Lozarel Plus

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Lozarel Plus: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Losarel Plus

ATX-koodi: C09DA01

Vaikuttava aine: hydroklooritiatsidi (hydroklooritiatsidi) + losartaani (Losartanum)

Valmistaja: LEK d.d. (LEK dd) (Slovenia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 28.11.2018

Kalvopäällysteiset tabletit, Lozarel Plus

Lozarel Plus on yhdistetty verenpainelääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - kalvopäällysteiset tabletit: pyöreät, kaksoiskupera, vaaleankeltaisessa kuoressa, jossa on ydin valkoisesta kellertävän sävyisestä valkoiseen (pahvilaatikossa 3-6, 8, 10 tai 14 läpipainopakkausta, joissa on 7 tai 10 tabletit ja ohjeet Lozarela Plus -valmisteen käytöstä).

Yhden tabletin (12,5 mg + 50 mg) / (25 mg + 100 mg) koostumus sisältää:

vaikuttavat aineet: hydroklooritiatsidi - 12,5 / 25 mg; losartaanikalium - 50/100 mg (mukaan lukien losartaani - 45,8 / 91,6 mg ja kalium - 4,24 / 8,48 mg);
apukomponentit (ydin): mikrokiteinen selluloosa - 60/120 mg; laktoosimonohydraatti - 26,9 / 53,8 mg; esigelatinoitu tärkkelys - 23,6 / 47,2 mg; kolloidinen piidioksidi - 0,5 / 1 mg; magnesiumstearaatti - 1,5 / 3 mg;
kalvokuori: hyproloosi - 1,925 / 3,85 mg; hypromelloosi - 1,925 / 3,85 mg; titaanidioksidi - 1,13 / 2,26 mg; väriaine rautaoksidi keltainen - 0,02 / 0,04 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Lozarel Plus on yhdistelmä losartaania (angiotensiini II -reseptorin salpaajat) ja hydroklooritiatsidia (tiatsididiureetti). Näiden aineiden yhdistelmällä on additiivinen verenpainetta alentava vaikutus ja se alentaa verenpainetta (verenpainetta) enemmän kuin näiden komponenttien käyttöön monoterapiana.

Lozarela Plusin verenpainetta alentava vaikutus kestää 24 tuntia, suurin terapeuttinen vaikutus saavutetaan yleensä neljän viikon kuluessa annostelusta.

Farmakodynamiikka

Losartaani

Losartaani on spesifinen angiotensiini II -reseptorin antagonisti (tyyppi AT1). Otettuaan angiotensiini II sitoutuu selektiivisesti AT1-reseptoreihin, jotka sijaitsevat eri kudoksissa (lisämunuaisissa, verisuonten sileissä lihassoluissa, sydämessä ja munuaisissa), samalla kun suoritetaan useita tärkeitä biologisia toimintoja, mukaan lukien aldosteronin vapautuminen ja verisuonten supistuminen. Angiotensiini II stimuloi myös sileiden lihassolujen lisääntymistä.

Tutkimusten tulosten mukaan losartaani ja sen metaboliitti E-3174, jolla on farmakologista vaikutusta, estävät kaikki angiotensiini II: n fysiologiset vaikutukset riippumatta sen biosynteesin lähteestä tai polusta.

Losartaani ACE (angiotensiiniä konvertoiva entsyymi), joka ei estä kininaasi II: ta eikä siten häiritse bradykiniinin tuhoutumista. Siksi negatiiviset reaktiot, jotka liittyvät epäsuorasti bradykiniiniin (erityisesti angioedeema), ovat melko harvinaisia. Losartaanilla ja sen aktiivisella metaboliitilla on suurempi affiniteetti angiotensiini I -reseptoreihin kuin angiotensiini II -reseptoreihin. Losartaanin aktiivinen metaboliitti on aktiivisempi kuin aine, noin 10-40 kertaa. Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa sekä aineen verenpainetta alentavat vaikutukset kasvavat Lozarela Plus -annoksesta riippuen. Koska losartaani ja sen aktiivinen metaboliitti kuuluvat angiotensiini II -reseptorin antagonisteihin, ne molemmat vaikuttavat verenpainetta alentavaan vaikutukseen.

Losartaanin ja sen metaboliitin E-3174 tärkeimmät vaikutukset:

verenpaineen lasku ja paine keuhkoverenkierrossa, perifeerisen verisuonten kokonaisresistanssin lasku ja aldosteronipitoisuus veressä;
vähentynyt jälkikuormitus;
diureettisen vaikutuksen tarjoaminen;
sydänlihaksen hypertrofian kehittymisen estäminen;
lisääntynyt liikuntatoleranssi potilailla, joilla on CHF (krooninen sydämen vajaatoiminta);
plasman ureapitoisuuden vakauttaminen veressä.

Sekä losartaani että sen aktiivinen metaboliitti eivät vaikuta autonomisiin reflekseihin; niillä ei ole pitkäaikaista vaikutusta noradrenaliinin pitoisuuteen veressä.

