Combigan

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Combigan: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Combigan

ATX-koodi: S01ED51

Vaikuttava aine: brimonidiini + timololi (brimonidiini + timololi)

Tuottaja: Allergan Pharmaceuticals Ireland (Irlanti)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 12.12.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 498 ruplaa.

Ostaa

Combigan on yhdistetty silmälääke, jolla on glaukoomaa estävä vaikutus (ei-selektiivinen beetasalpaaja + alfa 2-adrenerginen agonisti).

Vapauta muoto ja koostumus

Lääkettä on saatavana silmätippojen muodossa, jotka ovat kirkkaan vihertävänkeltaista liuosta (5 ml kukin muovisissa tiputinpulloissa, joiden kapasiteetti on 10 ml, 1 tai 3 tiputinpulloa pahvilaatikossa ja ohjeet Combiganin käyttöön).

Koostumus 1 ml pisaroille:

vaikuttavat aineosat: timololi (timololimaleaatin muodossa) - 5 mg, brimonidiinitartraatti - 2 mg;
apukomponentit: natriumvetyfosfaattiheptahydraatti, natriumhydroksidi, natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, bentsalkoniumkloridi, suolahappo, vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Kombigan sisältää kahta aktiivista komponenttia - timololia ja brimonidiinia. Timololi on beeta-adrenergisten reseptorien salpaaja ja brimonidiini on adrenerginen agonisti, joka stimuloi alfa2-adrenergisiä reseptoreita. Molemmat aineet pystyvät vähentämään lisääntynyttä silmänsisäistä painetta (intraokulaarista painetta), mutta yhdistetyn vuorovaikutuksen ansiosta saavutetaan voimakkaampi verenpainetta alentava vaikutus verrattuna näiden aineiden verenpainetta alentaviin ominaisuuksiin erikseen.

Kombiganin aktiivisten komponenttien ominaisuudet, jotka määrittävät sen farmakologisen tehokkuuden:

timololi: viittaa ei-selektiivisiin beetasalpaajiin, sillä ei ole sisäistä kalvoa stabiloivaa ja sympatomimeettistä aktiivisuutta. IOP: n lasku johtuu silmänsisäisen nesteen erityksen vähenemisestä, mutta timololin tarkkaa toimintamekanismia ei ole vahvistettu. Oletetaan, että se liittyy cAMP: n (syklinen adenosiinimonofosfaatti) synteesin tukahduttamiseen ja johtuu beeta-adrenergisten reseptorien endogeenisestä stimulaatiosta;
brimonidiini: on alfa-adrenergisten reseptorien agonisti, joka vaikuttaa pääasiassa alfa2-adrenergisiin reseptoreihin (selektiivisyys alfa1-adrenergisiin reseptoreihin on 1000 kertaa pienempi). Brimonidiinin selektiivinen vaikutus ilmenee ilman verisuonten supistumista mikroverisuonistossa ja mydriaasin puuttumista. Aineen verenpainetta alentava vaikutus johtuu silmänsisäisen nesteen muodostumisen vähenemisestä ja sen uveoskleraalisen ulosvirtauksen lisääntymisestä.

Farmakokinetiikka

Veriplasmassa timololin ja brimonidiinin keskimääräiset maksimipitoisuudet Combigan-silmätippojen käytön jälkeen olivat vastaavasti 0,406 ja 0,0327 ng / ml.

Noin 80% timololista, jota käytetään silmätippojen muodossa, pääsee systeemiseen verenkiertoon. Aineen imeytyminen tapahtuu kyynelkanavan suonien, nenäontelon limakalvon ja sidekalvon kautta. Lääkkeen tiputtamisen jälkeen timololin maksimipitoisuus silmän vesipitoisessa huumorissa havaitaan 1-2 tunnin kuluttua. T _1/2 plasmasta on noin 7 tuntia. Sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä. Timololi metaboloituu osittain maksakudoksissa; erittyy munuaisten kautta muuttumattomana ja metaboliittien muodossa.

