Kabergoliini

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Cabergoline: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Cabergoline

ATX-koodi: G02CB03

Vaikuttava aine: kabergoliini (kabergoliini)

Tuottaja: Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company, CJSC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 26.10.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 299 ruplaa.

Ostaa

Kabergoliini on dopaminerginen lääke, dopamiinireseptorin agonisti.

Vapauta muoto ja koostumus

Cabergoline-annosmuoto - tabletit: litteät, lieriömäiset, pitkänomaiset, viistetyt molemmin puolin, toisella puolella - jakava riski, melkein valkoinen tai valkoinen (2, 8 tai 10 kpl. Läpipainopakkaus, pahvilaatikossa 1, 2 tai 3 pakkausta; 2 tai 8 kpl. Polymeeritölkeissä, pahvilaatikossa 1 tölkki).

Koostumus 1 tabletille:

vaikuttava aine: kabergoliini - 0,5 mg;
apuaineet: leusiini - 3,6 mg; vedetön laktoosi - 75,9 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Lääkkeen vaikuttava aine on kabergoliini, ergoliinin dopaminerginen johdannainen. Suurempien kabergoliiniannosten seuraukset veressä olevien prolaktiinipitoisuuksien alentamiseen vaadittaviin annoksiin verrattuna ovat aineen keskeinen dopaminerginen vaikutus DRD2: n stimulaation seurauksena.

Prolaktiinipitoisuus plasmassa pienenee 3 tunnin sisällä pillereiden ottamisesta ja pysyy 1-4 viikon ajan terveillä ihmisillä ja hyperprolaktinemiapotilailla ja jopa 2-3 viikkoa synnytyksen jälkeen.

Kabergoliinilla on tiukasti selektiivinen vaikutus, se ei vaikuta muiden hormonien (aivolisäkkeen, kortisolin) peruseritykseen. Lääkkeen prolaktiinia alentava vaikutus riippuu suoraan otetusta annoksesta sekä toiminnan vakavuuden että keston suhteen.

Toinen kabergoliinin farmakodynaaminen vaikutus, johon ei liity terapeuttista vaikutusta, on verenpaineen lasku (verenpaine). Lääkkeen yhden annoksen vuoksi suurin verenpainetta alentava vaikutus havaitaan ensimmäisten 6 tunnin aikana ja on annoksesta riippuvainen.

Farmakokinetiikka

imeytyminen: suun kautta ruoansulatuskanavasta (maha-suolikanavasta) kabergoliini imeytyy nopeasti; sen maksimitaso plasmassa saavutetaan ½ - 4 tunnin kuluttua, 41–42% sitoutuu veriproteiineihin;
jakautuminen: 11. päivänä antamisen jälkeen sitä esiintyy virtsassa ~ 18% ja ulosteissa ~ 72% otetusta annoksesta; muuttumattoman kabergoliinin osuus virtsassa on 2-3%. Kabergoliinin imeytyminen ja jakautuminen eivät riipu potilaan hoito-ohjelmasta ja ruokavaliosta.
metabolia: kabergoliinin päämetaboliitti on 6-allyyli-8b-karboksi-ergoliini, sen pitoisuus virtsassa otetusta annoksesta vaihtelee välillä 4-6% ja kolmen muun metaboliitin pitoisuus on enintään 3%. Aineenvaihduntatuotteilla on huomattavasti vähemmän estävä vaikutus prolaktiinieritykseen verrattuna kabergoliiniin;
erittyminen: aine erittyy munuaisten kautta, eliminaation nopeudella arvioitu puoliintumisaika (T _1/2) on terveillä vapaaehtoisilla 63–68 tuntia ja hyperprolaktinemiapotilailla 79–115 tuntia. Pitkän puoliintumisajan tulos on tasapainotilan saavuttaminen 4 viikon kuluttua.

