Interferoni Beeta-1b

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Interferoni beeta-1b: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Huumeiden vuorovaikutus
14. Analogit
15. Varastointiehdot
16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. Arvostelut
18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: interferoni beeta-1b

ATX-koodi: L03AB08

Vaikuttava aine: beeta-1b-interferoni (beeta-1b-interferoni)

Valmistaja: Biocad, CJSC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 10.10.2019

Interferoni beeta-1b on viruslääkkeitä, antiproliferatiivisia, immunomoduloivia vaikutuksia, jota käytetään multippeliskleroosin hoitoon.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - liuos ihonalaiseen antoon: läpinäkyvä, kellertävä tai väritön (annos 8 miljoonaa IU / 1 ml: pahvilaatikossa 1-3 tai 6 läpipainopakkausta, joissa on 5 1 ml: n injektiopulloa; ylimääräinen injektiopullo sisältää 5, 10, 15 tai 30 kertakäyttöistä injektioruiskua neulalla ja lääkinnällisiä neuloja, joissa on / ei 10, 20, 30 ja 60 alkoholipyyhettä; annos 8 miljoonaa IU / 0,5 ml: pahvilaatikossa 1, 5 tai 15 läpipainopakkausta kolmikomponenttinen steriili 0,5 ml: n ruisku ja ohjeet interferoni beeta-1b: n käytöstä).

1 ml liuoksen koostumus:

vaikuttava aine: ihmisen rekombinanttiinterferoni β-1b - 8 tai 16 miljoonaa IU (kansainväliset yksiköt);
apukomponentit: polysorbaatti-80 - 0,04 mg; natriumasetaattitrihydraatti - 0,408 mg; dekstraani (keskimääräinen molekyylipaino 50–70 tuhatta) - 15 mg; dinatriumedetaattidihydraatti - 0,055 5 mg; mannitoli - 50 mg; jääetikkahappo - pH-arvoon 4 saakka; injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 1 ml.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Interferoni beeta-1b: n vaikuttava aine - rekombinantti interferoni β-1b (IFN-β-1b) - eristetään Escherichia coli -soluista. Ihmisen interferoni-beeta-geeni viedään näiden solujen genomiin, joka koodaa sarjan aminohappoa 17.-asemassa. IFN-β-1b on glykosyloitumaton proteiini, jossa on 165 aminohappoa ja molekyylipaino 18 500 daltonia.

Rakenteeltaan interferonit ovat proteiineja ja kuuluvat sytokiiniperheeseen. Niiden molekyylipaino on 15 000 - 21 000 daltonia. Kolmen pääluokan (alfa, beeta ja gamma) interferoneilla on samanlainen toimintamekanismi, ja erilaiset biologiset vaikutukset havaitaan. Interferonien aktiivisuus on lajikohtainen; siksi niiden vaikutuksia voidaan tutkia vain ihmisillä tai ihmisen soluviljelmissä.

IFN-p-1b: llä on immunomoduloiva ja antiviraalinen aktiivisuus. MS: ssä (multippeliskleroosi) sen toimintamekanismia ei täysin ymmärretä. On kuitenkin todettu, että IFN-p-1b: n biologinen vaikutus perustuu vuorovaikutukseen ihmisen solujen pinnalla olevien spesifisten reseptorien kanssa. Kun IFN-β-1b sitoutuu näihin reseptoreihin, indusoituu useiden aineiden ilmentyminen, joiden katsotaan olevan IFN-β-1b: n biologisten vaikutusten välittäjiä. Jotkut näistä aineista havaitaan IFN-β-1b: llä hoidettujen potilaiden seerumissa ja verisoluissa. Sen käyttö auttaa vähentämään gamma-interferoni-reseptorin sitoutumiskykyä ja lisää siten sen hajoamista ja sisäistymistä. Myös IFN-p-1b tehostaa perifeerisen veren mononukleaaristen solujen suppressoriaktiivisuutta.

Tutkimuksia, joiden tarkoituksena on tutkia IFN-β-1b: n vaikutusta sydän-, endokriinisten ja hengityselinten toimintaan, ei ole tehty.

Kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tulosten mukaan IFN-β-1b-hoito vähentää pahenemisvaiheiden esiintyvyyttä 30% potilailla, joilla on relapsoiva remissioireyhtymä, joka pystyy kävelemään itsenäisesti (EDSS 0-5,5). taustalla olevasta sairaudesta johtuvien sairaalahoitojen määrä.

Tulevaisuudessa pahenemisvaiheiden välinen aika kasvoi ja taipumus hidastaa taudin etenemistä.

Kahdessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli toissijainen etenevä MS ja jotka pystyvät kävelemään itsenäisesti (EDSS 3 - 6,5), joiden päätapahtuma oli aika etenemisen vahvistamiseen, oli ristiriitaisia tietoja.

