Infliksimabi

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Infliksimabi: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Infliximab

ATX-koodi: L04AB02

Vaikuttava aine: infliksimabi (infliksimabi)

Valmistaja: CJSC "Biocad" (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 10.10.2019

Kylmäkuivattu infuusioliuoksen valmistamiseksi Infliksimabi

Infliksimabi - immunosuppressiivinen lääke, tuumorinekroositekijä alfa (TNFa) -inhibiittori; on anti-inflammatorinen vaikutus.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan lyofilisaatin muodossa infuusioliuoksen valmistamiseksi: tiheä massa valkoista väriä, siinä ei ole merkkejä sulamisesta ja vieraista sulkeumista (100 mg kukin lasipulloissa, joissa ei ole väriä, pahvilaatikossa 1 pullo ja ohjeet Infliximabin käytöstä).

1 pullo sisältää:

vaikuttava aine: infliksimabi - 100 mg;
apukomponentit: sakkaroosi, natriumvetyfosfaattidihydraatti, polysorbaatti-80, natriumdivetyfosfaattidihydraatti.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Infliksimabi on immunosuppressiivinen lääke, joka estää TNFa: n toiminnallista aktiivisuutta. Sen vaikuttava aineosa infliksimabi on kimeerinen hiiren ja ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, jolle on tunnusomaista korkea sitoutumis affiniteetti TNFa: n kalvon läpi ja liukoiseen muotoon ja sitoutumattomuus lymfotoksiini alfaan (LTα).

In vitro infliksimabi siirtogeenisissä hiirissä estää polyartriitin kehittymisen, joka johtuu ihmisen TNFa: n perustuslaillisesta ilmentymisestä. Sen käyttöönotto taudin puhkeamisen jälkeen aiheuttaa nivelten rakenteellisten vaurioiden paranemista. In vivo lääke edistää stabiilien kompleksien nopeaa muodostumista ihmisen TNFa: n kanssa, johon liittyy TNFa: n biologisen aktiivisuuden lasku.

Potilailla, joilla on nivelreuma, määritetään kohonnut TNFa-pitoisuudet, jotka korreloivat taudin aktiivisuuden kanssa. Infliksimabin käytön taustalla tulehdussolujen tunkeutuminen nivelten tulehtuneisiin alueisiin ja solujen tarttumista, kemoattraktiota ja kudosvaurioita välittävien molekyylien ilmentyminen vähenee. Hoidon jälkeen interleukiini-6: n (IL-6) ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuus seerumissa pienenee, mikä lisää hemoglobiinitasoa verrattuna sen pitoisuuteen ennen hoitoa.

Lymfosyyttien määrässä perifeerisessä veressä ei ollut kliinisesti merkittävää vähenemistä; niiden proliferatiivinen vaste mitogeeniselle stimulaatiolle oli verrattavissa hoitamattomien potilaiden solujen vastaavuuteen.

Psoriaasissa infliksimabihoito auttaa vähentämään tulehdusta epidermaalisessa kerroksessa, normalisoimaan keratinosyyttien erilaistumista psoriaasiplakkeissa.

Infliksimabin lyhytaikainen käyttö nivelpsoriaasiin vähentää T-solujen ja verisuonten määrää synoviumissa ja ihoalueilla.

Biopsialla ennen infliksimabin antamista ja 4 viikkoa sen jälkeen saatujen koeputkikudosnäytteiden histologisen tutkimuksen tulokset osoittavat TNFa: n konsentraation merkittävää vähenemistä. Lisäksi histologiset lisätutkimukset vahvistavat sen positiivisen vaikutuksen tulehdussolujen tunkeutumisen ja tulehdusmerkkien sisällön vähentämiseen suoliston vaurioituneilla alueilla. Endoskooppiset tutkimusmenetelmät vahvistavat suoliston limakalvon paranemisen.

Crohnin tautia sairastavilla potilailla infliksimabihoitoon liittyy merkittävä tulehduksen epäspesifisen seerumimarkkerin CRP-pitoisuuden lasku. Perifeerisen veren leukosyyttien kokonaismäärä muuttuu minimiin, mutta niiden määrä normalisoituu neutrofiilien, lymfosyyttien ja monosyyttien suhteen.

Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen stimulointi infliksimabilla ei aiheuta proliferatiivisen vasteen vähenemistä verrattuna hoitamattomien potilaiden vasteeseen. Stimuloitujen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen sytokiinierityksessä ei havaittu merkittäviä muutoksia infliksimabin antamisen jälkeen. Kun tutkitaan mononukleaarisia soluja suolen limakalvon lamina proprian koepaloista, havaittiin, että Infliximab-hoito vähentää TNFa: ta ja gamma-interferonia ilmentävien solujen määrää.

Farmakokinetiikka

Infliksimabin yhden laskimonsisäisen (iv) infuusion jälkeen annoksena 1, 3, 5, 10 tai 20 mg / kg potilaan painoa (mg / kg) sen enimmäispitoisuus (_Cmax) veriseerumissa ja AUC (käyrän alla oleva alue " pitoisuus - aika ") nousu suhteessa annoksen lisäykseen. Jakautumistilavuus (V _d) on tasapainotila (mediaani 3-4,1 l) ei riipu annoksesta, joka on osoitus hallitseva liikkeeseen infliksimabille verisuonten sängyssä. Farmakokinetiikan aikariippuvuutta ei havaita.

