Combivir

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Combivir: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Huumeiden vuorovaikutus
10. Analogit
11. Varastointiehdot
12. Apteekeista luovuttamisen ehdot
13. Arvostelut
14. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Combivir

ATX-koodi: J05AR01

Vaikuttava aine: tsidovudiini + lamivudiini (tsidovudiini + lamivudiini)

Valmistaja: Glaxo Operations UK Limited (Iso-Britannia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 12.12.2019

Combivir on antiviraalinen yhdistelmälääke, joka on aktiivinen ihmisen immuunikatovirusta (HIV) vastaan.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuoto Combivir - tabletit, kalvopäällysteiset: soikeat, valkoiset tai melkein valkoiset, toisella puolella on kaiverrettu merkintä jaettuna viivalla - "GXFC3" (10 kpl. Al / PVC-läpipainopakkauksissa, 6 läpipainopakkausta pahvilaatikossa).

Yksi tabletti sisältää:

Vaikuttavat aineosat: lamivudiini - 150 mg, tsidovudiini - 300 mg;
Apukomponentit: vedetön kolloidinen pii, mikrokiteinen selluloosa, natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A), magnesiumstearaatti;
Kalvon kuori: valkoinen opadry (titaanidioksidi, hypromelloosi, polysorbaatti 80, makrogoli 400).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Lamivudiini ja tsidovudiini, Combivirin vaikuttavat aineosat, ovat voimakkaita selektiivisiä HIV-1- ja HIV-2-käänteiskopioijaentsyymin estäjiä. Nämä yhdisteet metaboloituvat peräkkäin solunsisäisten kinaasien mukana 5'-trifosfaatiksi (TF). Tsidovudiini-TF ja lamivudiini-TF ovat HIV-käänteiskopioijaentsyymin substraatteja ja tämän entsyymin kilpailevia estäjiä. Combivirin antiviraalinen vaikutus johtuu kuitenkin pääasiassa niiden monofosfaattimuodon liittymisestä virus-DNA-ketjuun, mikä johtaa ketjun päättymiseen. Tsidovudiinin ja lamivudiinin trifosfaateille on tunnusomaista huomattavasti alhaisempi affiniteetti ihmisen soluissa oleviin DNA-polymeraaseihin.

Kun lamivudiinia ja muita antiretroviraalisia lääkkeitä (tsidovudiini, abakaviiri, tsalsitabiini, nevirapiini) yhdistettiin in vitro, niiden keskinäisen toiminnan antagonismia ei havaittu. Antagonistisia vaikutuksia in vitro ei myöskään havaittu, kun tsidovudiini ja muut antiretroviraaliset lääkkeet (interferoni-alfa, lamivudiini, didanosiini, abakaviiri) sisällytettiin samanaikaisesti hoitoon.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että lamivudiinilla on heikko sytotoksinen vaikutus ääreisveren lymfosyytteihin, monosyytti-makrofagi- ja lymfosyyttisiin solulinjoihin sekä useisiin tiettyihin luuytimen kantasoluihin. Tämä osoittaa tämän Combivirin vaikuttavan aineosan laajan terapeuttisen indeksin in vitro.

HIV-1: n resistenssi lamivudiinille johtuu M184V-kodonin mutaatiosta, joka sijaitsee lähellä HIV-viruksen käänteiskopioijaentsyymin aktiivista kohtaa. Tämä mutaatio havaittiin sekä in vitro että HIV-1-virusta sairastavilla potilailla, jotka saivat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (ART), johon sisältyy lamivudiinin käyttö. M184V-kodonin mutaatio aiheuttaa merkittävän vähenemisen lamivudiiniherkkyydessä ja merkittävän vähenemisen viruksen replikaatiokyvyssä in vitro -tutkimusten mukaan. Viimeksi mainittu vahvisti, että viruksen tsidovudiiniresistentit isolaatit voivat olla alttiita sen vaikutuksille, jos näillä isolaateilla kehittyy samanaikaisesti resistenssi lamivudiinille. Tällaisten metamorfoosien kliinistä merkitystä ei kuitenkaan ole vielä määritetty.

Virusresistenssi tymidiinianalogeille, mukaan lukien tsidovudiini, on tutkittu hyvin ja se johtuu spesifisten mutaatioiden asteittaisesta kumuloitumisesta HIV-käänteiskopioijaentsyymin kuudessa kodonissa (219, 215, 210, 70, 67, 41). Viruksilla kehittyy fenotyyppinen vastustuskyky tymidiinianalogeille yhdistettyjen mutaatioiden vuoksi kodoneissa 215 ja 41 tai ainakin 4: n 6: sta mutaatiosta kertymisestä. Nämä mutaatiot yksinään eivät aiheuta suurta ristiresistenssiä muille nukleosidianalogeille, mikä tekee mahdolliseksi käyttää muita hyväksyttyjä käänteistranskriptaasin estäjiä.

