Xelevia

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Xelevia: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Xelevia

ATX-koodi: A10BH01

Vaikuttava aine: sitagliptiini (sitagliptiini)

Tuottaja: Berlin-Pharma, JSC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 24.7.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 999 ruplaa.

Ostaa

Xelevia on hypoglykeeminen lääke, dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) estäjä.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto Kselevia - kalvopäällysteiset tabletit: beige, kaksoiskupera, pyöreä, toiselta puolelta sileä, toiselle puolelle kaiverrettu "277" (pahvilaatikossa 2 läpipainopakkausta, joista kukin sisältää 14 tablettia) ja ohjeet Xelevian käytöstä.

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: sitagliptiinifosfaattimonohydraatti - 128,5 mg (vastaa sitagliptiinipitoisuutta - 100 mg);
apukomponentit: natriumstearyylifumaraatti - 12 mg; magnesiumstearaatti - 4 mg; kroskarmelloosinatrium - 8 mg; jauhamaton kalsiumvetyfosfaatti - 123,8 mg; mikrokiteinen selluloosa - 123,8 mg;
kalvovaippa: Opadray II beige 85F17438 [punainen rautaoksidi (E 172) - 0,37%; keltainen rautaoksidi (E 172) - 3,07%; talkki - 14,8%; polyetyleeniglykoli (makrogoli 3350) - 20,2%; titaanidioksidi (E 171) - 21,56%; polyvinyylialkoholi - 40%] - 16 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Xelevia on erittäin selektiivinen DPP-4-entsyymin estäjä, joka on aktiivinen suun kautta otettuna ja on tarkoitettu tyypin 2 diabeteksen hoitoon.

Xelevian vaikuttava aine (sitagliptiini) eroaa glukagonin kaltaisen peptidi-1: n (GLP-1) ja amyliinin analogeista, α-glukosidaasin estäjistä, y-reseptorin agonisteista, jotka aktivoidaan peroksisomiproliferaattorin (PPAR-γ), insuliinin, sulfonyyliureajohdannaisten ja biguanidien välillä. ja farmakologinen vaikutus. Estämällä DPP-4: n sitagliptiini lisää inkretiiniperheen kahden hormonin - GLP-1: n ja glukoosista riippuvan insulinotrooppisen polypeptidin (GIP) - pitoisuutta.

Tämän perheen hormonit erittyvät suolistossa 24 tunnin ajan, vastauksena ruoan saantiin, niiden pitoisuus kasvaa. Inkretiinit ovat osa glukoosihomeostaasin säätelyn sisäistä fysiologista järjestelmää. Normaalin tai kohonneen verensokerin taustalla inkretiiniperheen hormonit edistävät insuliinisynteesin lisääntymistä ja haiman β-solujen erittymistä sykliseen adenosiinimonofosfaattiin (AMP) liittyvien solunsisäisten mekanismien kautta.

GLP-1 johtaa myös glukagonin lisääntyneen erityksen tukahduttamiseen haiman a-soluilla. Glukagonipitoisuuden lasku yhdessä insuliinin lisääntymisen kanssa johtaa maksan glukoosituotannon vähenemiseen, mikä johtaa viime kädessä glykemian laskuun. Tämä toimintamekanismi eroaa sulfonyyliureajohdannaisille ominaisesta, jotka stimuloivat insuliinin vapautumista myös matalilla verensokeritasoilla. Tämä edistää sulfonin aiheuttaman hypoglykemian esiintymistä paitsi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla myös terveillä yksilöillä.

Alhaisilla verensokeripitoisuuksilla inkretiinien lueteltuja vaikutuksia glukagonierityksen ja insuliinin vapautumisen vähentämiseen ei havaita. GIP: llä ja GLP-1: llä ei ole vaikutusta glukagonin vapautumiseen vasteena hypoglykemiaan. Inkretiinien aktiivisuutta fysiologisissa olosuhteissa rajoittaa DPP-4-entsyymi, joka hydrolysoi ne nopeasti inaktiivisten tuotteiden muodostamiseksi. Sitagliptiini estää tämän prosessin, jonka vuoksi GIP: n ja GLP-1: n aktiivisten muotojen pitoisuudet plasmassa kasvavat.

Lisäämällä inkretiinipitoisuutta Xelevia lisää glukoosista riippuvaa insuliinin vapautumista ja auttaa vähentämään glukagonin eritystä. Potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja hyperglykemia, tällaiset muutokset glukagonin ja insuliinin erityksessä vähentävät glykoituneen hemoglobiini HbA _1C: n pitoisuutta ja alentavat veriplasman glukoosipitoisuutta tyhjään vatsaan ja kuntotestin jälkeen.

