Rezoklastin - Käyttöohjeet, Hinta, Arvostelut, Analogit, 5 Mg

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Resoklastiini

Rezoklastin: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Huumeiden vuorovaikutus
14. Analogit
15. Varastointiehdot
16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. Arvostelut
18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Rezoklastin

ATX-koodi: M05BA08

Vaikuttava aine: tsoledronihappo (tsoledronihappo)

Valmistaja: Nativa, LLC (Venäjä); Pharmstandard-UfaVITA (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 3850 ruplaa.

Ostaa

Konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi Rezoclastin

Resoklastiini on lääke, joka estää luun resorptiota.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi: läpinäkyvä, väritön neste (pahvilaatikossa 1 10 ml pullo liuospitoisuudella 4 mg / 5 ml tai 5 mg / 6,25 ml, asetettu muoviseen tai pahviseen alustaan, ja käyttöohjeet Resoklastiini).

Koostumus 1 ml konsentraattia:

vaikuttava aine: vedetön tsoledronihappo - 0,8 mg (tsoledronihappomonohydraatti - 0,85 mg);
apukomponentit: natriumsitraattidihydraatti - 5,5 mg; D-mannitoli - 44 mg; injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 1 ml.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Resoklastiinin vaikuttava aine tsoledronihappomonohydraatti kuuluu uuteen erittäin tehokkaiden bisfosfonaattien luokkaan, jotka vaikuttavat selektiivisesti luukudokseen. Aine auttaa estämään osteoklastien aktiivisuutta, mutta sillä ei ole ei-toivottuja vaikutuksia luukudoksen muodostumiseen, mekaanisiin ominaisuuksiin ja mineralisaatioon.

Bisfosfonaattien selektiivinen vuorovaikutus luukudoksen kanssa johtuu niiden korkeasta affiniteetista mineralisoituneeseen luukudokseen. Mutta tarkka molekyylimekanismi, joka varmistaa osteoklastien toiminnan estämisen, on toistaiseksi epäselvä.

Estävän vaikutuksen lisäksi tsoledronihapolla on suora kasvainvastainen vaikutus luun resorptioon, mikä varmistaa resoklastiinin käytön tehokkuuden luumetastaaseissa.

On todettu, että tsoledronihapolla on solujen lisääntymisen tukahduttamisen ja apoptoosin induktion takia suora kasvaintenvastainen vaikutus rintasyöpään ja myeloomasoluihin, mikä vähentää niiden etäpesäkkeiden todennäköisyyttä.

Luukudoksen osteoklastisen resorption estämisen vuoksi kasvainsolujen kasvu vähenee; kipua ja angiogeeniä estävä vaikutus havaitaan. Tsoledronihappo estää myös ihmisen endoteelisolujen lisääntymistä. Kasvaimen aiheuttamassa hyperkalsemiassa seerumin kalsiumpitoisuus laskee veressä.

Potilailla, joilla on postmenopausaalinen osteoporoosi (reisiluun kaulan luun mineraalitiheyden T-pistearvot alle - 2,5), tsoledronihappohoito osoittaa tilastollisesti merkitsevän nikamamurtumien riskin pienenemisen sekä yhden tai useamman uuden (toistuvan) nikamamurtuman todennäköisyyden vähenemisen.

Kun resoklastiinia käytetään Pagetin luusairauksia sairastavilla potilailla, havaitaan nopea, pitkäaikainen ja tilastollisesti merkittävä terapeuttinen vaste sekä luun aineenvaihdunnan ja alkalisen fosfataasin (ALP) pitoisuuden normalisoituminen veressä.

Tsoledronihappo on myös erittäin tehokas potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet oraalista bisfosfonaattihoitoa. Havaittiin, että useimmissa tapauksissa terapeuttisen vasteen säilyminen lääkkeen käytön taustalla havaitaan koko hoitojakson ajan (noin 2 vuotta).

