Duplekor

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Duplekor: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Huumeiden vuorovaikutus
14. Analogit
15. Varastointiehdot
16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. Arvostelut
18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Duplecor

ATX-koodi: C10BX03

Vaikuttava aine: amlodipiini + atorvastatiini (amlodipiini + atorvastatiini)

Tuottaja: Gedeon Richter Romania (Romania)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 27.7.2018

Duplekor on verenpainetta alentava ja hypolipideeminen lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Duplekor on saatavana kalvopäällysteisinä tabletteina, kaksoiskupera, väriltään valkoinen:

5 mg + 10 mg: pyöreä, toiselle puolelle kirjoitettu”CE3”;
5 mg + 20 mg: pitkänomainen, toiselle puolelle kirjoitettu”CE4”;
10 mg + 10 mg: pyöreä, toiselle puolelle kirjoitettu”CE5”;
10 mg + 20 mg: pitkänomainen, toiselle puolelle on kirjoitettu”CE6”.

10 tablettia PA / Al / PVC-kalvon ja alumiinifolion läpipainopakkauksessa, 3 läpipainopakkausta pahvikotelossa.

Yhden tabletin Duplekor 5 mg + 10 mg koostumus:

vaikuttavat aineosat: atorvastatiinilyysaatti - 12,628 mg (vastaa atorvastatiinipitoisuutta - 10 mg), amlodipiinibesylaatti - 6,944 mg (vastaa amlodipiinipitoisuutta - 5 mg);
apuaineet: polysorbaatti, mikrokiteinen selluloosa (tyyppi 102), kalsiumkarbonaatti, esigelatinoitu tärkkelys, natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A), kroskarmelloosinatrium, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, hyproloosi, kalsiumoksidi;
kuori: valkoinen opadry II 85F18422, [osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi (E171), talkki, makrogoli 4000].

Yhden tabletin Duplekor 10 mg + 10 mg koostumus:

vaikuttavat aineosat: atorvastatiinilyysaatti - 12,628 mg (vastaa atorvastatiinipitoisuutta - 10 mg), amlodipiinibesylaatti - 13,888 mg (vastaa amlodipiinipitoisuutta - 10 mg);
apuaineet: polysorbaatti, kalsiumkarbonaatti, esigelatinoitu tärkkelys, kroskarmelloosinatrium, natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A), kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa (tyyppi 102), hyproloosi, kalsiumoksidi;
kuori: valkoinen opadry II 85F18422 [osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi (E171), talkki, makrogoli 4000].

Yhden tabletin Duplekor 5 mg + 20 mg koostumus:

vaikuttavat aineosat: atorvastatiinilyysaatti - 25,256 mg (vastaa atorvastatiinipitoisuutta - 20 mg), amlodipiinibesylaatti - 6,944 mg (vastaa amlodipiinipitoisuutta - 5 mg);
apuaineet: polysorbaatti, mikrokiteinen selluloosa (tyyppi 102), kalsiumkarbonaatti, esigelatinoitu tärkkelys, kroskarmelloosinatrium, natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A), kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, hyproloosi, kalsiumoksidi;
kuori: valkoinen opadry II 85F18422 [osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi (E171), makrogoli 4000, talkki].

Yhden tabletin Duplekor 10 mg + 20 mg koostumus:

vaikuttavat aineosat: atorvastatiinilyysaatti - 25,256 mg (vastaa atorvastatiinipitoisuutta - 20 mg), amlodipiinibesylaatti - 13,888 mg (vastaa amlodipiinipitoisuutta - 10 mg);
apuaineet: polysorbaatti, mikrokiteinen selluloosa (tyyppi 102), kalsiumkarbonaatti, esigelatinoitu tärkkelys, kroskarmelloosinatrium, natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A), kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, hyproloosi, kalsiumoksidi;
kuori: valkoinen opadry II 85F18422 [osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi (E171), makrogoli 4000, talkki].

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Duplekor on yhdistelmälääke. Se sisältää kahta lääkettä: atorvastatiinia, HMG-CoA-reduktaasin (3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi A) estäjää, hypolipideemistä ainetta ja amlodipiinia, hidasta kalsiumkanavasalpaajaa, dihydropyridiinijohdannaista.

