Adenurik

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Adenurik: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Adenuric

ATX-koodi: M04AA03

Vaikuttava aine: febuksostaatti (Febuxostat)

Tuottaja: Menarini-Von Heyden, GmbH (Saksa)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 10.10.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 2368 ruplaa.

Ostaa

Adenuric on kihtiä estävä lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan kalvopäällysteisten tablettien muodossa: pitkänomaiset, vaaleankeltaisesta keltaiseen, toisella puolella kohokuvioitu "80" tai "120" annostuksesta riippuen (14 kpl. Läpipainopakkauksessa / läpipainopakkauksessa, pahvilaatikossa 2, 4 tai 6 pakkausta / läpipainopakkaus ja Adenuricin käyttöohjeet).

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:

vaikuttava aine: febuksostaatti - 80 tai 120 mg;
lisäkomponentit: hyproloosi, laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa (Avicel PH101 ja Avicel PH102), kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, vesikolloidinen piidioksidi;
kalvokuori: Opadray II keltainen 85F42129 [makrogoli 3350, polyvinyylialkoholi, talkki, titaanidioksidi (E171), värjätty keltainen rautaoksidi (E172)].

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Virtsahappo on ihmiskehossa olevan puriinin aineenvaihdunnan lopputuote, joka muodostuu hypoksantiinin → ksantiinin → virtsahapon reaktioiden kaskadista.

Febuksostaatti, Adenuricin vaikuttava aine, 2-aryylitiatsolin johdannainen, on voimakas selektiivinen ei-puriininen ksantiinioksidaasin estäjä (tämän entsyymin in vitro -inhibitiovakio on alle 1 nM). Ksantiinioksidaasi katalysoi puriinin aineenvaihdunnan kaksi vaihetta: hypoksantiinin hapettumisen ksantiiniksi ja sitten ksantiinin virtsahapoksi.

Seerumin virtsahappopitoisuuden lasku veressä johtuu ksantiinioksidaasin (hapettuneet ja pelkistetyt muodot) selektiivisestä suppressiosta febuksostaatilla. Terapeuttisina pitoisuuksina aktiivinen aine ei estä entsyymejä, kuten OPRT (orotaattifosforibosyylitransferaasi), PNP (puriininukleosidifosforylaasi), HGFRT (hypoksantiiniguaniinifosforibosyylitransferaasi), guaniinideaminaasi tai orotidiiniboksyylimonofosfaattidekstroosi.

Febuksostaatin turvallisuusprofiili ja kliininen teho kihdin hoidossa

Febuksostaatin turvallisuus ja teho on dokumentoitu kolmessa keskeisessä vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa (FACT, APEX ja CONFIRMS), joihin osallistui 4101 kihti- ja hyperurikemiapotilasta. Näiden tutkimusten tulosten mukaan Adenuric alensi virtsahappoa ja ylläpitää seerumin virtsahappopitoisuutta tehokkaammin kuin allopurinoli.

28 viikon APEX-tutkimukseen osallistui 1072 potilasta. Potilaat saivat kerran päivässä: febuksostaattia annoksina 80, 120 tai 240 mg; allopurinoli 300 mg: n annoksella (kreatiniinipitoisuuden alku plasmassa ≤ 1,5 mg / dl) ja 100 mg: n annoksella (kreatiniinipitoisuuden alkupitoisuus> 1,5 mg / dl ja ≤ 2,0 mg / dl). Koska febuksostaattia käytettiin 120 mg: n ja 80 mg: n annoksina kerran päivässä 28 viikon ajan, potilaiden määrä, joiden seerumin virtsahappopitoisuus ei ylittänyt 6 mg / dl (357 μmol / l) viimeisen 3 kuukauden aikana, oli 65 ja 48% vastaavasti käytettäessä allopurinolia - 22%.

Kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun 52 viikon FACT-tutkimukseen osallistui 760 potilasta. Kun otettiin febuksostaattia kerran päivässä annoksilla 120 mg ja 80 mg koko tutkimusjakson ajan, niiden henkilöiden osuus, joiden seerumin virtsahappopitoisuus ei ylittänyt 6 mg / dl (357 μmol / l) viimeisen 3 kuukauden aikana 62% ja 53% ja käytettäessä allopurinolia kerran päivässä 300 mg - 21% annoksella. Febuksostaatin käyttö vähensi veren plasman virtsahappopitoisuuksia nopeasti pitkään. Seerumin virtsahapon lasku veressä alle 6 mg / dl (357 μmol / L) kirjattiin jo toisella käyttöviikolla (FACT-tutkimus), tämä pitoisuustaso säilyi koko febuksostaattihoidon ajan.

