Adcetris - Käyttöohjeet, Hinta, Arvostelut, Lääkeanalogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Adcetris

Adsetris: käyttöohjeet ja arvostelut

1. 1. Vapauta muoto ja koostumus
2. 2. Farmakologiset ominaisuudet
3. 3. Käyttöaiheet
4. 4. Vasta-aiheet
5. 5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. 6. Haittavaikutukset
7. 7. Yliannostus
8. 8. Erityiset ohjeet
9. 9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. 10. Käytä lapsuudessa
11. 11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. 12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. 13. Käyttö vanhuksilla
14. 14. Huumeiden vuorovaikutus
15. 15. Analogit
16. 16. Varastointiehdot
17. 17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. 18. Arvostelut
19. 19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Adcetris

ATX-koodi: L01XC12

Vaikuttava aine: brentuksimabivedotiini (brentuksimabivedotiini)

Valmistaja: BSP Pharmaceuticals S.r.l. (Italia), Pierre Fabren lääketuotanto (Ranska)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 27.11.2018

Adcetris on antineoplastinen lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan lyofilisaatin muodossa konsentraatin valmistamiseksi infuusionesteen valmistamiseksi: huokoinen massa tai jauhe, jossa on valkoista tai melkein valkoista väriä, palautumisen jälkeen muodostuu hieman opaalinhohtoinen tai läpinäkyvä liuos värittömästä kellertävään (50 mg kukin lasipulloissa, joissa ei ole väriä, pahvilaatikossa) ensimmäisellä avaamisohjaimella 1 pullo ja Adsetrisin käyttöohjeet).

1 pullo sisältää:

• vaikuttava aine: brentuksimabivedotiini [konjugaatti, joka koostuu CD30-ohjatusta monoklonaalisesta vasta-aineesta (cAC10), joka on kovalenttisesti sidottu MMAE: hen (monometyylilauristatiini E) (SGD-1006)] - 50 mg (brentuksimabivedotiinin määrä, mukaan lukien ylimääräinen 10%, on 55 mg; käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen 1 ml liuosta sisältää 5 mg vaikuttavaa ainetta);
• apukomponentit: sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraattidihydraatti, a, a-trehaloosidihydraatti, polysorbaatti 80.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Adcetris on antineoplastinen lääke, jonka vaikutus johtuu vaikuttavan aineen - brentuksimabivedotiinin - ominaisuuksista. Keinotekoisesti syntetisoitu yhdiste, joka sisältää monoklonaalisia vasta-aineita ja kasvainvastaisen aineen, brentuksimabivedotiinin, sen jälkeen, kun se on annettu CD30-antigeeniä ilmentäville pahanlaatuisille soluille, indusoi niiden selektiivisen apoptoosin. Lääkkeen biologinen aktiivisuus on seurausta monivaiheisesta prosessista. Syöpä endosytoosin kehittymiselle solun pinnalla on vasta-aineen ja kasvainten vastaisten aineiden konjugaatin sitoutuminen CD30-antigeeniin. Konjugaatista ja CD30: sta muodostunut kompleksi kuljetetaan solun sisälle lysosomeihin. MMAE: n aktiivinen komponentti vapautuu solun sisällä proteolyyttisen pilkkomisen seurauksena. MMAE: n sitoutuminen tubuliiniin aiheuttaa solunsisäisten mikrotubulusten verkon tuhoutumisen,solusyklin estäminen ja CD30: ta ilmentävän kasvainsolun kuolema.

Klassisessa Hodgkinin lymfoomassa ja systeemisessä ALCL: ssä (anaplastinen suurisoluinen lymfooma) CD30-antigeenin ilmentyminen tapahtuu kasvainsolujen pinnalla eikä riipu taudin vaiheesta, edellisestä hoidosta tai elinsiirrosta. CD30-ohjattu toimintamekanismi tarjoaa brentuksimabivedotiinille kyvyn voittaa kemoterapiaresistenssi, koska CD30-antigeeni ilmentyy johdonmukaisesti monikomponenttista kemoterapiaa hylkivillä potilailla riippumatta aikaisemmasta elinsiirtotilasta.

