Kaletra

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Kaletra: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Kaletra

ATX-koodi: J05AE06

Vaikuttava aine: lopinaviiri + ritonaviiri (lopinaviiri + ritonaviiri)

Valmistaja: ABBOTT (USA)

Kuvaus ja kuva päivitetty: 16.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 8440 ruplaa.

Ostaa

Kaletra on viruslääke, joka on aktiivinen ihmisen immuunikatovirusinfektiota vastaan.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuodot:

Liuos oraalista antoa varten: läpinäkyvä neste, keltaista tai vaaleankeltaista (60 ml oransseissa pulloissa, jotka on valmistettu polyeteenitereftalaatista, jakelulaitteella, 5 pullon ja annostelijan pahvilaatikossa);
Kalvopäällysteiset tabletit: soikeat, toisella puolella kaiverrettu Abbott-logo ja punaisilla tableteilla kirjaimet "AL" tai vaaleanpunaisella "AC" (120 tablettia, joissa kaiverrus “AL”)., "AC" 60 kpl. Suuritiheyksisissä polyeteenipulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo).

Kaletran vaikuttavat aineosat ovat lopinaviiri ja ritonaviiri, niiden sisältö (vastaavasti):

1 ml liuosta - 80 mg ja 20 mg;
1 punainen tabletti, jossa kaiverrus "AL" - 200 mg ja 50 mg;
Yksi vaaleanpunainen tabletti, jossa kaiverrus "AC" - 100 mg ja 25 mg.

Apukomponentit:

Liuos: natriumkloridi, makrogoliglyseryylihydroksistearaatti, natriumsitraatti, kaliumasulfaami, natriumsakkarinaatti, vedetön sitruunahappo, propyleeniglykoli, etanoli, levomentoli, glyseroli, povidoni K-30, maissisiirappi, jossa on korkea fruktoosipitoisuus, mentoliöljy, aromiaine (110, syntetisoitu aromiaine, vanilja-aromi, puhdistettu vesi;
Tabletit: kopovidoni K28, sorbitaanilauraatti, kolloidinen piidioksidi, natriumstearyylifumaraatti.

Lisäksi osana tablettien kalvopäällystystä:

Punaiset tabletit, joissa on kaiverrus “AL”: opadry punainen väriaine - titaanidioksidi, polysorbaatti 80, hypromelloosi 6 mPa, makrogoli 400, hypromelloosi 15 mPa, hyproloosi, talkki, makrogoli 3350, kolloidinen piidioksidi, rautaoksidi (E172);
Vaaleanpunaiset tabletit, joissa on AC-kaiverrus: opadry II vaaleanpunainen 85F14399 - makrogoli 3350, polyvinyylialkoholi, talkki, titaanidioksidi, punainen rautaoksidi (E172).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Vaikutusmekanismi

Kaletra on yhdistelmälääke, joka sisältää ritonaviiria ja lopinaviiria.

Lopinaviiri on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) HIV-1: n ja HIV-2: n proteaasinestäjä. Tarjoaa antiviraalisen vaikutuksen. HIV-proteaasin eston mekanismista johtuen Kaletra estää virusproteiinien synteesiä ja estää gag-pol-polypeptidin pilkkoutumisen. Tämä on syy kehittymättömän viruksen muodostumiseen, joka ei kykene tarttumaan.

Ritonaviiri on lopinaviirin CYP3A-isoentsyymivälitteisen metabolian estäjä maksassa (viimeksi mainitun pitoisuus veriplasmassa kasvaa). Lisäksi ritonaviiri estää HIV-proteaasia.

Vastus

HIV-1-isolaatit, joiden herkkyys lopinaviirille on heikentynyt, eristettiin in vitro. Ritonaviirin läsnäolo in vitro ei muuttanut lopinaviiriresistenttien virusten vapautumista.

Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui antiretroviraalista (ARV) hoitoa 37 aiemmin hoitamattomalla potilaalla, virusisolaatit, joiden HIV-RNA-pitoisuus plasmassa ylitti 400 kopiota / ml, analysoitiin 24, 32, 40 ja / tai 48 viikossa. Kaikilla arvioiduilla ritonaviirilla / lopinaviirilla hoidetuilla potilailla ei ollut merkkejä fenotyyppisen tai genotyyppisen resistenssin antamisesta ritonaviirille / lopinaviirille. Ritonaviiri- / lopinaviiriresistenssiä ei myöskään ole tunnistettu lapsilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet ARV-hoitoa.

