Entekaviiri - Tablettien Käyttöohjeet, Hinta, Arvostelut, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Entekaviiri

Entekaviiri: käyttöohjeet ja arvostelut

1. 1. Vapauta muoto ja koostumus
2. 2. Farmakologiset ominaisuudet
3. 3. Käyttöaiheet
4. 4. Vasta-aiheet
5. 5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. 6. Haittavaikutukset
7. 7. Yliannostus
8. 8. Erityiset ohjeet
9. 9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. 10. Käytä lapsuudessa
11. 11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. 12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. 13. Käyttö vanhuksilla
14. 14. Huumeiden vuorovaikutus
15. 15. Analogit
16. 16. Varastointiehdot
17. 17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. 18. Arvostelut
19. 19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: entekaviiri

ATX-koodi: J05AF10

Vaikuttava aine: entekaviiri (entekaviiri)

Tuottaja: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 28.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 2810 ruplaa.

Ostaa

Entekaviiri on viruslääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuoto - tabletit: pyöreät, kaksoiskupera, valkoinen / melkein valkoinen (kukin 0,5 mg) tai vaaleanpunainen (1 mg) väri; poikkileikkauksessa on melkein valkoinen / valkoinen ydin (10 kpl läpipainopakkauksissa, 3 pakkausta pahvilaatikossa ja ohjeet entekaviirin käytöstä).

Yhden tabletin koostumus:

• vaikuttava aine: entekaviirimonohydraatti - 0,5 tai 1 mg (entekaviirinä mitattuna);
• apukomponentit: krospovidoni tyyppi B, povidoni K-30, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, laktoosimonohydraatti;
• kalvokuoren koostumus: 0,5 mg tabletit - makrogoli, talkki, polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi; 1 mg tabletit - makrogoli, talkki, polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi, rautaväriaineoksidi (E 172), rautaväriaine keltainen oksidi (E 172), rautaväriaine musta oksidi (E 172).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Lääkkeen vaikuttava aine on entekaviiri, guanosiininukleosidin analogi, jolla on voimakas ja selektiivinen vaikutus HBV-polymeraasia (hepatiitti B -viruksen polymeraasia) vastaan. Aineelle tehdään fosforylaatioprosessi, jonka seurauksena muodostuu aktiivinen trifosfaatti (TF), jonka solunsisäinen puoliintumisaika (T _1/2) on 12 tuntia. Solunsisäinen TF-konsentraatio liittyy suoraan entekaviirin solunulkoiseen pitoisuuteen, kun taas ylätason alkuperäisen tason saavuttamisen jälkeen lääke ei keräänny.

Kilpailemalla luonnollisen substraatin (deoksiguanosiini-TF) kanssa entekaviiri-TF tukahduttaa kaikki kolme viruspolymeraasin toiminnallista aktiivisuutta: 1 - HBV-polymeraasin pohjustus, 2 - negatiivisen juosteen käänteiskopiointi pregenomisesta lähettimen ribonukleiinihaposta (mRNA), 3 - positiivisen HBV-DNA-juosteen synteesi …

Entekaviiri-TF estää heikosti solun DNA-polymeraaseja α-, β-, δ- inhibitiovakiolla Ki 18–40 μM. Aineen korkeilla pitoisuuksilla ei havaittu haitallisia reaktioita y-polymeraasin ja DNA-synteesin suhteen HepG2-solujen mitokondrioissa.

Entekaviirin antiviraalinen aktiivisuus HBV-DNA-synteesissä arvioitiin villityypin HBV HepG2 -soluissa. Lääkkeen pitoisuus, joka vaaditaan 50%: n virusten (_EC50) estämiseksi, oli 0,004 μM. Mediaaninen _EC50- entekaviiri lamivudiiniresistenttejä HBV-kantoja (rtL180M ja rtM204V) vastaan oli 0,026 uM ((uM 0,010-0,059).

Laboratorio- ja kliinisten HIV-1-isolaattien paneelissa entekaviirin antiviraalisen aktiivisuuden analyysi osoitti _EC50- alueen olevan 0,026 -> 10 μM.

Soluviljelmissä tehdyissä tutkimuksissa entekaviirin ja nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI: t) lamivudiinin, abakaviirin, tsidovudiinin, stavudiinin tai didanosiinin ja NRTI-tenofoviirin yhdistelmistä ei havaittu antagonistista vaikutusta lääkkeen antiviraaliseen aktiivisuuteen HBV: tä vastaan.

