Xeloda

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Xeloda: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Maksan toiminnan rikkomuksista
12. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Xeloda

ATX-koodi: L01BC06

Vaikuttava aine: kapesitabiini (kapesitabiini)

Valmistaja: F. Hoffmann-La Roche Ltd, Sveitsi

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 13.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 10310 ruplaa.

Ostaa

Xeloda on lääke, jolla on kasvainvastainen vaikutus.

Vapauta muoto ja koostumus

Xeloda on saatavana kalvopäällysteisten tablettien muodossa: pitkulainen, kaksoiskupera, toisella puolella kaiverrettu”XELODA”; 150 mg kukin - vaalea maitomainen vaaleanpunainen (vaalea persikka) väri, kaiverrus tabletin toisella puolella - "150"; 500 mg - maitomainen vaaleanpunainen (persikka) väri, kaiverrus tabletin toisella puolella - "500" (10 kpl: n läpipainopakkauksissa, 6 tai 12 läpipainopakkauksessa pahvilaatikossa; 60 tai 120 kpl polyeteenipulloissa, 1 kpl pullo pahvilaatikossa).

Yhden tabletin koostumus sisältää:

Vaikuttava aine: kapesitabiini - 150 tai 500 mg;
Apukomponentit (vastaavasti 150/500 mg): magnesiumstearaatti - 2,7 / 9 mg, laktoosi - 15,6 / 52 mg, mikrokiteinen selluloosa - 7,2 / 24 mg, hypromelloosi (3 mPa.s) - 4,5 / 15 mg, kroskarmelloosinatrium - 6/20 mg;
Vaippa (vastaavasti 150/500 mg): Opadry pinkki 03A14309 / Opadry pink 03A14309 (talkki, hypromelloosi (6 mPa.s), titaanidioksidi (E171), väriaine keltainen rautaoksidi (E172), väriaine punainen rautaoksidi (E172)) - 8,5 / 18 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Kapesitabiini on fluoripyrimidiinikarbamaattijohdannainen ja oraalinen sytostaattinen aine. Tämä aine aktivoituu kasvainkudoksessa ja sillä on selektiivinen sytotoksinen vaikutus siihen.

In vitro kapesitabiinilla ei ole sytotoksista vaikutusta, mutta in vivo se muuttuu fluorourasiiliksi (FU), joka metaboloituu edelleen.

Fluorourasiili muodostuu pääasiassa kasvainkudoksessa tymidiinifosforylaasin (kasvaimen angiogeeninen tekijä) vaikutuksesta, mikä minimoi tämän aineen systeemisen vaikutuksen terveisiin kehon kudoksiin.

Kapesitabiinin peräkkäisen entsymaattisen biotransformaation avulla FU: ksi kasvainkudoksiin muodostuu suurempia lääkepitoisuuksia (verrattuna ympäröiviin terveisiin kudoksiin). Oraalisen kapesitabiinin antamisen jälkeen peräsuolen syöpäpotilailla (N = 8) FU-pitoisuus kasvainkudoksessa oli 3,2 kertaa suurempi kuin vierekkäisissä terveissä kudoksissa (vaihteluväli 0,9-8).

FU-pitoisuuden suhde plasmassa ja terveissä kudoksissa on 8,9 (vaihteluväli 3-25,8), pitoisuus plasmassa ja kasvainkudoksessa on 21,4 (vaihteluväli on 3,9-59,9). Primaarisessa paksusuolen kasvaimessa tymidiinifosforylaasin aktiivisuus on 4 kertaa suurempi kuin vierekkäisissä terveissä kudoksissa.

Kasvainsoluissa potilailla, joilla on kolorektaalisyöpä, samoin kuin mahalaukun, munasarjojen, kohdunkaulan ja rintojen syöpä, tymidiinifosforylaasipitoisuus on suurempi, mikä pystyy muuttamaan 5'-DFUR: n (5'-deoksi-5-fluoruridiini) FU: ksi kuin vastaavassa terveessä kudoksiin.