Satunnaistetussa kontrolloidussa 26 viikon tutkimuksessa CONFIRMS osallistui 2269 potilasta, vähintään 65%: lla oli lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja kreatiniinipuhdistuma 30–89 ml / min. Koska febuksostaattia käytetään kerran päivässä 80 mg: n ja 40 mg: n annoksilla, potilaiden määrä, joiden virtsahappopitoisuus plasmassa oli alle 6 mg / dl viimeisellä lääkärikäynnillä, oli vastaavasti 67% ja 45% allopurinolin 300 mg: n vuorokausiannoksella. ja 200 mg - 42%.

Avoin, monikeskinen, satunnaistettu, jatkettu turvallisuustutkimus EXCEL verrattuna allopurinoliin sisälsi 1086 henkilöä, jotka suorittivat FACT- tai APEX-tutkimuksen. Seerumin virtsahappopitoisuus (alle 6,0 mg / dl), joka saavutettiin aiemman febuksostaatin antamisen taustalla, ei muuttunut ajan myötä - 91 ja 93 prosentilla potilaista, jotka saivat alun perin febuksostaattia 80 mg: n ja 120 mg, virtsahappopitoisuus oli alle 6 mg / dl 36 kuukauden hoidon aikana. Kolmen vuoden seurannan tulosten mukaan kihti-iskujen ilmaantuvuus laski 16–24 ja 30–36 kuukaudessa, kun taas yli 96%: lla potilaista ei tarvinnut hoitaa kihti-iskuja. 46 ja 38%: lla lääkettä jatkuvasti saaneista potilaista kerran päivässä,80 mg: n ja 120 mg: n annoksilla viimeisellä vierailulla alun perin tuntettavat tofit hävisivät kokonaan.

Viisivuotinen, avoin, monikeskinen, jatkettu turvallisuustutkimus FOCUS (vaihe II) sisälsi 116 potilasta, joita hoidettiin alun perin 80 mg febuksostaatilla kerran päivässä 4 viikon ajan. Annosmuutoksia ei tarvittu pitämään seerumin virtsahappopitoisuudet alle 6 mg / dl 62%: lla potilaista, ja annosmuutoksia vaadittiin tavoitetasojen saavuttamiseksi 38%: lla potilaista. Viimeisellä vierailulla potilaiden osuus, joiden seerumin virtsahappopitoisuus oli alle 6 mg / dl, oli yli 80% kutakin tutkittua febuksostaattiannosta kohti.

CONFIRMS-tutkimuksen prospektiivisessa analyysissä febuksostaatin havaittiin olevan huomattavasti tehokkaampi vähentämään seerumin virtsahappoa alle 6 mg / dl verrattuna 300 mg: n ja 200 mg: n allopurinoliin potilailla, joilla oli kihti ja lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. …

Febuksostaatin turvallisuusprofiili ja kliininen teho kasvaimen hajoamisoireyhtymän (TSS) hoidossa

Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, vaiheen III tutkimuksessa (FLORENCE) on tutkittu febuksostaatin profylaksian ja FRO-hoidon turvallisuutta ja tehoa. Tutkimuksessa febuksostaatti osoitti voimakkaampaa ja nopeampaa seerumin virtsahappopitoisuuden laskua verrattuna allopurinoliin, kun taas ei ollut negatiivista vaikutusta munuaisten toimintaan. Tutkimukseen osallistui 346 potilasta, joilla oli hematologisia maligniteetteja, joille tehtiin sytostaattinen hoito ja joilla oli keskimääräinen / korkea FRO-uhka. Arvio Adenuricin tehokkuudesta virtsahappopitoisuuden ylläpitämisessä veriseerumissa ja sen vaikutuksen munuaistoimintaan arviointi tehtiin kerran vuorokaudessa 120 mg: n annoksena tai käytettäessä allopurinolia päivittäisenä 200-600 mg: n annoksena. Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden piti saada allopurinolihoitoa tai he eivät pystyneet saamaan rasburikaasihoitoa.

