Pletax

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Pletax: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Pletaks

ATX-koodi: B01AC23

Vaikuttava aine: Cilostazol (Cilostazolum)

Valmistaja: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Oy (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Intia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 27.11.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 959 ruplaa.

Ostaa

Pletax on verihiutaleiden vastainen lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - tabletit: valkoiset tai melkein valkoiset, kaksoiskupera, pyöreä, toiselta puolelta sileä, toisella puolella jakouurre (pahvilaatikossa 3, 4 tai 6 läpipainopakkausta, joissa kussakin 10 tai 14 tablettia, ja Pletaxin käyttöohjeet).

Yhden 50/100 mg tabletin koostumus:

vaikuttava aine: silostatsoli - 50/100 mg;
apukomponentit: hypromelloosi - 19 / 26,5 mg; magnesiumstearaatti - 1,7 / 2,3 mg; karmelloosikalsium - 1,5 / 2,2 mg; mikrokiteinen selluloosa - 26/35 mg; esigelatinoitu perunatärkkelys - 81,8 / 84 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Tyypin 3 fosfodiesteraasin esto on lääkkeen farmakologisen vaikutuksen päämekanismi, jonka vuoksi se lisää syklisen adenosiinimonofosfaatin solunsisäistä pitoisuutta kudoksissa ja elimissä.

Kokeellisten ja pienten kliinisten tutkimusten aikana havaittiin, että silostatsolilla on verisuonia laajentava vaikutus. Enimmäkseen se laajentaa reisiluun valtimoita vähemmässä määrin - ylemmät mesenteri-, kaulavaltimo- ja nikamavaltimot. Munuaisvaltimot ovat epäherkkiä Pletaxin vaikutuksille.

In vitro -olosuhteissa aineella on estävä vaikutus rotan ja ihmisen sileiden lihassolujen lisääntymiseen.

Kliinisissä ja kokeellisissa tutkimuksissa ex vivo ja in vivo havaittiin, että lääke lisää syklisen adenosiinimonofosfaatin pitoisuutta verihiutaleissa ja aiheuttaa palautuvan verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen.

Silostatsoli estää palautuvasti verihiutaleiden aggregaatiota, jonka kehittymisen aiheuttavat erilaiset ärsykkeet, mukaan lukien adrenaliini, arakidonihappo, kollageeni, adenosiinidifosfaatti, trombiini ja mekaaninen vaikutus (hemodynaaminen sokki). Lisäksi aine estää verihiutaleiden tekijän 4 (PF-4) ja verihiutaleiden kasvutekijän vapautumisen ihmisen verihiutaleista.

Lisäksi kokeellisten ja kliinisten tutkimusten aikana havaittiin lääkkeen mahdollisesti muita hyödyllisiä vaikutuksia - kolesterolipitoisuuden kasvu suuren tiheyden lipoproteiinien koostumuksessa ja seerumin triglyseridien lasku.

Kliinisessä tutkimuksessa silostatsolin ottaminen 100 mg: n annoksena 2 kertaa päivässä 84 päivän ajan plaseboryhmään verrattuna pienensi triglyseridipitoisuutta veressä keskimäärin 15% (0,33 mmol / 1 l) ja lisäsi korkean lipoproteiinikolesterolin pitoisuutta veressä. tiheys keskimäärin 10% (0,1 mmol / 1 litra).

Pletaxilla on positiivinen inotrooppinen vaikutus. Koirilla tehdyissä kokeellisissa tutkimuksissa sillä oli lajikohtainen vahingollinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään (tätä vaikutusta ei havaittu apinoilla ja rotilla). Lääke ei lisää QT-ajan kestoa apinoilla ja koirilla.

Yhdeksän lumekontrolloitua kliinistä tutkimusta on vahvistanut silostatsolin tehokkuuden potilailla, joilla on ajoittainen kouristus. Todettiin, että aineen käyttö 100 mg: n annoksena 2 kertaa päivässä 168 päivän ajan kaksinkertaistaa suurin sallitun matkan (60,4 metristä 129,1 metriin; keskimäärin absoluuttinen lisäys suurimmalla matkalla on 42 metriä) ja etäisyyden kulkee ennen kivun puhkeamista (47,3 m ² - 93,6 m ²).