Tsoledronihapolla ei ole vaikutusta normaalin luun laatuun potilailla, joilla on postmenopausaalinen osteoporoosi ja Pagetin luusairaus. Hoidon aikana luun uudistumis- ja mineralisaatioprosesseja ei ole rikottu, ja resoklastiini auttaa myös säilyttämään normaalin trabekulaarisen luun arkkitehtuurin.

Farmakokinetiikka

Tsoledronihapon farmakokineettiset parametrit eivät riipu annoksesta.

Aineen pitoisuus veriseerumissa nousee nopeasti infuusion aloittamisen jälkeen ja saavuttaa C _max (maksimipitoisuus) infuusion lopussa. Sen jälkeen pitoisuus laskee nopeasti suurimmasta arvostaan: 4 tunnin kuluttua - 10%, 24 tunnin kuluttua - alle 1%, kun taas jatkuva matalien pitoisuuksien jakso, joka ei ylitä 0,1% C _{max: sta}, ennen toistuvaa infuusiota 28 th päivä.

Tsoledronihappo sitoutuu plasman proteiineihin 56%: n tasolla. Plasman puhdistuma ei riipu aineen annoksesta, iästä, sukupuolesta, rodusta ja potilaan painosta. Ei metaboloidu.

Muuttumattomana 20-50% annoksesta erittyy munuaisten kautta kolmessa vaiheessa. Kaksi ensimmäistä vaihetta on ominaista aineen nopealle eliminoinnille systeemisestä verenkierrosta T _1/2 (puoliintumisaika) 0,24 ja 1,87 tuntia. Kolmas vaihe on pitkä, sen T _1/2 on 146 tuntia.

Lääkkeen kumulaatiota toistuvilla injektioilla 28 päivän välein ei havaita. Ensimmäisten 24 tunnin aikana 23-55% annetusta annoksesta löytyy virtsasta. Loput tsoledronihaposta sitoutuu luukudokseen, minkä jälkeen aine vapautuu hitaasti käänteisesti systeemiseen verenkiertoon ja eliminoituu munuaisissa. Jopa 3% annoksesta erittyy suolistosta.

Infuusion keston pidentyminen 5 minuutista 15 minuuttiin johtaa tsoledronihappopitoisuuden laskuun 30% infuusion lopussa, mutta ei vaikuta AUC: hen (pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue).

Tsoledronihapon munuaispuhdistuma korreloi positiivisesti CC: n (kreatiniinipuhdistuma) kanssa ja vaihtelee 42-108% CC: stä, keskimäärin 55-113%. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (joiden CC on ≤ 20 ml / min) aineen puhdistuma on 37%, kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 20-50 ml / min) - 72% tsoledronihapon puhdistuman arvoista, kun CC on yli 84 ml / min …

Käyttöaiheet

hyperkalsemia (potilailla, joiden albumiinikorjattu seerumin kalsiumpitoisuus on ≥ 12 mg / dl tai 3 mmol / L), jonka indusoivat pahanlaatuiset kasvaimet;
metastaattiset luuvauriot pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten ja myelooman taustalla (selkäytimen puristumisriskin, hyperkalsemikasvaimen aiheuttamien patologisten murtumien vähentämiseksi ja sädehoidon tarpeen vähentämiseksi);
Pagetin luusairaus;
primaarinen osteoporoosi postmenopausaalisessa ja seniilissä muodossa;
sekundaarinen osteoporoosi.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea munuaisten vajaatoiminta (potilailla, joiden CC on ≤ 30 ml / min);
raskaus ja imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
yksilöllinen intoleranssi lääkkeen komponenteille sekä muille bisfosfonaateille.

Suhteellinen (resoklastiini on määrätty lääkärin valvonnassa):

heikentynyt munuaisten toiminta;
vaikea maksan vajaatoiminta;
keuhkoputkien astma (jos potilailla on yliherkkyys asetyylisalisyylihapolle).

Rezoklastin, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Resoklastiinia annetaan laskimonsisäisenä tiputuksena vähintään 15 minuutin ajan.