Eräässä tutkimuksessa havaittiin tilastollisesti merkittävä vammaisuuden etenemisnopeuden hidastuminen ja ajanjakson kasvu siihen hetkeen asti, jolloin kyky liikkua itsenäisesti eli pyörätuolia tai EDSS 7.0: ta käytettäessä havaittiin potilailla, jotka käyttivät IFN-β-1b: tä. Interferoni beeta-1b: n käytön terapeuttinen vaikutus säilyi koko seuraavan seurantajakson ajan pahenemisvaiheista riippumatta.

Toisessa tutkimuksessa sekundäärisen progressiivisen MS: n etenemisnopeutta ei hidastettu. Tähän tutkimukseen osallistuneilla potilailla oli kuitenkin vähemmän tautiaktiivisuutta kuin muissa tutkimuksissa. Molempien tutkimusten tietojen takautuva meta-analyysi osoitti tilastollisesti merkitsevää vaikutusta.

Retrospektiivisen analyysin tulosten mukaan ennen hoidon aloittamista havaittiin selvempi vaikutus MS: n etenemisnopeuteen potilaiden ryhmässä, joilla oli korkea taudin aktiivisuus. Saatavilla olevien tietojen analysoinnin jälkeen voidaan päätellä, että uusiutumisen tiheyden ja EDSS: n nopean etenemisen huomioon ottaminen voi helpottaa potilaiden tunnistamista, joilla on aktiivinen taudin kulku. Myös näissä tutkimuksissa pahenemisvaiheiden esiintymistiheys väheni (30%). IFN-β-1b: n vaikutusta pahenemisjakson kestoon ei ole osoitettu.

CIS-potilailla (kliinisesti eristetty oireyhtymä) tehtiin yksi kontrolloitu kliininen IFN-β-1b -tutkimus, joka viittasi siihen, että esiintyi yksi kliininen demyelinaatioepisodi ja / tai ainakin kaksi leesiota, jotka eivät kliinisesti ilmene T2-painotetuissa MRI-kuvissa (magneettikuvaus).), jotka eivät riitä kliinisesti luotettavan MS: n diagnosointiin. Todettiin, että tulevaisuudessa IVY todennäköisesti johtaa MS: n kehittymiseen. Tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli yksi tai kaksi tai useampia kliinisiä kohtia MRI: ssä. Tässä tapauksessa kaikki vaihtoehtoiset sairaudet, jotka voivat olla todennäköisin syy olemassa oleviin oireisiin, MS: tä lukuun ottamatta, olisi suljettava pois.

Tutkimus koostui kahdesta vaiheesta: lumekontrolloidusta vaiheesta ja seurantavaiheesta. Ensimmäinen vaihe kesti kaksi vuotta tai kunnes potilas siirtyi KDRS: ään (kliinisesti merkittävä multippeliskleroosi). Sitten hänet siirrettiin seurantavaiheeseen IFN-β-1b-hoidolla. Lääkkeen määräämisen varhaisen / viivästyneen vaikutuksen arvioimiseksi verrattiin alun perin IFN-β-1b: hen satunnaistettuja potilasryhmiä ja lumelääkettä (välitön ja viivästynyt hoitoryhmä).

Tutkimuksen lumelääkekontrolloidussa vaiheessa tilastollisesti luotettavasti vahvistettiin, että IFN-β-1b estää CIS: n siirtymisen CDRS: ään. IFN-β-1b: tä saaneiden potilaiden ryhmässä transformaatio merkittäväksi MS: ksi viivästyi MacDonaldin kriteerien mukaisesti.

Lähtötekijöistä riippuen alaryhmäanalyysit osoittivat IFN-β-1b: n tehokkuuden muuntumisen estämiseksi MDRS: ksi kaikissa alaryhmissä. KDRS: ksi muuttumisen todennäköisyys kahden vuoden ajan oli suurempi ryhmässä potilaita, joilla oli monofokaalinen CIS ja joiden keskipiste oli T2-painotetuissa kuvissa vähintään 9 tai joissa oli peräkkäitä, jotka keräävät kontrastia tutkimuksen alussa tehtyjen MRI-tietojen mukaan. Potilaiden ryhmässä, jolla oli multifokaalisia kliinisiä ilmenemismuotoja, IFN-β-1b: n tehokkuus ei riippunut lähtötilanteen MRI-parametreista. Tämä on todiste siitä, että tämän ryhmän potilailla on suuri riski CIS: n muuttumisesta CDRS: ksi.

Tällä hetkellä ei ole yleisesti hyväksyttyä määritelmää suurelle riskille, mutta potilaat, joilla on monofokaalinen IVY (jolla on yksi keskushermoston leesio) ja vähintään 9 MRI-leesiota T2-tilassa ja / tai kertyvä varjoaine. Potilailla, joilla on multifokaalinen CIS ja joilla on kliinisiä oireita yhdestä tai useammasta keskushermostossa olevasta polttopisteestä, katsotaan olevan suuri riski sairastua KDRS: ään riippumatta MRI-polttopisteiden määrästä. Joka tapauksessa päätös IFN-β-1b: n määräämisestä tehdään sen johtopäätöksen perusteella, että potilaalla on suuri riski sairastua CDRS: ään.

