Mimpara

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Mimpara: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Mimpara

ATX-koodi: H05BX01

Vaikuttava aine: sinakalseetti (sinakalseetti)

Valmistaja: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico); DOBROLEK LLC (Venäjä); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Alankomaat)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 09.10.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 6500 ruplaa.

Ostaa

Mimpara on lisäkilpirauhasenlääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääkkeen annostelumuoto - kalvopäällysteiset tabletit: soikea, vaaleanvihreä kuori, toisella puolella merkintä "AMG", toisella puolella tablettien annosta vastaava numero - "30", "60" tai "90" [mennessä 14 kpl läpipainopakkauksissa, jotka on valmistettu fluoripolymeerikalvosta Aclar (Aklar) / polyvinyylikloridi (PVC) / polyvinyyliasetaatti (PVA) ja alumiinifoliosta, joihin on kiinnitetty suojavärinauha lämpömusteella; pahvilaatikossa, joka on varustettu kahdella läpinäkyvällä suojatarralla ensimmäistä avaamista varten pitkittäisellä värillisellä raitalla, on 1, 2 tai 6 läpipainopakkausta ja Mimparan käyttöohjeet].

Koostumus yhdelle kalvopäällysteiselle tabletille:

vaikuttava aine: sinakalseettihydrokloridi - 33,06 / 66,12 / 99,18 mg (sinakalseettina ilmaistuna - 30/60/90 mg);
apukomponentit: esigelatinoitu maissitärkkelys - 12,02 / 24,04 / 36,06 mg; MCC (mikrokiteinen selluloosa) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; povidoni - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; krospovidoni - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; kolloidinen piidioksidi - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; magnesiumstearaatti - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; karnaubavaha - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
kalvokuori: Opadrai II vihreä (keltainen rautaoksidi - 1,84%; alumiinilakka indigokarmiini - 2,78%; triasetiini - 8%; titaanidioksidi - 19,38%; hypromelloosi 15 cP - 28%; laktoosimonohydraatti - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry läpinäkyvä (makrogoli-400 - 9,1%; hypromelloosi 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Mimparan vaikuttavalla aineella - sinakalseetilla on kalsiumia jäljittelevä vaikutus, joka alentaa suoraan lisäkilpirauhashormonin (PTH) tasoa.

Lisäkilpirauhasen pääsolujen pinnalla olevat kalsiumherkät reseptorit ovat PTH-erityksen tärkeimmät säätelijät. Sinakalseetti lisää näiden reseptorien herkkyyttä solunulkoiselle kalsiumille, PTH-tasojen laskuun liittyy seerumin kalsiumpitoisuuden lasku.

PTH-taso korreloi sinakalseetin sisällön kanssa ja pian Mimpara-valmisteen ottamisen jälkeen alkaa laskea, saavuttaen minimiarvon 2–6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, mikä vastaa sinakalseetin enimmäispitoisuuden (C _max) saavuttamista. Sen jälkeen 12 tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta PTH-pitoisuus alkaa kasvaa sinakalseetin sisällön laskiessa. Sitten PTH: n tukahduttaminen pysyy suunnilleen samalla tasolla päivittäisen jakson loppuun asti edellyttäen, että lääke otetaan kerran päivässä. Mimparan kliinisissä tutkimuksissa PTH-pitoisuudet mitattiin annosteluvälin lopussa.

Seerumin kalsiumpitoisuus stabiilin vaiheen saavuttamisen jälkeen pysyy vakiona koko ajan Mimpara-annosten välillä.

Toissijainen hyperparatyreoosi (HPT)

Sinakalseetin farmakologisia ominaisuuksia tutkittiin HDPT: n hoidossa kolmessa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joista jokainen kesti kuusi kuukautta. Niihin kuului 1136 dialyysissä olevaa potilasta, joilla oli hallitsematon IHPT-muoto ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta.

Kolmen tutkimuksen alussa keskimääräiset ehjät PTH (iPTH) -pitoisuudet sinakalseetti- ja lumeryhmässä olivat vastaavasti 733 ja 683 pg / ml (77,8 ja 72,4 pmol / l). Samaan aikaan 66% potilaista otti D-vitamiinia ennen tutkimukseen sisällyttämistä ja fosfaattia sitovat lääkkeet - yli 90%.

