Zinforo

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Zinforo: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Zinforo

ATX-koodi: J01DI02

Vaikuttava aine: keftaroliinifosamiili (keftaroliinifosamiili)

Valmistaja: ASTRAZENECA UK Limited (Iso-Britannia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.4.2018

Jauhe konsentraatin valmistamiseksi infuusioliuoksen valmistamiseksi Zinforo

Zinforo on kefalosporiiniantibiootti.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - jauhe infuusioliuoksen valmistamiseen tarkoitetun tiivisteen valmistamiseksi: kellertävänvalkeesta vaaleankeltaiseen (600 mg kukin läpinäkyvissä lasipulloissa, joiden tilavuus on 20 ml, 1 tai 10 injektiopulloa on pakattu pahvilaatikkoon, jossa on ensimmäinen avaaminen).

Vaikuttava aine: keftaroliinifosamiili (asetaattimonohydraatin muodossa) - 600 mg.

L-arginiinia käytetään apukomponenttina.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Keftaroliinifosamiilin aihiolääke muuttuu suonensisäisen (iv) antamisen jälkeen nopeasti aktiiviseksi keftaroliiniksi, joka on kefalosporiinien ryhmän antibiootti, jolla on aktiivisuutta gram-positiivisia ja gram-negatiivisia mikro-organismeja vastaan. In vitro -tutkimusten mukaan aineen bakterisidinen vaikutus johtuu bakteerisoluseinän biosynteesin estämisestä johtuen sitoutumisesta penisilliiniä sitoviin proteiineihin (PSP).

Keftaroliinin bakterisidinen aktiivisuus havaittiin penisilliiniherkälle Streptococcus pneumoniaelle (PNSP) ja metisilliinille resistentille Staphylococcus aureukselle (MRSA), mikä liittyy sen korkeaan affiniteettiin näiden kantojen muuttuneeseen PSP: hen.

Vaikuttavan aineosan Zinforon antimikrobinen ominaisuus korreloi parhaiten ajanjakson kanssa, jonka aikana keftaroliinipitoisuus pysyy infektoivien bakteerien pienimmän estävän pitoisuuden yläpuolella.

Keftaroliini ei ole aktiivinen Enterobacteriaceae-bakteereja vastaan, jotka tuottavat laajennetun spektrin beetalaktamaaseja (ESBL) TEM-, SHV- tai CTX-M-perheistä, luokan B ja C metallo-beeta-laktamaaseja (kefalosporinaasit AmpC) ja seriinikarbapeneemaaseja (kuten karjaa). Resistenssi voi johtua bakteerisoluseinän läpäisevyyden rikkoutumisesta tai ulosvirtauksesta (antibiootin aktiivinen eliminointi). Mikro-organismilla voi olla yksi tai useampi resistenssimekanismi.

Ristiresistenssin mahdollisuudesta huolimatta jotkut muille kefalosporiineille resistentit kannat voivat olla herkkiä keftaroliinille.

Mikro-organismit, joilla on luonnollinen vastustuskyky: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. ja Pseudomonas aeruginosa.

In vitro -tutkimukset eivät ole paljastaneet antagonismia käytettäessä keftaroliinia yhdessä muiden yleisesti määrättyjen antimikrobisten aineiden, kuten levofloksasiinin, aztreonaamin, meropeneemin, atsitromysiinin, amikasiinin, vankomysiinin, linetsolidin, daptomysiinin, tigesykliinin, kanssa.

Keftaroliinin, kuten muiden antibioottien, in vitro -herkkyys voi muuttua ajan myötä ja maantieteellisestä alueesta riippuen, joten paikalliset resistenssitiedot tulisi ottaa huomioon optimaalista antibioottihoitoa valittaessa.

Jos Zinforon tehokkuus tiettyjä mikro-organismeja vastaan arvioidaan epäilyttäväksi paikallisen resistenssin huomioon ottamiseksi, on tarpeen kuulla asianmukaista asiantuntijaa. Keftaroliiniherkkyys määritetään standardimenetelmillä, ja tulosten tulkinta suoritetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Kliinisissä tutkimuksissa keftaroliinin teho on osoitettu seuraavia patogeenisiä bakteereita vastaan: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (mukaan lukien metisilliiniresistentit kannat), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus -ryhmä (sisältää myös Streptococcus aginosus) (sisältää myös Streptococcus constelluksen) Streptococcus pneumoniae (mukaan lukien infektiot, joihin liittyy bakteremia), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, mikro-organismit gram-positiiviset, gram-positiiviset mikro-organismit, gram-positiiviset mikro-organismit, ja pehmytkudokset.