Atorvastatiini

Kilpailukykyisesti ja valikoivasti lääke estää HMG-CoA-reduktaasia, joka katalysoi 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymin A muuntumisen steroidiseksi prekursoriksi mevalonihapoksi, mukaan lukien kolesteroli. Maksassa oleva kolesteroli ja triglyseridit pääsevät hyvin pienitiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (VLDL-kolesteroli) koostumukseen, siirtyvät ääreiskudoksiin, mikä selittyy niiden kyvyllä tunkeutua veriplasmaan.

Koska veriplasmassa lipoproteiinien ja kolesterolin pitoisuus laskee atorvastatiinin vaikutuksesta, LDL-kolesterolin (matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli) imeytyminen ja katabolia lisääntyvät. Atorvastatiini vähentää LDL-kolesterolin muodostumista, lisää LDL-kolesterolireseptorien aktiivisuutta ja vaikuttaa samalla hyödyllisesti LDL-hiukkasiin.

Atorvastatiini vähentää apolipoproteiini B: n, kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin ja triglyseridien pitoisuutta ja johtaa samalla apolipoproteiini A1: n ja HDL-kolesterolin (suuritiheyksisen lipoproteiinikolesterolin) pitoisuuden nousuun.

HMG-CoA-reduktaasin eston, maksassa olevan kolesterolin synteesin ja maksan LDL-kolesterolireseptorien määrän lisääntymisen vuoksi solun pinnalla atorvastatiini vähentää tehokkaasti potilaita, joilla on perinnöllinen homotsygoottinen hyperkolesterolemia (ts. Potilaiden ryhmässä, joka on yleensä vastustuskykyinen muille lipidejä alentaville lääkkeille). LDL kolesteroli. Atemvastatiinien käytön yhteydessä iskeemisten komplikaatioiden (mukaan lukien kuolemaan johtanut sydäninfarkti) riski pienenee 16%, angina pectoriksen sairaalahoidon uudelleen riski, johon liittyy sydänlihaksen iskemian merkkejä, pienenee 26%. Atorvastatiinihoidon yhteydessä seuraavien komplikaatioiden kehittymisen riski pienenee merkittävästi:

36% - sepelvaltimoiden komplikaatiot (IHD, jolla on kuolema ja ei-kuolemaan johtava MI)
29% - yleiset sepelvaltimoiden komplikaatiot;
26% - aivohalvaus (kohtalokas ja ei-kuolemaan johtava);
20% - revaskularisaatiomenettelyt ja sydän- ja verisuonijärjestelmän yleiset komplikaatiot.

Amlodipiini

Amlodipiini estää kalsiumionien pääsyn sydänlihaksen ja verisuonten sileisiin lihassoluihin kalvojen läpi. Amlodipiinin verenpainetta alentava vaikutus on seurausta verisuonten sileän lihaksen suorasta rentouttavasta vaikutuksesta. Amlodipiinin tarkkaa vaikutusmekanismia angina pectoriksessa ei ole lopullisesti kuvattu, mutta tiedetään, että se vähentää iskemiaa seuraavilla tavoilla:

vähentää perifeeristen verisuonten vastusta (ts. sydämen jälkikuormitusta) perifeeristen arteriolien laajenemisen vuoksi. Tässä tapauksessa syke ei muutu, sydämen kuormitus vähenee, mikä johtaa hapen tarpeen vähenemiseen ja pienempään energiankulutukseen;
edistää sepelvaltimoiden, sepelvaltimoiden laajenemista sydänlihaksen muuttumattomilla ja iskeemisillä alueilla. Tästä johtuen vasospastisen angina pectoriksen (variantin angina tai Prinzmetalin angina) kanssa sydänlihaksen hapensyöttö lisääntyy.

Angina pectoriksen kerta-annos amlodipiinia lisää fyysisen aktiivisuuden kykyä, estää ST-segmentin masennuksen ja angina-kohtauksen kehittymisen, vähentää angina-iskujen tiheyttä ja lyhytvaikutteisten (kielenalaisia) nitroglyseriinitablettien määrää. Käyttö on mahdollista diabeteksen, kihdin, keuhkoastman kanssa.

Amlodipiinin saanti ei heikennä kliinistä tilaa (vasemman kammion ejektiofraktio, sydän, liikunnan sietokyky ja kliiniset oireet) potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta III - IV -toimintaluokka (NYHA-luokituksen mukaan).