On mahdollista, että vasta-aineilla on muita vaikutusmekanismeja muiden ominaisuuksiensa vuoksi. Adcetrisin käytön biologinen syy toistuvan tai tulenkestävän Hodgkinin lymfooman ja systeemisen ALCL: n hoidossa ilman edeltävää autologista kantasolusiirtoa ovat seuraavat tekijät: CD30-ohjattu lääketoimintamekanismi, CD30: n vakaa ilmentyminen potilailla, joilla on klassinen Hodgkinin lymfooma ja systeeminen ALCL, terapeuttinen spektri brentuksimabivedotiinin käyttö ja kliininen näyttö tehosta näiden kahden CD30-positiivisen kasvaimen hoidossa, mukaan lukien useiden aiempien hoitolinjojen yhteydessä.

Farmakokinetiikka

Brentuksimabivedotiinin maksimipitoisuus plasmassa (_Cmax) saavutetaan infuusion lopussa tai näytteenottopisteessä, joka on lähinnä toimenpiteen loppua.

Vaikuttavan aineen seerumipitoisuuksien monieksponentiaalinen lasku havaittiin, kun lopullinen T _1/2 (puoliintumisaika) oli noin 4-6 päivää. Pitoisuudet olivat suunnilleen verrannollisia annettuihin annoksiin.

Brentuksimabivedotiinin minimaalinen kertyminen tai olematon kertyminen kolmen viikon välein toistettuna on yhdenmukainen arvioidun terminaalisen puoliintumisajan kanssa.

Vaiheen 1 tutkimuksen mukaan kerta-annoksella brentuksimabivedotiinia annoksella 1,8 mg / kg potilaan painoa C _max oli 31,98 μg / ml, AUC (kokonaispitoisuus) - 79,41 μg / ml päivässä.

Brentuksimabivedotiinin päämetaboliitti on MMAE. Vaiheen 1 tutkimuksen tietojen mukaan Adcetrisin kerta-annoksen jälkeen 1,8 mg / kg potilaan painoa mediaani on: _Cmax - 4,97 ng / ml, AUC - 37,03 ng / ml päivässä, T _max (aika saavuttaa brentuksimabivedotiinin maksimipitoisuus plasmassa) - 2,09 päivää.

Useiden lääkeannosten taustalla MMAE-pitoisuus laskee 50–80%: iin ensimmäisen annoksen tasosta. Lisäksi MMAE metaboloituu pääasiassa metaboliitiksi, jolla on vastaava aktiivisuus. Sen altistuminen on suuruusluokkaa pienempi kuin MMAE: n, joten metaboliitin aktiivisuus ei vaikuta merkittävästi systeemisten vaikutusten ilmenemiseen.

Ensimmäisessä syklissä MMAE-tason nousu korreloi neutrofiilien määrän absoluuttisen vähenemisen kanssa.

MMAE: n sitoutuminen plasman proteiineihin (in vitro) on 68–82%. Oletetaan, että lääkkeet, joilla on korkea sitoutumisaste plasman proteiineihin, eivät syrjäytä MMAE: tä, puolestaan MMAE ei syrjäytä näitä lääkkeitä. MMAE on P-glykoproteiinin substraatti eikä estä sitä kliinisten pitoisuuksien alueella.

Adcetrisin tasapainopitoisuudella keskimääräinen V _d (jakautumistilavuus) on 6–10 litraa. Näennäinen V _d on: V _d VM metaboliitin - 7,37 L, V _d reuna osastoon VMP - 36,4 L.

Oletettavasti brentuksimabivedotiini kataboloituu samalla tavalla kuin proteiini erittymällä aminohappokomponentti tai kierrättämällä.

In vivo -tutkimusten mukaan vain pieni osa brentuksimabivedotiinista vapautuvasta MMAE: sta metaboloituu.

MMAE on CYP3A4: n ja mahdollisesti CYP2D6: n substraatti. MMAE: n metabolia tapahtuu pääasiassa hapettamalla CYP3A4 / 5: n avulla. MMAE: llä on CYP3A4 / 5: ää estävä vaikutus vain konsentraatioissa, jotka ylittävät merkittävästi kliinisessä käytössä sallitut pitoisuudet. MMAE ei estä muita isoformeja.

