Letrotsoli

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Letrotsoli: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: letrotsoli

ATX-koodi: L02BG04

Vaikuttava aine: letrotsoli (letrotsoli)

Valmistaja: Kern Pharma S. L. (Espanja), Hetero Labs Limited (Intia), Biosynthesis Laboratories Private Limited (Intia), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Intia), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugali), APF-TRADING CJSC (Venäjä), Drug Technology (Venäjä), R-Pharm CJSC (Venäjä), Pharmasintez-Nord JSC (Venäjä), PHARMAKTIV LLC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 21.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 1493 ruplaa.

Ostaa

Letrotsoli on estrogeenisynteesin estäjä, antineoplastinen aine.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuoto - kalvopäällysteiset tabletit: pyöreät, kaksoiskupera, keltainen; poikkileikkauksessa on valkoinen tai kellertävä ydin (10 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1, 3, 6 tai 10 pakkausta; 14, 28, 30, 60 tai 100 kpl. pahvilaatikko 1 tölkki).

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: letrotsoli - 2,5 mg;
lisäkomponentit: mikrokiteinen selluloosa, natriumkarboksimetyylitärkkelys, esigelatinoitu maissitärkkelys, krospovidoni, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, laktoosimonohydraatti;
kalvokuoren koostumus: Opadray Y 1-7000 [makrogoli (polyetyleeniglykoli), titaanidioksidi, hypromelloosi], keltainen rautaoksidi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Letrotsoli on lääke, jolla on antiestrogeeninen vaikutus, estää estrogeenien synteesin (paitsi perifeerisissä, myös tuumorikudoksissa) ja estää myös selektiivisesti aromataasia (entsyymi estrogeenien synteesiä varten) sitoutumalla erittäin spesifisesti tämän entsyymin alayksikön - sytokromi P450-hemin kanssa.

Postmenopausaalisilla naisilla estrogeenit muodostuvat pääasiassa aromataasientsyymin osallistumisen vuoksi, joka muuntaa lisämunuaisissa syntetisoidut androgeenit (pääasiassa testosteroni ja androstenedioni) estradioliksi ja estroniksi.

Kun lääkettä otetaan päivittäin 0,1–5 mg: n vuorokausiannoksena, estronin, estradiolin ja estronisulfaatin pitoisuus plasmassa vähenee 75–95% alkuperäisestä tasosta. Estrogeenisynteesin vaimennus säilyy koko letrotsolin käyttöjakson ajan. Samanaikaisesti steroidihormonien synteesiä ei ole rikottu lisämunuaisissa. Adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) testi ei paljastanut poikkeavuuksia kortisolin ja aldosteronin synteesissä; siksi mineralokortikoidien ja glukokortikoidien lisäannosta ei tarvita.

Androgeenit, jotka ovat estrogeenin esiasteita, eivät kerry, kun estrogeenin biosynteesi on estetty. Hoidon aikana ei havaittu muutoksia kilpirauhasen lipidiprofiilissa ja toiminnassa, follikkelia stimuloivien ja luteinisoivien hormonien pitoisuuksia veriplasmassa eikä aivohalvausten ja sydäninfarktien lisääntymistä.

Letrotsoli lisää jossain määrin osteoporoosin ilmaantuvuutta. Tämä luku on 6,9% verrattuna 5,5%: iin lumelääkeryhmässä. Letrosolia saavilla potilailla murtumien ilmaantuvuus ei kuitenkaan poikkea terveiden samanikäisten naisten esiintyvyydestä.

Letrotsolin adjuvanttihoito varhaisvaiheen rintasyöpään vähentää uusiutumisriskiä ja toissijaisten kasvainten kehittymistä, lisää taudista eloonjäämistä viiden vuoden ajan.

Pitkäaikainen adjuvanttihoito vähentää uusiutumisen riskiä 42%. On luotettavasti todettu, että letrotsolia saaneilla potilailla havaittiin etu taudista vapaan eloonjäämisen suhteen imusolmukkeiden osallistumisesta riippumatta. Imusolmukkeisiin osallistuneilla naisilla kuolleisuus vähenee 40%.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annettuna letrotsoli imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta. Sille on ominaista korkea hyötyosuus - noin 99,9%. Ruokailun yhteydessä imeytymisnopeus vähenee hieman.

Keskimäärin enimmäispitoisuus on: tyhjään vatsaan otettuna - 129 ± 20,3 nmol / l, ruoan kanssa käytettynä - 98,7 ± 18,6 nmol / l, kun taas letrotsolin imeytymisaste (käyrän alla olevan pinta-alan perusteella arvioituna - pitoisuus - aika ) ei muutu.

Suurin pitoisuus veressä saavutetaan keskimäärin tunnin sisällä, jos lääke otetaan tyhjään vatsaan, ja 2 tunnissa, jos se otetaan ruoan kanssa. Näillä pienillä muutoksilla ei katsota olevan kliinistä merkitystä, joten suhde letrotsolin ja ruokavalion välillä ei ole kriittinen.