Tutkimuksessa entekaviirin antiviraalisesta vaikutuksesta HIV: tä (ihmisen immuunikatovirus) vastaan, jolla oli sama kuusi NRTI: tä, ei myöskään havaittu antagonistista vaikutusta.

Verrattuna villityypin HBV: hen lamivudiiniresistentit kannat, joissa rtM204V- ja rtL180M-mutaatiot ovat käänteiskopioijaentsyymissä, ovat 8 kertaa vähemmän herkkiä entekaviirille. Entekaviiriresistenssistä vastaavat rtT 184-, rtS202- ja rtM250-mutaatiot eivät vaikuta merkittävästi herkkyyteen sillä edellytyksellä, että ei ole mutaatioita, jotka aiheuttavat lamivudiiniresistenssin.

Farmakokinetiikka

Terveillä vapaaehtoisilla lääke imeytyy suun kautta annon jälkeen nopeasti. Maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) saavuttaa 0,5-1,5 tuntia.

Toistuvalla käytöllä annosalueella 0,1-1 mg havaittiin Cmax: n ja AUC: n suhteellinen kasvu (pitoisuus-aika-käyrän alapuolella olevat alueet). Css (tasapainokonsentraatio) saavutetaan 6-10 päivän kuluessa, kun Entecavir Accord otetaan kerran päivässä, kun taas plasman pitoisuus nousee noin 2 kertaa. Tasapainotilassa, kun lääkettä käytetään 0,5 mg: n annoksena, suurin ja pienin pitoisuus ovat 4,2 ja 0,3 ng / ml, vastaavasti 1 mg: n annoksella nämä indikaattorit ovat 8,2 ja 0,5 ng / ml. Rasvaisia ruokia samanaikaisesti käytettäessä imeytyminen hidastuu hieman (1-1,5 tuntia verrattuna 0,75 tuntiin, jos lääkettä käytetään tyhjään vatsaan), AUC pienenee 18-20% ja Cmax 44-46%.

Arvioitu entekaviirin jakautumistilavuus tutkimuksissa ylitti kehon vesimäärän. Nämä tiedot osoittavat aineen hyvän tunkeutumisen kudoksiin. In vitro yhteys veriplasman proteiineihin on noin 13%.

Entekaviiri ei ole CYP450-entsyymien indusoija, estäjä tai substraatti. Leimatun ^14C -entekaviirin käyttöönoton yhteydessä asetyloituja ja hapettuneita metaboliitteja ei havaita, vaiheen II metaboliitit (sulfaatit ja glukuronidit) määritetään pieninä määrinä.

Cmax-arvon saavuttamisen jälkeen entekaviirin pitoisuus plasmassa laskee bieksponentiaalisesti, kun T _1/2 on 128 - 149 tuntia.

Yhdellä lääkeannoksella kerran päivässä esiintyy entekaviirin kumulaatiota (pitoisuuden nousu 2 kertaa), tehokas T _1/2 tässä tapauksessa saavuttaa 24 tuntia.

Aine erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Tasapainotilassa virtsassa määritetään 62–73% muuttumattomasta entekaviirista. Munuaispuhdistuma ei riipu annoksesta, se vaihtelee välillä 360–471 ml / min, mikä osoittaa lääkkeen tubulaarista eritystä ja glomerulaarista suodatusta.

Käyttöaiheet

Entekaviiria käytetään kroonisen hepatiitti B: n hoitoon aikuisilla seuraavilla tekijöillä:

• dekompensoitu maksavaurio;
• kompensoidut maksavauriot ja viruksen replikaatio, histologiset merkit maksan tulehduksesta, seerumin transaminaasien [alaniiniaminotransferaasi (ALAT) tai aspartaatti-aminotransferaasi (ACT)] ja / tai fibroosin aktiivisuuden tason nousu.

Vasta-aiheet

• perinnöllinen laktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• ikä enintään 18 vuotta;
• yliherkkyys lääkkeen mille tahansa komponentille.

Entekaviiria määrätään varoen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

Entekaviiri, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Entekaviiritabletit tulee ottaa suun kautta tyhjään vatsaan (lääkeaineannoksen ja ruoan on oltava vähintään 2 tuntia).

Kompensoitujen maksavaurioiden vuoksi Entecavir Accord -annos on 0,5 mg kerran päivässä.

