Mitoksantroni

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Mitoksantroni: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Huumeiden vuorovaikutus
14. Analogit
15. Varastointiehdot
16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. Arvostelut
18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Mitoxantron

ATX-koodi: L01DB07

Vaikuttava aine: mitoksantroni (mitoksantroni)

Valmistaja: Pharmstandard Biolek (Venäjä), Lance-Pharm LLC (Venäjä), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Saksa), Waet-Lederle (Iso-Britannia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 15.06.2018

Mitoksantroni on antineoplastinen lääke, antimetaboliitti.

Vapauta muoto ja koostumus

Mitoksantronin annosmuoto on tiiviste liuoksen valmistamiseksi laskimonsisäistä (IV) ja intrapleuraalista antoa varten: tummansininen neste (injektiopulloissa 5 ml: n lasiputkessa, 5, 10 tai 15 ml: n lasipulloissa; 10 injektiopullon pahvilaatikossa) 5 tai 10 ml, 1 pullo 5, 10 tai 15 ml).

1 ml konsentraattia:

vaikuttava aine: mitoksantronihydrokloridi - 0,002 328 g (vastaa mitoksantronin pitoisuutta - 0,002 g);
apukomponentit: injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 1 ml; natriumdisulfiitti - 0,001 g; natriumkloridi - 0,004 34 g; natriumasetaatti - 0,000 606 g; jääetikka - 0,0053 ml.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Mitoksantroni on sytostaattinen aine, antraseenidionin synteettinen johdannainen. Vetysidosten kautta se liitetään deoksiribonukleiinihappoon (DNA), joka aiheuttaa silloittumisen ja ketjun murtumisen. Se on myös vuorovaikutuksessa ribonukleiinihapon (RNA) kanssa ja on voimakas topoisomeraasi II: n estäjä. Mitoksantronilla on sytostaattinen vaikutus jakautuviin ja jakamattomiin soluihin.

In vitro -tietojen mukaan mitoksantroni häiritsee tuumorinekroositekijän alfa ja interleukiinin, gammainterferonin, antigeenien tunnistamisen, B- ja T-lymfosyyttien sekä makrofagien lisääntymistä.

Farmakokinetiikka

Laskimonsisäisen annon jälkeen mitoksantroni pääsee nopeasti elimistöön ja jakautuu kudoksiin, josta se vapautuu sitten vähitellen. Suurina pitoisuuksina ainetta esiintyy keuhkoissa, maksassa ja nousevassa järjestyksessä: munuaisissa, lisämunuaisissa, haimassa, pernassa, kilpirauhasessa, sydämessä ja luuytimessä. Sen jakautumistilavuus saavuttaa 1000 litraa / 1 m ². Se ei tunkeudu veri-aivoesteeseen.

Yhteys veriplasman proteiineihin on 90%.

Kerta-annoksen jälkeen laskimoon mitoksantronin farmakokinetiikkaa voidaan luonnehtia kolmivaiheisena mallina:

keskimääräinen T _1/2 (puoliintumisaika) α: vaihtelee 6-12 minuuttia;
keskimääräinen T _1/2 p: vaihtelee 1,1 - 3,1 tuntia;
keskimääräinen T _1/2 γ: vaihtelee 23: stä 215 tuntiin (keskimäärin 75 tuntia).

Aineen metabolia tapahtuu maksassa. Viiden päivän ajan 13,6–24,8% erittyy elimistöstä sappeen, 5,2–7,9% mitoksantronista erittyy munuaisiin.

Maksan vajaatoiminnan yhteydessä mitoksantronin eliminaationopeus laskee.

Käyttöaiheet

syöpä: rinta, munasarja, primaarinen maksasolusyöpä, hormoniresistentti eturauhassyöpä ja kipu-oireyhtymä;
akuutti ei-lymfoblastinen leukemia (aikuispotilailla);
pahanlaatuiset ei-Hodgkin-lymfoomat.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

neutrofiilien pitoisuus on alle 1500/1 μl (poikkeuksena on ei-lymfoblastisen leukemian hoito);
alle 18-vuotias;
raskaus ja imetys;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen sisältämiin komponentteihin.

