Aneuploidia: Oireet, Diagnoosi, Hoito, Tyypit, Vaiheet

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Aneuploidia

Artikkelin sisältö:

Syyt ja riskitekijät
Taudin muodot
Oireet
Diagnostiikka
Hoito
Mahdolliset komplikaatiot ja seuraukset
Ennuste
Ehkäisy

Aneuploidia on muutos kromosomiryhmässä, jossa niiden lukumäärä soluissa ei vastaa normia. Aneuploidia on yhteinen termi: se yhdistää kromosomien määrän lisääntymisen aiheuttamat sairaudet ja niiden määrän vähenemisestä johtuvat sairaudet.

Ihmisen normaali genomi koostuu 46 kromosomista (23 paria): 22 paria edustavat autosomit (kromosomit, jotka ovat samat uros- ja naisorganismeille), 1 pari on sukupuolen määräävää kromosomia. Joten, jos sukupuolikromosomiparia edustaa XX: n yhdistelmä, sukupuoli on nainen ja jos XY, se on mies.

Riittämättömän määrän kromosomeja sisältävien autosomien aneuploidia aiheuttaa pääsääntöisesti alkion epämuodostumia, jotka eivät ole yhteensopivia elämän kanssa, ja on yleisin syy spontaaneihin keskenmenoihin (keskenmenoihin) raskauden alkuvaiheessa, tulevan organismin sisäisen rakenteen muodostumisen aikana.

Elinkelpoiset yksilöt pystyvät kehittymään zygotista, jossa on lisääntynyt määrä autosomeja; syntymähetkellä näillä lapsilla diagnosoidaan useita voimakkaita kehityshäiriöitä.

Sukukromosomien aneuploidialla on yleensä vähemmän kriittisiä seurauksia.

Aneuploidia - muutos kromosomiryhmässä, jossa niiden lukumäärä soluissa ei vastaa normia

Syyt ja riskitekijät

Kromosomikokonaisuuden kvantitatiivisen muutoksen aiheuttamat sairaudet syntyvät epäonnistumisten seurauksena mitoosin tai meioosin kromosomien divergenssin aikana. Tässä tapauksessa yhtä tai useampaa kromosomiparia ei pilkottu, ja kun soluydin jakautuu, parin molemmat jäsenet ohjataan samalle napalle, mikä johtaa viallisen sukusolun (siittiöiden tai munasolujen) muodostumiseen, joissa on liian vähän tai liian paljon kromosomeja.

Kun tällainen solu sulautuu normaaliin sukusoluun, jossa on tavallinen kromosomijoukko, muodostuu zygootti, jolla on pariton kromosomimäärä: 2 sijasta yksi parista sisältää 3 tai 1. Harvinaisissa tapauksissa yksi kromosomipareista voi puuttua tai kopioida kokonaan.

Tilastollisten tietojen mukaan kromosomipoikkeavuuksien ilmaantuvuus elossa syntyneillä lapsilla on alle 1%, kuolleilla vastasyntyneillä, jotka ovat syntyneet ajallaan - noin 5%, spontaanin abortin varhaisessa vaiheessa - 50-70%. Riski saada vauva, jolla on aneuploidia, on noin 5%, vaikka molemmat vanhemmat ovat terveitä.

Jotkut naiset kehittävät todennäköisemmin aneuploidisia alkioita, mikä liittyy PLK4-geenin puutteeseen. Terveillä miehillä 1–4% siittiöistä on aneuploidikromosomeja.

Riskitekijät:

äidin ikä on yli 35 vuotta vanha (45 vuoden jälkeen joka viides raskaus päättyy lapselle, jolla on kromosomaalinen sairaus);
historia patologisista raskauksista ja monista spontaaneista aborteista (varsinkin alkuvaiheessa);
rasittunut suvuhistoria (diagnosoitu geneettinen patologia);
kiellettyjen aineiden käyttö
tupakan, alkoholin väärinkäyttö;
altistuminen myrkyllisille aineille (akridiinivärit, alkyloivat aineet, orgaaniset liuottimet, torjunta-aineet, öljytuotteet, bentseeni, biopolymeerit jne.);
altistuminen ionisoivalle säteilylle;
haitalliset ympäristöolosuhteet;
farmakoterapia tietyillä lääkkeillä (sytostaatit, elohopealääkkeet, immunosuppressantit, jotkut alkaloidit);
siirretyt virusinfektiot (tuhkarokko, vihurirokko, flunssa).

Taudin muodot

Kyseessä olevien kromosomien ominaisuuksista riippuen aneuploidia voi olla:

autosomaalinen;
seksuaalinen.

Mukana olevien kromosomien lukumäärän perusteella erotetaan seuraavat aneuploidian muodot:

nullisomia (yhden kromosomiparin puuttuminen - 22.);
monosomia (yhden pariliitoksen puuttuminen - puuttuva kromosomi);
trisomia (kolmen kromosomin pari 2 sijasta on lisäkromosomi);
tetrasomia (pari, joka koostuu 4 kromosomista 2 - 2 lisäkromosomin sijasta);
pentasomia (pari, joka koostuu 5 kromosomista 2 - 3 lisäkromosomin sijasta).