Yhden Xelevia-annoksen ottaminen tyypin 2 diabetes mellituksessa johtaa DPP-4-entsyymiaktiivisuuden estoon 24 tunnin ajan, mikä vähentää paasto-glykemiaa, sekä glukoosin tai ruokakuormituksen jälkeen, vähentää glukagonin pitoisuutta veriplasmassa, nostaa insuliinin ja C- peptidi, lisäämällä kiertävien inkretiinien GLP-1 ja GIP pitoisuutta 2 tai 3 kertaa.

Farmakokinetiikka

Kun terveille henkilöille on annettu suun kautta sitagliptiinia 100 mg: n annoksena, se imeytyy nopeasti ja suurin pitoisuus (_Cmax) saavutetaan 1–4 tunnin kuluttua annostelusta. Pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alapinta-ala kasvaa suhteessa annokseen ja on 8,52 μmol / 1 litra tunnissa (kun otetaan 100 mg), _Cmax - 950 nmol / 1 litra. Sitagliptiinin plasman AUC nousee noin 14% seuraavan 100 mg Xelevian annoksen jälkeen, kun tasapainotila on saavutettu ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen. Variaatiokertoimet AUC: ssä (yksilön sisäiset ja sisäiset) ovat merkityksettömiä.

Sitagliptiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 87%. Koska Xelevian ja rasvaisten elintarvikkeiden yhdistetty saanti ei vaikuta sen farmakokinetiikkaan, se voidaan ottaa ruoasta riippumatta.

Tasapainotilassa keskimääräinen jakautumistilavuus terveiden yksilöiden 100 mg: n kerta-annoksen ottamisen jälkeen on noin 198 litraa. Sitagliptiinin plasman proteiineihin sitoutuva osuus on suhteellisen alhainen, 38%.

Lähes 79% sitagliptiinista erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Vain pieni osa kehoon pääsevästä lääkkeestä on omiaan aineenvaihduntaan.

Noin 16% radioaktiivisesta sitagliptiinista (¹⁴ P-leimattua sitagliptiinia) oraalisen annon jälkeen erittyvien metaboliittien muodossa. Kuuden sen metaboliitista löydettiin jälkiä, joilla ei todennäköisesti ole kykyä estää DPP-4: ää. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että CYP2C8 ja CYP3A4 ovat ensisijaisia isoentsyymejä, jotka osallistuvat rajoitettuun lääkeaineenvaihduntaan.

Seitsemän päivän ajan ¹⁴ C-leimatun sitagliptiinin oraalisen annon jälkeen lähes 100% annetusta aineesta erittyy terveillä ihmisillä: munuaisten kautta - 87%, suoliston kautta - 13%. Keskimäärin sen puoliintumisaika suun kautta otettuna 100 mg: n annoksella on noin 12,4 tuntia ja munuaispuhdistuma on 330 ml minuutissa.

Xelevian erittyminen tapahtuu pääasiassa erittymällä munuaisten kautta aktiivisen tubulaarisen erityksen mekanismin kautta. Sitagliptiini kolmannen tyyppiselle ihmisen orgaanisten anionien kuljettajalle (hOAT-3) on substraatti, joka voi osallistua aineen erittymiseen munuaisissa. Kliinisiä tutkimuksia hOAT-3: n osallistumisesta sitagliptiinin kuljetukseen ei ole tehty. Xelevia on P-glykoproteiinin substraatti, joka voi myös osallistua sen erittymiseen munuaisten kautta (P-glykoproteiinin estäjä siklosporiini ei kuitenkaan vähentänyt lääkkeen munuaispuhdistumaa).

Munuaisten vajaatoiminta

Farmakokinetiikan tutkimiseksi kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta vaihtelevalla vaikeusasteella suoritettiin avoin sitagliptiinitutkimus 50 mg: n vuorokausiannoksella. Tutkimukseen osallistuneet vapaaehtoiset jaettiin seuraaviin ryhmiin:

potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma (CC) 50–80 ml minuutissa;
potilaat, joilla on keskimääräinen munuaisten vajaatoiminta: CC 30-50 ml 1 minuutissa;
potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta: CC <30 ml 1 minuutissa;
dialyysihoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta.

