Tenofoviiri

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Tenofoviiri: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Tenofovir

ATX-koodi: J05AF07

Vaikuttava aine: tenofoviiri (tenofoviiri)

Tuottaja: "Pharmasintez" JSC (Venäjä), Hetero Labs Limited (Intia), "MAKIZ-PHARMA" LLC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 23.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 248 ruplaa.

Ostaa

Kalvopäällysteiset tabletit, tenofoviiri

Tenofoviiri on viruslääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Tenofoviiri on saatavana kalvopäällysteisten tablettien muodossa: annos 300 mg - kolmion muotoinen, pyöristetyt päät, kaksoiskupera, kaiverrettu kummallekin puolelle: toisella puolella - H, toisella - "123", vaaleansininen; annos 150 mg (pyöreä) ja annos 300 mg (soikea) - kaksoiskupera, ruskeasta vaaleanruskeaan, ydin on valkoinen, keltaisen sävyinen tai valkoinen (annos 150 mg ja 300 mg: 10 kpl. läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 3, 6 tai 10 pakkausta; 30, 60, 100, 500 tai 1000 kpl. polymeeriastioissa, pahvilaatikossa 1 tölkki; annos 300 mg: 30, 60, 100, 500 tai 1000 kpl. polymeerissä pullot pahvilaatikossa 1 pullo; 500 tai 1000 kappaletta kukin silikonipusseissa, alumiinikalvopussissa 5, 10, 25, 30 tai 50 silikonipussia, muovirumpussa 1 pussi).

Yksi ruskea tai vaaleanruskea kalvopäällysteinen tabletti sisältää:

vaikuttava aine: tenofoviiridisoproksiilifumaraatti - 150 mg tai 300 mg;
apukomponentit: laktoosimonohydraatti, natriumkarboksimetyylitärkkelys (primogeeli), kroskarmelloosinatrium, aerosili A-300 (kolloidinen piidioksidi), mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti;
kuoren koostumus: hypromelloosi (hydroksipropyylimetyyliselluloosa), makrogoli 6000 (polyetyleeniglykoli 6000), titaanidioksidi, rautaväriaine keltainen oksidi, rautaväriaine punainen oksidi, talkki.

Yksi vaaleansininen kalvopäällysteinen tabletti sisältää:

vaikuttava aine: tenofoviiridisoproksiilifumaraatti - 300 mg;
apukomponentit: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu tärkkelys, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa;
kuoren koostumus: triasetiini (triasetiini), hypromelloosi, täyteaine - laktoosimonohydraatti (laktoosimonohydraatti), väriaine - Opadray II vaaleansininen.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Tenofoviiri on viruslääke, jolla on spesifistä aktiivisuutta hepatiitti B -virusta ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) tyyppejä 1 ja 2 vastaan. Suun kautta annettuna tenofoviiridisoproksiilifumaraatti muuttuu tenofoviiriksi, joka on adenosiinimonofosfaatin nukleosidimonofosfaatin (nukleotidin) analogi, jota seuraa biotransformaatio aktiiviseksi metaboliitiksi, tenofoviiridifosfaatiksi, käänteiskopioijaentsyymin nukleotidien estäjäksi.

Lääkkeen vaikutusmekanismi johtuu tenofoviiridifosfaatin kyvystä estää kilpailevasti HIV-1-käänteistranskriptaasia aiheuttaen DNA-juosteen (deoksiribonukleiinihappo) synteesin lopettamisen.

Koska tenofoviiri on heikko DNA-polymeraasien estäjä pitoisuutena 300 μmol / l, se ei vaikuta mitokondrioiden DNA: n synteesiin eikä maitohapon muodostumiseen.

Tenofoviirin antiviraalista aktiivisuutta tehollisella pitoisuusalueella 0,04–8,5 µmol arvioitiin kliinisiin ja laboratorio-HIV-1-kantoihin nähden primäärisillä monosyytteillä ja makrofageilla, lymfoblastoidisolulinjoilla ja perifeerisen veren lymfosyyteillä. Sen antiviraalinen vaikutus tehokkaalla pitoisuudella 0,5–2,2 µmol on todettu HIV-1: n alatyyppeihin A, B, C, D, E, F, G, O. Tehollisella pitoisuudella 1,6–5,5 umol tenofoviirillä on masennuslääke tiettyihin HIV-2-kantoihin.

Lisävaikutuksia tai synergiaa on havaittu yhdistettynä HIV-proteaasin estäjiin, nukleosidien ja ei-nukleosidisten HIV-1-käänteiskopioijaentsyymin estäjiin.