Kahden tyyppiset mutaatiot ovat vastuussa moninkertaisen lääkeresistenssin kehittymisestä. Ensimmäisessä tapauksessa mutaatiot tapahtuvat HIV-käänteiskopioijaentsyymin 151, 116, 77, 75 ja 62 asemassa, toisessa tapauksessa tapahtuu T69S-mutaatio, joka koostuu 6 typpiemäsparin insertiosta tähän asentoon. Tähän liittyy fenotyyppisen resistenssin kehittyminen tsidovudiinille sekä muille nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NRTI). Molemmat näistä mutaatioista rajoittavat merkittävästi HIV-infektion hoitomenetelmiä.

Kliinisissä tutkimuksissa tsidovudiinin ja lamivudiinin yhdistelmä aiheutti HIV-1-viruksen määrän vähenemisen ja CD4 + -solujen pitoisuuden lisääntymisen. Kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että tsidovudiinin ja lamivudiinin yhdistelmä tai lamivudiinin käyttö tsidovudiinia sisältävän hoito-ohjelman taustalla vähentää merkittävästi potilaan tilan huononemisen riskiä ja vähentää kuolleisuutta.

Pelkkä tsidovudiinin tai lamivudiinin monoterapia johtaa HIV-isolaatteihin, joiden in vitro -herkkyys näille yhdisteille on heikentynyt. Samaan aikaan potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet ART: ta, saattavat kokea tsidovudiinin vaikutukselle resistenttien HIV-kantojen muodostumisen eston määrättäessään Combivir-yhdistelmähoitoa. Näiden yhdisteiden HIV-herkkyyden in vitro -testejä ei kuitenkaan ole standardoitu, joten erilaisten metodologisten tekijöiden vaikutusta niiden tuloksiin ei ole suljettu pois. Toistaiseksi in vitro tsidovudiinille ja / tai lamivudiinille herkkyyden ja hoidon terapeuttisen vaikutuksen välistä suhdetta ei tunneta hyvin.

Tsidovudiinia ja lamivudiinia käytetään laajasti ART-yhdistelmäelementteinä yhdessä muiden saman NRTI-luokan tai muiden luokkien antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa [fuusion estäjät ja integraasin estäjät, ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI), HIV-proteaasin estäjät (PI)]. Lamivudiinia sisältävien yhdistettyjen ART-hoitojen on osoitettu olevan tehokkaita potilailla, jotka eivät ole aiemmin ottaneet antiretroviraalisia lääkkeitä, ja potilailla, joilla on HIV-kantoja, joilla on M184V-mutaatio.

Farmakokinetiikka

Tsidovudiini ja lamivudiini imeytyvät hyvin suolen seinämän läpi. Suun kautta aikuisilla potilailla tsidovudiinin hyötyosuus on 60–70% ja lamivudiinin 80–85%. Näiden aineiden maksimipitoisuudet veriplasmassa kirjattiin noin 0,5 tunnin kuluttua (tsidovudiinin) ja 0,75 tunnin kuluttua (lamivudiinin kohdalla) ja olivat vastaavasti 1,8 μg / ml ja 1,5 μg / ml.

Tsidovudiinin ja lamivudiinin imeytymisaste ja niiden puoliintumisaika yhdessä ruoan kanssa eivät poikkea näistä indikaattoreista tyhjään vatsaan otettuna, mutta aineiden imeytymisnopeus hidastuu jonkin verran.

Tablettien murskaaminen ja niiden ottaminen suun kautta pienen nestemäisen tai puolikiinteän ruoan kanssa ei vaikuta Combivirin farmakologisiin ominaisuuksiin eikä terapeuttiseen vaikutukseen. Tämän vahvistavat aktiivisten komponenttien farmakokineettiset ja fysikaalis-kemialliset ominaisuudet edellyttäen, että potilas ottaa 100% murskatusta tabletista kerran.

Infuusiona tsidovudiinin ja lamivudiinin keskimääräinen jakautumistilavuus on vastaavasti 1,6 ja 1,3 l / kg. Lamivudiinille on tunnusomaista lineaarinen farmakokinetiikka terapeuttisina annoksina ja rajoitettu sitoutuminen veriplasman albumiiniin (in vitro alle 36% veriseerumin sisältämästä albumiinista). Tsidovudiinin sitoutuminen veriplasman proteiineihin on 34–38%. Tästä syystä tsidovudiinin ja lamivudiinin vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa korvaamalla ne proteiinien sitoutumiskohdissa on melkein mahdotonta.

