Invokana

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Invokana: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Invokana

ATX-koodi: A10BX11

Vaikuttava aine: kanagliflotsiini (kanagliflotsiini)

Tuottaja: Janssen Ortho, LLS (Janssen Ortho, LLC) (Puerto Rico), Janssen-Cilag (Italia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 11.11.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 2479 ruplaa.

Ostaa

Invokana on oraalinen hypoglykeeminen lääke, jota käytetään tyypin 2 diabetesta sairastavilla aikuisilla.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - kalvopäällysteiset tabletit: kapselinmuotoiset, kaiverrettu "CFZ" toisella puolella, ydin on poikkileikkaukseltaan lähes valkoinen tai valkoinen; annos 100 mg - keltainen, kaiverrettu "100" toisella puolella; 300 mg: n annos - melkein valkoinen tai valkoinen, toisella puolella kaiverrus "300" (pahvilaatikossa 1, 3, 9 tai 10 läpipainopakkausta, joissa on 10 tablettia, ja ohjeet Invokanan käytöstä).

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: kanagliflotsiini - 100 tai 300 mg (kanagliflotsiinihemihydraatin muodossa - vastaavasti 102 tai 306 mg);
apukomponentit (100/300 mg): mikrokiteinen selluloosa - 39,26 / 117,78 mg; kroskarmelloosinatrium - 12/36 mg; vedetön laktoosi - 39,26 / 117,78 mg; magnesiumstearaatti - 1,48 / 4,44 mg; hyproloosi - 6/18 mg;
kalvokuori: annos 100 mg - Opadry II 85F92209 keltainen väriaine (osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi - 40%; makrogoli 3350 - 20,2%; titaanidioksidi - 24,25%; talkki - 14,8%; keltainen rautaoksidi - 0, 75%) - 8 mg; annos 300 mg - Opadry II 85F18422 valkoinen väriaine (osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi - 40%; makrogoli 3350 - 20,2%; titaanidioksidi - 25%; talkki - 14,8%) - 18 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Todettiin, että diabetes mellituksen taustalla on lisääntynyt munuaisten glukoosin imeytyminen uudelleen, mikä voi aiheuttaa pysyvän glukoosipitoisuuden nousun. SGLT2 (natriumglukoosikotransporterin tyyppi 2), joka ilmentyy proksimaalisissa munuaisputkissa, on vastuussa suurimmasta osasta glukoosin imeytymistä putkimaisesta ontelosta.

Kanagliflotsiini, Invokanan vaikuttava aine, on yksi SGLT2-estäjistä. SGLT2: n eston avulla havaitaan suodatetun glukoosin reabsorption vähenemistä ja PPG: n (munuaisten kynnysarvo glukoosille) vähenemistä, mikä lisää glukoosin erittymistä munuaisissa, mikä johtaa veren glukoosipitoisuuden vähenemiseen veressä käyttämällä insuliinista riippumatonta mekanismia tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Lisäksi, koska munuaisten kautta tapahtuva glukoosin erittyminen kasvaa estämällä SGLT2: ta, havaitaan osmoottisen diureesin kehittyminen, diureettinen vaikutus auttaa vähentämään systolista painetta. Lisäksi munuaisten kautta tapahtuvan glukoosin erittymisen lisääntyessä kaloreita menetetään ja seurauksena on laihtuminen.

Vaiheen III tutkimuksissa Invokana 300 mg: n annoksen käyttö ennen ateriaa johtaa aterianjälkeisen glukoosipitoisuuden nousun selvempään laskuun kuin 100 mg: n annosta käytettäessä. Kun otetaan huomioon aineen väliaikaisesti suuret pitoisuudet suoliston ontelossa ennen sen imeytymistä, tämä vaikutus voi osittain liittyä suoliston kuljettajan SGLT1: n paikalliseen estoon (kanagliflotsiini on alhaisen aktiivisuuden omaava SGLT1-estäjä). Kanagliflotsiinin käyttöä koskevissa tutkimuksissa glukoosin imeytymishäiriötä ei havaittu.