Farmakokinetiikka

Atorvastatiini

Suun kautta otettuna atorvastatiini imeytyy nopeasti, korkein plasman pitoisuus saavutetaan 1–2 tunnissa. Atorvastatiiniannoksen kasvaessa myös sen imeytymisaste kasvaa. Biologinen hyötyosuus on noin 12%.

Aineen keskimääräinen jakautumistilavuus on 381 litraa. Atorvastatiinin yhteys veriplasman proteiineihin on yli 98%.

Atorvastatiinin metabolia tapahtuu sytokromi P4503A4 -järjestelmän isoentsyymien avulla ortohydroksyloiduiksi ja parahydroksyloiduiksi johdannaisiksi ja erilaisiksi beeta-hapetustuotteiksi.

Noin 70% HMG-CoA-reduktaasiaktiivisuuden vähenemisestä johtuu aktiivisten kiertävien metaboliittien vaikutuksesta.

Atorvastatiini erittyy sappeen ekstrahepaattisen ja / tai maksametabolian jälkeen. Lääke ei läpäise merkittävää enterohepaattista kiertoa. Atorvastatiinin puoliintumisaika veriplasmasta on noin 14 tuntia. Aktiivisten metaboliittien vaikutuksesta johtuen HMG-CoA-reduktaasin estävän aktiivisuuden vähenemisen puolet on 20-30 tuntia.

Potilailla, joilla on alkoholin väärinkäytöstä johtuva maksasairaus (Child-Pugh-luokituksen mukaan luokka B), atorvastatiinin ja sen metaboliittien pitoisuudet veressä ovat merkittävästi suuremmat.

Amlodipiini

Amlodipiini imeytyy hyvin suun kautta otettuna. 6–12 tunnin kuluttua aineen maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan. Ruokailun yhteydessä amlodipiinin hyötyosuus ei muutu ja on 64–80%.

Yhteys kiertävän amlodipiinin veriproteiineihin on melkein 97%. Jakautumistilavuus on 21 litraa. Kun amlodipiinia otetaan säännöllisesti, sen tasapainopitoisuus plasmassa saavutetaan viikossa.

Amlodipiini metaboloituu maksassa inaktiivisiksi metaboliiteiksi, 10% muuttumattomasta amlodipiinista ja 60% metaboliitteina erittyy munuaisten kautta. Arvioitu puoliintumisaika veriplasmasta on 30-50 tuntia.

Munuaisten vajaatoiminnan aste ei vaikuta amlodipiinin pitoisuuteen plasmassa. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, on mahdollista ottaa lääkkeen tavanomaiset aloitusannokset. Dialyysin aikana amlodipiini ei erittyy.

Maksan toimintahäiriö johtaa puoliintumisajan pidentymiseen.

Käyttöaiheet

Duplekoria käytetään yhdistelmähoitoon pienillä atorvastatiini- ja amlodipiiniannoksilla.

Lääke on tarkoitettu valtimoverenpainetaudin hoitoon dyslipidemiapotilailla riippumatta kliinisesti ilmaistun sepelvaltimotaudin esiintymisestä tai puuttumisesta seuraavien sairauksien / tautien läsnä ollessa:

familiaalinen homotsygoottinen hyperkolesterolemia;
primaarinen hyperkolesterolemia (mukaan lukien familiaalinen hyperkolesterolemia), nivelten hyperlipidemia (yhdenmukainen tyypin IIa ja IIb kanssa Fredricksonin luokituksen mukaan);
lipidejä alentava ruokavalio ja muut ei-farmakologiset hoidot dyslipidemiaan (osoittautuneet tehottomiksi).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

raskaus ja imetys;
vaikea valtimon hypotensio (systolisen verenpaineen ollessa alle 90 mm Hg);
hemodynaamisesti epästabiili sydämen vajaatoiminta akuutin sydäninfarktin jälkeen;
maksasairaus aktiivisessa vaiheessa tai maksaentsyymien aktiivisuuden jatkuva lisääntyminen (yli 3 kertaa normaalia korkeampi);
sokki (mukaan lukien kardiogeeninen);
käyttö lisääntymisikäisillä naisilla, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä;
yhdistetty käyttö ketokonatsolin, itrakonatsolin ja telitromysiinin kanssa;
korkea herkkyys dupleksorin komponenteille ja dihydropyridiinijohdannaisille;
ikä enintään 18 vuotta.

