Lamivudiini

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Lamivudiini: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Lamivudine

ATX-koodi: J05AF05

Vaikuttava aine: lamivudiini (lamivudiini)

Tuottaja: lääkeyhtiö CJSC Obolenskoe (Venäjä), lääkeyhtiö LLC Ozon (Venäjä), Aurobindo Pharma Ltd. (Intia) jne.

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 22.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 357 ruplaa.

Ostaa

Kalvopäällysteiset tabletit, lamivudiini

Lamivudiini on viruslääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lamivudiinin annostelumuodot - kalvopäällysteiset tabletit: Valmistaja - valkoisesta melkein valkoiseen, kaksoiskupera, pyöreä, jakolinja, valkoinen tai melkein valkoinen ydin poikkileikkaukseltaan; Valmistaja II - valkoisesta melkein valkoiseen, pitkänomainen muoto, toisella puolella - kaiverrus C, toisella puolella - kaiverrus "63" (läpipainopakkauksessa 7, 10, 12, 15, 20, 25 tai 30 kpl., Pahvissa laatikko 1-10 pakkausta; alumiiniläpipainopakkauksissa 10 kpl. pahvilaatikossa 6 tai 10 läpipainopakkausta; polyeteenitereftalaattipullossa 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 tai 100 kpl. pahvilaatikossa laatikko 1 pullo).

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: lamivudiini - 150 mg;
apukomponentit (ydin): mikrokiteinen selluloosa, natriumkarboksimetyylitärkkelys, magnesiumstearaatti, lisäksi valmistajalle I - povidoni, laktoosimonohydraatti;
kuori: valkoinen opadry (hypromelloosi, titaanidioksidi, polysorbaatti-80, makrogoli-4000) tai opadry II (makrogoli, talkki, polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Antiviraalinen lääke Lamivudine kuuluu nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) luokkaan. Sen vaikutusmekanismi on solunsisäinen aineenvaihdunta 5-trifosfaattiin saakka ja käänteiskopioijaentsyymin, ihmisen immuunikatovirusviruksen (HIV) entsyymin, kilpaileva tukahduttaminen, mikä edistää viruksen replikaation estämistä. Lamivudiini on aktiivinen tsidovudiinille resistenttejä kantoja vastaan, ja kun sitä käytetään yhdessä sen kanssa, se hidastaa viruspatogeenien resistenssin kehittymistä tsidovudiinille (aiemmin hoitamattomilla potilailla). Lamivudiinilla on korkeampi terapeuttinen indeksi in vitro kuin tsidovudiinilla - se estää heikosti luuytimen esisoluja, sillä on vähemmän selvä sytotoksinen vaikutus perifeerisen veren lymfosyytteihin sekä monosyytti-makrofagi- ja lymfosyyttisiin solulinjoihin,ja muut luuytimen kantasolut. Lääke ei käytännössä vaikuta deoksinukleotidien metaboliaan soluissa eikä DNA: n (deoksiribonukleiinihappo) pitoisuuteen terveiden solujen mitokondrioissa.

Lamivudiini on erittäin aktiivinen hepatiitti B -virusta (HBV) vastaan kaikissa testatuissa solulinjoissa ja kaikissa kokeellisesti infektoiduissa eläimissä.

Lääkettä käytetään laajalti yhdistetyn antiretroviraalisen hoidon komponenttina yhdessä muiden NRTI-lääkkeiden tai muiden ryhmien lääkkeiden kanssa (ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät, proteaasin estäjät). On todettu, että lamivudiinia sisältävä antiretroviraalinen yhdistelmähoito on tehokasta HIV-kantoja vastaan, joilla on M184V-kodonin mutaatioita, sekä potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa.

Farmakokinetiikka

Lamivudiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Biologinen hyötyosuus on 80-88%. Suurin pitoisuus (C _max) veriplasmassa tapahtuu tunnin kuluttua oraalisesta antamisesta. Plasman proteiinit sitoutuvat 36%: iin.

