Carbidopa / Levodopa - Käyttöohjeet, Tablettien Hinta, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Karbidopa / Levodopa

Carbidopa / Levodopa: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Katsaukset Carbidopa / Levodopasta
19. Carbidopa / Levodopa-hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Carbidopa / Levodopa

ATX-koodi: N.04. BA02

Vaikuttava aine: Levodopa + karbidopa (levodopa + karbidopa)

Valmistaja: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Kypros)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 12.12.2019

Carbidopa / Levodopa on yhdistetty parkinsonismilääke (perifeerinen dekarboksylaasin estäjä + dopamiinin esiaste).

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke on saatavana tablettien muodossa: kaksoiskupera, soikea, vaaleansininen, välissä tummempi tai vaaleampi sävy, valmistajan logo toisella puolella ja viiva toisella puolella (10 kpl läpipainopakkauksissa, 10 läpipainopakkausta pahvilaatikossa ja Karbidopan / Levodopan käyttöohjeet).

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttavat aineosat: karbidopa (monohydraatin muodossa) - 25 mg, levodopa - 250 mg;
apukomponentit: kolloidinen piidioksidi, puhdistettu talkki, mikrokiteinen selluloosa, dinatriumedetaatti, povidoni, magnesiumstearaatti, natriumkarboksimetyylitärkkelys, glyseroli, E110 (auringonlaskun keltainen väri), E133 (loistava sininen väriaine).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Levodopa on aminohappo, joka on johdettu L-tyrosiinista. Dopamiini muodostuu suoraan levodopasta aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin vaikutuksesta, joka estää hermosolujen aktiivisuutta aivojen striatumissa. Perifeerisissä kudoksissa etenee myös levodopan dekarboksylaatio ja sen muuttuminen dopamiiniksi, joka ei kuitenkaan kulje veri-aivoesteen läpi.

Karbidopa estää levodopan muuttumista dopamiiniksi perifeerisissä kudoksissa, mutta ei vaikuta tähän prosessiin keskushermostossa, toisin sanoen näiden kahden aineen yhdistetyn käytön ansiosta on mahdollista lisätä aivoihin tulevan levodopan määrää. Samanaikainen anto karbidopan kanssa lisää levodopan hyötyosuutta 2 kertaa. Karbidopa ei estä kokonaan dopadekarboksylaasia.

Farmakokinetiikka

Levodopa

Levodopan imeytyminen ruoansulatuskanavasta samoin kuin aineen kulkeutuminen veri-aivoesteen läpi tapahtuu aktiivisella kuljetuksella. Dopadekarboksylaasi, jota esiintyy suolen seinämässä, häiritsee levodopan imeytymistä. Levodopan imeytyminen mahasta on rajallista. Mahalaukun tyhjenemisnopeudella on keskeinen rooli tässä prosessissa, joten aineen liikkuminen pohjukaissuoleen viivästyy, kun mahalaukun vapautumista hidastavat tekijät esimerkiksi syövät tai m-antikolinergisiä lääkkeitä, ja sen imeytyminen hidastuu. Veriplasmassa levodopan enimmäispitoisuus havaitaan 1-2 tuntia Carbidopa / Levodopa -valmisteen ottamisen jälkeen.

Jakautumistilavuus kehossa on 0,9-1,6 l / kg. Jos dopadekarboksylaasiaktiivisuus jatkuu, levodopan kokonaispuhdistuma plasmasta on 0,5 l / kg / h. Veri-aivoesteen läpi tunkeutumisen mekanismi helpottaa diffuusiota. Aivojen kapillaarien endoteelissa on toinen mahdollinen este levodopan pääsylle aivokudokseen - entsyymi dopa-dekarboksylaasi, mutta näissä kapillaareissa dekarboksyloituu vain pieni määrä otettua levodopaa.

