Endoxan

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Endoxan: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
11. Maksan toiminnan rikkomuksista
12. Huumeiden vuorovaikutus
13. Analogit
14. Varastointiehdot
15. Apteekeista luovuttamisen ehdot
16. Arvostelut
17. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Endoxan

ATX-koodi: L01AA01

Vaikuttava aine: syklofosfamidi (syklofosfamidi)

Tuottaja: Almirall Prodespharma (Espanja), Baxter Oncology, GmbH (Saksa)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 26.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 152 ruplaa.

Ostaa

Sokerilla päällystetyt tabletit, Endoxan

Endoksaani on antineoplastinen lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Endoxan-annosmuodot:

sokeripäällysteiset tabletit: valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera, valkoisella sydämellä (10 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 5 läpipainopakkausta);
jauhe suonensisäisen (iv) annosteluliuoksen valmistamiseksi: valkoinen kiteinen massa (200 mg, 500 mg tai 1000 mg kukin lasisessa värittömässä injektiopullossa, jonka tilavuus on vastaavasti 20 ml, 50 ml tai 75 ml, pahvilaatikossa 1 pullo).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: syklofosfamidi - 50 mg;
apukomponentit: natriumkarmelloosi, maissitärkkelys (maissitärkkelys), kalsiumvetyhydrofosfaatti (kalsiumvetyfosfaatti), laktoosi, kalsiumkarbonaatti, gelatiini, glyseroli, sakkaroosi, magnesiumstearaatti, piidioksidi (piidioksidi), polysorbaatti, makrogoli, dioksididoni, titaani talkki.

Vaikuttavan aineosan - syklofosfamidimonohydraatin - pitoisuus yhdessä pullossa on 213,8 mg, 534,5 mg tai 1069 mg, mikä vastaa 200 mg, 500 mg tai 1000 mg syklofosfamidipitoisuutta.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Endoksaani on antineoplastinen lääke, jonka vaikuttava aine on syklofosfamidi, joka on alkyloiva sytostaattinen yhdiste, jonka kemialliset ominaisuudet ovat lähellä sinappikaasun typpianalogeja.

Lääkkeen vaikutusmekanismi johtuu ristisidosten muodostumisesta DNA: n (deoksiribonukleiinihappo) ja RNA: n (ribonukleiinihappo) säikeiden välillä ja proteiinisynteesin estämisestä.

Farmakokinetiikka

Kun Endoxan on otettu sisälle, syklofosfamidi imeytyy lähes kokonaan maha-suolikanavasta. Vaikuttavan aineen sisältö veressä parenteraalisen ja oraalisen antamisen taustalla on sama.

Syklofosfamidiaineenvaihdunta tapahtuu pääasiassa maksassa. Mikrosomaalisen oksidaasijärjestelmän altistumisen seurauksena muodostuu aktiivisia alkyloivia metaboliitteja: 4-OH-syklofosfamidi ja aldofosfamidi. Jotkut niistä kulkeutuvat soluihin ja fosfataasien vaikutuksesta muuttuvat metaboliiteiksi, joilla on sytotoksinen vaikutus. Toinen osa muuttuu inaktiivisiksi metaboliiteiksi.

Laskimonsisäisen annon jälkeen metaboliittien C _max (maksimipitoisuus) saavutetaan plasmassa 2-3 tunnissa.

Syklofosfamidin sitoutuminen plasman proteiineihin muuttumattomassa muodossa - 12-14%, jotkut metaboliitit - jopa 60%.

Veri-aivoesteet voittavat rajoitetun määrän lääkettä.

T _1/2 (puoliintumisaika) aikuisilla - 7 tuntia, lapsilla - 4 tuntia.

Se erittyy munuaisten kautta pääasiassa metaboliittien muodossa. Munuaisissa ja suolistossa muuttumattomana 5-25% otetusta annoksesta erittyy.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Endoxan on tarkoitettu monoterapiana seuraaville sairauksille:

munasarjasyöpä;
lymfogranulomatoosi;
akuutti lymfoblastinen ja krooninen lymfosyyttinen leukemia;
ei-Hodgkin-lymfoomat;
rintasyöpä;
multippeli myelooma;
retinoblastoma;
neuroblastoma;
sienimykoosi.

Yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa Endoxania käytetään keuhkosyövän, pehmytkudossarkooman, sukusolukasvainten, virtsarakon syövän, eturauhassyövän, kohdunkaulan syövän, retikulosarkooman, Wilmsin kasvaimen, Ewingin sarkooman hoitoon.