Sinakalseettia saaneiden potilaiden ryhmässä todettiin iPTH: n, kalsiumfosforituotteen (Ca × P) sekä seerumin kalsiumin ja fosforin pitoisuuden merkittävä väheneminen verrattuna lumelääkeryhmään, jossa potilaat saivat tavanomaista hoitoa. Alentuneet iPTH- ja Ca × P-tasot säilyivät koko 12 hoitokuukauden ajan. Sinakalseetti vaikutti niiden vähenemiseen, seerumin kalsiumin ja fosforin vähenemiseen riippumatta IPTH: n tai Ca × P: n alkuperäisistä pitoisuuksista, määrätystä dialyysiohjelmasta (peritoneaalinen vs. hemodialyysi), toimenpiteen kestosta ja siitä, onko D-vitamiinia käytetty.

PTH-konsentraation lasku liittyi kliinisesti merkityksettömään sellaisten luun aineenvaihdunnan markkereiden kuten spesifisen luun alkalisen fosfataasin (ALP), N-telopeptidien, luun uudistumisen ja luun fibroosin tasojen laskuun. Kaplan-Meier-menetelmällä kerätyn retrospektiivisen analyysin tulosten perusteella 6 ja 12 kuukauden kliinisen tutkimustuloksen perusteella sinakalseettiryhmän luumurtumien ja lisäkilpirauhasen poistojen määrät olivat pienempiä kuin kontrolliryhmässä.

Alustavissa tutkimuksissa ryhmästä potilaita, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) ja IHPT ja jotka eivät ole dialyysissä, havaittiin, että sinakalseetti vähensi PTH-pitoisuutta samalla tavalla kuin potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) ja IHPT: llä, jotka ovat dialyysissä … Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta esidialyysivaiheessa, hoidon tavoitteita, sen turvallisuutta ja tehoa sekä optimaalisia annoksia ei ole kuitenkaan määritetty. Lisäksi nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että keuhkoahtaumatautipotilailla, jotka eivät saa dialyysihoitoa ja käyttävät sinakalseettia, hypokalsemian kehittymisen riski on suurempi kuin loppuvaiheen munuaissairaudessa sinakalseettia saavilla dialyysipotilailla. Tämä voi johtua alhaisemmista kalsiumpitoisuuksista ja / tai jäljellä olevasta munuaisten toiminnasta.

Lisäkilpirauhasen karsinooma ja primaarinen hyperparatyreoosi (PHP)

Päätutkimuksen aikana 46 potilasta (29 lisäkilpirauhasen karsinoomadiagnoosin omaavaa henkilöä, 17 PPH-tautia sairastavaa henkilöä, joiden lisäkilpirauhasen poisto on vasta-aiheista / ei tuottanut tuloksia) otti sinakalseettia pitkään, jopa 3 vuotta (keskimäärin lisäkilpirauhasen karsinooma - 328 päivää ja GWP - 347 päivää).

Päätavoitteen saavuttamiseksi vähentää seerumin kalsiumpitoisuutta veressä ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l) käytettiin annosteluohjelmaa välillä 30 mg 2 kertaa päivässä 90 mg 4 kertaa päivässä. Lisäkilpirauhasen karsinoomaa sairastavilla potilailla keskimääräinen kalsiumpitoisuus laski 14,1 mg / dl 12,4 mg / dl (3,5-3,1 mmol / L), kun taas PHP-potilailla tämä indikaattori laski 12,7 mg / dl mg / dl korkeintaan 10,4 mg / dl (3,2-2,6 mmol / l). 62%: lla potilaista (18: sta 29: stä), joilla oli lisäkilpirauhassyöpä ja 88%: lla (15: stä 17: stä), joilla oli PHP, saavutettiin seerumin kalsiumpitoisuuden lasku vähintään 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / L).