Käyttöaiheet

Indikaatiot kabergoliinin käytöstä ovat:

tarve estää fysiologinen imetys synnytyksen jälkeen;
jo vakiintuneen synnytyksen jälkeisen maidon erityksen estäminen;
amenorrea, oligomenorrea, anovulaatio, galaktorrea, muut hyperprolaktinemiaan liittyvät häiriöt (hoitoon);
makro- ja mikroprolaktinoomat (prolaktiinia erittävät aivolisäkkeen kasvaimet): "tyhjän turkkilaisen satulan" oireyhtymä yhdessä hyperprolaktinemian kanssa, idiopaattinen hyperprolaktinemia.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

hengitystoiminnan ja sydämen toiminnan rikkomukset, jotka johtuvat sydänpussin, keuhkojen, sydänventtiilien, retroperitoneaalisen tilan fibroottisista muutoksista sekä tietojen olemassaolosta tällaisista olosuhteista anamneesissa;
sydämen venttiililaitteiden patologisten muutosten anatomiset indikaattorit (esitteen paksuuntuminen, ontelon kaventuminen, sekoitettu poikkeavuus - venttiilin kapeneminen ja ahtauma) pitkäaikaisen hoidon aikana, mikä vahvistetaan ennen hoitoa suoritetulla kaikukardiogrammilla (EchoCG);
lisääntynyt synnytyksen jälkeisen psykoosin riski;
imetys (imetys);
lapset ja alle 16-vuotiaat nuoret;
harvinaiset perinnölliset sairaudet: laktaasipuutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
yliherkkyys torajyväalkaloidille, kabergoliinille ja muille lääkkeen komponenteille.

Suhteelliset vasta-aiheet, joihin kabergoliinia, kuten muita torajohdannaisia, tulisi käyttää varoen:

verenpainetauti, joka kehittyi raskauden aikana (preeklampsia tai valtimon hypertensio synnytyksen jälkeisenä aikana); kabergoliinia käytetään sen jälkeen, kun on arvioitu huolellisesti lääkkeen käytöstä mahdollisesti aiheutuvien hyötyjen ja mahdollisten riskien suhde;
vaikea maksan vajaatoiminta;
munuaisten vajaatoiminta;
vaikea sydän- ja verisuonitauti, Raynaudin tauti;
valtimon hypotensio;
Parkinsonin tauti;
vakavat psykoottiset ja kognitiiviset häiriöt sekä tiedot tällaisista olosuhteista anamneesissa;
maha-suolikanavan verenvuoto, mahahaava;
käyttää samanaikaisesti verenpainelääkkeiden kanssa (lisääntynyt ortostaattisen hypotension riski).

Kabergoliinin käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Kabergoliini on tarkoitettu suun kautta annettavaksi, tabletteja suositellaan otettavaksi samanaikaisesti ruoan kanssa.

Annostusohjelma käyttöaiheiden mukaan:

fysiologisen imetyksen estäminen: 1 mg kerran (2 0,5 mg: n tablettia) yhden päivän ajan synnytyksen jälkeen;
jo vakiintuneen synnytyksen jälkeisen maidonerityksen estäminen: 2 päivää 1 mg: n kokonaisannoksena (2 0,5 mg: n tablettia), 12 tunnin välein ½ tablettia (0,25 mg); ortostaattisen hypotension todennäköisyyden vähentämiseksi imettävillä naisilla kabergoliinin kerta-annoksen tulisi olla ≤ 0,25 mg;
hyperprolaktinemiaan liittyvien häiriöiden hoito: aloitusannos on 1 tabletti (0,5 mg) kerran viikossa kerrallaan tai jaettuna kahteen annokseen, esimerkiksi tiistaina ja perjantaina, ½ tabletti (0,25 mg). Viikoittaista annosta tulisi nostaa asteittain 0,5 mg kuukaudessa, kunnes saavutetaan optimaalinen terapeuttinen annos, joka on yleensä 1 mg viikossa, mutta voi vaihdella 0,25–2 mg: n sisällä; hyperprolaktinemian suurin sallittu viikoittainen annos on 4,5 mg.