Verenpainetta alentava vaikutus (systolisen ja diastolisen verenpaineen alenemisen muodossa) kerta-annoksen jälkeen saavuttaa maksimiarvonsa 6 tunnissa, minkä jälkeen vaikutus vähenee 24 tunnin kuluessa asteittain. Suurin verenpainetta alentava vaikutus kehittyy 3–6 viikon kuluessa hoidosta.

Kuten on todettu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui potilaita, joilla oli lievä tai keskivaikea primaarisen valtimoverenpainetaudin vaikeus, losartaanin 1 kerran päivässä ottamisen seurauksena systolinen ja diastolinen verenpaine laskevat tilastollisesti merkitsevästi. Verrattaessa verenpainetta, joka mitattiin 5-6 ja 24 tuntia Lozarela Plus -annoksen ottamisen jälkeen, havaittiin, että verenpaine pysyy alhaisena 24 tunnin ajan säilyttäen luonnollisen päivittäisen rytmin. Annostusjakson lopussa verenpaineen lasku on noin 70-80% vaikutuksesta, joka havaitaan 5-6 tuntia losartaanin oraalisen annon jälkeen.

Kun valtimoverenpainetautia sairastavat potilaat lopettavat losartaanin käytön, verenpaineen voimakasta nousua (vieroitusoireyhtymää) ei havaita. Aineella ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta sykkeeseen huolimatta voimakkaasta verenpaineen laskusta.

Losartaanin terapeuttinen vaikutus ei riipu potilaan sukupuolesta ja iästä.

Hydroklooritiatsidi

Hydroklooritiatsidi on tiatsididiureetti. Sen pääasialliset vaikutukset ovat kloori-, natrium-, magnesium- ja kaliumionien takaisin imeytymisen rikkominen distaalisessa nefronissa, mikä viivästyttää virtsahapon ja kalsiumin erittymistä. Kun näiden ionien erittyminen munuaisten kautta lisääntyy, havaitaan virtsamäärän kasvu (johtuen veden osmoottisesta sitoutumisesta).

Aine vähentää veriplasman määrää, kun taas reniinin aktiivisuus veriplasmassa lisääntyy ja aldosteronin biosynteesi paranee. Hydroklooritiatsidi suurina annoksina lisää bikarbonaattien erittymistä pitkäaikaisessa käytössä - kalsiumin erittymisen väheneminen. Verenpainetta alentava vaikutus johtuu verenkierron määrän vähenemisestä, verisuonten seinämän reaktiivisuuden muutoksista, vasokonstriktoriamiinien (adrenaliini, noradrenaliini) painevaikutuksen vähenemisestä ja ganglioniin kohdistuvan masennusvaikutuksen lisääntymisestä. Aineella ei ole vaikutusta normaaliin verenpaineeseen. Diureettivaikutus havaitaan 1-2 tunnissa, suurin vaikutus kehittyy 4 tunnissa, diureettisen vaikutuksen kesto on 6-12 tuntia.

Terapeuttinen vaikutus ilmenee 3-4 päivän antamisen jälkeen, mutta optimaalisen verenpainetta alentavan vaikutuksen saavuttaminen kestää 3-4 viikkoa.

Farmakokinetiikka

Losartaani

Oraalisen annon jälkeen losartaani imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta. Se metaboloituu ensimmäisen maksakanavan läpi karboksyloimalla sytokromi CYP2C9 -isoentsyymin mukana, jolloin muodostuu aktiivinen metaboliitti. Systeeminen hyötyosuus on noin 33%. Ruoan saannilla ei ole vaikutusta tähän indikaattoriin. Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin C _{max: n} (maksimipitoisuus) saavuttaminen veriseerumissa oraalisen annon jälkeen on vastaavasti 1–4 tuntia.

Aine ja sen aktiivinen metaboliitti sitoutuvat veriplasman proteiineihin yli 99%: n tasolla, pääasiassa albumiiniin. V _d (jakautumistilavuus) on 34 litraa. Losartaani ei käytännössä tunkeudu veri-aivoesteen läpi.

Aineen ja sen aktiivisen metaboliitin farmakokineettisten muutosten muutos sen jälkeen, kun losartaania on otettu enintään 200 mg, riippuu lineaarisesti otetusta annoksesta.

Kun antotiheys on yksi kerta päivässä, losartaanin ja sen metaboliitin merkittävää kumulaatiota veriplasmassa ei havaita. Kerta-annos 100 mg: n päivittäisenä annoksena ei aiheuta aineen ja sen metaboliitin merkittävää kertymistä veriplasmaan.

Noin 4% losartaaniannoksesta muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi. ¹⁴ C- leimatun losartaanin nauttimisen jälkeen kiertävän veriplasman radioaktiivisuus liittyy ensisijaisesti aineen ja sen aktiivisen metaboliitin esiintymiseen siinä. Noin 1% tapauksista havaitaan alhainen losartaanimetabolia.