Seuraavien patogeenisten mikro-organismien osalta vaikuttavan aineen Zinforon kliinistä tehoa ei ole vahvistettu, mutta in vitro -tutkimusten tulosten mukaan todettiin, että niillä ei ole hankittuja resistenssimekanismeja, joten on syytä olettaa niiden herkkyys keftaroliinille: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Gram-positiivinen ja gram-negatiiviset anaerobit.

Farmakokinetiikka

Kun Zinforo annetaan kerran annosvälillä 50 - 1000 mg, lääkkeen maksimipitoisuus (_Cmax) ja pitoisuus-aikakäyrän (AUC) ala kasvavat melkein suhteessa annokseen. Vaikuttavan aineen kumuloitumista ei havaittu sen jälkeen, kun se annettiin toistuvasti laskimoon terveille vapaaehtoisille, joiden munuaisten toiminta oli normaali, 600 mg: n annoksella 60 minuutin ajan 12 tunnin välein 14 päivän ajan.

Lääkkeen sitoutumisaste plasman proteiineihin on noin 20%, keftaroliini ei tunkeudu punasoluihin. Kun terveille aikuisille miehille annettiin kerta-annos laskimoon 600 mg isotooppileimattua keftaroliinifosamiilia terveillä aikuisilla miehillä, jakautumistilavuuden mediaani tasapainotilassa oli 20,3 litraa, melkein sama kuin solunulkoisen nesteen tilavuus.

Keftaroliinifosamiilin aihiolääke muuttuu nopeasti aktiiviseksi keftaroliiniksi veriplasman fosfataasien vaikutuksesta. Keftaroliinifosamiilipitoisuudet voidaan mitata plasmassa pääasiassa laskimoon annon aikana.

Keftaroliinin beetalaktaamirenkaan hydrolyysi tuottaa keftaroliini M-1: n, mikrobiologisesti inaktiivisen metaboliitin. Kun keftaroliinifosamiili on annettu kerta-annoksena laskimoon terveille vapaaehtoisille 600 mg: n annoksena, keftaroliini M-1: n keskimääräisten AUC-arvojen suhde keftaroliiniin veriplasmassa on noin 20-30%.

Keftaroliini metaboloituu ilman sytokromi P _450- isoentsyymien osallistumista.

Aine erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Sen munuaispuhdistuma on yhtä suuri tai hieman pienempi kuin munuaisten glomerulusten suodatusnopeus. Kuljettajien in vitro -tutkimusten mukaan aktiivinen eritys ei lisää keftaroliinin erittymistä munuaisten kautta.

Aineen puoliintumisaika terveillä aikuisilla on keskimäärin 2,5 tuntia. Isotooppileimatun keftaroliinifosamiilin yhden laskimonsisäisen injektion jälkeen aikuisille miehille 600 mg: n annoksena noin 88% radioaktiivisuudesta löytyy virtsasta, noin 6% ulosteesta.

Erityiset potilasryhmät

Yhden laskimonsisäisen lääkeannoksen jälkeen 600 mg: n annoksella 60 minuutin ajan potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta, lievä munuaisten vajaatoiminta ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta C _maxKeftaroliini plasmassa saavutetaan noin 60 minuutin kuluttua infuusion aloittamisesta ja on 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml ja 30,8 ± 4,9 μg / ml. AUC kasvaa suhteessa munuaisten vajaatoiminnan asteeseen ja on vastaavasti 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, 92,3 ± 25,3 μg * h / ml ja 114,8 ± 14,1 μg * h / ml. Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta [kreatiniinipuhdistuma (CC) 30-50 ml / min], vaativat Zinforon annosta. Ei ole riittävästi tietoa suosituksille annostusohjelman muuttamisesta vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC <30 ml / min) ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnassa, mukaan lukien hemodialyysi.