Brentuksimabivedotiini eliminoituu katabolian kautta. Sen puhdistuma on 1,457 litraa päivässä, T _1/2 - 4-6 päivää.

MMAE: n eliminointinopeus riippuu sen vapautumisajasta konjugaatista monoklonaalisen vasta-aineen kanssa, MMAE: n ominaispuhdistuma on 19,99 L päivässä, T _1/2 - 3-4 päivää.

Seitsemän päivän kuluessa Adcetrisin antamisesta MMAE: stä erittyy jopa 24%, josta 72% suoliston, 28% munuaisten kautta.

Populaatiofarmakokineettisen analyysin tulokset osoittavat seerumin albumiinipitoisuuden lähtötason merkittävän vaikutuksen MMAE: n puhdistumaan. Potilailla, joiden seerumin albumiinipitoisuudet ovat alle 3 g / dl, MMAE: n puhdistuma vähenee 2 kertaa verrattuna potilaisiin, joiden seerumin albumiinipitoisuudet ovat normaalit.

Maksan vajaatoiminnassa MMAE: n erittymisjakso kasvaa noin 2,3 kertaa verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta ei ole heikentynyt.

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa MMAE: n erittyminen lisääntyy noin 1,9 kertaa verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta.

Tällä hetkellä yli 65-vuotiaiden potilaiden brentuksimabivedotiinin kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen perusteella ei voida erottaa eroja hoitovasteessa nuorempiin potilaisiin verrattuna.

Adcetrisin farmakokinetiikkaa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole varmistettu.

Käyttöaiheet

Adcetrisin käyttö on tarkoitettu seuraavien sairauksien hoitoon:

• toistuva tai tulenkestävä systeeminen anaplastinen suurisoluinen lymfooma;
• Toistuva tai tulenkestävä CD30 + Hodgkinin lymfooma potilailla, joille on tehty autologinen kantasolusiirto tai vähintään kaksi aikaisemman hoidon linjaa, joille yhdistelmähoitoa tai autologista kantasolusiirtoa ei pidetä hoitovaihtoehtona;
• CD30 + Hodgkinin lymfooma potilailla, joilla on yksi taudin uusiutumisen tai etenemisen riskin tekijöistä autologisen kantasolusiirron aikana. Tekijöitä, joilla on lisääntynyt riski Hodgkinin lymfooman uusiutumiselle tai etenemiselle, ovat vastustuskyky ensilinjan hoidolle, taudin uusiutuminen tai eteneminen 12 kuukauden kuluessa ensilinjan hoidon päättymisestä ja ekstranodaalisten vaurioiden esiintyminen (mukaan lukien leviäminen solmumassojen elintärkeisiin elimiin) ja uusiutuminen ennen autologista siirtoa hematopoieettiset kantasolut.

Vasta-aiheet

• samanaikainen bleomysiinihoito keuhkotoksisuuden vuoksi;
• raskauden aika;
• imetys;
• ikä enintään 18 vuotta;
• yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Adcetrisiä tulee käyttää varoen maksan toimintahäiriöiden, vaikean munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

Adsetris, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Lääke Adcetris -valmisteen lopullinen liuos annetaan suonensisäisesti infuusioiden muodossa.

Infuusioliuos valmistetaan aseptisissa olosuhteissa.

Liuoksen palauttamiseksi injektiopullon sisältöön on lisättävä 10,5 ml steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä, joka ei ohjaa virtaa lyofilisoituun massaan, vaan injektiopullon seinämää pitkin. Liukenemisen helpottamiseksi pulloa käännetään varovasti ravistamatta. Käyttövalmiiksi saatetun liuoksen on oltava väritön, läpinäkyvä tai hieman opaalinhohtoinen, ilman vieraita mekaanisia epäpuhtauksia ja lopullisen happamuusindeksin on oltava 6,6. Saadun konsentraatin tilavuus on 11 ml, brentuksimabivedotiinipitoisuus on 5 mg 1 ml: ssa.