Sitagliptiinin pitoisuudessa plasmassa ei ollut kliinisesti merkittäviä muutoksia lievässä munuaisten vajaatoiminnassa verrattuna terveiden yksilöiden vertailuryhmään.

Vertailuryhmään verrattuna lääkkeen AUC kohtalaisessa munuaisten vajaatoiminnassa nousi melkein kaksi kertaa, vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa ja potilailla, joilla oli loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta - lähes 4 kertaa.

Dialyysin avulla lääke poistettiin heikosti (3-4 tunnin kuluessa dialyysin jälkeen vain 13,5% sen annoksesta poistettiin).

Näiden tietojen perusteella Xelevian annosta on muutettava, jotta sen terapeuttinen pitoisuus plasmassa saavutettaisiin samalla tavalla kuin munuaisten normaalissa toiminnassa, jos kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta on olemassa.

Maksan vajaatoiminta

Kohtalaisen maksan vajaatoiminnan taustalla (Child-Pugh-asteikolla 7-9 pistettä) sitagliptiinin 100 mg: n kerta-annoksella keskimääräinen C _max ja AUC kasvavat vastaavasti 13 ja 21%. Tältä osin annosohjelman korjausta ei tehdä potilailla, joilla on lievä / kohtalainen maksan vajaatoiminta.

Kliiniset tiedot lääkkeen käytöstä vaikeassa maksan vajaatoiminnassa (Child-Pugh-asteikko> 9 pistettä) puuttuvat. Koska aine kuitenkin erittyy pääasiassa munuaisten kautta, ei pitäisi odottaa merkittävää muutosta sen farmakokinetiikassa tällaisissa tapauksissa.

Vanhukset

Potilaiden iällä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta lääkkeen farmakokineettisiin parametreihin. Sitagliptiinin pitoisuus vanhuksilla (65-80-vuotiaat) on noin 19% korkeampi kuin nuorilla potilailla. Iästä riippuen Xelevian annostusohjelmaa ei muuteta.

Käyttöaiheet

Xeleviaa määrätään parantamaan glykeemistä kontrollia tyypin 2 diabeteksessa:

monoterapia: ruokavalion ja liikunnan lisäksi;
yhdistelmähoito: tapauksissa, joissa ruokavalion, liikunnan ja monoterapian noudattaminen metformiinilla, sulfonyyliureajohdannaisilla, PPAR-y-agonisteilla tai insuliinilla ei johda riittävään glykeemiseen säätelyyn - yhdessä metformiinin (lääkkeitä käytetään myös hoidon aloittamiseen) tai sulfonyyliureajohdannaisten kanssa tai PPAR-y-agonistit; tapauksissa, joissa ruokavalion, liikunnan ja hoidon yllämainituilla kahdella lääkkeellä noudattaminen ei tarjoa riittävää glykeemistä säätelyä - yhdessä metformiinin ja sulfonyyliureajohdannaisten tai metformiinin ja PPAR-y-agonistien tai insuliinin kanssa (ilman metformiinia tai sen kanssa).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (sitagliptiinille tällä annoksella);
tyypin 1 diabetes mellitus;
diabeettinen ketoasidoosi;
raskaus ja imetysaika;
alle 18-vuotias;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Xeleviaa määrätään varovaisesti lääkärin valvonnassa haimatulehdusta sairastaville potilaille.

Xelevia, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Tabletit otetaan suun kautta ruoasta riippumatta. Lääkkeen suositeltu annos on 1 tabletti (100 mg) kerran päivässä. Xeleviaa käytetään monoterapiana joko samanaikaisesti metformiinin / sulfonyyliurean johdannaisten / PPAR-y-agonistien kanssa tai metformiinin ja sulfonyyliureajohdannaisten / metformiinin ja PPAR-y-agonistien / insuliinin kanssa (ilman metformiinia tai metformiinin kanssa).

Kselevian kanssa samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden annosteluohjelma valitaan näiden lääkkeiden suositeltujen annosten perusteella.

Xelevian insuliinilla tai sulfonyyliureajohdannaisilla tapahtuvan yhdistelmähoidon taustalla on suositeltavaa vähentää perinteisesti suositeltuja insuliinin ja sulfonyyliureoiden annoksia insuliinin tai sulfonin aiheuttaman hypoglykemian todennäköisyyden vähentämiseksi.