Toisessa vaiheessa lääkkeen kliinisiin kokeisiin osallistui 227 HIV-tartunnan saanutta potilasta, jotka aiemmin saivat tai eivät saaneet antiretroviraalista hoitoa. Neljällä 23 potilaasta, joilla hoidon virologinen tehottomuus (yli 400 HIV-RNA-kopiota / ml), herkkyys lopinaviirille heikkeni 12–100 viikon Kaletra-hoidon jälkeen. Samaan aikaan 3 potilaalla 4: stä oli aiemmin käyttänyt mitä tahansa HIV-proteaasin estäjää (sakinaviiri, indinaviiri tai nelfinaviiri), yhdelle neljästä potilaasta tehtiin yhdistelmähoitoa indinaviirin, ritonaviirin ja sakinaviirin kanssa. Kaikilla neljällä potilaalla oli vähintään 4 mutaatiota, jotka liittyivät resistenssiin HIV-proteaasin estäjille ennen Kaletran käyttöä. Viruskuormituksen lisäys johtuu lisämutaatioiden esiintymisestä,jotka liittyvät resistenssiin HIV-proteaasin estäjille. Nämä tiedot eivät ole riittäviä lopinaviiriresistenssin syntymisestä vastaavien mutaatioiden tunnistamiseksi.

Ristivastus

Ristiresistenssin esiintymisestä ritonaviiri / lopinaviiri-hoidossa ei ole riittävästi tietoa.

Virologinen vaste ritonaviirille / lopinaviirille muuttui, kun läsnä oli vähintään kolme seuraavista aminohapposubstituutioista HIV-proteaasigeenissä: K20M / N / R, L10F / I / R / V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L / T / V, G48V, I84V, V82A / C / F / S / T. Kliinisessä in vitro -tutkimuksessa tutkittiin lopinaviiriherkkyyden vähenemisen arvoa ritonaviiri / lopinaviirihoitoon annetun virologisen vasteen perusteella vanhempien genotyyppiin ja viruksen fenotyyppiin. Tutkimuksessa (М98-957) tehtiin 56 potilasta, joiden HIV-RNA-määrä oli yli 1000 kopiota / ml ja joille oli aiemmin määrätty indinaviirihoitoa, nelfinaviiria, ritonaviiria ja sakinaviiria. Nämä potilaat ottivat yhtä ritonaviirin / lopinaviirin suositelluista annoksista yhdessä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien ja efavirentsin kanssa. Ennen hoidon aloittamista, EC-pitoisuus₅₀ lopinaviiria (lääkkeen pitoisuus, joka estää 50% virusten replikaation) 56 erilaista viruskantaa vastaan oli 0,5–96 kertaa suurempi kuin villityypin viruksia vastaan tehokas _EC50- pitoisuus. Samaan aikaan 31 viruksen 56 kannasta (55%) osoitti herkkyyden lopinaviirille vähenemistä vähintään 4 kertaa. Keskimäärin 31 kannassa herkkyys laski 27,9 kertaa.

48 viikkoa ensimmäisen ritonaviiri / lopinaviiriannoksen, nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien ja efavirentsin jälkeen HIV-RNA-pitoisuus, joka oli alle 400 kopiota / ml, kirjattiin 25%: lla (2/8), 73%: lla (11/15) ja 93%: lla (25%). 27) potilaat, joiden alkuperäinen herkkyys lopinaviirille on laskenut ≥ 40 kertaa, 10–40 kertaa ja ≤ 10 kertaa. Alle 50 kopiota / ml: n HIV-RNA-pitoisuus näissä ryhmissä oli vastaavasti 25% (2/8), 60% (9/15) ja 81% (22/27) potilaista.

Lopinaviiriresistenssin aiheuttavien mutaatioiden tunnistamiseksi ei ole riittävästi näyttöä.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Lopinaviirin ja ritonaviirin yhdistelmän farmakokinetiikkaa tutkittiin HIV-tartunnan saaneilla potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla. Näiden kahden ryhmän välillä ei havaittu merkittäviä eroja. Lopinaviiri metaboloituu melkein kokonaan CYP3A-isoentsyymin kautta, ja ritonaviirin käyttö estää lopinaviirin metaboliaa aiheuttaen sen plasmapitoisuuden nousun. Kun lopinaviirin / ritonaviirin yhdistelmää käytettiin annoksena 400/100 mg 2 kertaa päivässä, lopinaviirin keskimääräinen tasapainopitoisuus plasmassa HIV-tartunnan saaneilla potilailla ylitti ritonaviirin keskimääräisen tasapainopitoisuuden 15–20 kertaa. Samanaikaisesti ritonaviirin pitoisuus plasmassa oli alle 7% sen pitoisuudesta, kun ritonaviiria annettiin 600 mg: n annoksena 2 kertaa päivässä. Lopinaviirin EC _{50 on} in vitro noin 10 kertaa pienempi kuin EC₅₀ ritonaviiria. Siksi lopinaviiri määrittää antiviraalisen vaikutuksen, kun ritonaviiri ja lopinaviiri otetaan yhdessä.

