Temodal

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Temodal: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Temodal

ATX-koodi: L01AX03

Vaikuttava aine: Temozolomide (Temozolomide)

Tuottaja: Orion Pharma (Suomi, Tanska), Schering-Plough Labo NV (Belgia, Saksa)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 8.7.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 5945 ruplaa.

Ostaa

Temodal on kasvainvastainen ja alkyloiva lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

5 mg kapselit: läpinäkymätön, vihreällä korkilla ja valkoisella rungolla, koko nro 3, mustalla musteella merkinnät: "5 mg" ja valmistajan tavaramerkki rungossa, TEMODAL kannessa;
kapselit 20 mg: läpinäkymättömät, keltaisella kannella ja valkoisella rungolla, koko nro 2, mustalla musteella merkinnät: "20 mg" ja valmistajan tavaramerkki - rungossa, TEMODAL - kannessa;
100 mg kapselit: läpinäkymätön, vaaleanpunainen korkki ja valkoinen runko, koko nro 1, mustalla musteella merkinnät: "100 mg" ja valmistajan tavaramerkki - rungossa, TEMODAL - kannessa;
kapselit 140 mg: läpinäkymätön, sinisellä korkilla ja valkoisella rungolla, koko nro 0, mustalla musteella merkinnät: "140 mg" ja valmistajan tavaramerkki - rungossa, TEMODAL - kannessa;
kapselit 180 mg: läpinäkymätön, punaruskea korkki ja valkoinen runko, koko nro 0, mustalla musteella merkinnät: "180 mg" ja valmistajan tavaramerkki - rungossa, TEMODAL - kannessa;
kapselit 250 mg: läpinäkymätön, valkoisella kannella ja valkoisella rungolla, koko nro 0, mustalla musteella merkinnät: "250 mg" ja valmistajan tavaramerkki - rungossa, TEMODAL - kannessa;
lyofilisaatti infuusionesteen valmistamiseksi: valkoinen, vaaleanpunaisella sävyllä, ei mekaanisia sulkeumia (100 ml: n värittömissä lasipulloissa, 1 injektiopullo pahvilaatikossa).

Kaikkien kapseleiden sisältö on valkoista vaaleankelta-ruskea tai vaaleanpunainen jauhe.

Kapselin pakkaus on vakio eikä riipu annostuksesta: 5 kpl. tai 20 kpl. tummissa lasipulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo; 1 kpl. alumiinifoliosta tehdyssä pussissa, 5 tai 20 annospussia.

Koostumus 1 kapselille:

vaikuttava aine: temotsolomidi - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg tai 250 mg;
apuaineet: viinihappo, kolloidinen piidioksidi, laktoosi, natriumkarboksimetyylitärkkelys, steariinihappo;
kapselin runko ja korkki: natriumlauryylisulfaatti, gelatiini, keltainen rautaoksidiväriaine (Temodal 5 mg, 20 mg ja 180 mg), indigokarmiini (Temodal 5 mg ja 140 mg), punainen rautaoksidi (Temodal 100 mg ja 180 mg)), titaanidioksidi;
muste: musta väriaine (etanoli, propyleeniglykoli, butanoli, vesipitoinen ammoniakki, kaliumhydroksidi, sellakka, musta rautaoksidiväriaine, isopropanoli, puhdistettu vesi).

Koostumus yhdelle lyofilisaattipullolle infuusionesteen valmistamiseksi:

vaikuttava aine: temotsolomidi - 100 mg;
apuaineet: mannitoli, polysorbaatti 80, natriumsitraattidihydraatti, väkevä suolahappo, treoniini.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Temodal on imidatsotetratsiinialkyloiva lääke, jolla on kasvainvastainen vaikutus. Kun se tulee systeemiseen verenkiertoon (pH-arvojen mukaan fysiologisissa normeissa), se muuttuu nopeasti aktiiviseksi yhdisteeksi - MTIK: ksi (monometyylitriaseenimidatsolikarboksamidi). Sytotoksinen vaikutus MTIK johtuu alkyloinnin guaniini O ⁶ asema, sekä muita alkylointi N ⁷ asentoon. Oletetaan, että tuloksena oleva sytotoksinen vaurio sisältää mekanismin, jossa metyylitähde pelkistyy väärin.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annettuna lääke imeytyy nopeasti. Se ylittää veri-aivoesteen ja löytyy aivo-selkäydinnesteestä. Temodalin maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 0,5-1,5 tunnissa lääkkeen ottamisen jälkeen. Puoliintumisaika on noin 1,8 tuntia. Plasman proteiineihin sitoutuminen on merkityksetöntä (noin 12-16% Temodalista sitoutuu plasman proteiineihin). Puoliintumisaika, jakautumistilavuus ja puhdistuma eivät riipu lääkeannoksesta.