Brimonidiinin pitoisuus plasmassa 0,2-prosenttisen lääkeliuoksen tiputtamisen jälkeen on hyvin pieni. Brimonidiini metaboloituu hiukan silmän kudoksissa. Noin 29% aineesta sitoutuu plasman proteiineihin. Paikallisen Combigan T _1/2 -brimonidiinin levityksen jälkeen on noin 3 tuntia. Yli 74% imeytyneestä lääkkeestä erittyy metaboliitteina 5 päivän kuluessa. Erittyminen tapahtuu munuaisten kautta. Muuttumatonta brimonidiinia ei havaita virtsassa. Ihmisen ja eläimen maksasoluilla tehdyt in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että sytokromi P450 ja aldehydioksidaasi osallistuvat aktiivisesti lääkeaineen metaboliaan, toisin sanoen brimonidiinin systeeminen erittyminen määräytyy ensisijaisesti sen maksametabolian avulla.

Käyttöaiheet

Combigania käytetään potilaille, joilla on avoimen kulman glaukooma, sekä oftalmiseen hypertensioon (kohonnut silmänpaine), jos paikallinen beetasalpaajien hoito ei ole riittävän tehokasta.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

sydämen vajaatoiminta;
sinusbradykardia;
kardiogeeninen sokki;
AV-lohko II-III-aste (jos ei ole implantoitua keinotekoista sydämentahdistinta);
vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoputkien tukkeuma, keuhkoastma ja muut hengitysteiden lisääntyneen reaktiivisuuden tapaukset;
lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret;
imetysjakso;
trisyklisten ja tetrasyklisten masennuslääkkeiden sekä MAO: n (monoamiinioksidaasin) estäjien samanaikainen anto;
yliherkkyys silmätippojen pää- tai apukomponenteille.

Suhteellinen (Combigania käytetään varoen):

maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta;
epävakaat vakavat kardiovaskulaariset patologiat;
metabolinen asidoosi (veren happo-emäs-tilan rikkominen);
feokromosytooma (käsittelemätön);
diabetes mellitus ja hypoglykemiatapaukset (jos ei ole asianmukaista hoitoa);
ortostaattinen hypotensio;
sepelvaltimo- tai aivojen vajaatoiminta;
Buergerin tauti (tromboangiitti obliterans);
Raynaudin oireyhtymä;
masennus;
hitaiden kalsiumkanavasalpaajien tai lidokaiinin laskimonsisäinen anto (sydämen vajaatoiminnan, bradykardian, AV-johtumisen estämisen ja verenpaineen laskun riskin vuoksi);
yhdistetty käyttö röntgenvarjoaineiden kanssa;
adrenergisten salpaajien, adrenomimeettien ja muiden adrenergiseen leviämiseen vaikuttavien lääkkeiden ryhmistä otettujen lääkkeiden samanaikainen nimittäminen tai muutos annoksissa (mahdollisten lääkkeiden yhteisvaikutusten tai niiden lääkinnällisten ominaisuuksien muutosten riskin vuoksi).

Combigan, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Combigan-silmätipat on tarkoitettu paikalliseen käyttöön. Lääke injektoidaan sairastuneen silmän sidekalvopussiin. Kerta-annos aikuisille (myös vanhuksille) on 1 tippa, käyttötiheys on kaksi kertaa päivässä. Tipputusten välinen aika on vähintään 12 tuntia.

Combigania voidaan käyttää yhdessä muiden silmälääkkeiden kanssa silmänpaineen alentamiseksi. Kun käytetään enemmän kuin kahta lääkettä samanaikaisesti, tiputukset tulisi suorittaa vähintään 5 minuutin välein.

Aineen tiputuksen jälkeen, kuten minkä tahansa muun silmätippankin kohdalla, on suositeltavaa painaa yhden minuutin ajan kyynärpussin ulkoneman alueella (silmän sisäkulmassa). Tämä vähentää Combiganin mahdollista systeemistä imeytymistä.

Sivuvaikutukset

Useimmin Combiganin käytön jälkeen ilmeni silmän sidekalvon hyperemia (noin 15%: lla potilaista) ja limakalvon polttava tunne (11%: lla potilaista). Lueteltujen haittavaikutusten vakavuus oli merkityksetön, hoidon peruuttamista vaadittiin vain 3,4% ja 0,5% tapauksista (hyperemia ja polttava tunne).