Pletaxin tehokkuus diabetes mellitusta sairastavilla potilailla oli alhaisempi kuin potilailla, joilla ei ollut hiilihydraattien aineenvaihdunnan häiriöitä.

Prospektiivisen kaksoissokkoutetun kliinisen tutkimuksen mukaan silostatsoli ei lisää kuolleisuutta potilailla, joilla on ajoittainen kouristus.

Farmakokinetiikka

Oraalisen annon jälkeen silostatsoli imeytyy helposti. Verrattuna lääkkeen ottamiseen tyhjään vatsaan, sen maksimipitoisuus veriplasmassa on 16% suurempi, kun se otetaan 30 minuuttia syömisen jälkeen, ja 93% suurempi, kun se otetaan 2 tuntia syömisen jälkeen.

Sekä silostatsolin että sen aktiivisten metaboliittien maksimipitoisuus plasmassa kasvaa vähemmän kuin verrannollinen annoksen nousuun. Tässä tapauksessa aineen ja sen päämetaboliittien pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alapuolinen alue kasvaa suunnilleen suhteessa annoksen kasvuun.

Perifeeristen valtimoiden okklusiivisten patologioiden taustalla lääkkeen tasapainokonsentraatio veressä sen säännöllisen saannin kanssa 100 mg: n annoksella 2 kertaa päivässä saavutetaan 4 päivän kuluttua.

Silostatsolin kaksi farmakologisesti aktiivista metaboliittia ovat dehydrosylostazoli ja 4'-trans-hydroksisylostatsoli. Ensimmäinen on 4-7 kertaa parempi kuin aine sen kyvyssä estää verihiutaleiden aggregaatiota. Toisella on viisi kertaa vähemmän selvä kyky estää verihiutaleiden aggregaatiota verrattuna muuttumattomaan silostatsoliin. Dehydrosylostatsolin ja 4'-trans-hydroksisylostatsolin pitoisuudet plasmassa AUC-arvolla mitattuna ovat vastaavasti 41 ja 12% silostatsolin pitoisuudesta.

Lääkkeen yhteys veriplasman proteiineihin (enimmäkseen albumiiniin) vaihtelee 95-98%. Yhteys veriplasman proteiineihin on 4'-trans-hydroksisylostatsolia ja dehydrosylostaatsolia vastaavasti 66 ja 97,4%.

Lääke metaboloituu aktiivisesti pääasiassa CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta, vähemmässä määrin - CYP2C19-isoentsyymin ja vielä vähemmän - CYP1A2-isoentsyymin vaikutuksesta. Se ei indusoi maksan mikrosomaalisia peroksidaatioentsyymejä.

Silostatsolin erittyminen elimistöstä tapahtuu pääasiassa virtsalla (74%), loput erittyy ulosteeseen. Muuttumattomassa muodossa lääkettä ei käytännössä havaita virtsassa. Alle 2% aineen annoksesta erittyy virtsaan dehydrosylostaatsolin muodossa, noin 30% 4'-trans-hydroksisylostaatsolin muodossa ja loput erilaisten metaboliittien muodossa, joista kukin ei ylitä 5% otetusta annoksesta.

Lääkkeen havaittu puoliintumisaika on 10,5 tuntia, ja sen aktiivisilla metaboliiteilla on samanlainen havaittu puoliintumisaika.

Verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaalia, vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aineen vapaa osuus on 27% suurempi ja muuttumattoman silostatsolin maksimipitoisuus plasmassa ja AUC 39% pienempi.

Indikaattorit veriplasman enimmäispitoisuudesta ja dehydrosylostaatsolin AUC vakavan munuaisten vajaatoiminnan taustalla verrattuna normaalin munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden indikaattoreihin vähenevät vastaavasti 41 ja 47%. Samaan aikaan nämä 4'-trans-hydroksisylostaatsolin (virtsaan erittyvän päämetaboliitin) indikaattorit kasvavat vastaavasti 173 ja 209% verrattuna potilaisiin, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa.