Farmakokineettisessä tutkimuksessa, johon HIV-positiiviset potilaat (n = 19) osallistuivat, lopinaviirin / ritonaviirin yhdistelmää 400/100 mg annettiin ruoan kanssa 3 viikon ajan 2 kertaa päivässä. Lopinaviirin keskimääräinen maksimipitoisuus veriplasmassa (C _max) oli 9,8 ± 3,7 μg / ml, ja aika C _{max: n} saavuttamiseen oli noin 4 tuntia. Ennen aamuannosta keskimääräinen tasapainopitoisuus oli 7,1 ± 2,9 μg / ml. Annosteluvälin sisällä pienin pitoisuus oli 5,5 ± 2,7 μg / ml. Lopinaviirin osalta pitoisuus-aika-farmakokineettisen käyrän (AUC) ala 0,5 vuorokauden ajan Kaletran ottamisen jälkeen oli keskimäärin 92,6 ± 36,7 μg · h / ml. Lopinaviirin absoluuttista hyötyosuutta ei ole varmistettu yhdessä ritonaviirin kanssa.

Ruoan vaikutus imeytymiseen

Suun kautta annettu lopinaviiri / ritonaviiriliuos ja rasva-aineet (872 kcal, 56% kaloreista saadaan rasvasta johtuen) lopinaviirin _Cmax ja AUC kasvoivat vastaavasti 56% ja AUC 130% verrattuna samanlaisiin ominaisuuksiin tyhjään vatsaan otettuna. Biologisen hyötyosuuden parantamiseksi ja farmakokinetiikan vaihtelun minimoimiseksi liuosta suositellaan käytettäväksi aterioiden aikana.

Jakelu

Tasapainotilassa 98–99% lopinaviirista sitoutuu veriplasman proteiineihin. Lopinaviiri sitoutuu albumiiniin ja happamaan alfa-1-glykoproteiiniin (jälkimmäiseen havaitaan suurempi affiniteetti). Plasman proteiineihin sitoutuminen vakaassa tilassa pysyy vakaana pitoisuuksien alueella, joka on kirjattu lopinaviiri / ritonaviiri -annoksen ottamisen jälkeen 400/100 mg kahdesti päivässä. Tämä indikaattori on vertailukelpoinen HIV-positiivisilla potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla.

Aineenvaihdunta

In vitro lopinaviiri metaboloituu pääasiassa altistamalla maksan sytokromi P ₄₅₀ -järjestelmän CYP3A-isoentsyymille. Koska ritonaviiri on voimakas CYP3A-isoentsyymin estäjä, joka estää lopinaviirin metaboliaa, ritonaviirin ja lopinaviirin yhdistelmän käyttö lisää jälkimmäisen pitoisuutta plasmassa. Kun ¹⁴ C-leimattua lopinaviiria / ritonaviiria on annettu kerta -annoksena 400/100 mg, 89% radioaktiivisuudesta tuottaa lähtöaine. Ihmiskehossa on tunnistettu 13 lopinaviirin metaboliittia. Sytokromi P ₄₅₀ -isoentsyymien induktioritonaviiri indusoi oman aineenvaihduntansa. Pitkäaikaisessa käytössä lopinaviirin pitoisuus ennen seuraavan annoksen ottamista laski ajan mittaan ja vakiintui noin 10-16 päivän kuluttua.

Peruuttaminen

Kahdeksan päivän kuluttua 400/100 mg: n ¹⁴ C-leimatun lopinaviirin / ritonaviirin annostelusta havaitaan noin 82,6 ± 2,5% ja 10,4 ± 2,3% otetusta ¹⁴ C-lopinaviirista ulosteessa ja virtsassa. Muuttumattoman lopinaviirin osuus on vastaavasti 19,8% ja 2,2%. Pitkäaikaisen käytön jälkeen alle 3% muuttumattomana otetusta lopinaviiriannoksesta erittyy munuaisten kautta. Suun kautta otettuna lopinaviirin puhdistuma (CL / F) on 5,98 ± 5,75 l / h.

Kaletran ottaminen kerran päivässä

Lopinaviirin / ritonaviirin farmakokinetiikkaa kerran päivässä arvioitiin HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät olleet aiemmin ottaneet antiretroviraalisia lääkkeitä. Pitkäaikaisessa (yli 4 viikkoa) päivittäisessä 800/200 mg lopinaviirin / ritonaviirin yhdistelmässä 200 mg emtrisitabiinin ja 300 mg tenofoviirin kanssa kerran päivässä yhdessä aterian kanssa lopinaviirin keskimääräinen maksimipitoisuus plasmassa oli 11,8 ± 3, 7 μg / ml, ja aika saavuttaa _Cmax on noin 6 tuntia. Ennen aamuannoksen käyttöä lopinaviirin keskimääräinen tasapainopitoisuus oli 3,2 ± 2,1 μg / ml, lopinaviirin minimipitoisuuden arvo 24 tunnin annosteluvälillä oli 1,7 ± 1,6 μg / ml. Kerran päivässä otettuna lopinaviirin AUC oli keskimäärin 154,1 ± 61,4 μg h / ml.