Temodalin erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta virtsaan. Ulosteiden mukana noin 0,8% lääkkeestä erittyy 7 päivän kuluessa (tämä osoittaa Temodalin täydellisen imeytymisen). 24 tuntia nauttimisen jälkeen noin 5-10% otetusta annoksesta määritetään virtsassa muuttumattomana, loput erittyvät metaboliitteina.

Kun lääke otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa, plasman maksimipitoisuus pienenee 33% ja AUC-indikaattori laskee 9%.

Temodalin plasmapuhdistuma ei riipu potilaan iästä, tupakan kulutuksesta tai munuaisten toiminnasta. Potilailla, joilla on kohtalainen tai lievä maksan vajaatoiminta, farmakokineettiset parametrit eivät eroa potilaista, joilla on normaali maksan toiminta.

AUC-indikaattori lapsilla on hieman korkeampi kuin aikuisilla, ja Temodalin suurin siedetty annos on sama aikuispotilaille ja lapsille ja on 1000 mg / m ² hoitojaksoa kohti.

Käyttöaiheet

ensin havaittu multiforminen glioblastoma (yhdistelmähoito sädehoidolla ja lisäadjuvanttimonoterapialla);
pahanlaatuinen gliooma, joka esiintyy taudin etenemisen tai uusiutumisen aikana tavanomaisen hoidon jälkeen (glioblastoma multiforme, anaplastinen astrosytooma);
pahanlaatuinen laajalle levinnyt melanooma metastaaseilla (Temodal on ensilinjan lääke).

Vasta-aiheet

vaikea myelosuppressio;
glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktaasientsyymin puute tai galaktoosi-intoleranssi (kapseleille);
raskaus;
imetysjakso;
alle 3-vuotiaat lapset (joilla pahanlaatuinen gliooma uusiutuu tai etenee);
ikä jopa 18 vuotta (pahanlaatuinen melanooma tai glioblastoma multiforme, havaittu ensimmäistä kertaa);
lisääntynyt yksilöllinen herkkyys lääkkeen jollekin komponentille ja / tai dakarbatsiinille.

Temodalia määrätään varoen potilaille, joilla on vaikea munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta, sekä yli 70-vuotiaille.

Temodalin käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Kapselit on tarkoitettu annettavaksi suun kautta tyhjään vatsaan. Niitä ei saa pureskella tai avata, vaan ne niellään kokonaisina vesilasillisen kanssa. Yhden Temodal-annoksen tulee sisältää mahdollisimman pieni määrä kapseleita.

Infuusioliuoksen valmistamiseksi lisätään lyofilisaattia sisältävään injektiopulloon 41 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Vaikuttavan aineen pitoisuus käyttövalmiissa liuoksessa on 2,5 mg / ml. Valmistettu infuusioliuos on käyttökelpoinen 14 tunnin sisällä (mukaan lukien lääkkeen antamiseen tarvittava aika).

Temodal-liuos on tarkoitettu laskimoon, infuusion kesto on 90 minuuttia. Isotonista natriumkloridiliuosta voidaan käyttää sekundäärisenä liuottimena. Temotsolomidia ei pidä sekoittaa dekstroosiliuoksen kanssa.

