Tyverb

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Tyverb: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Tyverb

ATX-koodi: L01XE07

Vaikuttava aine: lapatinibi (lapatinibi)

Tuottaja: Glaxo Wellcome Operations (Iso-Britannia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 28.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 74500 ruplaa.

Ostaa

Tyverb on proteiinityrosiinikinaasin estäjä, syöpälääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan kalvopäällysteisten tablettien muodossa: soikeat, kaksoiskupera, keltainen, toisella puolella kaiverrettu "GS XJG" (10 kpl läpipainopakkauksissa, 7 läpipainopakkausta pahvilaatikossa, 2 pakkausta ryhmäkoko; 140 kpl. polyeteenipulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo ja Tyverbin käyttöohjeet).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: lapatinibiditosylaattimonohydraatti - 405 mg, mikä vastaa 250 mg lapatinibia;
apukomponentit: natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A), povidoni K30, mikrokiteinen selluloosa, puhdistettu vesi - poistettu tuotannon aikana;
kalvokuori: opadry keltainen YS-1-12524-A [polysorbaatti 80, hypromelloosi, makrogoli 400, titaanidioksidi, rautaväriaine keltainen oksidi (E172), rautaväriaine punainen oksidi (E172)].

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Tyverb on antineoplastinen lääke. Sen vaikuttava aineosa lapatinibi on reversiibeli selektiivinen solunsisäisen tyrosiinikinaasin estäjä, joka sitoutuu epidermaalisen kasvutekijän reseptoriin (EGFR) ErbB1 ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoriin (HER2 / neu) ErbB2. Hitaampi dissosiaatio ErbB1- ja ErbB2-reseptoreilla (ligandireseptorikompleksista 50% ligandista dissosiaatiojakso on noin 5 tuntia) erottaa lapatinibin muista nopeasti palautuvista tyrosiinikinaasin estäjistä.

In vitro -tutkimuksessa lääkkeestä yhdessä kapesitabiinin kanssa neljällä kasvainsolulinjalla todettiin oman aktiivisuuden lisäksi lapatinibin ja kapesitabiinin aktiivisen metaboliitin, fluorourasiilin, additiivinen vaikutus. Estävän vaikutuksen arviointi suoritettiin trastutsumabilla käsitellyillä soluilla.

Lisävaikutusmekanismin lisäksi yhdistelmä trastutsumabin kanssa voi tarjota mekanismeja vertaansa vailla olevaan vastustuskyvyn voittamiseen anti-HER2-hoidolle.

HER2-positiivisilla tuumorisolulinjoilla merkittävä lapatinibiaktiivisuus ja synergistinen vaikutus osoitettiin trastutsumabia sisältävissä väliaineissa.

Tutkimustulokset osoittavat, että HER2-reseptorin (ErbB2) kahden ligandin välillä ei ole ristiresistenssiä.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annettuna lapatinibi imeytyy epätäydellisesti. Systeemisessä verenkierrossa se määritetään välillä 0 - 1,5 tuntia. Lääkkeen kokonaispitoisuuden vaihtelu veriplasmassa (AUC) on 50% - 100%. Lapatinibin maksimipitoisuus (_Cmax) veriplasmassa saavutetaan noin 4 tunnin kuluttua.

Kun päivittäinen annos on 1250 mg, lapatinibin (C _ss) tasapainopitoisuus plasmassa on keskimäärin 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Kun 5% rasvaa sisältävä ruoka otetaan samanaikaisesti, lääkkeen systeeminen altistus kasvaa 3 kertaa, 50% rasvaa - 4 kertaa. Aika C _{max: n} saavuttamiseen kasvaa vastaavasti 2,5 ja 3 kertaa.

Sitoutuminen plasman proteiineihin (albumiini ja alfa- _1- happo glykoproteiini) - 99%.

Lapatinibi estää hieman orgaanisen kationin kuljettajaa (OCT) tai orgaanista anionin kuljettajaa (OAT).

Intensiivinen aineenvaihdunta ja erilaisten hapetettujen metaboliittien muodostuminen tapahtuu pääasiassa isoentsyymien CYP3A4 ja CYP3A5, vähemmässä määrin - CYP2C19 ja CYP2C8, mukana.