Suhteellinen:

akuutti sydäninfarkti (myös 1 kuukausi sen jälkeen);
sairas sinusoireyhtymä;
laajat kirurgiset toimenpiteet (trauma);
III - IV funktionaalisen luokan ei-iskeeminen etiologia NYHA-luokituksen mukaan;
hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia;
henkilökohtainen tai sukututkimus lihastaudista;
kilpirauhasen vajaatoiminta;
myotoksisuus ottaen muita HMG-CoA-reduktaasin estäjiä tai fibraatteja;
valtimon hypotensio;
aineenvaihdunta- ja hormonaaliset häiriöt;
vakavat veden ja elektrolyyttitasapainon rikkomukset;
akuutit infektiot (sepsis);
hallitsematon epilepsia;
ikä 65 vuotta.

Ohjeet Duplekorin käyttöön: menetelmä ja annostus

Duplekor tulee ottaa suun kautta riippumatta ruoan saannista ja kellonajasta.

Suositeltu annos on 1 tabletti kerran päivässä.

Duplekorin enimmäisannos on 1 tabletti, jonka annos on 10 mg + 20 mg (vastaavasti amlodipiini + atorvastatiini) päivässä.

Lääkkeen ottamiseen on liitettävä muita, ei-lääkehoitomenetelmiä, kuten liikunta, ruokavalio, tupakoinnin lopettaminen, liikalihavilla potilailla - laihtuminen.

Suositeltu annos (amlodipiinille) iskeemisessä sydänsairaudessa (iskeeminen sydänsairaus) on 5-10 mg / päivä.

Valtimoverenpainetaudin tapauksessa hoidon alussa Duplekoria käytetään 5 mg + 10 mg: n annoksena verenpaineen (verenpaineen) pakollisella säätelyllä 2-4 viikon välein, minkä jälkeen annosta voidaan tarvittaessa nostaa ja Duplekorille määrätään 10 mg + 10 mg kerran päivässä …

Ohjeiden mukaan Duplekor on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aktiivisia maksasairauksia tai joilla maksa-entsyymien aktiivisuus lisääntyy jatkuvasti veriseerumissa ja ylittää normin ylärajan 3 kertaa.

Sivuvaikutukset

Atorvastatiini:

veri ja imukudos: harvoin - trombosytopenia;
allergiset reaktiot: usein - yliherkkyys; hyvin harvoin - anafylaktiset reaktiot, rakkulaiset ihottumat, mukaan lukien erythema multiforme, Steven-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, angioedeema;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - hyperglykemia; hyvin harvoin - hypoglykemia;
psyyke: harvoin - unettomuus, painajaiset;
hermosto: usein - päänsärky; harvoin - huimaus, hypestesia, makuhäiriö, parestesia, muistinmenetys; harvoin perifeerinen neuropatia;
elin kuulo ja labyrintti: harvoin - tinnitus;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: usein - rintakipu; kipu nenänielussa, nenäverenvuoto;
ruoansulatuskanava: usein - vatsakipu, ripuli, ummetus, ilmavaivat, pahoinvointi, dyspepsia; hyvin harvoin - oksentelu;
maksa- ja sappijärjestelmä: harvoin - kolestaattinen keltaisuus, hepatiitti, haimatulehdus; hyvin harvoin - maksan vajaatoiminta;
iho ja ihonalainen rasva: usein - ihottuma, kutina; harvoin - hiustenlähtö;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä ja sidekudos: usein - selkäkipu, lihaskipu, nivelkipu; harvoin - myopatia; harvoin - rabdomyolyysi, myosiitti, lihaskouristukset;
lisääntymisjärjestelmä ja maitorauhanen: harvoin - erektiohäiriöt; hyvin harvoin - gynekomastia;
yleiset häiriöt ja paikalliset reaktiot: usein - rintakipu, lisääntynyt väsymys, voimattomuus; harvoin - perifeerinen turvotus;
laboratoriotestit: usein - maksaentsyymien sekä kreatiinifosfokinaasin aktiivisuuden lisääntyminen veriseerumissa; hyvin harvoin - painon nousu.

