Ihmisen Papilloomaviruksesta Sukupuolielinten Syöpään

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Ihmisen papilloomaviruksesta sukupuolielinten syöpään

Sukupuolielinten pahanlaatuiset kasvaimet ovat vakava sosiaalinen ja lääketieteellinen ongelma [1]. Peniksen syöpä, uros lisääntymiselimen kudoksiin paikallinen pahanlaatuinen muodostuma, esiintyy Venäjällä taajuudella 0,1–7,9 100 000 miespuolista väestöä kohti, kun taas pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyyden rakenteessa tämä patologia on 0,23% [12]. Tämä on melko "valtava" prosessi, jossa 3- ja 5 vuoden kuolleisuus potilailla, jotka eivät saaneet hoitoa, oli vastaavasti 93,7% ja 97,4% [14]. WHO: n arvioiden mukaan peniksen syöpä on noin 0,5% kaikista miesten syöpistä. Kohdunkaulan syöpä on toinen ja joissakin maissa ensimmäinen yleisin pahanlaatuinen kasvain rintasyövän jälkeen ja vaikuttaa nuoriin naisiin [15]. Yli 500 tuhatta ihmistä diagnosoidaan maailmanlaajuisesti vuosittain.uusia kohdunkaulan syövän tapauksia, joka toinen minuutti yksi nainen maailmassa kuolee kohdunkaulan syöpään. Häiriön ja emättimen syöpä Venäjällä on jopa 5% kaikista anogenitaalisen alueen syöpätapauksista [13].

Kohdunkaulakanavan, vulvan, emättimen ja peniksen syöpien alueellinen suhde samoin kuin tämän tyyppisten syöpien välinen vastaavuus aviopareissa on herättänyt spekulointia heidän yhteisestä etiologiastaan. On osoitettu, että merkittävä rooli tässä on ihmisen papilloomaviruksen (HPV) häviämisellä. Tällä hetkellä erityyppiset HPV: t luokitellaan niiden onkogeenisuuden mukaan [15]. Siten HPV-tyypit 16 ja 18 aiheuttavat 38% kaikista peniksyöpätapauksista, ja basaloidisissa ja verrukoosissa syöpävaihtoehdoissa tämä luku saavuttaa 90% [1]. Noin 70% kaikista kohdunkaulan syövän tapauksista maailmassa johtuu myös HPV-tyypeistä 16 ja 18. HPV-tyypit 16 ja 18 aiheuttavat yli 30% vulvaarisyövistä ja yli 50% emättimen syövistä. Mutta sinun on ymmärrettävä, että "onkogeenisuus" on suhteellisen ehdollinen käsite. Siten melkein joka kymmenes emätinsyövän tapaus ja 5% peniksen syöpä johtuu HPV 6: sta ja 11: stä, jotka ovat vähän onkogeenisiä [14]. Toinen esimerkki on Buschke-Levenshtein-kasvain (Condyloma tagigantea), joka on harvinainen mutta vaarallinen kasvumalli, joka korreloi voimakkaasti "matalan riskin" HPV-tyyppien tunnistamisen kanssa [4].