Terveet ja kasvainsolut metabolisoivat FU: n 5-fluoruridiinitrifosfaatiksi ja 5-fluori-2-deoksiuridiinimonofosfaatiksi. Nämä metaboliitit pystyvät vahingoittamaan soluja kahdella eri mekanismilla:

ytimen transkriptioentsyymit RNA: n synteesin aikana voivat virheellisesti sisältää 5-fluoruridiinitrifosfaattia uridiinitrifosfaatin sijasta. Tämä metabolinen "virhe" johtaa RNA-prosessoinnin ja proteiinisynteesin häiriöihin;
folaattikofaktori N5-10-metyleenitetrahydrofolaatti ja 5-fluori-2-deoksiuridiinimonofosfaatti voivat sitoutua tymidylaattisyntaasiin ja muodostaa kovalenttisesti sitoutuneen tertiäärisen kompleksin. Tämän prosessin tulos on tymidylaatin muodostumisen estäminen, joka on välttämätön tymidiinitrifosfaatin edeltäjä. Tymidiinitrifosfaatti puolestaan on erittäin tärkeä DNA-synteesissä, joten tämän aineen puute voi estää solujen jakautumista.

Farmakokinetiikka

Imu

Suun kautta otettuna kapesitabiini imeytyy nopeasti ja täydellisesti ja muuttuu metaboliiteiksi 5'-DFUR ja 5'-DFCT (5'-deoksi-5-fluorisytidiini). Kun aine otetaan ruoan kanssa, sen imeytymisnopeus pienenee, 5'-DFUR: n ja seuraavan FU-metaboliitin AUC muuttuu kuitenkin merkityksettömästi.

Jos kapesitabiinia käytettiin annoksella 1250 mg / m ² aterioiden jälkeen 14. päivänä, kapesitabiinin, FU, FBAL, 5'-DFCT ja 5'-DFUR _Cmax olivat vastaavasti 4,47; 0,95; 5,46; 3,05 ja 12,1 μg / ml. Suurimman pitoisuuden saavuttamiseksi kesti vastaavasti 1,5; 2; 3,34; 2 ja 2 tuntia. AUC0-∞ oli 7,75, vastaavasti; 2,03; 36,3; 7,24 ja 24,6 μg x h / ml.

Sitoutuminen proteiineihin

Ihmisen veriplasmalla tehdyssä in vitro -tutkimuksessa havaittiin, että kapesitabiinin, FU: n, 5'-DFCT: n ja 5'-DFUR: n sitoutuminen proteiineihin on vastaavasti 54, 10, 10 ja 62%.

Aineenvaihdunta

Kapesitabiinin ensisijainen metabolia tapahtuu maksassa olevan karboksyyliesteraasin vaikutuksesta metaboliitiksi 5'-DFCT. Sytidiinideaminaasin vaikutuksesta, jota esiintyy pääasiassa maksassa ja kasvainkudoksissa, 5'-DFCT muuttuu 5'-DFUR: ksi. Myöhemmin transformaatio FU: n aktiiviseksi sytotoksiseksi metaboliitiksi tapahtuu pääasiassa kasvainkudoksessa tymidiinifosforylaasin (tuumorin angiogeeninen tekijä) vaikutuksesta.

Plasman FU: n AUC on 6–22 kertaa pienempi kuin laskimoon annettavalla FU: lla annoksella 600 mg / m ². Kapesitabiinimetaboliittien sytotoksisuus ilmenee vain muunnettaessa FU- ja FU-metaboliitteiksi.

Lisäksi FU kataboloidaan muodostamalla inaktiivisia metaboliitteja: FUN2 (dihydro-5-fluorourasiili), a-fluori-P-alaniini (FBAL) ja 5-fluoroureidopropionihappo (FUPA). Tämä prosessi etenee DPD: n (dihydropyrimidiinidehydrogenaasin) vaikutuksesta, jonka aktiivisuus määrää reaktionopeuden.

Peruuttaminen

Kapesitabiinin, FU: n, FBAL: n, 5'-DPCR: n ja 5'-DFUR: n puoliintumisaika kehosta on 0,85; 0,76; 3,23; 1,11 ja 0,66 tuntia.

Kapesitabiinin farmakokinetiikkaan tutkittiin annoksina 502-3514 mg / m ² päivässä. Kapesitabiinin, 5'-DFUR: n ja 5'-DFCT: n farmakokineettiset parametrit olivat samat 1. ja 14. päivänä. AUC FU kasvoi 14. päivään mennessä 30–35% eikä lisääntynyt enää (22. päivä). Terapeuttisilla annoksilla kapesitabiinin ja sen metaboliittien (paitsi FU) farmakokineettiset parametrit ovat annoksesta riippuvaisia.

