Klotsapiini

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Klotsapiini: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Clozapinum

ATX-koodi: N05AH02

Vaikuttava aine: klotsapiini (klotsapiini)

Valmistaja: Liittovaltion yksikköyritys "Moscow Endocrine Plant" (Venäjä); Borisovin lääkinnällisten valmisteiden tehdas (Valkovenäjän tasavalta); Balkanin lääkkeet (Moldova)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 20.8.2019

Klotsapiini on psykoosilääke, jolla on rauhoittava vaikutus.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuoto Klotsapiini - tabletit: pyöreät, litteät lieriömäiset, viistotut, keltaiset; riski, joka on tarkoitettu jakamaan tabletit kahteen yhtä suureen osaan 100 mg: n annokselle (25 mg: n annokselle - riskiä ei ole saatavana kaikille valmistajille) (10 kpl alumiini / polyvinyylikloridi-läpipainopakkauksissa; pahvilaatikossa, 5 pakkausta).

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: klotsapiini - 25 tai 100 mg;
apukomponentit: povidoni, perunatärkkelys, kolloidinen piidioksidi, kalsiumstearaatti, laktoosimonohydraatti.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Klotsapiini on epätyypillinen neurolepti, jolla on rauhoittavia ja antipsykoottisia vaikutuksia. Samalla se ei aiheuta voimakkaita ekstrapyramidaalireaktioita eikä käytännössä vaikuta veren prolaktiinipitoisuuteen. Kokeelliset tutkimukset ovat vahvistaneet, että klotsapiini ei ole syy katalepsian kehittymiseen eikä vaikuta amfetamiinin tai apomorfiinin antamisen aiheuttaman stereotyyppisen käyttäytymisen tukahduttamiseen.

Klotsapiini on heikko esto dopamiini D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - ja D- ₅ -reseptoreihin, kun taas kohdistaa voimakas estävä vaikutus D ₄ -reseptoreihin. Aineella on myös selvät a-adrenergiset salpaajat, antihistamiini- ja antikolinergiset vaikutukset ja se estää aktivointireaktion elektroenkefalogrammilla. Lisäksi lääkkeellä on antiseerotonergisiä ominaisuuksia.

Soveltaminen kliinisessä käytännössä osoittaa, että klotsapiinilla on nopea ja voimakas sedatiivinen vaikutus, ja sillä on myös antipsykoottinen vaikutus, erityisesti potilailla, joilla on skitsofrenia, joka on vastustuskykyinen muilla antipsykoottisilla lääkkeillä.

Klotsapiini lievittää tehokkaasti skitsofrenian tuottavia ja negatiivisia oireita sekä lyhyellä että pitkällä aikavälillä. Lisäksi tietyissä kognitiivisissa häiriöissä oli positiivinen suuntaus.

980 yli kahden vuoden potilaan havainnointi osoitti, että klotsapiinihoitoa saaneilla potilailla itsemurhakäyttäytymisen riski (ottaen huomioon sekä itsemurhayritysten että itsemurhan estämiseen tähtäävien sairaalahoitojen määrä) oli 24% pienempi kuin olantsapiinia saavilla. Klotsapiinin ominaisuus on, että se ei käytännössä johda voimakkaiden ekstrapyramidaalisten reaktioiden, esimerkiksi tardiivin dyskinesian tai akuutin dystonian, esiintymiseen. Haittavaikutukset, kuten akatisia ja parkinsonismi, ovat harvinaisia. Toisin kuin muut psykoosilääkkeet, klotsapiinin käyttö ei aiheuta lisääntymistä tai johtaa hyvin vähäiseen lisääntymiseen prolaktiinipitoisuudessa, mikä estää sellaiset haittavaikutukset kuin impotenssi, gynekomastia, galaktorrea ja amenorrea.

Klotsapiinihoidon mahdollisesti uhkaavia sivuvaikutuksia ovat agranulosytoosi ja granulosytopenia, vastaavasti 0,7% ja 3%.

Farmakokinetiikka

Oraalisen annon jälkeen klotsapiini imeytyy noin 90–95%. Ruoan saanti ei muuta imeytymisen astetta ja nopeutta. Koska aine siirtyy ensimmäisen kerran maksan läpi kohtalaisesti aineenvaihduntaan, sen absoluuttinen hyötyosuus on 50-60%.

Kun klotsapiinia otetaan 2 kertaa päivässä, sen suurin tasapainopitoisuus veressä kirjataan keskimäärin 2,1 tunnin kuluttua (vaihteluväli on 0,4,24,2 tuntia) ja jakautumistilavuus on 1,6 l / kg. Klotsapiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 95%.

Klotsapiini metaboloituu lähes 100-prosenttisesti CYP3A4- ja CYP1A2-isoentsyymien sekä jossain määrin CYP2D6- ja CYP2C19-isoentsyymien kanssa. Päämetaboliiteista vain yksi osoittaa farmakologista aktiivisuutta - desmetyyliklotsapiini, jolla on samanlainen farmakologinen vaikutus kuin klotsapiinilla, mutta se on lyhyempi ja paljon heikompi.

