Alimta

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Alimta: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Huumeiden vuorovaikutus
14. Analogit
15. Varastointiehdot
16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. Arvostelut
18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Alimta

ATX-koodi: L01BA04

Vaikuttava aine: pemetreksedi (pemetreksedi)

Tuottaja: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (Ranska)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 10.10.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 62300 ruplaa.

Ostaa

Kylmäkuivattu aine infuusioliuoksen valmistamiseksi Alimta

Alimta on antineoplastinen lääke, antimetaboliitti.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - lyofilisaatti infuusionesteen valmistamiseksi: valkoisesta kellertävänvihreään tai kellertävään (pahvilaatikossa 1 pullo 100 tai 500 mg ja ohjeet Alimta-valmisteen käytöstä).

Yhden pullon lyofilisaattia koostumus:

vaikuttava aine: pemetrekseedi (pemetrekseedinatriumheptahydraatin muodossa) - 100 tai 500 mg;
lisäkomponentit (100/500 mg): mannitoli - 106,4 / 500 mg; 10-prosenttinen suolahappoliuos ja / tai 10-prosenttinen natriumhydroksidiliuos - määrään, joka tarvitaan pH: n saavuttamiseksi (lisätty tuotannon aikana).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Alemetan aktiivinen komponentti pemetreksedi on yksi foolihapon antagonisteista, jotka vaikuttavat moniin sen aineenvaihdunnan kohteisiin ja estävät TS: tä (tymidylaattisyntaasi), DHFR: ää (dihydrofolaattireduktaasi), GARFT: ta (glysiiniamidiribonukleotidiformyylitransferaasi). Nämä ovat keskeisiä folaatista riippuvia entsyymejä puriinin ja tymidyylinukleotidien biosynteesissä.

Pemetreksedin pääsy soluihin välittyy proteiinifolaattia sitovilla kuljetusjärjestelmillä ja vähentyneellä folaattikuljettajalla. Soluihin pääsyn jälkeen pemetreksedi muuttuu tehokkaasti ja nopeasti polyglutamaattimuodoiksi folyylipolyglutamaattisyntetaasientsyymin avulla. Pemetreksedin polyglutamaattimuodot pidätetään soluissa. Ne ovat tehokkaampia GARFT: n ja TS: n estäjiä.

Polyglutaminaatio on pitoisuudesta ja ajasta riippuvainen prosessi. Löytyy kasvainsoluista ja vähemmässä määrin normaaleista kudoksista. Polyglutaminoiduille metaboliiteille on tyypillistä lisääntynyt T _1/2 (puoliintumisaika), minkä vuoksi pemetreksedin vaikutus kasvainsoluissa lisääntyy.

Suoritettujen tutkimusten mukaan sisplatiiniin yhdistettynä on synergistinen kasvaintenvastainen vaikutus.

Farmakokinetiikka

Pemetreksedin vakio V _d (jakautumistilavuus) on 9 l / m ². Noin 81% annoksesta sitoutuu plasman proteiineihin. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla sitoutuminen ei ole heikentynyt.

Pemetreksedi metaboloituu maksassa rajoitetusti.

Ensimmäisten 24 tunnin aikana antamisesta 70–90% pemetreksedistä erittyy munuaisten kautta muuttumattomana aineena. Aineen kokonaispuhdistuma plasmassa on 92 ml / min, T _1/2 plasmasta - 3,5 tuntia potilailla, joilla ei ole munuaisten toimintahäiriöitä.

Käyttöaiheet

paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-okasolusoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
pahanlaatuinen pleura mesoteliooma.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

myelosuppressio (absoluuttisella neutrofiilien määrällä <1500 / μl, verihiutaleiden <100 000 / μl);
vaikea munuaisten vajaatoiminta (potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on <45 ml / min);
yhdistetty käyttö rokotteen kanssa keltaisen kuumeen estämiseksi;
raskaus ja imetysaika;
ikä enintään 18 vuotta;
yliherkkyys Alimta-aineosille.

Suhteellinen (hoito suoritetaan varoen):

maksan toimintahäiriö;
sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet vakavasti, mukaan lukien aivoverenkierron häiriöt ja sydäninfarkti.

Alimta, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Alimta injektoidaan laskimoon 10 minuutin ajan jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä annoksena 500 mg / m ².

Käytettäessä Alimta yhdessä sisplatiinin kanssa, jälkimmäinen annetaan taustaa vasten nesteytys annoksella 75 mg / m ² noin 30 minuuttia antamisen jälkeen suuriannoksisen.