Kun kliinisissä tutkimuksissa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla annettiin kanagliflotsiinia kerta-annoksena oraalisesti oraalisesti, munuaiskynnyksen munuaisten kynnysarvo pieneni annoksesta riippuen ja munuaiset erittivät glukoosin. Glukoosin munuaiskynnyksen alkuarvo on noin 13 mmol / l, päivittäisen keskimääräisen munuaisten glukoosikynnyksen suurin lasku havaitaan, kun 300 mg kanagliflotsiinia käytetään kerran päivässä ja on 4–5 mmol / l. Tämä osoittaa, että hypoglykemian riski on pieni hoidon aikana.

Kun sitä käytettiin 16 päivän ajan, 100-300 mg kanagliflotsiinia kerran päivässä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, munuaisten kynnysarvo laski jatkuvasti ja lisääntyi glukoosin erittyminen munuaisissa. Plasman glukoosipitoisuuden lasku veressä tapahtui annoksesta riippuvaisella tavalla ensimmäisenä hoitopäivänä, ja sillä oli vakaa taipumus tulevaisuudessa tyhjään vatsaan ja syömisen jälkeen.

Kerta-annos 300 mg Invokana-annosta ennen sekoitettua ateriaa johti glukoosin imeytymisen viivästymiseen suolistossa ja aterianjälkeisen glykemian vähenemiseen ekstrarenaalisten ja munuaismekanismien kautta.

Tutkimuksessa, johon osallistui 60 terveellistä vapaaehtoista, havaittiin, että 300 ja 1200 mg (4 kertaa suurempi kuin suurin terapeuttinen annos) annoksen ottaminen ei aiheuta merkittäviä muutoksia QTc-aikavälissä. Suurin plasman kanagliflotsiinipitoisuus veressä 1200 mg: n annoksella ylitti 300 mg: n kerta-annoksen jälkeen noin 1,4 kertaa.

Kanagliflotsiinin käyttö monoterapiana tai osana yhdistelmähoitoa (käytettäessä 1-2 suun kautta otettavaa hypoglykeemistä ainetta) lumelääkkeeseen verrattuna johtaa keskimäärin muutokseen paastoglykemiassa alkutasosta –1,2 –1,9 mmol / l ja –1,9 –2,4 mmol / l, kun otetaan 100 ja 300 mg. Tämä vaikutus ensimmäisen hoitopäivän jälkeen oli lähellä maksimiä ja säilyi koko hoitojakson ajan.

Kanagliflotsiinin käyttöä monoterapiana tai osana yhdistelmähoitoa (käyttäen 1-2 suun kautta otettavaa hypoglykeemistä ainetta) tutkittiin myös ruokailun jälkeisen glykemian mittaamiseksi glukoositoleranssitestin jälkeen standardoidun sekoitetun aamiaisen taustalla. Hoito, verrattuna lähtötasoon, vaikutti aterianjälkeisen glykemian tason keskimääräiseen laskuun lumelääkkeeseen nähden –1,5 –2,7 mmol / l ja –2,1–3,5 mmol / l, kun otettiin 100 ja 300 mg, mikä liittyy glukoosipitoisuuden laskuun ennen ateriaa ja aterianjälkeisen glykemian tason vaihteluiden vähenemiseen.

Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla tehtyjen tutkimusten mukaan kanagliflotsiinin käyttö parantaa beetasolujen toimintaa (arvioitu homeostaasin mallilla suhteessa beetasolujen toimintaan) ja insuliinin eritysnopeutta (mitattuna glukoositoleranssitestillä ja aamiaisella sekoitettuna).