Resistenssi tenofoviiridisoproksiilifumaraatille tapahtuu aikaisemman antiretroviraalisen hoidon läsnä ollessa K65R-mutaatioiden seurauksena.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annettuna tenofoviiridisoproksiilifumaraatti imeytyy nopeasti tenofoviiriksi. Kun otat tabletteja tyhjään vatsaan, sen maksimipitoisuus seerumissa saavutetaan tunnin kuluttua, kun se otetaan aterioiden yhteydessä - 2 tunnin kuluttua, ja yhden annoksen jälkeen se on 0,213–0,375 mg / ml.

Tenofoviirin hyötyosuus ennen ateriaa on noin 25%, kun lääke otetaan ruoan kanssa, se kasvaa.

Tenofoviiri sitoutuu plasmassa proteiineihin in vitro jopa 0,7%, seerumin proteiineihin - 7,2%.

Tenofoviiri ei ole ihmisen sytokromi P450 -isoentsyymien substraatti; in vitro ei vaikuta sytokromi P450 -isoentsyymien, mukaan lukien CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, metabolisiin prosesseihin. CYP1A1- ja CYP1A2-substraattien metabolia väheni hieman, mutta tilastollisesti merkitsevästi.

Munuaisten kautta pääosin tenofoviiriannoksesta erittyy glomerulusten suodatuksen ja aktiivisen tubulaarisen erityksen seurauksena.

Annos (vaihteluvälillä 75-600 mg), antotiheys tai potilaan sukupuoli eivät vaikuta tenofoviirin farmakokinetiikkaan.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Tenofoviria käytetään osana yhdistettyä antiretroviraalista hoitoa HIV-1-infektioon.

Vasta-aiheet

munuaisten vajaatoiminta ja kreatiniinipuhdistuma (CC) alle 30 ml / min, mukaan lukien hemodialyysin tarve;
laktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
yhdistelmä didanosiinin, adefoviirin, tenofoviirin sisältävien aineiden kanssa;
imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Tenofoviiria tulee määrätä varoen munuaisten vajaatoiminnassa, jonka CC on 30-50 ml / min, raskauden aikana yli 65-vuotiailla potilailla.

Ohjeet tenofoviirin käyttöön: menetelmä ja annostus

Tabletit otetaan suun kautta ennen aterioita tai aterioiden aikana.

Suositeltu annos: 300 mg kerran päivässä. Lääkäri määrää hoidon keston erikseen, antiretroviraalinen hoito on yleensä osoitettu koko elämän ajan.

Jos potilaalla on lievä munuaisten toimintahäiriö (CC 50–80 ml / min), tavallisen annosteluohjelman korjaamista ei tarvita; hoitoon on liitettävä kreatiniinipuhdistuman ja seerumin fosfaattipitoisuuksien laboratorioparametrien jatkuva seuranta.

Jos munuaisten toiminta on heikentynyt ja CC on 30–49 ml / min, potilaille määrätään yleensä ottamaan lääke 300 mg: n annoksena joka toinen päivä.

Jos maksan toiminta on heikentynyt, lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa.

Sivuvaikutukset

hermostosta: päänsärky, huimaus, masennus;
maha-suolikanavasta: vatsakipu, ripuli, ilmavaivat, oksentelu, pahoinvointi, turvotus, haimatulehdus, lisääntynyt amylaasiaktiivisuus;
maksan ja sappijärjestelmän osalta: maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus (useimmiten - alaniiniaminotransferaasi, aspartaatti-aminotransferaasi, gamma-glutamyylitranspeptidaasi), hepatiitti, maksan rasvainen rappeutuminen;
immuunijärjestelmästä: allergiset reaktiot, angioedeema;
hengityselimestä: hengenahdistus;
aineenvaihdunnan puolelta: hypokalemia, maitohappoasidoosi, hypofosfatemia;
virtsajärjestelmästä: munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta, interstitiaalinen nefriitti, Fanconin oireyhtymä, akuutti nefriitti, proksimaalinen munuaisten tubulopatia, akuutti munuaisten tubulopatia, nefrogeeninen diabetes insipidus, proteinuria, polyuria, kohonnut kreatiniinipitoisuus;
tuki- ja liikuntaelimistöstä: lihasheikkous, rabdomyolyysi, myopatia, osteomalasia (luukipu, luunmurtumat);
dermatologiset reaktiot: ihottuma;
muut: lisääntynyt väsymys, voimattomuus.