Tsidovudiini ja lamivudiini pääsevät aivo-selkäydinnesteeseen ja keskushermostoon. 2-4 tunnissa nielemisen jälkeen näiden aineiden pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä ja veriseerumissa on vastaavasti noin 0,5 ja veriseerumissa 0,12.

Lamivudiini erittyy elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta muuttumattomana. Metaboliset yhteisvaikutukset puuttuvat käytännössä vähäisen maksan metabolian (5–10%) ja heikon sitoutumisen vuoksi veriplasman proteiineihin.

Tsidovudiinin päämetaboliitti virtsassa ja veriplasmassa on tämän yhdisteen 5'-glukuronidi. Noin 50-80% otetusta tsidovudiiniannoksesta erittyy munuaisten kautta.

Lamivudiinin puoliintumisaika on 5-7 tuntia. Sen systeeminen puhdistuma on noin 0,32 l / h / kg ja munuaispuhdistuma, joka suoritetaan aktiivisella tubulaarisella erityksellä orgaanisen kationin kuljetusjärjestelmän kautta, on yli 70%.

Tsidovudiini-infuusion yhteydessä arvioitu eliminaation puoliintumisaika on 1,1 tuntia ja keskimääräinen systeeminen puhdistuma on noin 1,6 l / h / kg. Aineen munuaispuhdistuma on 0,34 l / h / kg, ja se suoritetaan aktiivisella tubulaarisella erityksellä ja glomerulussuodatuksella.

Iäkkäillä potilailla (yli 65-vuotiaat) tsidovudiinin ja lamivudiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu.

Yli 5-6 kuukauden ikäisillä lapsilla tsidovudiinin farmakokinetiikka on samanlainen kuin aikuisilla. Oraalisen annon jälkeen aine imeytyy hyvin suolistosta sekä aikuisilla että lapsilla tutkittujen annosten koko alueella. Tsidovudiinin hyötyosuus on 60–74% (keskimäärin 65%). Aineen suurin pitoisuus tasapainossa on 1,19 mcg / ml tsidovudiinin jälkeen liuoksena annoksena 120 mg / m ² kehon pinta-alaa ja 2,06 mg / ml annon jälkeen annoksena 180 mg / m ². Tsidovudiinin ottaminen annoksella 180 mg / m ² 4 kertaa päivässä aiheuttaa saman systeemisen altistuksen lapsille kuin aikuisille 200 mg / m ² annos 6 kertaa päivässä.

Lamivudiinin farmakokinetiikka lapsilla on yleensä identtinen aikuisten potilaiden farmakokinetiikan kanssa. Alle 12-vuotiaiden lasten absoluuttinen hyötyosuus (indikaattori vaihtelee välillä 55–65%) on kuitenkin hieman heikentynyt. Systeeminen puhdistuma tässä potilasryhmässä on korkeampi kuin aikuisilla, ja heillä on tietty taipumus pienentyä ikääntyessään (12-vuotiaana havaitaan samat indikaattorit kuin aikuisilla). Tästä syystä suositeltu lamivudiiniannos lapsipotilaille (3 kuukauden - 12 vuoden ikäisillä, joiden paino on 6–40 kg) on 8 mg / kg päivässä. On huomattava, että 2–6-vuotiaiden lasten altistuminen voi pienentyä 30% verrattuna muihin ikäryhmiin.

Munuaisten vajaatoiminnassa lamivudiinin erittyminen on heikentynyt munuaispuhdistuman vähenemisen vuoksi. Potilailla, joiden CC on alle 50 ml / min, on suositeltavaa pienentää lamivudiiniannosta. Tsidovudiinin pitoisuus plasmassa nousee myös potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Maksan toimintahäiriöpotilailla glukuronidaatio vähenee maksakirroosista johtuen, mikä voi johtaa tsidovudiinin kertymiseen. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, Combivir-annoksen muuttaminen on tarpeen.

Tsidovudiinin ja lamivudiinin farmakokinetiikka pysyy raskauden aikana muuttumattomana. Oletetaan, että aineet tunkeutuvat passiivisesti hematoplacentaaliseen esteeseen, mikä vahvistetaan niiden havaitsemalla vastasyntyneen veriseerumissa samoina pitoisuuksina kuin napanuoraveressä synnytyksen aikana ja äidin veriseerumissa.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Combiviria käytetään lasten (vähintään 14 kg painavien) ja aikuisten HIV-infektion hoitoon.

