Linezolid - Käyttöohjeet, Hinta, Analogit, Tabletit, Arvostelut

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Linetsolidi

Linezolid: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Huumeiden vuorovaikutus
14. Analogit
15. Varastointiehdot
16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. Arvostelut
18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Linezolid

ATX-koodi: J01XX08

Vaikuttava aine: linetsolidi (linetsolidi)

Valmistaja: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Oy (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Intia), biokemisti, OJSC (Venäjä), East-Pharm, CJSC (Venäjä), PharmConcept, LLC (Venäjä), Alium PFK, LLC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 10.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 3979 ruplaa.

Ostaa

Linetsolidi on antibakteerinen lääke, oksatsolidinoni.

Vapauta muoto ja koostumus

Linetsolidin annosmuodot:

kalvopäällysteiset tabletit: kaksoiskupera, tummanruskeasta vaaleanruskeaan, pyöreät (annos 200, 300 ja 400 mg) tai soikea (annos 600 mg); poikkileikkaukseltaan tablettien väri on valkoinen tai valkoinen kellertävällä sävyllä (pahvilaatikossa 1, 2 tai 3 solun muotoista pakkausta, jotka sisältävät 10 tablettia)
infuusioneste, liuos: värittömästä keltaiseen, ruskehtava sävy, läpinäkyvä (pahvilaatikossa 1 lasipullo, joka sisältää 100, 200 tai 300 ml liuosta).

Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Linezolidin käytöstä.

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: linetsolidi - 200/300/400/600 mg;
apukomponentit: magnesiumstearaatti - 2,69 / 4,04 / 5,38 / 8,08 mg; natriumkarboksimetyylitärkkelys - 13,44 / 20,17 / 26,89 / 40,34 mg; maissitärkkelys - 19,21 / 28,81 / 38,42 / 57,63 mg; mikrokiteinen selluloosa - 37,65 / 56,47 / 75,3 / 112,95 mg;
kalvokuori: talkki - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; titaanidioksidi - 0,27 / 0,41 / 0,55 / 0,825 mg; polyetyleeniglykoli 6000 (makrogoli 6000) - 1,08 / 1,62 / 2,16 / 3,25 mg; hydroksipropyylimetyyliselluloosa (hypromelloosi) - 5,19 / 7,79 / 10,38 / 15,58 mg; rautaväriaine keltainen oksidi - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; Punainen rautaväriaineoksidi - 0,131 / 0,197 / 0,263 / 0,395 mg.

1 ml liuoksen koostumus:

vaikuttava aine: linetsolidi - 2 mg;
apukomponentit: natriumsitraattidihydraatti - 1,9 mg; sitruunahappo - 0,83 mg; dekstroosimonohydraatti - 55,26 mg; injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 1 ml; 1 M suolahappoliuos tai 1 M natriumhydroksidiliuos - pH-arvoon 4-5 saakka.

Liuoksen teoreettinen osmolaarisuus on 314,9 mOsm / litra.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Linetsolidi on synteettinen antibiootti, joka kuuluu uuteen mikrobilääkeryhmään, joka on in vitro aktiivinen aerobisia grampositiivisia bakteereita, joitain anaerobisia mikro-organismeja ja gram-negatiivisia bakteereja vastaan.

Lääke estää selektiivisesti proteiinisynteesiä bakteereissa. Sitoutumalla bakteerien ribosomeihin se estää toiminnallisen 70S-aloituskompleksin muodostumisen, joka on tärkeä osa translaatioprosessia proteiinisynteesin aikana.

Linetsolidi on aktiivinen seuraavia mikro-organismeja vastaan:

gram-positiiviset aerobit (in vitro ja in vivo): enterococcus fetium (mukaan lukien vankomysiinille resistentit kannat), Staphylococcus aureus (mukaan lukien metisilliiniresistentit kannat), B-ryhmän streptokokit, pneumokokit (mukaan lukien moniresistentit kannat), pyogeeninen streptokokki;
gram-positiiviset aerobit (in vitro): ulosteen enterokokki (mukaan lukien vankomysiinille resistentit kannat), fecium enterococcus (vankomysiinille herkät kannat), epidermaalinen stafylokokki (mukaan lukien metisilliinille resistentit kannat), hemolyyttinen stafylokokkivirus, streptococcus virusidans;
gramnegatiiviset aerobit (in vitro): pasteurellamultisidit.

Linetsolidille resistenttejä mikro-organismeja ovat: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Koska linetsolidin vaikutusmekanismi eroaa muista mikrobilääkeryhmistä (esimerkiksi kloramfenikoli, tetrasykliinit, streptogramiinit, rifamysiinit, kinolonit, linkosamidit, glykopeptidit, foolihappoantagonistit, β-laktaamidit, aminoglykosidit), ei ole päällekkäisyyttä näiden lääkkeiden välillä. Linetsolidi on aktiivinen patogeenisiä mikro-organismeja vastaan, jotka ovat herkkiä ja resistenttejä näille lääkkeille.

Suhteessa linetsolidin, vastus kasvaa hitaasti monivaiheisella mutaation 23 S ribosomaalisen ribonukleiinihapon ja tapahtuu taajuudella, joka on pienempi kuin 1x10 ^-9 -1x10 ^-11.