Klotsapiini erittyy kaksivaiheisella tavalla. Viimeisessä vaiheessa puoliintumisaika on keskimäärin 12 tuntia (vaihteluväli on 6-26 tuntia). Yhden lääkeannoksen jälkeen 75 mg: n annoksella keskimääräinen puoliintumisaika viimeisessä vaiheessa on 7,9 tuntia. Tämä arvo nousee 14,2 tuntiin tasapainotilan saavuttamisen jälkeen, kun lääkettä otetaan päivittäisenä 75 mg: n annoksena vähintään 7 päivän ajan. Klotsapiini muuttumattomassa muodossa määritetään ulosteissa ja virtsassa vain pieninä pitoisuuksina. Noin 50% otetusta annoksesta erittyy munuaisten kautta ja 30% suoliston kautta metaboliitteina.

On todisteita siitä, että tasapainotilassa, kun klotsapiinin päivittäistä annosta nostetaan 37,5 mg: sta 75 mg: aan ja 150 mg: aan (se on jaettu kahteen annokseen), AUC (pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue) kasvaa lineaarisesti annoksesta riippuen. veren plasman vähimmäis- ja enimmäispitoisuuden nostaminen.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan klotsapiinia suositellaan käytettäväksi hoidossa resistentissä skitsofreniassa vain potilaille, jotka ovat resistenttejä tai suvaitsevaisia tavanomaisille psykoosilääkkeille, jotka täyttävät seuraavat määritelmät:

vastustuskyky tavanomaisille psykoosilääkkeille: aikaisempi hoito tavanomaisilla psykoosilääkkeillä sopivalla annoksella pitkään aikaan ei johtanut riittävään kliiniseen paranemiseen;
intoleranssi tavanomaisille psykoosilääkkeille: hoidon aikana esiintyy vakavia hallitsemattomia neurologisia sivureaktioita (esimerkiksi ekstrapyramidaalioireet, tardiivinen dyskinesia), jotka tekevät mahdottomaksi tehokkaan psykoosilääkityksen tavanomaisilla psykoosilääkkeillä.

Klotsapiini on tarkoitettu vähentämään itsemurhakäyttäytymisen riskiä skitsofreniaa tai skitsoafektiivista psykoosia sairastavilla potilailla, joilla on historiaan ja nykyisiin kliinisiin havaintoihin perustuva krooninen uusiutuvan itsemurhakäyttäytymisen riski. Kun itsemurhakäyttäytyminen merkitsee potilaan toimia, suurella todennäköisyydellä johtaa hänen kuolemaansa.

Psykoottisten häiriöiden korjaamiseksi potilailla, joilla on idiopaattinen Parkinsonin oireyhtymä (Parkinsonin tauti), klotsapiinia määrätään, jos tavanomainen hoito on tehotonta. Mikä määritellään psykoottisten oireiden riittämätön hallitseminen ja / tai motorisen toiminnan heikkeneminen, joka on hyväksyttävä toiminnallisen tilan suhteen, kun seuraavat toimenpiteet on toteutettu:

antikolinergisten lääkkeiden, mukaan lukien trisykliset masennuslääkkeet, poistaminen käytöstä;
yrittää vähentää dopaminergisen vaikutuksen omaavan parkinsonismilääkkeen annosta.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

kyvyttömyys seurata potilaan verenkuvia säännöllisesti;
anamneesissa granulosytopenia / agranulosytoosi (lukuun ottamatta näiden sairauksien kehittymistä aikaisemman kemoterapian seurauksena);
luuytimen häiriö;
hallitsematon epilepsia;
erilaisten etiologioiden (alkoholiset, myrkylliset) psykoosit, huumeiden päihtyminen, kooma;
keskushermoston (keskushermoston) sorto ja minkä tahansa etiologian verisuonten romahdus;
vaikea munuaisten toimintahäiriö;
maksasairaus akuutissa vaiheessa, johon liittyy ruokahaluttomuus, pahoinvointi, keltaisuus; maksan vajaatoiminta, etenevä maksasairaus;
vaikea sydämen toimintahäiriö, sydänlihastulehdus;
ileus (paralyyttinen suolitukos);
samanaikainen anto lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa agranulosytoosia, ja varaston neuroleptit;
harvinaiset perinnölliset sairaudet: galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
imetysjakso;
lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret;
lisääntynyt yksilön herkkyys klotsapiinille ja / tai lääkkeen lisäkomponenteille.

Suhteelliset vasta-aiheet, klotsapiinia käytetään varoen lääkärin kuulemisen jälkeen ja vain hänen tarkoitukseensa:

suuri riski kehittää aivoverenkierron häiriöitä (myös iäkkäillä dementiapotilailla);
agranulosytoosi (klotsapiini voi aiheuttaa kriittisen laskun granulosyyttien pitoisuudessa). Jos potilaalla on aiemmin ollut primaarista luuytimen tautia, klotsapiinia voidaan käyttää edellyttäen, että hoidon odotettu hyöty on merkittävästi suurempi kuin haittavaikutusten riski. Ennen klotsapiinin ottamista on tehtävä hematologin perusteellinen tutkimus ja saatava hänen suostumuksensa, erityisesti potilailla, joilla on vähäinen valkosolujen määrä hyvänlaatuisen etnisen neutropenian vuoksi;
antikolinerginen aktiivisuus: klotsapiini on m-antikolinerginen antagonisti, joka aiheuttaa vastaavia sivureaktioita elimistä ja järjestelmistä, joten huolellista seurantaa tarvitaan potilailla, joilla on sulkeutumiskulmaglaukooma ja eturauhasen liikakasvu. Klotsapiinin antikolinerginen teho voi myös häiritä suoliston liikkuvuutta (ummetuksesta suolen tukkeutumiseen / koproliitin tukkeutumiseen / paralyyttiseen suolen tukkeutumiseen), harvinaisissa tapauksissa kuolema on mahdollista.