Potilaat sietävät IFN-β-1b-hoitoa yleensä hyvin, mistä on osoituksena pieni keskeyttämisaste (93% potilaista suoritti tutkimuksen).

Hoidon siedettävyyden parantamiseksi titrattiin beeta-1b-interferoni-annos; hoidon alussa käytettiin ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä. Myös suurin osa potilaista käytti autoinjektoria koko tutkimuksen ajan.

Sen jälkeen 3 ja 5 vuoden seurannan jälkeen IFN-β-1b pysyi erittäin tehokkaana kykynsä estää EDMS: n kehittymistä huolimatta siitä, että suurin osa lumelääkettä saaneista potilaista aloitti IFN-β-1b-hoidon kaksi vuotta tutkimuksen alkamisen jälkeen. EDSS: n vahvistettu eteneminen oli vähäisempää välittömässä hoitoryhmässä. Useimmissa tapauksissa molemmissa ryhmissä vamma ei edennyt viiden vuoden aikana. Ei ole vakuuttavaa näyttöä tämän tuloksen tueksi välittömällä IFN-β-1b: llä. Välittömän IFN-β-1b-hoidon vaikutusta potilaiden elämänlaatuun ei ole osoitettu.

IFN-β-1b: n teho esitettiin kaikissa kliinisissä tutkimuksissa kyvystä vähentää remission, sekundaarisen progressiivisen MS: n ja CIS: n aktiivisuutta, arvioitu MRI: llä. Tällä hetkellä MS: n kliinisen aktiivisuuden ja taudin aktiivisuuden välistä suhdetta MRI-parametreihin ei ole täysin varmistettu.

Farmakokinetiikka

Suositellun annoksen (8 miljoonaa IU) ihonalaisen annon jälkeen IFN-β-1b havaitaan alhaisina seerumipitoisuuksina tai ainetta ei havaita ollenkaan. Siksi ei ole tietoa lääkkeen farmakokineettisistä prosesseista MS-potilailla, jotka saavat IFN-β-1b: tä suositellulla annoksella. Lääkkeen enimmäispitoisuudet plasmassa 16 miljoonan IU: n annon jälkeen 1–8 tuntia injektion jälkeen ovat noin 40 IU / ml.

IFN-β-1b: n ja sen T _1/2 (puoliintumisaika) puhdistuma seerumista on lukuisien kliinisten tutkimusten tulosten mukaan keskimäärin 30 ml / min / kg ja 5 tuntia. Absoluuttinen hyötyosuus on noin 50%.

Kun IFN-β-1b otetaan käyttöön joka toinen päivä, sen plasmataso ei nouse veressä; hoidon aikana farmakokinetiikka todennäköisesti ei muutu.

Kun sitä annetaan ihonalaisesti joka toinen päivä, IFN-β-1b 0,25, biologisten vastemerkkien (neopteriini, immunosuppressiivinen sytokiini-interleukiini-10 ja β2-mikroglobuliini) tasot nousivat merkittävästi verrattuna lähtötasoihin 6–12 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen. He saavuttivat huippunsa 40-124 tunnissa ja pysyivät suurentuneina seitsemän päivän (168 tuntia) tutkimusjakson ajan. IFN-β-1b: n plasmatason tai sen indusoimien markkereiden tason ja IFN-β-1b: n vaikutusmekanismin suhdetta MS: ssä ei ole varmistettu.

Käyttöaiheet

CIS (yhden kliinisen demyelinaatioepisodin esiintyminen, mikä viittaa MS: hen tapauksissa, joissa vaihtoehtoiset diagnoosit poissuljetaan) ja riittävän voimakas tulehdusprosessi laskimonsisäisten kortikosteroidien antamiseen: Beeta-1b-interferonia määrätään hidastamaan siirtymistä EDRS: ään potilailla, joilla on suuri riski sen kehittymiselle;
remissio MS: Beeta-1b-interferonia käytetään vähentämään taudin pahenemisvaiheiden vakavuutta ja tiheyttä potilailla, jotka pystyvät kävelemään ilman apua, tapauksissa, joissa on ollut vähintään kaksi taudin pahenemista viimeisen kahden vuoden aikana, minkä jälkeen neurologinen alijäämä palautuu kokonaan / osittain
Toissijainen progressiivinen MS aktiivisella kurssilla, jolle on tunnusomaista neurologisten toimintojen paheneminen tai vakava heikkeneminen kahden viime vuoden aikana: hoito suoritetaan taudin kliinisten pahenemisvaiheiden vakavuuden ja taajuuden vähentämiseksi sekä taudin etenemisnopeuden hidastamiseksi.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

maksasairaus dekompensoinnin vaiheessa;
epilepsia (ilman tilan riittävää hallintaa);
vakavan masennussairauden ja / tai itsemurha-ajatusten taakka
raskaus ja imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (interferoni beeta-1b on määrätty lääkärin valvonnassa):

masennuksen tai kohtausten taakka;
vaikea munuaisten vajaatoiminta;
sydämen vajaatoiminta III - IV NYHA-luokituksen mukaan;
kardiomyopatia;
luuytimen toimintahäiriöt;
trombosytopenia;
anemia;
yhdessä antikonvulsanttien kanssa.

