Levetinol - Käyttöohjeet, Hinta, Arvostelut, Tabletit, Liuos

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Levetinoli

Levetinol: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Levetinol

ATX-koodi: N03AX14

Vaikuttava aine: levetirasetaami (levetirasetaami)

Valmistaja: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Venäjä); LLC "GEROPHARM" (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 24.7.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 380 ruplaa.

Ostaa

Levetinoli on epilepsialääke.

Vapauta muoto ja koostumus

kalvopäällysteiset tabletit: kaksoiskupera, soikea, sininen (250 mg), keltainen (500 mg) tai valkoinen (1000 mg) päällystetty tabletti, jonka toiselle puolelle on merkitty kaiverrus L, ja toiselle puolelle käytetään annoksen mukaisesti numeroita 250, 500. tai 1000; keskeytyksessä ydin on valkoinen keltaisella sävyllä tai valkoinen [10 kpl. läpipainoliuskassa, joka on valmistettu alumiinifoliosta ja polyvinyylikloridikalvosta; pahvikotelossa 3 tai 6 läpipainopakkausta];
oraaliliuos: melkein väritön, läpinäkyvä neste, jolla on tyypillinen haju (100, 125, 150 tai 300 ml kumpikin hydrolyyttisen luokan III tummasta lasipullosta, suljettu valkoisella kierrekorkilla, jossa on sisävuori ja ensimmäinen aukon säätörengas, varustettu lapsiturvalla; c laatikko pahvipakkaus 1 pullo, jossa on sovitin ja mittaruisku).

Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Levetinolin käytöstä.

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:

vaikuttava aine: levetirasetaami - 250, 500 tai 1000 mg;
lisäkomponentit: povidoni, krospovidoni, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi;
kalvokuori: titaanidioksidi (E171), osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi, talkki, makrogoli 4000; lisäksi 250 ja 500 mg - indigokarmiiniväriaine (E132), 500 mg - keltainen rautaoksidi (E172).

1 ml liuosta sisältää:

vaikuttava aine: levetirasetaami - 100 mg;
lisäkomponentit: metyyliparahydroksibentsoaatti, sitruunahappomonohydraatti, propyyliparahydroksibentsoaatti, natriumsitraattidihydraatti, ammoniumglysyryritsinaatti, nestemäinen maltitoli, glyseroli, asesulfaamikalium, puhdistettu vesi, rypäleen aromi (rypäleen Lydia MA / 1273 tai Grape3Cavour 597).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Levetinolin vaikuttava aine levetirasetaami kuuluu pyrrolidonijohdannaisten ryhmään (a-etyyli-2-okso-1-pyrrolidiiniasetamidin S-enantiomeeri) ja sen kemiallinen rakenne eroaa muista epilepsialääkkeistä. Levetirasetaamin vaikutusmekanismia ei tällä hetkellä tunneta täysin, mutta on todettu, että se eroaa monien epilepsialääkkeiden vaikutusmekanismista.

In vitro- ja in vivo -kokeissa osoitettiin, että levetirasetaami ei johda muutokseen solujen perusominaisuuksissa ja normaalissa hermonsiirrossa. In vitro -tutkimusten tulosten mukaan se vaikuttaa Ca ^{2+ -ionien} intraneuronaaliseen konsentraatioon vähentämällä osittain niiden virtaa N-tyyppisten kanavien kautta ja heikentämällä kalsiumin vapautumista intraneuronaalisista varastoista, muuttamalla Ca ²⁺ -ionien tasoa hermosolujen sisällä. Lisäksi se edistää osittain virtojen palautumista GABA: n (gamma-aminovoihappo) - ja glysiinistä riippuvien kanavien kautta, joita β-karboliinit ja sinkki estävät.

In vitro -tutkimukset ovat myös paljastaneet, että levetirasetaami on yhteydessä tiettyyn alueeseen aivokudoksessa. Sitoutumiskohtaa edustaa synaptisten rakkuloiden proteiini 2A, joka oletettavasti osallistuu välittäjäaineiden eksosytoosiin ja rakkuloiden fuusioon. Levetinoli ja sen analogit eroavat toisistaan sitoutumisaffiniteetissaan synaptisen rakkulaproteiinin 2A suhteen, mikä korreloi epilepsialääkityksen asteen kanssa hiiren epilepsian audiogeenisessä mallissa. Nämä tosiasiat osoittavat, että vaikuttavan aineen sitoutuminen tähän proteiiniin varmistaa Levetinolin kouristuksia estävän vaikutuksen toteutumisen.