Immunosuppressiivisena hoitona Endoxania määrätään elinsiirroille (hylkimisreaktion tukahduttamiseksi) ja autoimmuunisairauksien, kuten nivelpsoriaasin, nivelreuman, autoimmuunisen hemolyyttisen anemian, kollagenoosin ja nefroottisen oireyhtymän, etenemiseen.

Vasta-aiheet

aktiiviset infektiot;
vaikea luuytimen toimintahäiriö;
kystiitti;
virtsaamisen viivästyminen;
raskauden aika;
imetys;
yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Varovasti on tarpeen määrätä Endoxania potilaille, joilla on vaikea sydänsairaus, kihti (historiassa), joilla on vaikea maksa- ja / tai munuaisten vajaatoiminta, nephrourolithiasis, adrenalectomy, luuytimen suppressio säteilyn tai kemoterapian jälkeen, luuytimen tunkeutumisella kasvainsoluihin.

Ohjeet Endoxanin käyttöön: menetelmä ja annostus

Pillereitä

Endoxan-tabletit otetaan suun kautta 0,5 tuntia ennen tai 2 tuntia aterioiden jälkeen.

Lääkäri määrää lääkkeen annosmuodon, hoidon ja annoksen erikseen ottaen huomioon potilaan kliiniset indikaatiot.

Suositeltu annos monoterapiana: 1-3 mg / kg potilaan painoa päivässä. Kurssin kesto on 14-21 päivää.

Kun tabletteja määrätään yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa, Endoxan-annosta voidaan pienentää.

Jauhe laskimoon annettavan liuoksen valmistamiseksi

Valmistettu jauheliuos on tarkoitettu laskimoon annettavaksi.

Liuoksen valmistamiseksi injektiopullon sisältö on liuotettava 0,9-prosenttiseen natriumkloridiliuokseen tai injektionesteisiin käytettävään veteen pitoisuutena 20 mg / 1 ml.

Lääkäri määrää Endoxan-annoksen erikseen, ottaen huomioon kliiniset käyttöaiheet ja valitusta kemoterapiaohjelmasta riippuen.

Suositeltu annos aikuisille ja lapsille riippuu toimenpiteiden tiheydestä:

päivittäin: 50-100 mg / 1 m ² kehon pintaa. Kurssin kesto on 14-21 päivää;
2-3 kertaa 7 päivän aikana: 100-200 mg / 1 m ² kehon pintaa 21-28 päivän kuluessa;
1 kertaa 14 päivä: 600-750 mg per 1 m ²;
1 kerta 21-28 päivässä: 1500-2000 mg / 1 m ², kurssin kokonaisannos on 6000 - 14000 mg.

Jos lääkettä annetaan laskimonsisäisesti yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa, on harkittava Endoxanin ja / tai samanaikaisten hoitolääkkeiden annoksen mahdollista pienentämistä.

Sivuvaikutukset

hematopoieettisesta järjestelmästä: neutropenia, leukopenia; harvoin - anemia, trombosytopenia;
ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, ruokahaluttomuus, oksentelu; harvoin - suutulehdus, vatsavaivat, kipu vatsan alueella, ripuli, ummetus, maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen, alkalisen fosfataasin taso ja bilirubiinin pitoisuus veriseerumissa; joissakin tapauksissa - keltaisuus, verenvuototulehdus; hyvin harvoin (potilailla, joilla on aplastinen anemia ja monoterapia syklofosfamidilla suurina annoksina) - maksan laskimoiden endoflebiitin tuhoaminen; suurten syklofosfamidiannosten ja busulfaanin yhdistelmällä ja allogeenisen luuydinsiirron aikana tapahtuvan kokonaissäteilytyksen taustalla 15-50%: lla potilaista voi kehittyä maksalaskimoiden tuhoava endoflebiitti;
virtsajärjestelmästä: kystiitti, verenvuotoinen virtsaputkentulehdus, munuaisputkien nekroosi; harvoin - vakavat toiminnalliset häiriöt, mukaan lukien kuolemaan johtavat, hyperurikemia, lisääntynyt virtsahappopitoisuus, nefropatia; joissakin tapauksissa - virtsarakon fibroosi vaihtelevalla esiintyvyydellä (yhdessä kystiitin kanssa tai ilman); virtsarakon epätyypillisten epiteelisolujen esiintyminen virtsassa;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: kardiotoksisuus (taustalla laskimoon annettavat 120–270 mg: n annokset / kg potilaan painoa useita päiviä, useammin elinsiirtoihin liittyvällä intensiivisellä yhdistetyllä tuumori- tai lääkehoidolla), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta hemorraginen sydänlihastulehdus, mukaan lukien kuolemaan johtavat;
dermatologiset reaktiot: usein - hiustenlähtö; harvoin - ihottuma, ihon pigmentti, muutokset kynsien rakenteessa;
infektiot: vakavissa immunosuppression muodoissa - vakavien infektiopatologioiden kehittyminen;
hengityselimiltä: kun otetaan käyttöön suuria Endoxan-annoksia pitkään - interstitiaalinen keuhkofibroosi;
lisääntymisjärjestelmän puolelta: heikentynyt spermatogeneesi, heikentynyt oogeneesi, steriiliys (joissakin tapauksissa peruuttamaton); usein - amenorrea, oligospermia, atsoospermia, kivesten atrofia;
allergiset reaktiot: ihottuma, kutina, nokkosihottuma; harvoin - anafylaktiset reaktiot;
karsinogeeninen vaikutus: sekundaaristen pahanlaatuisten kasvainten kehittyminen - usein virtsarakon kasvaimen muodossa (potilailla, joilla oli aiemmin hemorraginen kystiitti), lymfoproliferatiiviset ja myeloproliferatiiviset patologiat;
paikalliset reaktiot: parenteraalisesti annettuna - kipu, punoitus tai turvotus pistoskohdassa;
muut: kasvojen punoitus, kasvojen punoitus, lisääntynyt hikoilu, päänsärky; mahdollisesti - antidiureettisen hormonin riittämättömän erityksen oireyhtymä, ristiherkkyys muiden alkyloivien aineiden kanssa, haavan paranemisen hidastuminen.