Pletaxin määrääminen on vasta-aiheista vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa [kreatiniinipuhdistuma (CC) <25 ml minuutissa).

Verrattuna terveisiin henkilöihin huippupitoisuus plasmassa ja AUC kohtalaisessa maksan vajaatoiminnassa nousevat vastaavasti 25% ja AUC 10%. Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, nämä indikaattorit kasvavat vastaavasti 50 ja 16% verrattuna potilaisiin, joilla ei ole maksan vajaatoimintaa.

Lääkkeen käytöstä keskivaikean tai vaikean maksan vajaatoiminnan taustalla ei ole tietoa. Sen käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, koska silostatsoli metaboloituu suurelta osin maksan mikrosomaalisilla hapetusentsyymeillä.

Tutkimusten mukaan, joihin osallistui 50–80-vuotiaita vapaaehtoisia, havaittiin, että sukupuoli ja ikä eivät vaikuta merkittävästi Pletaxin farmakokinetiikkaan.

Lääke on määrätty potilaille, joilla on ajoittainen claudication, joka ei tunne kipua levossa eikä perifeerisen kudoksen nekroosia ole ilmennyt (Fontainen luokituksen mukaan - II-asteen alaraajojen krooninen iskemia) potilaan suurimman etäisyyden ja etäisyyden lisäämiseksi ilman kipua.

Pletax on tarkoitettu käytettäväksi toisen linjan hoitona potilaille, joilla on ajoittainen kouristus ja joille elämäntapa muuttuu, mukaan lukien tupakoinnin lopettaminen ja valvotut fyysisen kuntoutuksen ohjelmat, ja muut asianmukaiset toimet eivät ole olleet riittäviä taudin ilmenemismuotojen vähentämiseksi.

Käyttöaiheet

ajoittainen kouristus - oireenmukaiseen hoitoon;
ajoittainen kouristus potilailla, joilla ei ole kipua levossa ja perifeeristen kudosten nekroosin oireita (Fontainen luokituksen mukaan - II asteen alaraajojen krooninen iskemia) - matkustajien maksimi etäisyyden ja ilman kipua lisäämiseksi;
ajoittainen kouristus potilailla, joilla on elämäntapamuutoksia, mukaan lukien tupakoinnin lopettaminen ja fyysisen kuntoutuksen ohjelmien suorittaminen erikoislääkärin valvonnassa, sekä muut asianmukaiset toimenpiteet eivät olleet riittäviä vähentämään patologian ilmenemismuotoja - toisen linjan hoitona.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

krooninen sydämen vajaatoiminta;
kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta;
vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC <25 ml 1 minuutissa);
polytooppiset kammiot ennenaikaiset lyönnit, kammiovärinä tai kammiotakykardian historia (riippumatta riittävän rytmihäiriölääkityksen olemassaolosta tai puuttumisesta);
alttius verenvuodolle [esimerkiksi huonosti kontrolloitu valtimoverenpainetauti, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, äskettäinen (viimeisen 6 kuukauden aikana) verenvuotoinen aivohalvaus, mahalaukun tai pohjukaissuolihaavan paheneminen];
anamneesissa vakava takyarytmia;
pidennetty QT-aika elektrokardiogrammilla;
invasiivinen sepelvaltimointerventio, sydäninfarkti tai epävakaa angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana;
yhdistelmähoito voimakkaiden CYP2C19: n tai CYP3A4: n estäjien kanssa (esimerkiksi HIV-1-proteaasin estäjät, omepratsoli, lansopratsoli, ketokonatsoli, erytromysiini, diltiatseemi, simetidiini);
yhdistetty hoito kahdella tai useammalla antikoagulantilla tai verihiutaleiden vastaisella lääkkeellä (esimerkiksi apiksabaani, rivaroksabaani, dabigatraani, asenokumaroli, varfariini, hepariini, klopidogreeli, asetyylisalisyylihappo);
raskaus;
imetysjakso;
alle 18-vuotias;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (Pletax-tabletteja käytetään lääkärin valvonnassa):