Jos käyttövalmiiksi saatetun liuoksen silmämääräinen tarkastelu paljastaa värimuutoksen ja / tai rakenteellisia vaurioita, liuos on tuhottava.

Liuoksen valmistamiseksi laskimoon annettavaksi voit käyttää 0,9% natriumkloridiliuosta, 5% glukoosinjektionestettä tai Ringerin laktaatti-injektionestettä. Tarvittava annos konsentraattia otetaan injektiopullosta (tai injektiopulloista) ja lisätään infuusiopussiin, jossa on vähintään 100 ml 0,9% natriumkloridi-injektionestettä (tai muuta käyttöä varten hyväksyttyä liuosta). Sen määrän on vastattava Adcetris-konsentraation saavuttamiseksi tarvittavaa tilavuutta, joka vastaa 0,4-1,8 mg / ml. Liuoksen sekoittamiseksi käännä pussi varovasti ympäri ravistelematta.

Infuusion kesto on 0,5 tuntia, toimenpiteiden tiheys on yksi kerta 21 päivässä.

Suositeltu annos: 1,8 mg / kg potilaan painoa. Jos potilaan paino ylittää 100 kg, laskennassa on käytettävä 100 kg: n painoarvoa.

Adcetris-infuusioliuoksen kokonaistilavuuden (ml) laskemiseksi suositusannos (1,8 mg / kg) on kerrottava potilaan painolla (kg) ja jaettava injektiopulloon valmistetun liuoksen pitoisuusindikaattorilla (5 mg / ml). Tarvittavan lääkepullojen määrän määrittäminen yhtä infuusiota varten saatu annos (ml) jaetaan 10 ml: lla (yhden injektiopullon kokonaistilavuus). Laskemisesimerkki 60 kg painavalle potilaalle: 1,8 x 60: 5 = 21,6 ml (2,16 pulloa). Jos annosta on tarpeen pienentää, laskelmissa käytetään 1,2 mg / kg.

Suurin suositeltu annos ei saa ylittää 180 mg (36 ml tai 3,6 injektiopulloa)

Älä sekoita valmistettua infuusioliuosta muiden lääkkeiden kanssa tai käytä IV-infuusiojärjestelmää niiden antamiseen. Infuusiosarja on suositeltavaa huuhdella 0,9-prosenttisella natriumkloridi-injektionesteellä tai muulla hyväksytyllä liuoksella.

Infuusio on aloitettava heti liuoksen valmistamisen jälkeen.

Lääke Adcetris ei sisällä säilöntäaineita, joten kokonaisaika liukenemishetkestä infuusion loppuun saattamiseen ei saisi ylittää 24 tuntia lämpötilassa 2-8 ° C.

Älä ruiskuta lääkeliuosta suihkuun tai bolukseen! Menettely suoritetaan käyttämällä erillistä IV-katetria.

Adcetrisin käyttöä tulee valvoa syövän hoitoon perehtyneen lääkärin kanssa. CBC: tä suositellaan ennen kunkin annoksen antamista. Infuusion aikana ja sen jälkeen potilaan tulee olla lääkärin valvonnassa.

Taudin etenemisen tai ei-toivotun toksisuuden tapauksessa hoito on lopetettava.

Toistuvan tai tulenkestävän Hodgkinin lymfooman tai systeemisen ALCL: n uudelleenhoito potilailla, jotka ovat reagoineet aikaisempaan brentuksimabivedotiinihoitoon, voidaan aloittaa viimeisellä siedetyllä lieteannoksella suositellusta kokonaismäärästä.

Aloitusannos potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, on 1,2 mg / kg ruumiinpainoa. Potilaiden tulee olla lääkärin tarkassa valvonnassa.