In vitro lapatinibi estää CYP3A- ja CYP2C8-isoentsyymejä kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina.

Mikrosomaalisissa maksaentsyymeissä, kuten CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 tai CYP2D6, lapatinibilla on lievä estävä vaikutus.

Terveillä henkilöillä, kun ketokonatsolia, joka on isoentsyymin CYP3A4 estäjä, käytetään 400 mg: n päivittäisenä annoksena 7 päivän ajan, vaikuttavan aineen systeeminen jakautuminen kasvaa noin 3,6 kertaa ja puoliintumisaika (T _1/2) - 1,7 kertaa … Karbamatsepiinin (isoentsyymin CYP3A4 induktori) käyttö päivittäisenä 200 mg: n annoksena kolmen päivän ajan ja 400 mg: n vuorokausiannoksena 17 päivän ajan vähentää lapatinibin systeemistä jakautumista 72%.

Tasapainotila saavutetaan 7 päivän kuluttua yhdestä Tayverb-annoksesta, kun taas T _1/2 on 24 tuntia.

Muuttumaton suoliston kautta erittyy keskimäärin 27% annoksesta munuaisten kautta - alle 2%, myös metaboliittien muodossa.

Munuaisten vajaatoiminnassa ja hemodialyysipotilailla lapatinibin farmakokinetiikan muuttuminen on epätodennäköistä.

Jos maksan toiminta on heikentynyt, Tiverbiä tulee määrätä varoen. Jos anamneesissa on ilmennyt vaikea maksan vajaatoiminta, annosta on pienennettävä. Kun vakava maksatoksisuus kehittyy lääkkeen käytön taustalla, hoidon peruuttaminen on tarpeen ilman sen uudelleen aloittamista.

Käyttöaiheet

Taiverb-valmisteen käyttö on tarkoitettu metastaattisen rintasyövän hoitoon HER2: n yli-ilmentymisellä yhdessä trastutsumabin kanssa tapauksissa, joissa taudin eteneminen havaittiin trastutsumabin käytön aikana tai sen jälkeen metastasoituneen syövän hoidossa.

Potilailla, joilla on kasvaimen etenemistä trastutsumabihoidon aikana tai sen jälkeen, määrätään lääkettä paikallisesti edenneen ja metastaattisen rintasyövän hoitoon HER2: n yli-ilmentymisellä osana yhdistelmähoitoa kapesitabiinin kanssa aikaisemman antrasykliini- ja taksaanihoidon jälkeen.

Tyverbiä käytetään yhdessä aromataasin estäjän kanssa hormonireseptoripositiivisen metastaattisen rintasyövän HER2-yli-ilmentymän hoitoon postmenopausaalisilla potilailla.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

voimakkaiden estäjien (mukaan lukien greippimehu) tai CYP3A4-isoentsyymin indusoijien samanaikainen käyttö;
mahalaukun happamuutta lisäävien lääkkeiden samanaikainen käyttö;
raskauden aika;
imetys;
lapsuus;
yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

On suositeltavaa olla varovainen, kun Tiverb-tabletteja määrätään potilaille, joilla on vasemman kammion vajaatoiminnan riski tai joilla on tekijöitä, jotka vaikuttavat QT-ajan pitenemiseen (mukaan lukien hypokalemia, hypomagnesemia, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, QT-ajan pitenemiseen vaikuttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö), kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö (vähintään 7 pistettä Child-Pugh-asteikolla), vaikea munuaisten vajaatoiminta, yli 65-vuotiaat, samanaikaisesti kohtalaisten CYP3A4-isoentsyymin estäjien kanssa yhdessä kapean terapeuttisen alueen lääkkeiden kanssa, jotka ovat CYP3A4-isoentsyymien substraatteja ja CYP2C8.

Tyverb, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Tyverb-tabletit otetaan suun kautta noudattaen 1 tunnin välein ennen ateriaa tai sen jälkeen.

Määritetty päivittäinen lapatinibiannos otetaan kerran päivässä, mieluiten samaan aikaan päivästä. Jos seuraava annos unohtuu, sitä ei täydennetä ja hoitoa jatketaan ottamalla seuraava annos tiettynä ajankohtana.

