Spinraza

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Spinraza: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Huumeiden vuorovaikutus
14. Analogit
15. Varastointiehdot
16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. Arvostelut
18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Semprex

ATX-koodi: M09AX07

Vaikuttava aine: nusinersen (Nusinersen)

Valmistaja: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Saksa); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 3.1.20120

Spinraza on uusin lääke tuki- ja liikuntaelinten sairauksien hoitoon.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan liuoksena intratekaaliseen (endolumbaaliseen) antoon: väritön, läpinäkyvä neste, jossa ei ole liukenemattomia hiukkasia (5 ml kukin lasipulloissa, suljettu kumitulpalla ja alumiinikorkilla, suljettu muovikannella; pahvilaatikossa 1 pullo ja Spinrazan käyttöohjeet).

Koostumus 1 ml liuosta:

vaikuttava aine: nusinerseeni (nusinerseeninatriumin muodossa) - 2,4 mg;
apukomponentit: vedetön dinatriumvetyfosfaatti, natriumdivetyfosfaattidihydraatti, kaliumkloridi, magnesiumkloridiheksahydraatti, natriumkloridi, 1 M suolahappoliuos, kalsiumklorididihydraatti, 1 M natriumhydroksidiliuos, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Spinraza on antisense-oligonukleotidi (ASO). Sen rakenne on suunniteltu erityisesti harvinaisen etenevän neuromuskulaarisen taudin, jolla on autosomaalisesti resessiivinen perintötapa - SMA (spinal lihasatrofia). SMA: n aiheuttavat mutaatiot kromosomin 5 pitkässä haarassa (5q), jotka johtavat motorisen hermosolujen selviytymisestä vastaavan erityisen geenin (SMN1-geeni) toiminnan menetykseen. Tämän geenin riittämätön toiminta johtaa SMN-proteiinin puutteeseen. Huolimatta siitä, että SMN2-geeni on myös vastuussa tämän proteiinin muodostumisesta, SMN-proteiinin kokonaismäärä on edelleen pieni (koska syntetisoidun SMN-proteiinin määrä SMN2-geenin vaikutuksen alaisena on merkityksetön).

SMA viittaa eri kliinisten tilojen kirjoihin. Taudin vakavuus riippuu SMN2-geenin kopioiden määrästä ja puhkeamisen iästä.

Spinrazan toimintamekanismi liittyy mRNA: n (templaatti ribonukleiinihappo) transkriptioiden osuuden kasvuun sisällyttämällä SMN2-geenin eksoni 7. mRNA muunnetaan täysketjuiseksi SMN-proteiiniksi, mikä ylläpitää proteiinin toiminnallista aktiivisuutta.

Farmakokinetiikka

Nusinerseenin injektion jälkeen lääke jakautuu kokonaan CSF: ään (aivo-selkäydinneste). Spinrazan terapeuttisen vaikutuksen kohteina ovat keskushermoston (keskushermoston) kudokset.

Toistuvan annon jälkeen vaikuttavan aineen keskimääräiset vähimmäisjäännökset CSF: ssä nousivat noin 1,4–3 kertaa. Tasapainotila saavutettiin noin 24 kuukaudessa. Lääkkeen lisäinjektiot tasapainotilan saavuttamisen jälkeen eivät johda nusinerseenin kertymiseen edelleen keskushermoston tai CSF: n kudoksiin.

Spinrazan antamisen jälkeen plasman pienimmät jäännöspitoisuudet olivat suhteellisen pienet (verrattuna CSF: n jäännöspitoisuuksiin). Plasman maksimikonsentraation ja AUC: n (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue) keskiarvojen kasvu oli verrannollinen annettuun annokseen. Useat injektiot eivät johtaneet kumulaatioon.

Nusinersen on levinnyt laajasti keskushermostoon ja saavuttaa terapeuttiset pitoisuudet selkäytimen kudoksissa, jotka edustavat terapeuttista kohdetta. On myös osoitettu, että lääke on läsnä hermosoluissa ja muissa aivojen, selkäytimen ja perifeeristen kudosten soluissa (mukaan lukien munuaiset, maksa ja luurankolihakset).

Se metaboloituu hydrolyysillä, jota välittävät eksonukleaasit 3 'ja 5'. Nusinersen ei ole induktori tai estäjä eikä sytokromi P450 -entsyymien substraatti.

Lääkkeen ja sen metaboliittien pääasiallinen eliminointireitti on ilmeisesti erittyminen virtsaan. CSF: n nusinerseenin terminaalinen puoliintumisaika on keskimäärin 135–177 päivää.