Kliiniset käyttöaiheet huomioon ottaen hoidon kesto voi olla:

• toistuva tai tulenkestävä Hodgkinin lymfooma, systeeminen ALCL: vähintään 8, mutta enintään 16 infuusiota. Lääkäri määrää toimenpiteiden lukumäärän ottaen huomioon taudin dynamiikan tai vakaan tilan saavuttamisen asteen;
• Hodgkinin lymfooma potilailla, joilla on lisääntynyt uusiutumisen tai taudin etenemisen riski autologisen kantasolusiirron jälkeen: jopa 16 hoitojaksoa. Infuusiot tulisi aloittaa autologisen kantasolusiirron palautumisen kliinisen arvioinnin perusteella.

Jos ennen seuraavaa infuusiota tehdyn analyysin tulokset osoittavat ensimmäisen tai toisen asteen neutropenian esiintyvän CTCAE-toksisuusasteikolla (Yleinen terminologia National Cancer Institute -haittatapahtumakriteereille), hoitoa jatketaan samalla annoksella ja saman järjestelmän mukaisesti. Jos potilaalla on kolmas tai neljäs neutropenian aste, hoito lopetetaan. Tänä aikana on mahdollista määrätä potilaalle lisäksi rekombinantteja hematopoieettisia tekijöitä G-CSF (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) tai GM-CSF (granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä). Kun neutropenian vakavuus on palannut alkutasolle tai toiselle ja sitä alemmalle tasolle, hoitoa jatketaan samalla annoksella ja samalla kaavalla. Neutropenian hallitsemiseksi on suositeltavaa pidentää annosväliä.

Kolmannen ja neljännen vaikeusasteen lymfopenian kehittymisen myötä hoitoa voidaan jatkaa ilman muutoksia.

Suositeltu annos potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu tai pitkälle edennyt sensorinen tai motorinen neuropatia, ottaen huomioon komplikaation vakavuus:

• luokka 1 (refleksien menetys ja / tai parestesia, ilman toimintakyvyn menetystä): hoitoa jatketaan samalla annoksella saman kaavan mukaisesti;
• Aste 2 (toimintahäiriö, jolla ei ole selvää vaikutusta päivittäiseen toimintaan) ja aste 3 (päivittäinen toiminta on vaikeaa): Hoito lopetetaan. Palattuaan alkuperäiselle tasolle tai neuropatian ensimmäiselle vakavuusasteelle hoito aloitetaan uudelleen käyttämällä 1,2 mg: n annosta 1 kg: aa potilaan painoa kohden 21 päivän välein;
• luokka 4 (aistien neuropatia, joka aiheuttaa vamman tai motorisen neuropatian, joka on hengenvaarallinen tai halvaantunut): Lääkehoito on lopetettava.

Sivuvaikutukset

• hematopoieettisesta järjestelmästä: hyvin usein - neutropenia; usein - trombosytopenia, anemia; taajuutta ei ole vahvistettu - kuumeinen neutropenia;
• tartuntataudit ja loisetaudit: hyvin usein - ylempien hengitysteiden infektiot; usein - herpes simplex, herpes zoster, sepsis tai septinen sokki, keuhkokuume; harvoin - stafylokokkibakteremia, kandidoosinen stomatiitti, pneumocystis-keuhkokuume; taajuutta ei ole vahvistettu - progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia;
• immuunijärjestelmä: taajuutta ei ole vahvistettu - anafylaktinen reaktio;
• hermostosta: hyvin usein - perifeerinen motorinen neuropatia, perifeerinen sensorinen neuropatia; usein - huimaus, demyelinoiva polyneuropatia;
• tuki- ja liikuntaelimistöstä: hyvin usein - nivelkipu, lihaskipu; usein - selkäkipu;
• aineenvaihdunnan puolelta: usein - hyperglykemia; harvoin - kasvaimen hajoamisoireyhtymä;
• hengityselimistä: hyvin usein - hengenahdistus, yskä; taajuutta ei ole vahvistettu - interstitiaalinen keuhkosairaus, pneumoniitti, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä aikuisilla (myös kuolemaan johtaneilla);
• ruoansulatuskanavasta: hyvin usein - pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ripuli, ummetus; harvoin - akuutti haimatulehdus; taajuutta ei ole vahvistettu - enterokoliitti, suolitukos, eroosio, haava, perforaatio, neutropeeninen koliitti, verenvuoto (myös kuolemaan johtava);
• maksa- ja sappijärjestelmästä: usein - alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja / tai aspartaatti-aminotransferaasin (AST) aktiivisuuden lisääntyminen; taajuutta ei ole varmistettu - maksatoksisuus (myös kuolemaan johtava);
• dermatologiset reaktiot: hyvin usein - kutina, hiustenlähtö; usein ihottuma; harvoin - toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
• yleiset reaktiot: hyvin usein - lisääntynyt väsymys, kuume, vilunväristykset, infuusioreaktiot (mukaan lukien päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, ihottuma, selkäkipu, kutina ja yskä, hengenahdistus);
• laboratorio- ja instrumentaaliset häiriöt: hyvin usein - ruumiinpainon lasku.