Keftaroliinin farmakokineettisiä tutkimuksia maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tehty. Kun otetaan huomioon, että aine ei metaboloidu merkittävästi maksan metaboliassa, oletetaan, että maksan vajaatoiminta ei vaikuta merkittävästi keftaroliinin systeemiseen puhdistumaan. Tässä suhteessa annosta ei tarvitse säätää tälle potilasryhmälle.

Lääkkeen farmakokineettiset parametrit terveillä vanhuksilla (yli 65-vuotiaat) ja terveillä nuorilla (18–45-vuotiaat) kerta-annoksena laskimoon 600 mg: n annoksen jälkeen ovat samanlaiset. Iäkkäillä potilailla AUC _o -∞ kasvaa hieman (33%), mikä johtuu pääasiassa ikään liittyvistä muutoksista munuaisissa. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden CC on> 50 ml / min.

Keftaroliinin farmakokineettiset parametrit ovat samanlaisia naisilla ja miehillä, eikä myöskään ole merkittäviä eroja eri etnisiin ryhmiin kuuluvilla potilailla. Tässä suhteessa annosta ei tarvitse muuttaa sukupuolesta ja rodusta riippuen.

Käyttöaiheet

ihon ja pehmytkudosten monimutkaiset infektiot, jotka johtuvat herkistä gram-positiivisten ja gram-negatiivisten mikro-organismien kannoista, kuten Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus dysgalactia;
yhteisössä hankittu keuhkokuume, jonka aiheuttavat herkät gram-positiivisten ja gramnegatiivisten mikro-organismien kannat, kuten Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, metisilliinille herkät Staphylococcus aureus -kannat, Streptococcus pneumoniae (myös infektiot, Streptococcus pneumoniae)

Vasta-aiheet

vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC <30 ml / min), loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta; myös lääke on vasta-aiheinen hemodialyysipotilailla;
vakavat välittömät yliherkkyysreaktiot (esimerkiksi anafylaksia) muille antibiooteille, joilla on beetalaktaamirakenne (esimerkiksi karbapeneemit, penisilliinit);
ikä enintään 18 vuotta;
yliherkkyys keftaroliinifosamiilille, L-arginiinille tai muille kefalosporiineille.

Lääkettä tulee käyttää varoen potilaille, joilla on ollut kouristusoireita.

Zinforon käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Ohjeiden mukaan Zinforo annetaan 600 mg: n annoksena laskimoon pitkänä (60 minuutin) infuusiona 2 kertaa päivässä 12 tunnin välein.

Hoidon kesto määritetään yksilöllisesti käyttöaiheiden, infektion vakavuuden ja potilaan hoitovasteen mukaan. Ihon ja pehmytkudosten monimutkaisten infektioiden hoito kestää yleensä 5-14 päivää, yhteisössä hankitun keuhkokuumeen tapauksessa 5-7 päivää.

QC: n ollessa 30-50 ml / min Zinforo annetaan 400 mg: n laskimoon 60 minuutin infuusiona 12 tunnin välein.

Infuusioliuoksen valmistaminen

Jokainen Zinforo-injektiopullo on tarkoitettu vain kertakäyttöön.

Valmistettaessa ja annettaessa liuosta noudatetaan aseptisia standardisääntöjä.

Konsentraatin saamiseksi jauhe liuotetaan 20 ml: aan steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä. Konsentraatti on ulkoisesti liuos, jossa ei ole näkyviä hiukkasia, väriltään vaaleankeltainen. 1 ml saatua konsentraattia sisältää 30 mg keftaroliinifosamiilia. Sitä ei voida varastoida, ja se on käytettävä välittömästi: jauheen liukenemisen alusta infuusionesteen täydelliseen valmistamiseen kuluva aika ei saa ylittää 30 minuuttia. Infuusioliuoksen valmistamiseksi saatu konsentraatti on ravistettava ja siirrettävä infuusiopulloon, jossa on jokin seuraavista nesteistä: Ringerin laktaattiliuos, 5% dekstroosiliuos, 0,9% natriumkloridiliuos, 0,45% natriumkloridiliuos ja 2,5% dekstroosiliuos … Infuusioliuoksen tilavuus on 50 ml, 100 ml tai 250 ml.

Määrättäessä keftaroliinia 600 mg: n annoksena koko konsentraatti (20 ml) siirretään injektiopulloon, kun 400 mg: n annos on määrätty, 14 ml konsentraattia.

