Filakromiini

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Filakromiini: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Philachromin

ATX-koodi: L01XE01

Vaikuttava aine: imatinibi (imatinibi)

Valmistaja: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Venäjä); LLC "Nativa" (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 2099 ruplaa.

Ostaa

Filakromiini on antineoplastinen aine.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke on saatavana kapseleina: kova gelatiininen, koko nro 3 (annos 50 mg) tai nro 1 (annos 100 mg), valkoisella rungolla ja tummanvihreällä kannella; sisältö - jauhe (rakeita voi olla läsnä) valkoisesta ruskehtavan keltaiseen (kapselit annoksena 50 mg: 30 kpl. polymeeripulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo; 10 kpl solun muotoisessa pakkauksessa, pahvilaatikossa 3 pakkausta; kapselit 100 mg: n annoksena: 24, 36, 48, 96, 120 ja 180 kpl. polymeeripulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo; 6 ja 12 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 4, 6, 8, 16, 20 tai 30 6 kapselin pakkausta, 2, 3, 4, 8, 10 tai 15 12 kapselin pakkausta. Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Filachrominin käytöstä).

Yhden kapselin koostumus:

vaikuttava aine: imatinibi (imatinibimesylaatin muodossa) - 50 tai 100 mg;
apukomponentit: kolloidinen piidioksidi, krospovidoni, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti;
kapselin kuori: runko - gelatiini, titaanidioksidi; korkki - gelatiini, titaanidioksidi, indigokarmiiniväriaine, keltainen rautaoksidi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Filatinomiinin vaikuttava aine imatinibi on proteiinityrosiinikinaasin estäjä. Estää selektiivisesti BCR-ABL-tyrosiinikinaasientsyymin, joka muodostuu fuusiossa BCR-geenialueen (Breakpoint Cluster Region) ja ABL-proto-onkogeenin (Abelson) solutasolla. Lääke estää selektiivisesti proliferaatiota. Se aiheuttaa BCR-ABL-tyrosiinikinaasia ja kypsymättömiä leukemiasoluja ilmentävien solulinjojen apoptoosin (kuoleman) potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia, jolla on positiivinen Philadelphia-kromosomi, ja potilailla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia.

Kroonisessa myelooisessa leukemiassa imatinibi estää selektiivisesti BCR-ABL-positiivisia pesäkkeitä ja sillä on kasvainvastainen vaikutus, kun sitä annetaan yksin.

Verihiutaleiden kasvutekijöiden reseptorien ja c-Kit (kit2c75) FITC (c-Kit-reseptorin tyrosiinikinaasi) aktivaatio voi olla perusta systeemisen mastosytoosin patogeneesille.

Verihiutaleiden kasvutekijöiden reseptorien tai tyrosiinikinaasin ABL-fragmentin aktivoitumisen vuoksi on mahdollista kehittää sekä myelodysplastiset oireyhtymät / myeloproliferatiiviset sairaudet että krooninen eosinofiilinen leukemia, hypereosinofiilinen oireyhtymä, pullistuva dermatofibrosarkooma.

Imatinibi estää solujen lisääntymistä ja signalointia soluissa johtuen kantasolujen verihiutaleiden kasvutekijöiden, ABL-tyrosiinikinaasifragmentin ja c-Kit-reseptorin aktiivisuuden säätelystä.

Filakromiini estää proliferaatiota, indusoi maha-suolikanavan stroomakasvainsolujen apoptoosia, jotka ilmentävät tyrosiinikinaasia c-Kit-reseptorin mutaatiolla.

Farmakokinetiikka

imeytyminen: oraalisen annon jälkeen imatinibille on ominaista korkea hyötyosuus - noin 98%. Ruoan samanaikainen nauttiminen, jolla on merkittävä rasvapitoisuus, verrattuna kapselin tyhjään vatsaan, vähentää hieman imeytymisen astetta ja nopeutta. AUC (pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue) vaihtelee kertoimella 40-60%;
jakautuminen: noin 95% saadusta annoksesta liittyy plasman proteiineihin (pääasiassa happamiin a-glykoproteiineihin ja albumiiniin, vähäisessä määrin lipoproteiinien kanssa);
aineenvaihdunta: imatinibi metaboloituu maksassa muodostaen N-demetyloidun piperatsiinijohdannaisen - tärkeimmän kiertävän metaboliitin, jonka farmakologinen aktiivisuus in vitro on samanlainen kuin imatinibin;
erittyminen: Kerta-annoksen jälkeen suurin osa lääkkeestä erittyy metaboliitteina 7 päivän kuluessa, josta 68% erittyy suolistosta ja 13% munuaisista. Muuttumattoman imatinibin osuus on noin 25% annoksesta, mukaan lukien 20% erittyy suolistosta, 5% munuaisista. Puoliintumisaika (T _1/2) on ~ 18 tuntia.