Ensimmäistä kertaa havaitun glioblastoma multiformen tapauksessa ensisijainen hoito lääkkeellä suoritetaan yhdessä sädehoidon kanssa. Temodal on määrätty annoksena 75 mg / m2 ^ja kehon pinta. Lääke otetaan päivittäin 42 päivän ajan. Annoksen pienentämistä ei suositella, mutta hoito voi olla ajoittaista, riippuen temotsolomidin sietokyvystä. Hoitoa voidaan jatkaa koko syklin ajan, jopa 49 päivään. Hoidon jatkamiseksi on täytettävä seuraavat ehdot: neutrofiilien absoluuttinen määrä on vähintään 1500 / μl, verihiutaleiden määrä on vähintään 100 000 / μl, toksisuuden yleinen kriteeri ei ole korkeampi kuin 1. aste.

Lääkehoidon aikana on tarpeen luovuttaa verta analyysia varten joka viikko solujen määrän laskemiseksi. Saatujen tulosten perusteella lääkäri pienentää Temodal-annosta tai peruuttaa sen.

Kuukausi yhdistelmähoidon päättymisen jälkeen potilaalle määrätään adjuvanttihoito, joka sisältää kuusi lisäjaksoa:

sykli 1 (kesto 5 päivä): 150 mg / m ² päivässä, sitten tauon 23 päivä;
sykli 2 (kesto 5 päivää): 200 mg / m ² päivässä (annoksen nostaminen 200 mg / m ^{2: een on} mahdollista vain, jos neutrofiilien absoluuttinen määrä on vähintään 1500 / μl, verihiutaleiden määrä on vähintään 100 000 / μl, ja myrkyllisyyden yleinen kriteeri ei ole korkeampi kuin 2. aste); sitten tauko 23 päiväksi;
syklit 3–6 (kukin kesto on 5 päivää): 150 mg / m ² päivässä (jos syklin 2 annosta ei nostettu) tai 200 mg / m ² päivässä (jos syklin 2 annosta nostettiin); jokaisen syklin jälkeen 23 päivän tauko.

Adjuvanttihoidon aikana tarvitaan myös verisolujen määrän säännöllistä seurantaa. Ottaen huomioon lääkkeen myrkyllisyyden temotsolomidi muuttaa annosta tai peruuttaa sen väliaikaisesti.

Tapauksessa pahanlaatuisen gliooman (uusiutuva tai etenevä) ja metastaattinen laajaa pahanlaatuisen melanooman potilailla, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa, Temodalia määrätty annoksella 200 mg / m ². Lääke otetaan kerran päivässä 5 päivän ajan, jota seuraa 23 päivän tauko, eli yhden kurssin kesto on 28 päivää.

Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa saavat Temodal aloitusannoksella 150 mg / m ² päivässä. Syklissä 2, on mahdollista nostaa annosta 200 mg / m ² (jos ensimmäisenä päivänä syklin 2 absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä on vähintään 1500 / ul, ja verihiutaleiden määrä on vähintään 100000 / ul).

Hoitoon liittyy täydellinen CBC 22. päivänä, jota seuraa viikoittainen verisolujen määrä. Tarvittaessa lääkkeen annosta muutetaan. Mahdolliset temotsolomidiannokset: suositeltu vähimmäisannos on 100 mg / m ², tavanomainen terapeuttinen annos on 150 mg / m ² tai 200 mg / m ².

Lääkehoidon kesto on enintään 2 vuotta. Kun tauti etenee, on tarpeen peruuttaa temotsolomidi.

Sivuvaikutukset

Mahdolliset haittavaikutukset ensimmäisen diagnosoidun glioblastooman multiformin hoidossa (aikuisilla):