Suhteellinen (sairaudet / tilat, joissa läsnä ollessa mitoksantroni vaatii varovaisuutta):

vaikea maksan tai munuaisten toimintahäiriö;
keuhkoputkien astma;
sydänsairaudet, mukaan lukien vaikea angina pectoris, takysystoliset rytmihäiriöt, dekompensoitu krooninen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarktin jakso;
hematopoieesin sorron;
viruksen (mukaan lukien vesirokko, vyöruusu), sieni- tai bakteeriperäiset akuutit tartuntataudit (vakavien komplikaatioiden ja prosessin yleistymisen riskin vuoksi);
mediastinumin edellinen säteilytys;
patologiat, joita vastaan on lisääntynyt hyperurikemian riski (kihti tai uraatin munuaiskivitauti);
aikaisempi hoito antrasykliineillä.

Mitoksantronin käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Konsentraatista valmistettu liuos annetaan intrapleuraalisesti, suonensisäisesti hitaasti vähintään 5 minuutin aikana tai tiputetaan laskimoon 15–30 minuutin aikana. On edullista injektoida lääke hitaasti infuusioputkeen nopealla infuusiona 5% dekstroosiliuosta tai 0,9% natriumkloridiliuosta.

Mitoksantronia käytetään monissa kemoterapeuttisissa hoito-ohjelmissa, joten erityistä kirjallisuutta koskevia tietoja ohjataan erikseen, kun valitaan antoreitti ja annosteluohjelma.

Lääkkeen pistäminen ihon alle, lihakseen, intraarteriaalisesti tai intratekaalisesti on kielletty.

Liuoksen suurin kokonaisannos on 0,2 g / 1 m ² kehon pintaa.

Suositeltu annostusohjelma:

munasarjasyöpä, rintasyöpä, ei-Hodgkinin lymfoomat, primaarinen maksasolusyöpä (monoterapia): 0,014 g / m ² 1 kerta päivässä 21 päivän ajan. Lääkkeen annos potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa, samoin kuin yhdistettynä muihin syöpälääkkeisiin, pienennetään 0,01-0,012 g: aan 1 m ². Toistuvilla kursseilla lääkeannos valitaan ottaen huomioon luuytimen hematopoieesin eston vakavuus ja kesto;
akuutti ei-lymfoblastinen leukemia (remission aikaansaamiseksi): 0,01-0,012 g / m ² päivässä 5 päivän ajan kokonaisannokseksi 0,05-0,06 g / 1 m ². Sallittu suurten lääkeannosten käyttöönotto - 0,014 g / 1 m ² tai enemmän päivässä 3 päivän ajan;
hormoniresistentti eturauhassyöpä ja kipu-oireyhtymä: 0,012–0,014 g / m ² kerran 21 päivässä yhdessä päivittäisen glukokortikosteroidien saannin kanssa pieninä annoksina (0,01 g prednisolonia tai 0,04 g hydrokortisonia päivässä);
metastaasit pleurassa rintasyövän ja muiden kuin Hodgkinin lymfoomien taustalla: lääke annetaan intrapleuraalisten tiputusten kautta 0,02–0,03 g: n kerta-annoksena. Ennen käyttöä Mitoxantrone laimennetaan 50 ml: aan 0,9% natriumkloridiliuosta. Pleura-eksudaatti on tyhjennettävä mahdollisimman pitkälle ennen hoidon aloittamista. Laimennetussa muodossa lääke lämmitetään kehon lämpötilaan ja ruiskutetaan hitaasti 5-10 minuutin aikana. Sen altistuminen pleuraontelossa on 48 tuntia, jonka aikana potilaan on siirryttävä aineen optimaalisen jakautumisen varmistamiseksi keuhkopussissa. 48 tunnin kuluttua pleuraontelo tyhjennetään uudelleen. Ensimmäinen hoitosykli lopetetaan, jos effuusiomäärä on 200 ml. Toistuva 0,03 g lääkkeen tiputtaminen on määrätty, kun effuusiomäärä on> 200 ml. Ennen uudelleenistutuksen aloittamista hematologisia parametreja seurataan. Toinen mitoksantroniannos voi jäädä keuhkopussitilaan. Yhdelle hoitosyklille lääkkeen enimmäisannos on 0,06 g. On mahdollista suorittaa toistuva intrapleuraalinen tiputus 28 päivän kuluttua, jos neutrofiilien ja verihiutaleiden määrä on normaalirajoissa. 28 päivän sisällä ennen ja 28 päivän kuluessa lääkkeen intrapleuraalisesta antamisesta on tärkeää välttää systeemistä sytostaattihoitoa.28 päivän sisällä ennen ja 28 päivän kuluttua lääkkeen intrapleuraalisesta antamisesta on tärkeää välttää systeemistä sytostaattihoitoa.28 päivän sisällä ennen ja 28 päivän kuluttua lääkkeen intrapleuraalisesta antamisesta on tärkeää välttää systeemistä sytostaattihoitoa.