Farmakokinetiikka

Terveillä koehenkilöillä kanagliflotsiinin farmakokinetiikka on samanlainen kuin aineen farmakokineettiset parametrit tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Kun kerta-annos on 100 ja 300 mg Invokanaa, terveet vapaaehtoiset imevät kanagliflotsiinin nopeasti, T _max (aika aineen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen) veriplasmassa keskimäärin 1-2 tuntia. Plasman C _max (aineen enimmäispitoisuus) ja AUC (pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue) lisäävät annosta suhteessa, kun käytetään kanagliflotsiinia annosalueella 50-300 mg. Näennäinen lopullinen T _1/2 (puoliintumisaika) käytettäessä 100 ja 300 mg kanagliflotsiinia on vastaavasti 10,6 ja 13,1 tuntia. Tasapainotila saavutetaan 4-5 päivää hoidon aloittamisen jälkeen.

Kanagliflotsiinin farmakokinetiikka ei riipu ajasta; toistuvan käytön jälkeen aineen kertyminen plasmaan saavuttaa 36%.

Kanagliflotsiinin keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus on noin 65%. Runsas rasvapitoisuus syöminen ei vaikuta kanagliflotsiinin farmakokinetiikkaan, joten Invokanaa voidaan käyttää ruoan kanssa tai ilman. Ottaen kuitenkin huomioon kanagliflotsiinin kyky vähentää aterianjälkeisen glykemian lisääntymistä suolistossa tapahtuvan glukoosin imeytymisen hidastumisen vuoksi, on suositeltavaa ottaa se ennen ensimmäistä ateriaa.

Terveillä henkilöillä, jälkeen infuusiosta, keskimääräinen V _d (jakautumistilavuus) ja canagliflozin tasapainotilan tila on 119 litraa, mikä on osoitus laajasta jakaantuminen kudoksissa. Aine sitoutuu suuressa määrin plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin (99%: n tasolla). Yhteys proteiineihin ei riipu kanagliflotsiinin pitoisuudesta plasmassa. Munuaisten / maksan vajaatoiminnan taustalla yhteys plasman proteiineihin ei muutu merkittävästi.

Kanagliflotsiinin pääasiallinen metaboliareitti on O-glukuronidaatio. Prosessi tapahtuu pääasiassa UGT1A9: n ja UGT2I34: n osallistumisella muodostamalla kaksi inaktiivista O-glukuronidimetaboliittia. Ihmiskehossa kanagliflotsiinin oksidatiivinen (CYPZA4-välitteinen) metabolia on vähäistä (noin 7%).

Suun kautta annetun ¹⁴ C-kanagliflotsiinan kerta-annoksen jälkeen terveitä vapaaehtoisia havaittiin 3,2 ulosteessa; 7 ja 41,5% annetusta radioaktiivisesta annoksesta O-glukuronidimetaboliitin, hydroksyloidun metaboliitin ja kanagliflotsiinin muodossa. Aineen suoliston ja maksan verenkierto on vähäistä.

Noin 33% radioaktiivisesta annoksesta löytyy virtsasta, pääasiassa O-glukuronidimetaboliittien muodossa (30,5%). Alle 1% annoksesta erittyy munuaisten kautta muuttumattomana aineena. Kun käytetään 100 ja 300 mg kanagliflotsiinia, munuaispuhdistuma on välillä 1,3–1,55 ml / min.

Kanagliflotsiini on lääke, jolla on alhainen puhdistuma; terveille ihmisille laskimonsisäisen annon jälkeen keskimääräinen systeeminen puhdistuma on noin 192 ml / min.

Kanagliflotsiinin käyttöä vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa, loppuvaiheen kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa eikä dialyysipotilailla ei suositella, koska lääkkeen ei odoteta olevan tehokas tässä potilasryhmässä. Dialyysin yhteydessä kanagliflotsiinin erittyminen on vähäistä.

Lievässä tai keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa Invokana-annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child - Pugh-asteikolla - luokka C), ei määrätä lääkettä, mikä johtuu kliinisestä kokemuksesta sen käytöstä tässä potilasryhmässä.

Kanagliflotsiinin farmakokineettisiä parametreja lapsilla ei ole tutkittu.