Farmakokinetiikka

Sinakalseetin tärkeimmät farmakokineettiset ominaisuudet ovat:

imeytyminen: Suurin plasman pitoisuus (C _max) oraalisen annon jälkeen saavutetaan 2–6 tunnin kuluttua. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus, joka johtuu lääkkeen käytöstä tyhjään vatsaan, määritettynä useiden tutkimusten tulosten vertailun perusteella, oli ~ 20–25%. Mimparan ottaminen ruoan kanssa lisää sinakalseetin hyötyosuutta ~ 50–80% ruokavalion rasvapitoisuudesta riippumatta. Pitoisuus-aikakäyrän (AUC) ja _Cmax -alueen kasvu tapahtuu melkein lineaarisesti edellyttäen, että lääke otetaan kerran päivässä annosalueella 30 - 180 mg. Suuret päivittäiset annokset (yli 200 mg) takaavat imeytymisen kyllästymisen, mikä todennäköisesti johtuu aineen heikosta liukoisuudesta. Ajan myötä sinakalseetin farmakokineettiset parametrit eivät muutu;
jakautuminen: vakaan tilan veripitoisuus (C _ss) saavutetaan seitsemän päivän ajan minimaalisella kumulaatiolla. Jakautumistilavuus (V _d) on suuri - noin 1000 litraa, mikä osoittaa laajaa jakautumista kudoksissa ja elimissä. Noin 97% aineesta sitoutuu plasman proteiineihin ja jakautuu vähimmäistasolla punasoluihin;
metabolia: tapahtuu pääasiassa sytokromi-isoentsyymien CYP3A4 ja CYP1A2 mukana (CYP1A2: n roolia ei ole vahvistettu kliinisillä menetelmillä). Tärkeimmät veren metaboliitit ovat passiivisia. In vitro -tutkimusten tulosten mukaan sinakalseetti on voimakas CYP2D6: n estäjä, mutta kliinisessä ympäristössä saavutettuina pitoisuuksina se ei estänyt muiden sytokromi-isoentsyymien, kuten CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, aktiivisuutta eikä indusoinut CYP2C192-isoentsyymejä, ja CYP3A4. Sinakalseetti, joka oli leimattu radioisotooppimenetelmällä, terveille vapaaehtoisille 75 mg: n annoksena annon jälkeen läpikäyi nopean ja merkittävän hapettumisen, jota seurasi konjugaatio;
erittyminen: sinakalseetin pitoisuus pienenee kahdessa vaiheessa: ensimmäinen, jonka puoliintumisaika (T _1/2) on ~ 6 tuntia, ja viimeinen, jonka T _1/2 on 30 - 40 tuntia. Metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsateiden kautta - jopa 80% annoksesta, jopa 15% löytyy ulosteista.

Farmakokineettiset ominaisuudet eri ryhmien potilailla:

korkea ikä: lääkehoidossa ei ollut kliinisesti merkittäviä ikään liittyviä eroja;
munuaisten vajaatoiminta lievä, kohtalainen ja vaikea; hemodialyysi- / peritoneaalidialyysipotilaat: sinakalseetin farmakokineettinen profiili on verrattavissa terveiden vapaaehtoisten farmakokineettiseen profiiliin;
maksan vajaatoiminta: lievä - ei vaikuta merkittävästi sinakalseetin farmakokinetiikkaan. Kohtalainen ja vaikea (verrattuna ryhmään, jolla on normaali maksan toiminta) - keskimääräiset AUC-arvot ovat vastaavasti noin 2 ja 4 kertaa suuremmat; keskimääräinen T _1/2 kasvaa vastaavasti 33% ja 70%. Maksan toimintahäiriöt eivät vaikuta aineen sitoutumisasteeseen plasman proteiineihin. Koska annos valitaan kullekin potilaalle tehon ja turvallisuuden yksittäisten parametrien perusteella, maksan vajaatoiminnan yhteydessä annosta ei tarvitse muuttaa lisää;
Sukupuoli: Naisilla voi olla pienempi sinakalseetin puhdistuma kuin miehillä. Annosten yksilöllinen valinta ei vaadi annosohjelman lisäkorjausta potilaan sukupuolesta riippuen;
lapsipotilaat: Sinakalseetin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla;
nikotiiniriippuvuus: tupakoivilla potilailla sinakalseetin puhdistuma on korkeampi kuin tupakoimattomilla, mikä voi liittyä CYP1A2: n välittämän metabolian induktioon. Kun potilas lopettaa / alkaa tupakoida hoidon aikana, sinakalseetin plasmakonsentraation muutos saattaa edellyttää annoksen muuttamista.

Käyttöaiheet

VHPT potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta dialyysissä - mukaan lukien osana yhdistelmähoitoa, joka sisältää fosfaattia ja / tai D-vitamiinia sitovia lääkkeitä;
lisäkilpirauhasen karsinooma ja PGP potilailla, joille lisäkilpirauhasen poisto on vasta-aiheista / tehotonta - hyperkalsemian vakavuuden vähentämiseksi.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret;
perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos, glukoosi / galaktoosi-imeytymishäiriö;
Seerumin veren kalsiumpitoisuus (albumiinille mukautettu) on pienempi kuin normaalin alueen alempi pää;
imetysjakso;
yliherkkyys sinakalseetille ja lääkkeen apuaineille.