Noin 70–75% suun kautta otetusta levodopasta metaboloituu suolen seinämissä (ns. Ensisijainen läpikulkuefekti). Maksa ei käytännössä ole mukana ensisijaisessa aineenvaihdunnassa. Annoksen kasvaessa suolistossa dekarboksyloidun lääkkeen määrä vähenee. Levodopa ei sitoudu plasman proteiineihin. Dopamiinin muodostumisen pääreitti on levodopan dekarboksylointi dopa-dekarboksylaasin vaikutuksesta, joista suurimmat määrät ovat maksassa, munuaisissa ja suolistossa. Levodopan metabolian toinen tapa on metoksylointi katekoli-O-metyylitransferaasilla. Tämän prosessin seurauksena muodostuu 3-O-metyylidopa. Pitkäaikaisessa hoidossa tämä metaboliitti pystyy kertymään. Metabolinen reitti on levodopan transaminaatio. Sen lopputuotteita ovat vinyyliasetaatti, vinyylipyruvaatti ja 2,4,5-trihydroksifenyylietikkahappo. Transaminaatio on ainoa palautuva metabolinen reitti.

Karbidopa pidentää levodopan T _1/2 (puoliintumisaika) 3 tuntiin. Noin 69% aineesta löytyy virtsasta dopamiinin muodossa, samoin kuin sen metaboliitit - noradrenaliini, dihydrofenyylietikkahappo, vanilliinimandelihappo ja homovanillihappo.

Karbidopa

Kun karbidopaa käytetään suositelluilla annoksilla, se ei ylitä veri-aivoestettä. Suurin plasmapitoisuus havaitaan 2–4 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen. Noin 50% aineesta erittyy ulosteisiin ja virtsaan, kun taas munuaisten kautta erittyvä karbidopa jopa 35% muuttumattomana.

Käyttöaiheet

Carbidopaa / Levodopaa käytetään potilaille, joilla on Parkinsonin tauti ja tunnetun alkuperän Parkinsonin oireyhtymä, mukaan lukien aivoverenkierron muutoksista, enkefaliitista ja myrkyllisillä aineilla, mukaan lukien mangaani tai hiilimonoksidi, aiheutuvat myrkytykset.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

tuntemattoman alkuperän ihosairaudet;
epäily melanoomasta tai olemassa olevasta melanoomasta;
Huntingtonin korea;
vaikea neuroosi tai psykoosi;
sekundaarinen parkinsonismi neuroleptien (psykoosilääkkeiden) käytöstä johtuen;
hyvänlaatuinen (olennainen) vapina;
kulmasulku-glaukooma;
lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret;
Raskauden ja imetyksen aikana;
epäselektiivisten MAO-estäjien (monoamiinioksidaasi) samanaikainen käyttö sekä alle kahden viikon välein niiden ottamisen päättymisestä;
yliherkkyys lääkkeen pää- tai apukomponenteille.

Suhteellinen (Carbidopa / Levodopa-tabletteja käytetään varoen):

vaikea munuaisten ja / tai maksan toimintahäiriö;
vaikea sydän- ja verisuonitauti (sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, jolla on ollut sydämen rytmihäiriöitä);
pohjukaissuolen ja / tai mahalaukun eroosiot ja haavaumat;
vakavat keuhkosairaudet (mukaan lukien keuhkoastma);
hormonaalisen järjestelmän sairaudet (mukaan lukien diabetes mellitus);
mielenterveyshäiriöt;
historia epilepsiakohtauksia.

Carbidopa / Levodopa, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Carbidopa / Levodopa-tabletit otetaan suun kautta, aterioiden jälkeen tai samaan aikaan pienen ruokamäärän kanssa, pureskelematta ja juomatta runsaasti vettä. Koska levodopan ja aromaattisten aminohappojen imeytymisestä on kilpailua, ei ole suositeltavaa kuluttaa suuria määriä proteiiniruokaa hoidon aikana.

Keskimääräinen karbidopan päivittäinen annos, jota tarvitaan levodopan perifeerisen dekarboksylaation tukahduttamiseen, vaihtelee välillä 70-100 mg. Kun karbidopa-annos nostetaan 200 mg: aan tai enemmän, terapeuttista vaikutusta ei lisätä entisestään. Levodopan päivittäinen annos ei saa ylittää 2000 mg.