Vasta-aiheet

Vaikea anemia (hemoglobiiniarvo alle 4,65 mmol / l tai 7,5 g / dl);
Vaikea neutropenia (neutrofiilien määrä on alle 0,75 × ¹⁰⁹ / l);
Paino alle 14 kg: n lapsilla;
Yliherkkyys tsidovudiinille, lamivudiinille tai jollekin lääkkeen komponentille.

Tsidovudiini vähentää HIV: n leviämistä äidiltä lapselle, kun raskaana olevat naiset ottavat Combivirin, minkä jälkeen seuraa vastasyntyneiden hoito. Tällaisia tietoja lamivudiinista ei kuitenkaan ole, sen turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu. Ei ole myöskään tietoa tsidovudiinin ja lamivudiinin yhteisestä käytöstä. Siksi raskaana oleville naisille, etenkin ensimmäisen kolmanneksen aikana, lääkettä suositellaan käytettäväksi vain, jos odotettu hyöty äidille on suurempi kuin todennäköinen riski sikiölle.

Koska lamivudiini, tsidovudiini ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) kulkeutuvat äidinmaitoon, Combivir-hoitoa saaneet HIV-tartunnan saaneet naiset eivät saa imettää lapsiaan missään olosuhteissa.

Vakavissa maksan toimintahäiriöissä ja munuaisten toimintahäiriöissä, joiden kreatiniinipuhdistuma (CC) on ≤ 50 ml / min, on suositeltavaa käyttää erikseen tsidovudiini- ja lamivudiinivalmisteita.

Iäkkäitä potilaita hoidettaessa on noudatettava erityistä varovaisuutta ikään liittyvistä muutoksista, kuten munuaisten vajaatoiminnasta tai hematologisten muuttujien muutoksista.

Combivirin käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Combivir-hoidon tulisi suorittaa asiantuntijoilla, joilla on kokemusta HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoidosta.

Combivir-tabletit otetaan suun kautta nielemällä kokonaisina ateriasta riippumatta. Potilaat, jotka eivät voi niellä tablettia kokonaisena, se on murskattu ja lisättävä pieneen määrään nestettä tai ruokaa ja otettava heti murskaamisen jälkeen.

Suositeltu annostusohjelma aikuisille ja lapsille painosta riippuen:

≥ 30 kg - 1 välilehti. 2 kertaa päivässä;
21-30 kg - ¹ / ₂ pi. aamulla ja 1 välilehti. illalla;
14-21 kg - ¹ / ₂ pi. 2 kertaa päivässä

Jos on välttämätöntä vähentää Combivir-annosta, peruuttaa lamivudiini tai tsidovudiini tai pienentää jonkin näistä komponenteista annosta, on suositeltavaa käyttää lamivudiinin (Epivir - tabletit tai oraaliliuos) ja tsidovudiinin (Retrovir - oraaliliuos tai kapselit) monopreparaatteja.

Tapauksessa anemia (hemoglobiinia ≤5.59 mmol / l (9 g / dl) tai neutropenia (neutrofiilit ≤1.0 x 10 ⁹ / l), tsidovudiini annoksen säätö voi olla tarpeen, siis, jossa tällaisia indikaattoreita, tsidovudiini ja lamivudiini monopreparations tulisi käyttää.

Sivuvaikutukset

Tähän mennessä ei ole tietoa tsidovudiinin ja lamivudiinin additiivisesta toksisuudesta, joten Combivir voi aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka ovat ominaisia kullekin näistä komponenteista erikseen.

Lamivudiinin sivuvaikutukset:

Hematopoieettinen ja imukudosjärjestelmä: harvoin - anemia, trombosytopenia, neutropenia; hyvin harvoin - todellinen erytrosyyttinen aplasia;
Aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - hyperlaktatemia; harvoin - maitohappoasidoosi, lipidikudoksen kertyminen / uudelleenjakautuminen (taajuus riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien spesifinen antiretroviraalinen lääkeyhdistelmä)
Hermosto: usein - päänsärky; hyvin harvoin - parestesia, on raportoitu perifeeristä neuropatiaa, mutta sen suhdetta lamivudiinin saantiin ei tunneta;
Ruoansulatuskanava (GIT): usein - vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli; harvoin - seerumin amylaasipitoisuuden nousu, haimatulehdus (ei ole luotettavaa tietoa suhteesta lamivudiinihoitoon);
Maksa ja sappi: harvoin - ohimenevä kohoaminen alaniiniaminotransferaasissa (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasissa (AST);
Iho ja ihonalainen rasva: usein - hiustenlähtö, ihottuma;
Luusto, lihakset ja sidekudos: usein - lihasvaivat, nivelkipu; harvoin - rabdomyolyysi;
Yleiset ja paikalliset reaktiot: usein - yleinen huonovointisuus, uupumus, kuume.