lievä maksan vajaatoiminta;
krooninen iskeeminen sydänsairaus (erityisesti vakaa rasitus angina);
lepatus ja eteisvärinä;
kammion tai eteisen ennenaikaiset lyönnit;
diabetes;
samanaikainen hoito verenpainetta alentavilla lääkkeillä;
veren hyytymistä vähentävien lääkkeiden yhdistetty käyttö;
CYP2C19- tai CYP3A4-substraattien (esimerkiksi verapamiili, nifedipiini, midatsolaami, sisapriidi) yhdistetty käyttö;
vanhukset.

Pletax, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Pletax-tabletit otetaan suun kautta, puoli tuntia ennen ateriaa. Lääkkeen ottaminen ruoan kanssa lisää sen maksimipitoisuutta veriplasmassa, mikä voi liittyä lisääntyneisiin sivuvaikutuksiin.

Lääkkeen suositeltu annos on 100 mg 2 kertaa päivässä.

Kun seuraava Pletax-annos unohtuu, seuraava tabletti otetaan tavalliseen tapaan. Älä ota kaksinkertaista annosta lääkettä.

Silostatsolihoito on aloitettava jaksottaisen kouristuksen hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa.

Kolmen kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta lääkärin on arvioitava potilaan tila uudelleen. Ilman riittävää terapeuttista vaikutusta tai jaksottaisen kouristuksen ilmenemisen vakavuuden heikkenemistä Pletax tulee peruuttaa ja harkita muita hoitomenetelmiä.

Pletax-hoitoa saavien potilaiden tulee jatkaa elämäntavan vaihtamista (liikunta, tupakoinnin lopettaminen) koskevien suositusten noudattamista ja heille on annettava lääkehoitoa (verihiutaleiden ja lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö), jonka tarkoituksena on vähentää sydän- ja verisuonikomplikaatioiden kehittymisen todennäköisyyttä. Lääke ei korvaa ilmoitettua hoitoa.

Iäkkäiden potilaiden annostusohjelman muuttamiseen ei ole erityisiä vaatimuksia.

Annoksen säätö CC: lle> 25 ml minuutissa ei suoriteta. Pletax on vasta-aiheinen potilaille, joiden CC on alle 25 ml minuutissa.

Lievän maksan vajaatoiminnan tapauksessa lääkeannosta ei tarvitse muuttaa.

Pletaxin käytöstä kohtalaisessa / vaikeassa maksan vajaatoiminnassa ei ole kokemusta. Koska lääkkeen vaikuttava aine metaboloituu suurelta osin maksan mikrosomaalisen hapettumisen entsyymien vaikutuksesta, sen käyttö on vasta-aiheista kohtalaista / vaikeaa maksan vajaatoimintaa vastaan.

Yhdistelmähoidolla lääkkeillä, joilla on voimakas inhiboiva vaikutus CYP3A4: ään (esimerkiksi jotkut makrolidit), tai lääkkeillä, joilla on voimakas estävä vaikutus CYP2C19: een (esimerkiksi omepratsoli), silostatsolin annosta pienennetään 2 kertaa (enintään 50 mg 2 kertaa päivässä)).

Sivuvaikutukset

Pletaxin mahdolliset haittavaikutukset (> 10% - hyvin usein;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01%, mukaan lukien yksittäiset viestit, - hyvin harvinainen; kun taajuutta ei voida määrittää käytettävissä olevien tietojen perusteella, taajuutta ei tunneta):

