Merkaptopuriini

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Merkaptopuriini: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Mercaptopurin

ATX-koodi: L01BB02

Vaikuttava aine: merkaptopuriini (merkaptopuriini)

Valmistaja: RUE "Belmedpreparaty" (Valkovenäjän tasavalta), Cadila Healthcare Limited (Intia), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Moldovan tasavalta)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 21.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 830 ruplaa.

Ostaa

Merkaptopuriini on antineoplastinen, immunosuppressiivinen lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Merkaptopuriinin annostelumuoto - tabletit: valmistajasta riippuen - litteät, neliönmuotoiset, pyöristetyt reunat, jakolinja ja toiselle puolelle painettu "BP" tai tasasylinterimäinen, viisteen kanssa; valkoisesta kellertävänvalkoiseen [10 kpl läpipainopakkauksessa, 1, 5 tai 10 pakkausta pahvilaatikossa; läpipainopakkauksessa 20 kpl, pahvilaatikossa 1, 2 tai 3 läpipainopakkausta; injektiopullossa 25 tai 50 kpl, pahvilaatikossa 1 tai 40 (sairaalaa varten) injektiopulloa].

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: merkaptopuriinimonohydraatti - 50 mg;
apukomponentit: laktoosimonohydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A), kalsiumstearaatti, perunatärkkelys.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Merkaptopuriinimonohydraatti on antineoplastinen aine antimetaboliittien ryhmästä. Aine kuuluu puriiniemästen analogeihin, kuten adeniiniin, guaniiniin, hypoksantiiniin, jotka ovat osa nukleiinihappoja. Osallistuminen puriinien transformaatioprosesseihin merkaptopuriini estää deoksiribonukleiinihapon (DNA) synteesin, jolla on vähemmän voimakas vaikutus ribonukleiinihappoon (RNA), minkä seurauksena S-vaihe (mitoottinen solusykli) häiriintyy, pääasiassa nopeasti lisääntyvissä kasvain- ja luuydinsoluissa. … Tämä aiheuttaa aineen sytotoksisen vaikutuksen ja estää pahanlaatuisten kasvainten kasvun.

Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että merkaptopuriini on mahdollista ottaa talteen DNA: sta deoksitioguanosiinin muodossa. Tietty määrä ainetta muutetaan 6-tioguaniinin nukleotidijohdannaisiksi ksantilaattiaminaasin ja inosinaattidehydrogenaasin peräkkäisillä toimilla muuntamalla tioinosiinihappo tioguanilihapoksi. Eläimillä resistenssi pahanlaatuisiin kasvaimiin liittyy usein solujen kyvyn heikentyä muodostamaan tioinosiinihappoa. Mutta vastustuskyky merkaptopuriinille, erityisesti ihmisillä, voi kehittyä muista syistä.

Kuten kokeellisissa kokeissa todettiin, merkaptopuriinilla on karsinogeeninen vaikutus. Aineella on myös mutageeninen vaikutus, joka aiheuttaa kromosomaalisia poikkeamia ihmisen ja eläimen soluissa ja hallitsevasti tappavia mutaatioita uroshiirissä. Merkaptopuriinimonohydraatti on alkiotoksinen ja johtaa patologisiin muutoksiin rotan alkioissa.

Farmakokinetiikka

Merkaptopuriinin imeytyminen ruoansulatuskanavassa on epätäydellinen - jopa 50%.

Noin 19% aineesta sitoutuu plasman proteiineihin. Aivo-selkäydinnesteessä sitä esiintyy merkityksetöntä määrää; se tunkeutuu huonosti veri-aivoesteen läpi.

Metabolia aktivoitumisen ja katabolian kautta tapahtuu maksassa; ksantiinioksidaasientsyymi osallistuu pääasiassa hajoamiseen.

Merkaptopuriinimonohydraatti erittyy munuaisten kautta muuttumattomana (7-39%) ja metaboliittien muodossa (muodostuu suoraan hapettamalla ksantiinioksidaasilla, tiourihapolla, metyloiduilla tiopuriinilla). Farmakologinen vaikutus johtuu pääasiassa metaboliiteista. Lääkkeen ottamisen jälkeen 46% annoksesta erittyy munuaisten kautta ensimmäisenä päivänä. Virtsassa metaboliitit havaitaan jo 2 tuntia antamisen jälkeen ja määritetään siellä muutaman viikon kuluessa merkaptopuriinin käytön lopettamisesta. Metaboliiteilla on pidempi puoliintumisaika (T _1/2) kuin itse merkaptopuriinilla. T _1/2 koostuu kolmesta vaiheesta, joiden kesto on vastaavasti 0,75; 2,5 ja 10 tuntia.

Koska merkaptopuriini metaboloituu nopeasti aktiivisiksi solunsisäisiksi johdannaisiksi, hemodialyysi on tehoton lääkkeen toksisuuden vähentämisessä.

Käyttöaiheet

akuutti lymfosyyttinen leukemia;
akuutti myelooinen leukemia;
krooninen lymfoblastinen, myeloblastinen ja myelomnoblastinen leukemia - remission ja ylläpitohoidon induktioon;
primaarinen polysytemia;
granulomatoottinen enteriitti.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

kasvaimen resistenssi;
raskaus, imetysjakso;
lisääntynyt yksilöllinen herkkyys merkaptopuriinille tai lääkkeen apuaineille.

