Irinotekaani

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Irinotekaani: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Irinotekaani

ATX-koodi: L01XX19

Vaikuttava aine: irinotekaani (irinotekaani)

Valmistaja: Biocad CJSC (Venäjä); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Romania); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 3.5.2019

Hinnat apteekeissa: vuodesta 1909 ruplaa.

Ostaa

Konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi Irinotekaani

Irinotekaani on antineoplastinen lääke alkaloidien ryhmästä.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan tiivisteen muodossa infuusioliuoksen valmistamiseksi: läpinäkyvä, vaaleankeltaisesta keltaiseen, mahdollinen vihertävä sävy (2 tai 5 ml pullossa, 1 pullo pahvilaatikossa; 2 ml pullossa, läpipainoliuskassa1 pullossa, pahvilaatikossa 1 pakkaus ja ohjeet Irinotecanin käytöstä).

1 ml liuosta sisältää:

vaikuttava aine: irinotekaanihydrokloriditrihydraatti - 20 mg;
lisäkomponentit: sorbitoli tai D-sorbitoli (valmistajasta riippuen), natriumhydroksidi, maitohappo, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Irinotekaani on kamptotesiinin puolisynteettinen johdannainen ja kuuluu soluentsyymi topoisomeraasi I: n erityisiin estäjiin. Kudoksissa aine metaboloituu karboksyyliesteraasientsyymin avulla metaboliitin SN-38 muodostamiseksi, jonka aktiivisuus ylittää lähtöaineen aktiivisuuden.

Irinotekaani ja sen metaboliitti stabiloivat topoisomeraasi I: n kompleksin DNA: n kanssa, mikä johtaa lineaariseen DNA-vaurioon, mikä estää sen replikaation.

In vivo -kokeiden aikana havaittiin, että irinotekaanilla on myös aktiivisuutta kasvaimia vastaan, jotka ilmentävät P-glykoproteiinia, jolla on useita lääkeresistenssejä (vinkristiini- ja doksorubisiiniresistentit leukemiat P388). Toinen vaikuttavan aineosan merkittävä farmakologinen vaikutus on sen kyky estää asetyylikoliiniesteraasia.

Farmakokinetiikka

Irinotekaanin ja sen aktiivisen metaboliitin SN-38 farmakokinetiikkaa tutkittiin 30 minuutin laskimonsisäisellä (IV) infuusiolla annoksella 100–750 mg / m². Annostusohjelmalla ei ollut vaikutusta aineen farmakokineettiseen profiiliin. Sen jakautuminen plasmassa on kaksi- tai kolmivaiheinen, jakautumistilavuus (_Vd) oli 157 l / m². Laskimonsisäisen infuusion taustalla suositellulla annoksella 350 mg / m2 kehon pintaa todettiin irinotekaanin ja SN-38: n maksimipitoisuus (_Cmax) plasmassa toimenpiteen lopussa ja oli 7,7 μg / ml ja 56 ng / ml, vastaavasti. farmakokineettisen käyrän alapinta-ala (AUC) - 34 μg / h / ml ja 451 ng / h / ml.

Veriplasmassa vaikuttava aine määritetään pääosin muuttumattomana. Irinotekaanin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 65%, SN-38: lla tämä luku saavuttaa noin 95%.

Vaikuttavan aineen metabolinen muutos tapahtuu maksassa kahdella tavalla: karboksyyliesteraasin mukana ollessa SN-38-metaboliitissa, ja edelleen glukuronidaatiota CYP3A4-isoentsyymin avulla muodostamalla aminopentaanihappojohdannaisia ja amiineja. Ainoastaan SN-38: lla on merkittävä sytotoksinen aktiivisuus. Kolmivaiheisen mallin ensimmäisen vaiheen lääkkeen keskimääräinen puoliintumisaika (T _1/2) plasmassa on 12 minuuttia, toisessa vaiheessa tämä luku on 2,5 tuntia, viimeisessä vaiheessa - 14,2 tuntia.

Keskimääräinen plasman puhdistuma on 15 l / h / m². Lääke erittyy munuaisten kautta muuttumattomana - noin 19,9% ja SN-38: n muodossa - 0,25%. Noin 30% lääkkeestä erittyy sappeen, muuttumattomana ja SN-38-glukuronidin muodossa.

Kliinisten tutkimusten tulosten mukaan fluorourasiili ja kalsiumfolinaatti eivät vaikuta irinotekaanin farmakokinetiikkaan. Lääkkeen eliminaatio vähenee keskimäärin 40% potilailla, joiden bilirubiinipitoisuus ylittää normaalin ylärajan (ULN) 1,5–3 kertaa.