Lääkkeen aktiivisuus on vahvistettu sekä fokaalisten että yleistyneiden epileptisten kohtausten (epileptiforminen purkaus / fotoparoksismaalinen reaktio) yhteydessä. Levetirasetaamin antikonvulsanttivaikutus on vahvistettu useissa eläinmalleissa.

Aikuisilla epilepsiaa sairastavilla potilailla, lisähoitona osittaisten kohtausten yhteydessä tai ilman toissijaista yleistymistä, Levetinolin teho määritettiin kolmessa sokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Tämän seurauksena havaittiin, että niiden potilaiden suhde, joiden osittaisten kohtausten esiintyvyys oli 50% tai enemmän laskenut viikossa verrattuna lähtötasoon, levetirasetaamin jatkuvan käytön taustalla 1000, 2000 tai 3000 mg vuorokausiannoksina kahdessa annoksessa 12– 14 viikkoa se oli vastaavasti 27,7; 31,6% ja 41,3%, ja lumelääkettä saaneilla henkilöillä tämä luku oli 12,6%.

4–16-vuotiailla potilailla, joilla on epilepsia levetirasetaamin tehokkuuden selvittämiseksi lisähoitona osittaisten kohtausten yhteydessä tai ilman toissijaista yleistymistä, tehtiin kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 14 viikon pituinen tutkimus, johon osallistui 198 vapaaehtoista. Lääke otettiin päivittäisenä annoksena 60 mg / kg kahteen annokseen jaettuna. Levetirasetaamiryhmässä 44,6% ja lumelääkeryhmässä 19,6% potilaista osittaisten kohtausten esiintyvyys väheni vähintään 50% viikossa lähtötasoon verrattuna. Kuuden kuukauden ajan hoidon aikana 11,4%: lla potilaista ei ollut kouristuskohtauksia, ja ainakin 12 kuukauden sisällä - 7,2%.

Levetinolin vaikutus 1–4-vuotiaiden epilepsiapotilaiden osittaisten kohtausten lisähoitoon sekundaarisen yleistyksen kanssa tai ilman sitä määritettiin 5 päivän aikana tutkimuksessa, johon osallistui 116 osallistujaa. Suun kautta otetut 1–6 kuukauden ikäiset imeväiset otettiin päivittäisenä annoksena 20 mg / kg kahteen jaettuun annokseen ja annos titrattiin edelleen 40 mg / kg asti, 6–4-vuotiaat lapset - 25 mg / kg kahteen annokseen jaettuna annoksen lisäyksellä enintään 50 mg / kg. Tehoindeksi vahvistettiin analyysin mukaan 109 lapsella, joille tehtiin videoelektroenkefalografia vähintään 24 tunnin ajan. Lähtötasoon nähden osittaisten kohtausten esiintyvyyden väheneminen 50% tai enemmän viikossa kirjattiin 43,6%: lla levetirasetaamiryhmän potilaista ja 19,6%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. Ei ole ollut kohtauksia pitkäaikaisen hoidon aikana 8,6% potilaista 6 kuukauden kuluessa ja 7,8% vähintään 12 kuukauden ajan.

Levetirasetaamin vaikutus monoterapialääkkeinä osittaisten kohtausten yhteydessä tai ilman toissijaista yleistymistä oli verrattavissa kontrolloidusti vapauttavan karbamatsepiinin vaikutukseen. Tutkimukseen osallistui 576 yli 16-vuotiasta potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu epilepsia, jolla oli yleistyneitä tonikkikloonisia kohtauksia tai provosoimattomia osittaisia kohtauksia. Karbamatsepiinia otettiin päivittäisenä annoksena 400–1200 mg, levetirasetaamia - 1000–3000 mg, lääkkeen antamisen kesto oli enintään 121 viikkoa ja riippui kliinisestä vasteesta. Kouristuksia ei havaittu kuuden kuukauden ajan 73%: lla potilaista, jotka saivat levetirasetaamihoitoa ja 72,8%: lla karbamatsepiinihoitoa. Yli 50%: lla potilaista ei ollut kohtauksia 12 kuukauden aikana.

16 viikkoa kestäneessä kaksinkertaisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa levetirasetaamin tehoa, joka annettiin 3000 mg: n vuorokausiannoksena jaettuna kahteen annokseen, tutkittiin yli 12-vuotiailla potilailla, joilla oli idiopaattinen yleistynyt epilepsia ja erilaiset myoklonisten kohtausten oireyhtymät. Suurimmalla osalla potilaista diagnosoitiin juveniilinen myokloninen epilepsia. Levetirasetaamiryhmässä 58,3%: lla potilaista ja lumelääkeryhmässä 23,3%: lla potilaista myokloniset kohtaukset vähenivät vähintään 50% viikon aikana. Jatkuvassa pitkäaikaisessa hoidossa 28,6%: lla potilaista ei ollut kohtauksia vähintään 6 kuukauden ajan, 21%: lla vähintään 12 kuukauden ajan.