Farmakokinetiikka

imeytyminen: suun kautta annettuna linetsolidi imeytyy nopeasti ja voimakkaasti ruoansulatuskanavasta. Sen suurin pitoisuus veriplasmassa (C _max) on 21,2 mg 1 litraa kohti, ja keskimääräinen aikaväli, kunnes suurin pitoisuus veressä (TC _max) on 2 tuntia. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 100%. Ruoan saannilla ei ole vaikutusta sen imeytymiseen. Lääkkeen ottamisen toisena päivänä sen tasapainopitoisuus veressä saavutetaan. Laskimoon annon jälkeen linetsolidin 2 kertaa päivässä, 600 mg sen C _max ja keskimääräinen pienin pitoisuus (C _min) veriplasmassa tasapainossa ovat 15,1 ja 3,68 mg / l. Lääkkeen antamisen toisena päivänä sen tasapainopitoisuus veressä saavutetaan;
jakautuminen: kun tasapainopitoisuus saavutetaan, linetsolidin jakautumistilavuus terveellä aikuisella vaihtelee keskimäärin 40-50 litraa, mikä on suunnilleen sama kuin kehon kokonaisvesipitoisuus. Aineen pitoisuudesta plasmassa riippumatta sen sitoutuminen veriplasman proteiineihin on 31%;
metabolia: havaittiin, että sytokromi P ₄₅₀ -isoentsyymit eivät osallistu lääkkeen metaboliaan in vitro. Se ei tehosta tai estä sellaisten kliinisesti tärkeiden sytokromi P ₄₅₀ -isotsyymien kuten 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 ja 2C19 aktiivisuutta. Metabolisen hapetuksen aikana muodostuu kaksi inaktiivista metaboliittia - aminoetoksietikkahappo ja hydroksietyyliglysiini. Ensimmäinen metaboliitti muodostuu pienemmissä määrissä, ja toinen on ihmisen tärkein metaboliitti ja muodostuu ei-entsymaattisen prosessin seurauksena. Muita inaktiivisia metaboliitteja kuvataan myös;
Eliminaatio: Lähes 65% linetsolidin puhdistumasta on munuaispuhdistuma. Lääkkeen annosta suurennettaessa havaitaan vähäinen puhdistuman epälineaarisuus. Tämä voi johtua munuaisten ja ekstrarenaalisen puhdistuman vähenemisestä suurella linetsolidiannoksella. Samaan aikaan puhdistumaerot ovat pienet eivätkä vaikuta näennäiseen puoliintumisaikaan. Normaalilla munuaisten toiminnalla ja lievän / keskivaikean munuaisten vajaatoiminnalla lääke erittyy munuaisten kautta: muuttumattomana - 30-35%, aminoetoksietikkahapon muodossa - 10%, hydroksietyyliglysiinin muodossa - 40%. Linetsolidi erittyy suoliston läpi: aminoetoksietikkahapon muodossa - 3%, hydroksietyyliglysiinin muodossa - 6%, muuttumattomana - käytännössä ei erittynyt. Keskimäärin sen puoliintumisaika vaihtelee 5-7 tunnin sisällä.

Jos linetsolidin kerta-annos on 600 mg vakavan munuaisten vajaatoiminnan taustalla [kreatiniinipuhdistuma (CC) <30 ml minuutissa), aineen kahden metaboliitin pitoisuus nousi 7-8 kertaa. Kanta-aineen pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala ei kasvanut.

Hemodialyysin aikana päämetaboliitit erittyivät tietyssä määrin, mutta 600 mg lääkeaineen ottamisen ja dialyysimenettelyn jälkeen niiden pitoisuus pysyi merkittävästi korkeammana verrattuna normaalin munuaistoiminnan, lievän / keskivaikean munuaisten vajaatoiminnan taustalla.

Linetsolidin ja sen kahden päämetaboliitin farmakokinetiikasta lievässä / keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa (Child-Pugh-luokat A ja B) on vain vähän tietoja. Tiedetään, että se ei muutu.

Farmakokinetiikkaa vaikeassa maksan vajaatoiminnassa (Child-Pugh-luokan C mukaan) ei ole tutkittu. Johtuen siitä, että linetsolidi metaboloituu ei-entsymaattisella tavalla, sen metabolian merkittäviä rikkomuksia ei tässä tapauksessa odoteta.

Linetsolidin farmakokinetiikka 600 mg: n annoksella 12-17-vuotiailla nuorilla ei eronnut aikuisten kinetiikasta. Tämän perusteella, kun käytetään samaa annosta nuorilla 12 tunnin välein ja aikuisilla, lääkkeen pitoisuus on sama.

10 mg linetsolidin päivittäinen käyttö painokiloa kohden alle 12-vuotiailla lapsilla 8 tunnin välein voi saavuttaa saman pitoisuuden kuin aikuisilla, kun 600 mg lääkettä käytetään 2 kertaa päivässä.

Lääkkeen farmakokinetiikassa ei ole merkittäviä muutoksia iäkkäillä 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla.