Plasman ja munuaispuhdistuma ovat (vastaavasti): losartaani - noin 600 ja 74 ml / min, sen aktiivinen metaboliitti - noin 50 ja 26 ml / min. Noin 4% losartaaniannoksesta erittyy muuttumattomana munuaisten kautta, noin 6% - aktiivisena metaboliittina. Aineen ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa vähenevät polyeksponentiaalisesti terminaalisen T _{1/2: n} (puoliintumisaika) ollessa noin 2 ja 6-9 tuntia. Erittyminen tapahtuu munuaisten ja sapen kautta. Kun leimattu losartaani on otettu ¹⁴ C: n lämpötilassa, noin 58% radioaktiivisuudesta löytyy ulosteista, 35% virtsasta.

Maksan alkoholikirroosin lievän ja keskivaikean vakavuuden taustalla verrattuna terveisiin miespuolisiin vapaaehtoisiin, losartaanin ja aktiivisen metaboliitin pitoisuus nousee vastaavasti 5 ja 1,7 kertaa.

Losartaanin pitoisuus veriplasmassa, jonka CC (kreatiniinipuhdistuma) on yli 10 ml / min, ei poikkea munuaisten toimintahäiriön puuttuessa. Hemodialyysipotilailla AUC-arvo (pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue) on noin 2 kertaa suurempi kuin munuaisten vajaatoiminnan puuttuessa. Losartaani ja sen aktiivinen metaboliitti eivät poistu hemodialyysillä.

Naisilla, joilla on valtimoverenpainetauti, losartaanin plasmapitoisuudet ylittävät miesten vastaavat arvot kaksi kertaa, kun taas aktiivisen metaboliitin pitoisuudet eivät eroa miehillä ja naisilla. Tällä farmakokineettisellä erolla ei ole kliinistä merkitystä.

Hydroklooritiatsidi

Suun kautta annettuna aine imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta (noin 80%). Sen systeeminen hyötyosuus on noin 70%. Aika saavuttaa C _max veriplasmassa on 2–5 tuntia. Sitoutuu veriplasman proteiineihin 64%: lla; V _d on alueella 0,5-1,1 l / kg.

Maksassa hydroklooritiatsidi ei metaboloidu. Se erittyy pääasiassa munuaisissa muuttumattomana (95%: sta). Normaalilla munuaisten toiminnalla T _1/2 on noin 6-8 tuntia.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla T _1/2 nousee, vaikealla munuaisten vajaatoiminnalla (potilailla, joiden CC on alle 30 ml / min) se saavuttaa 20 tuntia.

Käyttöaiheet

Lozarel Plus -tabletteja määrätään verenpainetaudin hoitoon potilaille, jotka on tarkoitettu yhdistelmähoitoon.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea munuaisten vajaatoiminta (potilailla, joiden CC on alle 30 ml / min);
vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-asteikolla yli 9 pistettä);
anuria;
laktaasipuutos, imeytymishäiriöoireyhtymä ja laktoosi-intoleranssi;
Addisonin tauti;
oireenmukainen kihti ja / tai hyperurikemia;
tulenkestävä hyper- ja hypokalemia, hyperkalsemia, tulenkestävä hyponatremia;
dehydraatio, mukaan lukien suurten diureettiannosten ottaminen;
vaikea hallita diabetesta;
vaikea valtimon hypotensio;
yhdistelmähoito aliskireenin ja aliskireenia sisältävien lääkkeiden kanssa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus <60 ml / min / 1,73 m ²) ja / tai diabetes mellitus;
raskaus ja imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin sekä lääkkeisiin, jotka ovat sulfonamidijohdannaisia.

Suhteellinen (Lozarel Plus on määrätty lääkärin valvonnassa):

yhdistelmähoito steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden kanssa (mukaan lukien syklo-oksigenaasi-2-estäjät);
aivoverenkierron vajaatoiminta;
veren vesi-elektrolyyttitasapainon rikkomukset, esimerkiksi ripuliin tai oksenteluun liittyvä (hyponatremia, hypomagnesemia, hypokloreeminen alkaloosi);
munuaisvaltimoiden kahdenvälinen ahtauma tai yksinäisen munuaisen valtimon ahtauma;
munuaisten vajaatoiminta (potilailla, joilla on CC 30-50 ml / min);
pahentunut allerginen historia ja keuhkoastma;
progressiivinen maksasairaus ja maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-asteikolla alle 9 pistettä);
systeemiset sidekudossairaudet (mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus);
sydämen vajaatoiminta ja hengenvaaralliset rytmihäiriöt;
aortan tai mitraaliläpän ahtauma;
akuutti likinäköisyys ja toissijainen kulmasulku-glaukooma (liittyy hydroklooritiatsidiin);
sydämen iskemia;
hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia;
primaarinen hyperaldosteronismi;
munuaisensiirron jälkeiset tilat (ei kokemusta käytöstä);
diabetes;
kuuluvat Negroid-kilpailuun.