Suhteelliset vasta-aiheet (Mimpara-tabletteja tulee ottaa varoen): raskaus; keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta; riskitekijöiden esiintyminen QT-ajan pidentämisessä (diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, QT-aikaa pidentävien lääkkeiden ottaminen).

Mimpara, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Mimpara-tabletit on tarkoitettu oraaliseen antoon. Ne on nieltävä kokonaisina, halkeilematta tai pureskelematta, aterioiden aikana tai pian aterioiden jälkeen.

Toissijainen hyperparatyreoosi (HPT)

Aikuisille ja yli 65-vuotiaille potilaille on suositeltavaa aloittaa Mimpara-hoito päivittäisellä 30 mg: n annoksella, tabletti tulee ottaa kerran päivässä. Annos titrataan kerran 2–4 viikossa, kunnes suurin päivittäinen annos on saavutettu - 180 mg kerran päivässä. Sen pitäisi antaa dialyysipotilaille tavoitteen PTH-pitoisuus 150–300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / l), laskettuna IPTH-pitoisuudesta. PTH-pitoisuus määritetään aikaisintaan 12 tuntia Mimparan ottamisen jälkeen. Sen arviointi tehdään ottaen huomioon nykyaikaiset suositukset.

Hoidon aikana PTH määritetään 1–4 viikon kuluttua kurssin aloittamisesta tai annoksen muuttamisesta. PTH-tason seuranta ylläpitoannosta käytettäessä suoritetaan kerran 1–3 kuukaudessa. PTH-konsentraation annetaan määrittää iPTG: n tai biPTG: n (bio-intact PTH) pitoisuuden perusteella; Mimparan ottaminen ei muuta iPTG: n ja biPTG: n suhdetta.

Annoksen titrausjakson aikana seerumin kalsiumpitoisuutta on seurattava säännöllisesti, viikosta Mimpara-hoidon aloittamisesta tai annoksen muuttamisesta. PTH-tavoitepitoisuuden saavuttamisen jälkeen potilas siirretään ylläpitoannokseen ja seerumin kalsiumpitoisuus arvioidaan kerran kuukaudessa. Kun seerumin kalsiumpitoisuus veressä laskee alle normaalin tason, on toteutettava asianmukaiset toimenpiteet, mukaan lukien samanaikaisen hoidon korjaaminen.

Lisäkilpirauhasen karsinooma ja primaarinen hyperparatyreoosi (PHP)

Aikuisille ja yli 65-vuotiaille potilaille on suositeltavaa aloittaa Mimpara-hoito 30 mg: n annoksella kahdesti päivässä. Annos titrataan kerran 2–4 viikossa ja annosta suurennetaan seuraavasti: kahdesti päivässä, 30 mg; kahdesti päivässä, 60 mg; kahdesti päivässä, 90 mg; kolme - neljä kertaa päivässä, 90 mg (tarpeen mukaan seerumin kalsiumpitoisuuden alentamiseksi normaalin ylärajaan tai alle). Kliinisissä tutkimuksissa lääkettä käytettiin 90 mg: n annoksena neljä kertaa päivässä (suurin päivittäinen annos - 360 mg). Seerumin kalsiumpitoisuus määritetään viikon kuluttua kurssin aloittamisesta ja jokaisen annosmuutosvaiheen jälkeen.

Kun tavoiteltu PTH-pitoisuus saavutetaan, potilas siirretään ylläpitoannokseen ja seerumin kalsiumpitoisuus arvioidaan kerran 2-3 kuukaudessa. Suurimman annoksen titrausjakson lopussa seerumin kalsiumpitoisuutta seurataan säännöllisesti.

Jos seerumin kalsiumpitoisuuden kliinisesti merkittävää vähenemistä on mahdotonta saavuttaa ylläpitoannosta käytettäessä, herää kysymys lääkehoidon loppuun saattamisesta.