Ei ole epäilystäkään siitä, että kaikilla ihmisillä ei ole "tartuntoja" HPV: llä, kaikilla tartunnan saaneilla ihmisillä ei ole pysyvää virusta, joka ilmenee kliinisesti papilloomien muodossa, eikä kaikilla sukupuolielinten syyliä sairastavilla potilailla kehity lopulta pahanlaatuinen onkologinen prosessi. Tässä suhteessa voidaan olettaa, että organismin reaktiivisuudessa on tietty yhteinen "heikko" linkki, jonka vakavuus määrää HPV-infektion jatkokehityksen. Nykyaikaisten käsitteiden perusteella tämä yhteys on juuri systeeminen ja paikallinen immuniteetti [16]. Luonnollisen HPV-infektion jälkeen havaitaan alhainen serokonversiotaso ja matala HPV-vasta-ainetuotanto: Vasta-aineet, jotka muodostuvat yhden tyyppisen patogeenin tartuttamisen jälkeen, eivät yleensä estä infektiota muilla HPV-tyypeillä [6]. Ihmisen papilloomavirusinfektio voi olla kliinisesti ilmentynyt, subkliininen tai piilevä. Itämisaika on keskimäärin enintään 3 kuukautta. Tartunnan saaneessa solussa virus esiintyy kahdessa muodossa: episomaalinen (solun kromosomien ulkopuolella), jota pidetään hyvänlaatuisena, ja introsomaalinen (integroitu, "upotettu" solun genomiin) - pahanlaatuinen. HPV: hen liittyvien onkologisten sairauksien kehitysmekanismi liittyy proteiinien E7 ja E6 ilmentymiseen, jotka inaktivoivat retinoblastoomaproteiinin ja tuhoavat p53-proteiinin, mikä johtaa vastaavasti hallitsemattomaan solujen jakautumiseen ja mutaatioiden kertymiseen solu-DNA: ssa [5]. Suoraan virus itse pystyy tukahduttamaan paikallisen soluimmuniteetin vaurion kohdealueella ja johtamaan T-tappajasolujen karsinogeenisten solujen tunnistamisen heikkenemiseen [11].subkliininen tai piilevä. Itämisaika on keskimäärin enintään 3 kuukautta. Tartunnan saaneessa solussa virus esiintyy kahdessa muodossa: episomaalinen (solun kromosomien ulkopuolella), jota pidetään hyvänlaatuisena, ja introsomaalinen (integroitu, "upotettu" solun genomiin) - pahanlaatuinen. HPV: hen liittyvien onkologisten sairauksien kehittymismekanismi liittyy proteiinien E7 ja E6 ilmentymiseen, jotka inaktivoivat retinoblastoomaproteiinin ja tuhoavat p53-proteiinin, mikä johtaa vastaavasti hallitsemattomaan solujen jakautumiseen ja mutaatioiden kertymiseen solu-DNA: ssa [5]. Suoraan virus itse pystyy tukahduttamaan paikallisen soluimmuniteetin vaurion kohdealueella ja johtamaan karsinogeenisten solujen tunnistamisen heikentämiseen tappaja-T-solujen toimesta [11].subkliininen tai piilevä. Itämisaika on keskimäärin enintään 3 kuukautta. Tartunnan saaneessa solussa virus esiintyy kahdessa muodossa: episomaalinen (solun kromosomien ulkopuolella), jota pidetään hyvänlaatuisena, ja introsomaalinen (integroitu, "upotettu" solun genomiin) - pahanlaatuinen. HPV: hen liittyvien onkologisten sairauksien kehitysmekanismi liittyy proteiinien E7 ja E6 ilmentymiseen, jotka inaktivoivat retinoblastoomaproteiinin ja tuhoavat p53-proteiinin, mikä johtaa vastaavasti hallitsemattomaan solujen jakautumiseen ja mutaatioiden kertymiseen solu-DNA: ssa [5]. Suoraan virus itse pystyy tukahduttamaan paikallisen soluimmuniteetin vaurion kohdealueella ja johtamaan tappaja-T-solujen karsinogeenisten solujen tunnistamisen heikkenemiseen [11]. Tartunnan saaneessa solussa virus esiintyy kahdessa muodossa: episomaalinen (solun kromosomien ulkopuolella), jota pidetään hyvänlaatuisena, ja introsomaalinen (integroitu, "upotettu" solun genomiin) - pahanlaatuinen. HPV: hen liittyvien onkologisten sairauksien kehitysmekanismi liittyy proteiinien E7 ja E6 ilmentymiseen, jotka inaktivoivat retinoblastoomaproteiinin ja tuhoavat p53-proteiinin, mikä johtaa vastaavasti hallitsemattomaan solujen jakautumiseen ja mutaatioiden kertymiseen solu-DNA: ssa [5]. Suoraan virus itse pystyy tukahduttamaan paikallisen soluimmuniteetin vaurion kohdealueella ja heikentämään karsinogeenisten solujen T-tappajien tunnistamista [11]. Tartunnan saaneessa solussa virus esiintyy kahdessa muodossa: episomaalinen (solun kromosomien ulkopuolella), jota pidetään hyvänlaatuisena, ja introsomaalinen (integroitu, "upotettu" solun genomiin) - pahanlaatuinen. HPV: hen liittyvien onkologisten sairauksien kehitysmekanismi liittyy proteiinien E7 ja E6 ilmentymiseen, jotka inaktivoivat retinoblastoomaproteiinin ja tuhoavat p53-proteiinin, mikä johtaa vastaavasti hallitsemattomaan solujen jakautumiseen ja mutaatioiden kertymiseen solu-DNA: ssa [5]. Suoraan virus itse pystyy tukahduttamaan paikallisen soluimmuniteetin vaurion kohdealueella ja johtamaan tappaja-T-solujen karsinogeenisten solujen tunnistamisen heikkenemiseen [11]. HPV: hen liittyvien onkologisten sairauksien kehitysmekanismi liittyy proteiinien E7 ja E6 ilmentymiseen, jotka inaktivoivat retinoblastoomaproteiinin ja tuhoavat p53-proteiinin, mikä johtaa vastaavasti hallitsemattomaan solujen jakautumiseen ja mutaatioiden kertymiseen solu-DNA: ssa [5]. Suoraan virus itse pystyy tukahduttamaan paikallisen soluimmuniteetin vaurion kohdealueella ja johtamaan tappaja-T-solujen karsinogeenisten solujen tunnistamisen heikkenemiseen [11]. HPV: hen liittyvien onkologisten sairauksien kehittymismekanismi liittyy proteiinien E7 ja E6 ilmentymiseen, jotka inaktivoivat retinoblastoomaproteiinin ja tuhoavat p53-proteiinin, mikä johtaa vastaavasti hallitsemattomaan solujen jakautumiseen ja mutaatioiden kertymiseen solu-DNA: ssa [5]. Suoraan virus itse pystyy tukahduttamaan paikallisen soluimmuniteetin vaurion fokuksessa ja johtamaan karsinogeenisten solujen tunnistamisen heikentämiseen tappaja-T-solujen toimesta [11]. Suoraan virus itse pystyy tukahduttamaan paikallisen soluimmuniteetin vaurion kohdealueella ja johtaa T-tappajien karsinogeenisten solujen tunnistamisen heikkenemiseen [11]. Suoraan virus itse pystyy tukahduttamaan paikallisen soluimmuniteetin vaurion kohdealueella ja johtamaan tappaja-T-solujen karsinogeenisten solujen tunnistamisen heikkenemiseen [11].