Käyttöaiheet

Irinotekaania suositellaan paikallisesti edenneen tai etäpesäkkeisen paksusuolen ja peräsuolen syövän hoitoon seuraavissa tapauksissa:

sellaisten potilaiden hoito, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa yhdessä kalsiumfolinaatin ja fluorourasiilin kanssa;
potilaiden hoito, joilla tauti etenee tavanomaisen kasvainten vastaisen hoidon jälkeen (monoterapiatilassa).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

luuytimen hematopoieesin voimakas tukahduttaminen;
krooninen suolistosairaus, tulehduksellinen ja / tai suoliston tukkeuma;
seerumin bilirubiinipitoisuus veressä ylittää yli 1,5 tai 3 kertaa (valmistajasta riippuen) VGN;
potilaiden yleinen tila arvioituna WHO-asteikolla yli 2;
raskaus ja imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
munuaisten vajaatoiminta;
samanaikainen käyttö keltakuumarokotteen kanssa (valmistajasta riippuen);
yliherkkyys jollekin lääkkeen ainesosalle.

Suhteellinen (käytä irinotekaania varoen):

leukosytoosi;
sädehoito (historiassa) lantion tai vatsan alueelle;
vanhusten ikä;
naispuoliseen sukupuoleen (ripulin lisääntyneen riskin vuoksi).

Muut suhteelliset vasta-aiheet valmistajasta riippuen:

potilaan yleinen kunto Maailman terveysjärjestön (WHO) asteikolla 2;
maksan toiminnalliset häiriöt;
hypovolemia;
alttius tromboosille ja tromboembolialle;
pneumotoksisten lääkkeiden samanaikainen käyttö;
hoito pesäkkeitä stimuloivilla tekijöillä.

Irinotekaani, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Irinotekaani on tarkoitettu vain laskimonsisäiseen infuusioon, jonka kesto on vähintään 30 ja enintään 90 minuuttia. Lääkettä voidaan käyttää sekä monoterapiana että yhdessä kalsiumfolinaatin ja fluorourasiilin kanssa.

Suositeltu annostusohjelma:

monoterapia: annoksella 125 mg / m² kerran viikossa 90 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona 4 viikon ajan 2 viikon tauon aikana, sekä 350 mg / m² annoksena 60 minuutin infuusiona 3 viikon välein;
yhdistetty kemoterapia: kalsiumfolinaatin ja fluorourasiilin kanssa annoksella 125 mg / m² kerran viikossa, pitkäaikaisena infuusiona annoksena 180 mg / m² kerran 2 viikossa; erityiskirjallisuudessa on yksityiskohtainen kuvaus kalsiumfolinaatin ja fluorourasiilin annoksista ja antamisesta.

Aikaisemman laajamittaisen sädehoidon tapauksessa potilaan yleisen tilan indikaattori WHO-asteikolla on 2, veren bilirubiinipitoisuuden nousu tai kun potilas on 65-vuotias tai sitä vanhempi, Irinotecan-valmisteen aloitusannoksen pienentämistä voidaan suositella: monoterapiatilassa - 125: stä 100 mg: aan / m² ja 350-300 mg / m²; yhdistelmähoitotilassa - 125-100 mg / m² ja 180-150 mg / m².

Sinun ei tule aloittaa lääkehoitoa, ennen kuin sellaiset haittavaikutukset kuin oksentelu, pahoinvointi ja erityisesti ripuli ovat kokonaan loppuneet ja kunnes perifeerisen veren neutrofiilien määrä ei ylitä 1500 solua / μl verta. Ennen kuin kaikki haittavaikutukset poistetaan, voit lykätä Irinotecan Sandoz -valmisteen käyttöä 1-2 viikkoon.

Jos hoidon aikana havaitaan voimakas luuytimen hematopoieesin esto (verihiutaleiden määrä on alle 100 000 / μl ja / tai leukosyyttien määrä on alle 1000 / μl ja / tai neutrofiilien määrä on alle 500 / μl), infektiokomplikaatiot, vaikea ripuli, kuumeinen neutropenia (neutrofiilien määrä 1000) / μl tai alle kehon lämpötilan nousun yli 38 ° C) tai muun III - IV asteen ei-hematologisen toksisuuden vuoksi irinotekaaniannosta tulisi pienentää 15–20% ja tarvittaessa fluorourasiilia.

Jos kasvainsairauden etenemisen merkit tai kohtuuttomien toksisten ilmenemismuotojen kehitys havaitaan, lääkehoito on lopetettava.