Sivuvaikutukset

Lumekontrolloitujen tutkimusten ja kontrolloimattomien tutkimusten saatavilla olevien tietojen mukaan potilailla, jotka saivat sinakalseettia IHPT: n, lisäkilpirauhasen karsinooman ja PGP: n hoitoon, yleisimmät haittavaikutukset olivat pahoinvointi ja oksentelu (enimmäkseen lieviä / kohtalaisia ja ohimeneviä). Nämä reaktiot olivat myös yleisimpiä syitä hoidon lopettamiseen.

Luettelo järjestelmien ja elinten ei-toivotuista sivuvaikutuksista, joiden lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa ja kontrolloimattomissa tutkimuksissa, kun syy-suhteita analysoitiin vakuuttavien todisteiden perusteella, katsottiin ainakin mahdollisesti liittyvän sinakalseetin käyttöön (hyvin usein - yli 1/10; usein - yli 1/100 ja alle 1/10; harvoin - yli 1/1000 ja alle 1/100; harvoin - yli 1/10 000 ja alle 1/1000; hyvin harvoin - alle 1/10 000; taajuus on tuntematon - saatavilla olevia tietoja ei ole avulla voit arvioida tarkasti haittavaikutusten esiintyvyyden):

immuunijärjestelmä: usein - yliherkkyysreaktiot;
aineenvaihdunta ja ruoan saanti: usein - ruokahaluttomuus, ruokahalun heikkeneminen;
hermosto: usein - kouristukset, parestesiat, huimaus, päänsärky;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - hypotensio; taajuus tuntematon - QT-ajan pidentyminen, kammion rytmihäiriöt hypokalsemian seurauksena, sydämen vajaatoiminnan paheneminen;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: usein - hengenahdistus, ylempien hengitysteiden infektiot, yskä;
maha-suolikanava: hyvin usein - pahoinvointi / oksentelu; usein - vatsakipu, dyspepsia, ripuli, kipu ylävatsassa, ummetus;
iho ja ihonalainen kudos: usein - ihottuma;
luurankolihakset ja sidekudokset: usein - lihaskouristukset, lihaskipu, selkäkipu;
yleiset häiriöt, reaktiot Mimparan ottamiseen: usein - voimattomuus;
laboratorioparametrit: usein - hypokalemia, hypokalsemia, alentunut testosteronitaso.

Yliannostus

Dialyysipotilaille annokset, joiden titraus on enintään 300 mg, ovat turvallisia, jos ne otetaan kerran päivässä.

Hypokalsemiasta voi tulla oire sinakalseetin yliannostuksesta; jos yliannostusta epäillään, on tarpeen säätää kalsiumpitoisuutta sen oikeaan havaitsemiseen.

Hoito: oireenmukainen ja tukeva. Hemodialyysi on tehotonta, koska sinakalseetti sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin.

erityisohjeet

Mimpara-valmisteen käytön seurauksena rutiinikäytössä havaittiin allergisia reaktioita, kuten angioedeema ja urtikaria. Saatavilla olevien tietojen perusteella on kuitenkin mahdotonta arvioida niiden kehittymisen tiheyttä.

Sinakalseettia saaneiden potilaiden sydämen vajaatoiminnan tapauksessa markkinoille tulon jälkeisten havaintojen mukaan rekisteröitiin yksittäisiä idiosynkraattisia tapauksia, joissa verenpaine laski yli 20% alkuperäisestä, joko sydämen vajaatoiminnan pahenemisella tai ilman. Suhdetta Mimparan ottamiseen näissä jaksoissa ei voida täysin sulkea pois, koska valtimon hypotensio voi olla seurausta seerumin kalsiumpitoisuuden vähenemisestä veressä. Kliinisten tutkimusten mukaan sinakalseettia saaneessa ryhmässä hypotensiota esiintyi 7 prosentissa tapauksista, lumelääkeryhmässä - 12 prosentissa; sydämen vajaatoimintaa havaittiin molemmissa ryhmissä 2%: lla potilaista.

Kohtauksia kliinisissä tutkimuksissa havaittiin Mimpara-hoitoa saaneilla potilailla 1,4%: lla tapauksista ja lumelääkeryhmässä - 0,4%: lla tapauksista. Syyt tällaisiin kohtausten alkamisen eroihin on huonosti ymmärretty, mutta tiedetään, että kohtauskynnys pienenee merkittävästi laskiessa seerumin kalsiumpitoisuutta.

Jos seerumin kalsiumpitoisuudet (korjattu albumiinille) ovat alle normaalin vähimmäisrajan, sinakalseettia ei tule käyttää.