Käyttöaiheet

Invokanaa määrätään glykeemisen kontrollin parantamiseksi monoterapiana ja osana yhdistelmähoitoa (muiden hypoglykeemisten aineiden, myös insuliinin kanssa) tyypin 2 diabetesta aikuisilla yhdessä liikunnan ja ruokavalion kanssa.

Vasta-aiheet

tyypin 1 diabetes mellitus;
vaikea munuaisten / maksan vajaatoiminta;
diabeettinen ketoasidoosi;
raskaus ja imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
yksilöllinen suvaitsemattomuus Invokanan komponentteihin.

Invokana, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Invokan-tabletit tulee ottaa suun kautta, mieluiten ennen aamiaista, kerran päivässä.

Suositeltu päivittäinen annos on 100 tai 300 mg.

Jos Invokanaa käytetään insuliinin tai sen eritystä lisäävien lääkkeiden (erityisesti sulfonyyliureajohdannaisten) lisäaineena, hypoglykemiariskin vähentämiseksi näitä lääkkeitä voidaan määrätä pienemmällä annoksella.

Kanagliflotsiinilla on diureettinen vaikutus. Diureeteilla hoidetuilla potilailla sekä niillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, kohtalainen vaikeusaste (glomerulusten suodatusnopeudella 30-60 ml / min / 1,73 m ²) ja yli 75-vuotiailla potilailla on esiintynyt useammin sivuvaikutuksia, jotka liittyvät intravaskulaarisen tilavuuden lasku (esim. valtimo- / ortostaattinen hypotensio, asennon huimaus). Tämän potilasryhmän suositellaan aloittavan hoito 100 mg: n päivittäisannoksella. Potilaita, joilla on hypovolemian merkkejä, suositellaan korjaamaan tämä tila ennen kanagliflotsiinihoidon aloittamista. Jos 100 mg: n annos on hyvin siedetty ja tarvitaan lisää glykeemistä säätelyä, on suositeltavaa nostaa annos 300 mg: aan.

Jos ohitat seuraavan Invokana-annoksen ottamisen, ota se mahdollisimman pian, mutta älä ota kaksinkertaista annosta yhden päivän kuluessa.

Sivuvaikutukset

Kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset (monoterapia ja yhdistetty käyttö metformiinin, sulfonyyliureajohdannaisten ja metformiinin sekä metformiinin ja pioglitatsonin kanssa) taajuudella ≥ 2% (järjestelmällisesti esiintymistiheyden mukaan seuraavan luokituksen mukaan: hyvin usein - ≥ 1/10, usein - ≥ 1/100 ja <1/10, harvoin - ≥ 1/1000 ja <1/100, harvoin - ≥ 1/10 000 ja <1/1000, hyvin harvoin - <1/10 000, mukaan lukien yksittäiset tapaukset):

maha-suolikanava: usein - jano (mukaan lukien patologisesti vahva - polydipsia), ummetus, kserostomia;
sukuelimet ja maitorauhanen: usein - balaniitti ja balanopostiitti, vulvovaginaalinen kandidiaasi, emättimen infektiot;
munuaiset ja virtsatiet: usein - polyuria ja pollakiuria (mukaan lukien nokturia), urosepsis, virtsaamistarve, virtsateiden infektiot (mukaan lukien kystiitti ja munuaisinfektiot).

Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa kanagliflotsiinia käytettiin 100 ja 300 mg: n annoksilla, joiden taajuus oli <2%, havaittiin haittavaikutusten kehittyminen, jotka liittyivät suonensisäisen tilavuuden laskuun (posturaalinen huimaus, valtimo- / ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen ja dehydraatio), nokkosihottuma ja ihottuma.

Näiden häiriöiden ilmaantuvuus iäkkäillä potilailla (≥ 75 vuotta), potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus 30--60 ml / min / 1,73 m ²) sekä yhdessä silmukka-diureettien kanssa. Suoritettaessa sydän- ja verisuoniriskejä koskevaa tutkimusta suonensisäisen tilavuuden laskuun liittyvien vakavien haittavaikutusten esiintyvyys ei lisääntynyt Invokanan käytön yhteydessä. Nämä ei-toivotut ilmiöt eivät usein johtaneet tarpeeseen lopettaa hoito.