Kun kapesitabiini otetaan suun kautta, sen metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan. Lähes koko otettu kapesitabiiniannos (95,5%) erittyy virtsaan. Ulosteiden mukana noin 2,6% erittyy. Virtsan pääasiallinen metaboliitti on FBAL (se vastaa 57% otetusta annoksesta). Noin 3% otetusta annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.

Yhdistelmähoito

Kapesitabiinin vaikutusta dosetakselin tai paklitakselin _Cmax- ja AUC-arvoihin sekä näiden aineiden vaikutusta 5'-DFUR: n farmakokinetiikkaan ei havaittu.

Erityiset kliiniset ryhmät

Sukupuoli, potilaan yleinen kuntoindeksi, maksametastaasien esiintyminen tai puuttuminen ennen hoidon aloittamista, seerumin albumiinipitoisuus, kokonaisbilirubiini, ALAT- ja ACT-aktiivisuus eivät vaikuttaneet tilastollisesti merkitsevästi FU: n, 5'-DFUR: n ja FBAL: n farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta metastaattisen maksavaurion taustalla

Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen metastaattinen maksan toimintahäiriö, kapesitabiinin bioaktiivisuudessa ja farmakokinetiikassa ei ole kliinisesti merkittäviä muutoksia. Farmakokineettisiä tietoja ei ole saatavilla potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt

Farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että vaihtelevalla munuaisten vajaatoimintaasteella muuttumattoman lääkkeen ja FU: n farmakokinetiikasta ei ole riippuvuutta kreatiniinipuhdistumasta (CC). CC vaikuttaa kuitenkin 5'-DFUR: n (kun CC vähenee 50%, AUC kasvaa 35%) ja FBAL: n AUC-arvoon (kun CC vähenee 50%, AUC kasvaa 114%).

Iäkkäät potilaat

FU: n ja 5'-DFUR: n farmakokinetiikka ei muutu iän myötä. Samaan aikaan iäkkäillä potilailla havaitaan FBAL: n AUC-arvon nousu: Potilaiden iän nousu 20% aiheuttaa FBAL: n AUC: n kasvua 15%. Todennäköisesti syy tähän on munuaisten toiminnan muutos.

Rotu

Kaukasialaisten kapesitabiinin farmakokinetiikka ei poikkea Negroid-potilaiden farmakokinetiikasta.

Käyttöaiheet

Rintasyöpä (metastaattinen tai paikallisesti edennyt): monoterapia syöpään, joka on resistentti kemoterapialle taksaaneilla tai antrasykliinilääkkeillä tai jos niiden käytölle on vasta-aiheita; yhdistelmähoito dosetakselilla, jos kemoterapia, mukaan lukien antrasykliinilääke, on tehoton;
Mahasyöpä: ensilinjan hoito pitkälle edenneelle mahasyövälle;
Peräsuolen syöpä: metastaattisen paksusuolen syövän hoito; vaiheen III paksusuolisyöpän adjuvanttihoito leikkauksen jälkeen.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

Diagnosoitu DPD: n puute (dihydropyrimidiinidehydrogenaasi);
Initial verihiutalemäärä <100 x 10 ⁹ / l ja / tai neutrofiilien <1,5 x 10 ⁹ / l;
Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml minuutissa);
Yhden lääkkeen vasta-aiheiden esiintyminen yhdistelmähoidossa;
Samanaikainen käyttö sorivudiinin ja sen rakenteellisten analogien kuten brivudiinin kanssa;
Raskaus ja imetys;
Lasten ikä (tälle potilasryhmälle ei ole tietoa Xelodan turvallisuudesta ja tehosta);
Yliherkkyys fluorourasiilille tai anamneettisten tietojen esiintyminen odottamattomien tai vakavien sivuvaikutusten kehittymisestä fluoripyrimidiinijohdannaisten hoidon aikana;
Yliherkkyys lääkekomponenteille.

Suhteellinen (Xelodaa määrätään varoen):

Sydämen iskemia;
Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta;
Maksan vajaatoiminta;
Laktoosi-intoleranssi, perinnöllinen laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
Yhdistetty käyttö oraalisten kumariiniantikoagulanttien kanssa;
Ikä 60 vuotta.

