Myelodysplastinen Oireyhtymä: Hoito, Elämänennuste

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2024-01-15 19:56

Myelodysplastinen oireyhtymä

Artikkelin sisältö:

1. Syyt
2. Taudin muodot
3. Taudin vaiheet
4. Oireet

5. Diagnostiikka

   1. Diagnostiset kriteerit
   2. Differentiaalinen diagnoosi

6. Hoito

   1. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
   2. Muut hoidot
7. Mahdolliset komplikaatiot ja seuraukset
8. Myelodysplastinen oireyhtymä: ennuste
9. Video

Myelodysplastinen oireyhtymä on heterogeenisten klonaalisten verisairauksien ryhmä, jonka yhdistävät seuraavat piirteet: tehoton hematopoieesi, perifeerinen sytopenia, dysplasia yhdessä tai useammassa hematopoieettisessa bakteerissa, joilla on suuri mahdollisuus muuttua akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi.

Myelodysplastinen oireyhtymä kehittyy punaisen luuytimen poikkeavuuksien vuoksi

Riittämätön hematopoieesi ilmenee anemiana, lisääntyneenä verenvuotona ja alttiina infektioille. Myelodysplastista oireyhtymää (MDS) esiintyy kaiken ikäisillä ihmisillä, mukaan lukien lapset, mutta yli 60-vuotiaat ihmiset ovat alttiimpia sille.

ICD-10: n mukaan koodi D46 on osoitettu myelodysplastisille oireyhtymille.

Syyt

Verisolut syntetisoituvat ja kypsyvät pääasiassa luuytimessä (tätä prosessia kutsutaan myelopoieesiksi ja kudosta, jossa se esiintyy, kutsutaan myeloidiksi), sitten perna tuhoaa tehtävänsä täyttäneen ja vanhentuneena, ja uudet tulevat niiden tilalle. Myelodysplastisessa oireyhtymässä luuydin menettää kykynsä lisääntyä verisoluja (kaikki - punasolut, leukosyytit, verihiutaleet tai vain jotkut) kehon vaatimassa määrässä, kypsymättömät solut (blastit) pääsevät vereen, minkä seurauksena se suorittaa tehtävänsä huonommin. Tämä ilmenee MDS: lle ominaisilla oireilla. Noin 30 prosentissa tapauksista myelopoieesiprosessi muuttuu täysin hallitsematta ajan myötä, verisolujen räjähdysmuotojen määrä kasvaa syrjäyttämällä normaalit, kypsät solut. Kun veren blastien määrä ylittää 20% (aiemmin kynnysarvo oli 30%), diagnosoidaan akuutti myelooinen leukemia.

Riippuen siitä, onko luuytimen toimintahäiriön syy tiedossa vai ei, MDS on jaettu primaariseen vai idiopaattiseen ja sekundääriseen. Toissijainen tapahtuu luuytimen toiminnan estymisen seurauksena kemoterapian tai säteilyaltistuksen jälkeen. Tällainen vaikutus on yleensä osa syöpähoitoa, toisin sanoen se suoritetaan tietyntyyppiselle syöpälle. Tässä tapauksessa MDS: ää voidaan pitää komplikaationa.

Primaarinen tai idiopaattinen MDS esiintyy spontaanisti, ilman aikaisempaa patologiaa, eikä tunnettua syytä. Ehkä geneettinen tekijä on altistava tekijä, koska kromosomimuutoksia löytyy tietyntyyppisistä oireyhtymistä.

MDS: n kehittämiseen vaikuttavat tekijät ovat:

• tupakointi;
• kosketus syöpää aiheuttavien kemikaalien (torjunta-aineet, rikkakasvien torjunta-aineet, bentseeni) kanssa;
• altistuminen ionisoivalle säteilylle;
• vanhukset.

Taudin muodot

Kuten edellä mainittiin, MDS on jaettu kahteen tyyppiin, ensisijaiseen ja toissijaiseen.

Ensisijainen MDS on yleisempi (noin 80% kaikista tapauksista), suurin osa tapauksista on vanhuksia (65-75-vuotiaita). Toissijainen MDS vaikuttaa myös pääasiassa vanhuksiin siitä syystä, että pahanlaatuiset kasvaimet ja siten niiden komplikaatiot ovat yleisempiä niissä. Toissijainen MDS on vähemmän reagoiva hoitoon ja siihen liittyy huonompi ennuste.