Ihoreaktioiden vakavuutta ja tiheyttä voidaan vähentää käyttämällä deksametasonia (se voidaan korvata analogilla) 2 kertaa päivässä, 4 mg kolmen päivän ajan, aloittaen päivää ennen Alimta-valmisteen antamista.

Pemetreksedin toksisuuden vähentämiseksi on määrätty foolihappovalmisteita tai multivitamiineja, joiden foolihappopitoisuus on päivittäinen tarve.

Foolihappoa annosvälillä 0,35–1 mg (keskimäärin 0,4 mg) tulisi antaa vähintään 5 vuorokautta viikon sisällä ennen pemetreksedin ensimmäistä antoa, koko hoitojakson ajan ja kolmen viikon ajan viimeisen Alimta-annoksen jälkeen.

Myös, potilaat ovat lihakseen 1 mg B-vitamiinia ₁₂ kerran tietyn ajanjakson 7 päivä ennen ensimmäistä injektiota suuriannoksisen ja sitten sen jälkeen, kun hoidon aloittamisen joka 3 sykliä. Seuraavat injektiot B-vitamiinia ₁₂ samassa annos voidaan suorittaa päivänä Alimta annon.

Ennen jokaista Alimta-annosta on suositeltavaa arvioida potilaan tila ja suorittaa tarkkailu, mukaan lukien yleinen kliininen verikoke ja verihiutaleiden määrän ja leukosyyttien määrän määrittäminen. Maksan ja munuaisten toiminnan seuraamiseksi määrätään biokemiallinen verikoe.

Ennen jokaisen kemoterapiasyklin alkua ANC: n (absoluuttinen neutrofiilimäärä) tulisi olla ≥ 1500 solua / mm ³, verihiutaleiden määrä - ≥ 100 000 solua / mm ³, kokonaisbilirubiinipitoisuus - ≤ 1,5 kertaa ULN (normaalin yläraja), emäksinen pitoisuus fosfataasi, alaniini ja asparagiiniaminotransferaasit - ≤ 3 kertaa VGN: stä ja maksametastaasien läsnä ollessa - ≤ 5 kertaa VGN: stä.

Annoksen säätö tehdään ennen toistuvia hoitojaksoja alhaisimpien hematologisten parametrien tai voimakkaimman ei-hematologisen toksisuuden perusteella, joka havaittiin edellisen hoitojakson aikana. Hoito voi viivästyä toksisuuden palautumiseksi.

Paranemisen edetessä hoitoa jatketaan suositusten mukaisesti (edellisen pemetreksedi- ja sisplatiiniannoksen arvo prosentteina):

75%: neutrofiilien vähimmäismäärä <500 / μl ja verihiutaleiden ≥ 50000 / μl; verihiutaleiden vähimmäismäärä <50000 / μl, riippumatta vähimmäis neutrofiilimäärästä;
50%: Verihiutaleiden vähimmäismäärä <50000 / μl ja verenvuoto [täyttävät NCI-CTC: n (National Cancer Institute) yleiset toksisuuskriteerit verenvuodolle ≥ aste II] neutrofiilien vähimmäismäärästä riippumatta.

Potilailla, joille kehittyy ei-hematologinen toksisuus (muu kuin neurotoksisuus) ≥ luokka III, hoitoa lykätään, kunnes indikaattorit palaavat arvoihin ennen hoitoa.

Sitten hoitoa jatketaan seuraavien suositusten mukaisesti (edellisen pemetreksedi- ja sisplatiiniannoksen arvo prosentteina):

75/75%: mikä tahansa muu luokka III - IV toksisuus kuin limakalvotulehdus; ripuli III-IV-aste tai ripuli, joka vaatii sairaalahoitoa (asteesta riippumatta);
50/100%: III-IV-asteen limakalvotulehdus.

Asteella 0 - I olevan neurotoksisuuden vuoksi lääkeannosta ei muuteta, astetta II - sisplatiiniannosta tulisi pienentää 50%, asteen III - IV hoito peruutetaan.

Alimta-valmisteen käyttö lopetetaan tapauksissa, joissa kahden annoksen pienentämisen jälkeen havaitaan ei-hematologista ja hematologista toksisuutta III - IV. Hoitotaso III - IV neurotoksisuuden vuoksi hoito on lopetettava välittömästi.

Liuoksen valmistamiseksi tulisi käyttää vain 0,9% natriumkloridiliuosta.