Aineen jakautumistilavuus naisilla on hieman pienempi kuin miehillä. Kun painon mukaan lasketaan, niiden keskimääräinen maavara on myös pienentynyt 20%. Lääkeaineen pitoisuudet plasmassa ovat miehillä pienempiä kuin naisilla, mikä voi osittain johtua painoneroista. Koska eliminaation puoliintumisaika ei poikkea merkittävästi sukupuolesta riippuen, ei ole mitään syytä odottaa linetsolidin pitoisuuden nousua naisten veressä siedetyn tason yläpuolella, ja siksi heidän ei tarvitse muuttaa annosohjelmaa.

Käyttöaiheet

Linetsolidia tablettien ja infuusioliuoksen muodossa määrätään tarttuvien ja tulehduksellisten patologioiden hoitoon tapauksissa, joissa tiedetään tai epäillään, että niiden taudinaiheuttajat (aerobiset ja anaerobiset grampositiiviset mikro-organismit, mukaan lukien bakteerien aiheuttamat infektiot) ovat herkkiä linetsolidille, nimittäin:

Staphylococcus aureuksen (vain metisilliinille herkät kannat) tai pneumokokin (mukaan lukien moniresistentit kannat) aiheuttama yhteisössä hankittu keuhkokuume, mukaan lukien tapaukset, joihin liittyy bakteremia;
pneumokokin, mukaan lukien moniresistentit kannat, tai Staphylococcus aureus, mukaan lukien metisilliinille resistentit ja metisilliinille alttiit kannat, aiheuttama sairaalan keuhkokuume;
ihon ja pehmytkudosten monimutkaiset infektiot, mukaan lukien ne, joilla on diabeettinen jalkaoireyhtymä, johon ei liity osteomyeliittiä ja joiden aiheuttajat ovat B-ryhmän streptokokit, pyogeeniset streptokokit tai Staphylococcus aureus, mukaan lukien metisilliinille resistentit ja metisilliinille herkät kannat;
vankomysiiniresistentin enterococcus fetiumin aiheuttamat infektiot, mukaan lukien tapaukset, joihin liittyy bakteremia.

Linetsolidi-tabletteja käytetään myös komplisoitumattomiin iho- ja pehmytkudosinfektioihin, jotka aiheutuvat Streptococcus pyogenic tai Staphylococcus aureus (vain metisilliinille herkät kannat).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

ei huolellista verenpaineen seurantaa eikä potilaiden seurantaa, joilla on akuutti sekavuus, skitsoafektiivinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, karsinoidioireyhtymä, tyreotoksikoosi, feokromosytooma, hallitsematon verenpainetauti, sekä yhdistelmähoidossa buspironi, meperidiini, 5-HT ₁ -reseptorien agonistit (triptaanit) trisykliset masennuslääkkeet, serotoniinin takaisinoton estäjät, dopaminomimeetit (esimerkiksi dopamiini), adrenergiset agonistit (esimerkiksi dobutamiini, noradrenaliini, adrenaliini, fenyylipropanoliamiini, pseudoefedriini);
yhdistelmähoito lääkkeiden kanssa, jotka estävät monoamiinioksidaasi A: ta tai B: tä (esimerkiksi isokarboksatsidi, fenelsiini) ja 14 päivän kuluessa niiden lopettamisesta;
imetysjakso;
alle 3-vuotiaat lapset (tabletit);
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (Linezolid on määrätty lääkärin valvonnassa):

maksan vajaatoiminta;
munuaisten vajaatoiminta;
hengenvaaralliset systeemiset infektiot (liittyvät laskimo- katetreihin tehohoitoyksiköissä);
raskaus.

Linetsolidi, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Kalvopäällysteiset tabletit

Linetsolidi-tabletit otetaan suun kautta aterioiden aikana tai niiden jälkeen. Tapauksissa, joissa potilas sai hoidon alussa lääkkeen laskimoon, se voidaan tulevaisuudessa siirtää mihin tahansa lääkkeen oraaliseen muotoon. Annosvalintaa ei suoriteta tässä tapauksessa, koska suun kautta otettuna linetsolidin hyötyosuus on lähes 100%.

Lääkäri määrää hoidon keston riippuen patologian aiheuttajasta, infektion vakavuudesta ja sijainnista sekä Linezolidin kliinisestä vaikutuksesta.

Suositeltu annostusohjelma:

yhteisössä hankittu keuhkokuume, jonka aiheuttavat metisilliinille herkät Staphylococcus aureus- tai pneumokokkikannat (mukaan lukien moniresistentit kannat), mukaan lukien tapaukset, joihin liittyy bakteremia: 3--11-vuotiaat lapset - 10 mg / 1 kg ruumiinpainoa 8 tunnin välein; yli 12-vuotiaat lapset ja aikuiset - 600 mg 12 tunnin välein. Kurssin kesto vaihtelee 10-14 päivää;
pneumokokin, mukaan lukien moniresistentit kannat, tai Staphylococcus aureus, mukaan lukien metisilliinille resistentit ja metisilliinille herkät kannat, sairaalan keuhkokuume: 3-11-vuotiaat lapset - 10 mg / 1 kg ruumiinpainoa 8 tunnin välein; yli 12-vuotiaat lapset ja aikuiset - 600 mg 12 tunnin välein. Kurssin kesto vaihtelee 10-14 päivää;
ihon ja pehmytkudosten monimutkaiset infektiot, mukaan lukien ne, joilla on diabeettinen jalkaoireyhtymä, johon ei liity osteomyeliittiä ja joiden aiheuttajat ovat B-ryhmän streptokokit, pyogeeniset streptokokit tai Staphylococcus aureus, mukaan lukien metisilliinille resistentit ja metisilliinille herkät kannat: 3-11-vuotiaat lapset 10 mg / 1 kg ruumiinpainoa 8 tunnin välein; yli 12-vuotiaat lapset ja aikuiset - 600 mg 12 tunnin välein. Kurssin kesto vaihtelee 10-14 päivää;
streptococcus pyogenic- tai metisilliinille herkkien Staphylococcus aureus -kantojen aiheuttamat ihon ja pehmytkudosten komplikaattiset infektiot: 3--5-vuotiaat lapset - 10 mg / 1 kg ruumiinpainoa 8 tunnin välein 5-11-vuotiaat lapset - 10 mg / 1 kg ruumiinpainoa 12 tunnin välein; yli 12-vuotiaat lapset ja aikuiset - 600 mg 12 tunnin välein. Hoidon kesto on 10-14 päivää;
vankomysiiniresistentin enterococcus fetiumin aiheuttamat infektiot, mukaan lukien tapaukset, joihin liittyy bakteremia: 3--11-vuotiaat lapset - 10 mg / 1 kg ruumiinpainoa 8 tunnin välein; yli 12-vuotiaat lapset ja aikuiset - 600 mg 12 tunnin välein. Hoidon kesto vaihtelee 14–28 vuorokautta.

Annostusohjelman korjaamista maksan / munuaisten vajaatoiminnan ja iäkkäiden potilaiden hoidossa ei tarvita.

Koska 30% linetsolidista poistuu hemodialyysin aikana 3 tunnin kuluessa, lääkettä tarvitsevien potilaiden tulisi ottaa se toimenpiteen jälkeen.

Infuusioneste, liuos

Linetsolidiliuos annetaan laskimoon 30--120 minuutin aikana. Taudin aiheuttajasta, infektion sijainnista ja vakavuudesta, lääkkeen kliinisestä tehosta riippuen lääkäri asettaa annosteluohjelman ja hoidon keston.

Infuusiopussien sarjayhteys samoin kuin muiden lääkkeiden lisääminen Linezolid-liuokseen on kielletty. Jos infuusioliuosta on tarpeen käyttää muiden lääkkeiden kanssa, ne määrätään erikseen suositeltujen annosten ja antoreittien mukaisesti.

Lääke on farmaseuttisesti yhteensopimaton keftriaksonin, ko-trimoksatsolin (trimetopriimi + sulfametoksatsoli), erytromysiinilaktobionaatin, fenytoiinin, diatsepaamin, klooripromatsiinin ja amfoterisiini B: n kanssa.

Linezolidin kanssa yhteensopivat infuusioliuokset sisältävät: 0,9% natriumkloridiliuosta, Ringer-Locken injektioneste, 5% dekstroosiliuosta.

Potilaat, jotka saivat lääkkeen laskimoon hoidon alussa, voidaan vaihtaa mihin tahansa sen oraaliseen muotoon. Tässä tapauksessa annosta ei tarvitse valita, koska suun kautta otettuna linetsolidin biologinen hyötyosuus on lähes 100%.

Linetsolidin suositeltu annosteluohjelma:

yhteisössä hankittu keuhkokuume, jonka aiheuttavat metisilliinille herkät Staphylococcus aureus- tai pneumokokkikannat (mukaan lukien moniresistentit kannat), mukaan lukien tapaukset, joihin liittyy bakteremia: vastasyntyneet ja alle 12-vuotiaat lapset - 10 mg / 1 kg ruumiinpainoa 8 tunnin välein; yli 12-vuotiaat lapset ja aikuiset - 600 mg 12 tunnin välein. Hoidon kesto on 10-14 päivää;
pneumokokin aiheuttama sairaalan keuhkokuume, mukaan lukien moniresistentit kannat, tai Staphylococcus aureus, mukaan lukien metisilliinille resistentit ja metisilliinille herkät kannat: vastasyntyneet ja alle 12-vuotiaat lapset - 10 mg / 1 kg ruumiinpainoa 8 tunnin välein; yli 12-vuotiaat lapset ja aikuiset - 600 mg 12 tunnin välein. Hoidon kesto on 10-14 päivää;
ihon ja pehmytkudosten monimutkaiset infektiot, mukaan lukien ne, joilla on diabeettinen jalkaoireyhtymä, johon ei liity osteomyeliittiä ja joiden aiheuttajat ovat B-ryhmän streptokokit, streptococcus pyogenic tai Staphylococcus aureus, mukaan lukien metisilliinille resistentit ja metisilliinille herkät kannat: vastasyntyneet ja 12-vuotiaat lapset 10 mg / 1 kg ruumiinpainoa 8 tunnin välein; yli 12-vuotiaat lapset ja aikuiset - 600 mg 12 tunnin välein. Hoidon kesto on 10-14 päivää;
vankomysiiniresistentin enterococcus fetiumin aiheuttamat infektiot, mukaan lukien tapaukset, joihin liittyy bakteremia: vastasyntyneet ja alle 12-vuotiaat lapset - 10 mg / 1 kg ruumiinpainoa 8 tunnin välein; yli 12-vuotiaat lapset ja aikuiset - 600 mg 12 tunnin välein. Hoidon kesto on 14–28 päivää.