veri ja imukudos: usein - mustelmat; harvoin - anemia; harvoin - trombosytoosi, lisääntynyt verenvuotoaika; taajuus tuntematon - aplastinen anemia, pansytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, granulosytopenia, trombosytopenia, taipumus verenvuotoon;
immuunijärjestelmä: harvoin - allergiset reaktiot;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - ruokahaluttomuus, turvotus (kasvojen turvotus, perifeerinen turvotus); harvoin - diabetes mellitus, hyperglykemia;
mielenterveyshäiriöt: harvoin - ahdistuneisuus;
hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - huimaus; harvoin - kallonsisäinen verenvuoto, unihäiriöt (epätavalliset unet), unettomuus; taajuus tuntematon - hypestesia, paresis;
näön elin: usein - silmänsisäinen verenvuoto; taajuus tuntematon - sidekalvotulehdus;
kuulo- ja labyrintin häiriöt: taajuutta ei tunneta - korvien soiminen;
sydän: usein - kammion ekstrasystolit, rytmihäiriöt, angina pectoris, takykardia, sydämentykytys; harvoin - pyörtyminen, kammiotakykardia, supraventrikulaarinen takykardia, krooninen sydämen vajaatoiminta, eteisvärinä, sydäninfarkti;
alukset: usein - ortostaattinen hypotensio; harvoin - valtimon hypotensio, valtimon hypertensio, kuumia aaltoja;
hengityselimet, rintakehän elimet ja välikarsina: usein - nielutulehdus, nuha; harvoin - verenvuoto hengitysteistä, keuhkoverenvuoto, yskä, keuhkokuume, hengenahdistus (hengenahdistus); taajuus tuntematon - interstitiaalinen keuhkokuume;
maha-suolikanava: hyvin usein - ulostehäiriöt, ripuli; usein - maha-suolikanavan verenvuoto, vatsakipu, ilmavaivat, dyspepsia, oksentelu, pahoinvointi; harvoin - gastriitti;
maksassa ja sappiteissä: taajuutta ei tunneta - keltaisuus, maksan toiminnan poikkeama normaaliarvoista, hepatiitti;
iho ja ihonalainen kudos: usein - ihottuma / kutina; harvoin - ihonalaiset verenvuodot, nokkosihottuma, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, ihottumat, ekseema;
sidekudos ja tuki- ja liikuntaelinten kudos: harvoin - lihaksensisäiset hematoomat, lihaskipu;
munuaiset ja virtsateet: harvoin - munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta; taajuus tuntematon - pollakiuria, hematuria;
yleiset häiriöt ja häiriöt pistoskohdassa: usein - voimattomuus, rintakipu; harvoin - huonovointisuus, vilunväristykset; taajuus tuntematon - kipu, kuume;
laboratorio- ja instrumentaalitiedot: esiintymistiheyttä ei tunneta - kreatiniinin / urean / virtsahapon pitoisuuden nousu veressä.

Perifeerisen turvotuksen ja sydämentykytyksen ilmaantuvuus havaittiin otettaessa silostatsolin yhdistelmää muiden refleksitakykardiaa aiheuttavien vasodilataattoreiden kanssa (esimerkiksi hitaiden kalsiumkanavien dihydropyridiinisalpaajien kanssa).

Lääke itsessään lisää verenvuodon todennäköisyyttä, ja tätä todennäköisyyttä voidaan lisätä edelleen yhdistelmähoidolla minkä tahansa muun lääkkeen kanssa, jolla on sama potentiaali kuin Pletaxilla.

Diabetes mellitusta sairastavilla potilailla voi olla suurempi silmänsisäisen verenvuodon riski.

Yli 70-vuotiailla potilailla on suurempi sydämentykytys ja ripuli.

Yliannostus

Tiedot silostatsolin akuutista yliannostuksesta ihmisillä ovat rajalliset.

Tärkeimmät odotetut oireet: ripuli, vaikea päänsärky, sydämen rytmihäiriöt, valtimon hypotensio, takykardia.

Hoito on oireenmukaista. Yliannostuksen kehittyminen edellyttää potilaan huolellista tutkimista ja tarkkailua. Vatsa on tyhjennettävä provosoimalla oksentelu tai suorittamalla mahahuuhtelu yleisesti hyväksyttyjen suositusten mukaisesti. Peritoneaalidialyysi ja hemodialyysi ovat käytännössä tehottomia, koska silostazoli on korkeassa suhteessa veriplasman proteiineihin.

erityisohjeet

Ennen kuin aloitat Pletaxin käytön, on tärkeää arvioida mahdollisuuksia käyttää muita hoitomenetelmiä, kuten konservatiivista hoitoa tai kirurgista revaskularisaatiota.