Lozarel Plus, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Lozarel Plus -tabletit otetaan suun kautta riippumatta ruoan saannista kerran päivässä.

Tavallinen aloitus- ja ylläpitoannos hypertensiolle on yksi tabletti annoksina 12,5 mg + 50 mg.

Jos 3-4 viikon hoidon jälkeen ei ole riittävää terapeuttista vaikutusta, yksi annos kaksinkertaistetaan (suurin).

Verenkierrossa olevan veren pienentyneellä määrällä (esimerkiksi suuria diureettiannoksia käytettäessä) losartaania suositellaan määrättävän 25 mg: n aloitusannoksena päivässä. Tältä osin Lozarela Plus voidaan aloittaa diureettihoidon lopettamisen ja hypovolemian korjaamisen jälkeen.

Sivuvaikutukset

Losartaanilla ja hydroklooritiatsidilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa tälle yhdistelmälääkkeelle ominaisia haittavaikutuksia ei havaittu.

Haittavaikutukset rajoittuivat niihin, jotka olivat jo tunnettuja käytettäessä Lozarela Plus -valmisteen vaikuttavia aineita yksinään. Kaiken kaikkiaan raportoitu haittavaikutusten ilmaantuvuus tällä yhdistelmällä oli verrattavissa lumelääkkeeseen.

Hoito losartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmällä on yleensä hyvin siedetty. Useimmissa tapauksissa haittavaikutukset olivat lieviä, ohimeneviä eivätkä johtaneet Lozarela Plus -tablettien peruuttamiseen.

Kontrolloitujen kliinisten tutkimusten tulosten mukaan essentiaalisen verenpainetaudin hoidossa ainoa Lozarel Plus -valmisteen käyttöön liittyvä haittavaikutus oli huimausta.

Tutkimuksen aikana havaittiin myös, että vasemman kammion hypertrofiaa ja valtimon hypertensiota sairastavilla potilailla yleisimmät häiriöt olivat: lisääntynyt väsymys, heikkous, systeeminen / ei-systeeminen huimaus.

Erilaisten tutkimusten, mukaan lukien markkinoille tulon jälkeiset havainnot, aikana havaittiin seuraavat haittavaikutukset [> 10% - hyvin usein; (> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1%) - harvoin; <0,01% - hyvin harvinainen]:

maksa ja sappitie: harvoin - hepatiitti;
hermosto: usein - huimaus;
instrumentaaliset / laboratoriotiedot: harvoin - maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, hyperkalemia.

Mahdolliset ei-toivotut sivureaktiot järjestelmistä ja elimistä losartaanin käytön seurauksena:

ruoansulatuskanava: usein - ripuli, pahoinvointi, vatsakipu, dyspepsia; harvoin - maksan toimintahäiriöt, ruokahaluttomuus, kserostomia, hammassärky, oksentelu, hepatiitti, ilmavaivat, ummetus, gastriitti; määrittelemättömällä taajuudella - haimatulehdus;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - takykardia, sydämentykytys; harvoin - ortostaattinen hypotensio (annosriippuvainen), merkittävä verenpaineen lasku, rytmihäiriöt (kammiotakykardia, eteis- ja kammiovärinä, sinusbradykardia, takykardia), nenäverenvuoto, vaskuliitti, aivoverenkierron häiriöt, angina pectoris, sydäninfarkti (II) aste, rintakipu;
immuunijärjestelmä: harvoin - nokkosihottuma, ihottuma, kihdin paheneminen, kutina, yliherkkyysreaktiot anafylaktisten reaktioiden muodossa, angioedeema, mukaan lukien kielen ja kurkunpään turvotus, joka aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen ja / tai huulten, kasvojen, nielun turvotus; joissakin tapauksissa angioedeema havaittiin aiemmin muiden lääkkeiden, mukaan lukien angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien, yhteydessä;
hengityselimet: usein - ylempien hengitysteiden infektiot, nenän tukkoisuus, yskä, sinuiitti; harvoin - nielutulehdus, kurkunpään tulehdus, nuha, hengenahdistus, keuhkoputkentulehdus;
hermosto: usein - päänsärky, huimaus, unettomuus; harvoin - ahdistuneisuus, uneliaisuus, perifeerinen neuropatia, parestesia, sekavuus, hypestesia, ahdistuneisuus, vapina, masennus, ataksia, paniikkitilat, huimaus, pyörtyminen, korvien soiminen, näön hämärtyminen / näön hämärtyminen, migreeni, sidekalvotulehdus, makuhäiriöt, unihäiriöt ja muisti;
urogenitaalinen järjestelmä: harvoin - impotenssi, vähentynyt libido, nokturia, virtsaamisvaikeus, munuaisten vajaatoiminta, virtsatieinfektiot, munuaisten vajaatoiminta;
tuki- ja liikuntaelin: usein - kipu jaloissa ja selässä, lihaskipu, kouristukset vasikan lihaksissa, lihaskipu; harvoin - niveltulehdus, nivelkipu, lonkkanivelen, polven, käsivarsien, olkapään, lihasheikkouden, fibromyalgian kipu; määrittelemättömällä taajuudella - rabdomyolyysi;
veri ja imukudos: harvoin - hemolyysi, anemia, eosinofilia, trombosytopenia, Shenlein-Henoch purpura;
iho / ihonalainen kudos: harvoin - valoherkistyminen, kuiva iho, ekkymoosi, punoitus, hiustenlähtö, lisääntynyt hikoilu, dermatiitti;
instrumentaaliset / laboratoriotiedot: usein - hypoglykemia, hyperkalemia (plasman kaliumpitoisuuden nousu> 5,5 mmol / l); harvoin - seerumin urea- / jäännöstypen ja kreatiniinipitoisuuden nousu veressä; hyvin harvoin - hyperbilirubinemia, maksan transaminaasien (aspartaattiaminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin) aktiivisuuden kohtalainen lisääntyminen; epävarmalla taajuudella - hyponatremia;
yleiset häiriöt: usein - lisääntynyt väsymys, voimattomuus, perifeerinen turvotus, kipu rintakehässä; harvoin - kuume, kasvojen turvotus; määrittelemättömällä taajuudella - flunssankaltaiset oireet, huonovointisuus.