Yliannostus

Oireet: lisääntyneet sivuvaikutukset.

Hoito: spesifistä vastalääkettä ei ole. Tukihoidon määrääminen, mukaan lukien toimenpiteet infektioiden, kardiotoksisuuden tai myelosuppression ilmentymien hoitamiseksi.

erityisohjeet

Endoxanin käyttöön tulee liittää säännöllisiä veri- ja virtsakokeita. Neutrofiilien ja verihiutaleiden pitoisuusindeksit, joiden avulla voidaan arvioida myelosuppression aste, vaativat erityistä huomiota. Jos leukosyyttimäärä on 2500 / μl ja verihiutaleiden määrä 100 000 / μl, hoito on lopetettava. Punasolujen määrä virtsassa voi viitata verenvuototulehduksen kehittymiseen. Jos kystiitin oireet vahvistetaan laboratoriossa tai silmämääräisesti, hoito on lopetettava.

Leukosyyttien ja verihiutaleiden määrän väheneminen on voimakkainta, yleensä 7-14 päivän hoidon jälkeen. Leukopenian yhteydessä verenkuvat alkavat palautua 7–10 päivää Endoxan-hoidon lopettamisen jälkeen.

Maksan laskimoiden tuhoava endoflebiitti voi tapahtua vähintään 7 päivää luuytimensiirron jälkeen. Tämän oireyhtymän kehittymisen tyypillisiä oireita ovat potilaan painon nousu, vesitulehdus, hepatomegalia, hyperbilirubinemia ja maksan enkefalopatia.

Hiustenlähtöön hiukset alkavat kasvaa takaisin hoidon lopettamisen jälkeen tai jo pitkittyneen hoitojakson aikana. Hiusten rakenne ja väri voivat muuttua.

Virtsateiden haittavaikutusten vakavuus riippuu Endoxanin annoksesta ja kestosta. Kystiitin ehkäisyyn on suositeltavaa käyttää nesteytystä ja Mesna. Vakavissa hemorragisen kystiitin muodoissa Endoxan on peruutettava.

Toissijaisten kasvainten kehittyminen tapahtuu usein, kun immuuniprosessit ovat heikentyneet lääkkeen käytön aikana ei-pahanlaatuisten kasvainten ja primaaristen myeloproliferatiivisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Sekundäärikasvaimen kehittymistä voidaan havaita useita vuosia syklofosfamidihoidon lopettamisen jälkeen.

Endoxania määrättäessä on arvioitava huolellisesti odotetun terapeuttisen vaikutuksen suhde ja pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttaman riskin aste lääkkeen käytöstä.

Jos Endoxan-hoidon aikana ilmenee tartuntatauti, hoito on keskeytettävä tai on syytä harkita hoidon jatkamista pienemmällä lääkeannoksella.

Alkoholin käyttö syöpähoidon aikana on vasta-aiheista.

Endoxania tulisi määrätä yleisanestesian kanssa tehtyjen leikkausten jälkeen ensimmäisten 10 päivän ajan vain anestesiologin osallistuessa.

Lisämunuaisen poiston jälkeen korvaushoitolääkkeiden ja syklofosfamidin annosta on muutettava.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Endoxanin käyttö on vasta-aiheista tiineyden ja imetyksen aikana.