Infliksimabin eliminointireittiä ei ole selvitetty; sitä ei havaittu virtsassa.

Raivaaminen ja V _d nivelreumassa ovat riippumattomia iästä tai ruumiinpainosta potilaista.

Infliksimabin farmakokinetiikkaa munuaisten ja / tai maksasairauksien ja iäkkäiden potilaiden hoidossa ei ole varmistettu.

Jossa _max infliksimabi taustaa vasten yhden injektion annoksena 3 mg / kg, on 0,077 mg / ml, 5 mg / kg - 0,118 mg / ml, 10 mg / kg - 0,277 mg / ml. Terminaalinen puoliintumisaika on 8-9,5 päivää. Veriseerumissa infliksimabi määritetään 56 päivän kuluessa sekä Infliximabin kerta-annoksena 5 mg / kg useimmilla Crohnin tautia sairastavilla potilailla että nivelreuman ylläpitohoidon aikana annoksella 3 mg / kg 56 päivän välein.

Toisen annoksen käyttöönottoon liittyy infliksimabin vähäinen kerääntyminen veriseerumiin; seuraavat lääkeannokset eivät aiheuta kliinisesti merkittävää kertymistä.

Useimmissa tapauksissa, kun hoidetaan Crohnin taudin fistulaarista muotoa veriseerumissa, infliksimabi voidaan havaita keskimäärin 84 päivän kuluessa antamisesta.

Infliksimabin vaikutus 2 kuukauden - 17 vuoden ikäisiin potilaisiin on epälineaarinen painon kanssa.

Oletettavasti vakaan tilan AUC (AUC _ss) käytettäessä infliksimabia 5 mg / kg: n annoksella 56 päivän välein 6-17-vuotiailla lapsilla oli noin 20% ja 2-6-vuotiailla - 40 %, vähemmän kuin aikuisilla.

Käyttöaiheet

Infliksimabi on tarkoitettu seuraavien sairauksien hoitoon:

nivelreuman aktiivinen muoto - osana yhdistelmähoitoa metotreksaatin kanssa taudin oireiden vähentämiseksi, nivelvaurioiden etenemisen hidastamiseksi ja niiden toimintakyvyn parantamiseksi potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet metotreksaatti- tai muita tulehduskipulääkkeitä (DMARD), ei ollut vaikutusta;
Crohnin tauti aktiivisessa muodossa (kohtalainen tai vaikea, fistulien muodostuminen mukaan lukien) yli 18-vuotiailla potilailla - taudin oireiden vähentämiseksi, limakalvojen ja fistuloiden parantamiseksi, remission saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi, glukokortikosteroidien (GCS) annoksen pienentämiseksi tai lopettamiseksi, parantamalla potilaiden elämänlaatua tapauksissa, joissa tavanomaisen hoidon käyttö GCS: llä ja / tai immunosuppressiivisilla aineilla on tehotonta tai jos sille on vasta-aiheita;
kohtalainen tai vaikea aktiivinen Crohnin tauti 6–17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla - oireiden vähentämiseksi, remission saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi, GCS-annoksen pienentämiseksi tai peruuttamiseksi ja potilaiden elämänlaadun parantamiseksi, jos tehottomuus, suvaitsemattomuus tai vasta-aiheet ovat standardin mukaisia hoito;
haavainen paksusuolitulehdus aikuisilla - taudin oireiden vähentämiseksi, potilaiden elämänlaadun parantamiseksi, suoliston limakalvon parantamiseksi, glukokortikosteroidien annoksen pienentämiseksi tai poistamiseksi, sairaalahoidon tarpeen vähentämiseksi, remission luomiseksi ja ylläpitämiseksi tapauksissa, joissa perinteisten hoitomenetelmien käyttö ei ole riittävän tehokasta;
keskivaikea tai vaikea vakava haavainen paksusuolitulehdus 6-17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla - tapauksissa, joissa tavanomaisen hoidon, mukaan lukien GCS, atsatiopriini tai 6-merkaptopuriini, käyttö ei anna riittävää vastetta tai on mahdotonta vasta-aiheiden tai yliherkkyyden vuoksi tavanomaiseen hoitoon;
selkärankareuma, jolla on laboratorio-oireita tulehduksellisesta aktiivisuudesta ja vakavista aksiaalisista oireista potilailla, jotka eivät reagoineet tavanomaiseen hoitoon - oireiden vähentämiseksi ja nivelten toiminnallisen toiminnan parantamiseksi;
aktiivinen psoriaattinen niveltulehdus, jolla ei ole riittävää vastetta DMARD-lääkkeisiin (mukaan lukien yhdistelmänä metotreksaatin kanssa) - niveltulehduksen oireiden vähentämiseksi, röntgensäteen etenemisen aste perifeerisessä psoriaattisessa polyartriitissa ja potilaiden toiminnallisen toiminnan parantaminen;
kohtalainen ja vaikea psoriaasi - ihon tulehduksen vähentämiseksi normalisoi keratinosyyttien erilaistumisprosessi potilailla, joilla ei ole riittävää vastetta tavalliseen systeemiseen hoitoon, mukaan lukien metotreksaatti-, syklosporiini- tai PUVA-hoito (fotokemoterapia), sekä yliherkkyyden ja vasta-aiheiden esiintyessä tavanomaisessa hoidossa …