Resoklastiinin annostusohjelma määritetään käyttöaiheiden mukaan:

pahanlaatuisista kasvaimista johtuva hyperkalsemia (kalsiumpitoisuus korjattu albumiinille ≥ 3 mmol / l tai 12 mg / dl): kerran 4 mg: n annoksena infuusio on suoritettava, jos potilas on riittävästi nesteytetty;
metastaattiset luuvauriot multippelin myelooman ja pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten tapauksessa: 3-4 viikon välein, 4 mg; lisäksi kalsiumia annetaan suun kautta päivittäisenä 500 mg: n annoksena ja D-vitamiinia päivittäisenä annoksena 400 IU (kansainväliset yksiköt);
primaarinen osteoporoosi postmenopausaalisessa ja seniilissä muodossa: 1 kerta vuodessa Resoclastin 5 mg;
sekundaarinen osteoporoosi: kerran vuodessa 5 mg Resoclastin; jos kalsiumin ja D-vitamiinin saanti elimistössä on riittämätöntä, määrätään lisäksi kalsium- ja D-vitamiinivalmisteita; hoidon kesto määritetään yksilöllisesti potilaan tilan perusteella;
Pagetin luusairaus: kerta-annos 5 mg; kaikille potilaille tsoledronihapon antamisen jälkeisten 10 päivän aikana suositellaan kalsiumin ja D-vitamiinin päivittäistä saantia (liittyy korkeaan luun metaboliaan)
Pagetin luusairaus (uudelleenkäsittely): Ensimmäisen Resoclastin-injektion jälkeen on pitkä remissio. Pagetin luusairauden toistuvasta hoidosta ei ole erityisiä tietoja, mutta jos potilaalla havaitaan taudin uusiutuminen, voidaan harkita lääkkeen toistuvan annon mahdollisuutta, joka perustuu seuraaviin kriteereihin: alkalisen fosfataasiaktiivisuuden normalisoitumisen puuttuminen veriseerumissa, sen aktiivisuuden lisääntyminen dynamiikassa, luusairauden kliinisten oireiden esiintyminen Paget, jotka havaitaan lääkärintarkastuksen aikana 12 kuukautta ensimmäisen resoclastiiniannoksen jälkeen.

Potilaiden, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ennen pahanlaatuisten kasvainten aiheuttaman hyperkalsemian hoitoa, on ensin arvioitava huolellisesti hyötyjen ja mahdollisten riskien tasapaino. Potilaiden, joiden seerumin kreatiniinipitoisuus on <4,5 mg / dl tai <400 μmol / L, ei tarvitse muuttaa annosohjelmaa.

Potilaita, joiden CC on alle 30 ml / min (vaikea munuaisten vajaatoiminta), ei suositella käyttävän Resoclastinia metastaattisten luuvaurioiden hoidossa pahanlaatuisissa kiinteissä kasvaimissa ja myeloomassa.

Lievälle tai keskivaikealle munuaisten vajaatoiminnalle resoklastiinia määrätään QC-arvon mukaan:

50-60 ml / min: 3,5 mg;
40-49 ml / min: 3,3 mg;
30-39 ml / min: 3 mg.

Seerumin kreatiniinipitoisuus on määritettävä ennen kutakin resoklastiiniannosta. Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä lääkkeen seuraavaa antamista on lykättävä.

Munuaisten toimintahäiriö määritetään seuraavien parametrien perusteella:

normaalit lähtötason kreatiniiniarvot (<1,4 mg / dl): seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu veressä 0,5 mg / dl;
lähtötason kreatiniinipitoisuuden poikkeavuudet (> 1,4 mg / dl): seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu veressä 1 mg / dl.

Resoklastiinihoitoa voidaan jatkaa vasta, kun kreatiniinipitoisuus saavuttaa arvot, jotka ylittävät alkuperäisen arvon enintään 10%, annoksella, jota käytettiin ennen hoidon keskeyttämistä.