Hypoglykemian kehittyminen Invokana-hoidon aikana insuliinin tai sulfonyyliureajohdannaisten lisäksi raportoitiin useammin, mikä on yhdenmukaista hypoglykemian odotetun lisääntymisen kanssa tapauksissa, joissa lääke, jonka käyttöön ei liity tämän tilan kehittymistä, lisätään insuliiniin tai lääkkeisiin, jotka lisäävät sen eritystä.

4,4%: lla 100 mg kanagliflotsiinia saaneista potilaista, 7%: lla 300 mg kanagliflotsiinia saaneista ja 4,8%: lla lumelääkettä saaneista potilaista seerumin kaliumpitoisuus nousi (> 5,4 mEq / l ja alkupitoisuuden viisitoista%). Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla seerumin kaliumpitoisuus lisääntyi toisinaan voimakkaammin (yleensä tässä potilasryhmässä kaliumpitoisuus nousi ja / tai he saivat useita lääkkeitä, jotka vähentävät kaliumin erittymistä - kaliumia säästävät diureetit ja angiotensiiniä konvertoivat entsyymin estäjät). Yleensä tämä häiriö on ohimenevä eikä vaadi erityishoitoa.

Ensimmäisen kuuden hoitoviikon aikana kreatiniinipitoisuus nousee hieman (<5%) keskimäärin samalla kun glomerulusten suodatusnopeus pienenee, minkä jälkeen on yleinen trendi, jolle on tunnusomaista paluu lähtötasolle. Myös tänä aikana urean pitoisuus nousee maltillisesti (15–20%), tulevaisuudessa tämän indikaattorin arvo pysyy vakaana. Kohtalaisen vaikean munuaisten vajaatoiminnan taustalla kreatiniinipitoisuuden nousu havaittiin 10–11 ja urean pitoisuudet ~ 12% tapauksista.

Niiden potilaiden osuus, joiden glomerulusten suodatusnopeus laski merkittävämmin (> 30%) verrattuna missä tahansa hoidon vaiheessa havaittuun lähtötasoon, oli 2 ja 4,1% käytettäessä vastaavasti 100 ja 300 mg kanagliflotsiinia lumelääkettä käytettäessä - 2,1 %. Tämä häiriö oli usein ohimenevä, ja vähemmän potilailla oli se tutkimuksen loppuun mennessä. Kohtuullista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden yhdistetyn analyysin perusteella potilaiden osuus, joilla glomerulusten suodatusnopeus oli merkittävämmin laskenut (> 30%) verrattuna hoidon missä tahansa vaiheessa havaittuun lähtötasoon, oli 9,3% ja 12,2% käytettäessä 100 ja 300 mg kanagliflotsiinia vastaavasti lumelääkkeellä - 4,9%. Näillä laboratorioparametrien muutoksilla Invokana-hoidon lopettamisen jälkeen oli positiivinen suuntaus tai ne palasivat lähtötasolle.

Kanagliflotsiinihoidon aikana havaittiin LDL: n (pienitiheyksisten lipoproteiinien) konsentraation annoksesta riippuvainen kasvu. Tämän indikaattorin keskimääräiset muutokset prosentteina alkuperäisestä pitoisuudesta verrattuna lumelääkkeeseen olivat 0,11 mmol / l (4,5%) ja 0,21 mmol / l (8%) käytettäessä vastaavasti 100 ja 300 mg kanagliflotsiinia. Keskimääräiset lähtötason LDL-pitoisuudet 100 ja 300 mg kanagliflotsiinilla ja lumelääkkeellä olivat 2,76; 2,7 ja 2,83 mmol / l.