Jos unohdat ottaa pillereitä, on suositeltavaa ottaa ne mahdollisimman pian sen jälkeen, kun potilas muistaa unohtuneen annoksen. On pidettävä mielessä, että kaksinkertaisen lääkeannoksen käyttöä samana päivänä ei voida hyväksyä.

Annostusohjelman korjaamista lievän munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä (CC ≥ 50 ml 1 minuutissa, mikä vastaa suunnilleen seerumin kreatiniinipitoisuutta ≤ 1,5 mg / 1 naisilla ja ≤ 1,7 mg / 1 miehillä).

Sitagliptiiniannosta on muutettava potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Koska Xelevia-tableteilla ei ole erotusriskiä eikä niitä tuoteta 25 tai 50 mg: n annoksina (mutta vain 100 mg: n annoksina), ei ole mahdollista tarjota tarvittavaa annostusta näille potilaille. Tässä suhteessa lääkettä tälle potilasryhmälle ei ole määrätty.

Sitagliptiinin käyttö munuaisten vajaatoiminnan taustalla edellyttää munuaisten toiminnan arviointia ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti sen käytön aikana.

Lievässä tai keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa sekä iäkkäillä potilailla lääkkeen annosta ei muuteta. Xelevian käyttöä vaikean maksan vajaatoiminnan taustalla ei ole tutkittu.

Sivuvaikutukset

Sitagliptiinin käyttö on yleensä hyvin siedettyä sekä monoterapiana että yhdessä muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa. Haittatapahtumien yleinen esiintyvyys kliinisissä tutkimuksissa samoin kuin haittavaikutusten kehittymisestä johtuvien huumeiden peruuttamistapausten määrä on samanlainen kuin lumelääkkeellä.

Neljä lumekontrolloitua tutkimusta sitagliptiinista annoksella 100-200 mg päivässä (monoterapiana tai yhdistelmänä pioglitatsonin / metformiinin kanssa) 18--24 viikon aikana ei paljastanut lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia, joiden esiintyvyys olisi yli 1% ryhmä ihmisiä, jotka saavat huumeita. 200 mg / vrk -annoksen turvallisuusprofiili oli verrattavissa 100 mg / vrk -annoksen turvallisuusprofiiliin.

Näiden tutkimusten aikana saatujen tietojen analyysi osoitti, että hypoglykemian ilmaantuvuus sekä ruoansulatuskanavan haittavaikutukset (poikkeuksena on pahoinvoinnin yleisempi kehittyminen päivittäisellä 200 mg: n annoksella), kun otetaan 100 mg lääkettä / 200 mg lääkettä / lumelääke ovat samanlaisia, nimittäin:

hypoglykemia: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
maha-suolikanava: vatsakipu - 2,3 / 1,3 / 2,1%; ripuli - 3 / 2,6 / 2,3%; oksentelu - 0,8 / 0,7 / 0,9%; pahoinvointi - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

Hypoglykemia rekisteröitiin kaikissa tutkimuksissa kaikkien raporttien perusteella kliinisesti ilmaistuista ilmentymistä. Verensokerin samanaikaista mittaamista ei tarvittu.

Yhdistelmähoidon aloittaminen metformiinilla

24 viikon lumelääkekontrolloitu tekijätutkimus tehtiin yhdistelmähoidosta sitagliptiinilla 100 mg: n vuorokausiannoksella ja metformiinilla vuorokausiannoksella 1000 tai 2000 mg (50 mg sitagliptiinia + 500 tai 1000 mg metformiinia kahdesti päivässä). Saatujen tietojen mukaan lääkkeen ottamiseen liittyviä haittatapahtumia havaittiin useammin (yleisyys ≥ 1%) sitagliptiinia + metformiinia saaneessa ryhmässä kuin pelkkää metformiinia saaneessa ryhmässä. Haittavaikutusten ilmaantuvuus sitagliptiini + metformiini ja metformiini-monoterapiaryhmissä oli (vastaavasti):

ripuli - 3,5 ja 3,3%;
oksentelu - 1,1 ja 0,3%;
päänsärky - 1,3 ja 1,1%;
dyspepsia - 1,3 ja 1,1%;
hypoglykemia - 1,1 ja 0,5%;
ilmavaivat - 1,3 ja 0,5%.