Lisäksi on havaittu seuraavien järjestelmien ja elinten haittavaikutuksia:

maha-suolikanava: usein - suun limakalvon kuivuus; harvoin - dysgeusia (perverssi makuaistin);
hengityselimet: harvoin - nenän limakalvon kuivuus, nuha;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - kohonnut verenpaine; harvoin - sydämentykytys, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
hermosto ja psyyke: usein - päänsärky, uneliaisuus, masennus; harvoin - pyörtyminen, huimaus;
näköelimistö: hyvin usein - silmän limakalvon polttava tunne, sidekalvon hyperemia; usein - silmäluomen ihon kutina, limakalvon ärsytys ja kuivuminen, akuutti pistävä tai polttava kipu silmässä, pinnallinen keratiitti, blefariitti, silmän vuoto, vieraiden kehojen tunne, kyynelvuoto, sarveiskalvon eroosio, sidekalvon follikuloosi, allerginen sidekalvotulehdus, näkövamma; harvoin - sidekalvotulehdus, valonarkuus, sidekalvon ödeema, silmäluomien arkuus, follikulaarinen sidekalvotulehdus, kelluvat saostumat lasiaiseen, näöntarkkuuden heikkeneminen, sarveiskalvon turvotus, sidekalvon kalpeus, allerginen blefariitti, näköväsymys ja silmälihasten repeämä, lasiaisen hypertrofia
iho ja ihonalaiset rasvat: usein - silmäluomen ihon punoitus ja kutina, silmäluomen turvotus; harvoin - allerginen kosketusihottuma;
laboratoriotestit: usein - maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus;
muut reaktiot: usein - voimattomuus.

Combiganin markkinoille tulon jälkeen markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa on todettu myös sydän- ja verisuonijärjestelmän muita haittavaikutuksia: takykardia, bradykardia, rytmihäiriöt ja verenpaineen lasku. Niiden esiintymistiheyttä ei tunneta.

Ei voida sulkea pois sellaisten haittavaikutusten ilmaantumisen todennäköisyyttä, jotka havaittiin käytettäessä aktiivisia aineosia erikseen. Joten, brimonidiini voi aiheuttaa haittavaikutuksia seuraavista järjestelmistä ja elimistä:

maha-suolikanava: dyspeptiset häiriöt, makuhäiriöt;
hengityselimet: hengenahdistus, ylempien hengitysteiden tulehdussairaudet;
hermosto ja psyyke: unettomuus;
näön elin: pupillin supistuminen, iridosykliitti;
muut vaikutukset: systeemiset allergiset reaktiot.

Seuraavia systeemisiä elinten haittavaikutuksia on raportoitu timololin käytön yhteydessä:

maha-suolikanava: dyspepsia, pahoinvointi, löysät ulosteet;
hengityselimet: yskä, hengenahdistus, bronkospasmi (useimmiten potilailla, joilla on ollut bronko-obstruktiivisia sairauksia), hengitysvajaus;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: Raynaud'n oireyhtymä, täydellinen poikittainen sydämen lohko, aivoverisuonitapahtuma, kylmät raajat, ajoittainen kouristus, sydämen pysähtyminen;
hermosto ja psyyke: aivoiskemia, painajaiset, muistin menetys, unettomuus, parestesia, heikentynyt libido, myasthenia graviksen oireiden paheneminen;
näön elin: diplopia, muutokset taittumisessa (yleensä mioottisen hoidon peruuttamisesta johtuen), pienentynyt silmän sarveiskalvon herkkyys, ylemmän silmäluomen roikkuminen, suonikalvon repeämä (suodatusleikkauksen jälkeen);
elin kuulo: tinnitus;
sidekudos: systeeminen lupus erythematosus;
iho ja ihonalainen rasva: psoriaasin tai psoriaasin kaltaisen ihottuman paheneminen, patologinen hiustenlähtö;
muut reaktiot: rintakipu, perifeerinen turvotus, peniksen kavernoisten kappaleiden tunica albuginean fibroosi.

Yliannostus

Brimonidiinin yliannostuksen yhteydessä paikallisesti käytettynä potilaalla on ruumiinlämpö, syanoosi, bradykardia, apnea, verenpaineen lasku ja tajunnan menetys.

Brimonidiinin yliannostuksen ja vahingossa tapahtuvan nauttimisen klassisia oireita ovat: verenpaineen alentaminen, apnea, bradykardia, keskushermoston masennus, alempi ruumiinlämpö, lyhytaikainen sekavuus tai tajunnan menetys, kooma. Kun nämä oireet ilmaantuvat, potilas tarvitsee kiireellisen sairaalahoidon (joissakin tilanteissa potilas intuboitiin). Kaikissa ilmoitetuissa brimonidiinimyrkytystapauksissa toimintojen täydellinen palautuminen havaittiin 6–24 tunnin aikana.