100 mg: n ja 300 mg kanagliflotsiinin hyväksyminen johti hemoglobiinipitoisuuden keskimääräisen prosentuaalisen muutoksen (3,5 ja 3,8%) nousuun hieman verrattuna lumelääkettä käyttäneiden potilaiden ryhmään (1,1%). Punasolujen ja hematokriitin keskimääräinen prosentuaalinen muutos oli verrattavissa pieneen kasvuun. Suurimmalla osalla potilaista hemoglobiinipitoisuus nousi (> 20 g / l), tätä häiriötä havaittiin 6%: lla potilaista, jotka saivat 100 mg kanagliflotsiinia, ja 5,5%: lla potilaista, jotka saivat 300 mg kanagliflotsiinia, sekä 1%: lla potilaista, jotka saivat lumelääkettä. Suurin osa arvoista ei ylittänyt normaalia aluetta.

100 mg: n ja 300 mg kanagliflotsiinin käyttö aiheutti virtsahapon keskimääräisen pitoisuuden kohtalaisen laskun (10,1% ja 10,6%) lumelääkkeeseen verrattuna, mikä osoitti keskimääräisen pitoisuuden nousun 1,9% alkuperäisestä. Nämä häiriöt olivat maksimaalisia tai lähes maksimaalisia kuudennella hoitoviikolla ja jatkuivat koko Invokanan käytön ajan. Virtsan virtsahappopitoisuuden ohimenevää kasvua havaittiin myös. Kanagliflotsiinin käyttöä suositelluissa annoksissa koskevan yhdistetyn analyysin tulosten mukaan munuaiskivitaudin ilmaantuvuus ei lisääntynyt.

Yliannostus

Invokanan yliannostustapauksia ei tunneta. Kanagliflotsiinin kerta-annosten saanti terveille ihmisille, saavuttaen 1600 mg, ja tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla 600 mg päivässä kahdessa jaetussa annoksessa 12 viikon ajan siedettiin yleensä hyvin.

Hoito: tavanomaiset tukitoimenpiteet ovat osoitettuja, esimerkiksi imeytymättömien aineiden poistaminen maha-suolikanavasta, kliinisen tarkkailun ja ylläpitohoidon toteuttaminen potilaan kliininen tila huomioon ottaen.

Neljän tunnin dialyysin aikana kanagliflotsiini ei käytännössä erittele. Peritoneaalidialyysin ei odoteta poistavan ainetta.

erityisohjeet

Invokanan käyttöä tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla ei ole tutkittu, joten sen määrääminen tämän luokan potilaisiin on vasta-aiheista.

Farmakologisten turvallisuustutkimusten, toistuvien annosten toksisuuden, genotoksisuuden, ontogeneettisen ja lisääntymistoksisuuden farmakologisten tutkimusten tulosten mukaan Invokana ei aiheuta erityistä vaaraa ihmisille.

Kanagliflotsiinin vaikutusta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tutkittu. Eläinkokeissa ei havaittu vaikutusta hedelmällisyyteen.

On osoitettu, että kanagliflotsiini, kun sitä käytetään yksinään tai hypoglykeemisten lääkkeiden lisäksi, joihin ei liity hypoglykemian kehittymistä, johtaa harvoin hypoglykemiaan. On todettu, että insuliini ja hypoglykeemiset aineet, jotka lisäävät sen eritystä, edistävät hypoglykemian esiintymistä. Kun Invokana-hoito on tällaisten lääkkeiden lisäaine, hypoglykemian ilmaantuvuus on suurempi kuin lumelääkkeellä. Hypoglykemian todennäköisyyden vähentämiseksi on siis suositeltavaa vähentää insuliinin tai sen eritystä lisäävien lääkkeiden annosta.