Säilytetyn kvantitatiivisen joukon tapauksessa puhutaan joskus osittaisesta monosomiasta, jos jossakin kromosomissa esiintyy merkittäviä vaurioita, joista suurin osa menetetään.

Nullisomia ei ole yhteensopiva elämän kanssa.

Autosomaalinen monosomia ei ole yhteensopiva elämän kanssa. Elinkelpoisia lapsia, joilla on useita kehityshäiriöitä, syntyy erittäin harvoin; he kuolevat elämän ensimmäisinä päivinä. Sukupuolen Y-kromosomin monosomia ei myöskään ole yhteensopiva elävän syntymän kanssa. Sukupuolen X-kromosomin yleisin monosomia on Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä.

Trisomia on yleisin aneuploidian muoto. Useimmiten tämä vaikuttaa 16. autosomipariin (noin 1% kaikista raskauksista), alkio ei tässä tapauksessa ole elinkelpoinen, kuolee kohdunsisäisen kehityksen ensimmäisen kolmanneksen aikana. Lapsi, jolla on 21. kromosomiparin patologia, on elinkelpoinen; tätä tilaa kutsutaan Downin oireyhtymäksi.

Aneuploidia sukupuolikromosomien mukaan

Muille (harvinaisemmille) autosomaalisille trisomioille on tunnusomaista useita kehitysvikoja, mukaan lukien vaikea oligofrenia; puhumme 18. pariskunnan trisomista eli Edwardsin oireyhtymästä (60% lapsista kuolee ennen 3 kuukauden ikää, vain 5-10% elää yhden vuoden ajan) ja 13. pariskunnan trisomista eli Pataun oireyhtymästä (95% lapsista kuolee ensimmäisen elinvuoden aikana).

Tetra- ja pentasomia ovat erittäin harvinaisia, keskimäärin 1:18 000-1: 100 000. Raskaudet, joilla nämä poikkeavuudet alkion kehityksessä keskeytyvät spontaanisti alkuvaiheessa, elävä syntymä on melkein mahdotonta.

Oireet

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä (X-kromosomin monosomia naisilla), esiintymistiheys on 1: 5000, ilmenee seuraavasti:

lyhyt kasvu (140-145 cm), viivästyminen fyysisessä kehityksessä;
epäyhtenäinen fysiikka;
lyhennetty massiivinen kaula;
leveä rinta, jossa on kehittyneitä lihaksia;
useita mooleja, syntymämerkkejä muuttumattoman ihon taustalla;
"Goottilainen taivas";
pterygoidiset ihon taitokset kaulassa;
erilaiset luiden ja nivelten epämuodostumat (kädet, kyynär- ja lonkkanivelet, selkäranka, hampaiden kasvun poikkeavuudet);
sukupuolielinten anatominen ja histologinen alikehitys ja niiden hypofunktio;
valtimon hypertensio ja sydämen vajaatoiminta (30% tapauksista);
silmäluomen pieni roikkuminen, strabismus, "kolmannen vuosisadan" esiintyminen, näkövamma;
poikkeavuuksia korvakkeiden rakenteessa, vähäinen kuulovamma;
älykkyyden säilyminen tai vähäinen heikkeneminen, henkinen infantilismi ja euforiset ilmenemismuodot vallitsevat.

Downin oireyhtymälle (taudille) tai 21. kromosomiparin trisomialle (keskimäärin - yksi tapaus 700-1000 syntymää kohti) on tunnusomaista:

"Tasainen" kasvot, kalteva pään takaosa, kallon poikkeavuudet (lyhytpäisyys);
ihon taitto kaulan takaosassa, massiivinen, lyhyt kaula;
"kolmannen vuosisadan" läsnäolo;
vähentynyt lihasten sävy;
lyhyet raajat;
käsien ominaisuudet (lyhyet sormet, kaarevat pienet sormet, viivojen puuttuminen kämmenissä - yksi poikittainen, niin kutsuttu apina, taitto);
jatkuvasti auki suu;
"Goottilainen taivas";
litistetty nenän silta, lyhyt nenä;
sisäelinten epämuodostumat (sydänviat, näköelimet, maha-suolikanava, hermosto);
vähentynyt älykkyys vaihtelevasti.

Downin oireyhtymän tärkeimmät merkit

Kleinfelterin oireyhtymää (sukupuolen X-kromosomin trisomia miehillä) esiintyy suhteellisen usein, keskimääräinen taajuus 1: 500-1: 700, diagnosoidaan murrosiän alkaessa. Kognitiiviset häiriöt tällaisilla potilailla puuttuvat tai ovat lieviä (eri lähteiden mukaan 25-50% tapauksista). Tärkeimmät oireet ovat:

korkea kasvu (noin 180 cm);
suhteettoman pitkät raajat;
korkea vyötärö;
hauras, eunuchoidinen ruumiinrakenne, leveät lonkat ja kapeat olkapäät;
harvat hiukset kehossa ja kasvoissa;
naisten kehon rasva;
epänormaalin pieni sukupuolielinten koko;
mahdollinen kahdenvälinen kivuton rintojen suureneminen;
hedelmättömyys.