Interferoni beeta-1b, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Interferoni beeta-1b -hoito tulee aloittaa MS-hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Lääke annetaan ihon alle.

Suositeltu aikuisille annettava IFN-β-1b-annos on 8 miljoonaa IU joka toinen päivä.

Annoksen titraamista suositellaan yleensä hoidon alussa. Hoito alkaa 2 miljoonalla IU: lla IFN-β-1b: tä joka toinen päivä, jolloin annos kasvaa vähitellen 8 miljoonaan IU: han, joka annetaan myös joka toinen päivä (2 miljoonalla IU: lla joka 3. injektio). Titrausjakso riippuu lääkkeen yksilöllisestä sietokyvystä, voi vaihdella.

Kurssin suositeltua kestoa ei ole vielä vahvistettu. On saatu tuloksia kliinisistä tutkimuksista, joissa beeta-1b-interferonin käytön kesto potilailla, joilla on sekundaarisesti progressiivinen ja remisoitunut MS, saavutti vastaavasti 3 ja 5 vuotta. Toistuvaa MS-tautia sairastavien potilaiden ryhmässä teho todettiin korkealla kahden ensimmäisen vuoden aikana. Kolmen vuoden aikana tehdyt lisätutkimukset paljastivat tehoindikaattoreiden säilymisen koko huumeiden käytön ajan. CIS-potilailla muutos merkittäväksi MS: ksi viivästyi merkittävästi yli viiden vuoden ajan.

IFN-β-1b: n käyttöä potilaille, joilla on relapsoiva-remisoituva multippeliskleroosi (RRMS) ja joilla on ollut vähemmän kuin kaksi pahenemista kahden viime vuoden aikana, tai potilaille, joilla on toissijainen etenevä MS, joilla ei ole edennyt kahden viime vuoden aikana …

Interferonibeeta-1b: n käyttö perutaan, jos potilaan taudin kulku ei ole vakiintunut (esimerkiksi jos tauti etenee jatkuvasti EDSS-asteikolla kuuden kuukauden ajan tai jos on tarpeen käydä vähintään 3 hoitojaksolla glukokortikosteroideilla tai kortikotropiinilla).

Pistäminen on suositeltavaa illalla ennen nukkumaanmenoa. Ennen toimenpidettä sinun on pestävä kätesi perusteellisesti saippualla ja vedellä.

Läpipainopakkaus, jossa on täytetty ruisku / pullo pahvilaatikosta, on poistettava jääkaapista ja pidettävä huoneenlämmössä jonkin aikaa. Tämä antaa valmisteen lämpötilan olla yhtä suuri kuin ympäristön lämpötila. Jos ruiskun / injektiopullon pinnalle tiivistyy vettä, odota vielä muutama minuutti, kunnes se haihtuu.

Ennen liuoksen ruiskuttamista se on tarkistettava värimuutosten tai suspendoituneiden hiukkasten varalta. Sinun on myös varmistettava ruiskun / injektiopullon eheys. Jos vaahtoa esiintyy (mahdollisesti ravistamalla tai ravistamalla ruiskua / pulloa), sinun on odotettava, kunnes se laskeutuu.

IFN-β-1b tulisi injektoida ihonalaiseen rasvakudokseen; injektiota varten käytä paikkoja, joissa on irtonaisia kuituja, poispäin ihon venytysalueista, verisuonten, nivelten ja hermojen sijainnista. Interferoni beeta-1b voidaan injektoida reiden etupuolelle (lukuun ottamatta polvea ja nivusia), vatsaan (lukuun ottamatta keskiviivaa ja napanuoraa), hartioiden ulkopintaan ja pakaran yläosaan.

Ei ole suositeltavaa käyttää kipeitä pisteitä, punoitettuja, värjäytyneitä ihoalueita tai alueita, joissa on kyhmyjä ja kokkareita injektiona. Injektiota varten on aina valittava uusi paikka, joka vähentää kipua ja epämukavuutta pistoskohdan ihoalueella. Tietyllä alueella injektiopisteitä tulisi muuttaa jatkuvasti.

Annettavan interferoni beeta-1b -liuoksen määrä määräytyy lääkärin suositteleman annoksen mukaan. Et voi varastoida ruiskuun / injektiopulloon injektion jälkeen jäänyttä lääkettä uudelleenkäyttöä varten.

Ennen kutakin annosta on tarpeen desinfioida ihoalue, johon beeta-1b-interferonia pistetään. Kun iho on kuiva, sinun on kerättävä se kevyesti taittoon peukalolla ja etusormella. Ruisku on kohtisuorassa pistoskohtaan nähden. Suositeltu neulan työnnön syvyys ihon pinnasta on 6 mm. Syvyys voi vaihdella ruumiin tyypin ja ihonalaisen rasvan paksuuden mukaan.

Jos annos unohtuu, se on annettava mahdollisimman pian. Intervalli seuraavaan beeta-1b-interferoni-injektioon on oltava 48 tuntia. Kaksinkertaisen lääkeannoksen käyttöönottoa ei voida hyväksyä.