Tsidovudiinin sivuvaikutukset:

Hematopoieettinen ja imukudosjärjestelmä: usein - leukopenia, neutropenia ja anemia (verensiirto voi olla tarpeen); harvoin - pansytopenia (luuytimen hypoplasian kanssa) ja trombosytopenia; harvoin - todellinen erytrosyyttinen aplasia; hyvin harvoin - aplastinen anemia;
Aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - hyperlaktatemia; harvoin - ruokahaluttomuus, maitohappoasidoosi, lipidikudoksen kertyminen / uudelleenjakautuminen (esiintymistiheys riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien spesifinen antiretroviraalinen lääkeyhdistelmä);
Mieli: harvoin - ahdistus, masennus;
Hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - huimaus; harvoin - parestesia, uneliaisuus, unettomuus, kouristukset, heikentynyt henkinen aktiivisuus;
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - kardiomyopatia;
Hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: harvoin - hengenahdistus; harvoin - yskä;
Ruoansulatuskanava: hyvin usein - pahoinvointi; usein - vatsakipu, oksentelu, ripuli; harvoin - ilmavaivat; harvoin - makuun perverssi, suun limakalvon pigmentaatio, dyspepsia, haimatulehdus;
Maksa ja sappi: usein - lisääntynyt bilirubiinin ja maksaentsyymien taso; harvoin - maksavaurio, kuten vakava hepatomegalia steatoosin kanssa;
Iho ja ihonalainen rasva: harvoin - kutina, ihottuma; harvoin - ihon ja kynsien pigmentaatio, nokkosihottuma, hikoilu;
Luusto, lihakset ja sidekudos: usein - lihaskipu; harvoin - myopatia;
Munuaiset ja virtsateet: harvoin - usein virtsaaminen;
Sukupuolielimet ja maitorauhaset: harvoin - gynekomastia;
Yleiset ja paikalliset reaktiot: usein - yleinen huonovointisuus; harvoin - voimattomuus, kuume, yleistynyt kipu-oireyhtymä; harvoin - rintakipu, vilunväristykset, flunssan kaltainen oireyhtymä.

Yliannostus

Tietoja Combivirin yliannostuksesta on rajoitetusti. Kun käytetään tsidovudiinia tai lamivudiinia suurina annoksina, muita spesifisiä oireita ei ole tunnistettu, paitsi että lääkkeen sivuvaikutukset lisääntyvät hieman. 100% tapauksista ei ollut tappavaa lopputulosta, ja potilaiden tila palasi vähitellen normaaliksi.

Yliannostustapauksessa on suositeltavaa seurata potilaan tilaa akuuttien myrkytysoireiden oikeaan aikaan määrittämiseen ja ylläpitohoidon määräämiseen. Koska lamivudiini eliminoituu dialyysillä, jatkuva hemodialyysi on hyväksyttävä, mutta kliinistä kokemusta tästä hoidosta on vähän. Peritoneaalidialyysi ja hemodialyysi ovat tehottomia zidovudiinin poistamiseksi kehosta, mutta nämä menetelmät lisäävät sen metaboliitin glukuronidin eliminaatiota.

erityisohjeet

Jos annos on valittava erikseen, suositellaan erillisten tsidovudiini- ja lamivudiinivalmisteiden käyttöä. Hoitavan lääkärin tulee ohjata näiden lääkkeiden käyttöä koskevia ohjeita.

Koska Combivirin tai muiden antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö ei sulje pois opportunististen infektioiden ja muiden HIV-infektion komplikaatioiden kehittymistä potilailla, HIV-hoitoon perehtyneen hoitohenkilökunnan tulee seurata potilaita säännöllisesti.

Tsidovudiinin ja lamivudiinin vaikutuksesta naisten hedelmällisyyteen ei ole tietoa.

Combivir-hoito, kuten muut antiretroviraaliset lääkkeet, ei estä HIV: n leviämistä saastuneen verensiirron tai yhdynnän kautta, joten on toteutettava asianmukaiset varotoimet.