Yliannostus

Oireet: neutropenia ja muut haittavaikutukset.

Hoito: spesifistä vastalääkettä ei ole. Oireellisen hoidon määrääminen, potilaan tilan tarkka seuranta haittavaikutusten oireiden, mukaan lukien neutropenia, havaitsemiseksi ajoissa.

erityisohjeet

Adcetris-hoitoon on liitettävä potilaan tilan tarkka tarkkailu käyttäytymis-, neurologisten tai kognitiivisten vajaatoimintojen uusien tai pahenevien oireiden tunnistamiseksi. Tämä johtuu kliinisten tutkimusten tulosten raporteista, joiden mukaan brentuksimabivedotiinin käyttö voi aiheuttaa JC-viruksen (John Cunningham-virus) uudelleenaktivoitumisen. Potilaille, joille on tehty useita aikaisempia kemoterapiaohjelmia, piilevän JC-viruksen uudelleenaktivoituminen voi johtaa harvinaisen keskushermoston demyelinoivan taudin - PML (progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia) -oireyhtymän kehittymiseen, joka on usein kohtalokas. Siksi, jos PML: ää epäillään, lääkehoito on keskeytettävä ja toteutettava toimenpiteitä havaittujen oireiden diagnosoimiseksi. JC-viruksen läsnäolon oireiden tapauksessa PML määritetään kaavion mukaan, joka tarjoaa neurologin kuulemisen, aivojen magneettikuvantamisen gadoliniumpohjaisella kontrastilla, aivobiopsian tai aivo-selkäydinnesteen analyysin JC-viruksen deoksiribonukleiinihapon läsnäololle PCR: llä (polymeraasiketjureaktio) diagnostiikka. Jos vaihtoehtoista diagnoosia ei pystytty määrittämään, on täydelliset syyt seurannalle, koska negatiivinen PCR-tulos ei sulje pois PML: ää. Jos PML-diagnoosi vahvistetaan, hoito on lopetettava välittömästi.aivobiopsia tai aivo-selkäydinnesteen analyysi JC-viruksen deoksiribonukleiinihapon läsnäolon kannalta PCR-diagnoosilla (polymeraasiketjureaktio). Jos vaihtoehtoista diagnoosia ei pystytty määrittämään, on täydelliset syyt jatkotoimiin, koska negatiivinen PCR-tulos ei sulje pois PML: ää. Jos PML-diagnoosi vahvistetaan, hoito on lopetettava välittömästi.aivobiopsia tai aivo-selkäydinnesteen analyysi JC-viruksen deoksiribonukleiinihapon läsnäolon suhteen PCR-diagnoosilla (polymeraasiketjureaktio). Jos vaihtoehtoista diagnoosia ei pystytty määrittämään, on kaikki syyt seurannalle, koska negatiivinen PCR-tulos ei sulje pois PML: ää. Jos PML-diagnoosi vahvistetaan, hoito on lopetettava välittömästi.

Lääkärin tulee ilmoittaa potilaalle mahdollisuudesta kehittää haittavaikutuksia ja tarpeesta ilmoittaa niistä välittömästi lääkärille.