Älä keskeytä hoitojaksoa ilman lääkärin neuvoja.

Sivuvaikutukset

Haittavaikutuksia havaitaan usein beeta-1b-interferonin käytön alkuvaiheessa, mutta lääkkeen jatkokäytön yhteydessä niiden voimakkuus ja taajuus vähenevät.

Useimmiten havaittiin flunssan kaltaisen oireyhtymän (kuume, vilunväristykset, hikoilu, huonovointisuus, päänsärky, nivel- tai lihaskipu) ja reaktioiden kehittyminen pistoskohdassa, mikä johtuu suurelta osin IFN-β-1b: n farmakologisista ominaisuuksista.

Yleisimmät reaktiot pistoskohdassa: turvotus, punoitus, värin muuttuminen, nekroosi, tulehdus, yliherkkyys, kipu, epäspesifiset reaktiot.

Siedettävyyden parantamiseksi on suositeltavaa aloittaa hoito annostitrauksella. Influenssan kaltainen oireyhtymä voidaan korjata ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä. Pistoskohdan reaktioiden esiintyvyyttä voidaan vähentää käyttämällä autoinjektoria.

Kokemus IFN-β-1b: stä MS: ssä on rajallinen, joten hyvin harvoissa tapauksissa kehittyviä sivuvaikutuksia ei ehkä vielä tunneta.

Haittavaikutukset, joiden esiintyvyys on> 10% verrattuna vastaavan tapahtuman esiintyvyyteen lumelääkkeellä, sekä merkittävät haittavaikutukset, jotka liittyvät hoitoon <10% (CIS; toissijainen etenevä MS Euroopan / Pohjois-Amerikan tutkimusten mukaan; uusiutuva MS):

imukudos ja veri: leukopenia (11%; 13% / 13%; 16%); lymfopenia (79%; 53% / 88%; 82%); neutropenia (11%; 18% / 4%; 18%); lymfadenopatia (1%; 3% / 11%; 14%);
tarttuvat vauriot: infektiot (6%; 13% / 11%; 14%); paise (0%; 4% / 4%; 1%);
psyyke: ahdistus (3%; 6% / 10%; 15%); masennus (10%; 24% / 44%; 25%);
aineenvaihdunta: hypoglykemia (3%; 27% / 5%; 15%);
aistielin: sidekalvotulehdus (1%; 2% / 6%; 12%); korvakipu (0%; <1% / 6%; 16%); näkövamma (3%; 11% / 11% 7%);
hermosto: parestesiat (16%; 35% / 40%; 19%); päänsärky (27%; 47% / 55%; 84%); migreeni (2%; 4% / 5%; 12%); huimaus (3%; 14% / 28%; 35%); unettomuus (8%; 12% / 26%; 31%;);
hengityselimet: yskä (2%; 5% / 11%; 31%); ylempien hengitysteiden infektiot (18%; 3% / 0%; 0%); sinuiitti (4%; 6% / 16%; 36%); hengenahdistus (0%; 3% / 8%; 8%);
sydän- ja verisuonijärjestelmä: sydämentykytys (1%; 2% / 5%; 8%); vasodilataatio (0%; 6% / 13%; 18%); valtimon hypertensio (2%; 4% / 9%; 7%);
lisääntymisjärjestelmä: dysmenorrea (2%; <1% / 6%; 18%); kuukautiskierron rikkominen (1%; 9% / 10%; 17%); impotenssi (1%; 7% / 10%; 2%); metrorragia (2%; 12% / 10%; 15%);
ruoansulatuskanava: ripuli (4%; 7% / 21%; 35%); oksentelu (5%; 4% / 10%; 21%); ummetus (1%; 12% / 22%; 24%); pahoinvointi (3%; 13% / 32%; 48%); vatsakipu (5%; 11% / 18%; 32%);
iho ja ihonalainen rasva: ihottuma (11%; 20% / 26%; 27%); ihoreaktiot (1%; 4% / 19%; 6%);
maksa ja sappitie: lisääntynyt aspartaattiaminotransferaasi (6%; 4% / 2%; 4%) kohonnut alaniiniaminotransferaasi (18%; 14% / 4%; 19%);
virtsajärjestelmä: virtsaumpi (1%; 4% / 15%; 0%); lisääntynyt virtsaaminen (1%; 6% / 12%; 3%); virtsankarkailu (1%; 8% / 20%; 2%); proteinuria (25%; 14% / 5%; 5%); pakollinen halu (1%; 8% / 21%; 4%);
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä: hypertonisuus (2%; 41% / 57%; 26%); myasthenia gravis (2%; 39% / 57%; 13%); selkäkipu (10%; 26% / 31%; 36%); lihaskipu (8%; 23% / 19%; 44%); raajakipu (6%; 14% / 0%; 0%);
reaktiot pistoskohdassa ja yleiset reaktiot: voimattomuus (22%; 63% / 64%; 49%); huonovointisuus (0%; 8% / 6%; 15%); vilunväristykset (5%; 23% / 22%; 46%); hikoilu (2%; 6% / 10%; 23%); rintakipu (1%; 5% / 15%; 15%); perifeerinen turvotus (0%; 7% / 21%; 7%); erityyppiset reaktiot injektiokohdassa (52%; 78% / 89%; 85%); nekroosi injektiokohdassa (1%; 55% / 6%; 5%); flunssankaltainen oireyhtymä (44%; 61% / 43%; 52%); kuume (13%; 40% / 29%; 59%); kipu (4%; 31% / 59%; 52%).