Käyttövalmis infuusioneste on käytettävä 6 tunnin kuluessa valmistuksesta. Sitä on säilytettävä 24 tuntia jääkaapissa (lämpötila - 2-8 ° C). Kun liuos on otettu jääkaapista, se voidaan käyttää huoneenlämmössä säilytettäessä 6 tunnin kuluessa.

Käyttämätön tuote tai jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

Sivuvaikutukset

Haittavaikutukset esitetään seuraavan asteittain: hyvin usein -> 1/10, usein -> 1/100 - <1/10, harvoin -> 1/1000 - 1/10 000 - <1/1000.

Mahdolliset haittavaikutukset:

laboratorioindikaattorit: hyvin usein - positiivinen suora Coombsin testi; harvoin - kansainvälisen normalisoidun suhteen kasvu, aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan pidentyminen, protrombiiniajan pidentyminen;
maha-suolikanava: usein - vatsakipu, pahoinvointi, ripuli, ummetus, oksentelu;
hermosto: usein - huimaus, päänsärky; harvoin - kouristukset;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - bradykardia, flebiitti; harvoin - sydämentykytys;
maksassa ja sappiteissä: usein - lisääntynyt transaminaasien aktiivisuus; harvoin - hepatiitti;
veri ja imukudos: harvoin - leukopenia, anemia, trombosytopenia; harvoin - eosinofilia, neutropenia;
iho ja ihonalainen kudos: usein - ihottuma, kutina; harvoin - nokkosihottuma;
munuaiset ja virtsatiet: harvoin - lisääntynyt veren kreatiniinipitoisuus;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - hypokalemia, hyperglykemia; harvoin - hyperkalemia;
immuunijärjestelmä: harvoin - yliherkkyysreaktiot, anafylaksia;
infektiot ja hyökkäykset: harvoin - Clostridium difficile -bakteerin aiheuttama koliitti.

Yliannostus

Tietoja keftaroliinin yliannostustapauksista on vähän. Yliannostuksen todennäköisyys on suurempi potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Samanaikaisesti, kun Zinforoa käytettiin suositeltuja suurempina annoksina, havaittiin samanlaisten haittavaikutusten kehittyminen kuin käytettäessä lääkettä suositelluissa annoksissa. Yliannostushoito on oireenmukaista. Keftaroliini voidaan poistaa osittain hemodialyysillä.

erityisohjeet

Kuten muut beetalaktaamiantibiootit, keftaroliini voi aiheuttaa vakavia, joskus kuolemaan johtavia yliherkkyysreaktioita. Potilailla, joilla on ollut yliherkkyys penisilliinille, kefalosporiineille tai muille beetalaktaamiantibiooteille, keftaroliinifosamiilille voi kehittyä allerginen reaktio. Tästä syystä ennen Zinforon määräämistä on tutkittava huolellisesti potilaan historiaa, jotta voidaan tunnistaa yliherkkyyden haittavaikutukset, jos niitä on, on vasta-aiheista määrätä lääke. Lääkettä ei myöskään tule määrätä potilaille, joilla on ollut vakavia välittömän tyyppisiä allergisia reaktioita (esimerkiksi anafylaktisia) jollekin muulle beetalaktaamirakenteella toimivalle antibiootille (esimerkiksi penisilliini- tai karbapeneemiryhmän lääkkeelle).

Jos infuusion aikana ilmenee vakavia allergisia reaktioita, lääke on lopetettava välittömästi ja toteutettava asianmukaiset toimenpiteet.

Zinforo, kuten melkein kaikki antibakteeriset lääkkeet, voi aiheuttaa antibioottihoitoon liittyvän pseudomembranoottisen koliitin ja paksusuolitulehduksen kehittymisen, jonka vakavuus voi vaihdella lievästä hengenvaaralliseen muotoon. Jos ripulia käytetään lääkkeen käytön aikana, paksusuolitulehduksen todennäköisyys on otettava huomioon. Tässä tapauksessa on välttämätöntä lopettaa lääkkeen antaminen, määrätä erityinen hoito Clostridium difficilelle ja suorittaa tukitoimenpiteitä.