Infuusioliuoksen saamiseksi 100 mg: n pullon sisältö liuotetaan 4,2 ml: aan liuotinta, Alimta 500 mg - 20 ml. Tuloksena oleva konsentraatio on 25 mg / ml. Pulloa ravistetaan varovasti, kunnes lyofilisaatti on täysin liuennut. Liuoksen tulee olla läpinäkyvä, sallittu värimuutos - värittömästä vihertävän keltaiseksi tai kellertäväksi. Ennen antamista on suositeltavaa tarkistaa liuoksen värimuutokset ja vieraiden hiukkasten esiintyminen.

Vastaava määrä saatua Alimta-liuosta on laimennettava lisäksi 0,9% natriumkloridiliuoksella 100 ml: ksi.

Liuottamisen jälkeen lääke on annettava välittömästi tai 24 tunnin kuluessa, jos sitä varastoidaan 2–8 ° C: n lämpötilassa. Liuoksen käyttämätön määrä on hävitettävä.

Sivuvaikutukset

Arvio Alimta-hoidon aikana havaittujen haittavaikutusten esiintyvyydestä:> 10% - hyvin usein; > 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin.

Paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-hilseilevä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Monoterapiana lisäämällä foolihappoa ja B- ₁₂:

ruuansulatuselimet: hyvin usein - ripuli, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, oksentelu, nielutulehdus / suutulehdus; usein - vatsakipu, ummetus, aspartaattiaminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin lisääntynyt aktiivisuus;
hematopoieettinen järjestelmä: hyvin usein - neutropenia, leukopenia, anemia; usein - trombosytopenia;
hermosto: usein - motorinen tai aistien neuropatia;
iho ja ihon lisäosat: hyvin usein - kuorinta / ihottuma; usein - hiustenlähtö, kutina, erythema multiforme;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - supraventrikulaarinen rytmihäiriö;
virtsajärjestelmä: usein - seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu;
toiset: hyvin usein - lisääntynyt väsymys; usein - allergiset reaktiot, kuume, kuumeinen neutropenia, sekundaaristen infektioiden liittyminen ilman neutropeniaa.

Sisplatiinin yhdistelmähoito, johon on lisätty foolihappoa ja B _12- vitamiinia:

ruuansulatuselimet: hyvin usein - nielutulehdus / suutulehdus, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, oksentelu, ummetus, ripuli; usein - närästys, dyspepsia, lisääntynyt alaniiniaminotransferaasin ja aspartaatti-aminotransferaasin aktiivisuus; harvoin - gamma-glutamyylitransferaasin lisääntynyt aktiivisuus;
hengityselimet: harvoin - rintakipu;
hematopoieettinen järjestelmä: hyvin usein - trombosytopenia, neutropenia, leukopenia, anemia;
hermosto: usein - makuhäiriöt, aistien neuropatia; harvoin - motorinen neuropatia;
iho ja ihon lisäosat: hyvin usein - hiustenlähtö; usein kuorinta / ihottuma;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - rytmihäiriöt;
virtsajärjestelmä: hyvin usein - seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu; usein - munuaisten vajaatoiminta, vähentynyt kreatiniinipuhdistuma;
toiset: hyvin usein - lisääntynyt väsymys; usein - kuumeinen neutropenia, sekundaaristen infektioiden liittyminen, kuivuminen, sidekalvotulehdus, kuume.

Monoterapia: ylläpitohoito lisäämällä foolihappoa ja B-vitamiinia ₁₂ potilasta, joilla ei ole etenemistä ensimmäisen linjan jälkeen:

ruuansulatuselimet: hyvin usein - ruokahaluttomuus, pahoinvointi; usein - ummetus, ripuli, oksentelu, stomatiitti / limakalvotulehdus, lisääntynyt alaniiniaminotransferaasin ja aspartaatti-aminotransferaasin aktiivisuus;
hematopoieettinen järjestelmä: hyvin usein - anemia; usein - neutropenia, leukopenia, trombosytopenia;
hermosto: usein - motorinen ja aistien neuropatia;
iho ja ihon lisäosat: usein - kuorinta / ihottuma, kutina, hiustenlähtö; harvoin - erythema multiforme;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - supraventrikulaarinen rytmihäiriö;
virtsajärjestelmä: usein - munuaisten vajaatoiminta, lisääntynyt seerumin kreatiniinipitoisuus, vähentynyt glomerulusten suodatus;
toiset: hyvin usein - lisääntynyt väsymys; usein - lisääntynyt kyynelvuoto, kipu-oireyhtymä, turvotus, huimaus, sekundaaristen infektioiden liittyminen, kuumeinen neutropenia, sidekalvotulehdus, kuume ilman neutropeniaa; harvoin - keuhkoembolia, allergiset reaktiot.