Lisäksi MDS on jaettu kliinisiin tyyppeihin blastisolujen tyypistä, niiden lukumäärästä ja kromosomimuutosten läsnäolosta, tämän luokituksen ehdotti Maailman terveysjärjestö (WHO). WHO-luokituksen mukaan erotetaan seuraavat MDS-muodot:

• tulenkestävä (eli resistentti klassiselle terapialle) anemia;
• tulenkestävä sytopenia, jossa on monirivinen dysplasia;
• MDS, jossa on eristetty 5q-deleetio;
• MDS luokittelematon;
• tulenkestävä anemia rengasmaisten sideroblastien kanssa;
• Tulenkestävä sytopenia, jossa on monirivinen dysplasia ja rengasmaiset sideroblastit;
• tulenkestävä anemia, jossa on ylimäärää blasteja-1;
• tulenkestävä anemia, jossa on ylimäärä blasteja-2.

Taudin vaiheet

MDS: n aikana erotetaan kolme vaihetta, jotka eivät kuitenkaan aina ole kliinisesti erillisiä toisistaan, erot määritetään laboratoriossa. Tämä on anemian vaihe, muutosvaihe (välitön anemian ja akuutin leukemian välillä) ja akuutti myelooinen leukemia. Kaikki tutkijat eivät ole samaa mieltä akuutin myelooisen leukemian määritelmän myelodysplastisen oireyhtymän vaiheena, koska se viittaa myeloproliferatiivisiin häiriöihin (ts. Niihin, joille on tunnusomaista hallitsematon solukasvu), joten ne eivät ole täysin yhdenmukaisia MDS: n ominaisuuksien kanssa.

Oireet

MDS: n pääoireet liittyvät anemian ilmentymiin. Potilaat valittavat lisääntyneestä väsymyksestä, huimauksen hyökkäyksistä, hengenahdistuksesta harjoituksen aikana, mikä aiemmin oli siedetty helposti. Anemia liittyy punasolujen heikentyneeseen tuotantoon, mikä johtaa alhaiseen hemoglobiinitasoon veressä.

Joissakin tapauksissa kehittyy hemorraginen oireyhtymä, jolle on ominaista lisääntynyt verenvuoto. Potilas alkaa huomata, että jopa pienet pinnalliset vammat aiheuttavat pitkäaikaista pysäyttämätöntä verenvuotoa, ikenien verenvuotoa, usein ja spontaaneja nenäverenvuotoja, ihon ja limakalvojen petekioita sekä useita hematoomia (mustelmia) tai ilman yhteyttä potilaan muistamaan traumaan. tai vähäisten mustelmien tai jopa paineen jälkeen. Hemorraginen oireyhtymä liittyy trombosytopoieesihäiriöihin.

MDS-potilaat ovat myös alttiita tartuntatauteille. He kärsivät usein vilustumisesta, ihon bakteeri- ja sieni-infektioista. Tämä tila johtuu neutropeniasta (neutrofiilipuutos).

Lisäksi MDS-merkit voivat olla:

• kohtuuton lämpötilan nousu, usein korkeisiin arvoihin (38 ° C ja yli);
• laihtuminen, ruokahalun heikkeneminen;
• hepatomegalia;
• splenomegalia;
• kivun oireyhtymä.

Diagnostiikka

MDS: n tärkein diagnostinen menetelmä on laboratorio. Jos epäillään myelodysplasiaa, suoritetaan seuraavat toimet:

1. Kliininen verikoe. Samanaikaisesti havaitaan anemia (makrosyyttinen), retikulosytopenia, leukopenia, neutropenia ja 5q-oireyhtymä - trombosytoosi. Pansytopeniaa esiintyy noin puolella potilaista.
2. Luuytimen biopsia. Sytoosi on yleensä normaali tai lisääntynyt, mutta noin 10%: lla potilaista se vähenee (MDS: n hypoplastinen muunnos), on merkkejä yhden tai useamman hematopoieettisen verson heikentyneestä hematopoieesista, räjähdysmuotojen lisääntyneestä sisällöstä, patologisista sideroblasteista (raudan kertymät sisältävät punasolut). Epänormaalien fenotyyppien tunnistamiseksi suoritetaan tutkimus luuydinsolujen immunofenotyypistä, mikä mahdollistaa MDS: n ja ei-klonaalisten sytopenioiden differentiaalisen diagnoosin, mikä on tärkeää ennusteen kannalta.
3. Sytogeneettinen analyysi. 40–70%: lla potilaista havaitaan klonaalisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia, erityisesti kromosomin 7 (7q) poisto (monosomia) havaitaan, mikä on ennusteen kannalta epäedullista.
4. Seerumin rauta- ja feritiinitasojen määrittäminen. Tasoja nostetaan.
5. Endogeenisen erropoietiinin määrittäminen (<500 IU / l, erytropoieesia stimuloivat aineet tarjoavat yleensä hyvän terapeuttisen vasteen).

95 prosentissa tapauksista diagnoosi tehdään luuytimen sytologisen ja histologisen analyysin perusteella.

MDS diagnosoidaan laboratoriomenetelmillä

Diagnostiset kriteerit

MDS: n määrittämiseksi on kehitetty erityiset kriteerit, eli olosuhteet, joissa tämä diagnoosi tehdään. Diagnostiset kriteerit ovat seuraavat:

• 1-, 2- tai 3-alkioinen perifeerinen (ts. Perifeerisessä veressä esiintyvä) sytopenia;
• dysplasia: merkkejä heikentyneestä hematopoieesista vähintään 10%: lla vähintään yhden hematopoieettisen suvun soluista;
• tyypilliset sytogeneettiset muutokset (patologisen kloonin läsnäolo).

Sytopenian tulee olla vakaa ja havaittu vähintään kuuden kuukauden ajan, mutta jos löydetään tietty karyotyyppi tai siihen liittyy vähintään kahden hematopoieettisen verson dysplasia, kaksi kuukautta riittää.

Diagnoosin tekemiseksi muut sairaudet, joihin liittyy solujen dysplasia ja sytopenia, on suljettava pois.

Jos sytopenia havaitaan ilman muita MDS: n merkkejä, diagnosoidaan idiopaattinen sytopenia, jonka arvoa ei ole vahvistettu; kun havaitaan dysplasia ilman sytopeniaa - idiopaattinen dysplasia, jonka merkitystä ei ole vahvistettu. Tämä edellyttää potilaan jatkuvaa seurantaa toistuvalla luuydintutkimuksella kuuden kuukauden kuluttua, koska molemmat näistä diagnooseista voivat edetä MDS: ään ja akuuttiin myelooiseen leukemiaan (tai muuhun myeloproliferatiiviseen sairauteen).

Differentiaalinen diagnoosi

MDS eroaa seuraavista ehdoista:

• anemia (pääasiassa megaloblastinen, sideroblastinen ja aplastinen);
• akuutti myelooinen leukemia;
• leukopenia ja neutropenia;
• primaarinen immuunitrombosytopenia;
• klonaalinen hematopoieesi, jolla on määrittelemätön potentiaali;
• primaarinen myelofibroosi;
• HIV;
• eri etiologioiden vaikea päihtyminen.

Hoito

Vuonna 1997 kehitettiin erityinen asteikko, IPSS (International Scoring Prognostic System), joka jakaa potilaat riskiryhmiin. Hoitotaktiikat valitaan tietyn riskiryhmän mukaisesti, ja kuten nimestä käy ilmi, ennuste arvioidaan.

Pisteitä jaetaan kolmen tekijän perusteella:

• räjähdysmuotojen lukumäärä;
• sairastuneiden hematopoieettisten versojen määrä;
• sytogeneettinen luokka.

Räjähdyspitoisuus luuytimessä,%	Alle 5	5-10	-	11-20	21-30
Sytopenia	0-1	2-3	-	-	-
Karyotype	del (5q) del (20q) -Y, norm	(+8 kromosomia, 2 poikkeavuutta)	del (7q), yli 3 poikkeamaa	-	-
Prognostinen tekijä		0.5		1.5

Pisteiden summa antaa potilaan määrittää tiettyyn riskiryhmään:

Pisteet	Riski	Siirtyminen akuuttiin myelooiseen leukemiaan 23%: lla potilaista (vuotta)	Mediaani eloonjääminen (vuotta)	% potilaista
	Matala	9.4	5.7	31
0,5-1	Välituote 1	3.3	3.5	39
1,5 - 2,0	Välituote 2	1.1	1,2	22
≥2,5	Pitkä	0,2	0,4

Hoitomenetelmä riippuu potilaan riskiluokasta, tilasta ja iästä. Kun MDS on oireeton, matalan tai keskitason riskipotilaille ei ehkä määrätä hoitoa; tarvitaan vain seuranta.