Farmakologisen vaikutuksen mekanismin kautta silostatsoli voi aiheuttaa valtimon hypotensiota, takyarytmiaa, sydämentykytystä ja / tai takykardiaa. Kun syke otetaan, se voi nousta 5-7 lyönnillä minuutissa, mikä voi johtaa angina pectoriksen kehittymiseen riskipotilailla (esimerkiksi henkilöillä, joilla on vakaa angina pectoris).

Koska sydämen lyöntitiheyden noususta johtuvien vakavien sydän- ja verisuonikomplikaatioiden todennäköisyys (esimerkiksi vakaa sepelvaltimotauti) on suurempi, lääkettä tulee käyttää tarkassa valvonnassa.

Pletax on vasta-aiheinen potilaille, joilla on ollut vaikea takyarytmia, invasiivinen sepelvaltimointerventio / sydäninfarkti / epävakaa angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana. Kun lepatus tai eteisvärinä, kammion tai eteisen ekstrasystoli, lääkettä määrätään varoen.

Potilaan tulee olla tietoinen tarpeesta ilmoittaa lääkärille kaikista ihonalaisesta hematoomasta (mustelmista) tai verenvuodosta, jossa on pieni mustelma. Verkkokalvon verenvuodon kehittyessä hoito peruutetaan.

Koska lääke on verihiutaleiden aggregaation estäjä, verenvuodon todennäköisyys kasvaa kirurgisten toimenpiteiden aikana (mukaan lukien pienet invasiiviset toimenpiteet, kuten hampaanpoisto). Suunnitelluissa toimenpiteissä (jos verihiutaleiden vastaisen toiminnan kehittyminen ei ole toivottavaa) Pletax peruutetaan 5 päivää ennen niiden suorittamista.

On raportoitu harvoista tai erittäin harvoista hematologisista häiriöistä, mukaan lukien aplastinen anemia, pansytopenia, agranulosytoosi, leukopenia tai trombosytopenia. Useimmissa tapauksissa Pletax-hoidon lopettamisen jälkeen nämä häiriöt hävisivät itsestään, mutta monissa tapauksissa aplastinen anemia ja pansytopenia johtivat kuolemaan.

Potilaan tulee olla tietoinen tarpeesta ilmoittaa välittömästi lääkärille kaikista hematologisten komplikaatioiden varhaisista oireista, kuten kurkkukipu ja kuume (korkea kuume). Jos hematologisten komplikaatioiden kliinisiä oireita ilmenee tai infektiota epäillään, on tehtävä yksityiskohtainen verikoke. Lääke peruutetaan välittömästi, jos hematologisten komplikaatioiden laboratoriomerkkejä tai kliinisiä oireita esiintyy.

Yhdistelmähoito Pletaxin kanssa lääkkeillä, jotka estävät verihiutaleiden aggregaatiota, vähentävät veren hyytymistä tai verenpainetta (mahdollisuus additiiviseen toimintaan refleksisen takykardian ja valtimon hypotension kehittymisen yhteydessä), on toteutettava varoen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Koska Pletax voi aiheuttaa huimausta, potilaita kehotetaan hoidon aikana olemaan varovainen ajaessaan autoa tai suorittaessaan mahdollisesti vaarallisia toimintoja, joiden suorittaminen vaatii enemmän huomiota ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Pletaxia ei määrätä raskauden / imetyksen aikana.

Ei ole tietoa silostatsolin käytöstä raskauden aikana. Eläinten käynnissä olevien kokeiden mukaan sillä on lisääntymistoksisuutta. Näiden tutkimusten aikana ei myöskään löydetty sen kykyä tunkeutua äidinmaitoon. Ei tiedetä, erittyykö lääke ihmisen rintamaitoon. Lääkkeellä ei ollut haitallisia vaikutuksia laboratorioeläinten hedelmällisyyteen.