Edellä kuvattujen oireiden lisäksi alfa2-adrenergisten agonistien ryhmään kuuluvien lääkkeiden yliannostuksen yhteydessä voi esiintyä myös seuraavia häiriöitä: oksentelua, rytmihäiriöitä, voimattomuutta, uneliaisuutta, pupillien ahtautumista, sedaatiota, kouristuksia ja hengityslamaa.

Timololin yliannostuksen yhteydessä on raportoitu huimausta, päänsärkyä, bradykardiaa, bronkospasmia, verenpaineen laskua ja sydämenpysähdystä. Hemodialyysi ei ole riittävän tehokas timololin eliminoimiseksi.

Combiganin diagnosoidun yliannostuksen yhteydessä suoritetaan oireenmukainen hoito.

erityisohjeet

Injektiopullon sisällön ja silmän tartunnan välttämiseksi on kiellettyä koskettaa injektiopullon kärkeä lääkkeellä mihin tahansa pintaan tai sarveiskalvoon.

Kuten muut ajankohtaiset silmälääkkeet, Combigan-silmätipat voivat imeytyä verenkiertoon.

Lääkehoito on lopetettava, jos ilmenee allergisia reaktioita.

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja jotka ovat hemodialyysissä, timololihoidon aikana havaitaan voimakas verenpaineen lasku.

Beetasalpaajat voivat vähentää tai kokonaan estää adrenaliinin antamisen vaikutusta potilailla, joilla on vaikeita anafylaktisia reaktioita ja allergeenien atooppisia ilmenemismuotoja. Beetasalpaajat voivat lisäksi pahentaa verisuonisairauksien, Prinzmetal angina pectoriksen, valtimoiden hypotension, kulkemista kilpirauhasen liikatoiminnan oireiden varalta ja peittää akuutin hypoglykemian oireita (sydämentykytys, takykardia, hikoilu).

Beetasalpaajien, mukaan lukien Kombigan, lääkkeet tulisi peruuttaa asteittain, koska äkillinen peruutus lisää sydämen rytmihäiriöiden, sydäninfarktin ja äkillisen kuoleman riskiä.

Bentsalkoniumkloridi, joka sisältyy pisaroihin apukomponenttina, voi ärsyttää silmän limakalvoa. Ennen kuin laitat Kombiganiin, sinun on poistettava piilolinssit. Ne voidaan laittaa takaisin 15 minuuttiin tiputuksen jälkeen.

Tipat tulee käyttää 28 päivän kuluessa pullon avaamisesta. Määritetyn ajanjakson jälkeen lääke on hävitettävä, vaikka injektiopulloon jää riittävä määrä liuosta. Tällaiset toimenpiteet estävät pisaroiden saastumisen. Potilasta kehotetaan kirjoittamaan tiputuspullon avaamispäivä pakkaukseen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Combiganin tiputtamisen jälkeen potilaalla voi olla tilapäistä näön hämärtymistä, heikkoutta ja uneliaisuutta. Kun nämä oireet ilmaantuvat, sinun tulee kieltäytyä tekemästä työtä, joka vaatii suurta huomiota ja nopeaa reaktiota (auton ajaminen, muiden mekanismien hallinta, lähettäjän työ jne.).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Kombiganin vaikutusta raskauden kulkuun sekä sikiön kasvuun ja kehitykseen ei ole tutkittu.

Ei ole tietoa brimonidiinin käytöstä naisilla raskauden aikana. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että suurilla lääkeannoksilla on lisääntymistoksisuutta, mutta tämän riskin tasoa ihmisille ei ole määritetty.

Erittäin suuret timololiannokset ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta myös eläinkokeissa. Synnynnäisiä sikiön epämuodostumia ei ole tunnistettu, mutta tiedetään, että kun beetasalpaajia otetaan sisällä, on olemassa riski kohdunsisäiseen kasvun hidastumiseen. Beetasalpaajien ryhmän lääkkeille tyypilliset oireet (hengityshengenahdistus, bradykardia, hypoglykemia, matala verenpaine) tunnistettiin vastasyntyneiltä, joiden äidit ottivat beetasalpaajia synnytykseen asti.