Samanaikainen käyttö sulfonyyliureajohdannaisten tai sulfonyyliureajohdannaisten ja metformiinin kanssa

24 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa 100 mg sitagliptiinia päivässä käytettiin yhdessä glimepiridin tai glimepiridin ja metformiinin kanssa lääkettä saaneessa ryhmässä, havaittiin useammin (≥ 1%) hypoglykemian kehittyminen verrattuna lumelääkettä glimepiridiä saaneeseen ryhmään tai glimepiridi ja metformiini. Sen kehitystiheys oli vastaavasti 9,5 / 0,9%.

Yhdistelmähoidon aloittaminen PPAR-y-agonisteilla

24 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa yhdistelmähoidon aloittamisesta sitagliptiinilla 100 mg: n vuorokausiannoksella ja pioglitatsonilla 30 mg: n vuorokausiannoksella ryhmässä, joka sai sitagliptiinia yhdistelmänä, haittavaikutuksia havaittiin useammin (yleisyys ≥ 1%) kuin ryhmässä, joka sai pioglitatsonia monoterapiana. … Haittavaikutusten ilmaantuvuus sitagliptiini + pioglitatsoni- ja pioglitatsoniryhmissä oli (vastaavasti):

oireenmukainen hypoglykemia: 0,4 ja 0,8%;
oireeton veren glukoosipitoisuuden lasku: 1,1 ja 0%.

Yhdistelmähoito metformiinin ja PPAR-y-agonistien kanssa

Lumekontrolloitu tutkimus 100 mg sitagliptiinin päivittäisestä käytöstä samanaikaisesti rosiglitatsonin ja metformiinin kanssa tehtiin kahdessa ryhmässä - potilaat, jotka saivat yhdistelmää tutkimuslääkkeen kanssa, ja ne, jotka saivat yhdistelmää lumelääkkeen kanssa. Saatujen tietojen mukaan haittavaikutuksia havaittiin useammin (esiintymistiheys ≥ 1%) sitagliptiinia saaneessa ryhmässä kuin lumelääkettä saaneessa ryhmässä.

Näissä ryhmissä havaittiin 18 viikon tarkkailuvaiheessa haittavaikutuksia seuraavasti:

oksentelu - 1,2 ja 0%;
päänsärky - 2,4 ja 0%;
hypoglykemia - 1,2 ja 0%;
pahoinvointi - 1,2 ja 1,1%;
ripuli - 1,8 ja 1,1%.

54 viikon tarkkailuvaiheessa nämä ryhmät osoittivat suuremman määrän sivuvaikutuksia seuraavalla taajuudella:

perifeerinen turvotus - 1,2 ja 0%;
päänsärky - 2,4 ja 0%;
pahoinvointi - 1,2 ja 1,1%;
sieni-ihoinfektio - 1,2 ja 0%;
yskä - 1,2 ja 0%;
hypoglykemia - 2,4 ja 0%;
ylempien hengitysteiden infektiot - 1,8 ja 0%;
oksentelu - 1,2 ja 0%.

Yhdistelmähoito insuliinin kanssa

24 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa käytettiin 100 mg sitagliptiinia päivässä ja vakioannos insuliinia (ilman metformiinia tai sen kanssa), sivuvaikutuksia havaittiin useammin (yleisyys ≥ 1%) ryhmässä, joka sai sitagliptiinia yhdessä insuliinin kanssa (ilman metformiinia tai yhdessä metformiinin kanssa).) kuin ryhmässä, joka sai lumelääkettä insuliinin kanssa (ilman metformiinia tai metformiinin kanssa). Haittatapahtumien ilmaantuvuus oli (vastaavasti):

päänsärky - 1,2 / 0%;
flunssa - 1,2 / 0,3%;
hypoglykemia - 9,6 / 5,3%.

Toisessa 24 viikon tutkimuksessa, jossa sitagliptiinia käytettiin insuliinihoidon lisänä (metformiinin kanssa tai yhdessä), ei havaittu lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia.

Haimatulehdus

Yhdistetty analyysi 19 kaksoissokkoutetusta, satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta, joissa käytettiin sitagliptiinia 100 mg: n vuorokausiannoksella tai vastaavaa kontrollilääkettä (aktiivista tai lumelääkettä), osoitti, että vahvistamattoman akuutin haimatulehduksen ilmaantuvuus oli 0,1 tapausta 100 potilasvuotta kohden kussakin ryhmässä.

Sitagliptiinia käytettäessä ei havaittu kliinisesti merkittäviä elintoimintojen tai elektrokardiogrammin poikkeavuuksia, mukaan lukien QTc-ajan kesto.