Hydroklooritiatsidin saannista johtuvat mahdolliset haittavaikutukset järjestelmistä ja elimistä:

sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - ortostaattinen hypotensio, rytmihäiriöt, vaskuliitti;
ruoansulatuskanava: harvoin - mahalaukun ärsytys, kolestaattinen keltaisuus, intrahepaattinen kolestaasi, kolekystiitti tai haimatulehdus, ripuli, oksentelu, pahoinvointi, kouristukset, ummetus, sialadeniitti, ruokahaluttomuus;
virtsajärjestelmä: harvoin - interstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta;
hermosto: usein - päänsärky; harvoin - huimaus, parestesia, unettomuus;
immuunijärjestelmä: harvoin - hengitysvaikeusoireyhtymä (mukaan lukien ei-kardiogeeninen keuhkopöhö ja pneumoniitti), nokkosihottuma, nekrotisoiva vaskuliitti, purppura, Stevens-Johnsonin oireyhtymä; harvoin - anafylaktiset reaktiot, mahdollisesti järkyttäviksi;
veri ja imukudos: harvoin - trombosytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, aplastinen / hemolyyttinen anemia;
näön elin: harvoin - ksantopsia, väliaikaisesti näön hämärtyminen; epävarmalla taajuudella - akuutti kulmasulku-glaukooma;
iho ja ihonalainen kudos: harvoin - toksinen epidermaalinen nekrolyysi, valoherkkyys; epävarmalla taajuudella - lupus erythematosus;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: harvoin - hypomagnesemia, hypokalemia, hyperglykemia, hyponatremia, glukosuria, hyperurikemia, johon liittyy kihtikohtaus, hyperkalsemia ja hypokloreeminen alkaloosi (ilmenee kserostomiana, jano, epäsäännöllinen sydämen rytmi, psyyken muutokset ja mielialan kipu, kohtaukset) lihas, pahoinvointi, oksentelu, epätavallinen väsymys tai heikkous; hypokloreeminen alkaloosi voi johtaa maksan enkefalopatian / maksakooman kehittymiseen); hyponatremia (ilmenee hämmennyksen, kouristusten, letargian, ajatteluprosessin hidastumisen, kiihottuvuuden, lisääntyneen väsymyksen, lihaskouristusten muodossa); tiatsidihoidon yhteydessä glukoosin sietokyvyn rikkominen on mahdollista, kun taas piilevä diabetes mellitus voi ilmetä;suurten annosten tapauksessa seerumin lipidipitoisuudet veressä voivat nousta;
muut: harvoin - lihasten nykiminen, heikentynyt teho.

Yliannostus

Lozarela Plus -valmisteen vaikuttavien aineiden yliannostuksen tärkeimmät oireet:

losartaani: takykardia, merkittävä verenpaineen lasku, bradykardia (liittyy vagalin stimulaatioon);
hydroklooritiatsidi: elektrolyyttien menetys (hypokalemian, hyperkloremian, hyponatremian muodossa) sekä dehydraatio liiallisesta diureesista johtuen; sydämen glykosidien samanaikaisen antamisen tapauksessa hypokalemia voi johtaa rytmihäiriöiden pahenemiseen.