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

krooninen sydämen vajaatoiminta III - IV toiminnallinen luokka NYHA-luokituksen (New York Heart Association) mukaan;
tuberkuloosi, sepsis, paise, opportunistiset infektiot ja muut vakavat infektioprosessien muodot;
raskauden aika;
imetys;
ikä enintään 18 vuotta - nivelreuman, selkärankareuman, nivelpsoriaasin, psoriaasin hoitoon;
ikä enintään 6 vuotta - Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolentulehduksen hoitoon;
vakiintunut yliherkkyys muille hiiriproteiineille;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Infliksimabia tulee määrätä varoen, jos potilaalla on ollut kroonisia tai toistuvia infektioita (mukaan lukien samanaikainen hoito immunosuppressanttien kanssa), pitkittynyt PUVA-hoito, intensiivinen immunosuppressiivinen hoito ja / tai pahanlaatuiset kasvaimet; hepatiitti B -viruksen kantaminen, lisääntynyt pahanlaatuisten kasvainten riski tupakoitsijoissa, hoidon jatkaminen pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa, krooninen sydämen vajaatoiminta I - II toiminnallisessa luokassa NYHA-luokituksen mukaan, demyelinoivat sairaudet.

Infliksimabi, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Infliksimabia voivat määrätä vain lääkärit, joilla on kokemusta nivelreuman, selkärankareuman, tulehduksellisen suolistosairauden, nivelpsoriaasin tai psoriaasin diagnosoinnista ja hoidosta.

Valmis lyofilisaattiliuos annetaan laskimoon tiputettuna, infuusion keston tulisi olla vähintään 2 tuntia.

Menettely on suoritettava asiantuntijan valvonnassa, joka osaa tunnistaa infuusioreaktiot.

Infuusioliuos valmistetaan välittömästi ennen toimenpidettä aseptisissa olosuhteissa ja noudattaen tarkasti seuraavaa toimintajaksoa.

Lasketun annoksen perusteella on tarpeen määrittää tarvittava määrä lääkepulloja, koska vaikuttavan aineen pitoisuus yhdessä injektiopullossa on 100 mg.

Kun muovikorkki on poistettu pullosta, kumitulppa käsitellään 70-prosenttisella etyylialkoholiliuoksella. Kylmäkuivatun liuottamiseksi käytä ruiskua, jossa on 0,8 mm: n (tai vähemmän) neula ja injektionesteisiin käytettävää vettä. Kun näyte on otettu 10 ml: sta injektionesteisiin käytettävää vettä ruiskuun, neula työnnetään tulpan keskikohdan läpi ja liuotinvirta ohjataan pullon seinämää pitkin. Sitten, pyörittämällä pulloa varovasti, odota lyofilisoidun jauheen täydellistä liukenemista. On suositeltavaa välttää liuoksen pitkäaikaista sekoittumista. Älä käytä täriseviä liikkeitä tai ravista pulloa. Jos liukenemisen aikana muodostuu vaahtoa, anna liuoksen seistä 1/12 tuntia.

Injektiopullossa olevan liuoksen on oltava opaalinhohtoinen, pienen määrän läpikuultavia pieniä, värittömiä tai hieman keltaisia hiukkasia on sallittua. Liuosta ei tule käyttää, jos silmämääräinen tarkastus paljastaa värin epäjohdonmukaisuuden, vieraiden sulkeumien esiintymisen tai läsnä olevilla hiukkasilla on läpinäkymätön rakenne.

Infuusioliuoksen kokonaistilavuuden tulisi olla 250 ml. Tältä osin injektiopullosta tai infuusiopussista, joka sisältää 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta, joka sisältää 250 ml, on tarpeen poistaa infliksimabin liuotettua annosta vastaava liuoksen määrä injektionesteisiin käytettävässä vedessä. Sitten infliksimabin vesiliuos tulisi lisätä hitaasti tähän pulloon (infuusiopussiin) 0,9% natriumkloridiliuoksella ja sekoittaa varovasti. Infuusioliuoksen laimentamisen jälkeen on tärkeää tarkistaa uudelleen, että väri on tasainen ja ettei siinä ole läpinäkymättömiä tai vieraita hiukkasia. Jos liuos on läsnä, se on hävitettävä.

Laskimonsisäiseen antamiseen on välttämätöntä käyttää vain erillistä infuusiojärjestelmää, joka on varustettu sisäänrakennetulla steriilillä pyrogeenittomalla suodattimella, jonka huokoskoko on enintään 1,2 μm ja jolla on alhainen proteiineja sitova aktiivisuus.

Laimennuksen jälkeen liuos pysyy vakaana kolme tuntia.

Älä anna muita lääkkeitä saman infuusiosetin kautta!

Loput injektiopullossa olevasta käyttämättömästä liuoksesta on hävitettävä.

Akuuttien infuusioreaktioiden estämiseksi lääkärin on seurattava potilaita tarkoin infuusion päättymisen jälkeen 1-2 tunnin ajan.

Menettely tulisi suorittaa lääketieteellisessä laitoksessa, joka on varustettu hengityslaitteella ja varustettu hätäapulla (mukaan lukien epinefriini, antihistamiinit, glukokortikosteroidit).

Infuusioreaktioiden riskin pienentämiseksi, etenkin silloin, kun niitä esiintyy potilailla, jotka ovat saaneet Infliximabia aiemmin, antonopeutta voidaan vähentää. Antihistamiinien, parasetamolin ja / tai hydrokortisonin antaminen on sallittua alustavasti.