Suurin päivittäinen annos lapsille ja aikuisille ei saa ylittää 1200 mg.

Linetsolidin systeeminen puhdistuma ennenaikaisissa imeväisissä ennen 7 päivän ikää (raskausikä <34 viikkoa) on pienempi ja AUC-arvot ovat suuremmat kuin useimmilla täysiaikaisilla imeväisillä ja lapsilla. Seitsemäntenä elopäivänä lääkkeen puhdistuma ja sen AUC-arvot ennenaikaisilla lapsilla ovat lähellä täysikokoisten imeväisten ja lasten puhdistumaa.

Annostusohjetta ei korjata maksan / munuaisten vajaatoiminnan ja iäkkäiden potilaiden hoidossa.

Linetsolidia annetaan hemodialyysipotilaille toimenpiteen päättymisen jälkeen.

Sivuvaikutukset

Linezolidin käyttöön liittyvät haittatapahtumat ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia. Yleisimpiä oireita ovat pahoinvointi, ripuli ja päänsärky.

Mahdolliset haittavaikutukset (> 10% - hyvin yleiset;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01%, mukaan lukien yksittäiset viestit - erittäin harvinaiset; jos on mahdotonta määrittää haittavaikutusten esiintyvyys - esiintymistiheyttä ei tunneta):

tarttuvat ja loistaudit: usein - sieni-infektiot, kandidiaasi, mukaan lukien suun kandidiaasi ja emättimen kandidiaasi; harvoin - vaginiitti; harvoin - antibakteeristen aineiden, mukaan lukien pseudomembranoottinen koliitti, käytön aiheuttama koliitti;
veri ja imukudos: usein - anemia; harvoin - eosinofilia, trombosytopenia, neutropenia, leukopenia; harvoin - pansytopenia; taajuus tuntematon - sideroblastinen anemia, myelosuppressio;
immuunijärjestelmä: taajuutta ei tunneta - anafylaksia;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: harvoin - hyponatremia; taajuus tuntematon - maitohappoasidoosi;
psyyke: usein - unettomuus;
hermosto: usein - huimaus, makuaistin vääristyminen (metallinen maku suussa), päänsärky; harvoin - parestesia, hypoestesia, kouristukset; taajuutta ei tunneta - perifeerinen neuropatia, serotoniinioireyhtymä;
näön elin: harvoin - näön hämärtyminen; harvoin - näkökentän vikojen esiintyminen; taajuus tuntematon - värinäön / näöntarkkuuden muutos, näön menetys, näköhermon tulehdus, näköhermon neuropatia;
kuulo- ja labyrintin häiriöt: harvoin - korvien soiminen;
sydän: harvoin - ohimenevä iskeeminen kohtaus, takykardia (rytmihäiriö);
astiat: usein - kohonnut verenpaine; harvoin - tromboflebiitti, flebiitti;
maha-suolikanava: usein - dyspepsia, ummetus, paikallinen / hajautunut kipu vatsassa, pahoinvointi, ripuli, oksentelu; harvoin - kielen limakalvon värimuutokset ja muut kielen häiriöt, suutulehdus, löysät ulosteet, kielitulehdus, suun kuivuminen, turvotus, gastriitti, haimatulehdus; harvoin - hampaan emalin pinnallinen värimuutos;
maksa ja sappitie: usein - maksaentsyymien, mukaan lukien alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi, lisääntynyt aktiivisuus, muutokset maksan toimintakokeiden tuloksissa; harvoin - kokonaisbilirubiinin pitoisuuden nousu;
iho ja ihonalainen kudos: usein - ihottuma, kutina; harvoin - lisääntynyt hikoilu, dermatiitti, nokkosihottuma; taajuus tuntematon - hiustenlähtö, angioedeema, rakkulaiset ihovauriot (toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä)
munuaiset ja virtsateet: usein - urean pitoisuuden nousu veressä; harvoin - polyuria, kreatiniinipitoisuuden nousu veriplasmassa, munuaisten vajaatoiminta;
sukuelimet ja maitorauhanen: harvoin - emättimen ja vulvan häiriöt;
yleiset häiriöt ja häiriöt pistoskohdassa: usein - paikallinen kipu, kuume; harvoin - jano, heikkous, vilunväristykset, kipu pistoskohdassa;
laboratorio- ja instrumentaalitutkimukset: usein - kaliumin tai bikarbonaattien lisääntyminen / väheneminen, kalsiumin, albumiinin, natriumin tai kokonaisproteiinin väheneminen, glukoosipitoisuuden nousu tyhjään vatsaan, amylaasin, kreatiinikinaasin, lipaasin tai laktaattidehydrogenaasin aktiivisuuden lisääntyminen, leukosyyttien tai verihiutaleiden määrän kasvu / lasku, hematokriitin väheneminen, hemoglobiini- tai punasolujen määrä, lisääntynyt eosinofiilien / neutrofiilien määrä; harvoin - neutrofiilien määrän väheneminen, retikulosyyttien määrän kasvu, veren kloridien lisääntyminen / väheneminen, glukoosipitoisuuden lasku ei tyhjään vatsaan, natriumin tai kalsiumin lisääntyminen veriplasmassa.