Hoidon alussa lääke otetaan 1/2 tablettia kahdesti päivässä. Sitten annosta lisätään tarvittaessa 1/2 tabletilla päivässä. Yleensä korvaushoidon alkaessa Carbidopa / Levodopa-vuorokausiannos ei saa ylittää 3 tablettia (1 tabletti kolme kertaa päivässä). Tätä annosta suositellaan aloitusannokseksi vaikeissa parkinsonismin tapauksissa. Poikkeuksena on monoterapialla vielä suurempi annoksen korotus, mutta yhteensä enintään 8 tablettia (1 tabletti kahdeksan kertaa päivässä). Päivittäisiä annoksia, jotka ovat vähintään 6 tablettia, käytetään erittäin varoen.

Sivuvaikutukset

ruoansulatuskanava: pahoinvointi, syljen tummuminen, kipu epigastrisella alueella, oksentelu, nielemisvaikeudet, ruokahaluttomuus, haavaumat aiheuttava vaikutus alttiilla henkilöillä; harvoin - maha-suolikanavan verenvuoto;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: rytmihäiriöt, kohonnut verenpaine, flebiitti, takykardia, romahdus, ortostaattinen hypotensio;
hermosto: dystonia, dyskinesia (mukaan lukien korean ja atetoosin yhdistelmä); pitkittyneellä hoidolla - huimaus, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, ahdistuneisuus, ataksia, uneliaisuus, hermostunut jännitys, unettomuus, dystoniset tahattomat liikkeet, yliherkkyys, sedaatio, painajaiset, on-off-ilmiö, sekavuus, pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä; euforia, hypomania, dementia, masennus (itsemurha-ajatuksilla tai ilman), lisääntynyt libido, hallusinaatiot, henkisen tilan muutokset (mukaan lukien ohimenevät psykoosit ja paranoidiset vaikutukset), kouristuskohtaukset (suoraa yhteyttä Carbidopa / Levodopa -valmisteen saamiseen ei ole osoitettu);
hematopoieettinen järjestelmä: harvoin - trombosytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, anemia (mukaan lukien hemolyyttinen);
laboratorioparametrit: hyperkreatinemia, hyperurikemia, positiivinen suora Coombsin testi, muutokset bilirubiinin, laktaattidehydrogenaasin, alkalisen fosfataasin, ureatypen, proteiiniin sitoutuneen jodin sekä aspartaatti-aminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin tasossa;
allergiset reaktiot: ihottuma, nokkosihottuma, kutina, Quincken turvotus, verenvuotovaskuliitti;
muut reaktiot: rintakipu, pyörtyminen, painon lasku tai lisääntyminen, diplopia, mydriaasi, virtsan tummuminen ja hikirauhasten eritys, hengenahdistus.

Carbidopa / Levodopa-haittavaikutukset riippuvat yleensä otetun annoksen koosta ja potilaan yksilöllisestä hoitovasteesta. Joskus ne voidaan eliminoida väliaikaisesti pienentämällä annosta keskeyttämättä hoitoa. Merkit, kuten blefarospasmi ja yksittäisten lihasten nykiminen, voivat toimia perustana annoksen pienentämiselle. Jos haittavaikutukset jatkuvat, lääke tulee lopettaa asteittain.

Levodopaa käytettäessä voi esiintyä muita ei-toivottuja sivuvaikutuksia, jotka on otettava huomioon Carbidopa / Levodopa -valmistetta käytettäessä. Nämä ovat reaktioita seuraavista järjestelmistä ja elimistä:

ruoansulatuskanava: suun kuivuminen, katkeruus suussa, hampaiden kiristys, hikkahyökkäykset, kielen polttava tunne, dyspepsia, liiallinen syljeneritys, dysfagia, ilmavaivat, ummetus, epämukavuus ja vatsakipu;
keskushermosto: päänsärky, tunnottomuus, unettomuus, väsymys, heikkous, ahdistuneisuus, psykomotorinen levottomuus, voimattomuus, desorientaatio, lisääntynyt käden vapina, euforia, kävelyn epävakaus, pyörtyminen, vähentynyt henkinen aktiivisuus, lihaskrampit, ataksia, purulihasten tonic-kouristus, latentin okulosympaattisen oireyhtymän aktivointi;
urogenitaalinen järjestelmä: virtsankarkailu, virtsaumpi, pitkittynyt kivulias erektio;
näköelimet: laajentuneet pupillit, näön hämärtyminen, kaksoisnäkö, episodinen samanaikainen strabismus;
aineenvaihdunta: turvotus, painon nousu tai lasku;
laboratorioindikaattorit: väärä positiivinen reaktio virtsassa oleviin ketonirunkoihin (käytettäessä testiliuskoja ketonurian määrittämiseen), väärät negatiiviset glukosuria-testit (määritettynä glukoosioksidaasimenetelmällä);
muut reaktiot: hengenahdistus, huonovointisuus, pahanlaatuinen melanooma, käheys, kaulan, kasvojen ja rinnan ihon punoitus, leukosytoosi, erytrosyturia, vähentynyt hematokriitti ja hemoglobiini, bakteriuria, hyperglykemia.

Yliannostus

Carbidopa / Levodopa -valmisteen yliannostuksen oireita ovat: verenpaineen nousu ja sitten lasku, sydämen rytmihäiriöt, sinustakykardia, ruokahaluttomuus, ahdistuneisuus, levottomuus, unettomuus, sekavuus. Potilaalle voi kehittyä ortostaattinen hypotensio, ja unettomuus ja ruokahaluttomuus jatkuvat joskus useita päiviä.

Potilaalle tehdään mahahuuhtelu, annetaan aktiivihiiltä ja määrätään oireenmukaista hoitoa (tarvittaessa paikallaan). Karbidopalle ja levodopalle ei ole spesifistä vastalääkettä. Lääkkeen vaikutusta pyridoksiinin vaikutuksesta ei heikennetä. Dialyysin tehokkuudesta ei ole tietoa. Rytmihäiriöiden esiintymisen estämiseksi on välttämätöntä seurata sydämen toimintaa.

erityisohjeet

Karbidopa / levodopa-hoito lopetetaan vähitellen, koska lääkkeen äkillisen lopettamisen myötä voi ilmetä pahanlaatuista neuroleptistä oireyhtymää muistuttavia oireita (kuume, seerumin kreatiinifosfokinaasipitoisuuden kohoaminen). Potilaita, joiden on äkillisesti pienennettävä annosta tai keskeytettävä hoito, on seurattava tarkoin.

Pitkäaikainen lääkehoito tulisi suorittaa, jos munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa ja ääreisveren kuvaa seurataan säännöllisesti. Lisäksi on tarpeen arvioida potilaan henkinen tila säännöllisesti.

Kirurgisissa leikkauksissa yleisanestesiassa lääkettä jatketaan tavanomaisilla annoksilla, kunnes potilas pystyy ottamaan tabletteja ja nestettä sisällä. Jos anestesiassa käytetään syklopropaania ja halotaania, karbidopa / levodopa on lopetettava vähintään 8 tuntia ennen suunniteltua toimenpidettä. Leikkauksen jälkeen hoitoa jatketaan samalla annoksella.

Vanhemmilla potilailla levodopan imeytyminen on suurempaa kuin nuoremmilla. Iän myötä, samoin kuin levodopan pitkäaikaisessa käytössä, dopadekarboksylaasin aktiivisuus kudoksissa vähenee.

Glaukoomaa sairastavilla potilailla silmänsisäinen paine on mitattava säännöllisesti hoidon aikana.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Carbidopa / Levodopa-hoidon aikana sinun tulee kieltäytyä ajamasta ajoneuvoja ja tekemästä työtä, joka vaatii suurta huomiota ja nopeaa psykomotorista reaktiota.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Carbidopa / Levodopa on vasta-aiheinen raskaana oleville ja imettäville naisille.