Xelodan käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Xeloda tulee ottaa suun kautta veden kanssa, mieluiten viimeistään puoli tuntia aterian jälkeen.

Kun suoritetaan monoterapiana peräsuolen syöpä, rintasyöpä ja paksusuolen syöpä, Xelodan on yleensä määrätty 2 kertaa päivässä (aamulla ja illalla) 1250 mg / m ² (2500 mg / m ² per päivä). 14 päivää lääkkeen ottamista vuorotellen 7 päivän tauon kanssa.

Muiden lääkkeiden ohella määrätään seuraava Xelodan annostusohjelma:

Rintasyöpä: 2 kertaa vuorokaudessa 1250 mg / m ^{2 (} 14 päivä lääkkeen ottamisesta vuorottelevat 7 päivän tauko) samanaikaisesti doketakselin kanssa (infuusiona 1 tunnin ajan 75 mg / m ² kerran joka 21 päivä). Esilääkitys on osoitettu ennen dosetakselin antamista;
Peräsuolen syöpä ja mahasyöpä: 2 kertaa päivässä klo 800-1000 mg / m ² ja 14 päivä, jota seuraa 7 päivän tauko, tai jatkuvasti 625 mg / m ² 2 kertaa päivässä. Immunobiologisten lääkkeiden käytöllä ei ole vaikutusta Xeloda-annokseen. Ennen oksaliplatiinin ja sisplatiinin antamista määrätään esilääkkeitä ja antiemeettisiä lääkkeitä riittävän nesteytyksen varmistamiseksi. Vaiheen III paksusuolisyövän adjuvanttihoidon suositeltu kesto on 6 kuukautta (8 kurssia).

Suositeltavat menetelmät Xelodan käyttämiseksi osana yhdistelmähoitoa:

Yhdistelmä sisplatiinin kanssa: Xeloda - 2 kertaa päivässä annoksella 1000 mg / m ² (14 vuorokautta lääkkeen ottamista vuorotellen 7 päivän tauon kanssa), ensimmäinen annos määrätään illalla hoitosyklin ensimmäisenä päivänä, viimeinen - aamulla viidentenätoista päivänä. Sisplatiini - kerran 21 päivässä annoksella 80 mg / m ² laskimoinfuusiona 2 tunnin ajan, ensimmäinen infuusio suoritetaan syklin ensimmäisenä päivänä;
Yhdistelmä bevasitsumabin ja / tai oksaliplatiinin kanssa: Xeloda - 2 kertaa päivässä annoksella 1000 mg / m ² (14 vuorokautta lääkkeen ottamista vuorotellen 7 päivän tauon kanssa), ensimmäinen annos määrätään illalla hoitosyklin ensimmäisenä päivänä, viimeinen - aamulla viidentenätoista päivänä. Bevasitsumabi - kerran 21 päivässä annoksella 7,5 mg / kg laskimonsisäisenä infuusiona 30-90 minuutin ajan, ensimmäinen infuusio suoritetaan syklin ensimmäisenä päivänä. Oksaliplatiini - 130 mg / m ² laskimonsisäisenä infuusiona 2 tunnin ajan, lääke annetaan bevasitsumabin jälkeen;
Yhdistelmä epirubisiinihoidon ja platina valmistus: Xeloda - jatkuvasti 2 kertaa päivässä 625 mg / m ². Epirubisiini - 1 kertaa 21 päivä, 50 mg / m ² laskimoboluksena, alkaen ensimmäisenä päivänä aikana. Platinavalmiste - 1 kerta 21 päivässä 130 mg / m ² oksaliplatiinia tai 60 mg / m ² sisplatiinia laskimonsisäisenä infuusiona 2 tunnin ajan, ensimmäinen annos määrätään syklin ensimmäisenä päivänä;
Yhdessä irinotekaanin: Xeloda - 2 kertaa vuorokaudessa 1000 mg / m ² (14 päivä lääkkeen ottamisesta vuorottelevat 7 päivän tauko). Irinotekaani - kerran 21 päivässä annoksella 250 mg / m ² laskimonsisäisenä infuusiona 30 minuutin ajan, ensimmäinen infuusio määrätään syklin ensimmäisenä päivänä;
Yhdistelmä bevasitsumabin ja irinotekaanin kanssa: Xeloda - 2 kertaa päivässä, 800 mg / m ² (14 vuorokautta lääkkeen ottamista vuorotellen 7 päivän tauon kanssa). Irinotekaanin - kerran joka 21 päivä, 200 mg / m ² laskimonsisäisenä infuusiona 30 minuutin ajan, ensimmäinen infuusio on määrätty ensimmäisenä päivänä kierron. Bevasitsumabi - kerran 21 päivässä annoksella 7,5 mg / kg laskimonsisäisenä infuusiona 30-90 minuutin ajan, ensimmäinen infuusio määrätään syklin ensimmäisenä päivänä.