Lamivudiiniresistenssin tapauksessa (ts. Jos anamneettiset todisteet hepatiitti B -viruksen viremiasta jatkuvat lamivudiinin käytön yhteydessä ja vahvistettu resistenssi lamivudiinille) suositeltu annos on 1 mg kerran päivässä.

Kompensoimattomilla maksavaurioilla määrätään 1 mg kerran päivässä.

Entekaviirin määrääminen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille

Kun kreatiniinipuhdistuma (CC) on alentunut, entekaviirin puhdistuma pienenee, joten lääkkeen annosta on muutettava, myös hemodialyysin ja pitkäaikaisen avohoidon peritoneaalidialyysin aikana.

Suositellut annosteluohjelmat kreatiniinipuhdistuman mukaan potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet nukleosidivalmisteita, sekä lamivudiiniresistentille tai potilaille, joilla on dekompensoitumaton maksavaurio:

• CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg kerran päivässä; 1 mg kerran päivässä;
• CC 30–49 ml / min: 0,5 mg kerran 2 päivässä; 1 mg kerran 2 päivässä;
• CC 10 - 29 ml / min: 0,5 mg kerran 3 päivässä; 1 mg kerran 3 päivässä;
• hemodialyysi * tai avohoidon peritoneaalidialyysi: 0,5 mg 5–7 päivän välein; 1 mg 5-7 päivän välein.

* Entekaviiri otetaan hemodialyysin jälkeen.

Sivuvaikutukset

• immuunijärjestelmän puolelta: harvoin (≥ 1/10000 - <1/1000) - anafylaktoidinen reaktio;
• ihon ja ihonalaisen kudoksen kohdalla: harvoin (≥ 1/1000 - <1/100) - ihottuma, hiustenlähtö;
• ruoansulatuskanavasta: usein (≥ 1/100 - <1/10) - ripuli, pahoinvointi, oksentelu, dyspepsia;
• maksasta: usein - lisääntynyt transaminaasien aktiivisuus;
• yleiset häiriöt: usein - heikkous;
• mielenterveyshäiriöt: usein - unettomuus;
• keskushermostosta: usein - uneliaisuus, päänsärky, huimaus;
• aineenvaihdunnan puolelta: maitohappoasidoosi (vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, äkillinen painonlasku, nopea hengitys, hengenahdistus, yleinen väsymys, lihasheikkous), johon liittyy usein korvaamaton maksavaurio, muita vakavia sairauksia tai lääkkeiden samanaikaista käyttöä varoja.

Potilailla, joilla on dekompensoitumaton maksavaurio, ovat mahdollisia myös seuraavat häiriöt: usein - verihiutaleiden pitoisuus alle 50 000 / mm ³, albumiinipitoisuus alle 2,5 g / dl, ALAT-aktiivisuuden ja bilirubiinipitoisuuden nousu yli 2 kertaa ylärajaan verrattuna normit, lipaasiaktiivisuuden kasvu yli 3 kertaa verrattuna normiin, bikarbonaatin pitoisuuden lasku veressä; harvoin munuaisten vajaatoiminta.

Pitkäaikaisessa hoidossa (enintään 96 viikkoa) entekaviirin turvallisuusprofiilissa ei havaittu muutoksia.

Yliannostus

Yliannostustapauksista on yksittäisiä raportteja. Terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat korkeintaan 40 mg kerran tai enintään 20 mg vuorokaudessa 14 päivän ajan, odottamattomia sivuvaikutuksia ei raportoitu.

Yliannostustapauksessa potilaan tilaa on seurattava huolellisesti, tarvittaessa tavanomainen ylläpitohoito.

erityisohjeet

Lääkärin tulee varoittaa potilaita siitä, että entekaviirin käyttö ei vähennä hepatiitti B: n leviämisriskiä, joten on toteutettava asianmukaiset varotoimet.

Yksi 0,5 mg Entecavir Accord -tabletti sisältää 69,97 mg laktoosimonohydraattia, 1-139,94 mg.