Tutkimus sitagliptiinin (TECOS) kardiovaskulaarisen turvallisuuden arvioimiseksi

TECOS sisälsi 7332 potilasta, jotka saivat 100 mg sitagliptiinia päivässä (tai 50 mg päivässä, jos lähtötilanteen arvioitu glomerulusten suodatusnopeus oli ≥ 30 ja <50 ml minuutissa / 1,73 m ²), ja 7339 potilasta, lumelääkettä saaneiden potilaiden yleisessä populaatiossa.

Lääke tai lumelääke lisättiin tavanomaiseen hoitoon voimassa olevien kansallisten standardien mukaisesti HbA _1C -kohteen tavoitetason valitsemiseksi ja kardiovaskulaaristen riskitekijöiden hallitsemiseksi. Havaintoon otettiin mukaan yhteensä 2004 vähintään 75-vuotiasta potilasta, joista 970 sai sitagliptiinia ja 1034 lumelääkettä. Vakavien haittavaikutusten yleinen esiintyvyys oli samanlainen molemmissa ryhmissä. Aikaisemmin seurantaan nimettyjen diabetes mellitukseen liittyvien komplikaatioiden arviointi paljasti sitagliptiinia / lumelääkettä saaneiden ryhmien välillä samanlaiset haittavaikutukset, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta (1,4 / 1,5%) ja infektio (18, 4 / 17,7%). Haittavaikutusten profiili 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla oli yleensä samanlainen kuin koko väestössä.

Vaikean hypoglykemian jaksojen ilmaantuvuus potilailla, joille oli määrätty hoito ("aikomus hoitaa") ja jotka saivat alun perin sulfonyyliureoita ja / tai insuliinihoitoa sitagliptiinia / lumelääkettä käytettäessä, oli vastaavasti 2,7 / 2,5%. Lisäksi potilailla, jotka eivät alun perin käyttäneet sulfonyyliureoita ja / tai insuliinia, tämä esiintymistiheys oli vastaavasti 1 / 0,7%. Tutkimuksen aikana vahvistettujen haimatulehdusten ilmaantuvuus lääkettä / lumelääkettä käytettäessä oli 0,3 / 0,2% ja pahanlaatuiset kasvaimet - 3,7 / 4%.

Rekisteröinnin jälkeiset havainnot

Sitagliptiinin käytön seuranta rekisteröinnin jälkeen monoterapiana ja / tai yhdessä muiden hypoglykeemisten lääkkeiden kanssa paljasti muita haittavaikutuksia. Koska nämä tiedot on saatu vapaaehtoisesti epämääräisen koon populaatiosta, esiintymistiheyttä ja syy-yhteyttä näiden ilmiöiden hoitoon ei voida vahvistaa.

Nämä sisältävät:

angioedeema;
yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia;
kutina / ihottuma, nokkosihottuma, pemfigoidi, ihon vaskuliitti, eksfoliatiiviset ihopatologiat, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
akuutti haimatulehdus, mukaan lukien verenvuoto- ja nekroottiset muodot, joilla on tai ei ole tappavaa lopputulosta;
munuaisten toiminnan heikkeneminen, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta (dialyysi tarvitaan joissakin tapauksissa);
ylempien hengitysteiden infektiot;
nenänielun tulehdus;
oksentelu, ummetus;
päänsärky;
nivelkipu, lihaskipu;
kipu raajoissa, selässä.

Laboratorioparametrien muutokset

Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa leukosyyttimäärä kasvoi hieman sitagliptiinia saaneilla potilailla (100 mg päivässä) lumelääkeryhmään verrattuna (keskimäärin 200 μl; hoidon alussa indikaattori oli 6600 μl), mikä johtuu neutrofiilien määrän lisääntymisestä.

Virtsahappo lisääntyi hieman (0,2 mg / 1 dl) 100 ja 200 mg sitagliptiinia päivässä verrattuna lumelääkkeeseen. Ennen hoidon aloittamista indikaattorin arvo oli keskimäärin 5–5,5 mg / 1 dl. Kihtiä ei ole raportoitu.

Myös alkalisen fosfataasin kokonaispitoisuus laski hieman lääkettä saaneessa ryhmässä lumelääkeryhmään verrattuna (melkein 5 IU / 1 litra; keskimäärin ennen hoidon aloittamista pitoisuus oli 56-62 IU / 1 litra), johon liittyi pieni entsyymin luun toiminnan heikkeneminen.

Näitä laboratorioparametrien muutoksia ei pidetä kliinisesti merkittävinä.