Lapsuuden käyttö

Pletaxia ei määrätä alle 18-vuotiaille potilaille, koska sen käytön turvallisuutta ja tehoa tämän ikäryhmän potilailla ei ole varmistettu.

Munuaisten vajaatoiminta

Pletax on vasta-aiheinen vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC <25 ml minuutissa).

Maksan toiminnan rikkomuksista

Pletaxin käyttö on vasta-aiheista: kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta;
käyttö vaatii varovaisuutta: lievä maksan vajaatoiminta.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäille potilaille määrätään Pletaxia varoen.

Huumeiden vuorovaikutus

Silostatsolin mahdolliset yhteisvaikutukset muiden aineiden / lääkkeiden kanssa:

asetyylisalisyylihappo (ASA): Lyhytaikainen (alle 4 päivän ajan) yhdistetty lääkkeiden käyttö johtaa ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation lisääntymiseen ex vivo -olosuhteissa 23-25% verrattuna ASA-monoterapiaan. Koska yhdistelmän käyttö lisää verenvuodon todennäköisyyttä, potilasta on seurattava tarkoin;
erytromysiini (voimakas CYP3A4: n estäjä): silostatsolin / dehydrosylostazol / 4'-trans-hydroksisylostatsolin AUC kasvaa vastaavasti 72/6/119%. Kun otetaan huomioon näiden indikaattoreiden muutos, havaittiin, että silostatsolin farmakologinen kokonaisaktiivisuus yhdessä erytromysiinin kanssa kasvaa 34%. Ensimmäisen annos on suositeltavaa pienentää 50 mg: aan 2 kertaa päivässä yhdessä erytromysiinin ja muiden tämän ryhmän lääkkeiden (esimerkiksi klaritromysiinin) kanssa;
ketokonatsoli (voimakas CYP3A4: n estäjä): silostatsoli / 4'-trans-hydroksisylostatsolin AUC kasvaa vastaavasti 117/87%, dehydrosylostazolin AUC pienenee 15%. Kun otetaan huomioon näiden indikaattoreiden muutos, havaittiin, että silostatsolin ja ketokonatsolin yhdistelmän farmakologinen kokonaisaktiivisuus kasvoi 34%. Ensimmäisen annos on suositeltavaa pienentää 50 mg: aan kahdesti päivässä yhdessä ketokonatsolin ja muiden tämän ryhmän lääkkeiden (esimerkiksi itrakonatsolin) kanssa;
diltiatseemi (heikko CYP3A4: n estäjä): silostatsolin / dehydrosylostazolin / 4'-trans-hydroksisylostatsolin AUC-arvot nousevat vastaavasti 44/4/43%. Kun otetaan huomioon näiden indikaattoreiden muutos, havaittiin, että silostatsolin ja diltiatseemin yhdistelmän farmakologinen kokonaisaktiivisuus kasvoi 19%. Annostusohjelmaa ei korjata;
greippimehu (suoliston CYP3A4-estäjä): 100 mg: n silostatsolin kerta-annos 240 ml: lla mehua ei aiheuta merkittäviä muutoksia edellisen farmakokineettisissä parametreissa eikä vaadi annoksen muuttamista. Suuret määrät greippimehua voivat kuitenkin vaikuttaa silostatsolin farmakokinetiikkaan;
omepratsoli (voimakas CYP2C19: n estäjä): silostatsolin / dehydrosylostaatsolin AUC kasvaa vastaavasti 22/68% ja 4'-trans-hydroksisilostatsolin AUC pienenee 36% Kun otetaan huomioon näiden indikaattoreiden muutos, havaittiin, että silostatsolin ja omepratsolin yhdistelmän farmakologinen kokonaisaktiivisuus kasvoi 47%. Yhdistelmää määrättäessä lääkkeen annos pienennetään 50 mg: aan 2 kertaa päivässä;
lovastatiini (CYP3A4-substraatti) ja sen beeta-hydroksyylimetaboliitti: niiden AUC-arvot nousevat 70%.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa silostatsolin ja klopidogreelin yhdistelmän käytöstä ei ollut vaikutusta verihiutaleiden määrään, aktivoituun osittaiseen tromboplastiiniaikaan ja protrombiiniaikaan. Klopidogreelimonoterapia samoin kuin yhdistelmä silostatsolin kanssa terveillä henkilöillä lisäsi verenvuotoaikaa. Jälkimmäisen käyttö ei johtanut verenvuotoajan merkittävään pidentymiseen, mutta sitä on suositeltavaa käyttää varoen yhdessä minkä tahansa verihiutaleiden aggregaatiota estävän lääkkeen kanssa. Verenvuotoajan säännöllinen seuranta on suositeltavaa. Pletaxin määrääminen on vasta-aiheista potilaille, jotka saavat kahta tai useampaa verihiutaleiden tai hyytymistä estävää lääkettä samanaikaisesti.