Tutkimuksessa havaittiin, että pitoisuus-aikakäyrän (AUC) keskimääräinen pinta-ala 8 päivän aikana oli merkittävästi pienempi Adenuricilla kuin allopurinolilla. 24 tuntia febuksostaattihoidon aloittamisen jälkeen ja kaikissa muissa mittauksissa virtsahappopitoisuus seerumissa oli merkittävästi pienempi kuin allopurinoliryhmässä. Febuksostaatin ja allopurinolin vaikutuksessa plasman kreatiniinipitoisuuteen veressä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja. Myöskään tilastollisesti merkitseviä eroja FRO: n ilmaantuvuudessa febuksostaatin ja allopurinolin käytön yhteydessä ei kirjattu kliinisten kriteerien tai laboratoriodiagnostiikan kriteerien perusteella.

Farmakokinetiikka

Adenuricin farmakokinetiikan / farmakodynamiikan populaatioanalyysi sisältää tietoja, jotka on saatu tutkimuksesta, johon osallistui 211 hyperurikemia- ja kihtipotilasta, jotka käyttivät lääkettä kerran päivässä annosvälillä 40–240 mg. Febuksostaatin farmakokineettisten parametrien rekisteröidyt arvot vastasivat terveillä vapaaehtoisilla saatuja arvoja, mikä mahdollistaa terveiden vapaaehtoisten osallistumisesta tehtyjen tutkimusten tietojen olevan edustavia kihtipotilaiden populaatiolle.

Suun kautta annettuna febuksostaatti imeytyy voimakkaasti ja melkein kokonaan (vähintään 84% annetusta annoksesta) ruoansulatuskanavasta (GIT). Kun toistuvasti käytetään 80 mg: n Adenuric-annosta tai 120 mg: n kerta-annosta yhdessä runsaasti rasvaa sisältävän ruoan kanssa, sen enimmäispitoisuus (C _max) plasmassa laski 49 ja 38% ja AUC 18 ja 16%. Nämä reaktiot eivät kuitenkaan vaikuttaneet veren seerumin virtsahappopitoisuuksien laskuun (febuksostaatin toistuvan käytön 80 mg: n annoksella taustalla) ja lääkkeen kliiniseen tehoon. Adenuricia voidaan siten käyttää aterian ajasta riippumatta.

Oraalisen annon jälkeen C _max havaitaan 1–1,5 tunnin kuluttua ja on 2,8–3,2 μg / ml 80 mg Adenuric-kerta-annoksella ja 5–5,3 μg / ml 120 mg: n annoksella. Vaikuttavan aineen absoluuttista hyötyosuutta tabletin muodossa ei ole tutkittu. Jos lääkettä annettiin suun kautta annosvälillä 10–240 mg kerran päivässä, kumulaatiota ei havaittu.

Kun Adenuricia annetaan kerta-annoksena oraalisesti terveille vapaaehtoisille, kun annokset kasvavat välillä 10--120 mg _Cmax ja AUC, keskiarvo kasvaa lineaarisesti ja annosalueella 120-300 mg, AUC-arvon nousu havaitaan enemmän kuin suhteessa annokseen.

Näennäinen jakautumistilavuus (V _d) vakaassa tilassa 10–300 mg febuksostaatin jälkeen voi vaihdella välillä 29–75 litraa. Lääke sitoutuu plasman proteiineihin (enimmäkseen albumiiniin) 99,2%. Tässä tapauksessa sitoutumisaste ei muutu, jos annosta nostetaan 80: stä 120 mg: aan. Aktiivisten metaboliittien yhteys plasman proteiineihin on 82–91%.

Febuksostaatin metabolinen transformaatio suoritetaan konjugoimalla uridiinidifosfaattiglukuronyylitransferaasin (UDPGT) osallistumisella ja hapettamalla sytokromi P _{450 -järjestelmän} (CYP) entsyymeillä. Febuksostaatin neljä farmakologisesti aktiivista hydroksyylimetaboliittia on tunnistettu, joista kolme havaitaan ihmisen plasmassa. Maksan mikrosomeilla tehdyissä in vitro -tutkimuksissa osoitettiin, että hapettuneita metaboliitteja muodostuu pääasiassa isoentsyymien CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 tai CYP1A1 vaikutuksesta, kun taas febuksostaattiglukuronidi muodostuu pääasiassa isoentsyymien UGT1A9, UGT1A1 ja UGT1A8 vaikutuksesta.

Vaikuttava aine ja sen metaboliitit erittyvät kehosta suoliston ja munuaisten kautta. Otettuaan 80 mg ¹⁴ C- leimattua febuksostaattia annoksesta noin 49% eliminoituu munuaisten kautta: asyyliglukuronidin muodossa - 30%, muuttumattomana - keskimäärin 3%, hapettuneiden metaboliittien ja niiden konjugaattien muodossa - 13% muiden metaboliittien muodossa - 3 %. Noin 45% febuksostaatista erittyy suoliston kautta: asyyliglukuronidina - 1%, muuttumattomana febuksostaattina - 12%, hapettuneina metaboliitteina ja niiden konjugaateina - 25% ja muina metaboliitteina - 7%. Febuksostaatin näennäinen puoliintumisaika (T _1/2) voi olla 5–8 tuntia.