Amlodipiini:

veri ja imukudos: hyvin harvoin - leukopenia, trombosytopenia;
allergiset reaktiot: hyvin harvoin - yliherkkyys, nokkosihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, eksfoliatiivinen dermatiitti, angioedeema, valoherkkyys;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: hyvin harvoin - hyperglykemia;
psyyke: harvoin - unettomuus, mielialan heikkous (myös ahdistuneisuus), masennus; harvoin - tajunnan sekavuus;
hermosto: usein - huimaus, uneliaisuus, päänsärky (varsinkin hoidon alussa); harvoin - vapina, pyörtyminen, hypestesia, makuhäiriö, parestesia; hyvin harvoin - lihasten hypertonisuus, perifeerinen neuropatia;
näön elin: harvoin - näkövamma (mukaan lukien diplopia);
elin kuulo ja labyrintti: harvoin - tinnitus;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - veren vuoto kasvojen iholle, nilkkojen ja jalkojen perifeerinen turvotus; harvoin - sydämentykytyksen tunne, huomattava verenpaineen lasku; hyvin harvoin - sydäninfarkti (mukaan lukien bradykardia, kammiotakykardia ja eteisvärinä), vaskuliitti;
hengityselimet, rintakehän elimet ja välikarsina: harvoin - hengenahdistus, nuha; hyvin harvoin - yskä;
ruoansulatuskanava: usein - vatsakipu, pahoinvointi; harvoin - oksentelu, dyspepsia, suoliston toimintahäiriöt (ummetus tai ripuli), suun limakalvon kuivuus; hyvin harvoin - haimatulehdus, gastriitti, hypertrofinen ientulehdus;
maksan ja sapen järjestelmä: hyvin harvoin - hepatiitti, kolestaattinen keltaisuus;
iho ja ihonalainen rasva: harvoin - hiustenlähtö, purppura, ihon pigmentaatiohäiriöt, liikahikoilu, ihottuma, kutina, eksanteema;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä ja sidekudos: usein - nilkan turvotus; harvoin - nivelkipu, lihaskipu, lihaskouristukset, selkäkipu;
munuaiset ja virtsateet: harvoin - virtsaamishäiriö, nokturia, pollakiuria;
lisääntymisjärjestelmä ja maitorauhanen: harvoin - erektiohäiriöt, gynekomastia;
paikalliset reaktiot: usein - turvotus, lisääntynyt väsymys; harvoin - voimattomuus, rintakipu, kipu, yleinen huonovointisuus;
laboratoriotestit: harvoin - ruumiinpainon kasvu tai lasku; harvoin - maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen.

Yliannostus

Duplekor-valmisteen yliannostustapauksia ei ole kuvattu.

Lääkkeen puhdistuman merkittävä kasvu hemodialyysin aikana on epätodennäköistä, johtuen siitä, että molemmat sen vaikuttavat aineet sitoutuvat aktiivisesti veriplasman proteiineihin.

Amlodipiinin yliannostuksen yhteydessä voidaan havaita seuraavia oireita: liiallinen perifeerinen vasodilataatio, joka johtaa refleksi-takykardiaan, voimakas ja jatkuva verenpaineen lasku, mikä voi johtaa sokin ja kuoleman kehittymiseen.

Amlodipiinin yliannostuksen hoito: aktiivihiili - 10 mg välittömästi tai 2 tunnin kuluessa amlodipiinin ottamisesta. Joissakin tapauksissa mahahuuhtelu. Selkeä verenpaineen lasku edellyttää aktiivisia toimenpiteitä, joilla pyritään ylläpitämään sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa ja seuraamaan sydämen ja keuhkojen toimintaa, säätelemään verenkierrossa olevan veren ja virtsan määrää sekä raajojen sijaintia päivänkakkara-alueella. Verenpaineen ja verisuonten sävyn palauttamiseksi on suositeltavaa ottaa verisuonia supistava lääke, jos sen ottamiselle ei ole vasta-aiheita. Kalsiumkanavan estämisen seurausten eliminoimiseksi - kalsiumglukonaatin antaminen laskimoon.

Atorvastatiinin yliannostuksen oireita ei ole kuvattu.