Mahdolliset haittavaikutukset (> 10% - hyvin yleiset;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01% - hyvin harvinaiset):

immuunijärjestelmä: harvoin - anafylaktiset reaktiot; hyvin harvoin - lisääntyneen kapillaarien läpäisevyyden oireyhtymä monoklonaalisen gammopatian läsnä ollessa;
veri ja imukudos: usein - anemia; harvoin - trombosytopenia; harvoin - verenvuoto;
aineenvaihdunta: usein - painonnousu / menetys; harvoin - veren triglyseridipitoisuuden nousu; harvoin - ruokahaluttomuus;
hormonaalinen järjestelmä: usein - kilpirauhasen vajaatoiminta; harvoin - kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen sairaus;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - takykardia; harvoin - hypertensio; harvoin - verenpaineen alentaminen, kardiomyopatia;
hermosto: harvoin - kouristukset;
ruoansulatuskanava: harvoin - haimatulehdus;
lisääntymisjärjestelmä: usein - menorragia;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä: hyvin usein - nivelkipu;
maksa- ja sappijärjestelmä: usein - veren bilirubiinipitoisuuden nousu; harvoin - hepatiitti, gamma-glutamyylitranspeptidaasin lisääntynyt taso; harvoin - maksan vajaatoiminta, maksan häiriöt (mukaan lukien hepatiitti);
iho ja ihonalaiset rasvat: usein - kutina, nokkosihottuma, hiustenlähtö; harvoin - ihon värimuutokset;
hengityselimet: harvoin - bronkospasmi;
psyyke: usein - sekava tietoisuus; harvoin - itsemurhayritykset, tunnepitoisuus.

Yliannostus

IFN-β-1b aikuisilla potilailla, joilla oli pahanlaatuisia kasvaimia, ei antanut vakavien haittatapahtumien ilmaantumista laskimoon enintään 176 miljoonaa IU: n annoksina kolme kertaa viikossa.

erityisohjeet

Sytokiinien käyttöön monoklonaalista gammopatiaa sairastavilla potilailla liittyi joissakin tapauksissa kapillaarien läpäisevyyden systeemisen lisääntymisen oireyhtymä yhdessä sokin kaltaisten oireiden ja kuoleman kanssa.

Interferoni beeta-1b: n käytön taustalla havaittiin harvoissa tapauksissa haimatulehduksen kehittyminen, joka useimmiten liittyi hypertriglyseridemian esiintymiseen.

Potilaille on kerrottava, että itsemurha-ajatukset ja masennus voivat olla IFN-β-1b: n sivuvaikutuksia. Jos niitä ilmenee, ota heti yhteys lääkäriin.

Interferonibeeta-1b: tä määrättäessä potilaiden, joilla on ollut masennushäiriöitä ja itsemurha-ajatuksia, tulisi olla varovaisia (huolimatta siitä, ettei lääkehoidon ja näiden häiriöiden kehittymisen välillä ole luotettavasti vahvistettua yhteyttä). Jos tällaisia ilmiöitä esiintyy beeta-1b-interferonin käyttöjakson aikana, on harkittava kysymystä lääkkeen lopettamisesta.

Kilpirauhasen toimintahäiriön taustalla on suositeltavaa tarkistaa säännöllisesti sen tila (kilpirauhasta stimuloivan hormonin, kilpirauhashormonien hallinta) ja muissa tapauksissa - kliinisten käyttöaiheiden mukaan.

Tavanomaisten laboratoriokokeiden lisäksi, jotka on määrätty MS-potilaiden hoidossa, ennen interferoni beeta-1b: n käyttöä ja säännöllisesti hoidon aikana on suoritettava yksityiskohtainen verikoe (mukaan lukien verihiutaleiden määrän, leukosyyttimäärä) ja biokemiallinen verikoke. ja seurata maksan toimintaa (mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi, aspartaatti-aminotransferaasi ja gamma-glutamyylitransferaasiaktiivisuus).

Anemiaa, leukopeniaa, trombosytopeniaa sairastavien potilaiden hoidossa (erikseen tai yhdessä) saattaa olla tarpeen tarkkailla tarkemmin yksityiskohtaista verikokeita, mukaan lukien punasolujen, verihiutaleiden, leukosyyttien ja leukosyyttien kaavan määritys.