sydän- ja verisuonijärjestelmä: sydämentykytys, turvotus (mukaan lukien perifeerinen), keuhkoembolia, verenvuodot, valtimon hypertensio, syvä laskimotromboosi, aivoverenvuoto;
hengityselimet: nenän tukkoisuus, ylempien hengitysteiden infektiot, yskä, sinuiitti, keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, hengenahdistus;
maha-suolikanava: ummetus, vatsakipu, turvotus, ripuli, dyspepsia, gastroenteriitti, ulosteen inkontinenssi, lisääntynyt maksaentsyymiaktiivisuus, pahoinvointi, suun kuivuminen, oksentelu, makuhäiriöt, suutulehdus, hammassairaudet, kielen värimuutokset, nielemisvaikeudet, ruokahaluttomuus, peräpukamat;
hematopoieettinen järjestelmä: neutropenia, anemia, leukopenia, trombosytopenia;
hormonaalinen järjestelmä: hyperkortisolismi;
aistielimet: silmien kuivuminen, silmäkipu, näön hämärtyminen, näön hämärtyminen, kaksoiskuvaus, näöntarkkuuden heikkeneminen, näkökentän rajoittuminen, kipu ja soiminen korvissa, kuulovamma (kuurouteen asti), hyperakuusia;
hermosto: unettomuus tai uneliaisuus, käyttäytymishäiriöt, päänsärky, muistinmenetys, huimaus, masennus, neurologiset häiriöt, kohtaukset, keskittymiskyvyn heikkeneminen, muistin heikkeneminen, tajunnan heikkeneminen ja sekavuus, apatia, jano, hajuaistin hallusinaatiot, ahdistuneisuus, vapina, toisen puolen lihasten heikkeneminen keho, tasapainohäiriöt, puhehäiriöt, parestesiat, yliherkkyys, hallusinaatiot, neuropatia, heikentynyt käsitys, emotionaalinen labiliteetti, ekstrapyramidaaliset häiriöt, kävelyhäiriöt, status epilepticus;
tuki- ja liikuntaelimistö: selkäkipu, lihas- ja nivelkipu, myopatia, tuki- ja liikuntaelinten kipu, lihasheikkous;
iho ja ihonalainen kudos: hiustenlähtö, dermatiitti, kutina, petekiat, lisääntynyt hikoilu, punoitus, ihottuma, kasvojen turvotus, hilseily, kuiva iho, pigmenttihäiriöt, valoherkkyys, maitorauhaskipu;
lisääntymisjärjestelmä: vaginiitti, menorragia, amenorrea, emättimen verenvuoto, impotenssi;
virtsajärjestelmä: dysuria, usein virtsaaminen, virtsankarkailu;
laboratoriotestit: myelosuppressio;
aineenvaihdunta: hyperglykemia, hypokalemia, painon kasvu tai lasku;
vastustuskyky tartuntatauteille: herpes simplex -virus, flunssankaltaiset oireet, suun kandidiaasi, nielutulehdus, vyöruusu, haavainfektio;
yleiset reaktiot: kuume, kuumat aallot, kipu-oireyhtymä, allergiset reaktiot, vilunväristykset, uupumus, säteilyvauriot, voimattomuus, heikkeneminen.

Mahdolliset haittavaikutukset pahanlaatuisen gliooman (etenevä tai toistuva) ja pahanlaatuisen melanooman hoidossa:

maha-suolikanava: pahoinvointi, oksentelu, makuaistin muutos, ruokahaluttomuus, ripuli tai ummetus, dyspeptiset häiriöt, vatsakipu;
hematopoieettinen järjestelmä: anemia, neutropenia, leukopenia, trombosytopenia, lymfopenia, pansytopenia;
hermosto: päänsärky, parestesia, uneliaisuus, huimaus, voimattomuus;
iho ja ihonalainen kudos: ihottuma, eksanteema, erythroderma, kutina, hiustenlähtö, petekiat, nokkosihottuma, erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi;
yleiset reaktiot: kuume, yleinen huonovointisuus, hengenahdistus, vilunväristykset, lisääntynyt uupumus, opportunistiset infektiot, laihtuminen, allergiset reaktiot; hyvin harvoin - pitkittynyt pancytopenia, sekundaariset pahanlaatuiset prosessit, myelodysplastinen oireyhtymä, peruuttamaton hedelmättömyys.

Yliannostus

Kun lääkettä käytetään annoksina 500, 750, 1000 ja 1250 mg / m ² (nämä ovat koko annoksilla, jotka potilaat saavat yhden 5 päivän jakson), annosta rajoittava toksisuus on hematologinen toksisuus. Sitä havaitaan otettaessa mitä tahansa annosta, mutta se on erityisen voimakas, kun Temodalia käytetään suurina annoksina.