Erityiset ohjeet Combivirin käytöstä erilaisissa sairauksissa / sairauksissa:

Hematologiset häiriöt: tsidovudiinin ottaminen voi aiheuttaa neutropenian, anemian ja leukopenian (yleensä neutropenian seurauksena) kehittymisen; useammin tällaisia vaikutuksia havaitaan, jos suuria tsidovudiiniannoksia (1,2-1,5 g / vrk) määrätään taudin myöhäisvaiheessa ja luuytimen varaus vähenee ennen hoidon aloittamista, joten Combiviria saavien potilaiden tulee seurata verenkuva perusteellisesti. Koska tällaiset hematologiset patologiat ilmenevät yleensä 4-6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, potilaita, joilla on yksityiskohtainen kliininen kuva HIV-infektiosta, suositellaan seuraamaan verenkuvaaan vähintään kerran 2 viikossa hoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana ja sitten vähintään kerran kuukaudessa. HIV-infektion varhaisessa vaiheessa verenkierrosta haittavaikutukset ovat harvinaisia, joten täydellinen verenkuva on sallittua,keskitytään potilaiden hyvinvointiin, 1 kerta 1-3 kuukaudessa. Jos myelosuppressio tai vaikea anemia kehittyy Combivir-hoidon aikana sekä potilailla, joilla on aiemmin ollut luuydinsuppressiota (hemoglobiini alle 5,59 mmol / l (9 g / dl) tai neutrofiilejä alle 1,0 × 10)⁹ / l) saattaa olla tarpeen valita tsidovudiiniannos erikseen, ja koska tätä on mahdotonta tehdä erikseen Combivirissä, on suositeltavaa käyttää tsidovudiinin ja lamivudiinin monopreparaatteja;
Haimatulehdus: Zidovudiinia ja lamivudiinia saaneilla potilailla on kuvattu harvinaisia haimatulehduksen kehitysvaiheita, mutta ei ole luotettavasti selvitetty, liittyykö komplikaatio lääkkeiden ottamiseen vai perussairauteen - HIV-infektioon. Hoito on lopetettava välittömästi, jos haimatulehduksen (pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, lisääntynyt biokemiallisten markkereiden määrä) ilmaantuvista kliinisistä oireista tai laboratoriotiedoista ilmenee, kunnes haimatulehdusta epäillään;
Maitohappoasidoosi / vakava hepatomegalia steatoosin kanssa: on todisteita harvoista, mutta mahdollisesti kuolemaan johtaneista maitohappoasidoosin tapauksista ja vakavasta rasva-maksasairaudesta johtuvasta hepatomegaliasta (suurin osa niistä on rekisteröity naisilla). Maitohappoasidoosin kliinisiä oireita ovat yleinen heikkous, ruokahaluttomuus ja äkillinen selittämätön painonpudotus, maha-suolikanavan häiriöt, nopea hengitys ja hengenahdistus. Combivirin käyttö on keskeytettävä, jos potilaalla on kliinisiä ja laboratorio-oireita maitohappoasidoosista tai maksatoksisuudesta (mukaan lukien hepatomegalia ja steatoosi, vaikka transaminaasipitoisuudet eivät kohota). Jos maksavaurioiden riskitekijöitä on, lääkettä on käytettävä varoen;
Ihonalaisen rasvan uudelleenjakautuminen: joillakin potilailla voi esiintyä (yksin tai yhdessä) seuraavia oireita: lipidikudoksen kertyminen / uudelleenjakautuminen, mukaan lukien dorsoservikaalinen rasvakudos niskan pohjassa - "puhvelikyhmy", liikalihavuuden keskeinen tyyppi, maitorauhasen laajeneminen, kasvojen oheneminen ihonalainen rasvakerros ja lipidikerroksen lasku raajoissa, glukoosin ja seerumin lipidien lisääntyminen veressä. Tässä tapauksessa lipodystrofian oireyhtymä johtuu monitekijöllisestä etiologiasta; esimerkiksi korkea ikä, HIV-infektion vaihe ja antiretroviraalisen hoidon kesto voivat olla synergistisiä ja niillä voi olla tärkeä rooli lipidien kertymisessä / jakautumisessa Combivirin käytön jälkeen. Tällä hetkellä havaittujen haittavaikutusten pitkäaikaisia seurauksia ei tunneta. Rasvan aineenvaihdunnan häiriöt tulisi hoitaa niiden kliinisten oireiden mukaan. On tarpeen määrittää glukoosin ja lipidien pitoisuudet veriseerumissa sekä suorittaa potilaille kliininen tutkimus, johon tulisi sisältyä arviointi lipidikudoksen uudelleenjakautumisen fyysisistä oireista;
Immuunin rekonstruktio-oireyhtymä: antiretroviraalisen hoidon alussa potilailla, joilla on HIV-infektio ja vaikea immuunipuutos jäännös- tai oireettoman opportunistisen infektion taustalla, tulehdusprosessin paheneminen on todennäköistä, mikä voi pahentaa vakavasti tilaa tai pahentaa oireita. Tyypillisesti näitä vaikutuksia havaitaan ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen, joista merkittävimmät ovat yleistyneet ja / tai paikalliset (fokaaliset) mykobakteerivauriot, sytomegaloviruksen retiniitti ja pneumokystoosi. Mahdolliset tulehdusprosessin merkit tulisi havaita välittömästi ja tarvittaessa aloittaa hoito välittömästi
Samanaikainen virushepatiitti B: Combivirin käyttöä suositellaan varoen kroonisen hepatiitti B: n aiheuttamassa dekompensoidussa maksakirroosissa, koska harvinaisissa tapauksissa hepatiitin paheneminen voi kehittyä, jos lamivudiinin käyttö lopetetaan. Maksan toimintaa ja hepatiitti B -viruksen replikaation merkkejä on seurattava säännöllisesti;
Samanaikainen virushepatiitti C: tsidovudiinin ja ribaviriinin samanaikaisen käytön yhteydessä havaittiin anemian pahenemista (vaikutuksen kehittymisen mekanismia ei ole selvitetty), joten ribaviriinin ja Combivirin samanaikaista käyttöä ei suositella, varsinkin jos tsidovudiinin aiheuttama anemia on ollut aiemmin. Tsidovudiinin lopettaminen on harkittava antiretroviraalisen hoidon muutoksen seurauksena.
Ajoneuvojen kuljettaminen ja monimutkaisten mekanismien hallinta: Erityisiä tutkimuksia tsidovudiinin ja lamivudiinin vaikutuksesta reaktioaikaan ja psykomotorisen vasteen nopeuteen ei ole tehty näiden lääkkeiden farmakologisten ominaisuuksien perusteella. Tällainen vaikutus on epätodennäköinen, mutta on tarpeen ottaa huomioon potilaan kliininen tila ja tsidovudiinin ja lamivudiinin sivuvaikutusten luonne.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Ei ole tehty erityisiä tutkimuksia, joilla määritettäisiin lamivudiinin ja tsidovudiinin vaikutus ajokykyyn ja mahdollisesti vaarallisen työn suorittamiseen. Näiden aineiden farmakologiset ominaisuudet osoittavat, että tällaisen vaikutuksen todennäköisyys on pieni. Potilaan tila on otettava huomioon sekä tsidovudiinin ja lamivudiinin sivuvaikutusten luonne.