Suositeltu annos paikallisesti edenneen tai metastaattisen HER2: n yli-ilmentävän rintasyövän hoitoon:

yhdistelmä kapesitabiinin kanssa: Taverb-annos - 5 kpl. (1250 mg). Annos kapesitabiinia on 2000 mg per neliömetri ^ja kehon pinnan päivässä. Tuloksena oleva annos otetaan 12 tunnin välein (aterian aikana tai 0,5 tunnin kuluttua aterioista) 1-14 päivän syöpähoitosyklin aikana (21 päivää)
yhdistelmä trastutsumabin kanssa: annos lapatinibia - 4 kpl. (1000 mg). Trastutsumabiannos - suonensisäisesti (iv) nopeudella 4 mg / 1 kg potilaan ruumiinpainoa latausannoksena, sitten 2 mg / 1 kg ruumiinpainoa kerran päivässä 7 päivän välein.

Suositeltu annos hormonireseptoripositiivisen metastaattisen rintasyövän HER2-yli-ilmentymän hoidossa:

annos lapatinibia: 6 kpl. (1500 mg);
annos letrotsolia (aromataasin estäjä, yksi mahdollisista): 2,5 mg kerran päivässä. Jos toista aromataasin estäjää määrätään, sen annos määritetään tietyn valmisteen ohjeiden mukaisesti.

Suositukset Tayverb-annoksen väliaikaisesta keskeyttämisestä tai pienentämisestä seuraavien samanaikaisten patologioiden yhteydessä:

sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt: syy lääkkeen lopettamiseen on vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) lasku hyväksyttävän rajan alapuolelle tai arvoon III tai enemmän Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin yleisten toksisuuskriteerien mukaisesti. Hoito voidaan jatkaa aikaisintaan 14 päivää normaalin LVEF: n jälkeen eikä sydämen vajaatoiminnan oireita. Hoidon jatkamisen jälkeen päivittäistä annosta pienennetään: yhdistettynä trastutsumabiin - enintään 3 kpl. (750 mg) yhdessä kapesitabiinin kanssa - enintään 4 kpl. (1000 mg) yhdistettynä aromataasi-inhibiittoriin - enintään 5 kpl. (1250 mg). LVEF-arvon laskun riski kasvaa lapatinibin ottamisen ensimmäisten 84 päivän aikana;
interstitiaalinen keuhkosairaus, pneumoniitti: jos oireita ilmenee interstitiaalisen keuhkosairauden, pneumoniitin (III toksisuustaso ja korkeampi Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin yleisten kriteerien mukaan), hoito on lopetettava;
ripuli: syynä lapatinibin väliaikaiseen lopettamiseen on asteen III ripuli, asteen I tai II ripuli, jota komplisoi spastinen vatsakipu (kohtalainen tai vaikea), pahoinvointi tai oksentelu astetta II tai korkeampi, heikentynyt suorituskyky, kuume, neutropenia, vaikea verenvuoto, kuivuminen tai sepsis National Cancer Institutein yleisten myrkyllisyyskriteerien mukaan. Ripulin vähentyessä I: n vaikeusasteeseen ja alle, hoito voidaan jatkaa pienemmällä annoksella. Yhdistettynä trastutsumabin kanssa määrätään 3 kpl. (750 mg), yhdessä kapesitabiinin kanssa - 4 kpl. (1000 mg) yhdistettynä aromataasi-inhibiittoriin - 5 kpl. (1250 mg) kerran päivässä. IV ripulin asteella hoito lopetetaan kokonaan;
myrkyllisyyden ilmenemismuodot: II ja sitä korkeampi myrkyllisyysaste on perusta päätökselle peruuttaa hoito tai lopettaa se väliaikaisesti. Kun myrkyllisten vaikutusten vaikeusaste on vähentynyt luokkaan I tai alle, Tayverb-valmisteen käyttöä voidaan jatkaa aloitusannoksella. Jos toistuvia toksisia vaikutuksia ilmenee, lapatinibiannosta tulee pienentää 250 mg.

Vakavissa maksan toimintahäiriöissä (luokka C Child-Pugh-asteikolla) lääkettä käytetään pienennetyssä annoksessa. Yhdistettynä kapesitabiiniin päivittäisen annoksen tulisi olla 750 mg yhdessä aromataasin estäjän kanssa, 1000 mg. Jos maksatoksisuudessa ilmenee vakavia ilmenemismuotoja, Tayverb-hoito tulee peruuttaa, uudelleen nimittämistä ei voida hyväksyä.

Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä annosohjelmaa ei tarvitse muuttaa.

Sivuvaikutukset

Kliinisissä ja rekisteröinnin jälkeisissä tutkimuksissa todetut haittavaikutukset, jotka johtuvat lapatinibihoidon taustalla tai yhdessä trastutsumabin kanssa:

ravitsemuksen ja aineenvaihdunnan suhteen: hyvin usein - ruokahaluttomuus;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - ohimenevä LVEF-arvon väheneminen (mukaan lukien hengenahdistus, sydämentykytys, sydämen vajaatoiminta);
hengityselimistä: harvoin - keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus;
maha-suolikanavasta: hyvin usein - ripuli (mukaan lukien kuivuminen), pahoinvointi, oksentelu;
maksa- ja sappijärjestelmästä: harvoin - maksatoksisuus, hyperbilirubinemia;
dermatologiset reaktiot: hyvin usein - ihottuma (mukaan lukien ohimenevä aknemuotoinen dermatiitti); usein - paronykia ja muut kynsien vauriot;
allergiset reaktiot: harvoin - anafylaksia ja muut yliherkkyysreaktiot;
kehon kokonaisuudessaan: hyvin usein - heikkous.

Lisäksi lapatinibin käyttö yhdessä kapesitabiinin kanssa voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

maha-suolikanavasta: hyvin usein - vatsakipu, dyspepsia, suutulehdus, ummetus;
dermatologiset reaktiot: hyvin usein - kuiva iho, kämmenten-plantaarinen oireyhtymä;
tuki- ja liikuntaelimistöstä: hyvin usein - kipu raajoissa ja / tai selässä;
hermostosta: usein - päänsärky;
psyyken puolelta: hyvin usein - unettomuus;
kehosta kokonaisuutena: hyvin usein - suun limakalvon tulehdus.

Lapatinibihoidon aikana tapahtuneiden haittatapahtumien lisäksi seuraavia haittatapahtumia havaittiin yhdessä Taiverbin ja letrotsolin kanssa:

hengityselimestä: hyvin usein - nenäverenvuoto;
ihotautireaktiot: hyvin usein - kuiva iho, hiustenlähtö.

Yliannostus

Oireet: haittavaikutusten ja niihin liittyvien seurausten kehittyminen. Mahdollinen ihon haavauma, sinustakykardia normaalilla EKG: llä ja / tai limakalvojen toiminta. Kliinisten oireiden puuttuminen yliannostuksen taustalla on sallittua.

Hoito: oireenmukaisen hoidon nimittäminen. Hemodialyysi on tehoton.

erityisohjeet

Lapatinibihoidon tulee olla syöpähoitoon perehtyneen asiantuntijan valvonnassa.

Hoito voidaan aloittaa ja jatkaa, kun vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on hyväksyttävissä rajoissa ja kaliumin ja magnesiumin pitoisuus veressä on normaalia. Ennen lapatinibin käyttöä ja sen aikana LVEF: n, EKG: n säännöllinen seuranta ja QT-ajan seuranta on tarpeen.

Ripuli voi kehittyä lapatinibihoidon alkuvaiheessa. Ripulin optimaalisen hallinnan varmistamiseksi potilaiden tulee ilmoittaa lääkärille kaikista poikkeavuuksista ulosteen käyttäytymisessä. Ripulilääkkeiden varhainen havaitseminen ja oikea-aikainen antaminen on välttämätöntä vakavan ripulin estämiseksi. Dehydraation ehkäisy voi vaatia elektrolyyttien ja nesteiden oraalista tai laskimonsisäistä antamista ja fluorokinoloniantibioottien käyttöä. Potilaat, joilla on vaikea 24 tunnin kestävä ripuli ja johon liittyy III tai IV asteen kuume tai neutropenia, vaativat erityistä huomiota. Tässä tapauksessa saattaa olla tarpeen ratkaista kysymys lääkkeen väliaikaisesta lopettamisesta tai lopettamisesta.