Potilaan sukupuoli ei vaikuta Spinrazan farmakokinetiikkaan.

Käyttöaiheet

Spinrazaa käytetään harvinaisen geneettisen häiriön, nimeltään SMA (selkärangan lihasten atrofia), hoitoon.

Vasta-aiheet

Lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on lisääntynyt yksilöllinen herkkyys pää- tai apukomponenteille.

Spinraza, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Spinraz-liuos injektoidaan intratekaalisesti lannerangan kautta. Hoidon voivat suorittaa vain asiantuntijat, joilla on kokemusta lannerangan suorittamisesta.

Hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen. Spinrazan suositeltu kerta-annos on 5 ml (12 mg). Lääke annetaan ensimmäisenä hoitopäivänä (päivä 0) ja sitten 14., 28. ja 63. hoitopäivänä. Jos seuraava annos viivästyy tai unohdetaan, lääke annetaan mahdollisimman aikaisin (kahden annoksen välisen ajan on oltava vähintään 14 päivää).

Tulevaisuudessa Spinrazaa annetaan kerran 4 kuukaudessa. Jos seuraava injektio jää väliin tai viivästyy, liuos tulee pistää mahdollisimman aikaisin ja jatka sitten annostelua määrätyllä taajuudella.

Spinrazaa on käytettävä pitkään ja jatkuvasti. Hoitava lääkäri arvioi hoidon jatkamisen suositeltavuuden.

Ohjeet valmisteluun ja annoksen antamiseen:

Ennen lääkkeen antamista liuoksen kunto on arvioitava visuaalisesti. Sen tulisi olla väritöntä ja läpinäkyvää eikä siinä saa olla hiukkasia.
Liuoksen valmistus ja sen jatkojalostus tulisi suorittaa aseptisissa olosuhteissa.
Välittömästi ennen antoa sinun on otettava pullo pois jääkaapista ja pidettävä sitä jonkin aikaa huoneenlämmössä. Ulkoisia lämmönlähteitä ei saa käyttää.
Avaamaton ja käyttämätön pullo voidaan palauttaa jääkaappiin, jos se on ollut enintään 25 ° C: n lämpötilassa enintään 30 tuntia.
Ennen käyttöönottoa injektiopullon kumitulppa lävistetään neulalla ja tarvittava määrä liuosta vedetään ruiskuun. Lisälaimennusta ei tarvita. Jos kerättyä liuosta ei käytetä 6 tuntiin, se on hävitettävä.
Joissakin tapauksissa, kun lääke otetaan käyttöön, sitä voidaan tarvita (suoritetaan käyttöaiheiden mukaan potilaan kliininen tila huomioon ottaen).
Spinraza-injektioiden intratekaalisella antamisella, erityisesti varhaisikäisillä ja skolioosia sairastavilla potilailla, on suositeltavaa käyttää mitä tahansa kuvantamisen (esimerkiksi ultraääni) valvontaa.
Ennen liuoksen pistämistä on suositeltavaa uuttaa CSF-määrä, joka vastaa lääkkeen injektoitua tilavuutta.
Spinraza injektoidaan intratekaalisesti boluksena 1-3 minuutin aikana. Lääkkeen ruiskuttamiseen on käytettävä spinaalianestesianneulaa. On mahdotonta pistää paikkoihin, joissa iholla on merkkejä tulehduksellisesta tai tarttuvasta prosessista.
Käyttämätön määrä liuosta tulee hävittää.

Spinrazan turvallisuutta ja tehoa tutkittiin 0–17-vuotiailla lapsilla. 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla kokemus lääkkeestä on rajallinen. Nusinerseenin käytöstä yli 65-vuotiaille ei ole kokemusta.

Potilailla, joiden munuaisten ja / tai maksan toiminta on heikentynyt, lääkkeen käyttöä ei ole tutkittu.

Sivuvaikutukset

Kaikki Spinrazan ei-toivotut sivuvaikutukset liittyvät lannerangan puhkeamiseen ja niitä voidaan pitää oireina post-dural-pistosoireyhtymässä:

ruoansulatuskanava: hyvin usein - oksentelu;
hermosto: hyvin usein - päänsärky;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä ja sidekudos: hyvin usein - selkäkipu.

Spinrazan rekisteröinnin jälkeisen käytön aikana kirjattiin sellaisia vakavia sivuvaikutuksia kuin aivokalvontulehdus ja vesipää, jotka johtuvat todennäköisesti lääkkeen antotavasta (lannerangan reikä).