Resoklastiiniliuos on valmistettava aseptisissa olosuhteissa. Ennen lääkkeen käyttöönottoa sinun on laimennettava 1 pullo konsentraattia 100 ml: aan infuusioliuosta, joka ei sisällä kalsiumia (5% dekstroosiliuosta; 0,9% natriumkloridiliuosta).

Liuosta on suositeltavaa käyttää heti valmistuksen jälkeen. Sitä voidaan säilyttää jopa 24 tuntia 2-8 ° C: ssa. Ennen resoklastiinin käyttöönottoa se on pidettävä sisätiloissa, kunnes se lämpenee huoneen lämpötilaan.

Lääke annetaan käyttämällä erillistä laskimonsisäistä infuusiojärjestelmää.

Sivuvaikutukset

Mahdolliset haittavaikutukset (> 10% - hyvin yleiset;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01% - hyvin harvinaiset):

hengityselimet: harvoin - yskä, hengenahdistus;
ruoansulatuskanava: usein - oksentelu, pahoinvointi, ruokahaluttomuus; harvoin - ummetus, ripuli, dyspepsia, vatsakipu, suutulehdus, kserostomia;
hermosto: usein - päänsärky; harvoin - ahdistuneisuus, huimaus, unihäiriöt, parestesia, makuhäiriöt, hyperestesia, hypestesia, vapina; harvoin - tajunnan sekavuus;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - voimakas verenpaineen lasku / nousu; harvoin - bradykardia;
immuunijärjestelmä: harvoin - yliherkkyysreaktiot; harvoin - angioedeema;
virtsajärjestelmä: usein - munuaisten toimintahäiriöt; harvoin - hematuria, akuutti munuaisten vajaatoiminta, proteinuria;
tuki- ja liikuntaelimistö: usein - nivelkipu, luukipu, yleistynyt kipu, lihaskipu; harvoin - lihaskrampit;
hematopoieettiset elimet: usein - anemia; harvoin - leukopenia, trombosytopenia; harvoin - pansytopenia;
näön elin: usein - sidekalvotulehdus; harvoin - näön hämärtyminen; hyvin harvoin - episkleriitti, uveiitti;
iho ja ihon lisäosat: harvoin - lisääntynyt hikoilu, kutina, ihottuma (mukaan lukien punoitus ja makula);
laboratorioparametrit: hyvin usein - hypofosfatemia; usein - hypokalsemia, lisääntynyt seerumin urea- ja kreatiniinipitoisuus; harvoin - hypokalemia, hypomagnesemia; harvoin - hypernatremia, hyperkalemia;
paikalliset reaktiot: infiltraation muodostuminen, kipu, turvotus, ärsytys pistoskohdassa;
muut: usein - kuume, flunssankaltainen oireyhtymä (mukaan lukien vilunväristykset, yleinen huonovointisuus, kuume, kivulias tila); harvoin - perifeerinen turvotus, voimattomuus, painonnousu, rintakipu.

Tsoledronihapon, kuten muidenkin bisfosfonaattien, käytön yhteydessä havaittiin joskus leukan osteonekroosin kehittyminen (yleensä hampaanpoiston tai muun hammashoitoajan jälkeen).

Hyvin harvoissa tapauksissa verenpaineen lasku hoidon aikana johti verenkierron romahtamiseen tai pyörtymiseen.

Yliannostus

tärkeimmät oireet: hypokalsemia, johon liittyy kliinisiä oireita;
hoito: hypokalsemian kehittymisen yhteydessä, johon liittyy kliinisiä oireita, määrätään kalsiumglukonaatin infuusio; yliannostustapauksessa potilas tarvitsee jatkuvaa lääkärin valvontaa.

erityisohjeet

Ennen lääkkeen antamista on välttämätöntä sulkea pois dehydraatio potilaasta. Tarvittaessa on suositeltavaa antaa suolaliuosta ennen Resoclastin-infuusiota, sen aikana tai sen jälkeen. Potilaan kehon liiallista vesipitoisuutta (ylikuumenemista) on myös vältettävä, mikä liittyy sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatioiden olemassa olevaan riskiin.