Mimpara-valmisteen käytöstä on havaittu hengenvaarallisia ilmiöitä ja kuolemia, jotka liittyvät hypokalsemiaan, myös lapsilla. Hypokalsemian oireita voidaan ilmaista parestesiana, lihaskipu, kouristukset, tetania ja kohtausten kehittyminen. Lisäksi seerumin kalsiumpitoisuuden lasku edistää QT-ajan pitenemistä, minkä seurauksena kammion rytmihäiriöt voivat kehittyä. Rutiinikäytännössä hypokalsemiasta Mimpara-valmisteen käytön jälkeen joillakin potilailla havaittiin QT-ajan pidentymistä ja kammioperäisiä rytmihäiriöitä. Tällaisten häiriöiden ilmaantuvuutta on mahdotonta arvioida käytettävissä olevien tietojen perusteella. Potilaat, joilla on muita QT-ajan pidentymisen riskitekijöitä, esimerkiksi ne, joilla on diagnoosi synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai jotka käyttävät QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä,tulisi olla varovainen lääkkeen ottamisen aikana.

Koska sinakalseetti auttaa vähentämään seerumin kalsiumpitoisuutta, hypokalsemian ilmaantumista ja kehittymistä on seurattava huolellisesti. Seerumin kalsiumpitoisuudet tarkistetaan viikon kuluessa hoidon aloittamisesta tai Mimpara-annoksen säätämisestä. Kun ylläpitoannos on määritetty, tämä tarkistus tehdään noin kerran kuukaudessa. Jos seerumin kalsiumpitoisuus pienenee välillä 7,5-8,4 mg / dl (1,875-2,1 mmol / L) tai jos kehittyy hypokalsemian oireita, fosfaattia sitovat kalsiumia sisältävät lääkkeet, D-vitamiini ja / tai Korjaa dialysaattikalsium fosfaattisideaineilla. Mutta jos hypokalsemian poistaminen ei ole mahdollista, on välttämätöntä pienentää annosta tai peruuttaa Mimparan vastaanotto. Potilaat, joiden seerumin kalsiumpitoisuus on alle 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l), hypokalsemian oireiden ollessa säilyneet, jos D-vitamiiniannoksen lisääminen on mahdotonta, hoito keskeytetään, kunnes veriseerumin kalsiumpitoisuus saavuttaa 8 mg / dl (2 mmol / L) ja / tai kunnes hypokalsemian oireet ohimenevät. Tulevaisuudessa hoito jatkuu seuraavalla pienimmällä Mimpara-annoksella.

Kliinisessä tutkimuksessa EVOLVE (Evaluation of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events - a study of the cinacalcet use for vähentää sydän- ja verisuonikomplikaatioiden esiintyvyyttä) dialyysissä olevilla CKD-potilailla, jotka käyttävät Mimparaa, kalsiumpitoisuus veriseerumissa laski alle 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l) vähintään kerran 29 prosentilla potilaista 6 kuukauden pituisista rekisteröintihavainnoista ja vastaavasti 21 prosentilla ja 33 prosentilla kuuden ensimmäisen kuukauden aikana ja yleensä.

Potilailla, joilla PTH-tasojen krooninen suppressio on alle ~ 1,5 VGN: ää (normaalin yläraja), iPTH-analyysin tulosten mukaan adynamisen luusairauden kehitys on mahdollista. Jos PTH-pitoisuus laskee alle suositellun arvon, Mimpara-annosta ja / tai D-vitamiinia on pienennettävä tai hoito on lopetettava.

EVOLVE-tutkimuksessa, johon osallistui 3883 dialyysipotilasta, kasvaimia raportoitiin Mimpara- ja lumeryhmissä vastaavasti 2,9 ja 2,5 tutkimukseen osallistuneessa 100 potilasvuotta kohti. Samanaikaisesti ei ollut mahdollista vahvistaa suoraa syy-yhteyttä huumeiden käyttöön.

ESRD: n yhteydessä potilaiden testosteronitasot laskevat usein alle normaalin tason. ESRD-dialyysipotilailla tehdyn kliinisen tutkimuksen mukaan vapaan testosteronin pitoisuuden lasku kuuden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta Mimpara-hoitoa saaneessa ryhmässä oli keskimäärin 31,3%: lla potilaista, lumelääkeryhmässä - 16,3%: ssa. Kokonais- ja vapaan testosteronin pitoisuuden laskua edelleen tämän tutkimuksen avoimessa laajennetussa vaiheessa Mimpara-valmisteen kolmen vuoden aikana ei paljastettu. Seerumin testosteronitason laskun kliinistä merkitystä ei ole varmistettu.