On olemassa riski sairastua akuuttiin haimatulehdukseen (mukaan lukien kuolemaan johtavat tapaukset), joten on suositeltavaa seurata potilasta huolellisesti uuden tai alkavan vatsakivun varalta, mikä voi olla merkki akuutista haimatulehduksesta. Hoito on keskeytettävä, jos epäillään akuuttia haimatulehdusta tutkimuksen ajaksi ja lopetettava kokonaan, kun diagnoosi on vahvistettu.

Jos toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä kehittyy, Adcetrisin käyttö on peruutettava.

Vaikka keuhkotoksisuuden suhdetta brentuksimabivedotiinin käyttöön ei ole vahvistettu, on kuitenkin suositeltavaa, että kun potilaalle kehittyy yskä, hengenahdistus ja muiden keuhko-oireiden paheneminen, heidän asianmukainen diagnostinen arviointi tehdään. Kysymys kasvainten vastaisen hoidon jatkamisen suositeltavuudesta, kunnes tilan oireiden parantuminen päätetään erikseen.

Brentuksimabivedotiinihoidon aikana potilailla on lisääntynyt riski sairastua vakaviin keuhkokuumeihin, stafylokokkibakteremiaan, vyöruusuun, kandidoottiseen stomatiittiin ja sepsiksen. Potilaiden on oltava tiukassa valvonnassa hoidon aikana, jotta mahdolliset vakavat ja opportunistiset infektiot voidaan diagnosoida ajoissa.

Anafylaktisen reaktion kehittyminen Adcetrisin antamisen taustalla on perusta brentuksimabivedotiinihoidon täydelliselle peruuttamiselle.

Infuusioreaktioiden kehittymisen estämiseksi esilääkitys parasetamolilla, antihistamiineilla tai kortikosteroideilla on välttämätöntä.

Kasvaimen hajoamisoireyhtymän riski kasvaa potilailla, joilla on suuri kasvainmassa ja nopeasti lisääntyvä kasvain. Tältä osin näiden potilaiden hoito-ohjelmassa tulisi samanaikaisen oireenmukaisen hoidon lisäksi sisältää optimaaliset lääketieteelliset menetelmät: munuaisten toiminnan hallinta, antihyperurikeminen hoito, aktiivinen nesteen korvaaminen kehossa, elektrolyyttitasapainon korjaaminen.

Jos maha-suolikanavan komplikaatioita ilmenee diagnostisen tutkimuksen jälkeen, on aloitettava riittävä hoito.

Ennen hoidon aloittamista maksan toiminta on arvioitava ja sen tilaa on seurattava säännöllisesti koko hoidon ajan. Potilailla, joilla on ollut maksasairaus, samanaikaiset patologiat tai muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö, on suurempi riski saada maksatoksisuutta. Jos maksatoksisuudesta on merkkejä, hoitoa on lykättävä, brentuksimabivedotiinin annosta on muutettava tai hoito on lopetettava.

Lääkehoitoon on liitettävä seerumin glukoosipitoisuuden säännöllinen seuranta historiasta riippumatta. Kohonnut ruumiinpainoindeksi lisää hyperglykemian kehittymisen riskiä potilailla, joilla on ollut diabetes mellitus tai ei diabetesta.

On pidettävä mielessä, että natriumpitoisuus yhdessä annoksessa on 47 mg.

Hävitä käyttämättömät tuotejäämät ja lääketieteellinen jäte kansallisten määräysten mukaisesti.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Koska ei-toivotut ilmiöt voivat kehittyä Adcetrisin käytön taustalla, potentiaalisesti vaarallisia toimintoja, mukaan lukien ajo, on noudatettava varovaisuutta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Adcetrisin käyttö on vasta-aiheista tiineyden ja imetyksen aikana.

Lisääntymisikäisten miesten ja naisten, joita hoidetaan brentuksimabilla vedotiinilla, on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää sekä sen käytön aikana että kuuden kuukauden kuluessa viimeisestä Adcetris-annoksesta. Potilaalle on kerrottava mahdollisesta sikiön uhasta hoidon aikana, jos se voi tulla raskaaksi.