Ohjeet klotsapiinin käyttöön: menetelmä ja annostus

Klotsapiinitabletit otetaan suun kautta.

Annos valitaan erikseen, ja sen on oltava vähimmäistehokas. Päivittäinen kokonaisannos voidaan jakaa useaan annokseen eriarvoisina osina, joista suurin otetaan ennen nukkumaanmenoa.

Hoitoa kestävä skitsofrenia

aloitusannos: 1. päivänä - 1 tai 2 annosta ½ tablettia 25 mg (12,5 mg); 2. päivä - 1 tai 2 annosta 1 tabletti 25 mg. Hyvällä siedettävyydellä annosta voidaan lisätä asteittain 25–50 mg / vrk 2-3 viikon ajan, kunnes päivittäinen annos on 300 mg. Sitten tarvittaessa päivittäistä annosta voidaan nostaa 50-100 mg: lla 3-4 välein (2 kertaa viikossa), mutta mieluiten kerran viikossa;
terapeuttinen annos: Useimmille potilaille antipsykoottinen teho alkaa, kun otetaan päivittäiset annokset välillä 300-450 mg jaettuna 2-4 annokseen. Joissakin tapauksissa pienemmät päivittäiset annokset voivat olla riittäviä, kun taas muut potilaat saattavat tarvita yli 600 mg / vrk;
enimmäisannos: kun täyden terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi tarvitaan suurempia annoksia, suurin sallittu päivittäinen annos on 900 mg ja suurin korotus yhdellä kertaa on enintään 100 mg. Lääkkeen ottaminen yli 450 mg: n vuorokausiannoksena lisää ei-toivottujen reaktioiden (mukaan lukien paroksismit) määrää;
ylläpitoannos: saavutettuaan maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen monien potilaiden tulisi siirtyä käyttämään klotsapiinihoitoa ylläpitoannoksena, jota suositellaan asteittain vähentämään. Ylläpitohoidon kesto on vähintään kuusi kuukautta. Kun päivittäinen annos on ≤ 200 mg, on suositeltavaa antaa yksi ilta-annos lääkettä;
hoidon peruuttaminen: Lääkkeen suunnitellulla keskeyttämisellä on suositeltavaa pienentää annosta asteittain 1-2 viikon aikana. Jos hoito on keskeytettävä äkillisesti, potilaan tilaa on seurattava huolellisesti, koska psykoottiset oireet voivat pahentua tai liittyy kolinergiseen rebound-vaikutukseen, kuten päänsärky, liikahikoilu, pahoinvointi / oksentelu ja ripuli;
hoidon jatkaminen: kun viimeisestä pillerien ottamisesta on kulunut yli 2 päivää, hoito jatkuu "alkuannos" -kohdakaavion mukaisesti. Hyvällä siedettävyydellä annoksen lisääminen, kunnes saavutetaan terapeuttinen vaikutus, voi olla nopeampi kuin ensimmäisellä hoidolla. Mutta jos potilas koki alkuvaiheessa hengityksen tai sydämen toiminnan lopettamisen, minkä jälkeen annos saatettiin onnistuneesti terapeuttiseen annokseen sen toistuvalla lisäyksellä, on oltava erittäin varovainen;
siirtyminen muista psykoosilääkkeistä klotsapiiniin: pääsääntöisesti klotsapiinia ei määrätä yhdessä muiden psykoosilääkkeiden kanssa. Jos on tarpeen aloittaa klotsapiinihoito potilailla, jotka jo saavat suun kautta otettavia psykoosilääkkeitä, lopeta ensin niiden käyttö pienentämällä annosta vähitellen yhden viikon aikana. Klotsapiinin käyttö voidaan aloittaa aikaisintaan yhden päivän kuluttua muiden neuroleptisten lääkkeiden käytön lopettamisesta.

Skitsofrenia ja skitsoafektiivinen psykoosi

Toistuvan itsemurhakäyttäytymisen riskin vähentämiseksi skitsofreniaa ja skitsoafektiivista psykoosia sairastavilla potilailla on suositeltavaa noudattaa antoreittiä ja annostusta potilaille, joilla on hoitoresistentti skitsofrenia. Hoidon kesto on vähintään 2 vuotta. Sen jälkeen sinun on arvioitava itsemurhakäyttäytymisen riski uudelleen, jonka tulosten perusteella määritetään tarve jatkaa hoitoa.