Yliannostus

Yliannostusoireita ei ole osoitettu; lääkkeen ottaminen 600 mg: n vuorokausiannoksena 28 päivän ajan ei aiheuttanut vakavia sivuvaikutuksia.

Myrkyllisyysoireiden yhteydessä suositellaan normaalin ylläpitohoidon käyttöä, tarvittaessa hemodialyysi. Peritoneaalidialyysin tehokkuutta ei ole osoitettu.

erityisohjeet

Tenofoviria määrättäessä lääkärin tulee ilmoittaa potilaille tarpeesta käyttää ehkäisymenetelmiä, koska pillereiden ottaminen ei estä HIV-infektion siirtymistä seksikumppanille.

Lääkkeen kyky aiheuttaa vaihtelevaa mitokondrioiden vaurioiden astetta tulisi ottaa huomioon. Mitokondrioiden toimintahäiriöiden tyypillisimpiä ilmenemismuotoja ovat neutropenia, anemia, hyperlaktatemia, maitohappoasidoosi, lisääntynyt plasman lipaasiaktiivisuus, vaikea hepatomegalia ja rasva-rappeuma.

Maitohappoasidoosin kehittymisriski on suuri etenkin ylipainoisilla naisilla, samoin kuin hepatomegalia, rasva-maksasairaus, hepatiitti ja maksavaurioiden riskitekijöiden esiintyminen. Siksi, jos epätoivotut ilmiöt ilmenevät yleisenä huonovointena, ruokahaluttomuutena, vatsakipuina, pahoinvointina, oksenteluina, hengitys- ja motoristen toimintojen häiriöinä, lihasheikkoutena, ota yhteys lääkäriin. Vakavan maksatoksisuuden tai seerumin maitohappopitoisuuden ollessa yli 5 mmol / l lääkitys tulee väliaikaisesti lopettaa.

Progressiivisen HIV-infektion tai pitkäaikaisen antiretroviraalisen hoidon vuoksi osteonekroosi on todennäköinen. Osteonekroosin kehittymisen riskitekijöitä ovat alkoholin kulutus, akuutti immunosuppressio, glukokortikosteroidien saanti ja potilaan painon nousu. Jos hoitojakson aikana ilmenee liikkumisvaikeuksia, letargiaa, jäykkyyttä tai nivelkipua, potilaita kehotetaan pyytämään lääkäriltä neuvoa.

Hoitoon on liitettävä QC: n ja seerumin fosforipitoisuuden säännöllinen seuranta; tarkempaa seurantaa tarvitaan munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Lääkkeen käyttöä ei suositella yhdessä tai nefrotoksisten lääkkeiden äskettäisen käytön jälkeen.

Kun lääkettä määrätään HIV-infektion hoitoon, on tarpeen tehdä tutkimus sen selvittämiseksi, onko potilaalla hepatiitti B tai C. HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on hepatiitti B tai C, on suurempi riski lääkkeen hepatotoksisen vaikutuksen saamiseksi, joten heillä on suurempi riski haitallisten vaikutusten maksalle mahdollisuuksien mukaan tappava lopputulos. Heidän hoidonsa tulisi tapahtua tarkassa kliinisessä ja laboratoriovalvonnassa. Tenofoviirihoidon lopettamisen jälkeen HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on hepatiitti B, hepatiitin vaikea paheneminen on mahdollista. Siksi vaikeassa maksasairaudessa (kirroosi) ei ole suositeltavaa lopettaa hoitoa, koska lääkkeen lopettamisen jälkeen tapahtuva hepatiitin paheneminen voi aiheuttaa maksan toiminnan dekompensaatiota.

Jos maksan toiminta on heikentynyt, tenofoviirin käyttöä retroviruslääkkeiden yhdistelmähoidossa tulee seurata tarkasti. Jos oireita ilmenee maksan toimintakyvyn heikkenemisestä, hoito on keskeytettävä.

Kolminkertaisen nukleosidihoidon yhteydessä, johon liittyy tenofoviirin antaminen yhdessä abakaviirin ja lamivudiinin kanssa, virologisen vasteen määrä voi laskea ja resistenssi voi kehittyä hoidon varhaisessa vaiheessa, kun näitä aineita otetaan kerran päivässä. Tässä tapauksessa on suositeltavaa muuttaa hoito-ohjelmaa.