Febuksostaatin käytön aikana sen AUC oli naisilla 12 ja C _max 24% korkeampi kuin miehillä. Samaan aikaan potilaan ruumiinpainon mukaan korjatut AUC- ja _Cmax- arvot olivat samanlaiset molemmille ryhmille, minkä vuoksi aineen annosta ei tarvitse muuttaa sukupuolesta riippuen.

Käyttöaiheet

krooninen hyperurikemia olosuhteissa, jotka johtavat uraattikiteiden laskeumiseen, mukaan lukien tofus- ja / tai kihti-niveltulehduksen läsnä ollessa, mukaan lukien tiedot anamneesista (hoito);
hyperurikemia aikuisilla potilailla, jotka saavat hemoblastoosin sytostaattista hoitoa, uhalla FRO: n kehittyminen kohtalaisesta korkeaan - vain 120 mg: n annoksella (ehkäisy ja hoito).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

glukoosin ja galaktoosin imeytymishäiriö, laktaasipuutos, perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi (Adenuric sisältää laktoosia);
raskaus ja imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
yliherkkyys jollekin lääkkeen ainesosalle.

Suhteellinen (Adenuric-tabletteja tulee ottaa erittäin varoen):

sydämen vajaatoiminta;
iskeeminen sydänsairaus (CHD);
maksan vajaatoiminta;
vakavan munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min);
kilpirauhasen vaurio;
Lesch-Nyhanin oireyhtymä (kokemus lääkkeestä on rajallinen);
historia allergisia reaktioita;
elinsiirron jälkeiset tilat (kokemusta febuksostaattihoidosta on vähän);
yhdistelmä merkaptopuriinin / atsatiopriinin kanssa (johtuen lisääntyneestä riskistä näiden aineiden plasman pitoisuuden nousulle veressä ja lisääntyneelle toksisuudelle).

Adenurik, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Adenuric-tabletit otetaan suun kautta kerran päivässä aterian ajasta riippumatta.

Kihdin hoidossa lääkettä suositellaan käytettäväksi 80 mg: n aloitusannoksena. 2-4 viikon kuluttua kurssin aloittamisesta seerumin virtsahappopitoisuutta veressä on seurattava, jos tämä indikaattori ylittää 6 mg / dl (357 μmol / l), febuksostaatin annos voidaan nostaa 120 mg: aan. Virtsahappopitoisuuden seuraaminen seerumissa voidaan suorittaa 2 viikkoa lääkehoidon aloittamisen jälkeen, koska Adenuric vähentää sen tasoa melko nopeasti. Hoidon tehtävänä on vähentää virtsahappopitoisuutta veriseerumissa ja pitää se tasolla, joka ei ylitä 6 mg / dl (357 μmol / L).

Akuuttien kihtihyökkäysten estämiseksi lääkettä tulee käyttää vähintään 6 kuukautta.

Hyperurikemian kehittymisen estämiseksi hemoblastoosin sytostaattisen hoidon aikana, joka uhkaa FRO: ta ja sen hoitoa, on suositeltavaa aloittaa Adenuricin käyttö 2 päivää ennen sytostaattien käytön aloittamista. Määritä tabletit 120 mg: n annoksena, ota ne kerran päivässä. Kurssin tulisi olla vähintään yksi viikko.

Kun otetaan huomioon kemoterapian kesto, kihdinvastaisen aineen käytön kestoa voidaan pidentää 9 päivään.

Sivuvaikutukset

Kihti

Adenuricia saaneilla kihtipotilailla yleisimpiä haittavaikutuksia olivat epänormaali maksan toiminta, kihtikohtaus, päänsärky, ripuli, pahoinvointi, turvotus ja ihottuma. Nämä ilmiöt eroavat pääsääntöisesti lievästä / kohtalaisesta vakavuudesta.