Maitohappoasidoosi ja vakava hepatomegalia steatoosin kanssa

Nukleosidianalogit voivat aiheuttaa maitohappoasidoosin, joka liittyy steatoosiin ja vaikeaan hepatomegaliaan, mikä joskus johtaa potilaan kuolemaan. Lääkkeellä hoidettaessa tämä riski on otettava huomioon. Oireet, jotka voivat viitata maitohappoasidoosin kehittymiseen: lihasheikkous, yleinen väsymys, nopea hengitys, hengenahdistus, äkillinen painonlasku, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu. Vaikeissa tapauksissa seerumin laktaattipitoisuuden samanaikainen nousu, haimatulehduksen, maksan vajaatoiminnan / maksan steatoosin ja munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen ovat mahdollisia. Muita riskitekijöitä: hepatomegalia, nukleosidianalogien pitkäaikainen käyttö, liikalihavuus, naisseksi.

Hoito lääkkeellä on lopetettava kiireellisesti, jos aminotransferaasipitoisuus nousee nopeasti, etenevä hepatomegalia kehittyy, maitohappoasidoosin oireet ilmenevät, kuten edellä on kuvattu.

Kun kohonneiden aminotransferaasipitoisuuksien erotusdiagnoosi vastauksena entekaviirihoitoon tai maitohappoasidoosin mahdollisen kehittymisen seurauksena, lääkärin on varmistettava, että ALAT-arvon lisääntyminen liittyy kroonisen hepatiitti B -viruksen aktiivisuuden muiden laboratorioparametrien paranemiseen.

Edellä mainittujen tietojen perusteella entekaviiria tulee käyttää varoen hepatiitin, hepatomegaliaan ja muihin tunnettuihin maksasairauden riskitekijöihin. Hoitojakson aikana potilaan tilaa on seurattava tarkemmin.

Dekompensoitu maksavaurio

Dekompensoidun maksasairauden (Child-Pugh-luokka C) yhteydessä on suuri vakavien maksasivuvaikutusten riski riippumatta siitä, käytetäänkö entekaviiria vai ei. Tällaisilla potilailla on kuitenkin riski maitohappoasidoosin ja hepatorenaalisen oireyhtymän kehittymisestä.

Tässä yhteydessä potilaan tilaa on seurattava huolellisesti munuaisten vajaatoiminnan kliinisten oireiden ilmaantumisen ja maitohappoasidoosin kehittymisen kannalta. On suositeltavaa suorittaa asianmukaiset laboratoriotestit, mukaan lukien kreatiniinipitoisuuden määrittäminen veriseerumissa, maitohappopitoisuus veressä ja maksaentsyymien aktiivisuus.

Hepatiitin paheneminen

Antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen hepatiitin paheneminen on mahdollista. Lisähoitoa ei yleensä tarvita, mutta vakavien pahenemisvaiheiden, jopa kuolemaan asti, riski on otettava huomioon. Syy-yhteyttä entekaviirihoidon lopettamiseen ei ole osoitettu.

Korvatulla maksasairaudella ALAT-aktiivisuus voi lisääntyä. Dekompensoituna on suuri riski hepatiitin pahenemisesta.

Potilaiden tulee seurata maksan toimintaa säännöllisesti vähintään 6 kuukauden ajan antiviraalisen hoidon lopettamisen jälkeen. Tarvittaessa hoito on aloitettava uudelleen.

Tilat maksansiirron jälkeen

Maksansiirron jälkeisillä potilailla entekaviirin tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu. Tällaisten potilaiden on varmistettava munuaisten toiminnan tarkka seuranta ennen entekaviirin määräämistä ja sen aikana. Tämä seuranta on erityisen tärkeää immunosuppressiivisten lääkkeiden (esimerkiksi takrolimuusi tai siklosporiini) samanaikaisen käytön yhteydessä, mikä voi vaikuttaa munuaisten toimintaan.

Lamivudiiniresistenssi

Potilailla, joilla on hepatiitti B -viruksen resistenssimutaatioita lamivudiinille, on suurempi riski kehittää entekaviiriresistenssi. Tästä syystä viruskuormituksen seuranta tulisi suorittaa usein lamivudiiniresistenssin suhteen ja tarvittaessa tehdä sopiva testi resistenssimutaatioiden tunnistamiseksi. Potilailla, joilla on alle optimaalinen virologinen vaste, 24 viikon käytön jälkeen entekaviiria on mahdollista muuttaa hoito-ohjelmaa.

Potilaille, joiden hoidon alussa tiedetään olevan resistenssiä lamivudiinille, pidetään parempana määrätä entekaviiri yhdessä toisen viruslääkkeen kanssa, jolle ei ole ristiresistenssiä.