Yliannostus

Suoritettaessa lääkkeen kliinisiä tutkimuksia terveillä vapaaehtoisilla, sitagliptiinin 800 mg: n kerta-annos siedettiin yleensä hyvin. Yhdessä tutkimuksessa tämän annoksen ottamisen yhteydessä havaittiin minimaalinen muutos QTc-aikavälissä, jota ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Yli 800 mg: n lääkkeen käyttöä päivässä ihmisillä ei ole tutkittu.

Sitagliptiinin toistuvan käytön kliinisten havaintojen ensimmäisessä vaiheessa ei ollut sivuvaikutuksia sen saamiseen (korkeintaan 400 mg päivässä 4 viikon ajan).

Hoito: Yliannostuksen kehittymisen yhteydessä toteutetaan tavanomaiset tukitoimenpiteet - imeytymättömän lääkkeen poistaminen maha-suolikanavasta, elintoimintojen seuranta, mukaan lukien EKG (elektrokardiogrammi), ja tarvittaessa tukihoito.

Lääke on huonosti dialysoitu. Kliinisissä tutkimuksissa vain 13,5% sen annoksesta poistettiin dialyysillä 3-4 tunnin kuluessa. Pitkäaikainen dialyysi voidaan tarvittaessa määrätä. Lääkkeen peritoneaalidialyysin tehokkuudesta ei ole tietoa.

erityisohjeet

Hypoglykemia

Kliinisten havaintojen mukaan hypoglykemian ilmaantuvuus sitagliptiinihoidon aikana tai sen samanaikainen käyttö lääkkeillä, jotka eivät aiheuta tätä patologista tilaa (pioglitatsoni, metformiini), oli samanlainen kuin lumelääkeryhmässä. Kuten muidenkin hypoglykeemisten lääkkeiden käytön yhteydessä, hypoglykemiaa esiintyi, kun Xeleviaa määrättiin yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten tai insuliinin kanssa. Sulfonin aiheuttaman hypoglykemian todennäköisyyden vähentämiseksi sulfonyyliureajohdannaisen annostusta pienennetään.

Hoito iäkkäillä potilailla

Xelevian käytön turvallisuus ja tehokkuus yli 65-vuotiailla iäkkäillä potilailla (409 potilasta) olivat verrattavissa alle 65-vuotiaiden vapaaehtoisten ryhmään. Tässä suhteessa annosohjelmaa ei tarvitse säätää potilaan iän mukaan. On pidettävä mielessä, että iäkkäillä potilailla on todennäköisempi munuaisten vajaatoiminta. Siksi sitagliptiiniannosta muutetaan, kuten tässä ikäryhmässä, vakavan munuaisten vajaatoiminnan tapaan.

TECOS

TECOS-tutkimuksessa vapaaehtoiset saivat sitagliptiinia 100 mg päivittäisenä annoksena (tai 50 mg päivässä, arvioidun glomerulusten suodatusnopeuden lähtötasona ≥ 30 ja <50 ml minuutissa / 1,73 m ²) tai lumelääkettä. Ne lisättiin tavanomaiseen hoitoon voimassa olevien kansallisten standardien mukaisesti HbA _{1C: n} tavoitetasojen asettamiseksija kardiovaskulaaristen riskitekijöiden hallinta. Mediaanitutkimusjakson lopussa (3 vuotta) tyypin 2 diabetesta sairastavilla ihmisillä lääkkeen ottaminen tavanomaisen hoidon lisäksi ei lisännyt sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon todennäköisyyttä (riskisuhde - 1; 95%: n luottamusväli - 0,83 - 1,2; p = 0,98 riskien esiintymistiheyden erolle) tai sydän- ja verisuonijärjestelmän vakavien sivuvaikutusten riskille (riskisuhde - 0,98; 95%: n luottamusväli - 0,89 - 1,08; p < 0,001 paremmuuden osoittamiseksi).

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Tutkimuksia Xelevian vaikutuksesta kykyyn ajaa ajoneuvoja ja työskennellä monimutkaisten mekanismien kanssa sekä harjoittaa toimintaa, joka vaatii suurta nopeutta psykomotorisia reaktioita ja enemmän huomiota, ei ole tehty.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Xeleviaa ei määrätä raskauden aikana, koska kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty sen käytön turvallisuuden ja tehokkuuden vahvistamiseksi tällaisissa tapauksissa. Kuten muita oraalisia hypoglykeemisiä aineita, lääkettä ei suositella käytettäväksi tänä aikana.