Erityiset potilasryhmät

Iäkkäillä potilailla lopinaviirin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu. Aikuisten potilaiden sukupuolesta tai rodusta riippuen ei ollut merkittäviä farmakokineettisiä eroja.

Kaletran käyttöä lapsilla koskevassa tutkimuksessa, johon osallistui 53 potilasta, joiden ikä oli 0,5–12 vuotta, lopinaviirin / ritonaviirin farmakokinetiikkaa tutkittiin kahdesti päivässä annoksella 300/75 tai 230 / 57,5 mg / m ². Kun kaksoiskäyttö annettiin 230 / 57,5 mg / m ² lopinaviiria / ritonaviiria 300/75 tai ilman nevirapiinia mg / m ² lopinaviiria / ritonaviiria yhdessä nevirapiinin lopinaviirin plasman kiinteän pitoisuuden kanssa, joka oli samanlainen kuin aikuispotilailla kahdesti päivässä, 400 100 mg lopinaviiria / ritonaviiria ilman nevirapiinia. Lopinaviirin / ritonaviirin yhtä päivittäistä käyttöä lapsilla ei ole tutkittu.

Keskimääräinen tasapaino C _max, C _min ja AUC lopinaviirin ottamisen jälkeen 230 / 57,5 mg / m ² lopinaviiri / ritonaviiri 2 kertaa päivässä ilman nevirapiinia (n = 12) olivat 8,2 ± 2,9 ng / ml, vastaavasti. 3,4 ± 2,1 μg / ml ja 72,6 ± 31,1 μg h / ml. Tapauksessa kaksinkertaisen annoksen 300/75 mg / m2 ^ja lopinaviiri / ritonaviiri ja nevirapiini (n = 12), nämä indikaattorit olivat vastaavasti 10 ± 3,3 ug / ml, 3,6 ± 3,5 ug / ml ja 85,8 ± 36,9 μg h / ml. Seuraavia nevirapiinihoito-ohjelmia havaittiin: 2 kertaa päivässä, 4 mg / kg (yli 8-vuotiailla) ja 7 mg / kg (0,5–8-vuotiailla).

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla lopinaviirin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu, mutta merkityksettömän munuaispuhdistuman takia tämän luokan kokonaispuhdistuman lasku on todennäköistä.

Lopinaviirin metabolia ja erittyminen tapahtuu pääasiassa maksassa. Pitkäaikainen 400/100 mg lopinaviiri / ritonaviiri -valmisteen käyttö 2 kertaa päivässä potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, samanaikaisesti hepatiitti C -viruksen ja HIV-infektion kanssa, lisäsi lopinaviirin AUC-arvoa 30% ja C _{max -arvo} 20% (verrattuna hoitoon) HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on normaali maksan toiminta). Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla sitoutuminen veriplasman proteiineihin on vähäisempää (99,09%) kuin kontrolliryhmissä (99,31%). Lopinaviirin / ritonaviirin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Farmakokineettisten tutkimusten aikana paljastui lopinaviirin C _max- ja AUC-arvojen vähäinen lasku raskaana olevilla potilailla kolmannen raskauskolmanneksen aikana verrattuna toisen raskauskolmanneksen ajan.

Toisella kolmanneksella HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla potilailla, joille määrättiin 400/100 mg lopinaviiria / ritonaviiria kalvopäällysteisissä tableteissa kahdesti päivässä, kirjattiin seuraavat farmakokineettiset parametrit:

AUC _0–12 - 68,7 μg · h / ml (vaihtelukerroin 20,6%);
C _max - 7,9 ug / ml (variaatiokerroin 21,1%);
lääkkeen pitoisuus veressä ennen seuraavan annoksen ottamista (Cpredose) - 4,7 μg / ml (vaihtelukerroin 25,2%).

Kolmannella kolmanneksella HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla potilailla, joille määrättiin 400/100 mg lopinaviiria / ritonaviiria kalvopäällysteisissä tableteissa 2 kertaa päivässä, kirjattiin seuraavat farmakokineettiset parametrit:

AUC _0–12 - 61,3 μg · h / ml (vaihtelukerroin 22,7%);
C _max - 7,5 ug / ml (variaatiokerroin 18,7%);
Cpredose - 4,3 μg / ml (vaihtelukerroin 39%).

Synnytyksen jälkeen HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla potilailla, joille määrättiin 400/100 mg lopinaviiria / ritonaviiria kalvopäällysteisissä tableteissa 2 kertaa päivässä, kirjattiin seuraavat farmakokineettiset parametrit:

AUC _0–12 - 94,3 μg · h / ml (vaihtelukerroin 30,3%);
C _max - 9,8 ug / ml (variaatiokerroin 24,3%);
Cpredose - 6,5 μg / ml (vaihtelukerroin 40,4%).