Kliinisessä tutkimuksessa yksi lääkeannos ei estänyt varfariinin metaboliaa eikä vaikuttanut veren hyytymisparametreihin (verihiutaleiden määrä, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ja protrombiiniaika). On kuitenkin tärkeää noudattaa varovaisuutta, kun käytetään silostatsolia samanaikaisesti minkä tahansa antikoagulantin kanssa.

Pletax on vasta-aiheinen potilaille, joille on määrätty kahden tai useamman verihiutaleiden tai antikoagulantin käyttö.

Silostatsoli metaboloituu pääasiassa maksassa sytokromi P ₄₅₀ -entsyymien vaikutuksesta, enimmäkseen CYP2C19 ja CYP3A4 ja vähemmässä määrin CYP1A2. Uskotaan, että dehydrosylostazolia muodostuu pääasiassa CYP3A4: n osallistumisella, ja 4'-trans-hydroksisylostazolia muodostuu pääasiassa CYP2C19: n vaikutuksesta. Tässä tapauksessa ensimmäinen on 4-7 kertaa parempi kuin cilostazoli kyvyssä estää verihiutaleiden aggregaatiota, ja jälkimmäisellä on 5 kertaa vähemmän selvä kyky estää verihiutaleiden aggregaatiota.

Näin ollen lääkkeet, jotka estävät CYP3A4: ää, esimerkiksi ihmisen immuunikatovirusviruksen proteaasinestäjät, atsolilääkkeet (itrakonatsoli, ketokonatsoli), jotkut makrolidit (klaritromysiini, erytromysiini) ja CYP2C19, esimerkiksi protonipumpun estäjät (omepratsepratsoli) silostatsolin yleinen farmakologinen aktiivisuus ja voi lisätä sen sivuvaikutuksia. Tältä osin potilaille, joille on määrätty hoito voimakkailla CYP2C19: n tai CYP3A4: n estäjillä, silostatsolia määrätään 50 mg: n annoksena 2 kertaa päivässä.

Samanaikaisella hoidolla CYP3A4-substraateilla, joilla on kapea terapeuttinen alue (torajyväalkaloidit, pimotsidi, halofantriini, sisapriidi), on oltava varovainen. On myös tärkeää olla varovainen, kun käytetään silostatsolia yhdessä statiinien (hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät) kanssa, jotka metaboloituvat CYP3A4: n (lovastatiini, atorvastatiini ja simvastatiini) osallistumisella.

CYP2C19: n ja CYP3A4: n aktiivisuutta lisäävien lääkkeiden (mäkikuisvalmisteet, rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini) vaikutusta silostatsolin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Yhdistelmähoito voi teoreettisesti vähentää verihiutaleiden vastaista vaikutusta, ja siksi verenvuotoaikojen säännöllinen seuranta on tärkeää. Käynnissä olevissa kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että tupakointi (tekijä, joka lisää CYP1A2: n aktiivisuutta) vähentää aineen pitoisuutta veriplasmassa 18%.

Pletaxia tulee ottaa varoen lääkärin valvonnassa samanaikaisesti kaikkien verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa, mukaan lukien fosfodiesteraasi-5: n estäjät ja nitraatit. Tämä johtuu siitä, että additiivinen vaikutus voi kehittyä refleksisen takykardian ja valtimon hypotension esiintyessä.