Mimpara-tabletit sisältävät laktoosia apukomponenttina annostuksesta riippuen laktoosipitoisuus on: 1 tabletti 30 mg - 2,74 mg laktoosia; 1 tabletti 60 mg - 5,47 mg laktoosia; 1 tabletti 90 mg - 8,21 mg laktoosia. Mimparan käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen sairaus - synnynnäinen glukoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasipuutos, heikentynyt glukoosi-galaktoosin imeytyminen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Sinakalseetin vaikutusta potilaan kognitiiviseen toimintaan ei ole tutkittu. Mutta on otettava huomioon joitain ei-toivottuja sivureaktioita, jotka ovat mahdollisia Mimpara-hoidon aikana, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti psykomotoristen reaktioiden nopeuteen ja keskittymiskykyyn.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Sinakalseetin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinisten tutkimusten tietoja. Kaneilla tehdyissä prekliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että aine tunkeutuu hematoplacentaalisen esteen läpi. Eläinkokeet eivät paljastaneet suoraa kielteistä vaikutusta poikasten raskauden, synnytyksen tai postnataalisen kehityksen kulkuun. Alkiotoksisia ja teratogeenisia vaikutuksia sikiöön ei myöskään havaittu raskaana olevilla naarasrotilla ja -kaneilla tehdyissä kokeissa lukuun ottamatta rotan alkioiden painon laskua, kun raskaana olevilla naisilla käytettiin lääkkeen toksisia annoksia. Raskauden aikana Mimparu-valmistetta suositellaan käytettäväksi vain tarvittaessa, kun mahdollinen hyöty äidille on huomattavasti suurempi kuin sikiölle / vastasyntyneelle mahdollisesti aiheutuvat riskit.

Tähän mennessä sinakalseetin tunkeutumista ihmisen rintamaitoon ei ole tutkittu. Tiedetään, että aine erittyy imettävien rottien rintamaitoon, kun taas sen pitoisuus maidossa ja plasmassa on suuri. Kun äidin hoidon tarve ja riskit lapsen terveydelle on arvioitu huolellisesti, imetys tulee lopettaa tai Mimpara lopettaa.

Kliinisistä tutkimuksista ei ole tietoja, jotka viittaavat sinakalseetin vaikutukseen ihmisen hedelmällisyyteen. Eläimillä tehtyjen kokeiden aikana tällaista vaikutusta ei myöskään havaittu.

Lapsuuden käyttö

Mimparan käyttö pediatriassa on vasta-aiheista, koska sen käytön tehokkuudesta ja turvallisuudesta lasten ja nuorten hoidossa ei ole riittävästi tietoa. Kliinisessä tutkimuksessa kuolemaan johtaneesta tapauksesta raportoitiin vaikeaa hypokalsemiaa sairastavalla lapsipotilaalla.

Munuaisten vajaatoiminta

Mimparan käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on diagnosoitu CKD ja jotka eivät ole dialyysissä. Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että heillä on lisääntynyt riski kehittää hypokalsemia, kun seerumin kalsiumpitoisuudet ovat alle 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) verrattuna dialyysipotilaisiin. Tämä voi johtua alhaisemmasta kalsiumpitoisuudesta ja / tai jäljellä olevasta munuaistoiminnasta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Sinakalseetin taso veriplasmassa potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokituksen mukaan, voi olla 2–4 kertaa normaaliarvoja korkeampi. Tällöin Mimpara-valmistetta on käytettävä varoen, varmistaen aineen pitoisuuden huolellinen seuranta annoksen titraamisen ja hoidon jatkuessa.

Aloitusannosta ei tarvitse muuttaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Käyttö vanhuksille

Sinakalseetin farmakokinetiikassa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja iäkkäiden potilaiden hoidossa.