Suhteellinen (merkaptopuriinin käyttö vaatii varovaisuutta):

sairaudet, joihin liittyy luuytimen toiminnan masennus;
heikentynyt munuaisten ja / tai maksan toiminta;
akuutit virus (mukaan lukien vesirokko, herpes zoster), bakteeri- ja sieni-infektiot;
hyperurikemia;
kihti tai munuaiskivet (mukaan lukien historia);
ajanjakso kasvainten, säteilyn tai kemoterapian jälkeen;
ikä enintään 2 vuotta.

Ohjeet merkaptopuriinin käyttöön: menetelmä ja annostus

Merkaptopuriinitabletit otetaan suun kautta.

Hoidon ensimmäisten 3-4 viikon ajan on suositeltavaa ottaa päivittäinen annos 2-2,5 mg / kg potilaan painoa. Päivittäinen annos otetaan kerran tai 2-3 annoksena. Jos kliinistä vaikutusta ei havaita 4 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta eikä myrkytyksestä ole merkkejä, voit lisätä annosta varovasti, mutta enintään 5 mg / 1 kg ruumiinpainoa.

Merkaptopuriinihoidon aikana on suoritettava huolellinen kliininen ja hematologinen kontrolli. Jos ensimmäiset merkit ääreisveren leukosyyttien kokonaismäärän huomattavasta vähenemisestä ilmenevät suhteessa alkuperäiseen indikaattoriin, on suositeltavaa keskeyttää hoito 2-3 päiväksi. Lääkkeen ottamista voidaan jatkaa, kun ilmoitetun tauon aikana ei tapahdu vielä suurempaa laskua leukosyyttien tasossa.

Sivuvaikutukset

sydän- ja verisuonijärjestelmä ja veri: trombosytopenia, leukopenia, anemia, agranulosytoosi, pansytopenia (akuutin myelogeenisen leukemian aikana aktiivisen hoidon aikana havaitaan usein suhteellisen luuytimen aplasia, joka vaatii asianmukaista tukihoitoa);
hermostosta: heikkous, päänsärky;
ruoansulatuskanavan elimistä: pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli, hepatotoksinen vaikutus (toksisuus maksalle on toksista-allergista alkuperää ja tapahtuu yleensä, kun annos ylitetään 2,5 mg / kg päivässä) tai kolestaasi (keltaisuus) iho tai sclera), suun limakalvon haavaumat; harvoin - ripuli, haimatulehdus, suoliston limakalvon haavaumat, hepatonekroosi;
urogenitaalisesta järjestelmästä: nefropatia, hyperurikemia;
allergiset reaktiot: kutina, ihottuma, lääkekuume;
toiset: lisääntynyt ihon pigmentti, kehon immuunivasteen heikkeneminen ja taipumus tartuntatauteihin.

Yliannostus

Merkaptopuriinin yliannostuksen yhteydessä trombosytopenian, leukopenian ja verenvuototaipumuksen lisäksi voi esiintyä välittömiä dyspeptisiä oireita: pahoinvointia, oksentelua, ripulia, ruokahaluttomuutta. Mahdolliset viivästyneet oireet: maksan toimintahäiriö, myelosuppressio, gastroenteriitti.

Näiden komplikaatioiden kehittymisen vuoksi on välttämätöntä lopettaa pillereiden käyttö välittömästi ja toteuttaa tarvittavat terapeuttiset toimenpiteet: Yliannostuksen jälkeen 60 ensimmäisen minuutin aikana voit aiheuttaa oksentelua, huuhdella vatsan ja ottaa aktiivihiiltä; lisätään oireenmukaista hoitoa. Merkaptopuriinilla ei ole tehokasta antagonistia. Hemodialyysimenettely on tehoton.

Yliannostuksen riski kasvaa, kun sitä käytetään yhdessä allopurinolin kanssa.

erityisohjeet

Merkaptopuriinihoito tulee suorittaa vain sytostaattien käyttöön perehtyneen asiantuntijan valvonnassa. Potilasta tulee varoittaa lääkkeen myrkyllisyydestä ja sen käytön mahdottomuudesta ilman lääkärin neuvoja.

Yksityiskohtaisen yleisen verikokeen ja maksakokeiden (sekä hoidon alussa - joka viikko, ylläpitohoidon aikana - kuukausittain) että virtsahapon pitoisuus veriseerumissa on välttämätöntä.

Merkaptopuriinihoidon aikana suositellaan riittävä määrä nestettä virtsahapon erittymisen varmistamiseksi ja hyperurikemian estämiseksi. Allopurinoli ja virtsan alkalisointi määrätään tarpeen mukaan.

Jos on merkkejä luuytimen tukahduttamisesta, mustasta tervaisesta ulosteesta, epätavallisesta verenvuodosta, verestä virtsassa / ulosteessa tai paikalla punaiset täplät iholla, hakeudu välittömästi lääkäriin.