Toistuvalla Filachromin-annoksella kerran päivässä lääkkeen farmakokineettiset ominaisuudet eivät muutu. Tasapainopitoisuus (C _ss) ylittää alkuarvon 1,5–2,5 kertaa.

Farmakokinetiikka erityistapauksissa:

sukupuoli: eroja imatinibin farmakokinetiikassa ei havaittu nais- ja miespotilailla;
ruumiinpaino: potilaan painon kasvaessa lääkkeen puhdistuma-arvo kasvaa, mutta annosta ei tarvitse säätää;
korkea ikä: yli 65-vuotiailla potilailla lääkkeen jakautumistilavuus (Vd) kasvaa hieman (~ 12%), mutta annosohjelmaa ei tarvitse muuttaa;
lasten ikä: lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla, kuten aikuisilla, lääke imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen. Imatinibin kumulaatio havaittiin toistuvassa käytössä;
maksan toiminta: maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla lääkkeen seerumipitoisuuksien nousu on mahdollista;
munuaisten toiminta: Potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta [kreatiniinipuhdistuma (CC)> 30 ml / min], imatinibialtistus plasmassa kasvaa noin 1,5-2 kertaa, mikä vastaa happamien α-glykoproteiinien (tärkeimmät plasman proteiinit) pitoisuuden lisääntymistä imatinibiin sitoutuminen). Munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden ja lääkealtistuksen välillä ei havaittu yhteyttä.

Käyttöaiheet

Aikuisille ja lapsille:

äskettäin diagnosoitu krooninen myelooinen leukemia (CML), positiivinen Philadelphian kromosomille (Ph +);
Ph-positiivinen CML kroonisessa vaiheessa, jossa aiempi interferoni-α-hoito on tehotonta, sekä kiihtyvyys- tai räjähdyskriisivaiheessa.

Lisäksi aikuisille:

äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), positiivinen Philadelphian kromosomille (Ph +) - yhdessä kemoterapian kanssa;
tulenkestävä tai toistuva Ph-positiivinen ALL - monoterapiana;
myelodysplastiset oireyhtymät / myeloproliferatiiviset sairaudet (MDS / MPD), jotka liittyvät verihiutaleiden kasvutekijän reseptorin geenien uudelleenjärjestelyihin;
toistuva, metastaattinen ja / tai toimimaton ulkoneva dermatofibrosarkooma (WDFS);
hypereosinofiilinen oireyhtymä (HES) ja / tai krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL), jolla on positiivinen tai negatiivinen epänormaali FIP1L1-PDGRF-a-tyrosiinikinaasi;
systeeminen mastosytoosi (CM) ilman D816V-c-Kit-mutaatiota tai tuntematonta c-Kit-mutaatiotilaa;
metastaattiset ja / tai toimintakyvyttömät maha-suolikanavan stroomakasvaimet (GIST), positiiviset c-Kitille (CD 117);
GIST-positiivinen c-Kitille (CD 117) - adjuvanttihoito.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

alle 2-vuotiaat lapset;
raskauden ja imetyksen aika;
lisääntynyt herkkyys kapselikoostumuksen sisältämälle aktiiviselle tai mille tahansa apukomponentille.

Filakromiinia käytetään varoen sydän- ja verisuonitauteissa ja sydämen vajaatoiminnan, vaikean munuaisten vajaatoiminnan, vaikean maksan vajaatoiminnan riskin yhteydessä sekä säännöllisten hemodialyysimenetelmien yhteydessä.

Filakromiini, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Filakromiini on tarkoitettu suun kautta annettavaksi: kapselit niellään kokonaisina runsaan veden kanssa (1 lasillinen) aterioiden yhteydessä. Päivittäiset annokset, jotka ovat korkeintaan 600 mg, tulisi ottaa kerrallaan, 800 mg tulisi jakaa kahteen yhtä suureen annokseen aamulla ja illalla.

Potilaille, joilla on vaikeuksia nielaista kokonaisia kapseleita (mukaan lukien lapset), kapselit voidaan avata ja sisältö laimentaa vedellä tai omenamehulla. Tällä tavalla valmistettua suspensiota ei voida varastoida, joten se on valmistettava juuri ennen sen ottamista.