Diagnostiikka

Tärkein tapa diagnosoida kromosomipoikkeavuuksia on karyotyypitys eli kromosomijoukon tutkimus.

Mahdollisten sikiön kromosomaalisten poikkeavuuksien prenataalisen diagnoosin yhteydessä käytetään useita menetelmiä:

Ultraäänidiagnostiikka;
äidin veren biokemiallinen tutkimus spesifisten markkereiden (koriongonadotropiini (hCG), istukan proteiini (PAPP-A), alfa-fetoproteiini, vapaa estrioli) läsnä ollessa;
äidin veren ei-invasiivinen prenataalinen DNA-testi;
sikiösolujen karyotyypin analyysi (sytogeneettinen analyysi);
kromosomaalinen mikrorake-analyysi (CMA).

Sikiösolujen karyotyypitys ja CMA ovat invasiivisia tekniikoita; toisin sanoen ne viittaavat instrumentaaliseen tunkeutumiseen raskaana olevan kohdun onteloon biologisen materiaalin keräämiseksi ja niitä käytetään vain epäsuotuisan geneettisen historian tai epäsuorien merkkien vuoksi kromosomipoikkeamista, jotka on saatu käyttämällä ei-invasiivisia tekniikoita.

Kromosomiryhmän tai kardiotyyppien tutkimus on tärkein menetelmä aneuploidian diagnosoimiseksi

Synnytystä edeltävä diagnoosi suoritetaan kahdesti raskauden aikana: ensimmäinen seulonta on 10-14, toinen - 16-20 raskausviikkoa.

Hoito

Kromosomaalisten poikkeavuuksien farmakoterapeuttinen korjaus lääkityksen nykyisessä kehitysvaiheessa on mahdotonta.

Potilaita, joilla on kromosomaalisia häiriöitä, suositellaan:

oireenmukainen hoito samanaikaisten sairauksien ja perussairauden komplikaatioiden hoitamiseksi;
hormonikorvaushoito;
kirurginen korjaus kosmeettisiin puutteisiin ja puutteisiin, jotka vaikuttavat negatiivisesti elämänlaatuun.

Mahdolliset komplikaatiot ja seuraukset

Aneuploidioiden komplikaatiot ovat voimakkaasti progressiivisia epämuodostumia:

valtimon hypertensio;
sydänviat;
Alzheimerin tauti;
episyndrooma;
pahanlaatuiset verisairaudet;
immuunipuutostilat;
akuutti munuaisten vajaatoiminta;
kaihi;
kilpirauhasen vajaatoiminta;
diabetes;
osteoporoosi; jne.

Ennuste

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavien potilaiden ennuste on erittäin suotuisa, jos järjestelmien ja elinten toimintahäiriöitä ei ole. Hormonikorvaushoito voi merkittävästi parantaa elämänlaatua.

Trisomy 21 (Downin oireyhtymä) -potilaiden ennuste on melko hyvä: keskimääräinen elinajanodote täydellä lääketieteellisellä tuella on 45-50 vuotta. Monipuolisella kehityksellä ja pätevällä hoidolla lapset sosiaalistuvat hyvin, hallitsevat koulun opetussuunnitelman rajoitetusti. Tapaukset ihmisistä, joilla on tämä patologia, saavat yliopistokoulutusta.

Klinefelterin oireyhtymää sairastavien potilaiden ennuste on hyvä.

Ehkäisy

Ennaltaehkäisyyn käytetään seuraavia:

lääketieteellinen ja geneettinen neuvonta riskiryhmille (yli 35-vuotiaille, joilla on raskas historia) raskauden suunnitteluvaiheessa;
varhainen synnytystä edeltävä ei-invasiivinen diagnoosi, jonka avulla voit estää vakavan epämuodostuman omaavan lapsen syntymän;
negatiivisten riskitekijöiden vaikutuksen vähentäminen.

Artikkeliin liittyvä YouTube-video:

Olesya Smolnyakova Hoito, kliininen farmakologia ja farmakoterapia Tietoja kirjoittajasta

Koulutus: ylempi, 2004 (GOU: n VPO "Kursk State Medical University"), erikoislääke "Yleislääketiede", tutkinto "lääkäri". 2008-2012 - KSMU: n kliinisen farmakologian osaston jatko-opiskelija, lääketieteiden kandidaatti (2013, erikoisala "farmakologia, kliininen farmakologia"). 2014--2015 - ammatillinen uudelleenkoulutus, erikoisuus "Johtaminen koulutuksessa", FSBEI HPE "KSU".

Tiedot on yleistetty ja toimitettu vain tiedotustarkoituksiin. Kun sairauden ensimmäiset oireet ilmenevät, ota yhteys lääkäriisi. Itsehoito on vaarallista terveydelle!