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto

Tämä on ainoa radikaali MDS-hoitomenetelmä, jota voidaan käyttää palautumisen saavuttamiseksi. Se on tarkoitettu potilaille, jotka on määrätty ryhmään, jolla on keskivaikea ja korkea riski 2, sekä potilaille, joilla on yksi väliriski, ja joilla on lisääntynyt räjähdysprosentti tai epäsuotuisat sytogeneettiset oireet. Potilaiden ikä on pääosin 60 vuotta (tätä kriteeriä tarkistetaan menetelmän parantamisen yhteydessä, vanhempia potilaita pidetään elinsiirtoehdokkaina). Allogeeninen siirto edellyttää identtisen luovuttajan läsnäoloa.

Kantasolusiirto on radikaali hoito MDS: lle

Muut hoidot

Kantasolusiirron lisäksi voidaan käyttää seuraavia:

1. Intensiivinen induktiohoito. Se on tarkoitettu alle 70-vuotiaille potilaille, jotka kuuluvat korkean riskin ryhmään ilman haitallisia sytogeneettisiä muutoksia hyvässä toimintakunnossa ilman samanaikaista patologiaa, räjähdysmäärällä ≥10%.
2. Atsatidiinihoito. Se on tarkoitettu potilaille ryhmistä, joilla on 2 keskiriskiä ja korkea riski, jotka eivät sovellu allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon, sekä potilaille, joilla on oireita matalan ja yhden väliriskin ryhmästä. Hoito suoritetaan, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyys kehittyy.
3. Lenalidomidihoito on tarkoitettu 5q– oireyhtymälle.
4. Yhdistetty immunosuppressiivinen hoito (antimonosyyttiglobuliini + siklosporiini) on tarkoitettu alle 60-vuotiaille potilaille, joilla on normaali kariotyyppi ja räjähdysmäärä <5%, lyhyt riippuvuus punasolujensiirrosta (alle 6 kuukautta) ja HLA-DR15: n esiintyminen tai paroksismaalisen yöllisen hemoglobinuriakloonin esiintyminen.
5. Punasolujen, verihiutaleiden, verensiirto.
6. Hematopoieettisen kasvutekijän hoito (rekombinantti erytropoietiini, EPO).
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden ottaminen (yleensä antimitosyyttiglobuliini + siklosporiinihoidon mukaan).
8. Pieniannoksinen kemoterapia (yleensä decitabiini tai sytarabiini) - potilaille keski- ja korkean riskin ryhmissä, joilla on vasta-aiheita suuriannoksiselle kemoterapialle.

Muita hoito-ohjelmia käytetään myös.

Mahdolliset komplikaatiot ja seuraukset

MDS on vaikea verisairaus, joka muuttuu akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi 30%: lla potilaista.

Myelodysplastinen oireyhtymä: ennuste

Ennuste riippuu siitä, mihin riskiryhmään potilas kuuluu. Pieniriskisillä potilailla eloonjäämisen mediaani on 6 vuotta diagnoosin jälkeen. Suuririskisillä potilailla 6 kuukautta tai vähemmän. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto vaikuttaa siihen, että viiden vuoden eloonjäämisaste voidaan saavuttaa 40-50%: lla potilaista. Oikein valittu hoito vaikuttaa siihen, että korkean riskin potilaiden eloonjäämisaste nousee vuoteen.

Video

Tarjoamme videon katselemisen artikkelin aiheesta.

Anna Kozlova Lääketieteellinen toimittaja Tietoja kirjoittajasta

Koulutus: Rostovin valtion lääketieteellinen yliopisto, erikoislääke "Yleislääketiede".

Tiedot on yleistetty ja toimitettu vain tiedotustarkoituksiin. Kun sairauden ensimmäiset oireet ilmenevät, ota yhteys lääkäriisi. Itsehoito on vaarallista terveydelle!