Huumeiden vuorovaikutus

Combivir sisältää tsidovudiinia ja lamivudiinia, joten se voi toimia vuorovaikutuksessa mille tahansa sen komponentista.

Vain pieni osa lamivudiinista osallistuu metaboliaan ja sitoutuu plasman proteiineihin. Melkein kokonaan lääke erittyy muuttumattomana munuaisten kautta, joten metabolisten yhteisvaikutusten todennäköisyys on pieni. Seuraavia yhteisvaikutuksia lamivudiinin kanssa tulee kuitenkin harkita:

Lääkkeet, jotka erittyvät kationinsiirtojärjestelmän kautta - vuorovaikutus lamivudiinin kanssa on mahdollista yhden erittymisreitin vuoksi;
Ko-trimoksatsoli (160 mg trimetopriimia + 800 mg sulfametoksatsolia) - lisää plasman lamivudiinipitoisuutta 40% (terapeuttisina annoksina). Normaalissa munuaisten toiminnassa lamivudiinin annosta ei tarvitse muuttaa; munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla Co-trimoksatsolia ja Combiviria käytetään samanaikaisesti varoen. Lamivudiinilla ei ole vaikutusta sulfametoksatsolin tai trimetopriimin farmakokinetiikkaan. Lääkkeiden yhdistetyn käytön vaikutusta toksoplasmoosin ja pneumokystoosin hoitoon ei ole tutkittu;
Tsalsitabiinia ei suositella käytettäväksi yhdessä Combivirin kanssa, koska lamivudiini voi estää sen solunsisäistä fosforylaatiota.

Tsidovudiini sitoutuu plasman proteiineihin merkityksettömästi, se eliminoituu pääasiassa maksan metabolian kautta inaktiiviseksi glukuronidiksi.