Pahanlaatuinen pleura mesoteliooma

Sisplatiinin yhdistelmähoito, johon on lisätty foolihappoa ja B _12- vitamiinia:

ruuansulatuselimet: hyvin usein - ripuli, pahoinvointi, oksentelu, nielutulehdus / suutulehdus, ruokahaluttomuus, ummetus; usein - dyspepsia, alaniiniaminotransferaasin, aspartaatti-aminotransferaasin ja gamma-glutamyylitransferaasin lisääntynyt aktiivisuus;
hematopoieettinen järjestelmä: hyvin usein - anemia, leukopenia, trombosytopenia, neutropenia;
hermosto: hyvin usein - aistien neuropatia; usein - makuhäiriöt; harvoin - motorinen neuropatia;
iho ja ihon lisäosat: hyvin usein - hiustenlähtö, ihottuma;
virtsajärjestelmä: hyvin usein - kreatiniinipuhdistuman lasku, seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu; usein munuaisten vajaatoiminta;
hengityselimet: usein - rintakipu;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - rytmihäiriöt;
toiset: hyvin usein - lisääntynyt väsymys; usein - kuivuminen, sidekalvotulehdus, sekundaaristen infektioiden liittyminen, kuumeinen neutropenia, nokkosihottuma, kuume.

Pemetreksedin käyttö muissa kliinisissä tutkimuksissa

Kun pemetreksediä käytettiin yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa, vakavien kardiovaskulaaristen ja aivoverenkiertoon liittyvien haittatapahtumien, mukaan lukien sydäninfarkti, angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä aivoverisuonitapahtuma, havaittiin harvoin. Näitä reaktioita havaittiin pääasiassa sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden läsnä ollessa.

Muut rikkomukset:

harvoin: ruokatorvitulehdus / säteilyesofagiitti, pansytopenia; raportoidut paksusuolitulehdustapaukset (mukaan lukien suolen seinämän puhkeaminen, umbulan tulehdus, suolen seinämän nekroosi, peräsuolen ja suoliston verenvuoto, joskus kuolemaan johtava) ja interstitiaalinen pneumoniitti yhdessä hengitysvajauksen kanssa (joskus kuolemaan johtava);
harvoin: mahdollisesti vaikea hepatiitti.

Kliinisten tutkimusten tulosten mukaan noin yhdellä prosentilla potilaista kehittyi sepsis (joissakin tapauksissa kuolemaan johtanut).

Markkinoinnin jälkeiset tiedot

Markkinoinnin jälkeisenä aikana rekisteröidyt Alimta-haittatapahtumat:

harvoin: akuutti munuaisten vajaatoiminta, turvotus, säteilypneumoniitti, raajojen iskemia (joissakin tapauksissa nekroosin kehittyminen);
harvoin: ihoreaktioiden, kuten säteilyn kaltaisten ihoreaktioiden, kehittyminen uudelleen potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa (anamneettiset reaktiot säteilylle) ja pemetreksedin määrääminen myöhemmin; rakkulainen dermatiitti, mukaan lukien toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä (joissakin tapauksissa kuolemaan johtava), anafylaktinen sokki, immuunivälitteinen hemolyyttinen anemia.

Yliannostus

Jos epäillään Alimatan yliannostusta, on tarpeen seurata säännöllisesti yleistä verikoketta.

Tärkeimmät oireet: luuytimen toiminnan masennus, joka ilmenee neutropenian, trombosytopenian ja anemian muodossa. On myös mahdollista kiinnittää sekundaarisia infektioita, ripulin, ihottuman, limakalvotulehduksen kehittyminen.

Hoito: oireenmukainen, mukaan lukien foolihapon tai kalsiumfolinaatin välitön käyttö.

erityisohjeet

Alimta-hoito tulee suorittaa lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta antineoplastisten aineiden käytöstä.

Myelosuppressio on lääkkeen annosta rajoittava toksisuus.

Ennen jokaisen Alimta-annoksen antamista on suoritettava yleinen verikoke, joka sisältää leukosyyttikaavan ja verihiutaleiden määrän laskemisen.

Biokemiallinen verikoe tulisi suorittaa säännöllisesti maksan ja munuaisten toiminnan arvioimiseksi.