Haittavaikutusten esiintymistiheys määritetään kliinisten tutkimusten tulosten perusteella ottaen huomioon febuksostaatin markkinoille tulon jälkeiset tiedot:

hermosto: usein - päänsärky; harvoin - uneliaisuus, huimaus, makuaistin muutos, hajuaistin heikkeneminen (hyposmia), heikentynyt herkkyys ulkoisille ärsykkeille (hypoestesia), hemipareesi, parestesia;
immuunijärjestelmä: harvoin - anafylaktiset reaktiot *; yliherkkyysreaktiot *, jotka voivat ilmetä sellaisina oireina kuin ihottumat, joille on tunnusomaista ihottuman infiltratiiviset makulopapulaariset elementit; ihovauriot, hilseilevä / yleistynyt ihottuma, kasvojen turvotus, kuume, eosinofilia, trombosytopenia sekä maksa- ja munuaisvaikutukset (mukaan lukien tubulointerstitiaalinen nefriitti);
veri ja imukudos: harvoin - trombosytopenia, pansytopenia;
mielenterveyshäiriöt: harvoin - unettomuus, heikentynyt libido; harvoin - hermostuneisuus;
kuulo- ja labyrintin häiriöt: harvoin - tinnitus;
näön elin: harvoin - näön hämärtyminen;
aineenvaihdunta ja ravitsemushäiriöt: usein - kihti-iskut (yleensä ne tapahtuvat pian kurssin alkamisen jälkeen ja hoidon ensimmäisten kuukausien aikana, myöhemmin kohtausten taajuus pienenee); harvoin - painonnousu, ruokahalun heikkeneminen, hyperlipidemia, diabetes mellitus; harvoin - lisääntynyt ruokahalu, laihtuminen, ruokahaluttomuus;
hormonaalinen järjestelmä: harvoin - kilpirauhasen stimuloivan hormonin (TSH) plasman tason nousu veressä;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - sydämentykytys, lämmön tunne, kasvojen punoitus, kohonnut verenpaine, muutokset EKG: ssä, eteisvärinä;
maksa ja sappitie: usein - maksan toimintahäiriö **; harvoin - sappikivitauti; harvoin - keltaisuus *, hepatiitti, maksavaurio *;
ruoansulatuskanava: usein - pahoinvointi, ripuli **; harvoin - suun limakalvon kuivuus, turvotus, vatsavaivat, ilmavaivat, dyspeptiset oireet, usein ulosteet, ummetus, vatsakipu, oksentelu, gastroesofageaalinen refluksi; harvoin - haavainen stomatiitti, haimatulehdus;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: harvoin - epämukavuuden tunne rintakehässä, yskä, hengenahdistus, rintakipu, ylähengitystieinfektiot, keuhkoputkentulehdus;
tuki- ja liikuntaelimistö: harvoin - lihasjännitys, lihasheikkous, tuki- ja liikuntaelinten kipu, lihaskouristukset, bursiitti, lihaskipu, nivelkipu, niveltulehdus; harvoin - lihasten / nivelten jäykkyys, rabdomyolyysi *;
iho ja ihonalainen kudos: usein - ihottuma (mukaan lukien alla luetellut erityyppiset ihottumat harvemmin); harvoin - kutina, nokkosihottuma, ihon värimuutokset, petekiat, ihovauriot, dermatiitti, papulaarinen ihottuma, makulopapulaarinen ihottuma, makulaarinen ihottuma harvoin - liikahikoilu, hiustenlähtö, kutiseva ihottuma *, tuhkarokkimäinen ihottuma, punoittava ihottuma, vesikulaarinen ihottuma, follikulaarinen ihottuma, pustulaarinen ihottuma, hilseilevä ihottuma, vaikea yleistynyt ihottuma *, punoitus, lääkereaktio * systeemisten eosinofiilien kanssa; toksikoderminen nekrolyysi * ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä *, jolle on tunnusomaista progressiivisen ihottuman kehittyminen yhdessä limakalvojen rakkuloiden / ihon ja silmien ärsytyksen kanssa;
lisääntymisjärjestelmä: harvoin - erektiohäiriöt;
yleiset häiriöt: usein - turvotus; harvoin - lisääntynyt väsymys; harvoin - jano;
munuaiset ja virtsateet: harvoin - pollakiuria, hematuria, proteinuria, munuaiskivitauti, munuaisten vajaatoiminta; harvoin - kiire virtsata, tubulointerstitiaalinen nefriitti *;
laboratorio- ja instrumentaalitutkimukset: harvoin - amylaasin aktiivisuuden lisääntyminen veressä, verihiutaleiden määrän väheneminen, lymfosyyttien määrän väheneminen, leukosyyttien määrän lasku, hematokriitin lasku, hemoglobiinipitoisuuden lasku, veren kreatiinipitoisuuden nousu ja veren kreatiniinipitoisuuden nousu, veren ureapitoisuuden nousu, veren ureapitoisuuden nousu kolesterolin ja triglyseridien pitoisuus plasmassa, plasman kaliumpitoisuuden nousu veressä, laktaattidehydrogenaasin aktiivisuuden lisääntyminen; harvoin - aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan pidentyminen, verensokerin nousu, alkalisen fosfataasin (ALP) aktiivisuuden lisääntyminen plasmassa, erytrosyyttien tason lasku.