Huumeiden vuorovaikutus

Muiden lääkkeiden vaikutus sinakalseetin farmakokinetiikkaan:

voimakkaat estäjät (vorikonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli, telitromysiini, ritonaviiri) tai sytokromi CYP3A4 -isoentsyymin induktorit (rifampisiini): Koska sinakalseetti metaboloituu osittain tällä entsyymillä, niiden yhdistetty käyttö saattaa edellyttää Mimpara-annoksen muuttamista. Joten voimakkaan CYP3A4-estäjän samanaikainen anto - ketokonatsoli 200 mg 2 kertaa päivässä johtaa sinakalseetin pitoisuuden nousuun ~ 2 kertaa;
CYP1A2-sytokromi-isoentsyymin estäjät (siprofloksasiini, fluvoksamiini): niiden vaikutusta sinakalseetin plasmakonsentraatioihin ei ole tutkittu, mutta voimakkaiden CYP1A2-estäjien samanaikaisen käytön aloittaminen tai lopettaminen Mimpara-valmisteella saattaa edellyttää annosohjelman korjaamista;
tupakointi (CYP1A2-aktiivisuuden stimulantti): tupakoitsijoilla sinakalseetin puhdistuma on 36–38% korkeampi kuin tupakoimattomilla, ja siksi annosta voidaan joutua muuttamaan, jos potilas alkaa tai lopettaa tupakoinnin Mimpara-hoidon aikana;
kalsiumkarbonaatti (kertakäyttö 1500 mg: n annoksena): sinakalseetin farmakokinetiikka ei muutu;
sevelameeri (2400 mg 3 kertaa päivässä): ei vaikuta sinakalseetin farmakokinetiikkaan;
pantopratsoli (80 mg kerran päivässä): ei muuta sinakalseetin farmakokinetiikkaa.

Sinakalseetin vaikutus muiden lääkkeiden farmakokineettisiin ominaisuuksiin:

lääkkeet, jotka metaboloituvat CYP2D6-isoentsyymin kautta kapealla terapeuttisella alueella / vaihtelevalla farmakokinetiikalla (kuten propafenoni, nortriptyliini, metoprololi, flekainidi, desipramiini, klomipramiini): koska sinakalseetti on voimakas CYP2D6: n estäjä, sitä voidaan käyttää yhdessä näiden lääkkeiden kanssa;
desipramiini (50 mg kerran päivässä): Sinakalseetin käyttö 90 mg: n annoksella kerran päivässä lisäsi merkittävästi (jopa 3,6 kertaa) herkkyyttä desipramiinille (90%: n luottamusväli 3: sta 4,4: een) aktiivisissa metaboloijissa CYP2D6;
varfariini: toistuvan suun kautta annetun Mimpara-valmisteen jälkeen varfariinin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka eivät muuttuneet merkittävästi (protrombiiniaika ja veren hyytymistekijä VII: n aktiivisuus mitattiin). Sinakalseetin vaikutuksen puuttuminen R- ja S-varfariinin farmakokinetiikkaan sekä entsyymien autoinduktion puuttuminen lääkkeen toistuvan käytön jälkeen osoittaa, että sinakalseetti ei ole CYP3A4: n, CYP2C9: n, CYP1A2: n indusoija ihmisillä;
midatsolaami (CYP3A4: n ja CYP3A5: n substraatti) (suun kautta annoksella 2 mg): samanaikainen käyttö sinakalseetin kanssa 90 mg: n annoksella ei muuta sen farmakokinetiikkaa, mikä osoittaa epäsuorasti sinakalseetin vaikutuksen puuttumisen CYP3A5A4-isoentsyymien metaboloimien lääkkeiden farmakokinetiikkaan, esimerkiksi CYP3A5A4 mukaan lukien syklosporiini ja takrolimuusi.

Analogit

Mimparan analogit ovat Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Varastointiehdot

Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika - 4 vuotta tai 5 vuotta (valmistajasta riippuen).

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Mimpar

Erikoistuneilla foorumeilla ja sivustoissa Mimparia koskevat arvostelut ovat erittäin harvinaisia. On erittäin vaikea tehdä johtopäätöksiä lisäkilpirauhasen vastaisen lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta niiden seurannan perusteella. Yksi potilaista kuvaa, että kuukauden Mimpara-hoidon jälkeen, kun hän otti 30 mg: n annoksen kerran päivässä, hänen PTH-tasonsa laski 1100: sta 250 pg / ml: aan. Mutta hän varoittaa kalsiumpitoisuuden hallinnan tärkeydestä elimistössä.

Haittoja ovat Mimparan korkeat kustannukset.