Viikoittainen lääkeannos otetaan kerran tai jaetaan useisiin annoksiin (2 tai enemmän) riippuen toleranssista ja annoksesta. Yli 1 mg viikossa suositellaan otettavaksi useita kertoja.

Dopaminergisille lääkkeille lisääntyneen herkkyyden aiheuttamien haittavaikutusten riskin vähentämiseksi kabergoliinihoito aloitetaan pienemmällä annoksella (kerran viikossa, 0,25 mg) asteittain, kunnes saavutetaan optimaalinen terapeuttinen vaikutus. Vakavien haittavaikutusten sattuessa kabergoliinin siedettävyyden parantamiseksi väliaikainen annoksen pienentäminen on mahdollista asteittain (esimerkiksi 0,25 mg viikossa 2 viikon välein) tulevaisuudessa.

Sivuvaikutukset

Kliinisten tutkimusten mukaan haittavaikutuksia havaittiin noin 14 prosentissa tapauksista, kun kabergoliinia käytettiin fysiologisen laktaation lopettamiseen (1 mg: n annoksella kerran) ja maidon tasaisen erityksen tukahduttamiseen (0,25 mg kerran 12 tunnissa 2 päivän ajan).

Pillereiden ottaminen kuuden kuukauden ajan 1-2 mg viikossa jaettuna 2 kertaa hyperprolaktinemiaan liittyvien häiriöiden hoitoon aiheutti haittavaikutuksia 68%: lla potilaista. Periaatteessa negatiivisia reaktioita havaittiin kahden ensimmäisen annosviikon aikana ja ne olivat pääasiassa ohimeneviä (hävisivät kurssin aikana tai muutama päivä kabergoliinin lopettamisen jälkeen). Tyypillisesti sivuvaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisesti annoksesta riippuvia. Vakavia haittavaikutuksia havaittiin kerran vähintään 14%: lla potilaista, ja hoidon keskeyttäminen oli tarpeen noin 3%: lla tapauksista.

Järjestelmien ja elinten sivuvaikutukset, jotka on rekisteröity välillä 1-10%:

sydän- ja verisuonijärjestelmä: angina pectoris, sydämentykytys, lisääntynyt verenpainetta alentava vaikutus pitkäaikaisesta käytöstä (joissakin tapauksissa ortostaattinen valtimon hypotensio on mahdollista), oireeton verenpaineen lasku ensimmäisten 3-4 päivän aikana synnytyksen jälkeen (systolinen - yli 20 mm Hg, diastolinen - yli 10 mm Hg);
hermosto: vapina, lisääntynyt väsymys, huimaus / huimaus, päänsärky, masennus, uneliaisuus, voimattomuus, pyörtyminen, parestesia, ahdistuneisuus, hermostuneisuus, heikentynyt keskittymiskyky, unettomuus, impulssikontrollihäiriö (vastustamaton intohimo ostoksille myymälässä, bulimia, hallitsematon rahan tuhlausta);
ruoansulatuskanava: pahoinvointi / oksentelu, vatsakipu, gastriitti, dyspepsia, vatsakipu, suun limakalvon kuivuminen, hammassärky, ripuli / ummetus, ilmavaivat, nielun limakalvon ärsytys;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: keuhkopussintulehdus;
muut reaktiot: dysmenorrea, mastodynia, nuha, nenäverenvuoto, ohimenevä hemianopsia, kasvojen punoitus, sormien kapillaarien kouristukset, alaraajojen lihaskouristukset (kabergoliinilla, kuten muillakin torajohdannaisilla on vasokonstriktorivaikutus), flunssan kaltaiset oireet, näkövamma, huonovointisuus, periorbitaalinen / perifeerinen turvotus, kutina, akne, ruokahaluttomuus, nivelkipu;
laboratoriotiedot: pitkittyneen hoidon takia laboratorion standardiparametrien poikkeama normista oli harvinaista; amenorreapotilailla havaittiin hemoglobiiniarvon laskua useita kuukausia kuukautiskierron palautumisen jälkeen.

Markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa rekisteröidyt kabergoliinin käyttöön liittyvät haittavaikutukset: hiustenlähtö, hengenahdistus, mania, fibroosi, poikkeavuudet maksan toiminnassa ja poikkeavuudet, lisääntynyt veren CP (kreatiinifosfokinaasi) aktiivisuus, ihottuma, yliherkkyysreaktiot, hengityselinten häiriöt, hengitysvajaus, kivulias riippuvuus uhkapeleihin, valvulopatiaan, sydänpussitulehdukseen, lisääntyneeseen libidoon, yliherkkyyteen, psykoottisiin häiriöihin, aggressiivisuuteen, hallitsemattomaan äkilliseen nukahtamiseen, nenän tukkoisuuteen, painonlaskuun tai nousuun.

Yliannostus

Kabergoliinin yliannostuksen oireita ovat: pahoinvointi / oksentelu, dyspeptiset häiriöt, psykoosi, sekavuus, hallusinaatiot, ortostaattinen hypotensio.

Tilan hoitamiseksi on suositeltavaa toteuttaa toimenpiteitä, joiden tarkoituksena on poistaa lääkkeen jäänteet, joita ei ole imeytynyt ruoansulatuskanavaan, pesemällä vatsa. Tarvittaessa verenpaine on pidettävä normaalilla alueella. Dopamiiniantagonisteja voidaan tarvita.

erityisohjeet

Kun kabergoliinia määrätään hyperprolaktinemiaan liittyvien sairauksien hoitoon, aivolisäkkeen täydellinen tutkimus on tarpeen. On myös tarpeen arvioida sydämen ja verisuonten tila, mukaan lukien kaikukardiografia, venttiililaitteen toiminnan patologioiden tunnistamiseksi, jotka ovat oireettomia.

Kabergoliinin, kuten muiden torajohdannaisten, pitkäaikainen käyttö voi edistää pleuraefuusion / fibroosin ja valvulopatian kehittymistä. Joskus tällaiset potilaat ovat saaneet aikaisemmin ergotoniinidopaminomimeettejä. Tällaisen reaktion yhteydessä kabergoliiniin ei ole suositeltavaa määrätä sitä potilaille, joilla on olemassa kliinisiä oireita ja / tai fibroottisiin muutoksiin liittyviä sydämen ja hengityksen vajaatoiminnan oireita tai anamneettisia tietoja tällaisista olosuhteista.

Jos havaitaan merkkejä veren regurgitaation ulkonäöstä / heikkenemisestä, ontelon kaventumisesta tai venttiilityynyjen paksunnoksesta, lääke tulee lopettaa. Havaintojen mukaan havaittiin, että ESR (punasolujen sedimentoitumisnopeus) lisääntyy pleuraefuusion / fibroosin kehittymisen vuoksi. Jos ESR on selittämätöntä lisääntynyt, on tehtävä röntgenkuva. Plasman kreatiniinitutkimukset ja munuaistoiminnan arviointi ovat myös tärkeitä oikean diagnoosin tekemiseksi.

Valpulopatian, pleuraefuusion / fibroosin läsnä ollessa oireet paranivat kabergoliinihoidon päätyttyä. Veren regurgitaation merkkejä sairastavien potilaiden tilan heikkenemisestä kabergoliinihoidon aikana ei ole luotettavaa tietoa.

Lääkettä ei määrätä, kun sydänventtiililaitteessa havaitaan fibroottisia muutoksia.