Filakromiinin vakioannosohjelmat eri käyttöaiheisiin:

CML aikuisilla: päivittäinen annos kroonisessa vaiheessa on 400 mg, kiihtyvyys- ja räjähdyskriisivaiheessa - 600 mg. Jos ei ole sivuvaikutuksia, joihin ei liity leukemiaa ja neutropeniaa / trombosytopeniaa, annos voidaan tarvittaessa korottaa 600 tai 800 mg: aan kroonista vaihetta sairastavilla potilailla, 800 mg: aan kiihdytys- ja räjähdyskriisivaiheessa. Osoitettu annoksen nostaminen voi olla tarpeen seuraavissa tapauksissa: taudin eteneminen (vaiheesta riippumatta), tyydyttävän hematologisen vasteen puuttuminen 3 kuukauden hoidon jälkeen, sytogeneettisen vasteen puuttuminen 12 kuukauden hoidon jälkeen, aiemmin saavutetun hematologisen ja / tai sytogeneettisen vasteen menetys;
CML 2-vuotiailla lapsilla: kroonisen ja kiihdytetyn vaiheen päivittäinen annos on 340 mg / m ² (mutta enintään 600 mg) 1 tai 2 jaettuna annoksena;
toimimaton ja / tai metastaattinen GIST: 400 mg päivässä. Tarvittaessa annos voidaan nostaa 600 tai 800 mg: iin (ilman riittävää vastetta, mutta ei haittavaikutuksia);
adjuvanttihoito GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg päivässä;
HES / HEL ja SM epänormaalin FIP1L1-PDGFR-a-tyrosiinikinaasin vuoksi: päivittäinen aloitusannos 100 mg. Riittämätön tehokkuus on mahdollista nostaa annos 400 mg: aan päivässä edellyttäen, että ei ole sivuvaikutuksia;
CM ilman D816V c-Kit -mutaatiota, CM, jonka mutaatiotila on tuntematon, jos edellisen hoidon tehokkuus on riittämätön: 400 mg päivässä;
KAIKKI (Ph +): 600 mg päivässä;
toistuva, metastaattinen ja / tai toimintakykyinen VDFS: 800 mg päivässä.

Hoito on suositeltavaa kliinisen vaikutuksen ylläpitämisen ajan ja taudin etenemisen merkkien puuttumisen ajan. Adjuvanttihoidon optimaalista kestoa ei ole vahvistettu.

Potilaille, joilla on samanaikaista maksan toimintahäiriötä (minkä tahansa vaikeusasteen), Filachrominin suositeltu päivittäinen annos on 400 mg. Jos myrkyllisiä vaikutuksia kehittyy, annosta pienennetään.

Potilaiden, joilla on samanaikaisesti lievää tai keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa, tulisi aloittaa hoito päivittäisellä 400 mg: n annoksella. Imatinibin käytöstä munuaisten vaikeissa toimintahäiriöissä ja hemodialyysissä on vain vähän kokemuksia, joten aloitusannos on 400 mg kerran päivässä. Jos filakromiinin sietokyky on heikko, annoksen pienentäminen on mahdollista, jos vaikutus on riittämätön, lisäys.

Annosmuutos ei-hematologisten haittavaikutusten kehittymiseksi

Jos vakavaa ei-hematologista vaikutusta kehittyy Filachromin-hoidon aikana, hoito on keskeytettävä. Lääkäri päättää hoidon jatkamisesta.

Potilaat, joiden bilirubiinipitoisuus on kohonnut veriseerumissa 3 kertaa ja maksan transaminaasien aktiivisuus 5 kertaa verrattuna niihin, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (CAH), hoito keskeytetään, kunnes ensimmäinen indikaattori saavuttaa arvon alle 1,5 × VGKN, toinen - 2,5 × VGKN. Filakromiinin vastaanotto jatkuu pienemmällä vuorokausiannoksella: aikuisilla päivittäinen 400 mg: n annos pienennetään 300 mg: aan, 600 mg: sta 400 mg: aan, 800 mg: sta 600 mg: aan; lapsilla - annoksella 340 mg / m ^{2 on} vähennetty 260 mg / m ².

Annosmuutokset vakavien hematologisten haittavaikutusten varalta

Trombosytopenian tai neutropenian tapauksessa pienennä Filachromin-annosta niiden vakavuudesta riippuen.

Suositukset annoksen pienentämiseen neutropenian / trombosytopenian käyttöaiheiden ja vakavuuden mukaan:

CM ja HES / CEL epänormaalin FIP1L1-PDGFR-a-tyrosiinikinaasin vuoksi (imatinibin aloitusannos oli 100 mg): jos absoluuttinen neutrofiilimäärä <1000 / μl ja / tai verihiutaleiden määrä <50 000 / μl, Filachromin tulee peruuttaa, kunnes absoluuttinen määrä palautuu neutrofiilien arvot ≥ 1500 / μl ja verihiutaleet ≥ 75 000 / μl. Hoitoa jatketaan annoksella, jota käytettiin ennen lääkkeen väliaikaista lopettamista;
CML lasten ja aikuisten kroonisessa vaiheessa, SM ja HES / CEL, MDS / MPD, pahanlaatuinen GIST aikuisilla (imatinibihoidon alkuvaiheessa aikuisilla on 400 mg, lapsilla - 340 mg / m ²): Neutrofiilit <1000 / μl ja / tai verihiutaleiden määrä <50000 / μl Filakromiini tulee peruuttaa, kunnes absoluuttinen neutrofiilimäärä on palautunut arvoon ≥ 1500 / μl ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 / μl, ja hoito on aloitettava annoksella, jota käytettiin, kunnes lääke lopetettiin väliaikaisesti. Tapauksessa toistuva väheneminen neutrofiilien / verihiutaleiden osoitettuun arvojen käsittely pysäytetään väliaikaisesti, kuten edellä on esitetty, ja sitten jatkettiin pienempi annos - 300 mg aikuisilla, 260 mg / m ² lapsille;
CML kiihdytetyssä vaiheessa ja blastikriisissä aikuisilla ja ALL: lla lapsilla (Ph +) aikuisilla (imatinibin aloitusannos aikuisilla - 400 mg, lapsilla - 340 mg / m ²): absoluuttisen neutrofiilimäärä laskee <500 / ul ja / tai verihiutaleiden määrä <10 000 / μl yhden tai useamman kuukauden hoidon jälkeen, on selvitettävä (liittyy luuydintutkimus), liittyykö sytopenia leukemiaan Ellei sitä ole yhdistetty, nykyinen Filachromin-annos pienennetään 400 mg: aan aikuisilla ja 260 mg: aan / m ² lapsilla. Jos sytopenia jatkuu sisällä 2 viikko, annos vähentää lääkeaineen 300 mg aikuisilla, 200 mg / m ²lapsilla. Siinä tapauksessa, että sytopenia jatkuu edelleen seuraavien 4 viikon aikana eikä sen kehityksen yhteyttä leukemiaan ole vahvistettu, Filakromiini peruutetaan, kunnes neutrofiilien absoluuttinen määrä saavuttaa ≥ 1000 / μl ja verihiutaleiden ≥ 20 000 / μl. Jatka lääkehoitoa annoksella 300 mg aikuisilla ja 260 mg / m ² lapsilla;
toistuva, metastaattinen ja / tai toimintakyvyttömät VDFS-hoidot (hoidon alkuvaiheessa imatinibiannos oli 800 mg): neutrofiilien absoluuttisen määrän laskiessa <1000 / μl ja / tai verihiutaleiden määrän ollessa <50 000 / μl, Filachromin-hoito on peruutettava, kunnes neutrofiilien absoluuttinen määrä palautuu ≥ 1500 / μl ja verihiutaleet ≥ 75 000 / μl ja jatka hoitoa annoksella 600 mg. Jos neutrofiilien / verihiutaleiden määrä laskee toistuvasti ilmoitettuihin arvoihin, hoito lopetetaan väliaikaisesti, kuten edellä on osoitettu, ja aloitetaan uudelleen pienennetyllä 400 mg: n annoksella.

Sivuvaikutukset

Seuraavat ovat rekisteröityjä haittavaikutuksia, joita esiintyi useammin kuin yksittäisiä havaintoja (esiintymistiheys määriteltiin seuraavasti: hyvin usein -> 10% tapaamisista, usein -1-10%, harvoin - 0,1-1%, harvoin - 0,01 - 0,1%, hyvin harvoin - <0,01%):