Lamivudiini pystyy ylittämään veri-aivojen ja istukan esteet.

Aine biotransformoituu fosforyloimalla muodostaen 5-trifosfaattia. Puoliintumisaika (T _1/2) on 5-7 tuntia. 68-71% vaikuttavasta aineesta erittyy virtsaan muuttumattomana.

Käyttöaiheet

HIV-infektio aikuisilla ja lapsilla (osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa);
virusperäinen krooninen hepatiitti B HBV-replikaation taustalla yli 16-vuotiailla potilailla.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min);
alle 3-vuotiaat lapset, joiden paino on alle 14 kg;
raskaus ja imetys;
yksilöllinen yliherkkyys lamivudiinille tai jollekin lääkkeen apuaineelle.

Ohjeiden mukaan lamivudiinia määrätään varoen potilaille, joilla on perifeerinen neuropatia (mukaan lukien historia), munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on 30-50 ml / min, sekä potilaille, joilla on haimatulehdus (mukaan lukien historia).

Ohjeet lamivudiinin käyttöön: menetelmä ja annostus

Lääkkeen määräämisen sallii vain asiantuntija, jolla on kokemusta HIV-infektioiden hoidosta.

Lamivudiinitabletit otetaan suun kautta riippumatta ruoan saannista. Tablettien jakamista osiin tulisi välttää lääkkeen annostelutarkkuuden heikkenemisen välttämiseksi.

Annostusohjelma potilaan iästä ja painosta riippuen:

aikuiset ja yli 25 kg painavat nuoret: päivittäinen kokonaisannos - 300 mg. Voit ottaa 1 tabletin (150 mg) kahdesti päivässä tai 2 tablettia (300 mg) kerran päivässä.
lapsille, jotka painavat 20-25 kg: päivittäinen kokonaisannos - 225 mg - ottaa ¹ _/2 tablettia (75 mg) aamulla ja yksi tabletti (150 mg) illalla tai 1 ¹ _/2 tablettia (225 mg) kerran päivässä;
lapset painavat 14-20 kg: päivittäinen kokonaisannos - 150 mg. Voi kestää ¹ _/2 tablettia (75 mg) kahdesti päivässä, aamulla ja illalla, tai 1 tabletti (150 mg) kerran päivässä.

Sivuvaikutukset

Järjestelmien ja elinten sivuvaikutusten ilmaantuvuus erityisessä mittakaavassa (> 0,1% - hyvin usein; 0,01-0,1% - usein; 0,001-0,01% - harvoin; 0,0001-0,001% - harvoin; <0,0001% - erittäin harvinainen):

keskushermosto: usein - unettomuus, päänsärky, lisääntynyt väsymys; erittäin harvinainen - parestesia. Perifeerisen neuropatian kehittymistä on ollut tapauksia, mutta tämän komplikaation suhdetta lamivudiinin käyttöön ei ole osoitettu;
hematopoieettiset elimet: harvoin - anemia, neutropenia, trombosytopenia; erittäin harvinainen - luuytimen punasolujen aplasia;
aineenvaihdunta: usein - maitohappopitoisuuden nousu veriseerumissa; harvoin - maitohappoasidoosi, ihonalaisen rasvan kertyminen / uudelleenjakautuminen (esiintymistiheys riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien käytettyjen antiretroviraalisten lääkkeiden yhdistelmä);
maha-suolikanava: usein - ruokahalun heikkeneminen, pahoinvointi, ripuli, oksentelu, kipu ja epämukavuus epigastrisella alueella; harvoin - haimatulehdus (yhteyttä lamivudiinin käyttöön ei ole osoitettu), lisääntynyt seerumin amylaasiaktiivisuus;
maksa- ja sappijärjestelmä: harvoin - maksan transaminaasien entsymaattisen aktiivisuuden ohimenevä lisääntyminen; harvoin - hepatiitti;
iho ja sen johdannaiset: usein - ihottuma, hiustenlähtö;
tuki- ja liikuntaelimistö ja sidekudos: usein - lihasvaivat, nivelkipu; harvoin - rabdomyolyysi;
hengityselimet ja välikarsinaelimet: usein - nenän oireet, yskä;
koko keho: väsymyksen tunne, yleinen huonovointisuus, kuume.