Yhdistetty hepatiitti B / hepatiitti C / hepatiitti D -infektio

Ei ole tietoa lääkkeen käytön tehokkuudesta tässä potilasryhmässä.

Yhdistetty hepatiitti B / HIV-infektio

HIV-infektiopotilailla, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, on suurempi riski vastustuskykyisten HIV-kantojen kehittymiselle.

Entekaviirin tehokkuutta ei ole tutkittu. Tämän viruslääkkeen käyttöä ei suositella tällaisissa tapauksissa.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Erityistutkimuksia entekaviirin vaikutuksesta henkilön psykomotoriin ja fyysisiin kykyihin ei ole tehty.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Kontrolloituja tutkimuksia entekaviirin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tehty. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että lääkkeellä on myrkyllinen vaikutus lisääntymistoimintaan suurten annosten yhteydessä. Raskauden aikana entekaviiria tulisi käyttää vain, jos riskeihin nähden on selvää hyötyä.

Aineen tunkeutumisesta äidinmaitoon ei ole kliinistä tietoa; erittyminen havaittiin tutkimusten aikana. Tässä suhteessa sinun ei pitäisi imettää hoidon aikana, myös HBV: n postnataalisen leviämisen välttämiseksi.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia kehotetaan käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana.

Lapsuuden käyttö

Entekaviiria ei käytetä alle 18-vuotiaiden potilaiden hoitoon.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnassa entekaviirin annosta on pienennettävä kreatiniinipuhdistuman mukaan. Hoito suoritetaan virologisen vasteen valvonnassa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Maksan vajaatoiminnassa lääkkeen annosta ei muuteta.

Käyttö vanhuksille

Entecavir-annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.

Huumeiden vuorovaikutus

Adefoviirin, lamivudiinin ja tenofoviirin samanaikaisen käytön yhteydessä entekaviirin kanssa ei havaittu merkittäviä yhteisvaikutuksia.

Yhdistettynä munuaisten toimintaa heikentäviin tai tubulaarisen erityksen tasolla kilpaileviin lääkkeisiin on mahdollista lisätä entekaviirin pitoisuutta seerumissa tai näissä lääkkeissä.

Entekaviirin reaktioita muiden munuaisten toimintaan vaikuttavien tai munuaisten kautta erittyvien lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu. Siksi potilaan on oltava tarkassa lääkärin valvonnassa käyttäessään tällaisia yhdistelmiä.

Analogit

Entekaviirianalogit ovat Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz jne.

Varastointiehdot

Säilytä alkuperäispakkauksessa korkeintaan 25 ° C: n lämpötilassa, lasten ulottumattomissa, valolta suojattuna.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut entekaviirista

Entekaviirin arviot ovat positiivisia: potilaat panevat merkille antiviraalisen aineen korkean tehon hepatiitti B: ssä ja sen hyvän sietokyvyn. Jotkut raportit osoittavat haittavaikutusten kehittymisen.

Entecavirin hinta apteekeissa

Entecavirin hinta ei ole tällä hetkellä tiedossa.

Sen suositun analogisen Baraklyudin arvioidut kustannukset 30 tabletille / pakkaus ovat: 0,5 mg tabletit - 7066 ruplaa, 1 mg tabletit - 10 069 ruplaa.

Entekaviiri: hinnat online-apteekeissa

Lääkkeen nimi Hinta Apteekki

Entecavir Sandoz 0,5 mg kalvopäällysteiset tabletit 30 kpl. 2810 RUB Ostaa

Entecavir Sandoz -välilehti. peite p / o 0,5 mg nro 30 3856 RUB Ostaa

Entecavir shtada -tabletit s.p. 0,5 mg 30 kpl RUB 5360 Ostaa

Entecavir Sandoz 1 mg kalvopäällysteiset tabletit 30 kpl. RUB 6159 Ostaa

Entecavir Stada -tabletit s.p. 1mg 30kpl 7584 RUB Ostaa

Entecavir Sandoz -tabletit p.o. 1,0mg 30 kpl. RUB 8617 Ostaa

Maria Kulkes Lääketieteellinen toimittaja Tietoja kirjoittajasta

Koulutus: Ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto nimetty I. M. Sechenov, erikoislääke "Yleislääketiede".

Tiedot lääkkeestä ovat yleisiä, tarjotaan vain tiedotustarkoituksiin, eivätkä ne korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on vaarallista terveydelle!