Infliksimabin käyttö on tarkoitettu glukokortikosteroidien tai immunosuppressanttien samanaikaisen hoidon optimoinnin taustalla.

Suositeltu annostusohjelma:

nivelreuma (yhdessä metotreksaatin kanssa): nopeudella 3 mg / kg potilaan painosta. Induktiovaihe sisältää 3 infuusiota, jotka annetaan 2 ja 6 viikon välein ensimmäisen injektion jälkeen. Lisäksi hoidon ylläpitovaiheen aikana toimenpiteet suoritetaan 8 viikon välein. Kliininen vaste saavutetaan yleensä 12 viikon kuluessa. Jos vaste on riittämätön tai hoidon vaikutus menetetään nopeasti, voit lisätä Infliximab-annosta tai lyhentää infuusioiden välistä annosta 3 mg / kg 4 viikkoon. Infliksimabiannosta on nostettava 1,5 mg / kg: n välein 8 viikon välein, kunnes 7,5 mg / kg -annos saavutetaan. Halutun kliinisen vaikutuksen saavuttamisen jälkeen hoitoa jatketaan alkuperäisessä annostusohjelmassa. Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet hoidon vaikutusta ensimmäisten 12 viikon aikanaja joille annoksen nostamiseksi tai infuusiovälien lyhentämiseksi toteutetut toimenpiteet eivät tuottaneet toivottua tulosta, on tarpeen päättää, jatketaanko hoitoa;
Crohnin taudin aktiivinen muoto aikuisilla (kohtalainen tai vaikea): annoksella 5 mg / kg potilaan ruumiinpainoa toinen infuusio tulisi suorittaa 2 viikkoa ensimmäisen jälkeen. Jos kliinistä vastetta ei ole saatu kahden injektion jälkeen, ei ole asianmukaista jatkaa lääkkeen käyttöä. Potilailla, jotka ovat saavuttaneet vasteen, hoitoa voidaan jatkaa jollakin seuraavista vaihtoehdoista. Ensimmäinen vaihtoehto on infliksimabin antamisen jatkaminen 5 mg / kg: n annoksella 6 viikkoa ensimmäisen infuusion jälkeen ja sitten 8 viikon välein. Joissakin tapauksissa riittävän vaikutuksen saavuttamiseksi hoidon ylläpitovaiheessa saattaa olla tarpeen nostaa annos arvoon 10 mg / kg. Toista vaihtoehtoa valittaessa lääkkeen toistuva anto annoksella 5 mg / kg suoritetaan taudin uusiutumisen yhteydessä;
Crohnin taudin aktiivinen muoto, vaikea tai kohtalainen 6-17-vuotiaana (yhdessä immunomodulaattoreiden kanssa: metotreksaatti, 6-merkaptopuriini tai atsatiopriini): aloitusannos on 5 mg / kg lapsen painosta. Ensimmäisen injektion jälkeen infuusio samassa annoksessa toistetaan 2 ja 6 viikon kuluttua, sitten - 8 viikon välein. Jos hoidolla ei ole vaikutusta ensimmäisten 10 viikon aikana, infliksimabin käyttöä ei suositella. Jos infuusioväliä on tarpeen lyhentää kliinisen vaikutuksen säilyttämiseksi, on pidettävä mielessä, että tämä voi lisätä haittatapahtumien kehittymisen riskiä;
Crohnin tauti ja fistelin muodostuminen aikuisilla: 3 infuusiota annoksella 5 mg / kg potilaan ruumiinpainoa 2 ja 6 viikon välein ensimmäisen injektion jälkeen. Jos hoitoon ei saada vastetta, hoidon jatkaminen on epäkäytännöllistä. Hoitovastetta saavilla potilailla hoitoa voidaan jatkaa edellisellä annoksella annosteluvälillä 8 viikon välein, mukaan lukien tapaukset, joissa annos nostetaan 10 mg / kg: aan vaikutuksen saavuttamiseksi. Lisäksi vaihtoehtona voidaan harkita Infliksimabin toistuvaa käyttöä samassa annoksessa, mutta vain taudin uusiutumisen yhteydessä.
haavainen paksusuolitulehdus aikuisilla ja 6–17-vuotiailla lapsilla: annoksena 5 mg / kg ruumiinpainoa 2–6 viikon välein ensimmäisen injektion jälkeen, sitten 8 viikon välein. Tarvittaessa aikuisilla potilailla annoksen suurentaminen arvoon 10 mg / kg on mahdollista vaikutuksen saavuttamiseksi. Jos hoidolla ei ole vaikutusta lapsilla 8 viikon kuluessa ja aikuisilla - 14 viikkoa ensimmäisen infuusion jälkeen, on harkittava lääkkeen lopettamista;
selkärankareuma: annoksella 5 mg / kg ruumiinpainoa, induktiovaihe - 2 ja 6 viikon välein ensimmäisen injektion jälkeen, ylläpitohoito - 6-8 viikon välein. Hoito on epäkäytännöllistä jatkaa, jos vastetta ei saada kahden ensimmäisen annoksen jälkeen (ensimmäisen 6 viikon aikana);
nivelpsoriaasi ja psoriaasi: aloitusannos on 5 mg / kg ruumiinpainoa. 2 ja 6 viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen Infliximab annetaan samalla annoksella, sitten joka 8. viikko. Jos psoriaasipotilailla ei ole vaikutusta neljän lääkeannoksen jälkeen, infliksimabihoito on lopetettava.