24 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa levetirasetaamin teho osoitettiin rajoitetulle määrälle lapsia sekä murrosikäisille ja aikuisille, joilla oli idiopaattinen yleistynyt epilepsia, toonis-klooniset kohtaukset, nuorten myokloninen epilepsia, nuorten poissaolojen epilepsia, lapsuuden poissaolojen epilepsiat tai lapsuuden epilepsiat. yleistyneet kouristuskohtaukset heräämisen yhteydessä. Aikuiset ja nuoret saivat lääkettä päivittäisenä annoksena 3000 mg, lapset - 60 mg / kg kahteen annokseen jaettuna. Kohtausten esiintymistiheyden väheneminen viikossa 50% tai enemmän havaittiin 72,2%: lla levetirasetaamia saaneista potilaista ja 45,2%: lla lumelääkeryhmässä. Kohtauksia ei esiintynyt vähintään 6 kuukauden ajan 47,4%: lla potilaista ja 12 kuukauden aikana 31,5%: lla potilaista.

Farmakokinetiikka

Levetinolin farmakokineettisten parametrien riippuvuutta rodusta, sukupuolesta ja vuorokaudesta ei kirjattu.

Lääkkeen farmakokineettinen profiili on lineaarinen, vaihtelevasti vähäinen ja on verrattavissa terveillä vapaaehtoisilla ja epilepsiapotilailla. Levetirasetaamin puhdistumassa ei tapahtunut muutoksia toistuvan annon jälkeen. Se kuuluu hyvin liukoisiin aineisiin, joilla on suuri tunkeutumisvoima.

Oraalisen annon jälkeen levetirasetaami imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta (GIT). Se imeytyy melkein kokonaan, joten täydellisen ja lineaarisen imeytymisen seurauksena plasmataso voidaan ennustaa annetusta annoksesta, ilmaistuna mg / kg. Aterian aika ja lääkeannos eivät vaikuta sen imeytymisasteeseen. Suun kautta otettuna levetirasetaamin biologinen hyötyosuus lähestyy 100%. Suurin pitoisuus (C _max) plasmassa havaitaan 1,3 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen 1000 mg: n annoksella. _Cmax- arvo on pääsääntöisesti 31 ja 43 μg / ml levetirasetaamin kerta-annoksen ja toistuvan (2 kertaa päivässä) annoksen ollessa 1000 mg. Kun lääkettä annetaan suun kautta 2 kertaa päivässä, tasapainotila havaitaan 2 päivän kuluttua.

Lapsilla ja aikuisilla levetirasetaamin pitoisuus plasmassa ja sylissä on korkea korrelaatio - syljen / plasman suhde vaihtelee välillä 1–1,7 tableteille ja liuokselle 4 tuntia annostelun jälkeen. Vaikuttavalle aineelle ja sen päämetaboliitille on ominaista heikko yhteys plasman proteiineihin - alle 10%, levetirasetaamin jakautumistilavuus (V _d) on noin 0,5-0,7 l / kg.

Ihmiskehossa lääke metaboloituu heikosti. Biotransformaation pääreitti (24% annoksesta) on asetamidiryhmän entsymaattinen hydrolyysi. Maksan P450-perheen entsyymit eivät osallistu päämetaboliitin (ucb L057) muodostumiseen, sillä jälkimmäisellä ei ole farmakologista aktiivisuutta. Lääkkeellä on myös kaksi vähäistä metaboliittia: ensimmäinen on pyrrolidonisyklin hydroksyloinnin tulos (1,6% annoksesta), toinen muodostuu avaamalla pyrrolidonirengas (0,9% annoksesta). Muut aineen biotransformaatiotuotteet muodostavat vain 0,6% annoksesta. In vivo optista isomerointia ei havaittu levetirasetaamissa ja ucb L057: ssä.

Levetirasetaami ei heikennä maksasolujen entsymaattista aktiivisuutta. Vaikuttava aine ja sen päämetaboliitti in vitro eivät estäneet sytokromi P450-isoentsyymejä (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 ja CYP3A4) eikä glukuronyylitransferaasin (UGT1A1) ja UGT vaikutusta. Sillä ei myöskään ollut vaikutusta in vitro valproehapon glukuronidaatioprosessiin. Ihmisen maksasolujen viljelmässä se ei ollut vuorovaikutuksessa tai vaikutti vain vähän UGT1A1, CYP1A2 ja SULT1E1 entsymaattiseen aktiivisuuteen. Lääke voi aiheuttaa heikkoa CYP3A4: n ja CYP2B6: n induktiota.