Taiverbin käyttöön liittyy riski hepatotoksisuuden kehittymisestä, myös vakavassa määrin ja kuolemaan johtavalla tavalla. Maksatoksisuuden ilmentymä voi olla alaniiniaminotransferaasin tai aspartaatti-aminotransferaasin aktiivisuuden kasvu (verrattuna normin ylärajaan 3 kertaa) ja kokonaisbilirubiinin määrä (verrattuna normaalin ylärajaan 1,5 kertaa). Sen oireet voivat ilmetä useita päiviä lääkkeen aloittamisen jälkeen tai myöhemmin. Tältä osin bilirubiinin, aminotransferaasien ja alkalisen fosfataasin laboratorioparametrien hallinta suoritetaan sekä ennen hoidon aloittamista että 28–42 päivän välein koko hoitojakson ajan. Jos havaitaan vakavia maksan toimintahäiriöitä, lapatinibi on lopetettava lopullisesti.

On pidettävä mielessä, että ruoan saanti vaikuttaa lapatinibin hyötyosuuteen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Varo ajaessasi ajoneuvoja ja suorittaessasi mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat enemmän huomiota ja psykomotoristen reaktioiden suurta nopeutta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Taiverb-valmisteen käyttö tiineyden ja imetyksen aikana on vasta-aiheista.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulisi käyttää luotettavaa ehkäisyä huumeiden käytön aikana ja kolmen kuukauden kuluessa sen peruuttamisesta. Heitä tulisi varoittaa harkitsemaan raskauden lopettamista, jos he tulevat raskaaksi lapatinibin käytön aikana.

Lapsuuden käyttö

Taiverbin nimittäminen lapsuudessa on vasta-aiheista.

Munuaisten vajaatoiminta

Tayverb-tabletteja on suositeltavaa käyttää varoen vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

On suositeltavaa olla varovainen, kun Tayverbia määrätään potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (vähintään 7 pistettä Child-Pugh-asteikolla).

Vakavissa maksan toimintahäiriöissä (luokka C Child-Pugh-asteikolla) Tyverbiä käytetään pienennetyssä annoksessa. Yhdistettynä kapesitabiiniin päivittäisen annoksen tulisi olla 750 mg yhdessä aromataasin estäjän kanssa, 1000 mg. Vakavien maksatoksisuuden ilmenemismuotojen vuoksi lääkehoito on peruutettava, uudelleen nimittämistä ei voida hyväksyä.

Käyttö vanhuksille

Koska tehosta ja turvallisuudesta ei ole riittävästi tietoa, Tiverbiä tulee käyttää varoen yli 65-vuotiaiden potilaiden hoidossa.

Huumeiden vuorovaikutus

Mahdolliset yhteisvaikutukset Tyverbin samanaikaisen käytön kanssa:

CYP3A4-isoentsyymin estäjät (mukaan lukien itrakonatsoli, ketokonatsoli, greippimehu) ja CYP3A4-isoentsyymin induktorit (mukaan lukien rifampisiini, karbamatsepiini, St. Tämän yhdistelmän käytöstä ei ole kliinistä tietoa;
protonipumpun estäjät ja muut mahamehun happamuutta lisäävät aineet: vähentävät lapatinibin liukoisuutta ja imeytymistä;
paklitakseli: paklitakselialtistuksen aste kasvaa 23%, mikä lisää ripulin, neutropenian ilmaantuvuuden ja vakavuuden lisääntymistä;
dosetakseli: Dosetakselin laskimonsisäinen anto lisää neutropenian ilmaantuvuutta;
irinotekaani: irinotekaanin aktiivisen metaboliitin AUC-arvo nousee noin 40%, lääkkeiden yhdistelmää tulee määrätä varoen;
P-glykoproteiinin ja BCRP: n (rintasyöpäresistenssiproteiini) kuljetusproteiinit: näiden proteiinien estäjät ja induktorit voivat vaikuttaa lapatinibin aktiivisuuteen ja / tai jakautumiseen;
digoksiini: digoksiinin AUC kasvaa noin 98%;
trastutsumabi, kapesitabiini, letrotsoli: näiden lääkkeiden farmakokineettisiä parametreja ei rikota.

Analogit

Tyverbin analogit ovat: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Xalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mechinlarinist, Rafinlarinist.