tartuntataudit: harvoin - sinuiitti, nenänielun tulehdus, ylempien hengitysteiden tartuntaprosessit, influenssa, keuhkokuume ¹, virtsatieinfektiot, herpes zoster, herpes simplex, sepsis, gastroenteriitti, ihonalaisen kudoksen tulehdus; harvoin - mykoosit;
verisuonten ja sydämen kohdalla: harvoin - verenvuodot ¹, kohonnut tai alentunut verenpaine, takykardia, sydämentykytys, heikentynyt kapillaarien läpäisevyys, tromboosi / embolia, punoitus ², kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ³, keuhkopöhö; harvoin - kylmät raajat, hematoomat, Raynaud'n oireyhtymä, angina pectoris, rytmihäiriöt, eteisvärinä, perikardiitti, eteisvärinä, sydämen tamponaatti, sydäninfarkti, sydänpussin effuusio, äkillinen sydämenpysähdys;
hermostosta: hyvin usein - päänsärky ²; usein - makuhäiriöt, hypestesia, parestesia, huimaus; harvoin - uneliaisuus, migreeni, muistin heikkeneminen, perifeerinen neuropatia, pyörtyminen, vapina, levottomat jalat -oireyhtymä (Wittmaak-Ekbom -oireyhtymä), iskias, aivoödeema, verenvuotohäiriö; harvoin - optinen neuriitti, lisääntynyt kallonsisäinen paine, kouristukset;
rintakehän, välikarsinan, hengityselinten elimistä: usein - yskä, hengenahdistus, nenäverenvuoto; harvoin - nielutulehdus, nielun / kurkunpään kipu, pleuraefuusio ³, interstitiaalinen keuhkokuume, akuutti hengitysvajaus; harvoin - keuhkoverenpainetauti, keuhkopussin kipu, pleuriitti, keuhkofibroosi, keuhkoverenvuoto;
sidekudoksen ja tuki- ja liikuntaelimistön kudos: hyvin usein - tuki- ja liikuntaelinten kipu ⁴ (mukaan lukien luukipu, lihaskipu, nivelkipu, lihaskouristukset, kouristukset); usein - turvotus nivelissä; harvoin - nivelten ja lihasten jäykkyys, iskias; harvoin - myopatia, niveltulehdus, lihasheikkous, reisiluun pään avaskulaarinen nekroosi, rabdomyolyysi (luuston lihasten akuutti nekroosi);
maha-suolikanavasta: hyvin usein - vatsakipu ⁴, dyspepsia, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, refluksiösofagiitti; usein - suun limakalvon kuivuus, suutulehdus, suun limakalvon haavaumat, ilmavaivat, turvotus, ummetus, haimatulehdus, gastriitti; harvoin - cheilitis, röyhtäily, nielemisvaikeudet, melena, haimatulehdus, mahahaava, ruoansulatuskanavan verenvuoto ⁴, askites, kasvaimen nekroosi; harvoin - suolistotulehdus, koliitti, divertikuliitti, suoliston tukkeutuminen (paralyyttinen, obstruktiivinen);
maksasta ja sappiteistä: usein - maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen; harvoin - hyperbilirubinemia, keltaisuus, hepatiitti; harvoin - maksan vajaatoiminta ⁵, maksanekroosi ⁵;
virtsateistä ja munuaisista: harvoin - hematuria, usein virtsaaminen, kipu munuaisissa, munuaisten vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta;
aineenvaihdunnan puolelta: usein - ruokahaluttomuus; harvoin - lisääntynyt tai vähentynyt ruokahalu, hypokalemia, hyperkalsemia, hyponatremia, hypofosfatemia, hyperurikemia, kuivuminen, kihti, hyperglykemia; harvoin - hypomagnesemia, hyperkalemia;
imusolmukkeista ja verestä: hyvin usein - anemia, neutropenia, trombosytopenia; usein - kuumeinen neutropenia, pansytopenia; harvoin - lymfadenopatia, lymfopenia, trombosytopenia, eosinofilia, luuytimen hematopoieesin esto; harvoin - hemolyyttinen anemia;
kuuloelimen puolelta: harvoin - kohina korvissa, kuulon heikkeneminen;
näköelimen puolelta: usein - sidekalvon kuivuus, lisääntynyt kyynelvuoto, sidekalvotulehdus, sidekalvon verenvuoto, silmäluomien turvotus, näön hämärtyminen; harvoin - silmäkipu, silmien ärsytys, blefariitti, makulaödeema, kiertoraden turvotus, verkkokalvon verenvuoto, papillaarinen turvotus; harvoin - näköhermon pään ödeema, glaukooma, kaihi, lasiainen verenvuoto;
psyyke: usein - unettomuus; harvoin - ahdistuneisuus, masennus, heikentynyt libido; harvoin - tajunnan sekavuus;
hormonaalisista ja lisääntymisjärjestelmistä: harvoin - nännikipu, rintojen suurentuminen, gynekomastia, kuukautisten epäsäännöllisyydet, menorragia, kivespussin turvotus, erektiohäiriöt, heikentynyt teho, seksuaalinen toimintahäiriö; hyvin harvoin - verenvuoto munasarjakystasta naisilla;
ihonalaisista kudoksista ja ihosta: hyvin usein - ihottuma, dermatiitti, periorbitaalinen ödeema, ekseema; usein - kuiva iho, kutina, yöhikoilu, kasvojen turvotus, hiustenlähtö, punoitus, silmäluomien turvotus, valoherkkyysreaktiot; harvoin - nokkosihottuma, petekiat, rakkulaiset ihottumat, hilseilevä dermatiitti, ekkimoosi, ihon hypopigmentaatio / hyperpigmentaatio, follikuliitti, lisääntynyt hikoilu, psoriaasi, mustelmat, hypotrikoosi, nokkosihottuma, purppura, kynsivauriot, lievä hematooma; harvoin - vesikulaarinen ihottuma, jäkäläplusma, jäkäläkeratoosi, kynsien värimuutokset, akuutti yleistynyt eksanteeminen pustuloosi, angioedeema, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, leukoklastinen vaskuliitti, erythema multiforme, akuutti kuumeinen neutrofiilinen dermatoosi (Sweetin oireyhtymä); hyvin harvoin - toksinen epidermaalinen nekrolyysi;
kasvaimet (hyvänlaatuiset, pahanlaatuiset, määrittelemättömät): harvoin - kasvaimen hajoamisoireyhtymä;
muut: hyvin usein - lisääntynyt väsymys, painonnousu, nesteen kertyminen elimistöön, turvotus; usein - vapina, vilunväristykset, kuume, laihtuminen, heikkous, anasarca; harvoin - rintakipu, yleinen huonovointisuus, lisääntynyt kreatiniinipitoisuus, alkalinen fosfataasi, kreatiinifosfokinaasi ja laktaattidehydrogenaasi veriseerumissa; harvoin - lisääntynyt amylaasiaktiivisuus veriplasmassa; hyvin harvoin - anafylaktinen sokki.