Atorvastatiinin yliannostuksen hoito: oireenmukainen ja tukeva hoito tarpeen mukaan.

erityisohjeet

Keuhkopöhön riski on potilailla, joilla on ei-iskeeminen etiologinen CHF (NYHA: n toiminnallinen luokka III - IV) amlodipiinihoidon aikana, tälle potilasryhmälle tulee määrätä lääke erittäin varovasti.

Myalgiaa havaitaan joskus atorvastatiinia saavilla potilailla. Tällaisissa tapauksissa on välttämätöntä hallita CPK: n (kreatiinifosfokinaasin) aktiivisuutta. Jos CPK-aktiivisuus on yli viisi kertaa korkeampi kuin normin yläraja, CPK-aktiivisuutta tulisi seurata säännöllisesti 5-7 päivän ajan tulosten vahvistamiseksi.

Tilanteet, joissa CPK: n aktiivisuus on määritettävä ennen atorvastatiinihoidon aloittamista:

historia alkoholin väärinkäytöstä ja / tai maksasairaudesta;
oma ja sukututkimus lihastaudeista;
kilpirauhasen vajaatoiminta;
historia myotoksisuudesta muiden HMG-CoA-reduktaasin estäjien tai fibraattien käytön aikana;
aiemmin todettu maksasairaus ja / tai alkoholin väärinkäyttö;
yli 65-vuotias ikä rabdomyolyysin kehittymisen riskitekijöiden läsnä ollessa.

Hoidon odotetut hyödyt ja riskit on punnittava huolellisesti ja potilaita on seurattava säännöllisesti. Jos CPK-aktiivisuus kasvaa yli viisi kertaa normaalin ylärajaan verrattuna, hoitoa ei tule aloittaa.

CPK-aktiivisuus on kontrolloitava, jos hoidon aikana esiintyy lihaskipua, kouristuksia tai heikkoutta. Jos käy ilmi, että CPK: n aktiivisuus yli viisi kertaa ylitti normin ylärajan, hoito on lopetettava.

Palattuaan CPK-aktiivisuuden normiin ja oireiden katoamisen jälkeen lääke voidaan määrätä uudelleen pienemmällä atorvastatiiniannoksella, mutta vain lääkärin valvonnassa.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Duplekorin vaikutusta kykyyn ajaa ajoneuvoja ja käyttää monimutkaisia mekanismeja ei ole tutkittu, mutta kun otetaan huomioon mahdollinen liiallinen verenpaineen aleneminen, huimauksen ja pyörtymisen todennäköisyys, on oltava varovainen ajaessaan ajoneuvoja ja käytettäessä mekanismeja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Duplekorin vastaanotto on vasta-aiheista raskaana oleville naisille. Lisääntymisikäiset naiset voivat käyttää lääkettä vain, jos raskauden mahdollisuus on pieni ja heille on kerrottava sikiölle aiheutuvan riskin todennäköisyydestä.

Kun raskaus havaitaan, hoito on lopetettava ja vaihtoehtoinen hoito aloitettava tarvittaessa.

Duplekor-lääkkeen käyttö imetyksen aikana on myös vasta-aiheista, koska ei ole tietoa siitä, erittyykö atorvastatiini, amlodipiini ja niiden metaboliitit äidinmaitoon.

Lapsuuden käyttö

Duplekor on vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, voivat ottaa normaalit Duplekor-annokset.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Atorvastatiinihoidon suunnittelussa ja hoidon aikana on tarpeen seurata maksan toimintaa. Siinä tapauksessa, että maksaentsyymien aktiivisuuden kasvu ylittää normin ylärajan 3 kertaa, on suositeltavaa vähentää lääkeannosta tai keskeyttää hoito.

Koska maksan vajaatoiminnassa amlodipiinin puoliintumisaika kasvaa, tällaisille potilaille tulisi määrätä lääkettä äärimmäisen varovaisesti.

Huumeiden vuorovaikutus

Yhteisvaikutukset atorvastatiinin kanssa

Seuraavat yhdistelmät ovat vasta-aiheisia:

itrakonatsoli, ketokonatsoli: maksassa atorvastatiinin metabolia heikkenee ja siten lisääntyy annoksesta riippuvien haittatapahtumien (esimerkiksi rabdomyolyysin) riski;
telitromysiini: annoksesta riippuvien haittatapahtumien (esimerkiksi rabdomyolyysin) riski kasvaa, atorvastatiinin metabolia maksassa vähenee.