Huomautuksia

* Adenuricin haittavaikutukset, kirjattu markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa.

** Ei-tarttuvaa ripulia ja maksan sivuvaikutuksia on raportoitu vaiheen III tutkimuksissa ja yleisimmin kolkisiinilla ja Adenuricilla.

Kasvaimen romahtamisoireyhtymä

FLORENCE-hoidon ja hyperurikemian ehkäisyn tutkimuksen aikana aikuisilla potilailla, jotka saivat sytostaattista hoitoa hemoblastoosiin, ja FRO-kehityksen uhka, haittatapahtumia rekisteröitiin 22 potilaalla (6,4%). Febuksostaattiryhmän ja allopurinoliryhmän potilailla haittavaikutusten ilmaantuvuus oli sama (kumpikin 11 potilasta). Useimmissa tapauksissa haittavaikutukset olivat lieviä / kohtalaisia. Kaiken lisäksi sydän- ja verisuonijärjestelmän rikkomusten, kuten verenvuotojen, sinustakykardian, vasemman kimppuosan lohkon, lisäksi lääkkeen turvallisuusprofiilissa ei ollut erityisiä piirteitä kihdin taustalla.

Yliannostus

Adenuricin yliannostuksen oireisiin voivat kuulua yllä kuvattujen haittavaikutusten paheneminen.

Tässä tilassa määrätään oireenmukaista ja tukihoitoa.

erityisohjeet

Adenuricia tulee käyttää vasta, kun akuutti kihti on poistettu. Lääkehoidon aloittaminen voi aiheuttaa taudin pahenemisen seurauksena uraatin vapautumisesta kudosvarastoista ja seerumin virtsahappopitoisuuden lisääntymisestä veressä. Kihdin pahenemisen estämiseksi vasta-aiheiden puuttuessa lääke tulee yhdistää ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai kolkisiinin kanssa vähintään 6 kuukauden ajan. Jos kihtihyökkäys tapahtuu Adenuric-hoidon aikana, sinun tulee jatkaa lääkkeen ottamista ja samalla hoitaa asianmukainen hoito sen pahenemiseen. Lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä hyökkäysten taajuus ja vakavuus vähenevät.

Potilailla, joilla uraattien muodostuminen on kiihtynyt (erityisesti Lesch-Nyhanin oireyhtymässä tai pahanlaatuisten kasvainten taustalla), harvinaisissa tapauksissa on olemassa riski ksantiinien absoluuttisen pitoisuuden lisääntymisestä virtsassa, mikä voi aiheuttaa niiden laskeutumisen virtsateihin. Tätä ilmiötä ei havaittu käytettäessä Adenuricia FRO-potilailla FLORENCE-tutkimuksessa.

Markkinoille tulon jälkeisessä valvonnassa on raportoitu harvoin sellaisten vakavien yliherkkyysreaktioiden kehittymisestä kuin toksikoderminen nekrolyysi, akuutit anafylaktiset reaktiot / sokki, Stevens-Johnsonin oireyhtymä. Pääasiassa näitä komplikaatioita ilmeni ensimmäisen lääkehoidon kuukauden aikana. Joillakin potilailla oli viitteitä munuaisten vajaatoiminnasta ja / tai yliherkkyysreaktioista allopurinolille. Vakaviin yliherkkyysreaktioihin liittyi joissakin tapauksissa muutoksia verenkuvassa, kuumetta, maksan tai munuaisten toimintahäiriöitä. Potilaiden on oltava tietoisia mahdollisista yliherkkyysreaktioiden oireista ja oireista ja seurattava näiden komplikaatioiden oireiden kehittymistä. Jos vakava hoitovaste kehittyy,Adenuricin käyttö on lopetettava välittömästi, koska sen käytön ennenaikainen lopettaminen parantaa ennustetta. Näissä tapauksissa febuksostaatin antaminen uudelleen on vasta-aiheista.