On tietoa yliannostustapauksesta (kun lääkettä käytetään 2000 mg: n annoksena päivässä 5 päivän ajan), joka aiheutti kuumeen, pansytopenian, monen elimen vajaatoiminnan ja kuoleman. Kun Temodalia otettiin yli viiden päivän ajan (enintään 64 vuorokautta), havaittiin myös hematopoieesin suppressio, joka toisinaan komplisoitui infektion avulla ja joissakin tapauksissa vakava ja pitkittynyt, mikä johti kuolemaan.

Temodalin vastalääke on tuntematon. On suositeltavaa seurata säännöllisesti hematologisia parametreja ja määrätä tarvittaessa oireenmukainen hoito.

erityisohjeet

Ensimmäistä kertaa havaittua glioblastoma multiformea hoidettaessa on suositeltavaa suorittaa antiemeettinen hoito (mieluiten ennen yhdistelmähoidon aloittamista ja voimakkaasti - adjuvanttihoidon aikana). Pahoinvointilääkkeitä voidaan ottaa ennen Temodalin ottamista ja sen jälkeen.

Potilaille, jotka saavat yhdistelmähoitoa sädehoitoon, on suositeltavaa suorittaa ennaltaehkäisevä hoito keuhkokuumetta aiheuttavaa patogeenia Pneumocystis carinii vastaan.

Vältä lyofilisaatin tai kapselin sisällön joutumista limakalvoille ja iholle, muuten on huuhdeltava alueet runsaalla vedellä.

Hoidon aikana on oltava varovainen ajaessaan ajoneuvoja ja tehdessään muita mahdollisesti vaarallisia töitä, koska jotkut haittavaikutukset (huimaus, uupumus, uneliaisuus jne.) Voivat vaikuttaa haitallisesti psykomotoristen reaktioiden nopeuteen ja keskittymiseen.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Lisääntymisikäisten naisten ja miesten on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä Temodalia käytettäessä ja vähintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Lääkehoidon taustalla on peruuttamaton hedelmättömyys, joten miespotilaiden tulisi ennen Temodalin määräämistä keskustella lääkärin kanssa siemennesteen kylmäsäilytyksen mahdollisuudesta.

Lapsuuden käyttö

Lääke on vasta-aiheinen alle 3-vuotiaille lapsille progressiivisen tai uusiutuvan gliooman hoidossa sekä alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, joilla on pahanlaatuinen melanooma tai äskettäin diagnosoitu multippelinen glioblastoma.

Munuaisten vajaatoiminta

Temodalia määrätään varoen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Temodalia määrätään varoen potilaille, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö.

Käyttö vanhuksille

Ohjeiden mukaan Temodalia määrätään varoen 70-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille.

Huumeiden vuorovaikutus

Samanaikaisesti valproiinihapon kanssa temotsolomidin puhdistuma vähenee lievästi, mutta kliinisesti merkittävästi.

Fenytoiini, fenobarbitaali, deksametasoni, karbamatsepiini, proklooriperatsiini, histamiini H ₂ -reseptorin salpaajat, ja ondansetroni eivät muuta puhdistumaa temotsolomidia.

Kun sitä käytetään yhdessä muiden luuydintä masentavien lääkkeiden kanssa, myelosuppression riski kasvaa.

Analogit

Temodalin analogit ovat: Astroglyfi, Temomid, Temozolomid, Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temtsital.

Varastointiehdot

Säilytä + 2 … + 30 ° C (kapselit) tai + 2 … + 8 ° C (kylmäkuivattu aine infuusioliuoksen valmistamiseksi) lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Temodal

Temodalin arvostelut löytyvät usein lääketieteellisiltä foorumeilta ja portaaleista. Potilaat kuvaavat lääkettä kalliiksi, mutta erittäin tehokkaaksi lääkkeeksi, joka aiheuttaa harvoin sivuvaikutuksia. Poikkeuksena ovat pahoinvointi ja päänsärky, joita havaitaan lähes joka kolmannella temotsolomidia saaneella potilaalla.