Brentuksimabivedotiinin vaikutusta ihmisen spermatogeneesiin ei ole osoitettu. Adcetriksen käytön taustalla on riski kehittää kivesten toksisuutta, mikä voi aiheuttaa muutoksia miesten hedelmällisyydessä. MMAE: n aneogeenisten vaikutusten vuoksi on suositeltavaa sijoittaa siemennestenäytteet ennen käsittelyä. Brentuksimabivedotiinihoitoa saaville miehille ei tulisi suunnitella lapsen syntymää.

Lapsuuden käyttö

Adcetrisin käyttö on vasta-aiheista alle 18-vuotiaiden potilaiden hoidossa.

Munuaisten vajaatoiminta

Adcetristä tulee käyttää varoen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Munuaisten vajaatoiminnan suositeltu annos on: alkuannos laskimonsisäisiä infuusioita varten - nopeudella 1,2 mg / kg potilaan painoa, infuusion kesto on 0,5 tuntia. Toimenpiteiden tiheys on yksi kerta 21 päivässä. Potilaiden on oltava tiukassa lääkärin valvonnassa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Adcetristä tulee käyttää varoen maksan toimintahäiriön yhteydessä.

Suositeltu annos maksan vajaatoiminnalle: aloitusannos - nopeudella 1,2 mg / kg potilaan painoa laskimoinfuusiona, joka kestää 0,5 tuntia. Toimenpiteiden tiheys on yksi kerta 21 päivässä. Potilaiden on oltava tiukassa lääkärin valvonnassa.

Käyttö vanhuksille

Ei ole tietoa Adcetrisin käytöstä turvallisuudesta ja tehosta 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien potilaiden hoidossa.

Huumeiden vuorovaikutus

Adcetrisin samanaikainen käyttö:

• ketokonatsoli nostaa antimikrotubuliiniaineen MMAE tasoa noin 73% muuttamatta brentuksimabivedotiinin pitoisuutta plasmassa. Siten lääkkeen antaminen yhdessä voimakkaiden CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin estäjien kanssa lisää neutropenian ilmaantuvuutta. Tässä tapauksessa annosohjelman asianmukainen korjaus vaaditaan;
• rifampisiini, joka on voimakas CYP3A4: n induktori, ei vaikuta brentuksimabivedotiinin pitoisuuteen plasmassa. Farmakokineettiset tiedot ovat rajalliset, joten oletetaan, että yhdistelmä rifampisiinin kanssa alentaa havaittavien MMAE-metaboliittien pitoisuuksia plasmassa;
• midatsolaami (CYP3A4-substraatti) ei ole vuorovaikutuksessa brentuksimabivedotiinin kanssa, joten viimeksi mainittu ei vaikuta haitallisesti midatsolaamin metaboliaan.

Analogit

Adcetrisin analogit ovat: Mabthera, Reditux, Rituxim, Avastin, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastuzumab, Erbitux.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä ja kuljeta 2–8 ° C: n lämpötilassa pimeässä paikassa, älä jääty.

Kestoaika on 4 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Adcetris

Muutama arvostelu Adcetrisistä on enimmäkseen positiivista. Foorumeissa on kuitenkin usein kommentteja vaikeuksista, jotka liittyvät varojen löytämiseen sen ostamiseksi. Monille brentuksimabivedotiinihoito on viimeinen mahdollisuus toipumiseen, kun muut toistuvan Hodgkinin lymfooman hoidot eivät ole enää tehokkaita, ja he yrittävät hyödyntää tätä mahdollisuutta. On raportoitu, että 3-4 infuusion jälkeen oli sivuvaikutuksia, jotka vaativat seuraavan toimenpiteen päivämäärän lykkäämistä.

Adcetrisin hinta apteekeissa

Adcetrisin hinta pakkauksesta, joka sisältää yhden lääkepullon, voi vaihdella 227 990 ruplaan.

Anna Kozlova Lääketieteellinen toimittaja Tietoja kirjoittajasta

Koulutus: Rostovin valtion lääketieteellinen yliopisto, erikoislääke "Yleislääketiede".

Tiedot lääkkeestä ovat yleisiä, tarjotaan vain tiedotustarkoituksiin, eivätkä ne korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on vaarallista terveydelle!