Potilaat, jotka saavat hemoblastoosien sytostaattista hoitoa ja joilla on uhka FRO: n kehittyminen kohtalaisesta vaikeaan, sydämen kliinisten oireiden läsnä ollessa Adenuric-hoidon aikana, tarvitsevat kardiologin tarkkaa seurantaa.

Pitkäaikaisissa avoimissa tutkimuksissa, joissa febuksostaattia käytettiin pitkään, TSH-tason nousu (> 5,5 μIU / ml) havaittiin 5,5%: lla potilaista, joten kilpirauhasen toimintahäiriöistä kärsivien potilaiden tulee ottaa Adenuricia varoen.

Vaiheen III kliinisistä tutkimuksista saatujen yhdistettyjen tietojen mukaan lieviä maksan toimintahäiriöitä havaittiin 5%: lla febuksostaattia saaneista potilaista. Ennen Adenuric-hoidon aloittamista maksan toiminta on arvioitava, ja jos on kliinisiä oireita, sitä on seurattava säännöllisesti lääkkeen käytön aikana.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Febuksostaattihoidon aikana on olemassa huimauksen, uneliaisuuden, näön hämärtymisen ja parestesian vaara, mikä voi johtaa reaktion ja keskittymiskyvyn heikkenemiseen. Ottaen huomioon haittatapahtumien todennäköisyyden Adenuricia käyttävien potilaiden on oltava varovaisia ajaessaan ajoneuvoja ja käyttäessään muita monimutkaisia ja mahdollisesti vaarallisia koneita.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Adenuricin käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista, koska febuksostaattihoidon mahdollisesta riskistä ihmisille tällä ajanjaksolla ei ole riittävästi tietoa. Lääkkeen käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän kokemusta, joten sen haitallisia vaikutuksia raskauteen ja sikiön / vastasyntyneen terveyteen ei ole kirjattu. Eläimiä koskevien prekliinisten tutkimusten aikana sekä suoria että epäsuoria negatiivisia vaikutuksia raskauden kulkuun, synnytyksen prosessiin ja alkion / sikiön kehitykseen ei havaittu.

Ei tiedetä, erittyykö febuksostaatti äidinmaitoon. Eläimillä todettiin aineen tunkeutuminen äidinmaitoon ja sen haitallinen vaikutus ruokittujen nuorten kehitykseen todettiin. Koska lääke erittyy äidinmaitoon, Adenuric on vasta-aiheinen imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Adenuricia ei ole tarkoitettu käytettäväksi pediatrisessa käytännössä.

Munuaisten vajaatoiminta

Lievän / keskivaikean munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä lääkeannosten yksilöllinen valinta ei ole tarpeen. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC <30 ml / min), Adenuricin käytön turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu riittävästi, ja siksi sen käyttöä on suositeltavaa noudattaa erittäin varovasti.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Kihdin hoidossa lievän maksan vajaatoiminnan taustalla - luokka A Child-Pugh-asteikolla (5-6 pistettä), on suositeltavaa ottaa febuksostaatti päivittäisenä 80 mg: n annoksena. Potilailla, joilla on kohtalainen maksan toimintahäiriö, kokemus Adenuricin käytöstä on rajallinen.

FLORENCEn kliinisissä tutkimuksissa ilman FRO: n kehittymisen uhkaa ei tarvittu Adenuric-annoksen säätämistä maksan aktiivisuuden mukaan (näihin tutkimuksiin ei sisältynyt potilaita, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta).

Febuksostaattihoidon tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on vaikea luokan C maksan vajaatoiminta Child-Pugh-asteikon (10-15 pistettä) mukaan, ei ole tutkittu.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäillä ihmisillä verrattuna nuoriin vapaaehtoisiin febuksostaatin toistuvan antamisen taustalla ei tapahtunut merkittäviä muutoksia lääkkeen ja sen metaboliittien AUC: ssä. Iäkkäät potilaat eivät tarvitse Adenuric-annosten yksilöllistä valintaa.