Huumeiden vuorovaikutus

In vitro lopinaviiri / ritonaviiri on CYP3A-isoentsyymin estäjä. Lopinaviirin / ritonaviirin ja tällä isoentsyymillä metaboloituvien lääkkeiden samanaikaisen käytön yhteydessä tällaisten lääkkeiden pitoisuus veriplasmassa voi kasvaa ja niiden sivuvaikutukset tai terapeuttiset vaikutukset voivat voimistua tai pitkittyä.

Lopinaviiri / ritonaviiri terapeuttisina pitoisuuksina ei estä isoentsyymejä CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 tai CYP2B6.

In vivo lopinaviiri / ritonaviiri indusoi oman aineenvaihduntansa tehostaen tiettyjen lääkkeiden biotransformaatiota, jotka metaboloituvat sytokromi P _{450 -järjestelmän} entsyymien ja glukuronidaation kautta.

Koska CYP3A-isoentsyymi osallistuu lopinaviirin / ritonaviirin metaboliaan, tämän isoentsyymin aktiivisuutta indusoivien lääkkeiden ottaminen voi johtaa lopinaviirin puhdistuman lisääntymiseen, mikä puolestaan auttaa vähentämään lopinaviirin pitoisuutta plasmassa. Lopinaviirin / ritonaviirin samanaikaiseen käyttöön muiden CYP3A-isoentsyymin estäjien kanssa voi liittyä lopinaviirin pitoisuuksien nousu plasmassa.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Kaletra on tarkoitettu aikuisten ja lasten hankitun ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-infektio) yhdistelmähoitoon.

Vasta-aiheet

Imetysjakso;
Vaikea maksan vajaatoiminta;
Samanaikainen käyttö vorikonatsolin, terfenadiinin, astemitsolin, triatsolaamin, midatsolaamin, sisapridin, torajyväalkaloidien (esimerkiksi ergometriinin ja metyyliergometriinin, ergotamiinin ja dihydroergotamiinin), pimotsidin, lovastatiinin, St.
Yliherkkyys lääkekomponenteille.

On suositeltavaa määrätä Kaletraa varoen potilaille, joilla on maksakirroosi, virushepatiitti B ja C, lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus, hemofilia A ja B, dyslipidemia (mukaan lukien hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia) sekä yli 65-vuotiaat potilaat.

Raskauden aikana Kaletran nimittäminen on mahdollista, jos aiottu hyöty on suurempi kuin sikiölle ja äidille mahdollisesti aiheutuva riski.

Ei voida käyttää:

Ratkaisu: enintään 6 kuukauden ikäisillä imeväisillä;
Tabletit: alle 3-vuotiaille lapsille.

Potilaiden, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, tulee ottaa Kaletra-tabletteja varoen.

Kaletran käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Tabletit: otetaan suun kautta, niellään vain kokonaisina (ei voi rikkoa tai pureskella), riippumatta ruoan saannista. Suositeltu annos aikuisille: 400/100 mg 2 kertaa päivässä tai 800/200 mg kerran päivässä potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa; potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa - 400/100 mg 2 kertaa päivässä, ei suositella määrätä yhtä päivittäistä annosta. Jos epäillään potilaan herkkyyden vähenemistä lopinaviirille, mikä on vahvistettu laboratoriossa tai kliinisesti, on tarpeen nostaa Kaletra-annos 500/125 mg: aan (2 kpl 200/50 mg ja 1 kpl 100/25 mg tai 5 kpl 100/25 mg) yhdessä nevirapiinin, efavirentsin, nelfinaviirin tai amprenaviirin kanssa. Lapset, joiden paino on yli 35 kg tai joiden ruumiin pinta-ala on yli 1,4 m2.suositeltu annos on 400/100 mg kahdesti päivässä ilman samanaikaista nevirapiinia, efavirentsia, amprenaviiria tai nelfinaviiria. Alle 35 kg painavat lapset ja kehon pinta-ala enintään 0,6 neliömetriä. lääkäri laskee annoksen erityisjärjestelmän mukaan erikseen. Lapset, joiden ruumiinpinta-ala on alle 0,6 neliömetriä M. on suositeltavaa ottaa Kaletra-liuos;
Ratkaisu: otetaan suun kautta aterioiden yhteydessä. Suositeltu annos aikuisille: 5 ml liuosta 2 kertaa päivässä tai 10 ml 1 kertaa päivässä potilaille, jotka eivät ole aiemmin ottaneet antiretroviraalisia lääkkeitä; antiretroviraalista hoitoa saaville potilaille - 5 ml liuosta 2 kertaa päivässä, tämän potilasryhmän ei suositella määrittävän yhtä päivittäistä annosta. Jos epäillään heikentyvän lopinaviiriherkkyyttä, on suositeltavaa nostaa Kaletra-annos 6,5 ml: ksi 2 kertaa päivässä yhdessä nevirapiinin tai efavirentsin kanssa. Lääkäri määrää lasten annostuksen erityisohjelman mukaan laskemalla, se riippuu lääkeyhdistelmästä, herkkyydestä lopinaviirille, lapsen painosta ja iästä. Kerta-annos liuosta enintään 15 kg painaville lapsille määritetään nopeudella 12/3 mg / 1 kg lapsen painoa ja 10/2,5 mg / 1 kg - lapsille 15-40 kg. Liuoksen lasketun tilavuuden vastaanotto määrätään 2 kertaa päivässä. Yli 40 kg painavien lasten päivittäinen annos ei saa ylittää 5 ml liuosta 2 kertaa päivässä.