Kanagliflotsiinilla, lisäämällä glukoosin erittymistä munuaisissa, on diureettinen vaikutus ja se aiheuttaa osmoottisen diureesin, mikä voi aiheuttaa laskimonsisäisen tilavuuden. Kanagliflotsiinin kliinisissä tutkimuksissa tähän häiriöön liittyvien haittavaikutusten lisääntyminen havaittiin useammin 300 mg Invokana-hoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana. Potilaita, jotka ovat alttiimpia haittavaikutuksiin liittyvälle suonensisäisen volyymin pienenemiselle, ovat yli 75-vuotiaat, loop-diureetteja saavat potilaat ja potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Vähentyneen suonensisäisen tilavuuden kliinisistä oireista on ilmoitettava lääkärille. Tämä johtaa usein Invokanan peruuttamiseen. Jos jatkat kanagliflotsiinin käyttöä, on usein tarpeen korjata verenpainelääkkeiden (mukaan lukien diureetit) ottamisohjelma. Ennen hoidon aloittamista potilaiden, joiden suonensisäinen tilavuus on laskenut, on korjattava tämä tila.

Kanagliflotsiinia saaneilla naisilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaittu vulvovaginaalisen kandidiaasin (mukaan lukien vulvovaginaaliset sieni-infektiot ja vulvovaginiitti) ilmaantuvuus oli suurempi kuin lumeryhmässä. Potilaat, joilla on ollut vulvovaginaalinen kandidiaasi, kehittivät todennäköisemmin tämän infektion. Kanagliflotsiinilla hoidetuista naisista 2,3%: lla heistä kehittyi useampi kuin yksi infektio. Useimmiten tämä häiriö kehittyi Invokana-hoidon neljän ensimmäisen kuukauden aikana. Lääkkeen käyttö lopetettiin vulvovaginaalisen kandidiaasin takia 0,7% kaikista potilaista. Kliinisissä tutkimuksissa lääkärin määräämän tai itsenäisesti suoritetun oraalisen tai paikallisen sienilääkehoidon tehokkuus on havaittu kanagliflotsiinin jatkuvan saannin taustalla.

Kandidaalinen balanopostiitti tai balaniitti oli yleisempää potilailla, jotka saivat Invokanaa suositelluilla annoksilla, verrattuna lumeryhmään. Ensinnäkin nämä sairaudet kehittyivät miehillä, joille ei tehty ympärileikkausta, ja useammin potilailla, joilla on ollut taakkaa. Hoidon aikana 0,9%: lla potilaista oli useampi kuin yksi infektio. 0,5% kaikista tapauksista kanagliflotsiinin anto peruttiin kandidaalisen balanopostiitin tai balaniitin takia. Kliinisissä tutkimuksissa infektiota hoidettiin useimmiten lääkärin määräämillä tai yksin otetuilla ajankohtaisilla sienilääkkeillä peruuttamatta Invokanaa. On tietoa harvoista fimoositapauksista, joskus vaadittiin ympärileikkausoperaatiota.

Kardiovaskulaaristen tulosten tutkimuksissa 4327 potilaalla, joilla oli vahvistettu sydän- ja verisuonitauti tai korkea sydän- ja verisuoniriski, luumurtumien esiintyvyys oli 16,3; 16,4 ja 10,8 Invokanaa 1000 potilasvuotta kohti 100 ja 300 mg: n annoksina ja lumeryhmässä. Murtumien esiintyvyydessä esiintyi epätasapainoa ensimmäisen 26 hoitoviikon aikana.

Lääkkeen muiden tutkimusten yhdistetyssä analyysissä, johon osallistui noin 5800 diabetesta sairastavaa potilasta väestöstä, Invokana-hoidolla annoksilla 100 ja 300 mg ja lumelääkkeellä, luumurtumien ilmaantuvuus oli 10,8; 12 ja 14,1 / 1000 potilasvuotta.

104 viikon hoidon aikana lääkkeellä ei ollut negatiivista vaikutusta luun mineraalitiheyteen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Moottoriajoneuvoja ajettaessa on otettava huomioon hypoglykemian riski, jos Invokanaa käytetään insuliinin tai sen eritystä lisäävien lääkkeiden lisäksi, suonensisäisen tilavuuden laskuun liittyvien haittavaikutusten lisääntynyt riski (mukaan lukien posturaalinen huimaus) ja ajoneuvojen ajokyvyn heikkeneminen, kun kehittyy ei-toivottuja reaktioita.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Kanagliflotsiinin käyttöä raskaana oleville naisille ei ole tutkittu. Eläinkokeissa suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia lisääntymisjärjestelmään ei ole osoitettu. Invokanaa ei kuitenkaan määrätä raskauden aikana.