Potilailla, joilla on hoitovaste, hoitava lääkäri päättää Infliximab-hoidon yleisen keston erikseen.

Ylläpitohoitoa saavilla aikuispotilailla infuusion kesto voidaan lyhentää 1 tuntiin, jos he sietävät hyvin kolmen ensimmäisen infuusion 2 tunnin annon. Jos lääkkeen nopeutetun antamisen taustalla tapahtuu infuusioreaktio, sinun on palattava normaaliin antonopeuteen.

Käyttöaiheista riippumatta ylläpitohoidon tauon jälkeen ei ole suositeltavaa jatkaa hoitoa toistamalla infliksimabia induktio-ohjelmassa.

Jos uusiutuu nivelreumaa tai Crohnin tautia sairastavia potilaita, lääke voidaan määrätä uudelleen 16 viikon kuluessa viimeisestä infliksimabiannoksesta. Tehoa ja turvallisuutta, kun se otetaan uudelleen käyttöön yli 16 viikon välein, ei ole varmistettu. On pidettävä mielessä, että yliherkkyysreaktioiden kehittymisen todennäköisyys potilaille kasvaa tapauksissa, joissa intervalli ennen Infliximabin uudelleenkäyttöä oli alle 52 viikkoa.

Alkuperäiseen induktiohoito-ohjelmaan verrattuna lääkkeen uudelleenkäyttäminen psoriaasin pahenemisen yhteydessä yhtenä infuusiona 20 viikon keskeytyksen jälkeen ei välttämättä ole riittävä vaikutus, ja siihen voi liittyä useammin lievän tai keskivaikean infuusioreaktion. Infliksimabin uudelleenkäyttö induktiotilassa tässä tapauksessa liittyy myös lisääntyneeseen infuusioreaktioiden riskiin (mukaan lukien vakavat).

Infliksimabin toistuvan käytön tehoa ja turvallisuutta haavainen paksusuolitulehdus, selkärankareuma, nivelpsoriaasi eri hoito-ohjelmien mukaisesti ei ole osoitettu.

Yli 65-vuotiaita potilaita hoidettaessa annosta ei tarvitse muuttaa.

Sivuvaikutukset

Alla kuvatut ei-toivotut häiriöt luokitellaan seuraavasti: hyvin yleinen - ≥ 1/10; usein - ≥ 1/100 ja <1/10; harvoin - ≥ 1/1000 ja <1/100; harvoin - ≥ 1/10 000 ja <1/1000; hyvin harvoin - <1/10 000; taajuutta ei ole vahvistettu - käytettävissä olevien tietojen perusteella ei ole mahdollista määrittää haittavaikutusten esiintymistiheyttä:

hyvänlaatuiset, pahanlaatuiset ja määrittelemättömät kasvaimet (mukaan lukien polyypit ja kystat): harvoin - leukemia, lymfooma, kohdunkaulan syöpä, melanooma, ei-Hodgkinin lymfooma, Hodgkinin tauti; taajuutta ei ole vahvistettu - Merkelin karsinooma, hepatolienaalinen T-solulymfooma (Crohnin taudin ja haavainen paksusuolitulehdus nuorilla ja nuorilla aikuisilla);
infektiot ja loissairaudet: hyvin usein - virusinfektiot (mukaan lukien influenssa, herpes); usein - bakteeri-infektiot (mukaan lukien selluliitti, paise, sepsis); harvoin - kandidiaasi ja muut sieni-infektiot, tuberkuloosi; harvoin - opportunistiset infektiot [mukaan lukien sytomegalovirusinfektio, invasiiviset sieni-infektiot (histoplasmoosi, aspergilloosi, pneumokystoosi, kokkidioidomykoosi, blastomykoosi, kryptokokkoosi), bakteeri-infektiot (salmonelloosi, listerioosi, epätyypilliset mykobakteeri-infektiot), hepatiitti B -infektiot, loisinfektiot taajuutta ei ole vahvistettu - infektio rokotuksen jälkeen (kohdunsisäisen altistuksen jälkeen infliksimabille), mukaan lukien tuberkuloosirokotteen aiheuttama naudan tuberkuloosi;
mielenterveyshäiriöt: usein - unettomuus, masennus; harvoin - uneliaisuus, hermostuneisuus, ahdistus, sekavuus, muistinmenetys; harvoin apatia;
hermostosta: hyvin usein - päänsärky; usein - huimaus, huimaus, hypestesia, parestesia; harvoin - neuropatia, epileptinen kohtaus; harvoin - akuutti aivoverenkierron häiriö (kehittyy 24 tunnin kuluessa infuusion aloittamisesta), poikittainen myeliitti, keskushermoston demyelinoivat häiriöt (kuten optinen neuriitti, multippeliskleroosi), ääreishermoston demyelinoivat häiriöt (multifokaalinen motorinen neuropatia, Guillain-Barrén oireyhtymä krooninen tulehduksellinen demyelinoiva polyneuropatia);
imusolmukkeista ja verestä: usein - anemia, neutropenia, lymfadenopatia, leukopenia; harvoin - lymfopenia, lymfosytoosi, trombosytopenia; harvoin - agranulosytoosi (mukaan lukien tapaukset kohdunsisäisen altistuksen jälkeen infliksimabille), pansytopenia, tromboottinen trombosytopeeninen purppura, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, hemolyyttinen anemia;
immuunijärjestelmästä: usein - hengitysteiden allergiset reaktiot; harvoin - lupuksen kaltainen oireyhtymä, anafylaktiset reaktiot, reaktiot, kuten seerumitauti, seerumitauti; harvoin - vaskuliitti, sarkoidoosin kaltaiset reaktiot, anafylaktinen sokki;
näköelimen puolelta: usein - sidekalvotulehdus; harvoin - periorbitaalinen ödeema, keratiitti, meibomiitti; harvoin - endoftalmiitti; taajuutta ei ole vahvistettu - ohimenevä näön menetys (infuusion aikana tai 2 tunnin kuluessa sen päättymisestä);
sydämestä: usein - sydämentykytys, takykardia; harvoin - rytmihäiriöt, pyörtyminen, sydämen vajaatoiminnan kehittyminen tai paheneminen, bradykardia; harvoin - perikardiaalinen effuusio, syanoosi; taajuutta ei ole vahvistettu - sydänlihasiskemia, sydäninfarkti (laskimonsisäisen annon aikana tai 2 tunnin kuluessa infuusiosta);
verisuonten puolelta: usein - verenpaineen alentaminen, kohonnut verenpaine, kuumat aallot, mukaan lukien voimakkaat, mustelmat; harvoin - hematoma, tromboflebiitti, heikentynyt perifeerinen verenkierto; harvoin - vasospasmi, petekiat, verenkierron vajaatoiminta;
hengityselimistä, rintakehästä ja välikarsinan elimistä: hyvin usein - sinuiitti, ylempien hengitysteiden infektiot; usein - hengenahdistus, nenäverenvuoto, alempien hengitysteiden infektiot (mukaan lukien keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume); harvoin - bronkospasmi, pleuraefuusio, pleuriitti, keuhkopöhö; hyvin harvoin - interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien keuhkofibroosi, pneumoniitti, taudin nopea eteneminen);
maksa- ja sappijärjestelmästä: usein - toiminnalliset maksan häiriöt, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus; harvoin - kolekystiitti, maksasolujen vaurio, hepatiitti; harvoin - keltaisuus, autoimmuunihepatiitti; hyvin harvoin - maksan vajaatoiminta;
maha-suolikanavasta: hyvin usein - pahoinvointi, vatsakipu; usein - ripuli, dyspepsia, ummetus, maha-suolikanavan verenvuoto, gastroesofageaalinen refluksi; harvoin - suoliston ahtauma, suolen perforaatio, divertikuliitti, cheiliitti, haimatulehdus;
ihon ja ihonalaiskudosten kohdalla: usein - ihottuma, kutina, nokkosihottuma, kuiva iho, psoriaasin (pääasiassa palmar-plantarisen muodon) ulkonäkö tai paheneminen, liiallinen hikoilu, hiustenlähtö, sieni-ihotulehdus, ekseema, pustulaarinen psoriaasi; harvoin - seborrhea, furunkuloosi, rakkulainen ihottuma, onykomykoosi, hyperkeratoosi, ruusufinni, ihon pigmenttihäiriöt, ihon papillooma; hyvin harvoin - Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme;
tuki- ja liikuntaelimistöstä ja sidekudoksesta: usein - selkäkipu, nivelkipu, lihaskipu;
rinta- ja sukupuolielimistä: harvoin - vaginiitti;
virtsajärjestelmästä: usein - virtsatieinfektiot; harvoin - pyelonefriitti;
yleiset häiriöt ja häiriöt pistoskohdassa: hyvin usein - kipu, infuusioreaktiot; usein - väsymys, vilunväristykset, kuume, rintakipu, turvotus, reaktiot injektiokohdassa; harvoin - hidas haavan paraneminen; harvoin - granulomatoottisten fokusten muodostuminen;
laboratorioparametrit: harvoin - auto-vasta-aineiden muodostuminen; harvoin - komplementtitekijöiden tuotannon rikkominen.

Yliannostus

Infliksimabin yliannostuksen oireita ei ole osoitettu. Toksisia vaikutuksia ei havaittu yhden infliksimabiannoksen taustalla annoksella 20 mg / kg.

Hoito: Yliannostustapauksessa potilasta on seurattava huolellisesti, tarvittaessa oirehoidon määrääminen on tarpeen.

erityisohjeet

Infliksimabin käyttö liittyy akuuttien infuusioreaktioiden kehittymiseen, joita voi esiintyä muutamassa sekunnissa infuusion aikana tai muutamassa tunnissa infuusion päättymisen jälkeen. Jos akuutti reaktio tapahtuu lääkkeen laskimonsisäisen annon aikana, infuusio on lopetettava välittömästi ja määrättävä asianmukainen hoito. Pienien ja ohimenevien haittavaikutusten estämiseksi hydrokortisonin, parasetamolin ja / tai antihistamiinien alustava antaminen on sallittua.

Infuusioreaktioiden tiheyden lisääntyminen voi aiheuttaa infliksimabivasta-aineiden muodostumista, joskus tämä johtaa vakaviin allergisiin reaktioihin.