Syklofosfamidin sytotoksinen vaikutus voi aiheuttaa steriiliyttä miehillä ja naisilla, joissakin tapauksissa se on peruuttamatonta ja johtaa absoluuttiseen hedelmättömyyteen.

Endoxanin käytön naisilla taustalla amenorrea kehittyy usein, se on ohimenevää ja muutama kuukausi hoidon peruuttamisen jälkeen kuukautiskierto palautuu yleensä. Tytöillä kuukautiset ovat normaaleja, toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen esipuberteettikaudella ei ole häiriintynyt ja kyky tulla raskaaksi pysyy.

Endoxanin käyttö miehillä ei vaikuta sukupuoleen ja potenssiin. Poikien hoidossa esipuberteettikaudella toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet kehittyvät normaalisti. Endoksaani voi aiheuttaa oligospermian tai atsoospermian kehittymisen johtuen gonadotropiinien tason noususta normaalilla testosteronin erityksellä, eriasteisella kivesten surkastumisella. Lääkkeiden aiheuttama atsoospermia voi olla palautuva; joissakin tapauksissa heikentyneen toiminnan palautuminen voi viedä useita vuosia syövänhoidon lopettamisen jälkeen.

Endoxanin käytön aikana hedelmöittymistä tulisi välttää käyttämällä luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Munuaisten vajaatoiminta

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista kystiitti, virtsaumpi.

Endoxania määrätään varoen vaikean munuaissairauden, mukaan lukien nefrourolitiaasi.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Endoxania tulee käyttää varoen vaikeassa maksasairaudessa.

Huumeiden vuorovaikutus

Endoxanin samanaikainen käyttö:

mikrosomaalisen hapettumisen entsyymien indusoijat: syklofosfamidin metabolian indusointi maksassa lisää sen aktiivisuutta ja aktiivisten alkyloivien metaboliittien muodostumista;
suksametonium, kokaiini: merkittävä ja pitkäaikainen koliiniesteraasiaktiivisuuden tukahduttaminen syklofosfamidilla lisää suksametoniumin vaikutusta ja lisää kokaiinin toksisen vaikutuksen riskiä;
allopurinoli: allopurinolin toksisen vaikutuksen lisääntyminen, myös luuytimessä, on mahdollista;
kolkisiini, probenesidi, allopurinoli, sulfiinipyratsoni: lisää nefropatian riskiä virtsahappopitoisuuden nousun vuoksi; on suositeltavaa harkita urikosuuristen kihtihoitoaineiden annosten säätämisen toteutettavuutta;
antikoagulantit: voivat vähentää antikoagulanttien aktiivisuutta;
greippi, mukaan lukien greippimehu: voi häiritä syklofosfamidin vaikutusta, joten greippi on hoidon aikana suljettava pois ruokavaliosta;
doksorubisiini, daunorubisiini: niiden kardiotoksinen vaikutus lisääntyy;
glukokortikosteroidit, syklosporiini, atsatiopriini, klorambusiili, merkaptopuriini: immunosuppressantit lisäävät sekundaaristen kasvainten ja infektioiden riskiä;
lovastatiini: saattaa lisätä akuutin munuaisten vajaatoiminnan ja akuutin luustolihasten nekroosin riskiä sydämensiirron yhteydessä;
sädehoito, lääkkeet, jotka vähentävät verisolujen ja verihiutaleiden määrää: additiivinen vaikutus luuytimen suppressioon;
Sytarabiini: Suurten sytarabiiniannosten käyttö luuydinsiirron valmisteluun lisää kuolemaan johtavan kardiomyopatian riskiä.

Analogit

Endoksaanianalogit ovat: Alkeran, Ledoxina, Endoxan-Asta, syklofosfamidi, syklofosfamidi, sytoksaani, leukeraani.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä enintään 25 ° C: n lämpötiloissa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Endoxan

Endoxan-arvostelut eivät salli lääkkeen terapeuttisen tehon määrittämistä. Enimmäkseen niissä potilaat ilmoittavat lääkkeen sivuvaikutuksen. Laskimoon annettaessa potilaat kokevat verenvuodon kasvoille, lisääntyneen hikoilun, päänsärky. Lääke aiheuttaa vakavia hematopoieettisen järjestelmän, maksan ja sappijärjestelmän häiriöitä, mikä vaatii samanaikaista hoitoa.

Endoxan-hinta apteekeissa

Endoxan-paketin hinta, joka sisältää yhden pullon 200 mg: n annoksena, voi olla 178 ruplaa, 500 mg - 484 ruplaa, 1000 mg - 539 ruplaa. Tablettien (50 kpl pakkauksessa) hinta on 867 ruplaa.