Kaletra-annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, kun ranitidiinia ja omepratsolia käytetään samanaikaisesti.

Kun aikuisten yhdistelmähoitoa nevirapiinilla, efavirentsilla, nelfinaviirilla, amprenaviirilla, Kaletralla ei voida määrätä kerran päivässä, eikä annosta 400/100 mg kahdesti päivässä tarvitse tehdä korjausta.

Lääkkeen käyttöä lapsille kerran päivässä ei ole tutkittu.

Sivuvaikutukset

Yli 2%: lla aikuispotilaista Kaletran käyttö aiheuttaa vakavia ja kohtalaisia haittavaikutuksia:

Yleisoireet: kuume, voimattomuus, vilunväristykset;
Ruoansulatuskanavasta: ripuli, vatsakipu, dyspepsia, pahoinvointi, ilmavaivat, oksentelu, nielemisvaikeudet;
Hermostosta: unettomuus, päänsärky, parestesia;
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: valtimon hypertensio, verisuonihäiriöt;
Mielenterveyden häiriöt: masennus, heikentynyt libido;
Iho ja ihonalainen kudos: ihottuma, lipodystrofia;
Aineenvaihdunnan ja ravitsemushäiriöiden puolelta: laihtuminen, ruokahaluttomuus;
Tuki- ja liikuntaelimistöstä: lihaskipu;
Infektiot: keuhkoputkentulehdus;
Endokriinisestä järjestelmästä: amenorrea, hypogonadismi miehillä.

Kaletran käytön aikana joillakin (alle 2%) aikuisilla potilailla esiintyi seuraavia haittavaikutuksia, mutta heidän suhdettaan lääkkeen saantiin ei ole varmistettu:

Yleiset oireet: huonovointisuus, rinta- ja rintakipu, yleinen ja perifeerinen turvotus;
Ravitsemus- ja aineenvaihduntahäiriöt: kuivuminen, vitamiinipuutos, diabetes mellitus, maitohappoasidoosi, lisääntynyt ruokahalu, painonnousu, liikalihavuus;
Imusolmukkeista ja verestä: leukopenia, anemia, lymfadenopatia;
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: suonikohjut, sydämentykytys, eteisvärinä, syvä laskimotromboosi, sydäninfarkti, ortostaattinen hypotensio, vaskuliitti, tromboflebiitti;
Maksa- ja sappiteistä: kolekystiitti, kolangiitti, hepatiitti, rasvakudokset maksassa, hepatomegalia, keltaisuus, maksan toimintahäiriöt;
Infektiot: furunkuloosi, flunssankaltainen oireyhtymä, gastroenteriitti, välikorvatulehdus, bakteeri-infektiot, nielutulehdus, sinuiitti, sialadeniitti, virusinfektiot;
Immuunijärjestelmästä: allergiset reaktiot;
Hormonaalisesta järjestelmästä: kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingin oireyhtymä;
Hermostosta: huimaus, uneliaisuus, neuropatia, muistinmenetys, aivoinfarkti, ataksia, kouristukset, enkefalopatia, dyskinesia, ekstrapyramidaalioireyhtymä, lihasten hypertonisuus, vapina, kasvohermojen halvaus, perifeerinen neuriitti, migreeni, perverssi tai makuaistin menetys;
Mielenterveyshäiriöt: ahdistuneisuus, unihäiriöt, apatia, levottomuus, sekavuus, hermostuneisuus, tunnepitoisuus, heikentynyt ajattelu;
Näköelimen puolelta: näkövamma;
Vestibulaarisesta laitteesta ja kuuloelimestä: huimaus, tinnitus;
Hengityselimestä: hengenahdistus, astma, nuha, lisääntynyt yskä, keuhkopöhö;
Ruoansulatuskanavasta: suun kuivuminen, röyhtäily, ummetus, enterokoliitti, enteriitti, ruokatorvitulehdus, gastriitti, ulosteen inkontinenssi, verenvuototulehdus, suutulehdus ja haavainen suutulehdus, parodontiitti, haimatulehdus
Iho ja ihonalainen kudos: kuiva iho, kutina, hiustenlähtö, akne, ekseema, kasvojen turvotus, hilseilevä dermatiitti, makulopapulaarinen ihottuma, seborrhea, ihon värimuutokset, venytysmerkit, ihohaavat, hikoilu, muutokset kynsien rakenteessa
Munuaisista ja virtsateistä: nefriitti, munuaiskivet;
Pahanlaatuiset, hyvänlaatuiset ja määrittelemättömät kasvaimet: hyvänlaatuiset ihokasvaimet, kystat;
Sukuelimestä: impotenssi, gynekomastia, rintojen suureneminen, siemensyöksy;
Tuki- ja liikuntaelimistöstä: selkäkipu, lihasheikkous, nivelkipu, osteonekroosi, niveltulehdus, muutokset nivelissä;
Muutokset laboratorioparametreissa: kokonaiskolesterolin ja bilirubiinin, glukoosin, triglyseridien, amylaasin, virtsahapon nousu, alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaatti-aminotransferaasin (AST), gamma-glutamyylitranspeptidaasin (GGT) aktiivisuuden lisääntyminen, neutropenia, epäorgaanisen fosforin tason lasku.