Kefalosporiinien käytön taustalla on mahdollista saada positiivinen suora antiglobuliinitesti (PAT). Keftaroliinilla hoidetuilla potilailla positiivisen PAT: n osuus oli 10,7%, mutta yksikään potilaista ei osoittanut hemolyysin merkkejä.

Zinforoa käytettäessä superinfektion kehittyminen on mahdollista.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Tutkimuksia keftaroliinifosamiilin vaikutuksesta keskittymiskykyyn ja reaktionopeuteen ei ole tehty. Kun otetaan huomioon huimauksen todennäköisyys hoidon aikana, on suositeltavaa olla varovainen ajaessasi autoa ja harjoittamalla muuta toimintaa, joka vaatii psykofysikaalisten reaktioiden nopeutta ja enemmän huomiota. Jos tämä haittavaikutus ilmenee, sinun on pidättäydyttävä näistä toimista.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Keftaroliinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinistä tietoa. Eläintutkimukset ovat osoittaneet lääkkeen haitalliset vaikutukset hedelmällisyyteen, raskauteen, synnytykseen ja synnytyksen jälkeiseen kehitykseen. Tältä osin Zinforo on vasta-aiheinen raskauden aikana, paitsi kiireellisissä tapauksissa, joissa naiselle koituvat hyödyt ovat huomattavasti suuremmat kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuvat riskit.

Ei tiedetä, erittyykö keftaroliini äidinmaitoon, mutta monien muiden beetalaktaamiantibioottien on todettu erittyvän maitoon. Tästä syystä, jos hoito on tarpeen suorittaa imetyksen aikana, on suositeltavaa lopettaa imetys.

Lapsuuden käyttö

Koska Zinforon tehoa ja turvallisuutta lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole varmistettu, lääkettä ei ole määrätty tälle ikäryhmälle.

Munuaisten vajaatoiminta

Lääke on vasta-aiheinen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC ≤ 30 ml / min), potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta ja hemodialyysipotilailla.

Potilailla, joiden CC on 30-50 ml / min, Zinforon annos pienennetään 400 mg: aan, lääkettä annetaan 60 minuutin ajan 12 tunnin välein.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Maksan vajaatoimintaa varten annosta ei tarvitse säätää.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäät (yli 65-vuotiaat), jos CC> 50 ml / min, eivät säädä annosta.

Huumeiden vuorovaikutus

Kliinisiä tutkimuksia keftaroliinin ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutusten tutkimiseksi ei ole tehty.

In vitro -tutkimusten mukaan keftaroliini ei estä sytokromi P450-isoentsyymejä CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6, ei indusoi CYPC8-isoentsyymejä, CYP2B3, CYP2B2 Tästä syystä todennäköisyys, että Zinforo on vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat sytokromi P _{450 -järjestelmän} isoentsyymien mukana, on pieni.

Samanaikaisesti käytettyjen sytokromi P ₄₅₀ -isoentsyymien induktorien tai estäjien vaikutus keftaroliinin farmakokineettisiin parametreihin on epätodennäköistä, koska keftaroliini ei metaboloidu niiden vaikutuksella in vitro.

Keftaroliini on heikko BCRP-estäjä, mutta tällä vaikutuksella ei ole kliinistä merkitystä.

In vitro keftaroliinin ei ole osoitettu kuljettavan ulosvirtauskuljettajia P-gp tai BCRP. Se ei estä P-gp: tä, joten sen vuorovaikutusta substraattien, kuten digoksiinin, kanssa ei odoteta.

In vitro -tutkimusten mukaan keftaroliini ei ole substraatti; se ei estä munuaisten orgaanisten kationien (OCT2) ja anionien (OAT1, OATZ) kuljettajia. Tässä suhteessa Zinforon vuorovaikutus aktiivista munuaisten eritystä estävien lääkkeiden (esimerkiksi probenesidin) tai näiden kuljettajien substraattien kanssa näyttää epätodennäköiseltä.

In vitro -testit eivät paljastaneet antagonismia keftaroliinin yhdessä muiden yleisesti käytettyjen antibakteeristen aineiden, kuten aztreonaamin, levofloksasiinin, amikasiinin, daptomysiinin, meropeneemin, vankomysiinin, tigesykliinin, linetsolidin, atsitromysiinin, kanssa.