Ei ole tietoja, jotka vahvistavat sitagliptiinin tunkeutumisen äidinmaitoon. Tältä osin lääkettä ei käytetä imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Alle 18-vuotiaille potilaille lääkettä ei ole määrätty.

Munuaisten vajaatoiminta

Kohtalaisen tai vaikean munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa Xelevia on vasta-aiheinen (tämä johtuu siitä, että lääkettä ei vapauteta 25 tai 50 mg: n annoksena, eikä 100 mg: n tableteilla ole erillistä riskiä, ja siksi tällaisille potilaille ei ole mahdollista antaa tarvittavaa annostusta) …

Maksan toiminnan rikkomuksista

Lievässä tai keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa lääkkeen annosta ei muuteta.

Xelevian käyttöä vaikean maksan vajaatoiminnan taustalla ei ole tutkittu.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäiden potilaiden annostusohjelmaa ei korjata.

Huumeiden vuorovaikutus

Sitagliptiinin ja muiden lääkkeiden vuorovaikutusta koskevissa meneillään olevissa tutkimuksissa sillä ei ollut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, varfariinin, simvastatiinin, glibenklamidin, rosiglitatsonin ja metformiinin farmakokinetiikkaan. Tämän perusteella lääke ei estä isoentsyymejä, kuten CYP2C8, CYP2C9 ja CYP3A4. In vitro -tietojen mukaan se ei myöskään estä isoentsyymejä CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 ja CYP2D6 eikä indusoi isoentsyymiä CYP3A4.

Metformiinin ja sitagliptiinin toistuvassa yhdistetyssä käytössä toisen tyypin farmakokineettisissä parametreissa ei tapahtunut merkittäviä muutoksia tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

Saadut tiedot tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden populaatiofarmakokineettisestä analyysistä osoittivat, että samanaikaisella hoidolla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta lääkkeen farmakokinetiikkaan. Tässä tutkimuksessa arvioitiin tyypin 2 diabetekselle yleisimmin määrättyjä lääkkeitä, mukaan lukien seuraavat:

P-salpaajat;
hypolipideemiset aineet (kuten etsetimibi, fibraatit, statiinit);
masennuslääkkeet (kuten sertraliini, fluoksetiini, bupropioni);
verihiutaleiden vastaiset aineet (esim. klopidogreeli);
antihistamiinit (esim. setiritsiini);
lääkkeet erektiohäiriöiden hoitoon (esim. sildenafiili);
ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (kuten selekoksibi, diklofenaakki, naprokseeni);
protonipumpun estäjät (kuten lansopratsoli, omepratsoli);
verenpainelääkkeet (kuten hydroklooritiatsidi, hidas kalsiumkanavan salpaajat, angiotensiini II -reseptorin antagonistit, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät).

Lievä AUC- ja C _m _ax- digoksiinin nousu (11 ja 18%, vastaavasti), mikä havaitaan sen yhdistettynä sitagliptiiniin. Tätä kasvua ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Yhteishoidossa lääkeannoksen muuttamista ei suositella.

AUC ja C _m _ax sitagliptiinin (29 ja 68%, vastaavasti) totesi, kun sitä käytetään annoksena, joka on 100 mg yhdistetään yhden annoksen syklosporiinin (voimakas inhibiittori P-glykoproteiini) suun kautta annoksella 600 mg. Havaittuja muutoksia lääkkeen farmakokineettisissä ominaisuuksissa ei pidetä kliinisesti merkittävinä. Kun käytetään yhdistelmää syklosporiinin tai muun P-glykoproteiinin estäjän (esimerkiksi ketokonatsolin) kanssa, Xelevian annoksen muuttamista ei suositella.

Potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten (N = 858) populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan monille samanaikaisille lääkkeille (N = 83, joista melkein puolet erittyy munuaisten kautta), näillä aineilla ei ole kliinisesti merkittäviä vaikutuksia sitagliptiinin farmakokinetiikkaan.

Analogit

Kselevian analogit ovat Yasitara, Sitagliptiinifosfaattimonohydraatti, Januvia.

Varastointiehdot

Säilytä valolta ja kosteudelta suojatussa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Xelevia

Koska lääkettä löytyy harvoin apteekeista, Xeleviasta on tehty vain vähän arvosteluja, mikä vahvistaa sen käytön turvallisuuden ja tehokkuuden tyypin 2 diabeteksessa.