HPV-infektion ja sukupuolielinten ja muiden ihoalueiden kasvainten yleinen suhde havaitaan erityisesti näiden nosoologioiden hoidossa. Esimerkiksi sekä Venäjän että monien muiden maiden viralliset suositukset HPV-infektioon liittyvien sairauksien hoidosta sisältävät imikimodilääkkeen. Imikimodilääke on laajalti käytetty maailmassa, koska se on helppokäyttöinen, tehokas ja mahdollista yhdistää muihin komplisoituneiden HPV-tautien hoitomenetelmiin. Mielenkiintoista on, että imikimodia on testattu erilaisten ihon pahanlaatuisten kasvainten hoidossa - okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, melanoomasyöpä sekä syöpää edeltävät neoprosessit - keratoosit [7, 8, 9].

Jos siirrymme Yhdysvaltain kansallisen keskuksen bioteknologiainformaatioon Pubmedin luomaan lääketieteellisten ja biologisten julkaisujen tietokantaan, pelkästään imikimodilääkkeen käytöstä on noin 3200 julkaisua, kun taas onkologisten sairauksien hoidon valossa tieteellisten julkaisujen "syöpä + imikimodi" määrä on yli 1500 kymmenen]. Tämä vahvistaa mahdolliset yleiset mekanismit, joilla imikimodi tukahduttaa sekä itse papilloomavirusinfektion että siihen liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet.