Xelodan toksinen vaikutus voidaan eliminoida suorittamalla oireenmukaista hoitoa ja / tai säätämällä lääkeannosta (keskeyttämällä kurssi tai pienentämällä annosta). Annoksen pienentämisen jälkeen et voi enää lisätä sitä.

Tapauksissa, joissa toksinen vaikutus ei aiheuta vakavaa uhkaa potilaan elämälle, hoitoa voidaan jatkaa aloitusannoksella tai keskeyttämättä hoitojaksoa (hoito keskeytetään asteen 2 ja 3 toksisuuden sattuessa). Kun myrkyllisyysoireet häviävät tai ne laskevat 1 asteeseen, lääkehoitoa voidaan jatkaa koko annoksella tai sen korjaus voidaan suorittaa.

Jos asteen 4 toksisuuden oireita ilmenee, hoito on keskeytettävä tai keskeytettävä väliaikaisesti, kunnes oireet laskevat tai lopettavat asteen 1, ja Xeloda-hoitoa voidaan jatkaa 1/2 annoksella aloitusannoksesta.

Jos ilmenee ei-toivottuja ilmiöitä, siitä tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille. Jos ilmenee kohtalaista tai vakavaa toksisuutta, lopeta Xelodan käyttö välittömästi.

Yhdistelmähoidon nimittämisen yhteydessä hoitoa ei pitäisi aloittaa odottaessaan jonkin lääkkeen käytön viivästymistä.

Jos yhdistelmähoidon aikana havaitaan toksisuutta, johon lääkärin mielestä ei liity Xelodan ottamista, häiriön aiheuttanut lääke korjataan muuttamatta Xeloda-annosta.

Kun metastaaseja on maksassa ja kohtalaisia tai lieviä maksan toimintahäiriöitä, aloitusannosta ei tarvitse muuttaa, vaikka tällaiset potilaat tarvitsevat tarkkaa tarkkailua. Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa vaikeassa maksan vajaatoiminnassa ei ole tutkittu.

Se on suositeltavaa vähentää alkuannos on 75% 1250 mg / m ², jonka alkuperäinen kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin puhdistuma 30-50 ml per minuutti). Jos potilaalla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 51-80 ml minuutissa), aloitusannosta ei tule muuttaa.

On pidettävä mielessä, että vanhassa ja seniilisessä iässä vaikeita luokkien 3 ja 4 haittatapahtumia kehittyy yleensä useammin kuin nuorilla potilailla. Tässä suhteessa tämän ikäryhmän potilaat tarvitsevat huolellista seurantaa.

Dosetakselin samanaikaisessa käytössä yli 60-vuotiailla potilailla havaittiin lisääntyneen asteen 3 ja 4 haittatapahtumien ilmaantuvuus. Tälle potilasryhmälle Xelodan aloitusannosta suositellaan pienentävän 75 prosenttiin (2 kertaa päivässä annoksella 950 mg / m ²).

Kun irinotekaanin, on suositeltavaa pienentää aloitusannosta Xelodan 800 mg / m ² 2 kertaa päivässä potilailla, yli 65-vuotiailla.

Sivuvaikutukset

Xelodan käytön aikana häiriöitä voi kehittyä erilaisista kehojärjestelmistä, jotka ilmaisevat eri taajuuksilla: ≥1 / 10 - hyvin usein, ≥1 / 100 - <1/10 - usein, ≥1 / 1000 - <1/100 - harvoin.