Irinotekaaniliuos on valmistettava aseptisissa olosuhteissa. Tarvittava laimennosannos laimennetaan 250 ml: aan 0,9% natriumkloridiliuosta tai 0,5% dekstroosiliuosta ja sekoitetaan sitten saatu neste varovasti pyörittämällä pulloa. Jos valmistetusta liuoksesta löytyy sakkaa, lääke on hävitettävä.

Liuos on injektoitava välittömästi konsentraatin liuottamisen jälkeen. Jos laimennus suoritettiin aseptisääntöjen mukaisesti (erityisesti laminaarisen ilmavirran asennuksessa), tuotetta saa käyttää sen jälkeen, kun pullo on avattu konsentraatilla 12 tuntia (infuusioaika mukaan lukien), jos sitä säilytetään huoneenlämmössä, ja 24 tuntia - varastointilämpötilassa 2–8 ° C.

Sivuvaikutukset

hematopoieettinen järjestelmä: hyvin usein - anemia, leukopenia, neutropenia; usein - kuumeinen neutropenia, trombosytopenia, kun lääkettä käytetään monoterapiana; erittäin harvoin - verihiutaleiden vasta-aineiden muodostuminen;
hermosto: harvoin - voimattomuus, päänsärky, tahattomat lihasten nykiminen tai kouristukset, parestesia, kävelyhäiriöt, sekavuus; erittäin harvoin - ohimenevä puheen heikkeneminen;
ruoansulatuskanava: hyvin usein - myöhäinen ripuli; usein - hikka, pahoinvointi, ummetus, oksentelu, maha-suolikanavan kandidiaasi (GIT); joskus - pseudomembranoottinen koliitti (ainoassa tapauksessa löydettiin C. difficile), maha-suolikanavan verenvuoto, suoliston tukkeuma; harvoin - vatsakipu, ruokahaluttomuus, limakalvotulehdus, koliitti, mukaan lukien tyfliitti; suoliston perforaatio, iskeeminen ja haavainen koliitti, haimatulehdus;
autonominen hermosto: akuutti kolinerginen oireyhtymä - tämän komplikaation ilmenemismuodot voivat olla - vatsakipu, lisääntynyt suoliston liikkuvuus, varhainen ripuli, lisääntynyt hikoilu, sidekalvotulehdus, nuha, huonovointisuus, vilunväristykset, kyynelvuoto, mioosi, näköhäiriöt, huimaus, verenpaineen lasku (BP)), vasodilaatio, bradykardia; syljeneritys kirjattiin 9 ja 1,4%: lla potilaista, jotka saivat irinotekaania monoterapiana ja osana yhdistettyä kemoterapiaa; kaikki nämä oireet lievittivät atropiinin antamisen jälkeen (ihon alle annoksella 0,25 mg);
sydän- ja verisuonijärjestelmä: joskus - verenpaineen alentaminen, dehydraatiosta johtuva hypovoleeminen sokki; harvoin - kohonnut verenpaine infuusion aikana tai sen jälkeen;
iho ja ihonalainen rasva: hyvin usein - palautuva hiustenlähtö; joskus lieviä ihoreaktioita;
allergiset reaktiot: joskus - ihottuma; erittäin harvinainen - anafylaktinen sokki;
hengityselimet: joskus - nuha, hengenahdistus, keuhkoinfiltraatit;
toiset: hyvin usein - ruumiinlämpötilan nousu; usein - lisääntynyt väsymys; harvoin - sekundaaristen infektioiden lisääminen, paikalliset infuusion jälkeiset reaktiot, laihtuminen, hypomagnesemia, lisääntynyt seerumin ureatyppi- ja gamma-glutamyylitransferaasiaktiivisuus (GGT), hypovolemia, kuivuminen, rintakipu, virtsatieinfektiot, pyörtyminen, sepsis, oireyhtymä kasvaimen hajoaminen;
laboratorioparametrit: hyvin usein - alkalisen fosfataasin (ALP), seerumin transaminaasien tai bilirubiinipitoisuuden väliaikainen lisääntyminen (yhdistelmähoito); usein - väliaikainen alkalisen fosfataasin, seerumin transaminaasien tai bilirubiinipitoisuuden (monoterapia) aktiivisuuden kasvu, seerumin kreatiniinipitoisuuden kasvu; harvoin - hyponatremia ja hypokalemia; erittäin harvoin - seerumin lipaasin ja / tai amylaasin aktiivisuuden lisääntyminen.