On pidettävä mielessä, että fibroottiset muutokset voivat kehittyä oireettomasti ja edellyttävät sen vuoksi seuraavien oireiden säännöllistä seurantaa potilaille, jotka saavat pitkäaikaista kabergoliinihoitoa:

keuhkopussin häiriöt: hengenahdistus, hengitysvaikeudet, jatkuva yskä, rintakipu;
virtsajohtimien tukkeutuminen, munuaisten vajaatoiminta, vatsaelinten tukos: alaraajojen turvotus, kipu sivu- tai lannerangan alueella, turvotus tai kipu palpatoinnissa vatsan alueella (voi kehittyä retroperitoneaalinen fibroosi);
perikardiaalinen effuusio, sydänventtiilien kuppien fibroosi: ilmenee sydämen vajaatoiminnan tärkeimmistä oireista, joiden yhteydessä on tarpeen sulkea pois sydänventtiilien kuppien fibroosin siirtyminen konstriktiiviseen sydänpussitulehdukseen sydämen vajaatoiminnan ensimmäisten merkkien yhteydessä.

Potilaiden tilaa on tarpeen seurata säännöllisesti fibroottisten muutosten ulkonäön ja kehittymisen varalta. Echokardiografia suoritetaan ensimmäistä kertaa 3-6 kuukautta kabergoliinin alkamisen jälkeen. Lisäksi tutkimus suoritetaan potilaan tilan kliinisestä arvioinnista riippuen kiinnittäen erityistä huomiota yllä lueteltuihin oireisiin, vähintään kerran 6-12 kuukauden jatkuvassa hoidossa.

Tarve tutkia potilaita muilla menetelmillä, kuten fyysinen seuranta, mukaan lukien sydämen auskultointi, radiografia, tietokonetomografia, määritetään kussakin tapauksessa erikseen.

Kabergoliinin annostitrausta tehdään lääkärin valvonnassa, jotta voidaan määrittää pienin tehokas annos, joka tuottaa terapeuttisen vaikutuksen. Tehokkaan annosteluohjelman valitsemisen jälkeen on suositeltavaa määrittää säännöllisesti (kerran kuukaudessa) prolaktiinipitoisuus plasmassa. Prolaktiinitasojen normalisoituminen havaitaan yleensä 2-4 viikon kuluessa lääkkeen ottamisesta.

Kabergoliinin käytön lopettamisen jälkeen tapahtuu yleensä hyperprolaktinemian uusiutumista, mutta joillakin potilailla prolaktiinipitoisuuden pysyvä lasku todetaan useiden kuukausien aikana. Useimmilla potilailla ovulaatiojaksot jatkuvat vähintään kuusi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Kabergoliini auttaa palauttamaan ovulaation ja hedelmällisyyden hyperprolaktineemisen hypogonadismin yhteydessä. Ottaen huomioon, että raskaus voi tapahtua ennen kuukautiskierron päättymistä ja ennen tauon jälkeisiä ensimmäisiä kuukautisia, on suositeltavaa, että raskaustestit suoritetaan vähintään kerran neljässä viikossa koko amenorrean ajan ja syklin palautumisen jälkeen - jokaisella kuukautisten viivästymisellä yli kolme päivää. Kun raskaus ei ole toivottavaa, estoehkäisyvalmisteita tarvitaan kabergoliinihoidon aikana ja sen lopettamisen jälkeen, kunnes anovulaatio uusiutuu. Raskauden tapahtuessa tarvitaan tarkkaa lääkärin valvontaa aivolisäkkeen suurenemisen oireiden oikeaan diagnosointiin, koska raskaus voi lisätä jo olemassa olevien aivolisäkkeen kasvainten kokoa.

Lääkkeen käyttö aiheuttaa uneliaisuutta, ja Parkinsonin taudissa dopamiinireseptorin agonistit voivat aiheuttaa äkillistä unta. Tällaisissa tapauksissa lääkkeen annosta suositellaan pienentämään tai keskeyttämään.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

On suositeltavaa pidättäytyä mahdollisesti vaarallisten töiden suorittamisesta, mukaan lukien ajoneuvojen ajaminen, koska kabergoliini vaikuttaa psykomotoristen reaktioiden nopeuteen ja keskittymiskykyyn.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia raskaana olevilla naisilla kabergoliinin käytöstä ei ole tehty, joten sen määrääminen on mahdollista vain, kun se on ehdottoman välttämätöntä, arvioituaan perusteellisesti odotettujen hyötyjen ja mahdollisten äidille ja sikiölle aiheutuvien riskien suhde.