Lääkkeen käytön aikana munuaisten toiminta on arvioitava huolellisesti. Munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen riskitekijöitä ovat dehydraatio, aiempi munuaisten vajaatoiminta, tsoledronihapon tai muiden bisfosfonaattien toistuva käyttö, hoito nefrotoksisilla lääkkeillä ja Resoclastinin liian nopea antaminen.

On pidettävä mielessä, että määrättäessä muita bisfosfonaatteja keuhkoastman taustalla, bronkospasmitapauksia havaittiin potilailla, joilla oli yliherkkyys asetyylisalisyylihapolle, mutta tällaisia jaksoja ei kirjattu tsoledronihappohoidon aikana.

Bisfosfonaattien, mukaan lukien tsoledronihappo, käytön taustalla voi esiintyä leuan osteonekroosia. Tässä suhteessa ennen hoidon aloittamista on tarpeen säätää hammaslääkärintarkastuksesta ja suorittaa riskitekijät (mukaan lukien anemia, koagulopatia, infektiot, huono hygienia tai suuontelon sairaudet, samanaikainen kemoterapia tai sädehoito, kortikosteroidihoito), suorittaa tarvittavat ennaltaehkäisevät toimenpiteet. Resoclastin-hoidon aikana potilaiden, joilla on riskitekijöitä, tulisi mahdollisuuksien mukaan välttää hammasleikkauksia.

Parasetamolin tai ibuprofeenin käyttöä suositellaan sivuvaikutusten esiintyvyyden vähentämiseksi heti Resoclastin-valmisteen antamisen jälkeen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Potilaiden tulee olla varovaisia ajaessaan moottoriajoneuvoja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Rezoclastinia ei määrätä raskauden / imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Koska resoklastiinin turvallisuusprofiilia alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tutkittu, on vasta-aiheista käyttää lääkettä tässä potilasryhmässä.

Munuaisten vajaatoiminta

vaikea munuaisten vajaatoiminta: hoito on vasta-aiheista;
munuaisten toimintahäiriöt: Resoklastiinia tulee käyttää lääkärin valvonnassa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille resoklastiinia määrätään varoen, koska sen käytöstä tälle potilasryhmälle ei ole tietoa.

Huumeiden vuorovaikutus

Liuottimina on mahdotonta käyttää liuoksia, jotka sisältävät kalsiumia tai mitä tahansa kaksiarvoisia kationeja (erityisesti Ringerin laktaattiliuosta).

Älä sekoita resoklastiinia muiden lääkkeiden kanssa.

Mahdolliset yhteisvaikutukset:

aminoglykosidit: lääkkeet vaikuttavat yksisuuntaisesti seerumin kalsiumpitoisuuteen, mikä lisää hypomagnesemian ja hypokalsemian todennäköisyyttä;
lääkkeet, joilla voi olla munuaistoksisia vaikutuksia: Varovaisuutta on noudatettava yhdistelmähoidossa;
talidomidi: multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen riski voi kasvaa.

Analogit

Rezoklastiinianalogit ovat Rezoklastin FS, Zoleriks, Veroclast, Blaztera, Zometa, Aklasta, Rezorba, Zoledreks.

Varastointiehdot

Säilytä valolta suojatussa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Rezoklastinista

Potilaat jättävät melko monipuoliset arvostelut resoklastiinista. Useimmiten todetaan, että lääkkeellä ei ole välittömästi terapeuttista vaikutusta. Monet viittaavat voimakkaiden haittavaikutusten kehittymiseen.

Resoklastiinin hinta apteekeissa

Arvioitu hinta Rezoklastinille, infuusioliuoksen valmistamiseen tarkoitetulle tiivisteelle, 1 pullolle (pullo) on: 4 mg / 5 ml - 5106-7400 ruplaa; 5 mg / 6,5 ml - 10339-11 453 ruplaa.