Huumeiden vuorovaikutus

sytostaatit: tutkimuksia näiden aineiden ja febuksostaatin yhteisvaikutuksista ei ole tehty, minkä vuoksi jälkimmäisen mahdollista yhteisvaikutusta samanaikaisesti käytettyjen sytotoksisten lääkkeiden kanssa ei voida sulkea pois;
teofylliini: tämän aineen farmakokineettisissä parametreissa tai siedettävyydessä ei tapahtunut muutoksia, kun sitä käytettiin 400 mg: n kerta-annoksena yhdessä febuksostaatin kanssa 80 mg: n päivittäisannoksena; tämä yhdistetty käyttö ei vaadi erityisiä varotoimia; teofylliinin ja 120 mg febuksostaatin samanaikaista käyttöä ei ole tutkittu;
rosiglitatsoni ja muut isoentsyymin CYP2C8 substraatit: näiden aineiden ja Adenuricin annosta ei tarvitse muuttaa; in vitro -tietojen mukaan febuksostaatti kuuluu isoentsyymin CYP2C8 heikkoihin estäjiin, kun sitä käytetään 120 mg: n vuorokausiannoksena ja rosiglitatsonia 4 mg: n kerta-annoksena, rosiglitatsonin ja sen metaboliitin N-dismetyylirosiglitatsonin farmakokineettisissä ominaisuuksissa ei havaittu muutoksia;
glukuronidaation estäjät, mukaan lukien naprokseeni: febuksostaatin AUC, C _max ja T _1/2 kasvoivat vastaavasti 41, 28 ja 26%, kun jälkimmäinen yhdistettiin naprokseenin annokseen 250 mg kahdesti päivässä; lääkkeet, jotka estävät glukuronidaatioprosessia, kuten probenesidi ja NSAID-lääkkeet, pystyvät teoreettisesti vaikuttamaan febuksostaatin erittymiseen; tutkimusten aikana febuksostaatin ja naprokseenin tai muiden tulehduskipulääkkeiden / syklo-oksigenaasi-2: n (COX-2) estäjien samanaikainen käyttö ei johtanut kliinisesti merkittävään sivuvaikutusten lisääntymiseen; tällä yhdistelmällä ei ole tarvetta säätää lääkeannoksia;
kolkisiini / hydroklooritiatsidi / indometasiini: Adenuric-annosta ei tarvitse muuttaa yhdistelmähoidon aikana;
varfariini: ei vaikutusta varfariinin INR-arvoon (kansainvälinen normalisoitu suhde), tekijä VII -aktiivisuuteen ja farmakokinetiikkaan, kun sitä käytetään yhdessä febuksostaatin kanssa 80 tai 120 mg: n vuorokausiannoksella; varfariinin annosta ei muuteta tällä yhdistelmällä;
voimakkaat glukuronidaation induktorit: on mahdollista lisätä febuksostaatin metabolista transformaatiota ja vähentää sen tehokkuutta; 1-2 viikkoa yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen on tarpeen säätää veren virtsahappopitoisuutta; jos glukuronidaation induktori peruutetaan, febuksostaatin C _{max -arvon} nousu voidaan havaita.
CYP2D6-isoentsyymisubstraatit (mukaan lukien desipramiini): febuksostaatti viittaa in vitro saatujen tietojen mukaan heikkoihin CYP2D6-isoentsyymin estäjiin; kun febuksostaattia otettiin päivittäisenä 120 mg: n annoksena, desipramiinin AUC: n nousu lisääntyi 22%, mikä on osoitus febuksostaatin heikosta inhiboivasta vaikutuksesta in vivo isoentsyymiin CYP2D6; tämän isoentsyymin ja Adenuricin substraattien annosta ei tarvitse muuttaa;
antasidit (sisältävät magnesium / alumiinihydroksidia): febuksostaatin imeytyminen laski noin 1 tunti ja C _max laski 32%, kun taas aineen AUC ei muuttunut merkittävästi; Adenuricin ottaminen voidaan yhdistää antasidien kanssa.

Analogit

Adenuricin analogi on Azurix, Allopurinol-Lugal, Allopurinol, Probenecid, Purinol, Santuril, Febuxostat jne.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Adenuricista

Lääketieteellisistä sivustoista ja erikoistuneilla foorumeilla löydetyt Adenuricia koskevat arviot osoittavat lähinnä sen tehokkuuden aikuisten hyperurikemian hoidossa. Lääkkeen ottaminen johtaa todelliseen ja nopeaan virtsahappopitoisuuden vähenemiseen veressä. Etuihin kuuluu myös kätevä annosteluohjelma - yksi kerta päivässä. Mutta kihdinlääkkeen käyttöä suositellaan vain hoitavan lääkärin ohjeiden mukaan.

Adenuricin haittoja ovat sen korkeat kustannukset, vasta-aiheiden esiintyminen ja haittavaikutusten mahdollinen kehittyminen.

Adenuricin hinta apteekeissa

Adenuricin hinta kalvopäällysteisten tablettien muodossa pakkauksessa, joka sisältää 28 kappaletta, voi olla: annos 80 mg - 2500 ruplaa, annos 120 mg - 3000 ruplaa.