Jos raskaus tapahtuu kabergoliinihoidon aikana, sen saanti on lopetettava välittömästi, mutta vasta hyöty-riskisuhteen huolellisen arvioinnin jälkeen.

Seurantatietojen mukaan kabergoliinin ottamiseen viikoittaisena 0,5–2 mg: n annoksena hyperprolaktinemiaan liittyvien häiriöiden hoitoon ei liity moniraskauksien, keskenmenojen, ennenaikaisten syntymien ja lapsen synnynnäisten epämuodostumien lisääntymistä.

Lääkkeen tunkeutumisesta äidinmaitoon ei ole tietoa, mutta jos kabergoliini ei ole tehokas estämään / estämään imetystä, imetys tulisi lopettaa. Kabergoliinia ei ole määrätty hyperprolaktinemiaan liittyvien häiriöiden hoitoon imetyksen suunnittelussa.

Lapsuuden käyttö

Cabergoliinin käytön turvallisuutta ja tehokkuutta alle 16-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole varmistettu, ja siksi heille on vasta-aiheista määrätä lääke.

Munuaisten vajaatoiminta

Ohjeiden mukaan kabergoliinia määrätään varoen potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt.

Maksan toiminnan rikkomuksista

C-luokan vaikeassa maksan vajaatoiminnassa Child-Pugh-asteikolla Cabergoliinia suositellaan käytettäväksi pieninä annoksina potilaille, joille on osoitettu pitkä hoitojakso. Lääkkeen yhden annoksen 1 mg: n annoksen seurauksena pitoisuus-aikakäyrän (AUC) ala kasvoi verrattuna potilaisiin, joilla oli vähemmän vaikea maksan vajaatoiminta, tai terveisiin vapaaehtoisiin.

Käyttö vanhuksille

Tutkimuksia lääkkeen käytöstä iäkkäillä potilailla hyperprolaktinemiaan liittyvien häiriöiden hoidossa ei ole tehty. Saatavilla olevien tietojen perusteella voidaan päätellä, että tällaiseen hoitoon ei ole erityistä riskiä.

Huumeiden vuorovaikutus

muut torajyväalkaloidit: yhteisvaikutuksista kabergoliinin kanssa ei ole tietoa, joten niiden käyttöä samanaikaisesti pitkäaikaisen kabergoliinihoidon kanssa ei ole suositeltavaa;
fenotiatsiinit, butyrofenonit, tioksanteenit, metoklopramidi ja muut dopamiiniantagonistit: voivat heikentää kabergoliinin tehokkuutta vähentääkseen prolaktiinipitoisuutta, joten niiden yhteiskäyttö on vasta-aiheista;
erytromysiini ja muut makrolidiantibiootit: voivat lisätä kabergoliinin systeemistä hyötyosuutta (samanaikainen käyttö on vasta-aiheista).

Analogit

Cabergoliinin analogit ovat agalaatit, Bergolak, Dostinex jne.

Varastointiehdot

Säilytä 25 ° C: ssa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Cabergoline

Cabergolineista on muutama arvostelu, mutta melkein kaikki ovat positiivisia. Potilaat panevat merkille lääkkeen kohtuuhintaiset kustannukset, sen tehokkuuden ja haittavaikutusten lähes täydellisen puuttumisen. Lääkehoitoa saaneita kehotetaan ehdottomasti olemaan ottamatta sitä ilman asiantuntijan nimeämistä.

Valitukset johtuvat tablettien pienestä koosta, koska ne on usein jaettava, mikä ei ole kovin kätevää.