6 kuukauden - 12 vuoden ikäisten lasten haittatapahtumat olivat samanlaisia kuin aikuisilla, useimmiten esiintyi makuaistin muutoksia, ihottumaa, oksentelua, ripulia.

Oli myös yksittäisiä Stevens-Johnsonin oireyhtymää, hepatiittia, bradyarytmiaa, erythema multiformea.

Yliannostus

Kaletra-oraaliliuoksen yliannostustapauksista on tietoa. Ennenaikaisen vastasyntyneen vahingossa tapahtuvan yliannostuksen yhteydessä havaittiin seuraavia haittavaikutuksia: kardiomyopatia, täydellinen eteis-kammiokatkos, akuutti munuaisten vajaatoiminta, maitohappoasidoosi. Liuos sisältää propyleeniglykolia 15,3% (w / v) ja etanolia (42,4% v / v), joten lopinaviirin / ritonaviirin yliannostuksen estämiseksi lääkkeen annoksen tarkka laskeminen on tehtävä erittäin huolellisesti (varsinkin kun sitä määrätään pikkulapsille) ja pienet lapset).

Kliinistä tietoa lopinaviirin / ritonaviirin akuutista yliannostuksesta on vähän. Spesifistä vastalääkettä ei ole. Hoitoon kuuluu toimenpiteiden suorittaminen kehon elämäntuen ylläpitämiseksi, mukaan lukien kehon elintoimintojen ja potilaan kliinisen tilan seuranta. Tarvittaessa määrätään mahahuuhtelu ja aktiivihiilen käyttö.

Koska lopinaviiri / ritonaviiri sitoutuu plasman proteiineihin voimakkaasti, dialyysi on epäkäytännöllistä. Tässä tapauksessa Kaletra-liuoksen yliannostuksen yhteydessä voidaan määrätä dialyysi propyleeniglykolin ja etanolin poistamiseksi.

erityisohjeet

Äärimmäisen varovaisesti on suositeltavaa määrätä minkä tahansa nenänsisäisten ja hengitettävien glukokortikosteroidien (GCS) samanaikainen käyttö, koska systeemisten haittavaikutusten riski on suuri. Jos GCS: tä on tarpeen käyttää pitkään, on suositeltavaa määrätä niiden toinen muoto.

Yhdistettynä tadalafiiliin, sildenafiiliin tai vardenafiiliin niiden pitoisuus veriplasmassa kasvaa, mikä voi johtaa valtimoiden hypotensioon ja pitkittyneeseen erektioon.

Kaletra on otettava tavanomaisena annoksena 10 päivän kuluessa ennen rifampisiinin määräämistä, koska niiden samanaikainen anto aiheuttaa annoksesta riippuvaisen lopinaviiripitoisuuden pienenemisen veriplasmassa. Sitten, kun maksan toimintaa valvotaan tarkasti, Kaletra-annoksen titraus ylöspäin on mahdollista.

Potilailla, joilla on maksan toiminnallisia häiriöitä, vaikuttavien aineiden pitoisuus plasmassa kasvaa, joten niiden hoito on suoritettava säännöllisesti huolellisesti seuraten laboratorioparametreja, mukaan lukien ASAT: n, ALAT: n aktiivisuus.

Proteaasin estäjiä otettaessa potilailla havaittiin hyperglykemiaa, diabeettista ketoasidoosia ja diabetes mellituksen dekompensaatiota, mutta niiden suhdetta ja esiintymistiheyttä ei ole kliinisesti vahvistettu.