Kun immunomodulaattoreita käytetään samanaikaisesti, infliksimabivasta-aineiden muodostumisten määrä ja infuusioreaktioiden tiheys vähenevät. Immunomodulaattoreilla tapahtuvan nivelhoidon tehokkuus on selvempi lääkkeen jaksollisella antamisella kuin ylläpitohoidolla.

Vasta-aineiden muodostumisen riski kasvaa potilailla, jotka ovat lopettaneet immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön ennen infliksimabihoidon aloittamista tai hoidon aikana.

On pidettävä mielessä, että infliksimabivasta-aineita ei aina voida havaita seeruminäytteistä.

Potilailla, joilla on vakava lääkereaktio, infuusiota ei tule jatkaa.

Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että kun intervallia pidennetään ottamatta Infliximabia, viivästyneiden yliherkkyysreaktioiden riski kasvaa. Potilaille on kerrottava lääkärin tarpeesta näiden sairauksien lievittämiseksi.

TNF-estäjähoitoon liittyy vakavien infektioiden lisääntynyt riski, joten altistumista mahdollisille infektioiden riskitekijöille on vältettävä. Koska infliksimabin eliminaatio jatkuu kuuden kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen, potilaan huolellista seurantaa tarvitaan infektio-oireiden, mukaan lukien tuberkuloosi, varalta sekä hoitojakson aikana että kuuden kuukauden kuluessa infektion lopettamisesta. Jos vakavan infektion tai sepsiksen oireita ilmenee, hoito on lopetettava.

Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä lääkettä potilaille, joilla on ollut toistuvia infektioita tai kroonisia infektioita, mukaan lukien potilaat, jotka saavat samanaikaisesti immunosuppressiivista hoitoa.

On pidettävä mielessä, että lääke pystyy peittämään kuumetta. Tämä voi vaikuttaa kielteisesti vakavien infektioiden epätyypillisten kliinisten oireiden ja harvinaisten ja epätyypillisten infektioiden tyypillisten kliinisten oireiden oikea-aikaiseen tunnistamiseen, joiden diagnoosin ja hoidon viivästymisellä voi olla kohtalokkaita seurauksia. Vaarallisimpia ja usein esiintyviä opportunistisia infektioita ovat kandidiaasi, pneumokystoosi, listerioosi ja aspergilloosi.

Infliksimabihoito lopetetaan, jos vakava infektio tai sepsis kehittyy uudelleen ja antibakteerisia tai sienilääkkeitä määrätään.

Aktiivisen tuberkuloosin kehittymisen riskin yhteydessä infliksimabin läsnä ollessa potilas on tutkittava perusteellisesti ennen hoidon aloittamista aktiivisen tai piilevän tuberkuloosiprosessin tunnistamiseksi, mukaan lukien rintakehän röntgenkuva ja tuberkuliinitesti. On tarpeen selvittää, onko tuberkuloositautia aiemmin esiintynyt, onko kontakteja tuberkuloosipotilaiden kanssa, samanaikaista tai alustavaa hoitoa immunosuppressanttien kanssa. Aktiivisen tuberkuloosin yhteydessä infliksimabihoitoa ei tule aloittaa. Jos epäillään piilevää tuberkuloosia, Infliximab-hoidon riskit ja hyödyt on punnittava huolellisesti.

Invasiivisten sieni-infektioiden (mukaan lukien aspergilloosi, pneumokystoosi, kandidiaasi, histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi, blastomykoosi) kehittymisen todennäköisyys kasvaa, kun potilaalle kehittyy vakava systeeminen sairaus.

Crohnin tautia sairastavien potilaiden hoito akuuteilla märkivillä fisteillä tulee aloittaa vasta, kun muut mahdolliset infektiokohdat, mukaan lukien paise, on tunnistettu ja eliminoitu.

Kun diagnosoidaan keltaisuutta tai alaniiniaminotransferaasiaktiivisuuden lisääntymistä (viisi kertaa korkeampi kuin normin yläraja), infliksimabi on peruutettava ja rikkomus on tutkittava huolellisesti.

Toisella biologisella aineella tehdyn alustavan hoidon jälkeen Infliximabin käyttöä tulee aloittaa varoen, koska lisääntynyt riski sairastua haittatapahtumiin, mukaan lukien infektiot, ristibiologisen aktiivisuuden taustalla.

Lupuksen kaltaisen oireyhtymän oireet ja positiiviset testitulokset kaksisäikeisen DNA: n (deoksiribonukleiinihapon) vasta-aineille voivat viitata autoimmuuniprosessien kehittymiseen potilaalla. Tämä on perusta lääkehoidon lopettamiselle.

Jos keskushermoston demyelinoivia sairauksia kehittyy, lääke on peruutettava.

Kun infliksimabi on määrätty samanaikaisesti atsatiopriinin tai 6-merkapturiinin kanssa, on harkittava mahdollista riskiä hepatolienalisen T-solulymfooman kehittymiseen, erityisesti potilailla, joilla on Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus.

Kaikkien potilaiden, erityisesti potilaiden, joilla on riskitekijöitä ihon pahanlaatuisten kasvainten kehittymiselle, tulee käydä säännöllisin väliajoin.

Potilaille on kerrottava, että heidän on kerrottava välittömästi lääkärille kaikista ei-toivotuista vaikutuksista infuusion jälkeen.