Osteonekroosia on esiintynyt potilailla, joilla on riskitekijöitä, kuten pitkäaikainen antiretroviraalinen yhdistelmähoito tai HIV-infektion myöhäiset vaiheet (esiintymistiheyttä ei tunneta).

Yliannostus

Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa lamivudiinin yliannostuksen seurauksista ihmisillä. Akuutin huumeiden yliannostuksen erityisiä oireita tai merkkejä ei ole tunnistettu. Todettiin, että kaikkien potilaiden tila palasi normaaliksi, kuolemia ei kirjattu.

Suuria lamivudiiniannoksia käytettäessä potilaan tilan systemaattinen seuranta ja tavanomainen ylläpitohoito on suositeltavaa. Lääkkeen poistamiseksi kehosta on mahdollista suorittaa jatkuva hemodialyysi, mutta tämän menetelmän tehokkuudesta ei ole erityisiä kokeellisia tietoja.

erityisohjeet

Lamivudiinin käyttöä monoterapiana ei suositella.

Potilaita tulee varoittaa tarpeesta noudattaa asianmukaisia varotoimia, koska antiretroviraalisten lääkkeiden, mukaan lukien lamivudiini, hoidon aikana on edelleen riski HIV-infektion välittämisestä muille verensiirron tai yhdynnän kautta.

Lääkehoidon aikana potilasta tulee seurata tarkasti HIV: hen liittyvien sairauksien hoidossa pätevän asiantuntijan kanssa, koska antiretroviraaliset lääkkeet (mukaan lukien lamivudiini) voivat johtaa opportunististen infektioiden tai muiden HIV-infektioiden komplikaatioiden kehittymiseen.

Vakavan ja keskivaikean munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa lamivudiinipitoisuus veriplasmassa kasvaa lääkeaineen puhdistuman vähenemisen vuoksi, joten annosta on muutettava.

Lamivudiinin käytön yhteydessä on raportoitu harvoista haimatulehduksista. Ei ole kuitenkaan selvitetty, johtuuko tämä komplikaatio taustalla olevasta sairaudesta (HIV-infektio) vai lääkkeestä. Jos kliinisten oireiden tai laboratoriotestitulosten perusteella ilmenee haimatulehduksen (pahoinvointi, vatsakipu, oksentelu tai lisääntyneet biokemialliset parametrit) kehittyminen, lamivudiinin käyttö on lopetettava välittömästi. Lääkettä ei tule ottaa, ennen kuin haimatulehduksen diagnoosi on suljettu pois.

Harvinaisissa tapauksissa havaitaan maitohappoasidoosin ja vakavan hepatomegaliasta, johon liittyy steatoosi (mukaan lukien kuolemaan johtavat seuraukset), johtuen antiretroviraalisten lääkkeiden hoidosta, jotka ovat nukleosidien (mukaan lukien lamivudiinin ja sen yhdistelmien) analogeja. Maitohappoasidoosin kehittymisen oireita ovat: ruokahaluttomuus, yleinen heikkous, maha-suolikanavan häiriöt, selittämätön nopea painonlasku, heikentynyt hengitystoiminta (hengenahdistus, takypnea).

Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilasta (erityisesti liikalihavia naisia) lamivudiinilla, jolla on hepatiitti, hepatomegalia tai muut tunnetut maksasairauden ja maksan steatoosin riskitekijät, kuten alkoholi ja tietyt lääkkeet. Potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti C -infektio ja jotka saavat ribaviriini- ja interferonialfahoitoa, voivat olla erityisen vaarassa. Maksatoksisuuden tai maitohappoasidoosin kliinisten ja / tai laboratorio-oireiden ilmetessä lääke tulee peruuttaa.