Vaaditut arvot ennen Alimta-valmisteen käyttöä: absoluuttinen neutrofiilimäärä - ≥ 1500 / μl, verihiutaleet - ≥ 100 000 / μl.

Lääkkeen käytön aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Efuusion läsnäoloa seroottisissa onteloissa (keuhkopussintulehdus tai vesitulehdus) pemetreksedin vaikutukseen ei ole lopullisesti osoitettu. Vakaan tilan seroosifuusiopotilailla ei havaittu eroja tavanomaisena annoksena annetun pemetreksedin pitoisuudessa plasmassa tai sen puhdistumassa verrattuna potilaisiin, joilla ei ole tällaista effuusiota. Siksi ennen Alimta-hoidon aloittamista sinun on harkittava mahdollisuutta tyhjentää effuusio, mutta tämä ei ole edellytys.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Alimta voi johtaa lisääntyneeseen väsymykseen, tällaisissa tapauksissa on pidättäydyttävä ajamasta ajoneuvoja ja aktiviteetteja, jotka edellyttävät nopeaa psykomotorista reaktiota ja suurta huomion keskittymistä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Alimta-valmisteen käyttö raskauden / imetyksen aikana on vasta-aiheista.

Lapsuuden käyttö

Lääkkeen määrääminen alle 18-vuotiaille potilaille on vasta-aiheista.

Munuaisten vajaatoiminta

Koska Alimta-valmisteen käytöstä potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 45 ml / min, ei ole riittävästi tietoa, lääkkeen käyttöä tässä potilasryhmässä ei suositella.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Jos maksan toiminta on heikentynyt, Alimtaa tulee käyttää varoen.

Huumeiden vuorovaikutus

Toteutettujen tutkimusten tulosten mukaan pemetreksedi erittyy aktiivisesti OAT3: n (ihmisen orgaanisten anionien kuljettaja tyyppi 3) avulla.

Pemetreksedi on vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat isoentsyymien CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2 avulla minimaalisesti.

Mahdolliset yhteisvaikutukset:

nefrotoksiset lääkkeet ja / tai aineet, jotka erittyvät munuaisten kautta tubulaarisen erityksen kautta (probenesidi, silmukka-diureetit, syklosporiini, aminoglykosidit, platinaa sisältävät lääkkeet): pemetreksedin puhdistuman vähenemistä voidaan havaita yhdistetyn käytön taustalla;
oraaliset antikoagulantit: Yhdistetyn käytön aikana on tarpeen seurata säännöllisesti INR: ää (International Normalized Ratio);
Tulehduskipulääkkeet (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) suurina annoksina (ibuprofeeni 1600 mg päivässä tai asetyylisalisyylihappo 1300 mg päivässä): Pemetreksedin puhdistuma voi laskea ja sen sivuvaikutukset lisääntyä, vaikka munuaisten toiminta ei olisi heikentynyt.

Lievän tai keskivaikean munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä (potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on 45–79 ml / min), lyhyen puoliintumisajan omaavien tulehduskipulääkkeiden käyttöä ei suositella viiden päivän ajan, aloittaen 2 päivää ennen pemetreksedihoitoa.

Ei ole tietoa mahdollisesta yhteisvaikutuksesta tulehduskipulääkkeiden, joilla on pitkä puoliintumisaika (piroksikaami, rofekoksibi), ja pemetreksedin välillä. Tältä osin tulehduskipulääkkeitä käyttävien potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, hoito on keskeytettävä viikoksi, aloittaen vähintään 5 päivää ennen pemetreksedin antoa ja päättyen 2 päivää viimeisen Alimta-annoksen jälkeen. Jos on tarvetta yhdistelmäkäyttöön tulehduskipulääkkeiden kanssa, on tarpeen perustaa tiukka toksisuuden, erityisesti myelosuppression ja ruoansulatuskanavan myrkyllisyyden, seuranta.

Pemetreksedi ei ole yhteensopiva Ringerin liuosten ja Ringerin laktaatin kanssa. Alimta-valmisteen samanaikaista käyttöä muiden lääkkeiden ja liuosten kanssa, lukuun ottamatta 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta, ei ole tutkittu, joten sitä ei suositella.

Kun Alimta käytetään yhdessä elävien heikennettyjen rokotteiden kanssa, rokoteviruksen replikaatioprosessi voi voimistua, sen haittatapahtumien lisääntyminen ja / tai vasta-aineiden tuotannon väheneminen potilaan kehossa vasteena rokotteen antamiselle.