Prekliinisissä tutkimuksissa saatujen farmakodynaamisten / toksikologisten tietojen mukaan kanagliflotsiini siirtyy äidinmaitoon. Tältä osin Invokanan käyttö on vasta-aiheista imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Invokanan turvallisuusprofiilia alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tutkittu, joten lääke on vasta-aiheinen tälle potilasryhmälle.

Munuaisten vajaatoiminta

Invokan-tablettien käyttö on vasta-aiheista vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa.

Diabeettisessa ketoasidoosissa, loppuvaiheen kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa ja dialyysipotilailla Invokanan käyttö on tehotonta, joten sen nimeäminen tähän potilasryhmään ei ole asianmukaista.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Invokanin käyttö on vasta-aiheista vaikeassa maksan vajaatoiminnassa.

Käyttö vanhuksille

Aloitusannos iäkkäille potilaille (yli 75-vuotiaille) on 100 mg. Jos glykeeminen lisäohjaus on tarpeen, se voidaan nostaa 300 mg: aan, mutta vain, jos edellinen annos on hyvin siedetty.

Huumeiden vuorovaikutus

Kanagliflotsiini ei indusoi CYP450-järjestelmän isoentsyymien (3A4, 2C9, 2C19, 1A2 ja 2B6) ilmentymistä ihmisen maksasolujen viljelmässä. Ihmisen maksan mikrosomeja käyttävien laboratoriotutkimusten mukaan se ei myöskään estä sytokromi P ₄₅₀ isoentsyymejä (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 tai 2B6) ja estää heikosti CYP2B6: ta, CYP2C8: ta, CYP3A4: ää, CYP2C9: ää. Kanagliflotsiini on substraatti lääkettä metaboloiville entsyymeille UGT2B4 ja UGTIA9 sekä lääkeaineiden kuljettajille P-gp (P-glykoproteiini) ja MRP2. Kanagliflotsiini on yksi heikoista P-gp: n estäjistä. Aine metaboloituu minimiin. Siksi muiden lääkkeiden kliinisesti merkittävä vaikutus sytokromi P _{450 -järjestelmän} kautta kanagliflotsiinin farmakokinetiikkaan on epätodennäköistä.

Kliinisten tietojen perusteella voidaan olettaa, että merkittävien yhteisvaikutusten todennäköisyys Invokanan kanssa otettavien lääkkeiden kanssa on pieni.

Kun rifampisiinia käytetään samanaikaisesti, kanagliflotsiinialtistus ja sen seurauksena sen tehokkuus vähenee. Jos sitä on tarpeen käyttää samanaikaisesti rifampisiinin ja muiden UGT-entsyymiperheen induktorien ja lääkeaineiden kantajien (mukaan lukien fenytoiini, fenobarbitaali, ritonaviiri) kanssa potilailla, jotka saavat 100 mg kanagliflotsiinia, on tarpeen säätää glykoituneen hemoglobiinin Hb _A1c pitoisuutta. Jos tarvitaan lisää glykeemistä säätelyä, on harkittava mahdollisuutta nostaa kanagliflotsiiniannos 300 mg: aan.

Kliinisissä tutkimuksissa kanagliflotsiinilla ei ollut merkittävää vaikutusta metformiinin, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (etinyyliestradioli ja levonorgestreeli), simvastatiinin, glibenklamidin, varfariinin tai parasetamolin farmakokineettisiin parametreihin.

Kanagliflotsiini yhdessä digoksiinin kanssa vaikuttaa merkityksettömästi sen plasmapitoisuuksiin, mikä edellyttää asianmukaista seurantaa.