Selitys muistiinpanoista:

¹ Verenvuotoja (hematoomia, verenvuotoja) ja keuhkokuumetta esiintyy useimmiten CML-potilailla kiihdytys- ja räjähdyskriisivaiheessa sekä potilailla, joilla on toimintakykyinen ja / tai metastaattinen pahanlaatuinen GIST.

² Päänsärky ja kuumat aallot ovat yleisempiä potilailla, joilla on diagnosoitu toimimaton ja / tai metastaattinen pahanlaatuinen GIST.

³ Sydämen sivuvaikutuksia (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) ja keuhkopussin effuusiota CML-potilailla kiihtyvyys- ja räjähdyskriisivaiheessa havaitaan useammin kuin kroonisessa vaiheessa.

⁴ Tuki- ja liikuntaelinten kipu / krampit, vatsakivut, ruoansulatuskanavan verenvuotoa yleensä vallitseva potilailla, jotka saavat Filachromin johtuu pahanlaatuisten käyttökelvottoman ja / tai metastaattinen GIST.

⁵ Maksan vajaatoiminnan ja maksanekroosin kehittymisestä on erilliset raportit.

Imatinibin sivuvaikutusprofiili on samanlainen potilailla, jotka saavat lääkettä eri käyttöaiheisiin.

Filakromiinin yleisimmät kielteiset vaikutukset ovat ohimenevä vatsakipu, ripuli, lievä pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, lihaskrampit, uupumus, ihottumat, perifeerinen turvotus (lähinnä alaraajoissa ja periorbitaalisella alueella). Kaikki nämä oireet lievittyvät helposti.

Potilailla, joilla on pitkälle edenneessä vaiheessa GIST ja CML, on vaikea arvioida imatinibin sivuvaikutuksia, koska heille voi kehittyä useita samanaikaisia häiriöitä, jotka ilmenevät erilaisina oireina.

Tiedetään, että aikuisilla ja lapsilla, joilla on CML, pitkäaikainen imatinibin päivittäinen saanti, lääke on yleensä hyvin siedetty. Tietyssä hoidon vaiheessa suurin osa heistä kokee jonkinlaisia ei-toivottuja reaktioita, jotka ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia.

Intratumoraalinen verenvuoto on tyypillistä vain pahanlaatuista GIST-potilasta sairastavilla potilailla, ja myelosuppressio on heillä harvinaisempaa. Haittavaikutusten esiintymisprofiili on samanlainen, kun Filachrominia käytetään sekä 400 mg: n että 800 mg: n vuorokausiannoksina.

Yhdistetyt ilmiöt, kuten nopea painonnousu, askites, pleuraefuusio ja keuhkoödeema (joskus perifeerisen turvotuksen kanssa), voidaan pitää nesteen kertymisenä. Niiden poistamiseksi riittää yleensä imatinibin väliaikainen lopettaminen ja diureettien käyttö. Joissakin tapauksissa tällaiset ilmiöt voivat kuitenkin saavuttaa vakavan ja jopa hengenvaarallisen asteen.

Yliannostus

Yliannostus aikuisilla

KML-potilaalla blast-kriisivaiheessa otettaessa imatinibia päivittäisenä annoksena 1200-1600 mg 1-10 päivän ajan, esiintyi seuraavia oireita: ruokahalun heikkeneminen, ripuli, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, väsymys, päänsärky, lihaskrampit, turvotus nivelet, turvotus, punoitus, ihottuma, pansytopenia, trombosytopenia.

Filakromiinin ottaminen päivittäisenä annoksena 1800–3200 mg (suurin annos oli 3200 mg päivässä 6 päivän ajan) aiheutti maha-suolikanavan kipua, lihaskipua, heikkoutta, kreatiinifosfokinaasin ja bilirubiinin lisääntynyttä pitoisuutta veressä.

Tunnetaan yksi tapaus, kun potilas otti yhden 6400 mg: n annoksen. Hänellä oli kasvojen turvotus, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, lisääntynyt maksan transaminaasiaktiivisuus ja vähentynyt neutrofiilien määrä.

Yksi 8000–10 000 mg imatinibiannos aiheutti ruoansulatuskanavan kipua ja oksentelua.