Lapsuuden käyttö

Lääkettä ei suositella käytettäväksi alle 18-vuotiaille potilaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Vakavasti heikentyneessä munuaisten toiminnassa lääkehoito suoritetaan varoen.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, karbidopaa / levodopaa määrätään varoen.

Käyttö vanhuksille

Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla. On kuitenkin pidettävä mielessä, että iän ohella levodopan pitkäaikaisen käytön myötä dopadekarboksylaasin aktiivisuus vähenee kudoksissa.

Huumeiden vuorovaikutus

Kun tiettyjä aineita ja lääkkeitä käytetään samanaikaisesti Carbidopa / Levodopa -valmisteen kanssa, voi esiintyä erityyppisiä lääkkeiden yhteisvaikutuksia, jotka on otettava huomioon:

verenpainelääkkeet: posturaalisen hypotension riski on suuri;
trisykliset masennuslääkkeet: levodopan hyötyosuus pienenee ja dyskinesiaa ja valtimon hypertensiota saattaa esiintyä;
fenotiatsiinit, butyrofenonit: karbidopan / levodopan tehokkuus heikkenee;
ei-selektiiviset MAO-estäjät (lukuun ottamatta selegiliiniä): hypertensiivisen kriisin kehittyminen on mahdollista (tämä yhdistelmä on vasta-aiheinen);
sympatomimeetit: niiden vaikutus voi voimistua (on suositeltavaa vähentää sympatomimeettien annosta);
välineet inhalaatioanestesiaan, β-adrenostimulantit: sydämen rytmihäiriöiden riski kasvaa;
metyylidopa: levodopan ja metyylidopan sivuvaikutusten keskinäinen tehostaminen on mahdollista;
dopadekarboksylaasin estäjät: levodopan päivittäistä annosta on suositeltavaa pienentää 70–80%, koska sama kliininen tulos säilyy annoksen pienentämisen yhteydessä;
amantadiini: on molemminpuolinen voimistava vaikutus;
pyridoksiini: levodopan perifeerinen metabolia lisääntyy ja veri-aivoesteen ylittävän levodopan määrä vähenee;
fenytoiini, papaveriini, m-antikolinergit, diatsepaami, klonidiini, reserpiini, tioksanteenijohdannaiset: on mahdollista vähentää lääkkeen parkinsonismia estävää vaikutusta.

Analogit

Karbidopan / Levodopan analogit ovat: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, Madoparin pikatoimiset tabletit (dispergoituvat) "125", Tidomet forte.

Varastointiehdot

Säilytä pimeässä, kuivassa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 5 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Carbidopa / Levodopasta

Lääke sisältyy tärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon, mutta potilaiden itsensä jättämiä arvosteluja Carbidopista / Levodopasta ei ole käytännössä. Lääkärit huomauttavat, että levodopa on edelleen yksi tehokkaimmista parkinsonismilääkkeistä monien vuosien ajan. Kaikille Parkinsonin tautia sairastaville potilaille määrätään ennemmin tai myöhemmin lääkkeitä, jotka sisältävät levodopaa. Sen käyttö voi vähentää kuolleisuutta ja pidentää tätä tautia sairastavien potilaiden elinajanodotetta. Karbidopa / levodopa on yleensä hyvin siedetty ja tehokas useimmilla potilailla. Levodopan ja karbidopan yhdistelmä antaa useita kertoja vähentää perifeeristen haittavaikutusten esiintyvyyttä.

Carbidopa / Levodopa-hinta apteekeissa

Carbidopa / Levodopan nykyistä hintaa ei tunneta, koska lääkettä ei ole saatavana apteekeista. Vastaavia tuotteita, esimerkiksi Tidomet forte -tabletteja (100 pakkauksessa), voi ostaa 600-620 ruplaan. Toisen analogin - Nakoma (tabletit 100 kpl: n pakkauksissa) - hinta on noin 1300 ruplaa.