Jos raskaana olevat naiset käyttivät Combigania ennen synnytyksen alkua, vastasyntynyttä on seurattava jatkuvasti ensimmäisten elämänpäivien aikana.

Raskauden aikana Combigania tulisi määrätä vain erityistapauksissa.

Timololin ja brimonidiinin prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä aineet erittyvät äidinmaitoon, joten imetys on keskeytettävä hoidon aikana.

Lapsuuden käyttö

Combigan on vasta-aiheinen lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille.

Munuaisten vajaatoiminta

Silmätippoja käytetään varoen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Combigania käytetään varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.

Käyttö vanhuksille

Combigania käytetään määrätyn annostusohjelman mukaisesti aikuispotilaiden, myös iäkkäiden, hoitoon.

Huumeiden vuorovaikutus

Tutkimuksia, joiden tarkoituksena on tutkia Combiganin mahdollista yhteisvaikutusta muiden lääkkeiden kanssa, ei ole tehty. On kuitenkin pidettävä mielessä, että kun niitä käytetään samanaikaisesti keskushermostoa heikentävien lääkkeiden (barbituraatit, yleisanesteetit, rauhoittavat aineet, alkoholi ja oopiumijohdannaiset) kanssa, jälkimmäisten vaikutukset voivat lisääntyä.

Timololi voi lisätä verenpaineen vakavan alenemisen riskiä ja pahentaa kompensoivaa takykardiaa, kun sitä käytetään yhdessä yleisanestesiassa käytettävien lääkkeiden kanssa, joten anestesiologia tulisi varoittaa Combigan-silmätippojen käytöstä ennen suunniteltua leikkausta.

Adrenaliinin ja timololin ottaminen yhdessä voi aiheuttaa oppilaan laajenemisen (mydriaasi).

Beetasalpaajat voivat peittää hypoglykemian oireet ja lisätä vastaavien lääkkeiden hypoglykeemistä vaikutusta.

Beetasalpaajien hoidon taustalla on mahdollista lisätä hypertensiivistä reaktiota klonidiinin äkilliseen lopettamiseen.

Kinidiini, joka hidastaa timololin metaboliaa, voi lisätä sen verenpainetta alentavaa vaikutusta; etanoli, hydralatsiini ja simetidiini pystyvät nostamaan timololin pitoisuutta plasmassa.

Combigania tulee käyttää varoen yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat kiertävien katekoliamiinien imeytymiseen ja aineenvaihduntaan (reserpiini, metyylifenidaatti, klooripromatsiini jne.). Yhdistetty käyttö MAO-estäjien kanssa on vasta-aiheista (lääkehoito voidaan aloittaa aikaisintaan 14 päivää MAO-estäjähoidon lopettamisen jälkeen).

Oraaliset rytmihäiriölääkkeet, hitaat kalsiumkanavasalpaajat, beetasalpaajat tai guanetidiini, parasympatomimeetit tai sydämen glykosidit, käytettynä samanaikaisesti timololia sisältävien silmätippojen kanssa, aiheuttivat vakavaa bradykardiaa ja / tai merkittävää verenpaineen laskua, mikä johtuu näiden lääkkeiden vaikutusten voimistumisesta.

Analogit

Kombiganin analogit ovat Azarga, Alphagan R, Arutimol, Ganfort, Dorzopt Plus, Cosopt, Ksalak jne.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta. Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa pimeässä.

Silmätippojen säilyvyysaika on 1 vuosi ja 9 kuukautta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Kombigan

Muutamissa Combigan-arvosteluissa potilaat huomauttavat sen tehokkuuden, joka saadaan pisaroiden yhdistetystä koostumuksesta. He kuvailevat, että palava tunne on pienempi kuin puhtaan timololin käytöstä, ja vaikutus on voimakkaampi kuin silloin, kun sen komponentteja käytetään erillisinä lääkkeinä. Vaaditun terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi riittää, että tiputetaan yksi tippa Combigania kerrallaan.

Joissakin tapauksissa ne osoittavat sellaisia haittavaikutuksia kuin näön hämärtyminen, yläluomen turvotus, yleinen heikkous ja voimakas verenpaineen lasku. Jos ilmenee ei-toivottuja sivuvaikutuksia, sekä potilaat että lääkärit suosittelevat hoidon lopettamista ja samanlaisten tippojen valitsemista paikalliseen käyttöön.