Psykoosi Parkinsonin taudissa

Normaalihoidon tehottomuus psykoosin lievittämiseksi potilailla, joilla on idiopaattinen Parkinsonin oireyhtymä (Parkinsonin tauti), klotsapiinia käytetään:

aloitusannos: 1. päivästä - 1 annokselle ½ tablettia 25 mg (12,5 mg) illalla; nosta annos suurimpaan päivittäiseen annokseen - 50 mg 12,5 mg: lla kerran 3-4 päivän kuluessa. Ennen lääkkeen käyttöä 50 mg: n annoksena on kuluttava vähintään 2 viikkoa hoidon aloittamisesta. On suositeltavaa ottaa koko päivittäinen annos kerralla, illalla;
terapeuttinen annos: Keskimääräinen efektiivinen annos useimmille potilaille on 25–37,5 mg (1–1½ 25 mg: n tablettia) päivässä. Jos klotsapiinin ottamisella 50 mg: n päivittäisannoksella vähintään yhden viikon ajan ei ole tyydyttävää terapeuttista vaikutusta, annosta voidaan lisätä varoen edelleen, mutta enintään 12,5 mg viikossa;
enimmäisannos: Poikkeustapauksissa sen sallitaan ylittää 50 mg: n vuorokausiannos, mutta enintään 100 mg. Annoksen suurentamista on hidastettava tai keskeytettävä, kun vakava sedaatio, ortostaattinen hypotensio tai sekavuus kehittyy. Ensimmäisten hoitoviikkojen aikana on tarpeen seurata verenpainemittareita;
ylläpitoannos: jos parkinsonismilääkkeiden annoksen kasvu osoitetaan motorisen tilan arvioinnin perusteella, se on mahdollista aikaisintaan 2 viikkoa psykoottisten oireiden täydellisen lievittämisen jälkeen. Kun psykoottiset oireet ilmaantuvat uudelleen niiden annosta suurentamalla, klotsapiiniannosta voidaan nostaa 12,5 mg viikossa enimmäisvuorokausiannokseen 100 mg;
Hoidon peruuttaminen: Kurssin lopussa on suositeltavaa pienentää päivittäistä annosta asteittain ½ tabletilla 25 mg (12,5 mg) kerran viikossa ja mieluiten kerran 2 viikossa. Hoito on lopetettava välittömästi, jos neutropenia tai agranulosytoosi kehittyy. Tässä tapauksessa potilas vaatii huolellista psykiatrista tarkkailua, koska oireet voivat nopeasti uusiutua.

Annostuksen tarkkuuden saavuttamiseksi on suositeltavaa käyttää valmistajan klotsapiinia, jolla on jakolinja 25 mg: n tableteilla.

Sivuvaikutukset

Klotsapiinin vakavimmat haittavaikutukset ovat kouristukset, agranulosytoosi, kardiovaskulaariset komplikaatiot ja kuume. Yleisimpiä ovat huimaus, uneliaisuus / sedaatio, takykardia, lisääntynyt syljeneritys ja ummetus.

Kliinisten tutkimusten mukaan niiden potilaiden osuus, jotka lopettivat klotsapiinihoidon klotsapiiniin liittyvien haittavaikutusten takia, oli 7,1-15,6%. Yleisimpiä näistä olivat uneliaisuus, huimaus, leukopenia, psykoottiset häiriöt.

Kliinisissä tutkimuksissa järjestelmistä ja elimistä rekisteröidyn klotsapiinin haittavaikutukset:

verijärjestelmä ja imukudos: usein - leukopenia (leukosyyttien määrän lasku), eosinofilia, neutropenia, leukosytoosi; harvoin - agranulosytoosi; harvoin lymfopenia, anemia; erittäin harvinainen - trombosytoosi, trombosytopenia;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein (4–31%) - painonnousu; harvoin - heikentynyt glukoositoleranssi, diabetes mellituksen paheneminen / kehittyminen; erittäin harvoin - ketoasidoosi, hyperosmolaarinen kooma, hyperkolesterolemia, vaikea hyperglykemia, hypertriglyseridemia;
psyyke: usein - dysartria; harvoin - änkytys (dysfemia); harvoin - ahdistus, levottomuus;
hermosto: hyvin usein - uneliaisuus, sedaatio (39–46%), huimaus (19–27%); usein - kohtaukset, kouristukset (myös kuolemaan johtavat), myokloniset kohtaukset, päänsärky, akatisia, ekstrapyramidaalioireet, vapina, lihasjäykkyys; harvoin - ZNS (pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä); harvoin - delirium, sekavuus; erittäin harvinainen - pakko-oireinen häiriö, tardiivinen dyskinesia;
näön elin: usein - näön hämärtyminen;
sydän: takykardia (25%), erityisesti hoidon ensimmäisinä viikkoina; usein - EKG-muutokset (elektrokardiogrammi); harvoin - rytmihäiriöt, verenkierron romahdus, perikardiitti, sydänlihastulehdus; erittäin harvoin - kardiomyopatia, jopa sydänpysähdys;
verisuonijärjestelmä: usein - ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen, valtimon hypertensio; harvoin - tromboembolia, mukaan lukien kuolemat ja tromboembolian yhdistelmä elinten (suoliston) nekroosiin, vakavan valtimoverenpainetaudin aiheuttama sokki (etenkin lääkeannoksen aggressiivisen korotuksen taustalla), jolla voi olla vakavia seurauksia, kuten verenkiertohäiriö / hengityksen pysähtyminen;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: harvoin - ruokahaku, alahengitysteiden infektio, keuhkokuume (joissakin tapauksissa jopa kuolema); erittäin harvoin - masennus / hengityksen pysähtyminen;
Ruoansulatuskanava (maha-suolikanava): hyvin usein - ummetus (14-25%), liiallinen syljeneritys (31-48%); usein - pahoinvointi / oksentelu, suun kuivuminen; harvoin dysfagia; erittäin harvoin - suoliston tukkeuma, paralyyttinen suolen tukkeuma, koproliitien tukkeutuminen, korvasylkirauhasen kasvu;
maksa- ja sappijärjestelmä: usein - maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus; harvoin - hepatiitti, haimatulehdus, kolestaattinen keltaisuus; erittäin harvinainen - fulminantti maksanekroosi;
iho ja ihonalainen kudos: erittäin harvinainen - ihoreaktiot;
munuaiset ja virtsatiet: usein - virtsaumpi / inkontinenssi; erittäin harvinainen - interstitiaalinen nefriitti;
sukuelimet ja maitorauhaset: erittäin harvinaiset - priapismi;
yleiset häiriöt: usein - hikoilun / lämpösäätelyn rikkominen, hyvänlaatuinen hypertermia, väsymys; hyvin harvoin - äkillinen kuolema (ei syitä tunnistettu);
laboratorio- ja instrumentaalitutkimukset: harvoin - lisääntynyt CPK: n (kreatiinifosfokinaasin) aktiivisuus; erittäin harvinainen - hyponatremia.