Haittavaikutukset monoterapian aikana:

Hermosto: usein - parestesia, huimaus (huimausta lukuun ottamatta), päänsärky, makuun perverssi (makuhäiriö);
Ihonalainen kudos ja iho: hyvin usein - dermatiitti, kämmenten-plantaarinen oireyhtymä (turvotuksen, parestesioiden, ihon kuorinnan, hyperemian, rakkuloiden muodossa); usein - hiustenlähtö (täydellinen tai osittainen), ihottuma, kuiva iho, rajoitettu ihon punoitus; mahdollisesti - ihon halkeamat (liittyvät oletettavasti Xelodan ottamiseen);
Ruoansulatuskanava: hyvin usein - vatsakipu, oksentelu, ripuli, pahoinvointi, suutulehdus (mukaan lukien haavainen); usein - kipu epigastrisella alueella, ummetus, dyspeptiset häiriöt;
Laboratorioindikaattorit: usein - lisääntynyt bilirubiini (hyperbilirubinemia);
Näköelin: usein - sidekalvotulehdus, lisääntynyt kyynelvuoto;
Aineenvaihdunta ja ravitsemus: hyvin usein - ruokahaluttomuus; usein - vähentynyt ruokahalu, kuivuminen;
Yleisoireet: hyvin usein - uneliaisuus, uupumus; usein - heikkous, kuume, voimattomuus.

Myrkyllisyyteen liittyvät häiriöt (tällaisten haittavaikutusten kehittymisen ja Xelodan käytön välillä on ainakin epäsuora suhde):

Sydän- ja verisuonijärjestelmä: kardialgia (mukaan lukien angina pectoris), alaraajojen turvotus, takykardia, kardiomyopatia, sydäninfarkti, sydänlihasiskemia, sydämen vajaatoiminta, supraventrikulaariset rytmihäiriöt (mukaan lukien eteisvärinä, kammion ekstrasystolit), äkillinen kuolema;
Ruoansulatuskanava: suun kuivuminen, ilmavaivat, limakalvojen haavaumiin / tulehdukseen liittyvät häiriöt (gastriitin, ruokatorvitulehduksen, koliitin, duodeniitin, maha-suolikanavan verenvuodon muodossa);
Hengityselimet: yskä, hengenahdistus;
Hermosto: unettomuus, makuhäiriöt, enkefalopatia, sekavuus, pikkuaivojen häiriöiden oireet (ataksian, dysartrian, heikentyneen koordinaation ja tasapainon muodossa);
Sidekudos ja tuki- ja liikuntaelimistö: lihaskipu, nivelkipu (yksi tai useampi) ja selkä;
Mieli: masennus;
Näköelin: silmien ärsytys;
Ihonalainen kudos ja iho: valoherkistymisreaktiot, kynsien muutokset, ihon keskimääräinen kuorinta, kutina, lisääntynyt ihon pigmentti, samanlainen oireyhtymä kuin säteilyihottuma;
Imusolmukkeet ja veri: kaikkien verisolujen vähäinen pitoisuus, anemia, myelosuppressio;
Parasiitti- ja tartuntataudit: myelosuppressioon liittyvät infektiokomplikaatiot, limakalvojen eheyden rikkomukset ja / tai immuniteetin heikkeneminen paikallisten ja kuolemaan johtavien systeemisten infektioiden (bakteeri-, sieni- tai virus etiologian) ja sepsiksen muodossa;
Yleisoireet: lisääntynyt uneliaisuus, voimattomuus, kipu raajoissa, rintakipu (ei-sydän etiologia).

Kun Xelodaa käytettiin samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, turvallisuusprofiili, kun sitä annettiin eri käyttöaiheisiin ja erilaisiin yhdistelmiin, ei eronnut, mutta tässä tapauksessa monoterapialle ominaiset häiriöt voivat kehittyä useammin.

Joitakin sivuvaikutuksia havaitaan usein kemoterapian yhteydessä (esimerkiksi perifeerinen sensorinen neuropatia dosetakselilla tai oksaliplatiinilla, kohonnut verenpaine bevasitsumabihoidolla), mutta niiden pahenemista ei voida sulkea pois Xelodaa käytettäessä.

Yhdistelmähoitoa suoritettaessa voi monoterapian lisäksi kehittyä seuraavia sairauksia:

Hermosto: hyvin usein - dysestesia, perifeerinen sensorinen neuropatia, perifeerinen neuropatia;
Hengityselimet: hyvin usein - kurkkukipu, kurkun herkkyyden perverssi; usein - dysfonia, nenäverenvuoto, rinorrhea;
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: hyvin usein - embolia / tromboosi, kohonnut verenpaine;
Sidekudos ja tuki- ja liikuntaelimistö: hyvin usein - kipu leuassa;
Imusolmukkeet ja veri: hyvin usein - kuumeinen neutropenia, leukopenia;
Ravitsemus ja aineenvaihdunta: hyvin usein - laihtuminen;
Loiset ja tartuntataudit: usein - suun kandidiaasi;
Yleisoireet: hyvin usein - lämpötila-intoleranssi; usein - kipu, kuume.