Kliinisen tutkimuksen aikana on tärkeää kiinnittää huomiota ihonalaisen rasvan uudelleenjakautumisen oireisiin. Seerumin lipidien ja verensokerin huolellista seurantaa tarvitaan. Rasva-aineenvaihdunnan häiriöiden tapauksessa asianmukainen hoito on tarpeen.

Potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B tai C, antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavien potilaiden riski saada vakavia (jopa tappavia) maksan haittavaikutuksia lisääntyy merkittävästi. Kun käytät lamivudiinia muiden viruslääkkeiden kanssa hepatiitti B: n ja C: n hoidossa, sinun on noudatettava tarkasti näiden lääkkeiden käyttöä koskevia asianmukaisia lääketieteellisiä ohjeita.

Kliinisiin tutkimuksiin ja markkinoille tulon jälkeisiin havaintoihin on saatu näyttöä siitä, että joissakin tapauksissa lamivudiinia saaneilla potilailla, joilla on samanaikainen hepatiitti B -virus (HBV), saattaa esiintyä kliinisiä ja / tai laboratoriomerkkejä hepatiitin uusiutumisesta lääkehoidon päättymisen jälkeen, ja potilailla on vakavampia seurauksia. kompensoimattomilla maksavaurioilla. Siksi lamivudiinihoidon lopettamisen jälkeen potilaat, joilla on samanaikainen infektio (HIV ja hepatiitti B -virus), vaativat maksan toiminnan biokemiallisten parametrien ja hepatiitti B -viruksen replikaation merkkien huolellista seurantaa.

Maksan toimintahäiriöiden, mukaan lukien aktiivinen krooninen hepatiitti, maksan toimintahäiriöiden ilmaantuvuus yhdistetyn antiretroviraalisen hoidon aikana kasvaa. Tällaisten potilaiden tulee olla lääkärin valvonnassa ja mahdollisuus keskeyttää tai lopettaa hoito, jos maksan toiminta heikkenee.

Kansainvälisten suositusten mukaan HIV-tartunnan saaneen potilaan veren kautta (esimerkiksi injektioneulan kautta) tapahtuvan todennäköisen infektion yhteydessä on kiireesti aloitettava yhdistelmähoito tsidovudiinin ja lamivudiinin kanssa 1-2 tunnin kuluessa tartunnan tekemisestä. Jos infektioriski on suuri, antiretroviraalisen hoito-ohjelman tulisi sisältää lääke proteaasin estäjien ryhmästä. Suositeltava ennaltaehkäisevä hoitojakso on 4 viikkoa.

Koska asiaankuuluvia kontrolloituja kokeita ei ole tehty, ennaltaehkäisevän hoidon tehokkuudesta vahingossa tapahtuvan HIV-altistuksen jälkeen ei ole riittävästi näyttöä.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Kun arvioidaan lamivudiinihoidon aikana potilaan kykyä ajaa ajoneuvoja tai suorittaa toimia, jotka edellyttävät suurta huomiota ja nopeaa fyysistä / henkistä reaktiota, on otettava huomioon hänen yleinen kunto sekä lääkkeen haittavaikutusten luonne.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lamivudiinin turvallisuudesta raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikuttava aine tunkeutuu istukan esteeseen. Lääke tulee määrätä raskaana oleville naisille vasta sen jälkeen, kun on arvioitu huolellisesti hoidon odotettujen hyötyjen ja sikiölle mahdollisesti aiheutuvien riskien suhde.

Koska lamivudiini erittyy äidinmaitoon, imetys on lopetettava, jos sitä on tarpeen käyttää imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista alle 3-vuotiaille lapsille, joiden paino on enintään 14 kg.

Munuaisten vajaatoiminta

Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min) on ehdoton vasta-aihe lamivudiinin käytölle.