Suoritettujen kliinisten tutkimusten mukaan IFN-β-1b-hoidon taustalla havaitaan usein oireeton maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen, joka on useimmiten ohimenevää, ilmaisematonta. Kuten muiden interferoni-β-hoitojen yhteydessä, myös interferoni beeta-1b: n käytön yhteydessä vakavat maksavauriot (mukaan lukien maksan vajaatoiminta) ovat harvinaisia. Vakavimmat tapaukset havaittiin potilailla, jotka olivat altistuneet hepatotoksisille aineille / lääkkeille, samoin kuin joissakin samanaikaisissa sairauksissa (mukaan lukien alkoholismi, pahanlaatuiset kasvaimet, joissa oli etäpesäkkeitä, sepsis, vakavat infektiot).

Kun käytetään interferoni beeta-1b: tä, maksan toimintaa on seurattava (mukaan lukien kliinisen kuvan arviointi). Veren transaminaasien seerumin aktiivisuuden lisääntyessä tarvitaan huolellista tarkkailua ja tutkimusta. Jos nämä indikaattorit lisääntyvät merkittävästi tai kun maksavaurioita (erityisesti keltaisuutta) ilmenee, lääke peruutetaan. Hoidon jatkaminen maksan toiminnan valvonnassa on mahdollista, jos maksan toimintahäiriön kliinisiä oireita ei ole tai kun maksaentsyymien aktiivisuus on jatkettu.

Potilaille, joilla on sydänsairaus (sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta), määrätään beeta-1b-interferonia varoen sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan valvonnassa, erityisesti hoidon alussa.

Ei ole näyttöä IFN-β-1b: n suoran kardiotoksisen vaikutuksen puolesta, kun taas lääkkeen käyttöön liittyvä influenssan kaltainen oireyhtymä voi olla merkittävä stressitekijä potilaille, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaus. Markkinoille tulon jälkeen havaittiin hyvin harvoissa tapauksissa sydän- ja verisuonijärjestelmän tilan heikkeneminen potilailla, joilla oli olemassa oleva merkittävä sairaus, joka kehitysajan suhteen liittyi IFN-β-1b: n käytön aloittamiseen.

Kardiomyopatian esiintymisestä interferoni beeta-1b: n käytön taustalla on harvinaisia raportteja. Jos epäillään yhteyttä tämän tilan ja hoidon välillä, lääke peruutetaan.

IFN-β-1b-hoidon aikana voi kehittyä vakavia allergisia reaktioita (harvoin, mutta vakavassa ja akuutissa muodossa voi esiintyä häiriöitä kuten bronkospasmi, nokkosihottuma ja anafylaksia). On myös tietoa nekroositapauksista beeta-1b-interferonin pistoskohdassa. Se voi peittää suuria alueita ja levitä lihaskudokseen sekä rasvakudokseen, mikä johtaa arpiin. Jotkut potilaat saattavat vaatia kuolleiden alueiden poistamista tai harvoissa tapauksissa ihosiirteen. Tässä tapauksessa paraneminen voi kestää jopa 6 kuukautta.

Jos on merkkejä ihon eheyden vaurioitumisesta (mukaan lukien vuoto pistoskohdasta), potilaan on mentävä lääkäriin ennen injektion jatkamista.

Jos havaitaan useita nekroosipesäkkeitä, interferoni beeta-1b peruutetaan, kunnes vaurioituneet alueet ovat täysin parantuneet. Yhden ei-laajan kohdennuksen läsnä ollessa hoitoa voidaan jatkaa, koska on näyttöä nekroottisen alueen parantumisesta injektiokohdassa IFN-p-1b: n avulla. Tämän häiriön kehittymisen todennäköisyyden vähentämiseksi on suositeltavaa antaa beeta-1b-interferonia injektiona tiukasti noudattaen aseptisääntöjä, ruiskuttamalla liuos aina uuteen paikkaan ja tiukasti ihonalaisesti.

Itse injektioiden suorittamisen oikeutta tulisi seurata säännöllisesti, varsinkin kun paikallisia reaktioita ilmenee.

Kuten muillakin proteiinipitoisilla lääkkeillä hoidettaessa, interferoni beeta-1b: tä käytettäessä on mahdollista muodostaa vasta-aine. Joissakin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa veriseerumi analysoitiin 3 kuukauden välein IFN-p-1b: n vasta-aineiden muodostumisen havaitsemiseksi. Osoitettiin, että IFN-β-1b: tä neutraloivia vasta-aineita esiintyi 23–41%: lla potilaista, mikä vahvistettiin ainakin kahdella seuraavalla positiivisella laboratoriotestillä. Seuraavissa laboratoriotutkimuksissa 43–55% näistä potilaista osoitti vakaan vasta-aineiden puuttumisen IFN-β-1b: lle.

Tutkimuksissa, joihin osallistui CIS-potilaita, mikä viittasi MS: hen, neutraloivaa aktiivisuutta mitattiin kerran kuuden kuukauden välein vastaavien käyntien aikana 16,5–25,2%: lla potilaista, jotka saivat IFN-β-1b: tä.

Neutraloivan aktiivisuuden kehittyminen kahden vuoden tutkimusjakson aikana ei liittynyt kliinisen tehon heikkenemiseen.