Linetsolidin käytön yhteydessä valtimoverenpainetaudin, ohimenevän iskeemisen kohtauksen ja paikallisen kivun muodossa vatsan alueella havaittuja haittavaikutuksia pidettiin harvoin vakavina.

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa lääkkeen käytöstä enintään 28 päivän ajan anemiaa havaittiin vain 2%: lla koehenkilöistä. Toisessa tutkimuksessa, jossa oli hengenvaarallisia infektioita, anemia kehittyi 2,5%: lla potilaista, jotka käyttivät lääkettä alle 28 päivän ajan (33: lla 1326 potilaasta) ja linetsolidilla yli 28 päivää - 12,3%: lla 53/430 osallistujaa).

Verensiirtoa vaatineen anemiatapausten suhde oli 9% ryhmässä vapaaehtoisia, jotka käyttivät lääkettä enintään 28 päivän ajan (3: lla 33: sta potilaasta), ja 15%: lla potilaista, jotka saivat linetsolidia yli 28 päivän ajan (8 potilasta 53: sta).

Yliannostus

Linezolidin yliannostustapauksia ei ole raportoitu.

Oireellista hoitoa suositellaan, mukaan lukien glomerulusten suodatusnopeuden ylläpitäminen. Lähes 30% lääkkeen oraalisen muodon annoksesta erittyy 3 tunnin kuluessa hemodialyysin aikana.

Ei ole tietoja, jotka vahvistavat lääkeaineen erittymisen kiihtyvyyden hemoperfuusion tai peritoneaalidialyysin aikana.

erityisohjeet

Avoin tutkimus kriittisistä sairaista potilaista, joilla oli suonensisäisiin katetriin liittyviä infektioita, osoitti, että linetsolidilla kuolemat olivat useammin (78 363: sta ihmisestä, 21,5%) kuin oksasilliini / dikloksasilliini / vankomysiini (58: sta 363: sta, 16%) …

Tärkein kuolemaan vaikuttava tekijä oli grampositiivinen patogeeni alkuvaiheessa. Kuolleisuusaste oli samanlainen potilailla, joilla oli vain gram-positiivisten organismien aiheuttamia infektioita, mutta se oli merkittävästi korkeampi linetsolidia saaneilla potilailla, kun muita organismeja havaittiin tai jos niitä ei voitu havaita alkuvaiheessa.

Hoitojakson aikana ja viikon kuluessa antibakteerisen aineen käytön lopettamisesta havaittiin suurin epätasapaino. Monissa tapauksissa linetsolidilla hoidetuilla potilailla todettiin olevan gram-negatiivisia organismeja tutkimuksen aikana, ja kuolema johtui polymikrobisista infektioista tai gram-negatiivisten organismien aiheuttamasta infektiosta. Tältä osin ihon ja pehmytkudosten monimutkaisten infektioiden kohdalla Linezolidin määrääminen epäillyn tai tunnetun gram-negatiivisten mikro-organismien samanaikaisen infektion taustalla on sallittua vain ilman vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja. Tällaisilla potilailla tulisi käyttää muita lääkkeitä, jotka vaikuttavat gram-negatiiviseen mikroflooraan.

Joissakin tapauksissa linetsolidin käyttö voi palata palautuvan myelosuppression kehittymiseen (pansytopenian, trombosytopenian, anemian ja leukopenian kanssa) hoidon kestosta riippuen. Tämän sairauden kehittymisen todennäköisyys kasvaa myös iäkkäillä potilailla. Trombosytopenia oli yleisempää munuaisten vajaatoiminnassa riippumatta siitä, käytettiinkö hemodialyysiä vai ei. Tässä suhteessa hoidon aikana verenkuvia on seurattava potilailla, jotka saavat lääkettä yli 14 päivän ajan, potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, joilla on ollut myelosuppressiota tai joilla on suuri verenvuotoriski, sekä kun käytetään lääkkeitä, jotka alentavat hemoglobiini / verihiutaleiden määrää ja / tai tai niiden toiminnalliset ominaisuudet. Tällaisissa tapauksissa Linezolidin nimittäminen on sallittua,vain, jos hemoglobiinin, verihiutaleiden / leukosyyttien määrän tarkka seuranta on mahdollista.