Ripuli (viivästynyt), joka esiintyy myöhemmin kuin 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen, on irinotekaanin annoksesta riippuvainen toksinen vaikutus. Kun lääkettä käytettiin monoterapiatilassa, 20%: lla potilaista havaittiin vaikea ripuli (yhdistelmähoidon aikana - 13,1%).

Lääkettä määrättäessä monoterapiana noin 10% antiemeettisiä lääkkeitä saaneista potilaista koki voimakasta oksentelua ja pahoinvointia, kun irinotekaania käytettiin yhdistelmähoidon aikana - vastaavasti 2,8% ja 2,1% potilaista.

Neutropeniaa havaittiin 78,7%: lla monoterapiaa saaneista potilaista (82,5%: lla - yhdistetyn kemoterapian taustalla), mukaan lukien 22,6%: lla - se oli voimakas (neutrofiilien määrä oli alle 500 solua / μl). Tämä haittavaikutus oli palautuva eikä kumulatiivinen. Neutrofiilien täydellinen määrä palautui pääsääntöisesti 22. päivänä, kun irinotekaania käytettiin monoterapiassa, ja 7.-8. Päivänä - osana yhdistettyä kemoterapiaa. Kuume samanaikaisesti vaikean neutropenian kanssa monoterapian aikana kirjattiin 6,2%: lla potilaista ja 3,4%: lla potilaista osana yhdistelmähoitoa. Irinotekaanimonoterapian taustalla tarttuvia komplikaatioita havaittiin 10,3%: lla potilaista, kun taas yhdessä vaikean neutropenian kanssa - 5,3%: lla potilaista.

Yliannostus

Ripuli ja neutropenia voidaan odottaa yliannostuksen ilmentyminä. Tämän sairauden hoito on määrätty oireenmukaiseksi. Yliannostustapauksessa on suositeltavaa potilaan sairaalahoito ja elintärkeiden elinten toiminnan seuraaminen. Irinotekaanin spesifistä vastalääkettä ei tällä hetkellä tunneta.

erityisohjeet

Lääkehoito on suoritettava erikoistuneissa kemoterapiaosastoissa ja vain asiantuntijan valvonnassa, jolla on kokemusta antiblastoomalääkkeiden käytöstä.

Irinotekaanihoidon aikana on tarpeen seurata maksan toimintaa ja täydellistä verenkuvaa joka viikko.

Irinotekaanin sytotoksisen vaikutuksen aiheuttama ripuli esiintyy pääsääntöisesti aikaisintaan 24 tuntia sen antamisen jälkeen ja suuremmalla määrällä potilaita - noin 5 päivän kuluttua. Ensimmäisen löysän ulosteen jakson kehittyessä potilaan on juotava runsaasti nesteitä, jotka sisältävät elektrolyyttejä, ja välitön asianmukainen hoito, mukaan lukien suurten loperamidiannosten käyttö - ensimmäinen annos 4 mg ja sitten 2 tunnin välein 2 mg: lla. Tällaista hoitoa tulisi silti jatkaa vähintään 12 tuntia viimeisen irtonaisen jakson jälkeen, mutta enintään 48 tuntia ohutsuolen paresis-riskin lisääntyessä. Vaikea ripuli, kun päivän aikana havaitaan yli 6 jaksoa löysää ulosetta tai voimakasta tenesmusta ja esiintyy oksentelua tai kuumetta,potilas vaatii kiireellistä sairaalahoitoa tehohoitoyksikössä monimutkaista hoitoa varten laajakirjoisten antibioottien käyttöönotolla. Jos löysiä ulosteita päivässä ja lievää tenesmusta esiintyy alle 6, ripulia pidetään kohtalaisena tai lievänä, mutta jos sitä ei voida lopettaa 48 tunnin kuluessa, potilas tulee myös sairaalahoitoon ja antaa suun kautta otettavia antibiootteja.

Jos ripuliin liittyy vaikea neutropenia (leukosyyttien määrä alle 500 solua / μl), ripulilääkitys yhdistetään laajan kirjon antibioottien oraaliseen antoon ennaltaehkäisyyn. Ennaltaehkäiseviä tarkoituksia varten loperamidia ei tule määrätä, myös potilaille, joilla on ollut ripulia edellisissä irinotekaanihoidon sykleissä.

Potilaan tulee olla tietoinen viivästyneen ripulin kehittymisen riskistä hoidon aikana, kun sitä esiintyy, on tarpeen ottaa yhteys lääkäriin kiireesti ja aloittaa asianmukainen hoito.

Ennen kutakin Irinotecan-hoitosykliä on suositeltavaa käyttää antiemeetteja ennaltaehkäisyyn.

Potilaiden, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, ei tule käyttää lääkettä, koska se sisältää lisäkomponenttina sorbitolia.

Hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lisääntymisikäisten naisten ja miesten on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Jos irinotekaani joutuu iholle, se on pestävä kiireesti saippualla ja vedellä, jos ainetta joutuu limakalvoille ja silmiin - vain puhtaalla vedellä. Konsentraatin laimennuksessa on käytettävä käsineitä, naamiota ja suojalaseja.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Irinotekaanihoidon aikana 24 tunnin kuluessa sen antamisesta näköhäiriöiden ja huimauksen riski on otettava huomioon. Tällaisten oireiden ilmaantuessa potilaiden on pidättäydyttävä ajamasta moottoriajoneuvoja ja muita mahdollisesti vaarallisia, monimutkaisia mekanismeja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskauden ja imetyksen aikana antineoplastisen aineen käyttö on vasta-aiheista.

Lapsuuden käyttö

Pediatrisessa käytännössä irinotekaania ei käytetä, koska ei ole tietoja, jotka vahvistavat lääkehoidon turvallisuuden ja tehon lapsilla ja nuorilla.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla irinotekaanihoito on vasta-aiheista, koska sen käytön tehokkuudesta ja turvallisuudesta tässä potilasryhmässä ei ole tietoa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Potilaat, joiden seerumin bilirubiinipitoisuus veressä on yli 1,5 tai 3 kertaa (valmistajasta riippuen) VGN, Irinotecan-hoito on vasta-aiheista. Kun seerumin bilirubiinitaso nousee enintään 1,5 kertaa, vakavan neutropenian uhka kasvaa ja vaatii siksi veriparametrien huolellista seurantaa.

Käyttö vanhuksille

Irinotekaanin käytöstä iäkkäillä ei ole erityisiä ohjeita. Tämän ikäryhmän potilaiden on valittava annos erikseen äärimmäisen varovaisesti.

Huumeiden vuorovaikutus

suksametoniumsuolat: neuromuskulaarisen eston keston pidentyminen on mahdollista irinotekaanin osoittaman antikolinesteraasiaktiivisuuden vuoksi;
ei-depolarisoivat lihasrelaksantit: mahdollinen antagonistinen vuorovaikutus hermo-lihassalpauksen suhteen;
myelosuppressiiviset lääkkeet ja sädehoito: irinotekaanin toksinen vaikutus luuytimeen lisääntyy (mukaan lukien trombosytopenian ja leukopenian kehittyminen);
glukokortikosteroidilääkkeet (GCS), mukaan lukien deksametasoni: lymfosytopenian, hyperglykemian (erityisesti diabeteksen tai glukoosi-intoleranssin läsnä ollessa) uhka pahenee;
proklorperatsiini: akatisia-oireiden todennäköisyys kasvaa;
diureetit: voivat lisätä oksentamisesta ja ripulista johtuvaa dehydraatiota;
laksatiivit: ripulin esiintyvyys tai vakavuus voi lisääntyä;
atatsanaviiri, CYP3A4- ja UGT1A1-entsyymien estäjä, ketokonatsoli: aktiivisen metaboliitin SN-38 pitoisuus veressä nousee;
antikonvulsantit - CYP3A4-isoentsyymin induktorit (fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini), mäkikuismaan (Hypericum perforatum) perustuvat lääkkeet: aktiivisen metaboliitin SN-38 pitoisuus plasmassa pienenee; näitä yhdistelmiä ei suositella;
elävät (heikennetyt) rokotteet: voi kehittyä vakavia tai kuolemaan johtavia infektioita; irinotekaanihoidon aikana on vältettävä rokottamista elävillä rokotteilla; inaktivoitua tai tapettua rokotetta voidaan antaa, mutta vaste tällaiseen antamiseen voi heikentyä.

Irinotekaania ei saa sekoittaa samaan pulloon muiden lääkkeiden kanssa.

Analogit

Irinotekaanin analogit ovat Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS jne.

Varastointiehdot

Säilytä valolta ja kosteudelta suojatussa paikassa, lasten ulottumattomissa, enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 2 tai 3 vuotta (valmistajasta riippuen).

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Irinotekaanista

Muutamat irinotekaania koskevat arvostelut ovat enimmäkseen positiivisia. Potilaat ilmoittavat positiivisen kehityksen käytettäessä lääkettä peräsuolen ja paksusuolen syövän hoitoon sekä monoterapiana että yhdessä kalsiumfolinaatin ja fluorourasiilin kanssa.

Syöpälääkkeen haittana on suuri sivuvaikutusten riski, erityisesti ripuli, neutropenia, anemia.