Kliinisissä ja markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa raportoitiin kolestaattista hepatiittia ja maksan vajaatoimintaa (syy-yhteyttä Xeloda-hoitoon ei ole osoitettu).

Muiden kemoterapeuttisten lääkkeiden yhdistelmähoidon aikana sydäninfarktin / iskemian ja yliherkkyysreaktioiden toistuvaa kehittymistä on raportoitu.

Laboratorioparametrien muutokset Xelodan käytön aikana ilmenevät hyperbilirubinemiana, hypokalemiana, hyponatremiana, hyperglykemiana, hyperkreatininemiana, hyper- / hypokalsemiana, alentuneena hemoglobiinipitoisuutena, vähentyneenä neutrofiilien, granulosyyttien, verihiutaleiden, lymfosyyttien, lisääntyneenä alaniiniaminotransferaasiampertransferaasi-aminotransferaasi-aminotransferaasi-aminotransferaasi-aktiivisuutena.

Xeloda-valmisteen markkinoille tulon jälkeen erittäin harvoissa tapauksissa kiristyi kyynelkanavan kourun ahtaumaton ahtauma. Kolestaattisen hepatiitin ja maksan vajaatoiminnan tapauksia kirjattiin samalla taajuudella kliinisissä ja markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa.

Yliannostus

Xelodan akuutin yliannostuksen yhteydessä voi esiintyä pahoinvointia, oksentelua, ripulia, limakalvotulehdusta, maha-suolikanavan ärsytystä ja verenvuotoa sekä luuytimen toimintaa.

Tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa suorittaa standardi terapeuttisia ja tukitoimenpiteitä, joiden tarkoituksena on korjata kliinisiä oireita ja ehkäistä mahdollisia komplikaatioita.

erityisohjeet

Hoidon aikana potilaita on seurattava tarkasti toksisuuden ilmenemisten varalta.

Suurin osa rikkomuksista on peruutettavissa eikä vaadi Xelodan täydellistä poistamista, vaikka annoksen muuttaminen tai lääkkeen tilapäinen lopettaminen saattaa olla tarpeen.

Hoidon aikana ripuli voi kehittyä, joskus vaikea. Potilaita, joilla on vaikea ripuli, on seurattava tarkasti, ja jos dehydraatio kehittyy, nesteytys on tehtävä korvaamaan elektrolyyttihäviö. Lääketieteellisistä syistä tavanomaisia ripulilääkkeitä tulisi määrätä mahdollisimman aikaisin. Tarvittaessa Xeloda-annosta on pienennettävä.

Kuivuminen on poistettava tai estettävä heti alussa. Se voi kehittyä nopeasti ruokahaluttomuuden, voimattomuuden, pahoinvoinnin, oksentelun tai ripulin kanssa. Jos kuivuminen on astetta 2 tai korkeampi, sinun on heti keskeytettävä hoito ja nesteytettävä. Lääkettä ei voida jatkaa ennen sen valmistumista ja sen kehitykseen johtaneiden tekijöiden korjaamista tai poistamista.

Xelodan kardiotoksisuuden spektri sisältää sydämen vajaatoiminnan, angina pectoriksen, sydäninfarktin, sydämenpysähdyksen, rytmihäiriöt ja elektrokardiogrammimuutokset. Nämä häiriöt ovat tyypillisimpiä potilailla, joilla on ollut iskeeminen sydänsairaus.

Ihomyrkyllisyyden ilmentyminen voi olla kämmenten-istukan oireyhtymä. Kun se kehittyy 2 tai 3 asteeseen, hoito on keskeytettävä, kunnes oireet häviävät tai laskevat 1 asteeseen. Aste 3: n oireyhtymän kehittyessä seuraavia Xeloda-annoksia tulisi pienentää. B6-vitamiinia (pyridoksiini) ei suositella palmoplantaarisyndrooman oireenmukaiseen tai toissijaiseen profylaktiseen hoitoon.