Hoito: tukeva ja oireenmukainen. Jos vastaanotosta on kulunut vähän aikaa, sinun on huuhdeltava vatsa; indikaatioiden mukaan vesi-elektrolyyttihäiriöt korjataan. Losartaani ja sen aktiiviset metaboliitit eivät poistu hemodialyysillä.

erityisohjeet

Losartaani

RAAS-lääkkeisiin (reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään) vaikuttavat lääkkeet potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai yksittäisen munuaisvaltimon ahtauma, voivat lisätä veren urean ja seerumin kreatiniinipitoisuutta. Tällaisia vaikutuksia on raportoitu losartaanilla. Nämä munuaisten toimintahäiriöt olivat palautuvia ja hävisivät hoidon lopettamisen jälkeen. On näyttöä siitä, että joillakin lääkettä käyttävillä potilailla RAAS-toiminnan estymisen vuoksi tapahtui palautuvia muutoksia munuaisten toiminnassa, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta.

Kuten muidenkin verenpainetta alentavien lääkkeiden käytön yhteydessä, iskeemisten sydän- ja aivoverisuonisairauksien verenpaineen liiallisen laskun seurauksena voi kehittyä sydäninfarkti ja aivohalvaus.

Potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja / tai munuaisten vajaatoiminta, voi kehittyä akuutti munuaisten vajaatoiminta ja verenpaineen lasku.

Muiden angiotensiini II -reseptoriantagonistien tavoin losartaani on vähemmän tehokas mustapotilaille reniinin alhaisen aktiivisuuden vuoksi.

Munuaistensiirron jälkeisillä potilailla ei ole kokemusta losartaanin käytöstä.

Hydroklooritiatsidi

Kuten muillakin verenpainetta alentavilla lääkkeillä, hydroklooritiatsidihoidon yhteydessä joissakin tapauksissa voi kehittyä oireenmukaista valtimoiden hypotensiota. Potilaan tilaa on seurattava veden ja elektrolyyttitasapainon rikkomusten kliinisten oireiden, erityisesti hyponatremian, dehydraation, hypokloremisen metabolisen alkaloosin, hypokalemian tai hypomagnesemian, havaitsemiseksi ajoissa, joita voi esiintyä oksentelun tai toistuvan ripulin taustalla. Tällaiset potilaat tarvitsevat veren seerumin elektrolyyttien seurantaa.

Tiatsidien käyttö voi johtaa heikentyneen glukoositoleranssin kehittymiseen. Jotkut potilaat saattavat joutua muuttamaan hypoglykeemisten lääkkeiden annosta, mukaan lukien insuliini.

Tiatsidihoito voi vähentää kalsiumin erittymistä munuaisissa ja sen seurauksena seerumin kalsiumpitoisuuden lievää ja jaksollista lisääntymistä veressä. Vakavan hyperkalsemian tapauksessa on loogista olettaa latentin hyperparatyreoosin esiintymisen.

Koska hydroklooritiatsidi vaikuttaa kalsiumin metaboliaan, lisäkilpirauhasen toiminnan tutkimuksen tulokset voivat vääristyä sen käytön aikana. Tässä suhteessa tiatsidilääke on peruutettava ennen hormonaalisten tutkimusten suorittamista lisäkilpirauhashormonin tason määrittämiseksi veressä.

Tiatsididiureettihoito voi johtaa seerumin kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien nousuun.

Joissakin tapauksissa hydroklooritiatsidin ottaminen aiheuttaa hyperurikemiaa ja / tai kihdin pahenemista. Tällaisten olosuhteiden läsnä ollessa diureetti on vasta-aiheinen. Losartaanin käyttö auttaa kuitenkin vähentämään virtsahapon pitoisuutta, minkä vuoksi näiden aineiden yhteisellä käytöllä havaitaan hydroklooritiatsidin aiheuttaman hyperurikemian vakavuuden väheneminen.

Yliherkkyysreaktioita tiatsididiureetteja saavilla potilailla voidaan havaita, vaikka allergiat tai keuhkoastma eivät olisikaan raskaana. Hydroklooritiatsidin käytön aikana voi esiintyä systeemisen lupus erythematosuksen pahenemista tai etenemistä.

Progressiivisten maksasairauksien tai maksan toiminnan häiriöiden yhteydessä voi ilmetä intrahepaattista kolestaasia, jossa pienet muutokset vesi-elektrolyyttitasapainossa voivat johtaa maksakooman kehittymiseen. Näille potilaille tiatsididiureetti tulisi antaa lääkärin valvonnassa.

Hydroklooritiatsidi voi johtaa omaperäisiin reaktioihin ja sen seurauksena akuuttiin sulkeutuvaan glaukoomaan ja akuuttiin ohimenevään likinäköisyyteen. Tärkeimmät oireet ovat näöntarkkuuden äkillinen lasku tai kipu silmissä. Yleensä nämä merkit näkyvät muutamassa tunnissa viikossa lääkkeen ottamisen aloittamisesta. Hoitamattomana akuutin sulkeutuvan glaukooman seurauksena voi olla täydellinen näön menetys. Tällaisissa tapauksissa hydroklooritiatsidin välitön peruuttaminen on tarpeen. Jos silmänsisäistä painetta ei voida hallita, voidaan tarvita kiireellistä leikkausta tai lääkitystä. Tärkeimmät riskitekijät akuutin sulkeutumiskulmaglaukooman kehittymisessä ovat historiallisia allergisia reaktioita penisilliinille tai sulfonamideille.