Yliannostus lapsilla ja nuorilla

Yksi 400 mg imatinibiannos aiheutti oksentelua, ripulia ja ruokahaluttomuutta 3-vuotiaalla lapsella. Toisella 3-vuotiaalla lapsella oli ripuli ja valkosolujen määrän lasku 980 mg: n kerta-annoksen jälkeen.

Hoito

Imatinibin vastalääke on tuntematon. Oireellisen hoidon suorittaminen on esitetty. Potilaiden huolellista lääkärin valvontaa suositellaan. Yliannostuksen tulos on yleensä suotuisa.

erityisohjeet

Filakromiinia voi määrätä vain lääkäri, jolla on kokemusta syöpälääkkeiden käytöstä.

Kapselien avaamisen yhteydessä on oltava varovainen: vältä jauheen vahingossa tapahtuvaa hengittämistä, älä anna sen joutua kosketuksiin ihon ja silmien limakalvon kanssa. Kapselin avaamisen jälkeen on suositeltavaa pestä kätesi välittömästi.

Hoitojakson aikana, erityisesti potilailla, joilla on maksasairaus, maksan toimintaa seurataan säännöllisesti ja kliininen verikoe.

Sydänsairauksia sairastavien potilaiden huolellista lääketieteellistä valvontaa, mukaan lukien ruumiinpainon säännöllinen määrittäminen, suositellaan, koska imatinibi voi aiheuttaa vakavan nesteen kertymisen, joissakin tapauksissa vakavan kurssin, kuolemaan asti. Jos ruumiinpaino nousee äkillisesti nopeasti, on tarpeen suorittaa tutkimus, tarvittaessa peruuttaa Filachromin ja / tai määrätä diureetti.

Harvinaisissa tapauksissa sydänsairauksia ja hypereosinofiilistä oireyhtymää sairastavilla potilailla kehittyy vasemman kammion vajaatoiminta tai kardiogeeninen sokki syöpähoidon alkaessa. Nämä olosuhteet edellyttävät filakromiinin poistamista, ne lopetetaan yleensä antamalla systeemisiä glukokortikosteroideja (GCS) ja toteuttamalla toimenpiteitä verenkierron ylläpitämiseksi.

Potilailla, joilla on pahanlaatuinen GIST, verenvuoto maha-suolikanavasta ja kasvaimesta on mahdollista. Kasvaimen anatomisesta sijainnista riippuen esiintyy sekä vatsan sisäistä että intrahepaattista verenvuotoa.

Potilailla, joilla on MDS / MPZ ja korkea eosinofiilipitoisuus, näytetään elektrokardiogrammi ja seerumin troponiinipitoisuuden määrittäminen. Jos poikkeavat normista hoidon alussa 1-2 viikon ajan, samanaikaisesti imatinibin kanssa, systeemisten kortikosteroidien ennalta ehkäisevä antaminen (annoksella 1-2 mg / kg) on mahdollista.

Alle 3%: lla CML-potilaista bilirubiini- ja transaminaasitasot nousevat merkittävästi (tällaisten jaksojen kesto on keskimäärin 1 viikko). Tällöin Filachromin-annoksen pienentäminen tai väliaikainen peruuttaminen on tarpeen.

Potilaiden, joille on tehty kilpirauhasenpoisto ja jotka saavat korvaushoitoa levotyroksiininatriumilla syöpälääkityksen aikana, tulisi säännöllisesti määrittää kilpirauhasta stimuloivan hormonin pitoisuus, koska kilpirauhasen vajaatoiminnan riski on olemassa.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Kun otetaan huomioon näköelimen ja hermoston haittavaikutusten todennäköisyys (esimerkiksi näön hämärtyminen, huimaus, pyörtyminen), kaikkia potilaita kehotetaan noudattamaan varotoimia mahdollisesti vaarallisia tehtäviä suorittaessaan.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Tähän mennessä ei ole tietoa imatinibin kliinisestä käytöstä raskauden aikana. Havaittiin, että lääkkeellä on myrkyllinen vaikutus ihmisen lisääntymistoimintoihin, mutta sikiölle todennäköisiä riskejä ei vielä tunneta. Tältä osin Filachrominin käyttö on vasta-aiheista raskaana oleville naisille, paitsi välttämättömissä tapauksissa.

Lisääntymisikäisten naisten on suositeltavaa käyttää luotettavia ehkäisyvalmisteita hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen päättymisen jälkeen.

Imatinibi ja sen metaboliitit voivat erittyä äidinmaitoon pieninä määrinä. Jos imetyksen aikana tarvitaan antineoplastista hoitoa, imetys on lopetettava.

Lapsuuden käyttö

Lääkettä Filachromin ei käytetä alle 2-vuotiaiden lasten hoitoon, koska sen turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu tässä potilasryhmässä.