Kun neutrofiilien määrä pienenee aiempien kurssien <1500 ja / tai verihiutaleiden <50000 solua / 1 μl verta kohden, lääkkeen annosta pienennetään 0,002 g / 1 m ²; jos neutrofiilien määrä on <1000 ja / tai verihiutaleiden <25000 solua / 1 μl verta, seuraavia lääkeannoksia pienennetään 0,004 g / 1 m ².

Sivuvaikutukset

Mahdolliset haittavaikutukset (> 10% - hyvin yleiset;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01% - hyvin harvinaiset):

hematopoieettinen järjestelmä: leukopenia, erytrosytopenia, trombosytopenia, neutropenia; harvoin - anemia;
ruoansulatuskanava: maksan vajaatoiminta, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, oksentelu, pahoinvointi, suutulehdus, maha-suolikanavan verenvuoto, ummetus, vatsakipu, ripuli, ruokahalun heikkeneminen, ruokahaluttomuus;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vähentynyt vasemman kammion ejektiofraktio, sydänlihasiskemia, rytmihäiriöt, takykardia, muutokset EKG: ssä; hoidon aikana sekä kuukausia ja vuosia sen päättymisen jälkeen sydänlihaksen myrkyllisten vaurioiden, erityisesti kroonisen sydämen vajaatoiminnan, kehittyminen on mahdollista;
hengityselimet: interstitiaalinen pneumoniitti;
allergiset reaktiot: anafylaktiset reaktiot, mukaan lukien anafylaktinen sokki, hengenahdistus, alentunut verenpaine, nokkosihottuma, ihottuma, kutina;
paikalliset reaktiot: laskimotulehdus; ekstravasaation kanssa - ympäröivien kudosten nekroosi, polttaminen, kipu, turvotus, punoitus; on raportoitu niiden suonien voimakkaasta värjäyksestä, joihin lääke injektoitiin, ja niitä ympäröivistä kudoksista sinisellä;
toiset: hyperkreatininemia, hyperurikemia, sekundaariset infektiot, palautuva skleran sinivärjäys, kynsien dystrofia, ihon ja kynsien sininen värjäys, amenorrea, kuukautisten häiriöt, päänsärky, selkäkipu, epäspesifiset neurologiset oireet, kuume, yleinen heikkous, lisääntynyt uupumus, hiustenlähtö.

Yliannostus

Tärkeimmät oireet: ensinnäkin lisääntyneet myelotoksisuus ja lääkkeen annoksesta riippuvat sivuvaikutukset, veren ureapitoisuuden nousu, hengenahdistuksen kehittyminen.

Hoito: potilaan tilan tarkka seuranta, oireenmukainen hoito (tarvittaessa).

erityisohjeet

Lääkehoito tulee suorittaa lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta antineoplastisista aineista.

Hoitojakson aikana perifeeristä verikuvaa seurataan systemaattisesti (ennen jokaista antoa on pakollinen täydellinen verenkuva, mukaan lukien verihiutaleiden määrä), maksan toiminnan laboratorioindikaattorit, sydämen aktiivisuus (elektrokardiogrammi, kaikukuvaus ja vasemman kammion ejektiofraktio). Saavutettuaan lääkkeen kokonaisannoksen 0,1 g / 1 m ^2, vasemman kammion ejektiofraktion määritysarvojen määrittäminen suoritetaan epäonnistumatta ennen jokaista seuraavaa mitoksantronin antoa.