Gemfibrotsiilin ja muiden fibriinihappojohdannaisten yhdistämistä ei suositella, koska ei-toivottujen annokseen liittyvien tapahtumien (rabdomyolyysin) riski kasvaa.

Seuraavia yhdistelmiä käytetään erittäin varoen:

isoentsyymien tai sytokromi P ₄₅₀ ZA4 -järjestelmän estäjät: atorvastatiini metaboloituu sytokromi P _{450 -järjestelmän} isoentsyymien, CYPZA4: n kautta;
CYP3A4: n estäjä, erytromysiini, lisää atorvastatiinin pitoisuutta plasmassa 40%. Atorvastatiinin ja CYP3A4: n estäjien, joidenkin makrolidiantibioottien (esim. Klaritromysiini, erytromysiini), amiodaronin, proteaasin estäjien tai masennuslääkkeiden, immunosuppressanttien (syklosporiini), atsoleihin liittyvien sienilääkkeiden (esim. Itrakonatsoli, ketokonatsonatsoli) samanaikainen käyttö johtaa atorvastatiinin plasmapitoisuuden nousuun. Tässä suhteessa atorvastatiinia tulee käyttää varoen yllä mainittujen lääkkeiden kanssa;
sytokromi P ₄₅₀ ZA4 -järjestelmän isoentsyymien indusoijat: atorvastatiinin ja sytokromi P ₄₅₀ ZA4 -järjestelmän isoentsyymien indusoijien (esimerkiksi rifampisiini, fenytoiini) samanaikainen käyttö voi johtaa merkittävään atorvastatiinipitoisuuden laskuun veriplasmassa. Näiden rifampisiinin ominaisuuksien (hepatosyyttien sieppaajan OATP1B1 estäminen ja sytokromi P ₄₅₀ 3A4 -järjestelmän entsyymien indusointi) yhteydessä samanaikainen atorvastatiini- ja rifampisiinihoito johti atorvastatiinin C _max -parametrien keskimääräiseen nousuun 90% ja 12%. Sitä vastoin atorvastatiinipitoisuuden lasku veriplasmassa noin 80% liittyi atorvastatiinin saantiin jonkin aikaa rifampisiinin käytön jälkeen;
varfariini: atorvastatiinin samanaikainen käyttö varfariinin kanssa voi aiheuttaa antikoagulanttivaikutuksen lisääntymisen ja verenvuotoriskin. Varfariinihoitoa saavien potilaiden tulee seurata hoitavan lääkärin, koska antikoagulantin annosta voidaan joutua muuttamaan;
nikotiinihappo: lipidejä alentavat nikotiinihappoannokset (yli 1 g / vrk), kun niitä käytetään yhdessä HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa, voivat lisätä myopatian riskiä. Harvinaisissa tapauksissa munuaisten vajaatoiminta voi kehittyä rabdomyolyysin ja myoglobinurian seurauksena. Siksi on tarpeen punnita odotetut hyödyt ja mahdollinen riski atorvastatiinin ja nikotiinihapon yhdistetystä käytöstä lipidejä alentavina annoksina.

Sopivat yhdistelmät:

antasidit: atorvastatiinipitoisuuden lasku veriplasmassa noin 35%, mutta LDL-kolesterolin pitoisuuden laskuaste ei muutu;
greippimehu: plasman lääkepitoisuuksien nousu, jonka metabolia tapahtuu sytokromi CYP3A4 -järjestelmän isoentsyymien avulla;
suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet: lisääntyneet noretisteronin ja etinyyliestradiolin pitoisuudet plasmassa;
kolestipoli: kolestipolin samanaikaisen antamisen hypolipideeminen vaikutus on parempi kuin kullekin lääkkeelle erikseen, vaikka atorvastatiinipitoisuus laski 25%, kun sitä käytetään yhdessä kolestipolin kanssa.

Yhteisvaikutukset amlodipiinin kanssa

Yhdistelmät, joita ei suositella käytettäväksi: dantroleenin infuusioliuos (eläimille, jotka annettiin samanaikaisesti laskimoon verapamiilin ja dantroleenin kanssa, kammiovärinää esiintyi usein; amlodipiinin ja dantroleenin yhteiskäyttöä tulisi välttää).