Potilailla, joilla on progressiivinen HIV-infektio, Kaletra-hoito lisää haimatulehduksen ja hypertriglyseridemian kehittymisen todennäköisyyttä tai pahenemisriskiä potilailla, joilla on aiemmin ollut haimatulehdus.

Proteaasi-inhibiittoreiden ristiresistenssin vakavuusaste on erilainen ja Kaletran vaikutusta muiden proteaasi-inhibiittoreiden tehokkuuteen jatkohoidon aikana jatketaan.

Hoito proteaasi-inhibiittoreilla aiheuttaa verenvuototapauksia, ihonalaisten hematoomien spontaanin muodostumisen, hemartroosin kehittymisen potilailla, joilla on tyypin A ja B hemofilia.

Lääkkeen käytön taustalla potilailla voi olla ulkoisia muutoksia, jotka liittyvät cushingoidiin ja maitorauhasen lisääntymiseen, rasvakudosten uudelleenjakautumiseen tai kerääntymiseen selässä ja kaulassa sekä kasvojen ja raajojen rasvan vähenemisen samanaikaisesti.

Ennen Kaletra-hoidon aloittamista ja koko hoidon ajan kolesteroli- ja triglyseridipitoisuutta on seurattava säännöllisesti, lipidihäiriöiden yhteydessä on ilmoitettava sopivat lääkkeet.

Kaletran antiretroviraalisen yhdistelmähoidon alkaessa potilailla voi esiintyä jäännös- tai oireettomien opportunististen infektioiden pahenemista, mikä edellyttää lisätutkimuksia ja -hoitoa.

Potilaille on kerrottava lääkärin tarpeesta, jos heille kehittyy jäykkyyttä ja kipua nivelissä, heikentynyt motorinen toiminta, koska nämä oireet voivat liittyä osteonekroosin kehittymiseen.

Kun otetaan huomioon samanaikaisten sairauksien esiintyvyys, heikentynyt munuaisten, maksan tai sydämen toiminta ja samanaikainen hoito yli 65-vuotiailla potilailla, Kaletraa tulee käyttää varoen tämän luokan potilailla.

Hoidon aikana potilaat ovat kiellettyjä ajamasta ajoneuvoja ja mekanismeja sekä muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, joiden toteuttaminen vaatii huomion keskittymistä ja suurta nopeutta psykomotorisia reaktioita.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskauden aikana Kaletran käyttö on kielletty kerran päivässä.

Lopinaviiri / ritonaviiri-pillerin vaikutusta arvioitiin 3366 raskaana olevalla naisella. Tutkimustiedot osoittavat, että lääkkeen ottaminen ei johda vakaviin synnynnäisiin epämuodostumiin verrattuna niiden alkuperäiseen esiintymistiheyteen. Tarvittaessa lopinaviiri / ritonaviiri-tabletteja voidaan käyttää raskauden aikana.

Kaletraa liuoksena voidaan käyttää raskaana oleville naisille, jos odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Imetyksen aikana, kun otat Kaletraa, imetys on lopetettava.

Lapsuuden käyttö

Kaletra-tablettien käyttö on kielletty alle 3-vuotiaiden potilaiden hoidossa (0,5–3-vuotiaille lapsille lääke on määrätty liuoksena suun kautta annettavaksi). Tabletteja ei myöskään saa käyttää alle 18-vuotiaiden potilaiden hoitoon kerran päivässä -ohjelmassa.

Kaletra oraaliliuoksen muodossa on vasta-aiheinen alle 6 kuukauden ikäisten potilaiden hoidossa, ja sitä tulee käyttää varoen alle 18-vuotiailla.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä Kaletra-liuosta tulee käyttää varoen ja tabletteja - ilman rajoituksia.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Vaikeassa maksan vajaatoiminnassa Kaletra on vasta-aiheinen. Lievässä tai keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa sekä maksakirroosissa lääkettä tulee käyttää varoen.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäitä (yli 65-vuotiaita) potilaita hoidettaessa Kaletraa tulee käyttää varoen.

Huumeiden vuorovaikutus

Onkologi määrää samanaikaisesti otetut lääkkeet ottaen huomioon Kaletran vaikuttavien aineiden korkean aktiivisuuden, niiden annoksen ja potilaan iän.

Analogit

Kaletran analogit ovat: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklud, Viktrelis, Virodin, Lamivudin, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reataz, Ritam, Telzir.

Varastointiehdot

Säilytä lämpötilassa: liuos - 2-8 ° C, tabletit - 15-30 ° C. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika: liuos - 2 vuotta, tabletit - 4 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Kaletrasta

Kaletran arvostelut ovat kiistanalaisia: jotkut potilaat kertovat lääkkeen hyvästä sietokyvystä ja korkeasta tehokkuudesta, toiset - negatiivisten ilmiöiden (liikalihavuus, päänsärky, nivelten tuhoutuminen jne.) Pitkäaikaisesta käytöstä.