Klotsapiinin ei-toivotut sivuvaikutukset, jotka on kirjattu järjestelmistä ja elimistä spontaanien raporttien ja julkaisujen aikana, populaatiosta, jonka koko on epävarma ja esiintymistiheys tuntematon:

infektiot ja hyökkäykset: sepsis;
immuunijärjestelmä: leukosytoklastinen vaskuliitti, angioedeema;
hormonaalinen järjestelmä: pseudofeokromosytooma;
hermosto: muutokset elektroencefalogrammissa (EEG), kolinerginen oireyhtymä, Pisa-oireyhtymän kalteva torni, jolle on ominaista tavaratilan ja pään sivusuunnassa kallistuminen, joskus jonkin verran kiertäen, rungon takaosan poikkeama
sydän: sydämentykytys, rintakipu, angina pectoris, eteisvärinä, mitraaliläpän vajaatoiminta klotsapiiniin liittyvässä kardiomyopatiassa, sydäninfarkti ja mahdollinen kuolemaan johtava tulos;
verisuonijärjestelmä: valtimon hypotensio;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: nenän tukkoisuus, bronkospasmi;
Ruoansulatuskanava: närästys, vatsavaivat, ripuli, dyspepsia, koliitti;
maksa- ja sappijärjestelmä: maksatoksisuus, steatoosi / nekroosi / fibroosi / maksakirroosi, maksa-, kolestaattinen, sekamaksa-vaurio (mukaan lukien hengenvaaralliset tilat), maksan vajaatoiminta, joka vaatii maksansiirtoa tai johtaa kuolemaan;
iho ja ihonalainen kudos: pigmentaatiohäiriöt;
tuki- ja sidekudos: lihasheikkous, lihaskouristukset / -kipu, systeeminen lupus erythematosus;
munuaiset ja virtsateet: yökastelu, munuaisten vajaatoiminta;
sukuelimet ja maitorauhanen: taaksepäin tapahtuva siemensyöksy.

Yli 60-vuotiailla potilailla ortostaattinen hypotensio voi kehittyä klotsapiinihoidon seurauksena. On todisteita harvoista pitkäaikaisen takykardian tapauksista. Iäkkäät potilaat, erityisesti ne, joilla on heikentynyt kardiovaskulaarinen toiminta, voivat olla herkempiä näistä vaikutuksista. Ne osoittavat myös suurempaa herkkyyttä klotsapiinin antikolinergiselle vaikutukselle, mikä voi johtaa virtsan pidätykseen ja ummetukseen.

Näiden haittavaikutusten pahenemista tai minkään muun kielteisen toiminnan esiintymistä ei ole ilmoitettu [ohjeissa on ilmoitettava hoitavalle lääkärille.

Yliannostus

Tällä hetkellä on raportoitu akuutista tahallisesta tai vahingossa tapahtuneesta klotsapiinin yliannostuksesta, joka päättyi kuolemaan 12 prosentissa tapauksista. Suurimmassa osassa heistä potilaan kuolema liittyi aspiraatiopneumoniaan tai sydämen vajaatoimintaan, ja ne ilmenivät lääkkeen ottamisen jälkeen yli 2000 mg: n annoksina. Tiedetään tapauksista, joissa uhrit ovat toipuneet klotsapiinin ottamisen jälkeen yli 10000 mg: n annoksina. Kuitenkin useilla aikuisilla potilailla (enimmäkseen jotka eivät olleet aiemmin ottaneet lääkettä) klotsapiinin ottaminen 400 mg: n annoksena aiheutti kooman, mikä uhkasi elämää ja yhdessä tapauksessa kuolemaa.

Klotsapiinin yliannostuksen oireita ovat hengenahdistus, hengityskeskuksen masennus tai hengitysvajaus, aspiraatiopneumonia, kouristuskohtaukset, letargia, uneliaisuus, tajunnan samentuminen, refleksien elvyttäminen, kooma, ekstrapyramidaalioireet, arefleksia, delirium, levottomuus, hallusinaatiot, valtimon hypotensio, takykardia, takykardia, takykardia, takykardia romahdus, yliherkkyys, ruumiinlämpötilan vaihtelut, näön hämärtyminen, laajentuneet pupillit.