On todettu, että infliksimabilla hoidetuilla naisilla, joilla on nivelreuma, on suurempi kohdunkaulan syövän riski. Siksi lääkkeen käyttöön on liitettävä säännöllisiä ennaltaehkäiseviä tutkimuksia naisilla, mukaan lukien yli 60-vuotiaat potilaat.

Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja paksusuolen dysplasian tai karsinooman lisääntynyt riski, on arvioitava säännöllisesti dysplasian suhteen, myös hoidon lopettamisen jälkeen.

Kun dysplasia diagnosoidaan äskettäin infliksimabihoitoa saavilla potilailla, päätös hoidon jatkamisesta tai lopettamisesta tulee tehdä huolellisen riskin ja hyödyn arvioinnin jälkeen.

Leikkausta suunniteltaessa on otettava huomioon infliksimabin pitkä puoliintumisaika. Jos leikkaus on tarpeen suorittaa infliksimabihoitoa saavalla potilaalla, on suositeltavaa seurata huolellisesti mahdollisia infektioita ja niiden oikea-aikaista hoitoa, jos niitä esiintyy.

Kliinisen vasteen puute Crohnin tautia sairastavilla voi viitata kiinteän fibroottisen ahtauman esiintymiseen, mikä saattaa vaatia kirurgista hoitoa. Oletetaan, että infliksimabi ei edistä ahtaumien heikkenemistä tai muodostumista.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Infliksimabin käyttö voi aiheuttaa huimausta ja muita ei-toivottuja vaikutuksia, joilla on kielteinen vaikutus keskittymiseen ja psykomotoristen reaktioiden nopeuteen, joten hoidon aikana on suositeltavaa olla varovainen työskenneltäessä monimutkaisten mekanismien kanssa tai ajaessaan ajoneuvoja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Hedelmällisessä iässä olevia naisia on kehotettava käyttämään luotettavaa ehkäisyä epäonnistumatta sekä koko hoitojakson ajan että infliksimabihoidon päättymisen jälkeen vähintään 6 kuukauden ajan.

Infliksimabin käyttöä raskauden ja imetyksen aikana ei suositella.

Lääkkeen käyttö raskauden aikana ei vaikuta sen onnistuneeseen tulokseen, mutta kohdunsisäinen altistuminen infliksimabille voi häiritä vastasyntyneen normaalia immuunivastetta ja lisätä lapsen erilaisten infektioiden, mukaan lukien levinneiden infektioiden, riskiä.

Lääkkeen vaikutusta hedelmällisyyteen ja lisääntymistoimintoihin ei ole osoitettu.

Lapsuuden käyttö

Iän vasta-aiheet Infliximabin käytössä:

alle 18-vuotiaat potilaat: nivelreuman, selkärankareuman, nivelpsoriaasin, psoriaasin hoito;
alle 6-vuotiaat lapset: Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolentulehduksen hoito.

On pidettävä mielessä, että infliksimabia käyttävien lasten infektioita esiintyy useammin kuin aikuisilla. Ennen hoidon aloittamista on suositeltavaa saada täydellinen ennalta ehkäisevä rokotus rokotusohjelman mukaisesti.

Munuaisten vajaatoiminta

Infliksimabin tehoa ja turvallisuutta munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole varmistettu.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Infliksimabin tehoa ja turvallisuutta maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole varmistettu.

Käyttö vanhuksille

Yli 65-vuotiaiden potilaiden hoidossa tulee noudattaa yleisiä suosituksia annosteluohjelmasta.

Infektioiden huolellista seurantaa tarvitaan hoidettaessa 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita.

Huumeiden vuorovaikutus

Infliksimabin ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutuksista ei ole saatu erityistutkimuksia.

Oletetaan, että kun lääke yhdistetään metotreksaattiin tai muihin immunomodulaattoreihin, infliksimabin vasta-aineiden muodostuminen vähenee ja sen pitoisuus plasmassa kasvaa.

Infliksimabin farmakokinetiikassa ei ole kliinisesti merkittävää rikkomusta yhdistettynä glukokortikosteroideihin.

Yhdessä antamista muiden biologisten aineiden kanssa, joita käytetään vastaavissa käyttöaiheissa (mukaan lukien anakinra, abatasepti), eläviä rokotteita ei suositella. Elävien rokotteiden käyttö lisää kliinisen infektion riskiä, mukaan lukien levinnyt infektio. Tapauksissa, joissa lapsi on altistunut infliksimabille kohdussa, vastasyntyneelle ei pidä antaa eläviä rokotteita 6 kuukauden ajan.

Tarttuvia aineita sisältävien terapeuttisten aineiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Analogit

Infliksimabianalogit ovat Remicade, Flammegis, Humira, Simponi, Enbrel, Simzia.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä 2–8 ° C: ssa pimeässä paikassa, ei saa jäätyä. Ennen liukenemista kerta-varastointi 25 ° C: n lämpötilassa sallitaan enintään kuuden kuukauden ajan viimeisen käyttöpäivän kuluessa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Infliximabista

Infliksimabin arvostelut ovat positiivisia. Potilaat ilmoittavat lääkkeen korkean tehokkuuden, raportoivat, että lääkkeen käytön taustalla tehokkuus ja normaali hyvinvointi palaavat. Jotkut potilaat yhdessä taustalla olevan taudin kliinisen vaikutuksen kanssa kuvaavat haittavaikutuksia, joita heidän oli kohdattava.