Seuraavia yhdistelmiä tulee käyttää erittäin varovasti:

CYP3A4-isoentsyymin induktorit: epilepsialääkkeet (esimerkiksi karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, fenytoiini, primidoni), rifampisiini: amlodipiinin metabolian induktion takia on mahdollista vähentää hitaiden kalsiumkanavasalpaajien, erityisesti amlodipiinin, pitoisuutta veriplasmassa. Kun otetaan edellä mainitut CYP3A4-isoentsyymin indusoijat, suositellaan kliinistä tarkkailua ja tarvittaessa amlodipiiniannoksen korjaamista, muuten CYP3A4-isoentsyymin indusoijan samanaikainen käyttö on lopetettava;
baklofeeni: parantaa verenpainetta alentavaa vaikutusta (saattaa olla tarpeen seurata verenpainetta ja pienentää verenpainelääkkeen annosta);
CYP3A4-isoentsyymin estäjät: Vaikka terveillä nuorilla vapaaehtoisilla otettiin CYP3A4-isoentsyymin estäjää - erytromysiiniä ja iäkkäillä potilailla isoentsyymiä CYP3A4 - diltiatseemia, amlodipiinin pitoisuus veriplasmassa kasvoi vastaavasti 22% ja 50%, mutta näiden tietojen kliinistä merkitystä ei tiedetty. On mahdollista, että voimakkaat CYP3A4-isoentsyymin estäjät (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri) johtavat todennäköisemmin amlodipiinipitoisuuden nousuun veriplasmassa kuin diltiatseemi.

Sopivat yhdistelmät:

a1-adrenergisten reseptorien salpaajat (pratsosiini, doksatsosiini, alfutsosiini, tamsulosiini, teratsosiini): lisääntynyt verenpainetta alentava vaikutus, vakavan ortostaattisen hypotension riski;
amifostiini: lisääntynyt verenpainetta alentava vaikutus, koska sen haittavaikutukset ilmenevät;
trisykliset masennuslääkkeet ja neuroleptit: ortostaattisen hypotension tai valtimon hypotension riski;
beetasalpaajat (karvediloli, bisoprololi, metoprololi): riski sairastua sydämen vajaatoimintaan tai valtimon hypotensioon piilevän tai hallitsemattoman sydämen vajaatoiminnan yhteydessä;
kortikosteroidit, tetrakosaktidi: verenpainetta alentava vaikutus;
verenpainelääkkeet: amlodipiinin verenpainetta alentavan vaikutuksen vahvistaminen;
nitraatit, sildenafiili: verenpaineen (verenpaineen) alentaminen;
simetidiini, atorvastatiini, alumiini, magnesiumia sisältävät antasidit, greippimehu: eivät vaikuta amlodipiinin farmakokinetiikkaan.

Yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että amlodipiini ei vaikuta atorvastatiinin, digoksiinin, varfariinin, syklosporiinin ja alkoholin farmakokinetiikkaan.

Kun hitaiden kalsiumkanavien salpaajia annetaan samanaikaisesti litiumvalmisteiden kanssa, on mahdollista, että niiden neurotoksisuus (tinnitus, ataksia, vapina, pahoinvointi, oksentelu, ripuli) lisääntyvät.

Muut vuorovaikutukset

Atorvastatiinin vuorovaikutusta antibioottien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, simetidiinin, hypoglykeemisten lääkkeiden ja verenpainelääkkeiden kanssa ei havaittu.

Amiodaroni ja verapamiili estävät sytokromi CYP3A4 -entsyymien aktiivisuutta, joten niiden yhdistetty käyttö atorvastatiinin kanssa voi johtaa atorvastatiinipitoisuuden nousuun.

Antipyriini (fenatsoni): toistuva atorvastatiini- ja fenatsoniannos yhdessä osoitti vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta fenatsonin puhdistumaan.

Pitkäaikainen digoksiinin ja 10 mg atorvastatiinin yhdistetty käyttö havaitsi jälkimmäisen tasapainopitoisuuksien vähäisen kasvun.

Kun atorvastatiinia käytetään yhdessä fusidiinihapon kanssa, rabdomyolyysi voi kehittyä.