Klotsapiinille ei ole spesifistä vastalääkettä. Ensimmäisten 4 tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen on suositeltavaa pestä vatsa ja / tai ottaa aktiivihiili. Oireinen hoito määrätään myös, kun sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa seurataan jatkuvasti, happo-emästasapainoa ja elektrolyyttipitoisuutta valvotaan ja hengitystoiminta ylläpidetään.

Oligonurian tai anurian tapauksessa käytetään hemodialyysiä ja peritoneaalidialyysiä, mutta niitä käytettäessä erittymisen merkittävä lisääntyminen on epätodennäköistä johtuen aineen korkeasta kyvystä sitoutua veriplasman proteiineihin.

Seuraavat menetelmät ovat sallittuja yliannostuksen tiettyjen oireiden korjaamiseksi:

antikolinergiset vaikutukset: koliiniesteraasin estäjien, mukaan lukien neostigmiini, pyridostigmiini ja fysostigmiini, antaminen (läpäisee veri-istukan esteen);
kohtaukset: laskimonsisäinen diatsepaami tai hidas laskimonsisäinen fenytoiinin infuusio; pitkävaikutteisten barbituraattien nimeäminen ei ole sallittua; koska tässä tapauksessa viivästyneitä reaktioita voi kehittyä, huolellista lääketieteellistä seurantaa on suoritettava vähintään 5 päivän ajan;
valtimoiden hypotensio: albumiiniliuoksen tai muiden plasman korvaavien liuosten laskimonsisäinen anto sekä dopamiinin ja angiotensiinijohdannaisten käyttö, joita pidetään tehokkaimpina verenkierron stimulantteina; epinefriinin tai muiden beeta-adrenergisten agonistien nimittäminen, jotka voivat johtaa uuden verisuonten laajenemiseen, on vasta-aiheista;
rytmihäiriö: digitaalisten valmisteiden tai natrium / kaliumbikarbonaattivalmisteiden määrääminen oireista riippuen; prokainamidin ja kinidiinin käyttö ei ole sallittua.

erityisohjeet

Klotsapiinin mahdollisesti vaarallisia sivuvaikutuksia ovat granulosytopenia ja agranulosytoosi, joiden esiintyvyys on 3% ja 0,7%. Agranulosytoosi voi olla todellinen uhka potilaan elämälle.

Kun leukosyyttien lukumäärä ja neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä oli määritetty, agranulosytoosin ilmaantuvuus sekä kuolleisuus agranulosytoosipotilailla vähenivät merkittävästi. Tässä yhteydessä on ehdottomasti noudatettava hoitavan lääkärin määräämiä varotoimia.

Klotsapiinia käytetään yksinomaan potilaille, joilla on skitsofrenia tai Parkinsonin tautiin liittyvä psykoosi, joilla ei ole vastetta tai riittämätön vaste hoitoon muilla psykoosilääkkeillä tai joille kehittyy vakavia ekstrapyramidaalisia sivureaktioita (erityisesti tardiivin dyskinesiaa) käyttäessään muita psykoosilääkkeitä.

Voit myös määrätä klotsapiinia skitsofreniaa / skitsoafektiivistä häiriötä sairastaville potilaille, joille historian ja nykyisen kliinisen kuvan perusteella on olemassa pitkäaikainen riski itsemurhakäyttäytymisen uusiutumisesta.

Edellä mainittujen potilaiden klotsapiinia käytetään seuraavien vaatimusten mukaisesti:

Ennen hoidon aloittamista leukosyyttien ja muiden verisolujen määrän tulisi olla normaalien rajojen sisällä [leukosyyttien indikaattori on vähintään 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
Valkosolujen määrän ja, jos mahdollista, neutrofiilien absoluuttisen lukumäärän (ANC) säännöllinen seuranta on tarpeen hoidon aikana (ensimmäiset 18 viikkoa - viikoittain ja sitten vähintään kerran kuukaudessa) klotsapiinin lopullisen lopettamisen jälkeen - kuukauden kuluessa.

Klotsapiini on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aiemmin ollut lääkkeiden käyttöön liittyviä hematologisia häiriöitä.

Lääkehoitoa hoitavien lääkäreiden on noudatettava täysin potilasturvallisuusvaatimuksia.

Jokaisessa kuulemisessa terveydenhuollon ammattilaisen on muistutettava klotsapiinia saavalle potilaalle, että tartuntatautien oireiden ilmeneminen vaatii välitöntä huomiota hoitavaan lääkäriin. Erityistä huomiota on kiinnitettävä flunssankaltaisiin oireisiin ja muihin infektion oireisiin (kuume, kurkkukipu), koska tämä voi viitata neutropeniaan. Tällaisissa tapauksissa tarvitaan välitön yleinen verikoke.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Koska klotsapiinilla on rauhoittava vaikutus ja se voi alentaa kouristuskyvyn kynnystä, on pidättäydyttävä ajamasta ajoneuvoja ja monimutkaisia mekanismeja hoidon aikana.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Ei ole tietoa klotsapiinin käytöstä raskaana oleville naisille. Tälle potilasryhmälle sitä tulisi määrätä vain, jos hoidon mahdollinen hyöty äidille on suurempi kuin mahdolliset riskit sikiölle.

Psykoosilääkkeitä, mukaan lukien klotsapiini, saa käyttää raskauden aikana vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä. Jos lääke lopetetaan raskauden aikana, se on tehtävä asteittain.