RAAS: n eston kautta vaikuttavat verenpainelääkkeet eivät yleensä ole tehokkaita potilailla, joilla on primaarinen hyperaldosteronismi; siksi hydroklooritiatsidia ei ole määrätty heille.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Ajettaessa ajoneuvoja, varsinkin Lozarela Plus -valmisteen käytön alussa ja annosta suurennettaessa, potilaiden tulee olla varovaisia.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lozarel Plus -valmistetta ei määrätä raskauden / imetyksen aikana.

Kun lääkettä käytetään raskauden II-III kolmanneksella, on mahdollista vahingoittaa kehittyvää sikiötä, joissakin tapauksissa hoito voi aiheuttaa sen kuoleman. Seuraavien sikiön häiriöiden riski kasvaa myös: vastasyntyneiden alkion keltaisuus ja keltaisuus. Äidillä voi kehittyä trombosytopenia. Lozarel Plus -hoito tulee peruuttaa heti raskauden vahvistamisen jälkeen.

Lozarel Plus -valmisteen käytöstä imettäville naisille aiheutuvia hyötyjä ja riskejä arvioitaessa on otettava huomioon, että tiatsidit erittyvät äidinmaitoon, eikä losartaanin turvallisuusprofiilia ole tutkittu. Jos Lozarela Plus -valmistetta on tarpeen käyttää, imetys on keskeytettävä.

Lapsuuden käyttö

Alle 18-vuotiaiden potilaiden turvallisuusprofiilia ei ole tutkittu, joten Lozarel Plus -valmistetta ei ole määrätty tähän potilasryhmään.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min), lääkehoito on vasta-aiheista.

Kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan (CC 30-50 ml / min) tapauksessa Lozarel Plus -valmistetta määrätään varoen.

Aloitusannosta ei tarvitse muuttaa keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, mukaan lukien dialyysipotilaat.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-asteikolla yli 9 pistettä), ovat vasta-aiheisia hoidettaessa tätä yhdistettyä verenpainelääkettä.

Kun progressiiviset maksasairaudet ja maksan toimintahäiriöt ovat alle 9 pistettä lapsen asteikolla - Pugh Lozarel Plus -valmistetta käytetään lääkärin valvonnassa.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäiden potilaiden ei tarvitse muuttaa Lozarela Plus -annosta.

Huumeiden vuorovaikutus

Samanaikainen käyttö losartaanin kanssa:

kaliumia säästävät diureetit (triamtereeni, spironolaktoni, amiloridi), kaliumia sisältävät lisäravinteet tai kaliumsuolat: seerumin kaliumpitoisuus nousee veressä;
flukonatsoli ja rifampisiini: losartaanin aktiivisen metaboliitin pitoisuus plasmassa pienenee (kliinistä merkitystä ei tunneta); on osoitettu, että potilailla, jotka eivät metaboloida losartaania aktiiviseksi metaboliitiksi, P450 2C9 -isoentsyymissä on erityinen ja hyvin harvinainen vika;
ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien syklo-oksigenaasi-2: n selektiiviset estäjät, asetyylisalisyylihappo vähintään 3000 mg: n vuorokausiannoksella: vähentää losartaanin tehokkuutta;
ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: munuaisten toiminnan mahdollinen heikentyminen, mukaan lukien kohonnut plasman kalium ja akuutti munuaisten vajaatoiminta, erityisesti munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä; tämä häiriö on yleensä palautuva; tarvittaessa yhdistetty käyttö tällaisilla potilailla vaatii varovaisuutta;
angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät: pyörtymisen, valtimoiden hypotension, hyperkalemian ja munuaisten vajaatoiminnan (myös akuutin munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä) ilmaantuvuus lisääntyy ateroskleroosia, diabetesta tai sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla; kysymys näiden varojen yhdistelmän käytöstä olisi päätettävä erikseen, jos yhdistelmää määrätään, munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti;
litium: litiumin pitoisuus veriplasmassa voi nousta; ennen tämän yhdistelmän määräämistä on tarpeen arvioida hyödyt ja haitat, jos tarpeen, yhdistetty käyttö hoidon aikana vaatii veren litiumpitoisuuden seurantaa;
verenpainelääkkeet (diureetit, beetasalpaajat, sympatolyytit): lääkkeiden vaikutus vahvistuu toisiaan;
diureetit: additiivisen vaikutuksen todennäköisyys on suuri;
psykoosilääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet, amifostiini, baklofeeni (verenpainetta alentavat lääkkeet): valtimon hypotension kehittymisen riski kasvaa.