Lisääntynyt myrkyllisten sydänvaurioiden riski on mahdollista seuraavissa tapauksissa:

kardiovaskulaarinen patologia aktiivisessa tai inaktiivisessa vaiheessa;
sädehoito sydän- tai välikarsinan alueelle aiemmin tai yhdistelmänä mitoksantronihoidon kanssa;
aikaisempi hoito muilla antrasykliineillä tai antraseenidioneilla;
samanaikainen hoito muilla kardiotoksisilla lääkkeillä.

Kardiotoksisuuden riski kasvaa, kun lääkkeen kokonaisannos ylitetään 0,14 g / 1 m ², mutta myrkyllinen sydänvaurio on mahdollista myös pienemmillä kokonaisannoksilla.

Leukemiahoidossa hyperurikemia voi kehittyä kasvainsolujen nopean hajoamisen seurauksena. Tarvittaessa suositellaan hypourikemisten lääkkeiden nimeämistä.

Ekstravasaation yhteydessä lääkkeen antaminen lopetetaan ja infuusiota jatketaan tarvittaessa toiseen laskimoon.

On tärkeää ottaa huomioon, että topoisomeraasi II: n estäjien, mukaan lukien mitoksantroni, käyttö yhdessä muiden antineoplastisten aineiden ja / tai sädehoidon kanssa voi johtaa akuutin myelodysplastisen oireyhtymän tai myeloblastisen leukemian kehittymiseen.

Lääkehoidon aikana ja kuukausia sen lopettamisen jälkeen on suositeltavaa käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä.

On tärkeää välttää lääkkeen kosketusta limakalvojen tai ihon kanssa, koska kudosnekroosi on mahdollinen. Tahattoman kosketuksen sattuessa iho pestään perusteellisesti lämpimällä vedellä.

Koska mitoksantroni vähentää rokotusten tehokkuutta, se on mahdollista suorittaa vain 3 kuukautta lääkehoidon päättymisen jälkeen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Hoitojakson aikana potilaiden tulee olla varovaisia ajaessaan autoa tai suorittaessaan mahdollisesti vaarallisia toimintoja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Ohjeiden mukaan mitoksantroni on vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille lapsille.

Munuaisten vajaatoiminta

Lääkettä määrätään varoen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Mitoksantronia käytetään varoen vaikeassa maksan toimintahäiriössä.

Huumeiden vuorovaikutus

Suonensisäisesti annettuna mitoksantronia ei voida sekoittaa muiden liuosten kanssa, koska saostus on mahdollista, lukuun ottamatta 5% dekstroosiliuosta tai 0,9% natriumkloridiliuosta.

Mitoksantroni yhdessä dakarbatsiinin, vinkristiinin, metotreksaatin, fluorourasiilin, syklofosfamidin, sisplatiinin, sytarabiinin ja muiden sytotoksisten lääkkeiden kanssa vahvistaa niiden toimintaa.

Mitoksantronin sydän- ja myelotoksisuuden lisääntyminen on mahdollista sen yhdistelmäkäytöllä muiden syöpälääkkeiden kanssa tai välikarsinan alueen säteilyttämisellä.

Kun mitoksantronia käytetään samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka estävät tubulaarista eritystä, mukaan lukien urikosuuriset kihti-aineet (sulfiinipyratsoni), nefropatian kehittymisen riski voi kasvaa.

Koska lääkkeellä on immunosuppressiivinen vaikutus ja se voi aiheuttaa vakavia infektioita, elävien rokotteiden käyttöä kemoterapian aikana ei suositella.

Mitoksantronin vaarallisia yhteisvaikutuksia muiden samanaikaisesti käytettyjen lääkeaineiden / valmisteiden kanssa ei havaittu.

Analogit

Mitoksantronianalogit ovat: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Varastointiehdot

Säilytä valolta ja kosteudelta suojatussa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut mitoksantronista

Katsausten mukaan mitoksantronin pitkäaikainen käyttö (yli 2 vuotta) vähentää tehokkaasti uusiutumisten määrää ja neurologisten oireiden lisääntymisnopeutta. Yleisesti ottaen arvioinnit lääkkeen tehokkuudesta ovat epäselviä, koska se voidaan arvioida aikaisintaan vuoden kuluttua lääkkeen käytön aloittamisesta tai hoitojakson lopussa. Haitoista mainitaan sydämen komplikaatioiden kehittyminen ja naisten hedelmättömyyden riski.