Vastasyntyneille, jotka ovat altistuneet psykoosilääkkeille raskauden kolmannella kolmanneksella, on riski sairastua vieroitusoireisiin syntymän ja / tai ekstrapyramidaalisten häiriöiden jälkeen. Joissakin tapauksissa näillä lapsilla oli oireita, kuten syömishäiriöt, levottomuus, hengitysvaikeusoireyhtymä, uneliaisuus, lihasten hypertensio, vapina, hypotensio. Oireiden vaikeusaste vaihteli lievästä vaikeaan, jälkimmäinen vaati tehohoitoa ja pitkäaikaista sairaalahoitoa.

Klotsapiini erittyy äidinmaitoon ja vaikuttaa vastasyntyneeseen, joten imetystä on suositeltavaa peruuttaa imetyksen aikana.

Jotkut lisääntymisikäiset naiset voivat kehittää amenorreaa tiettyjen psykoosilääkkeiden kanssa. Tällaisten potilaiden siirtäminen klotsapiinihoitoon auttaa joskus normalisoimaan kuukautiskierron. Tältä osin naisia kehotetaan käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä hedelmällisyyden aikana.

Lapsuuden käyttö

Koska klotsapiinin käytön tehosta ja turvallisuudesta lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole luotettavaa tietoa, lääkettä ei käytetä pediatriassa.

Munuaisten vajaatoiminta

Klotsapiinin määrääminen on vasta-aiheista vaikeassa munuaissairaudessa.

Potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, käytetään pienellä aloitusannoksella (ensimmäisenä päivänä enintään 12,5 mg päivässä kerrallaan). Suuremman annostarkkuuden saavuttamiseksi on suositeltavaa käyttää tabletteja annoksella 25 mg jakolinjalla.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Klotsapiinin määrääminen on vasta-aiheista aktiivisen vaiheen maksasairauksiin, joihin liittyy pahoinvointia, ruokahaluttomuutta, keltaisuutta, sekä etenevissä maksasairauksissa ja fulminanteissa maksan vajaatoiminnoissa.

Epätyypillisten psykoosilääkkeiden, mukaan lukien klotsapiini, käyttö maksasairauspotilailla on sallittua, jos sen toimintaa seurataan säännöllisesti. Jos hoidon aikana kehittyy oireita, jotka viittaavat epänormaaliin maksan toimintaan, kuten pahoinvointia, oksentelua, ruokahaluttomuutta, maksan toiminnan indikaattoreiden analyysi on tehtävä välittömästi. Näiden indikaattorien kliinisesti merkittävän lisääntymisen tai keltaisuuden oireiden ilmaantuessa klotsapiini lopetetaan. Hoidon jatkaminen on sallittua, jos maksan toiminnalliset parametrit normalisoituvat, tarkassa lääkärin valvonnassa.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäillä yli 60-vuotiailla potilailla lääkettä tulee käyttää varoen, alkaen pienimmästä annoksesta.

Iäkkäillä dementiaa sairastavilla potilailla, joita hoidetaan antipsykoottisilla lääkkeillä, on todettu olevan suurempi kuoleman riski verrattuna niihin, jotka eivät. Klotsapiinia ei suositella dementiaan liittyvien käyttäytymishäiriöiden hoitoon yli 60-vuotiailla iäkkäillä potilailla.

Huumeiden vuorovaikutus

Farmakodynaaminen yhteisvaikutus:

lääkkeet, jotka estävät merkittävästi luuytimen toimintaa, pitkävaikutteiset psykoosilääkkeet (depot-muodossa), joilla on potentiaalinen myelosuppressiivinen vaikutus, jota ei voida tarvittaessa poistaa nopeasti kehosta (esimerkiksi neutropenian tapahtuessa): on kiellettyä käyttää samanaikaisesti klotsapiinin kanssa;
etanoli, monoamiinioksidaasin estäjät, lääkkeet, jotka masentavat keskushermostoa (anestesia-aineet, H2-histamiinireseptorien salpaajat, bentsodiatsepiinit): klotsapiini voi parantaa niiden keskushermostoa, näiden yhdistelmien avulla on ollut tapauksia, joissa on tappava lopputulos;
bentsodiatsepiinit, muut psykotrooppiset lääkkeet: samanaikaisesti klotsapiinin kanssa käytetään äärimmäisen varovaisesti, koska tätä yhdistelmää saaneet (äskettäin saaneet) potilaat lisäävät romahduksen riskiä, harvinaisissa tapauksissa vakavia, mikä johtaa sydämen pysähtymiseen (hengitys); ei tiedetä, voiko annoksen säätäminen estää tällaisen pysähtymisen kehittymisen;
litiumvalmisteet, muut keskushermoston toimintaan vaikuttavat aineet: voivat lisätä NMS: n kehittymisen riskiä;
antikolinergiset, verenpainetta alentavat, hengityslamaa estävät lääkkeet: niillä voi olla additiivinen vaikutus klotsapiinin kanssa, yhdistelmä vaatii varovaisuutta;
noradrenaliini, muut a-adrenergiset agonistit: a-adrenergisen salpaajan vaikutuksesta klotsapiini pystyy heikentämään niiden verenpainetta alentavaa vaikutusta ja paradoksaalisesti muuttamaan adrenaliinin vasokonstriktorivaikutusta;
epilepsialääkkeet: klotsapiini voi alentaa kohtauskynnystä, mikä voi vaatia annoksen muuttamista; klotsapiinin ja valproiinihapon samanaikaisen käytön yhteydessä havaittiin vakavia kouristuskohtauksia, myös potilailla, joilla ei ollut epilepsiaa, ja deliriumia, mikä johtui mahdollisesti aineiden farmakodynaamisesta vuorovaikutuksesta, jonka mekanismia ei ole vielä selvitetty;
lääkkeet, joilla on selkeä kyky sitoutua veriplasman proteiineihin, esimerkiksi digoksiini ja varfariini: niiden plasmapitoisuuden nousu on mahdollista johtuen kilpailuvasta vuorovaikutuksesta klotsapiinin kanssa veriplasman proteiinien tasolla; tarvittaessa niiden annoksia muutetaan;
lääkkeitä, jotka aiheuttavat QT-ajan pidentymistä tai elektrolyyttihäiriöitä: samanaikaisesti klotsapiinin, kuten muidenkin psykoosilääkkeiden, kanssa on käytettävä varoen.