Munuaisten vajaatoiminta

Filakromiinia tulee käyttää varoen potilaiden, joilla on samanaikainen vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja potilaiden, joille tehdään säännöllisiä hemodialyysimenettelyjä, hoidossa. Alkuperäinen suositeltu annos on 400 mg, tarvittaessa muuta sitä: lisää, jos vaikutus ei ole riittävä, tai pienennä, jos hoito on huonosti siedetty.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Filakromiinia tulee käyttää varoen potilaille, joilla on samanaikainen vaikea maksan vajaatoiminta. Suositeltu vuorokausiannos on 400 mg. Sitä tulisi vähentää, jos myrkyllisiä vaikutuksia kehittyy.

Käyttö vanhuksille

Annosta ei tarvitse muuttaa.

Huumeiden vuorovaikutus

Suurten kemoterapeuttisten lääkeannosten samanaikaisessa käytössä tilapäinen maksatoksisuus (maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, hyperbilirubinemian kehittyminen) on mahdollista.

Imatinibin ja kemoterapiaohjelmien yhdistelmä, jolla voi olla maksatoksisia vaikutuksia, edellyttää maksan toiminnan huolellista seurantaa.

Kun samanaikaisesti käytetään lääkkeitä, jotka estävät sytokromi P _450: n CYP3A4-isoentsyymiä (esimerkiksi erytromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, klaritromysiini), imatinibin pitoisuus plasmassa on mahdollista. Ole erityisen varovainen.

CYP3A4: ää indusoivien lääkkeiden (esimerkiksi deksametasoni, rifampisiini, mäkikuismaan perustuvat lääkkeet, epilepsialääkkeet - karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, fosfenytoiini) on mahdollista nopeuttaa imatinibin metaboliaa ja vähentää sen pitoisuutta.

Imatinibi lisää CYP3A4: n eston vuoksi simvastatiinipitoisuutta veressä. Varovaisuutta on määrättävä CYP3A4-substraattilääkkeille, joilla on kapea terapeuttisten pitoisuuksien alue (pimotsidi, syklosporiini) yhdessä. Imatinibi pystyy nostamaan muiden CYP3A4-entsyymin välityksellä metaboloituvien lääkkeiden seerumitasoja: dihydropyridiinit, triatsolobentsodiatsepiinit, kalsiumkanavasalpaajat, useimmat HMG-CoA-reduktaasin estäjät, mukaan lukien statiinit.

In vitro lääke estää CYP2C19: n ja CYP2C9: n sekä parasetamolin O-glukuronidaation. Potilaalla, joka käyttää parasetamolia samanaikaisesti imatinibin kanssa, tiedetään olevan akuutin maksan vajaatoiminnan kehitys, joka johtaa kuolemaan. Tässä suhteessa tarvitaan erityistä varovaisuutta.

In vitro imatinibi estää CYP2D6-isoentsyymiä samoilla pitoisuuksilla kuin CYP3A4. On oletettava, että samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden, jotka ovat CYP2D6: n substraatti, vaikutukset voivat voimistua.

Imatinibi, annettuna 400 mg: lla 2 kertaa päivässä samanaikaisesti metoprololin (CYP2D6-entsyymin substraatti) kanssa, vähensi hiukan sen metaboliaa, johon liittyi sen Cmax ja AUC noin 21%. Vaikutusten voimistuminen oli kuitenkin kohtalaista, joten annosta ei tarvittu muuttaa.

Varfariinia saavilla potilailla imatinibi voi pidentää protrombiiniaikaa. Jos kumariinijohdannaisia on tarpeen käyttää, imatinibin ottamisen alussa ja lopussa sekä sen annosta muutettaessa protrombiiniaikaa on seurattava. Vaihtoehtoisesti on suositeltavaa harkita pienimolekyylipainoisten hepariinijohdannaisten nimeämistä.

Analogit

Filakromiinin analogit ovat Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Caprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tafinblarisso, Erwin

Varastointiehdot

Valmistajan suosittelemat säilytysolosuhteet: lämpötila - enintään 25 ° С, paikka - valolta suojattu, lasten ulottumattomissa.

Lääkkeen kestoaika: 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Filachrominista

Filakromiinin arvostelut ovat harvinaisia, mikä johtuu todennäköisesti vakavista viitteistä, joille sitä on määrätty. Tämä lääke on tunnetun sveitsiläisen Gleevec-lääkkeen kotimainen analogi. Potilaat reagoivat myönteisesti tähän geneeriseen lääkkeeseen: se siedetään yhtä huonosti kuin alkuperäinen, tehokkuus on samanlainen ja kustannukset ovat suuruusluokkaa pienemmät.

On raportoitu haittavaikutusten kehittymisestä, jotka ovat yleensä lieviä eivätkä vaadi hoidon keskeyttämistä.