Mukopolysakkaridoosi
Mukopolysakkaridoosit edustavat suurta joukkoa monogeenisiä perinnöllisiä sairauksia, jotka johtuvat glykosaminoglykaanien (GAG) entsymaattisen katalyysin monivaiheisen prosessin lysosomien häiriöistä.
Glykosaminoglykaanit ovat monimutkaisia heterosakkarideja, jotka koostuvat polysakkaridiketjuista, jotka koostuvat sulfatoiduista heksosamiini- ja glukuronihappotähteistä. Dermataanisulfaatti, kerataanisulfaatti, heparaanisulfaatti, kondroitiini-6- ja kondroitiini-4-sulfaatti ovat glykosaminoglykaaneja.
Gurler kuvasi ensimmäisen kerran taudin mukopolysakkaridoosia vuonna 1917. Tällä hetkellä tunnetaan noin 10 geneettistä mukopolysakkaridoosityyppiä, joista viisi syntyy sulfataasien, neljä glykosidaasien aktiivisuuden rikkomisen seurauksena, ja yksi tyyppi kehittyy transferaasin puuttuessa. Mukopolysakkaridoosin yhteydessä hiukkaset kerääntyvät elimistöön, mikä johtaa erilaisten oireiden ja patologioiden esiintymiseen ihmisessä.
Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.
Mitä tapahtuu mukopolysakkaridoosilla?
Taudin läsnä ollessa lysosomaalisten entsyymien järjestelmä vahingoittuu, jotka osallistuvat glykosaminoglykaanien kataboliaan. Elinten ja kudosten entsyymipuutoksen seurauksena glykosaminoglykaanit kerääntyvät, mikä mahdollistaa mukopolysakkaridoosin luokittelun varastointitaudiksi.
Glykosaminoglykaanien kertyminen johtaa häiriöihin eri järjestelmien ja elinten toiminnallisessa tilassa, ja johtuen siitä, että glykosaminoglykaanit ovat osa sidekudosta, yksi mukopolysakkaridoosin pääoireista on luuston systeeminen vaurio ja fyysisen kehityksen viivästyminen. Tämä on erityisen selvää I, IV, VI-tyyppisten mukopolysakkaridoosin kohdalla.
Mukopolysakkaridoosin oireet
Mukopolysakkaridoosin oireisiin kuuluu kasvun hidastuminen, joka alkaa lapsen ensimmäisen vuoden loppupuolella. Karkeat kasvonpiirteet on huomattava: suuri kieli, ulkoneva otsa, hampaiden ja korvien muodonmuutokset, hypertelorismi. Rinta on epämuodostunut, lannerangan ja rintakehän kyfoosi on voimakas. Ominaista hepatosplenomegalia, nivusien ja napan tyrät, nivelten liikkuvuuden rajoittaminen.
Röntgentutkimus osoittaa "kalan" selkärangan, niskakyhmyn-parietaalisen ompeleen varhaisen luutumisen. Samalla luutumisydinten muodostumista ei häiritä.
Mukopolysakkaridoosin neurologisiin oireisiin kuuluvat yleinen motorinen hidastuminen, diffuusi lihasten hypotensio. Erilaisten mukopolysakkaridoosityyppien kohdalla kuulon heikkeneminen ja älykkyyden heikkeneminen ovat myös ominaisia.
Mukopolysakkaridoosityypit
Psykologisten oireiden vakavuuden ja luumuutosten sekä aineenvaihduntahäiriöiden etenemisnopeuden mukaan tunnetaan 7 mukopolysakkaridoosityyppiä:
- Tyyppi I, jota kutsutaan myös Hurlerin oireyhtymäksi. Taudille on ominaista nopea kehitys. Potilaiden virtsasta löytyy runsaasti kondroitiinisulfaatti B: tä ja heparitiinisulfaattia. Se periytyy autoimmuuniresessiivisellä tavalla.
- Tyyppi II tai Guntherin oireyhtymä. Tämän taudin yhteydessä havaitaan pigmentin retinitis ja kuulon heikkeneminen. Tauti etenee hitaasti. Virtsassa on myös lisääntynyt heparitiinisulfaatin ja kondroitiinisulfaatti B: n pitoisuus, mutta pienemmissä määrissä. Se periytyy resessiivisesti sukupuolesta riippuen.
- Tyyppi III, Sanfilippo-oireyhtymä. Tälle tyypille on ominaista vaikea dementia ja suuri määrä heparitiinisulfaattia virtsassa. Perintö on autoimmuuniresessiivistä.
- Tyypin IV tai Morquion oireyhtymä, jolla on merkittävä luuston, erityisesti rinnan, muodonmuutos. Toisin kuin muut tyypit, sille on ominaista sarveiskalvon peittämättömyyden puute, älykkyyden heikkeneminen ja karkeiden kasvojen piirteiden ulkonäkö.
- Tyyppi V, Sheyen oireyhtymä. Sille on ominaista sarveiskalvon peittävyys ja kohtalainen luuston epämuodostuma. Se periytyy autoimmuuniresessiivisellä tavalla.
- VI-tyyppi tai Maroto-Lamyn oireyhtymä. Kasvun hidastuminen, tynnyririnta, karkeat kasvot ovat ominaisia.
- Tyyppi VII johtuu beeta-glukuronidaasin puutteesta.
Mukopolysakkaridoosin diagnoosi
Taudin diagnoosi perustuu sukututkimuksiin, kliinisiin ja biokemiallisiin tutkimuksiin.
Mukopolysakkaridoosin hoito
Taudilla on pääasiassa oireenmukainen hoito. Potilaalle määrätään hormonaalisia lääkkeitä: prednisoloni, tyreoidiini, ACTH mukopolysakkaridien tuotannon estämiseksi. Mukopolysakkaridoosin hoidossa potilaalle määrätään suuret annokset A-vitamiinia ja lääkkeitä sydämen toiminnan normalisoimiseksi. Tarvittaessa sytostaattisia aineita voidaan määrätä.
Mukopolysakkaridoosin ehkäisy
Taudin erityistä ehkäisyä ei ole. Prenataalinen diagnoosi on välttämätöntä entsyymien puutteen havaitsemiseksi lapsivesisoluissa.
Artikkeliin liittyvä YouTube-video:
Tiedot on yleistetty ja toimitettu vain tiedotustarkoituksiin. Kun sairauden ensimmäiset oireet ilmenevät, ota yhteys lääkäriisi. Itsehoito on vaarallista terveydelle!