Farmakokineettinen yhteisvaikutus:

sytokromi CYP450 -ryhmän isotsyymit (1A2 ja 3A4 ja 2D6): klotsapiini on niiden substraatti, mikä vähentää metabolisten yhteisvaikutusten riskiä kunkin yksittäisen isoentsyymin tasolla; potilaiden, jotka saavat hoitoa useilla lääkkeillä, joilla on affiniteetti yhteen tai useampaan näistä isoentsyymeistä, on kuitenkin kontrolloitava klotsapiinin pitoisuutta veriplasmassa, koska klotsapiinin tai sen kanssa samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden pitoisuutta on mahdollista lisätä tai vähentää. Teoriassa klotsapiini voi nostaa fenotiatsiinijohdannaisten, trisyklisten masennuslääkkeiden, luokan 1C rytmihäiriölääkkeiden, jotka sitoutuvat CYP2D6-isoentsyymiin, pitoisuutta plasmassa, mikä saattaa edellyttää näiden lääkkeiden annosten pienentämistä.
CYP450-sytokromijärjestelmän isoentsyymien estäjät - simetidiini (CYP1A2, 2D6, 3A4); erytromysiini (CYP3A4); klaritromysiini, atsitromysiini, fluvoksamiini (1A2); peratsiini (1A2); siprofloksasiini (1A2); hormonaaliset ehkäisyvalmisteet oraaliseen antoon (1A2, 3A4, 2C19), sitalopraami, fluoksetiini, venlafaksiini jne.: käyttö klotsapiinin kanssa suurina annoksina aiheuttaa jälkimmäisen plasman pitoisuuden nousua ja ei-toivottujen reaktioiden esiintymistä;
voimakkaat CYP3A4-isoentsyymin estäjät - indolilääkkeet, atsolilääkkeet, proteaasin estäjät: mahdollisesti kykenevät vaikuttamaan klotsapiinin plasmakonsentraatioon, mutta toistaiseksi tällaista yhteisvaikutusta ei ole havaittu;
kofeiini (isoentsyymin CYP1A2 substraatti): voi lisätä klotsapiinin pitoisuutta veriplasmassa, jonka pitoisuus kofeiinin poistamisen jälkeen puolittuu noin 5 päivässä tämä on tärkeää ottaa huomioon, kun vaihdat kahvin tai teen kulutusjärjestelmää.
siprofloksasiini (250 mg: n annoksena): nosti klotsapiinin ja N-desmetyyliklotsapiinin pitoisuutta plasmassa;
norfloksasiini, enoksasiini: yhteisvaikutuksia klotsapiinin kanssa on ollut;
sytokromi P450 -järjestelmän CYP3A4-isoentsyymin induktorit (karbamatsepiini, rifampisiini): voivat vähentää klotsapiinin pitoisuutta plasmassa; karbamatsepiinin poistaminen lisäsi klotsapiinitasoa;
fenytoiini: vähentää klotsapiinin pitoisuutta veriplasmassa vähentäen aiemmin tehokkaan annoksen vaikutusta;
tupakansavun komponentit (isoentsyymin CYP1A2 indusoijat): tupakoinnin jyrkällä lopettamisella on mahdollista lisätä klotsapiinin pitoisuutta plasmassa raskaissa tupakoitsijoissa ja sen seurauksena lisätä sen sivuvaikutusten vakavuutta;
omepratsoli (isoentsyymin CYP1A2 ja CYP3A4 induktori ja isoentsyymin CYP2C19 estäjä), pantopratsoli, lansopratsolin ja paroksetiinin yhdistelmä: edistävät klotsapiinipitoisuuden nousua veriplasmassa.

Analogit

Klotsapiinin analogit ovat: ammisulpridi, aripipratsoli, tsiprasidoni, ketiapiini, sertindoli, risperidoni, olantsapiini.

Varastointiehdot

Säilytä viileässä, kuivassa paikassa lasten ulottumattomissa.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Clozapine

Sekä lääkärit että potilaat jättävät enimmäkseen myönteisiä arvioita klotsapiinista, joiden mukaan sen käytöstä on saatu hyvä terapeuttinen vaikutus ja pieni määrä haittavaikutuksia, erityisesti ekstrapyramidaaliset häiriöt. Lääkkeen ottamisen yhteydessä yleisimmin kuvatut haittavaikutukset ovat paineen voimakas lasku, uneliaisuus, yliherkkyys.