Yhteys veriproteiineihin on noin 60%, josta noin 55% on albumiiniin.

Lääkkeen pitoisuus punasoluissa on noin 80% veriplasman tasosta.

Jakautumistilavuus vakaassa tilassa on noin 1,87 ± 0,47 l / kg.

Päivittäisen 2,5 mg: n vuorokausiannoksen avulla tasapainopitoisuus voidaan saavuttaa 2-6 viikon kuluessa. Pitkäaikaisessa hoidossa letrotsolin kertymistä ei havaita.

Letrotsoli metaboloituu suuressa määrin sytokromi P450: n isoentsyymien CYP2A6 ja CYP3A4 mukana, minkä seurauksena muodostuu farmakologisesti inaktiivinen karbinoliyhdiste.

Lääke erittyy metaboliittien muodossa pääasiassa munuaisten kautta, vähemmässä määrin suoliston kautta. Lopullinen T 1/2 (puoliintumisaika) on 48 tuntia.

Potilaan ikä ja munuaistoiminta eivät vaikuta letrotsolin farmakokineettisiin parametreihin.

Kohtalaisesti heikentyneessä maksan toiminnassa (luokka B Child-Pugh-asteikon mukaan) keskimääräinen pitoisuus-aika-käyrän alapinta-ala (AUC) on 37% suurempi, mutta se pysyy arvojen alueella potilailla, joilla ei ole maksan vajaatoimintaa. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C Child-Pugh-asteikolla) ja maksakirroosi, AUC kasvaa 95%, puoliintumisaika kasvaa 187%. Lääke on kuitenkin hyvin siedetty jopa suurina päivittäisinä annoksina (5-10 mg), joten annosta ei tarvitse muuttaa näille potilasryhmille.

Käyttöaiheet

ensilinjan hoito yleisten hormoniriippuvien rintasyövän muotojen postmenopausaalisilla naisilla;
adjuvanttihoito varhaisvaiheen rintasyöpään, joka ilmentää estrogeenireseptoreita postmenopausaalisilla naisilla;
pitkittynyt adjuvanttihoito varhaisvaiheen rintasyöpään postmenopausaalisilla naisilla normaalin adjuvanttisen tamoksifeenihoidon päättymisen jälkeen;
postmenopausaalisilla naisilla yleisten rintasyövän muotojen hoito (mukaan lukien keinotekoisesti aiheutetut) aikaisemman antiestrogeenihoidon jälkeen.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

lapsuus;
Raskauden ja imetyksen aikana;
lisääntymisjaksolle tyypillinen hormonaalinen tila;
yliherkkyys jollekin letrotsolin komponentille.

Suhteellinen (vaaditaan erityistä hoitoa):

glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
laktaasi-intoleranssi;
laktaasipuutos;
kreatiniinipuhdistuma (CC) <30 ml / min.

Ohjeet letrotsolin käyttöön: menetelmä ja annostus

Letrotsoli tulee ottaa suun kautta. Ateriaikaan ei tarvitse keskittyä.

Suositeltu annos on 2,5 mg kerran päivässä. Lääkettä käytetään pitkään - 5 vuotta tai kunnes uusiutuminen.

Letrotsolin jatketun adjuvanttihoidon kesto on 4 vuotta (enintään 5 vuotta).

Jos on merkkejä taudin etenemisestä, lääke peruutetaan.

Myöhäisen vaiheen rintasyöpää tai metastaattista kasvainta sairastavien potilaiden hoitoa jatketaan, kunnes kasvain etenee.

Sivuvaikutukset

Haittavaikutukset ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia. Liittyy pääasiassa estrogeenisynteesin tukahduttamiseen. Ne luokitellaan seuraavasti: hyvin usein -> 10%, usein - 1-10%, joskus - 0,1-1%, harvoin - 0,01-0,1%, hyvin harvoin - <0,01%, mukaan lukien yksittäiset viestit …

Mahdolliset haittavaikutukset:

ihon ja ihon lisien kohdalta: usein - ihottuma (mukaan lukien punoittava ja makulopapulaarinen, psoriaasimainen ihottuma, vesikulaarinen ihottuma), lisääntynyt hikoilu, hiustenlähtö joskus - nokkosihottuma, kuiva iho, kutiava iho; hyvin harvoin - anafylaktiset reaktiot, angioedeema;
aistien puolelta: joskus - makuhäiriö, silmien ärsytys, näön hämärtyminen, kaihi;
hematopoieettisten elinten puolelta: joskus - leukopenia;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: joskus - tromboembolia, pinnallisten ja syvien laskimoiden tromboflebiitti, takykardia, kohonnut verenpaine, sydämentykytys, iskeeminen sydänsairaus (angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti); harvoin - valtimoiden tromboosi, keuhkoembolia, aivohalvaus;
hermostosta: usein - huimaus, päänsärky, masennus; joskus - muistin heikkeneminen, makuhäiriöt, ärtyneisyys, unettomuus, uneliaisuus, parestesia, dysestesia, hypestesia, hermostuneisuus, ahdistuneisuus, aivoverenkierron häiriöt;
tuki- ja liikuntaelimistöstä: hyvin usein - nivelkipu; usein - luukipu, lihaskipu, osteoporoosi, luunmurtumat, joskus niveltulehdus;
virtsajärjestelmä: joskus - virtsatieinfektiot, usein virtsaaminen;
lisääntymisjärjestelmästä: joskus - emättimen kuivuus, emättimen vuotaminen, verenvuoto emättimestä, kipu maitorauhasissa
hengityselimistä: joskus - hengenahdistus, yskä;
ruoansulatuskanavasta: usein - ummetus, ripuli, dyspepsia, pahoinvointi, oksentelu; joskus - suun kuivuminen, stomatiitti, vatsakipu, maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus;
muut: hyvin usein - kuumia aaltoja (kuumia aaltoja); usein - lisääntynyt ruokahalu, painonnousu, ruokahaluttomuus, perifeerinen turvotus, voimattomuus, lisääntynyt väsymys, huonovointisuus, hyperkolesterolemia; joskus - jano, limakalvojen kuivuus, hypertermia (kuume), yleistynyt turvotus, laihtuminen, kipu kasvainpisteissä.

Yliannostus

Tietoja yliannostuksen seurauksista on hyvin vähän. Erityisiä hoitoja ja vastalääkettä ei tunneta. On tarpeen suorittaa oireenmukainen ja tukeva hoito. Letrotsolin eliminaatiota plasmasta voidaan nopeuttaa hemodialyysillä.

erityisohjeet

Naisten, jotka ovat perimenopausaalisessa ja varhaisessa postmenopausaalisessa jaksossa Letrozole-hoidon aikana ennen vakaan postmenopausaalisen hormonaalisen tilan saavuttamista, tulisi käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä, joihin liittyy raskauden riski.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Joissakin tapauksissa lääke aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa potilaan motorisiin ja henkisiin toimintoihin (esimerkiksi huimaus tai yleinen heikkous). Tässä suhteessa hoidon aikana on suositeltavaa olla varovainen, kun suoritat mahdollisesti vaarallisia toimintoja, mukaan lukien työskentely monimutkaisilla mekanismeilla ja ajo autolla.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Ohjeiden mukaan letrosoli on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Lääkettä ei käytetä pediatriassa.

Munuaisten vajaatoiminta

Koska letrotsolin käytöstä potilaille, joiden CC on alle 30 ml / min, ei ole tietoa, lääkettä määrätään vasta arvioituaan perusteellisesti odotetut hyödyt ja mahdolliset riskit.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Annosta ei tarvitse muuttaa samanaikaisen maksan toimintahäiriön vuoksi. Potilaiden, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C Child-Pugh-asteikolla) hoidon aikana, tulisi kuitenkin olla lääkärin tarkassa valvonnassa.

Käyttö vanhuksille

Vanhuudessa letrotsolin annosta ei tarvitse muuttaa.

Huumeiden vuorovaikutus

Letrotsolilla ei ole farmakologisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia varfariinin ja simetidiinin kanssa.

Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että letrotsoli in vitro pystyy estämään sytokromi P450 -isoentsyymien, kuten CYP2A6 ja CYP2C19, aktiivisuuden (jälkimmäinen on kohtalainen). Kun päätetään näiden tietojen merkityksestä klinikalle, on pidettävä mielessä, että CYP2A6: lla ei ole merkittävää roolia lääkeaineenvaihdunnassa. Tutkimusten tulosten mukaan letrotsoli pitoisuuksina, jotka ovat 100 kertaa suuremmat kuin plasman tasapainopitoisuudet in vitro, ei pysty estämään merkittävästi diatsepaamin metaboliaa, joka on isoentsyymin CYP2C19 substraatti. Siten voimme päätellä, että letrotsolin ja CYP2C19-isoentsyymin välillä on pieni todennäköisyys kliinisesti merkittäville vuorovaikutuksille. Siitä huolimatta on suositeltavaa noudattaa varovaisuutta, jos on tarpeen käyttää lääkkeitä syöpähoidon aikana,jotka metaboloituvat pääasiassa näiden isoentsyymien osallistumisella ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi.

Letrotsolin käytöstä yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa ei ole kliinistä kokemusta.

Analogit

Letrotsolin analogit ovat Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.

Varastointiehdot

Säilyvyysaika on 5 vuotta.

Säilytä korkeintaan 25 ° C: n lämpötilassa lasten ulottumattomissa, valolta suojattuna.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut letrosolista

Letrotsolin arvostelut erikoistuneissa lääketieteellisillä foorumeilla ovat harvat johtuen sen taudin erityispiirteistä, jossa sitä käytetään. Syöpätautien joukossa letrotsolia pidetään yleisesti tunnustettuna aineena rintasyövän hoidossa, jonka vaikutus on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa ja käytännön kokemuksessa käytöstä.