Kolmoishoito-ohjelmaa, jossa käytetään kahta nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää yhdessä ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän tai HIV-1-proteaasin estäjän kanssa, pidetään tehokkaampana.

HIV-infektion yhteydessä antiretroviraalisen yhdistelmähoidon taustalla on mahdollisuus kehittää immuunikonsentraatio-oireyhtymä. Mahdollisten tulehduksellisten oireiden ilmaantuminen edellyttää, että asiantuntija, jolla on kokemusta HIV-infektion hoidosta, arvioi potilaan tilan ja määrittelee asianmukaisen oireenmukaisen hoidon.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Kun otetaan huomioon haittavaikutusten profiili, koko hoidon ajan on oltava varovainen ajaessaan ajoneuvoja ja monimutkaisia mekanismeja tai luopumalla sellaisista töistä, jotka edellyttävät nopeaa psykomotoristen reaktioiden ja lisääntyneen huomion keskittymistä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Tenofoviirin käyttö tiineyden aikana on sallittua, jos odotettu terapeuttinen vaikutus äidille on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski.

Lääkkeen ottaminen imetyksen aikana on vasta-aiheista. Jos lääke on määrättävä postnataalisen HIV-tartunnan riskin estämiseksi, imetys on lopetettava.

Lapsuuden käyttö

Alle 18-vuotiaiden lasten hoito on vasta-aiheista, koska tenofoviirin tehosta ja turvallisuudesta ei ole tietoa.

Munuaisten vajaatoiminta

Tenofoviirin määrääminen on vasta-aiheista munuaisten vajaatoiminnassa, kun CC on alle 30 ml / min.

Varovaisuutta on noudatettava munuaisten vajaatoiminnassa, kun CC on 30-50 ml / min.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Jos maksan toiminta on heikentynyt, lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa.

Käyttö vanhuksille

Yli 65-vuotiaiden potilaiden tulee ottaa pillereitä varoen.

Huumeiden vuorovaikutus

didanosiini: sen systeeminen altistuminen kasvaa 40-60%, mikä lisää haittavaikutusten, mukaan lukien haimatulehdus, maitohappoasidoosi, myös kuolemaan johtavien, riskiä, joten tenofoviirin yhteiskäyttöä ei suositella;
darunaviiri: nostaa tenofoviirin pitoisuutta plasmassa 20-25%; vakioannosten käyttö yhdistelmähoidossa on osoitettu tarkassa valvonnassa tenofoviirin nefrotoksisuuden havaitsemiseksi;
atatsanaviiri: sen farmakokinetiikka muuttuu, joten atatsanaviirin yhdistäminen 300 mg: n annoksena tenofoviirin kanssa on mahdollista vain yhdessä 100 mg: n ritonaviirin kanssa;
suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, abakaviiri, efavirentsi, lamivudiini, indinaviiri, emtrisitabiini, ritonaviiri, lopinaviiri, nelfinaviiri, sakinaviiri, ribaviriini: eivät aiheuta kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia;
gansikloviiri, valgansikloviiri ja sidofoviiri: ovat tenofoviirin aktiivisia kilpailijoita munuaisten tubuluserityksessä, mikä lisää tenofoviirin pitoisuutta veriplasmassa ja lisää sen sivuvaikutusten riskiä
aminoglykosidit, amfoterisiini B: lisää nefrotoksisuuden riskiä, voi nostaa seerumin kreatiniinitasoja, joten on suositeltavaa välttää tenofoviirin yhdistämistä näiden lääkkeiden kanssa; kun se on kliinisesti välttämätöntä, yhdistelmä aminoglykosidien tai amfoterisiini B: n kanssa vaatii munuaisfunktion huolellista seurantaa;
takrolimuusi: aiheuttaa lisääntyneen nefrotoksisuuden riskin.

Analogit

Tenofoviirin analogit ovat: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä enintään 25 ° C: n lämpötiloissa.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Tenofovirista

Potilaat, jotka ottivat pillereitä kolmen kuukauden ajan Tenofovir-arvosteluissa, eivät ilmoittaneet virusta kuormituksesta tänä aikana. Lääkkeen lopettaminen kolminkertaistaa viruksen määrän, mikä vaatii hoidon jatkamista. Potilaiden mukaan lääkkeen terapeuttisen tehon arviointi voidaan suorittaa puolitoista vuotta kestäneen säännöllisen pillerinoton jälkeen.

Sellaisia lääkkeen negatiivisia sivureaktioita kuin pahoinvointi, ruokahaluttomuus, päänsärky kuvataan.