Vauvojen populaatioissa, joissa lääkettä käytetään eniten, joitain ei-toivottuja sivuvaikutuksia, kuten selkäkipua ja päänsärkyä, ei voida arvioida, mikä liittyy tämän ryhmän potilaiden rajalliseen viestintäkykyyn.

Lääkkeen immunogeenisuus on vähäistä. Lääkeaineiden vasta-aineiden muodostumisella ei ollut merkittävää vaikutusta nusinerseenin kliiniseen vasteeseen, farmakokinetiikkaan tai sivuvaikutuksiin.

Yliannostus

Yliannostustapauksia ei ole rekisteröity. Jos havaitset Spinrazan haittavaikutuksia, ota yhteys lääkäriin.

erityisohjeet

Joskus muiden ASO: n laskimonsisäisen tai ihonalaisen antamisen jälkeen havaittiin veren hyytymishäiriöitä ja trombosytopeniaa. Jos on kliinisiä indikaatioita, on suositeltavaa suorittaa tarvittavat laboratoriotestit veren hyytymisen ja verihiutaleiden määrän määrittämiseksi ennen Spinrazan antamista.

Muut ASO: t aiheuttivat nefrotoksisuutta, joten kliinisten indikaatioiden läsnä ollessa on suositeltavaa määrittää proteiinipitoisuus aamuvirtsassa. Jos virtsan proteiini on jatkuvasti kohonnut, on tehtävä lisätestejä.

Nusinerseeniä saaneilla potilailla on raportoitu hydrokefaliatapauksia, joihin ei liity verenvuotoa ja aivokalvontulehdusta. Jotkut potilaat saivat ventrikuloperitoneaalisen shuntin. Heikentyneen tajunnan omaavilla henkilöillä on tarpeen arvioida vesipää aiheuttamisen todennäköisyys. Tähän mennessä Spinraza-hoidon riskit ja hyödyt potilailla, joilla on kammioperopereaalinen shuntti, eivät ole tiedossa, joten jatkohoidon toteutettavuus ja tarve on arvioitava huolellisesti.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Tietoja ei ole.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lääkkeen tutkimuksia raskauden ja imetyksen aikana ei ole tehty. Spinraza-injektioiden ottaminen lisääntymisikäisille naisille tai raskaana oleville naisille on mahdollista arvioitu odotetun hyödyn ja potentiaalisen riskin suhde.

Eläimillä tehdyissä kokeissa nusinersenillä ei havaittu vaikutusta naisten tai miesten hedelmällisyyteen, lisääntymiselimiin sekä sikiön kasvuun ja kehitykseen.

Lapsuuden käyttö

Spinrazaa käytetään lapsilla syntymästä 17 vuoden ikään käyttöaiheiden ja suositeltujen annosten mukaisesti.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä lääkkeen käyttöä ei ole tutkittu.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Spinrazan käyttöä maksan vajaatoimintaa sairastaville ei ole tutkittu.

Huumeiden vuorovaikutus

Ei ole tehty erityisiä kliinisiä tutkimuksia nusinerseenin ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutusten määrittämiseksi. Tällaisten yhteisvaikutusten todennäköisyys on hyvin pieni, koska nusinerseeni ei ole sytokromi P450 -entsyymien indusoija eikä estäjä eikä metaboloidu näiden entsyymien osallistuessa.

Analogit

Spinrazan analogeista ei ole tietoa.

Varastointiehdot

Säilytä pimeässä, lasten ulottumattomissa, alkuperäispakkauksessa +2 … + 8 ° C lämpötilassa. Liuosta ei saa jäätyä.

Lääke voidaan varastoida alkuperäisessä pakkauksessaan (pahvilaatikossa) huoneenlämmössä enintään 30 ° C enintään 14 päivän ajan. Jos liuosta ei ole käytetty tänä aikana, toistuvaa säilytystä jääkaapissa (+2 … + 8 ° C: n lämpötilassa) ei voida hyväksyä.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Spinrazista

Spinrazista on hyvin vähän arvosteluja, koska lääke on uusi ja rekisteröity Venäjällä suhteellisen äskettäin. Tämä on ensimmäinen maassa rekisteröity lääke, joka hidastaa harvinaisen geneettisen sairauden - selkärangan lihasten surkastumisen - kehittymistä. Venäjällä on yli 800 ihmistä, joilla on tämä diagnoosi.

Spinrazan hinta apteekeissa

Spinrazan myyntihintaa ei ole vielä vahvistettu. Se on yksi kalleimmista lääkkeistä maailmassa. Yhdysvalloissa yhden pullon hinta on 125 tuhatta dollaria.