Samanaikainen käyttö hydroklooritiatsidin kanssa:

barbituraatit, huumeiden kipulääkkeet, etanoli: ortostaattisen hypotension kehittymisen riski kasvaa;
litiumvalmisteet: yhdistelmää ei suositella, koska diureettien käytön taustalla litiumin munuaispuhdistuma pienenee ja sen toksisen vaikutuksen riski kasvaa;
pressoriamiinit (noradrenaliini, epinefriini): pressoriamiinien vaikutus heikkenee hieman, mikä ei estä niiden määräämistä;
ei-depolarisoivat lihasrelaksantit (tubokurariini): niiden vaikutus paranee;
glukokortikosteroidit, adrenokortikotrooppinen hormoni: elektrolyyttihäviö voi lisääntyä, hypokalemia voi pahentua;
sytotoksiset lääkkeet: näiden lääkkeiden erittyminen munuaisten kautta voi heikentyä, myelosuppressiivinen vaikutus voi lisääntyä;
hypoglykeemiset aineet (oraaliseen antoon ja insuliiniin): voi olla tarpeen säätää niiden annosta;
metformiini: yhdistelmä vaatii varovaisuutta, koska hydroklooritiatsidin saannista johtuvaan mahdolliseen munuaisten vajaatoimintaan liittyy maitohappoasidoosin mahdollisuus;
verenpainelääkkeet: additiivinen vaikutus;
kolestipoli, kolestyramiini: hydroklooritiatsidin imeytymistä on rikottu;
amfoterisiini B (laskimoon), glysyrritsiinihappo (löytyy lakritsijuuresta), laksatiivit: hypokalemian riski kasvaa;
probenesidi, allopurinoli, sulfiinipyratsoni (kihdin hoitoon käytettävät lääkkeet): voi olla tarpeen säätää niiden annosta, tämä johtuu hydroklooritiatsidin aiheuttamasta veren virtsahappopitoisuuden noususta veressä; allopurinolin aiheuttamien yliherkkyysreaktioiden ilmaantuvuus on mahdollista; kihti ja / tai hyperurikemia ovat vasta-aiheita hydroklooritiatsidin ottamiselle;
antikolinergiset lääkkeet (biperideeni, atropiini): hydroklooritiatsidin hyötyosuus kasvaa, mikä liittyy ruoansulatuskanavan motiliteetin vähenemiseen ja mahalaukun tyhjenemisnopeuteen;
sytotoksiset aineet (metotreksaatti, syklofosfamidi): näiden aineiden erittyminen munuaisten kautta vähenee;
salisylaatit (suurina annoksina): niiden myrkyllinen vaikutus keskushermostoon lisääntyy;
metyylidopa: on raportoitu hemolyyttisen anemian kehittymisestä;
syklosporiini: hyperurikemian ja kihdin pahenemisen todennäköisyys kasvaa;
sydämen glykosidit: sydämen rytmihäiriöiden kehittymisen riski kasvaa, mikä liittyy hydroklooritiatsidin saannista johtuvaan hypokalemiaan tai hypomagnesemiaan;
lääkkeet, jotka vaikuttavat veren seerumin kaliumpitoisuuteen (rytmihäiriölääkkeet, sydämen glykosidit), lääkkeet, jotka voivat johtaa kammiotakykardian kehittymiseen, kuten piruetti (mukaan lukien jotkut rytmihäiriölääkkeet): EKG: n ja kalsiumpitoisuuden seuranta veriseerumissa on välttämätöntä;
luokkien IA ja III rytmihäiriölääkkeet (hydrokinidiini, kinidiini, disopyramidi, amiodaroni, dofetilidi, sotaloli, ibutilidi), jotkut psykoosilääkkeet (klooripromatsiini, syamematsiini, trifluoroperatsiini, sulpiridi, tiapridi, amisulprididi, halopridi, haloperididi muut lääkkeet (bepridiili, difemanili, mizolastiini, sisapriidi, laskimonsisäinen erytromysiini, halofantriini, pentamidiini, laskimonsisäinen vinkamysiini, terfenadiini): yhdistelmä vaatii varovaisuutta, johon liittyy hypokalemian riski;
kalsiumvalmisteet: seerumin kalsiumin säännöllinen seuranta veressä ja näiden lääkkeiden annoksen muuttaminen on välttämätöntä, mikä liittyy hydroklooritiatsidin aiheuttamaan seerumin kalsiumin lisääntymisen todennäköisyyteen;
karbamatsepiini: oireenmukaista hyponatremiaa voi kehittyä; seerumin natriumin seuranta veressä on suositeltavaa;
jodia sisältävät lääkkeet suurina annoksina: akuutin maksan vajaatoiminnan riski kasvaa, nesteytys on suoritettava ennen jodilääkkeiden määräämistä.

Analogit

Lozarela Plusin analogit ovat Lorista N, Losartan-N, Prezartan N, Simartan-N jne.

Varastointiehdot

Säilytä enintään 25 ° C: n lämpötiloissa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Lozarelle Plus

Arvostelut Lozarelle Plusista ovat harvat. Suurin osa heistä luonnehtii lääkettä erittäin tehokkaaksi. Haittavaikutusten kehittymistä raportoidaan harvoin.