Ei ole osoitettu, että neutraloivien vasta-aineiden läsnäololla olisi mitään vaikutusta kliinisiin tuloksiin. Suhdetta mahdollisten sivuvaikutusten ilmaantumisen ja neutraloivan toiminnan kehittymisen välillä ei ole osoitettu.

Hoidon jatkamisen tai hoidon lopettamisen ei pitäisi perustua neutraloivan toiminnan tilaan, vaan taudin kliinisen aktiivisuuden indikaattoreihin.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Ajettaessa ajoneuvoja hoidon aikana on otettava huomioon keskushermoston sivuvaikutusten todennäköisyys.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Interferonibeeta-1b: tä ei määrätä raskauden / imetyksen aikana.

Ei tiedetä, voiko IFN-β-1b aiheuttaa sikiövaurioita raskaana olevien naisten hoidossa tai vaikuttaa ihmisen lisääntymistoimintaan.

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa spontaaneja abortteja on raportoitu MS-potilailla. Reesusapinoilla tehdyissä tutkimuksissa ihmisen IFN-β-1b oli alkiotoksinen ja suurempina annoksina käytettynä johti aborttien määrän lisääntymiseen.

Hoidon aikana lisääntymisikäisten naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä. Kun nainen suunnittelee tai tulee raskaaksi, hänen on otettava huomioon mahdollinen riski. Häntä kehotetaan lopettamaan beeta-1b-interferonin käyttö.

Ei ole mitään näyttöä siitä, joka tukisi tai kieltäisi, että IFN-β-1b erittyy maitoon imetyksen aikana, joten on harkittava IFN-β-1b: n vakavien haittavaikutusten riskiä imettäville lapsille.

Lapsuuden käyttö

Virallisia kliinisiä ja farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty lapsilla ja nuorilla. Rajoitettujen julkaistujen tietojen perusteella voidaan olettaa, että IFN-β-1b: n turvallisuusprofiili kahdeksan miljoonan IU: n annoksena, joka annetaan joka toinen päivä 12-16-vuotiaiden potilaiden ryhmässä, verrattuna aikuisten hoitoon. Interferoni beeta-1b: n käytöstä alle 12-vuotiailla potilailla ei ole tietoa.

Interferonibeeta-1b: tä ei määrätä alle 18-vuotiaille potilaille, koska IFN-β-1b: n käytön turvallisuudesta lapsipotilailla on vähän tietoja (puutetta).

Munuaisten vajaatoiminta

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä beeta-1b-interferonia potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Interferoni beeta-1b on vasta-aiheinen potilaille, joilla on maksasairaus dekompensaation vaiheessa.

Huumeiden vuorovaikutus

Erityisiä tutkimuksia, joiden tarkoituksena on tutkia IFN-β-1b: n vuorovaikutusta muiden lääkkeiden / aineiden kanssa, ei ole tehty.

Interferonibeeta-1b: n käytön joka toinen päivä 8 miljoonan IU: n annoksella vaikutusta lääkeaineenvaihduntaan MS-potilailla ei tunneta. ACTH (adrenokortikotrooppinen hormoni) ja glukokortikosteroidit, jotka on määrätty 28 päivän ajan pahenemisvaiheiden hoidossa, ovat hyvin siedettyjä beeta-1b-interferoni-hoidon taustalla. IFN-β-1b: n käyttöä yhdessä muiden immunomodulaattoreiden (paitsi ACTH: n tai glukokortikosteroidien) kanssa ei ole tutkittu.

Interferonit vähentävät sytokromi P _{450 -järjestelmän} mikrosomaalisten maksaentsyymien aktiivisuutta eläimillä ja ihmisillä.

Määrättäessä IFN-β-1b: tä sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja joiden puhdistuma riippuu merkittävästi näiden entsyymien aktiivisuudesta (mukaan lukien masennuslääkkeet, epilepsialääkkeet), on oltava varovainen. Lääkärin valvontaa vaaditaan myös, kun sitä käytetään samanaikaisesti minkä tahansa lääkkeen / aineen kanssa, joka vaikuttaa hematopoieettiseen järjestelmään.

Tutkimuksia, jotka määrittävät IFN-β-1b: n ja epilepsialääkkeiden yhteensopivuuden, ei ole tehty.

Analogit

Interferonibeeta-1b-analogit ovat Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Varastointiehdot

Säilytä 2-8 ° C: ssa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Määritetyn säilyvyysajan kuluessa avaamatonta injektiopulloa / ruiskua voidaan varastoida enintään 25 ° C: n lämpötilassa yhden kuukauden ajan.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut interferoni beeta-1b: stä

Potilaiden interferoni beeta-1b: n arvostelut osoittavat sen tehokkuuden. Monet kuitenkin osoittavat voimakkaiden haittavaikutusten kehittymisen, lääkärit ja potilaat huomauttavat, että analogien joukossa sillä on huonoin toleranssi. Suurin etu on, että lääke voidaan saada ilmaiseksi vahvistettuaan MS-diagnoosi.