Jos lääkehoidon aikana esiintyy vakavaa myelosuppressiota, sen käyttö on lopetettava, ellei hoidon jatkamista pidetä ehdottoman välttämättömänä. Tällaisilla potilailla veriparametreja on seurattava intensiivisesti ja asianmukainen hoito on suoritettava. On myös suositeltavaa suorittaa viikoittainen verikoke (mukaan lukien hemoglobiinipitoisuuden, verihiutaleiden ja leukosyyttien määrän määrittäminen leukosyyttikaavan laskennalla) potilaille, jotka käyttävät lääkettä riippumatta alkuperäisen verikokeen indikaattoreista.

Useimmiten vakavaa anemiaa havaittiin, kun suositeltu linetsolidihoito ylitettiin, jonka enimmäiskesto on 28 päivää. Tällaisilla potilailla tarvittiin useammin verensiirto.

Rekisteröinnin jälkeisenä aikana kirjattiin sideroblastista anemiaa. Useimmissa tapauksissa hoidon kesto oli yli 28 päivää. Linetsolidihoidon lopettamisen jälkeen oireet olivat useimmilla potilailla kokonaan tai osittain korjautuneet anemian erityishoidon kanssa / ilman sitä.

Eri vaikeusasteen pseudomembranoottisen koliitin kehittymisen riski on otettava huomioon käytettäessä antibiootteja, mukaan lukien linetsolidi. Clostridium difficileen liittyvää ripulia on raportoitu melkein kaikkien antibioottien, myös linetsolidin, yhteydessä. Ripulin vakavuus voi vaihdella lievästä vaikeaan. Antibakteeriset aineet häiritsevät suoliston normaalia mikroflooraa, mikä johtaa näiden bakteerien liikakasvuun. Nämä puolestaan tuottavat toksiineja A ja B, jotka aiheuttavat Clostridium difficileen liittyvän ripulin. Näiden bakteerikantojen tuottama ylimääräinen toksiinien määrä voi lisätä potilaiden kuolleisuutta, koska tällaiset infektiot voivat olla resistenttejä antimikrobiselle hoidolle, ja myös kolektomia voidaan tarvita. Suoliston peristaltiikkaa estävien lääkkeiden käyttöä ei suositella. Clostridium difficileen liittyvän ripulin todennäköisyys on otettava huomioon kaikilla potilailla, joilla on ripuli antibioottien käytön jälkeen. Potilaita, jotka ovat kokeneet Clostridium difficileen liittyvää ripulia antibioottien antamisen jälkeen, on seurattava tarkasti kahden kuukauden ajan.

Visuaalisen toiminnan heikkeneminen, joka ilmenee näkökenttävirheiden, näön hämärtymisen, värinkäsityksen tai näöntarkkuuden muutosten muodossa, on perusta kiireelliseen vetoomukseen silmälääkäriin neuvoa varten. Näkötoimintaa on seurattava kaikilla potilailla, jotka saavat Linezolidia yli 28 päivän ajan, ja kaikilla potilailla, joilla on uusia näköhäiriöitä, hoidon kestosta riippumatta.

Kun näköhermon neuropatia ja perifeerinen neuropatia ilmenevät, arvioidaan potentiaalisen riskin suhde lääkehoidon jatkamisen mahdolliseen hyötyyn. Neuropatian todennäköisyys kasvaa antimykobakteeristen aineiden nykyisen tai äskettäisen käytön myötä tuberkuloosin hoidossa.

Maitohappoasidoosin kehittymisestä linetsolidin käytön aikana on raportoitu. Potilaille, joille lääkkeen käyttö aiheuttaa selittämätöntä asidoosia, vatsakipua, toistuvaa pahoinvointia tai oksentelua sekä bikarbonaatti-anionien pitoisuuden laskua, tulee olla huolellinen lääkärin valvonta.

Lääke estää mitokondrioiden proteiinisynteesiä. Tämän eston seurauksena ei-toivottuja ilmiöitä voi esiintyä neuropatian (näköhermon tai perifeerisen), anemian ja maitohappoasidoosin muodossa. Nämä vaikutukset ovat yleisempiä, kun linetsolidia käytetään yli 28 päivän ajan.

Kouristuskohtauksia on raportoitu linetsolidia saaneilla potilailla. Useimmissa tapauksissa näillä potilailla oli riskitekijöitä kohtausten kehittymiselle tai viitteille niistä anamneesissa. On tärkeää ottaa yksityiskohtainen historia aikaisemmista kohtauksista.

Tapauksissa, joissa linetsolidia on käytettävä yhdessä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien kanssa, on tärkeää seurata potilaita jatkuvasti serotoniinioireyhtymän oireiden varalta liikkeiden koordinaation heikkenemisen, hyperrefleksian, hyperpyrexian ja heikentyneen kognitiivisen toiminnan muodossa. Näiden oireiden ilmaantuminen on osoitus yhden tai molempien otettujen lääkkeiden peruuttamisesta. Serotonergisen hoidon lopettaminen voi johtaa vieroitusoireisiin.

Linetsolidin käytön aikana on raportoitu reversiibeleitä pinnallisia muutoksia hammaskiillen värjäytymisessä. Nämä värjäytymismuutokset poistettiin ammattimaisella hampaiden puhdistuksella.