Yhteisvaikutukset tsidovudiinin kanssa:

Atovakvoni - tsidovudiini ei vaikuta sen farmakokinetiikkaan, mutta atovakvoni vähentää tsidovudiinin metaboliaastetta glukuronidiksi (tsidovudiinin AUC tasapainotilassa nousee 33% ja plasman glukuronidin C _max laskee 19%). Kun käytetään tsidovudiiniannosta 500-600 mg / vrk yhdessä 3 viikon hoitojakson kanssa akuutissa pneumokystoosissa atovakvonilla, tsidovudiinin plasmapitoisuuden nousuun liittyvien haittavaikutusten esiintyvyyden lisääntyminen on epätodennäköistä. Jos tarvitaan pidempää yhteishoitoa, potilaan kliinistä tilaa on seurattava huolellisesti;
Klaritromysiini - vähentää tsidovudiinin imeytymistä (klaritromysiinin ja tsidovudiinin ottamisen välinen aika on tarkkailtava vähintään 2 tuntia);
Lamivudiini - pidentää tsidovudiinialtistuksen aikaa 13%, lisää sen C _{max -arvoa} plasmassa 28%, mutta ei muuta merkittävästi tsidovudiinin kokonaisaltistusta (AUC); tsidovudiini ei vaikuta lamivudiinin farmakokinetiikkaan;
Fenytoiini - joissakin tapauksissa fenytoiinin pitoisuus veressä laski, ja erillisessä tapauksessa fenytoiinin pitoisuus kasvoi (siksi Combivirin ja fenytoiinin samanaikaisen käytön yhteydessä on tarpeen säätää fenytoiinin pitoisuutta veressä);
Probenesidi - voi lisätä keskimääräinen T ¹ / ₂ AZT ja AUC-inhibition vuoksi muodostumisen glukuronidi glukuronidi vähentää munuaisten kautta ja mahdollisesti tsidovudiini;
Rifampisiini - mahdollisesti pienentää tsidovudiinin AUC-arvoa 48 ± 34%, mutta tämän vaikutuksen kliinistä merkitystä ei tunneta;
Stavudiini - on mahdollista estää stavudiinin solunsisäinen fosforylaatio tsidovudiinin kanssa, kun niitä otetaan samanaikaisesti, joten tätä yhdistelmää ei suositella;
Asetyylisalisyylihappo, morfiini, metadoni, kodeiini, indometasiini, ketoprofeeni, oksatsepaami, loratsepaami, naprokseeni, simetidiini, klofibraatti, isoprinosiini - voivat häiritä tsidovudiinin aineenvaihduntaa glukuronidaation kilpailun eston tai mikrosomaalisen aineenvaihdunnan suoran tukahduttamisen vuoksi. Ennen näiden lääkkeiden määräämistä samanaikaisesti Combivirin kanssa, erityisesti pitkäaikaisessa hoidossa, on tarpeen arvioida mahdollisten lääkkeiden yhteisvaikutukset;
Mahdollisesti nefrotoksiset tai myelosuppressiiviset lääkkeet (erityisesti akuuttien sairauksien hoidossa): pentamidiini (annettuna systeemisesti), dapsoni, pyrimetamiini, ko-trimoksatsoli, amfoterisiini, flusytosiini, gansikloviiri, interferoni, vinkristiini, vinblastiini, doksorubisiini sivuvaikutusten riskiä - voi lisätä haittavaikutusten riskiä - sivuvaikutusten riski voi lisääntyä - sivuvaikutusten riski voi lisääntyä - sivuvaikutusten riski saattaa lisääntyä jos heidät nimitetään samanaikaisesti Combivirin kanssa, munuaisten toimintaa ja hematologisia parametreja on seurattava huolellisesti, on tarpeen pienentää yhden tai useamman lääkkeen annosta).

Koska Combivir-hoidosta huolimatta joillakin potilailla voi kehittyä opportunistisia infektioita, saattaa olla tarpeen määrätä ylimääräinen mikrobilääkehoito niiden estämiseksi. Tätä varten suositellaan ko-trimoksatsolia, pyrimetamiinia, pentamidiinia (aerosoli) ja asykloviiria, koska kliinisten tutkimusten tulosten mukaan tsidovudiinin sivuvaikutusten esiintyvyys ei ole selvästi lisääntynyt, kun sitä käytetään samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa.

Analogit

Combivirin analogit ovat: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaveroxid, Duovil Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + Lamivudine Injektiopullo.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 30 ° C lämpötilassa.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Combivirista

Lukuisat Combivir-arvostelut ovat epäselvät. Asiantuntijat uskovat, että lääkkeen annostus ja hoito tulisi valita ottaen huomioon sukupuoli, ikä, perussairauden oireet, yksilöllinen herkkyys, samanaikaiset sairaudet jne. Potilaat mainitsevat usein esiintyviä ja melko voimakkaita sivuvaikutuksia, joiden yhteydessä on tarpeen ottaa välittömästi yhteyttä lääkärille lisähoitovälineiden valitsemiseksi, joiden avulla voit päästä eroon haittatapahtumista Combivir-hoidon aikana. Mainitaan myös lääkkeen melko korkea hinta.