Xeloda voi johtaa hyperbilirubinemian kehittymiseen. Hoito on keskeytettävä, jos hyperbilirubinemia> 3 x ULN (normaalin yläraja) tai maksan aminotransferaasien (alaniiniaminotransferaasi, aspartaatti-aminotransferaasi) aktiivisuus on lisääntynyt> 2,5 x ULN.

Hoito on mahdollista jatkaa, kun bilirubiinitaso ja maksan aminotransferaasien aktiivisuus laskevat alle määriteltyjen rajojen.

Xelodalla on ohjeiden mukaan kohtalainen tai vähäinen vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja mekanismeja. On pidettävä mielessä, että hoidon aikana voi kehittyä ei-toivottuja ilmiöitä, kuten huimausta, pahoinvointia tai heikkoutta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Xelodan käyttö tänä aikana on kielletty.

Lääkehoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen lopettamisen jälkeen on tarpeen käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä. Jos potilas on raskaana hoidon aikana, potilaan tulee saada täydelliset tiedot sikiöön mahdollisesti kohdistuvasta uhasta.

Lapsuuden käyttö

Xelodan käyttö alle 18-vuotiaiden lasten hoidossa on kielletty.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan toimintahäiriö ja maksametastaaseja, Xeloda-aloitusannoksen muuttaminen ei ole tarpeen, mutta tällaisia potilaita on seurattava tarkoin. Ei ole tietoa lääkehoidosta potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Munuaisten vajaatoiminta

Jos munuaisten vajaatoiminta on lievää (CC välillä 51-80 ml / min), Xeloda-aloitusannosta ei tarvitse muuttaa. Hoitettaessa potilaita, joilla on kohtalainen vakava munuaisten vajaatoiminta (CC välillä 30-50 ml / min), aloitusannos on pienennettävä 75 prosenttiin standardista.

Jos annoksen muuttamisen aikana havaitaan 2, 3 tai 4 toksisuusastetta, lääkitys on väliaikaisesti lopetettava ja potilaan tilan huolellinen seuranta on varmistettava. Annoksen säätäminen keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa on tehtävä sekä kapesitabiinin mono- että yhdistelmähoidolla.

Xelodan käyttö on kielletty vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC alle 30 ml / min).

Käyttö vanhuksille

Yli 60-vuotiaita potilaita hoidettaessa Xelodaa määrätään varoen.

Huumeiden vuorovaikutus

Kun Xeloda otetaan samanaikaisesti joidenkin lääkkeiden kanssa, voi esiintyä seuraavia vaikutuksia:

Kumariiniantikoagulantit: hyytymis- ja / tai verenvuotoindikaattoreiden rikkomukset hoidon aikana tai sen päättymisen jälkeen (hyytymisindikaattoreita on seurattava huolellisesti ja niiden antikoagulantin annosta muutettava);
Sytokromi P ₄₅₀: n substraatit: yhdistelmää ei ole tutkittu, varovaisuutta on noudatettava annettaessa yhdessä;
Antasidit: kapesitabiinin ja yhden metaboliitin (5'-DFCT) pitoisuuden nousu veriplasmassa;
Fenytoiini: sen pitoisuuden nousu plasmassa;
Sorivudiini ja sen analogit: kapesitabiinin toksisuuden kohtalokas lisääntyminen (yhdistelmää ei suositella; Xelodaa voidaan määrätä 4 päivän kuluttua sorivudiinihoidon päättymisestä tai sen rakenteellisista analogeista);
Leukovoriini (kalsiumfolinaatti): kapesitabiinin lisääntynyt toksisuus.

Analogit

Xeloda-analogit ovat: kapesitabiini, kapesitabiini-TL, kapesitoveri, tutabin.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 30 ° C lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Xelode

Xelodan arvostelut osoittavat, että tämä lääke on tehokas sekä rintasyövän ja suoliston syövän hoidossa että muiden kudosten (esimerkiksi maksan) vaurioiden hoidossa. Käyttäjät huomauttavat, että hoidon aikana etäpesäkkeiden kasvu pysähtyy, mitä ei saavutettu kemoterapialla.

Xeloda 500 mg -tabletteja käyttävät potilaat ilmoittavat myös usein haittavaikutuksista (esim. Oksentelu tai pahoinvointi).