On raportoitu oireellisen hypoglykemian kehittymistä diabetes mellituksen taustalla potilailla, joille lääke on määrätty yhdessä hypoglykeemisten lääkkeiden tai insuliinin kanssa. Huolimatta siitä, että linezolidin ottamisen ja hypoglykemian puhkeamisen välillä ei ole syy-yhteyttä, on tärkeää varoittaa diabetes mellitusta sairastavia potilaita patologian todennäköisyydestä. Jos hoidon aikana havaitaan hypoglykemian ilmenemismuotoja, hypoglykeemisten aineiden tai insuliinin annoksia on muutettava tai linetsolidi on peruutettava.

Potilaita tulee neuvoa välttämään syömästä suuria määriä tyramiinia sisältäviä ruokia (esimerkiksi savustettua lihaa, punaviiniä, joitain alkoholijuomia, vanhaa juustoa).

Kliinisten tutkimusten yhteydessä ei ole tutkittu linetsolidin vaikutuksen vaikutusta ihmiskehon normaaliin mikroflooraan.

Joissakin tapauksissa antibakteeristen aineiden käyttö johtaa niihin resistenttien mikro-organismien lisääntyneeseen kasvuun. Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että noin 3 prosentilla potilaista, jotka saivat linetsolidia suositelluilla annoksilla, kehittyi antibiooteihin liittyvä kandidiaasi. Jos superinfektio kehittyy lääkkeen käytön taustalla, on toteutettava asianmukaiset lääketieteelliset toimenpiteet.

Linetsolidihoidon tehoa ja turvallisuutta yli 28 päivän ajan ei ole varmistettu.

Kontrolloitujen kliinisten tutkimusten osallistujien joukossa ei ollut potilaita, joilla oli gangrenoottisia vaurioita, vakavia palovammoja, iskeemisia häiriöitä tai rampoja sekä diabeettisen jalkaoireyhtymän. Tältä osin kokemus lääkkeen käytöstä näiden sairauksien hoidossa on rajallinen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Linetsolidihoidon aikana potilaiden on pidättäydyttävä ajamasta ajoneuvoja ja harjoittamasta mahdollisesti vaarallisia toimintoja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Linezolidin käytön turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu, ja siksi lääkettä voidaan käyttää vain tapauksissa, joissa hoidon mahdollinen hyöty äidille on suurempi kuin odotetut riskit sikiölle.

Koska lääke siirtyy äidinmaitoon, imetys lopetetaan, jos sitä on tarpeen käyttää imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Linetsolidi-tabletteja ei ole määrätty alle 3-vuotiaille potilaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Koska linetsolidin kahden ensisijaisen metaboliitin kliinistä merkitystä vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa ei ole tutkittu, lääkettä voidaan tällaisissa tapauksissa käyttää varoen ja vain, jos hoidon mahdollinen hyöty on suurempi kuin mahdolliset riskit.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Maksan vajaatoiminnassa lääkettä käytetään varoen ja vain tapauksissa, joissa hoidon odotettu hyöty ylittää odotetun riskin.

Huumeiden vuorovaikutus

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että sytokromi P _450- isoentsyymit eivät osallistu linetsolidin metaboliaan. Lääke ei estä tai indusoi sellaisten kliinisesti tärkeiden sytokromi P ₄₅₀ -isotsyymien kuten 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 ja 2C19 aktiivisuutta. Tämän seurauksena ei ole odotettavissa CYP450: n aiheuttamaa yhteisvaikutusta linetsolidin kanssa.

Varfariinin farmakokineettiset ominaisuudet linetsolidin ja (S) -varfariinin (metaboloituu suurimmaksi osaksi CYP2C9-isoentsyymin kautta) yhdistelmässä eivät muutu. Fenytoiini ja varfariini, jotka ovat isoentsyymin CYP2C9 substraatteja, voidaan yhdistää lääkkeen kanssa ilman annoksen muuttamista.

Koska linetsolidi on ei-selektiivinen palautuva monoamiinioksidaasin estäjä, sen käyttö voi joissakin tapauksissa johtaa kohtalaisen palautuvaan fenyylipropanoliamiinin ja pseudoefedriinin painetoiminnan lisääntymiseen. Tämä huomioon ottaen on suositeltavaa vähentää dopaminomimeettien (esimerkiksi dopamiinin) ja adrenergisten agonistien (esimerkiksi dobutamiinin, noradrenaliinin, adrenaliinin, fenyylipropanoliamiinin, pseudoefedriinin) aloitusannoksia ja titrata annosvalinta.

Vaiheen I, II ja III tutkimukset eivät paljastaneet serotoniinioireyhtymän esiintymistä, kun linetsolidia käytettiin yhdessä serotonergisten lääkkeiden kanssa. On kuitenkin olemassa useita raportteja serotoniinioireyhtymän esiintymisestä, kun linetsolidia käytetään yhdessä masennuslääkkeiden - selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien kanssa.

Linetsolidin farmakokinetiikka ei muuttunut samanaikaisella gentamisiini- ja aztreonaamihoidolla.

Potilailla, jotka saivat linetsolidin samanaikaisesti rifampisiinin väheni sen C _m _ax ja AUC keskimäärin 21 ja 32%, vastaavasti.