Imikimodin antiviraalisen ja tuumorivastaisen vaikutuksen tehokkuus johtuu sen kyvystä olla vuorovaikutuksessa plasmasolujen kanssa, jotka ovat pääasiallisia IFN-tyypin 1, erityisesti IFNa: n, tuottajia. Samaan aikaan tyypin 1 IFN: t aktivoivat tulehdusta edeltävien sytokiinien, kuten TNF-a, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12, kaskadin tuotannon. Imikimodin kasvainvastainen vaikutus ilmenee myös tuumorin kasvun tukahduttamisena kapillaareilla. Imikimodin tärkeä ominaisuus HPV: n ja kasvainten hoidossa on myös sen proapoptoottinen vaikutus, joka liittyy solunsisäisen proteiinitekijän - apoptoosin Bcl-2 säätelijän ja Bcl-2: n ja Bcl-xL: n ilmentymisen lisääntymiseen - solukuoleman aloittamiseen. Antiviraalisen ja kasvainten vastaisen toiminnan mekanismissa ratkaiseva rooli on imikimodin kyvyllä edistää immunokompetenttien solujen kudosvaurioiden tunkeutumista [6].

Siten tällä hetkellä on tehokas ajankohtainen lääke, joka voi paitsi auttaa hoitamaan HPV: n kliinisiä ilmenemismuotoja ja vähentää viruksen pysyvyyttä kehossa, mutta myös vaikuttamaan papilloomavirusinfektioon liittyvän karsinogeneesin taustalla olevien patologisten prosessien kehittymiseen.

Kirjallisuuden lähteet

1. NCCN-ohjeiden versio 1.2013 Peniksyöpä.//
2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Eläimiä säilyttävä peniksen syövän hoito. // Urologia. 2004 - nro 2 - s. 26-30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A et ai. Peniksen invasiivisen okasolusolukarsinooman kirurginen hoito: 350 tapauksen retrospektiivinen analyysi. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249,1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Sukuelinten syyliä: kattava katsaus. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Apoptoosin kasvainselektiivinen induktio ja pienimolekyylinen immuunivasteen modifioija imikimodi. J. nat. Syöpä 2003; 95 (15): 1138 - 1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Nykyinen näkökulma aktiiniseen keratoosiin: katsaus. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanooma-ihosyöpä. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
10. Lääketieteellisten ja biologisten julkaisujen tietokanta - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Anogenitaalisten syyliä sairastavien potilaiden lääketieteellisen hoidon kliiniset ja organisatoriset näkökohdat tärkeimpänä tekijänä väestön lisääntymisterveyden ylläpitämisessä / E. V.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Käytännön lääketiede. - 2012 - № 9 (65). - S. 170-174.

12. Grandolfo M ja Milani M. Polyfenoni E: n tehokkuus ja siedettävyys "vaikeasti hoidettavissa" monen sukupuolielinten syyliissä HIV-positiivisilla miespotilailla. Case Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, et ai. Anogenitaaliset syyliä ja muut HPV: hen liittyvät anogenitaaliset vauriot HIV-positiivisella potilaalla: kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa arvioitu interventioiden tehokkuuden ja turvallisuuden järjestelmällinen tarkastelu ja metaanalyysi. Sukupuolitauti tartuttaa 2017; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J, et ai. Lisääntyneet lääkereaktiot HIV-1-positiivisilla potilailla: mahdollinen selitys HIV-1-taudissa havaitun immuunijärjestelmän säätelymalleihin. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, et ai. Kylmähoito verrattuna trikloorietikkahappoon sukupuolielinten syylien hoidossa. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Löysitkö virheen tekstistä? Valitse se ja paina Ctrl + Enter.