Lääke voi lisätä sekundaarisen syövän ja nefropatian riskiä (virtsahapon lisääntyneen tuotannon vuoksi).

Kun leukosyyttien ja verihiutaleiden taso laskee alle sallitun tason, keltaisuus ja taipumus verenvuotoon, merkaptopuriini tulee peruuttaa. On tärkeää seurata verikuvaa huolellisesti ja tarjota tarvittaessa tukihoitoa ja verensiirtoa. Potilaat, joilla on kehittynyt leukopenia, tarvitsevat lääkärin valvontaa infektioiden merkkien havaitsemiseksi ja antibioottien määrittelemiseksi ajoissa. Kun ruumiinlämpö nousee, tällaisille potilaille määrätään laajakirjoisia antibiootteja empiirisesti, kunnes saadaan bakteriologisten analyysien tulokset ja asianmukaiset diagnostiset testit.

Merkaptopuriinitablettien käsittelyssä (jakamalla ne puoliksi) on huolehdittava siitä, että vältetään lääkkeen hengittäminen ja käsien saastuminen.

Vältä tahattomia viiltoja terävillä esineillä, kosketusta urheiluun tai muita tilanteita, jotka voivat johtaa loukkaantumiseen tai verenvuotoon.

Hammashoito on suoritettava ennen lääkehoidon aloittamista tai sitä on lykättävä, kunnes yleinen verenkuva on normalisoitunut (mikrobitartuntojen lisääntyneen riskin, paranemisen hidastumisen, ikenien verenvuodon vuoksi). Hoitojakson aikana tulee olla varovainen käytettäessä hammasharjoja, lankoja, hammastikkuja.

Yhdistelmähoidossa on tärkeää ottaa jokainen lääke aikataulun mukaan.

Yhden seksikumppanin merkaptopuriinihoidon aikana on suositeltavaa käyttää luotettavaa ehkäisyä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lääke on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille teratogeenisten ja embryotoksisten ominaisuuksien vuoksi. Merkaptopuriinin ottamiseen raskauden aikana on liittynyt lisääntynyt keskenmenon tai ennenaikaisen synnytyksen riski. FDA (Yhdysvaltain terveysministeriön elintarvike- ja lääkevirasto) luokittelee lääkkeen luokkaan D mahdollisista sikiöön kohdistuvista riskeistä.

Imetys on lopetettava Mercaptopurine-hoidon aikana.

Lapsuuden käyttö

Lääkettä tulee määrätä varoen lapsille, erityisesti alle 2-vuotiaille. Yleensä annosta on pienennettävä lapsilla ja nuorilla.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminta, munuaiskasvaimet ovat suhteellisia vasta-aiheita merkaptopuriinin käytölle. Annoksen säätäminen on tarpeen munuaisten toiminnan asteen mukaan.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Lääkkeen määrääminen maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille vaatii annosohjelman korjaamista.

Käyttö vanhuksille

Ohjeiden mukaan merkaptopuriinia määrätään varoen iäkkäille potilaille, mikä johtuu todennäköisemmästä ikään liittyvästä munuaisten vajaatoiminnasta.

Huumeiden vuorovaikutus

allopurinoli, sulfiinipyratsoni, probenesidi, kolkisiini: aktiivisuuden ja toksisuuden keskinäinen lisääntyminen. Allopurinoli lisää toksista vaikutusta hidastamalla aineenvaihduntaa;
kihti-urikosuuriset lääkkeet: lisääntynyt nefropatian riski;
epäsuorat antikoagulantit: niiden aktiivisuuden lisääntyminen ja / tai verenvuotoriski, joka johtuu maksan hyytymistekijöiden synteesin vähenemisestä ja verihiutaleiden muodostumisen estämisestä tai antikoagulanttiaktiivisuuden vähenemisestä lisäämällä protrombiinin synteesiä tai aktivaatiota;
myelotoksiset lääkkeet tai sädehoito: luuytimen toiminnan additiivinen tukahduttaminen;
glukokortikoidit, syklosporiini, syklofosfamidi, kortikotropiini, klorambusiili, atsatiopriini ja muut immunosuppressantit: lisääntynyt infektioiden ja sekundaaristen kasvainten riski (lisääntyneen immunosuppressiivisen vaikutuksen vuoksi);
doksorubisiini: lisää hepatotoksisuuden todennäköisyyttä;
tioguaniini: täydellinen ristiresistenssi merkaptopuriinin kanssa;
elävät virusrokotteet: rokoteviruksen replikaatioprosessin mahdollinen tehostuminen, rokotteen lisääntyneet sivuvaikutukset ja vähentynyt vasta-ainetuotanto sekä inaktivoitujen että elävien rokotteiden antamisen jälkeen.

Analogit

Merkaptopuriinianalogit ovat: natiivi merkaptopuriini ja Puri-Netol.

Varastointiehdot

Säilytä pimeässä, kuivassa paikassa 15-25 ° C: n lämpötilassa.

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Mercaptopuriinista

Tällä hetkellä käyttäjät eivät jättäneet merkaptopuriinista todellisia arvosteluja, joiden perusteella voitaisiin arvioida lääkkeen tehokkuus ja haitat.