Jos munuaisten toiminta on heikentynyt ja kreatiniinipuhdistuma on 30-50 ml / min, lääkkeen anto vaatii varovaisuutta ja annoksen muuttamista.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Jos maksan toiminta on heikentynyt, lamivudiinin annosteluohjelmaa ei yleensä tarvitse muuttaa. Potilailla, joilla on hepatiitti B -viruksen aiheuttama vaikea maksakirroosi, lääkettä tulee kuitenkin käyttää varoen, ottaen huomioon taudin pahenemisen todennäköisyys hoidon päättymisen jälkeen.

Käyttö vanhuksille

Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa lääkkeen farmakokinetiikasta iäkkäillä potilailla. Tämän luokan potilaat tarvitsevat erityistä huomiota ikään liittyvien veriarvomuutosten ja munuaisten eritysfunktion heikkenemisen vuoksi.

Huumeiden vuorovaikutus

Koska lamivudiini metaboloituu hieman, sitoutuu heikosti veriplasman proteiineihin ja erittyy pääasiassa munuaisten kautta muuttumattomana, sen metabolisen yhteisvaikutuksen todennäköisyys muiden lääkkeiden kanssa on erittäin pieni.

Kun lamivudiinia ja tsidovudiinia käytetään samanaikaisesti, tsidovudiinin _Cmax-arvo nousee kohtalaisesti (28%) veriplasmassa, AUC (farmakokineettisen käyrän alla oleva alue "pitoisuus - aika") ei muutu merkittävästi. Tsidovudiinilla ei ole vaikutusta lamivudiinin farmakokinetiikkaan.

Sulfametoksatsolin / trimetoprimin (ko-trimoksatsoli) samanaikainen käyttö 800/160 mg: n annoksena johtaa lamivudiinipitoisuuden lisääntymiseen veriplasmassa noin 40% (vuorovaikutuksesta trimetoprimin kanssa). Jos munuaisten toiminta on normaalia, lamivudiinin annosta ei tarvitse pienentää. Lamivudiinilla ei ole vaikutusta sulfametoksatsolin ja trimetopriimin farmakokinetiikkaan. Lamivudiinin samanaikaista käyttöä suurten ko-trimoksatsoliannosten kanssa (toksoplasmoosin ja Pneumocystis-keuhkokuumeen hoitoon) ei suositella.

Lamivudiini, kun sitä käytetään samanaikaisesti tsalsitabiinin tai kladribiinin kanssa, voi estää niiden solunsisäistä fosforylaatiota, eikä sitä siksi pidä yhdistää näiden lääkkeiden kanssa.

Ribaviriinin ja lamivudiinin mahdollisista farmakodynaamisista ja farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista ei ole tietoa, mutta kuolemaan johtaneita maksan toimintahäiriöitä on todettu potilailla, joilla on samanaikainen infektio (HIV ja hepatiitti C) ja jotka saivat antiretroviraalista yhdistelmää ribaviriinin ja alfainterferonin kanssa.

Yhdessä käytettynä lamivudiini pystyy hidastamaan emtrisitabiinin solunsisäistä fosforylaatiota. Lisäksi emtrisitabiini- ja lamivudiiniresistenssin kehittymisreitti liittyy mutaatioon käänteistranskriptaasigeenin (M184V) samassa kodonissa. Koska molempien lääkkeiden terapeuttinen teho yhdistelmähoidossa voi olla rajoitettua, lamivudiinin käyttöä yhdessä emtrisitabiinin tai emtrisitabiinia sisältävien kiinteiden annosten yhdistelmien kanssa ei suositella.

Analogit

Lamivudiinin analogit ovat: Amiviren, Virolam, Zeffix, Lamivudin Canon, Lamivudin-Teva, Epivir ja muut.

Varastointiehdot

Säilytä pimeässä, kuivassa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Lamivudine

Lamivudiinin arvostelujen perusteella on vaikea arvioida lääkkeen tehokkuutta. Yleensä se riippuu hoitavan lääkärin pätevyydestä ja henkilökohtaisesta kokemuksesta, jonka on valittava erikseen viruslääkkeiden yhdistelmä kullekin potilaalle ja määrättävä optimaalinen annosteluohjelma.