Aineen puoliintumisaika plasmasta (T _1/2) aikuisilla on 7 ± 1 h, antoreitistä tai annosteluohjelmasta riippumatta; keskimääräinen kokonaispuhdistuma on 0,96 ml / min / kg. Suurin osa lääkkeestä erittyy virtsaan, noin 95% saadusta annoksesta, josta 93% - 48 tunnin kuluessa. 0,3% erittyy ulosteiden mukana. Levetirasetaamin ja ucb L057: n kokonaiserittymän osuus on vastaavasti 66 ja 24% annetusta annoksesta ensimmäisten 48 tunnin aikana.

Levetirasetaamin ja sen päämetaboliitin munuaispuhdistuma on 0,6 ja sen päämetaboliitti 4,2 ml / min / kg, mikä on osoitus levetirasetaamin erittymisestä glomerulussuodatuksella (CF) edelleen imeytyneenä tubulaarisesti, sekä siitä, että primaarimetaboliitti erittyy myös aktiivisen tubulaarisen eritys CF: n lisäksi. Perusaineen eliminaatio korreloi kreatiniinipuhdistuman (CC) kanssa.

4–12-vuotiailla potilailla levetirasetaamin kerta-annoksen jälkeen 20 mg / kg sen T1 / 2 on 6 tuntia. Tämän ikäryhmän lapsilla vaikuttavan aineen kokonaispuhdistuma on noin 30% suurempi kuin aikuisilla ja on suoraan verrannollinen ruumiinpainoon. Toistuvan oraalisen lääkeannoksen jälkeen päivittäisannoksena 20-60 mg / kg plasmassa Cmax havaitaan 0,5-1 tuntia annon jälkeen. Lääkeaineen pitoisuus-aikakäyrän (AUC) ja Cmax -alueen ala on lineaarinen ja verrannollinen otettuun annokseen. Kokonaispuhdistuman keskiarvo on 1,1 ml / min / kg.

Yli kuukauden ja 4 vuoden ikäisillä lapsilla suun kautta otetun 20 mg / kg liuoksen jälkeen T½ on 5,3 tuntia, plasman Cmax saavutetaan keskimäärin tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta. Keskimääräinen kokonaispuhdistuma on 1,5 ml / min / kg.

Käyttöaiheet

Monoterapialääkkeenä Levetinolia suositellaan osittaisten kohtausten hoitoon joko sekundaarisen yleistyksen kanssa tai ilman, 16-vuotiailla nuorilla ja aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu epilepsia.

Lisähoidon keinoin Levetinolia määrätään seuraavien sairauksien hoitoon:

myokloniset kohtaukset yli 12-vuotiailla nuorilla ja aikuisilla, joilla on juveniilinen myokloninen epilepsia;
primaariset yleistyneet kouristuskohtaukset toonis-kloonisissa kohtauksissa 12-vuotiailla nuorilla ja aikuisilla, joilla on idiopaattinen yleistynyt epilepsia;
osittaiset kouristukset sekundaarisen yleistyksen kanssa tai ilman lapsilla (yli 1 kuukausi - liuosta varten, yli 6 vuotta - tableteilla) ja aikuisilla, joilla on epilepsia.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

fruktoositoleranssin rikkominen (liuos, koska se sisältää maltitolia);
ikä enintään 1 kuukausi (liuos);
ikä enintään 6 vuotta (Levetinol-tabletit, koska annosta ei voida valita oikein);
yliherkkyys levetirasetaamille tai muille pyrrolidonijohdannaisille tai jollekin lääkkeen apuaineelle.

Suhteellinen (levetinolia suositellaan otettavaksi varoen): maksasairaus dekompensoitumisvaiheessa, munuaisten vajaatoiminta, vanhuus (yli 65 vuotta).

Levetinoli, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Levetinolin lääkkeen kaikki vapautumismuodot on tarkoitettu suun kautta annettavaksi. Ruoan saanti ei vaikuta lääkkeen tehokkuuteen. Tabletit tulee ottaa riittävän määrän nestettä. Päivittäinen annos on jaettava kahteen annokseen yhtä suurina osina.

Monoterapia

Monoterapiaa suoritettaessa yli 16-vuotiaita potilaita kehotetaan aloittamaan hoito päivittäisellä 500 mg - 2 kertaa 250 mg Levetinol-annoksella. Kahden viikon kuluttua kurssin aloittamisesta annos voidaan nostaa 1000 mg: ksi - 2 kertaa 500 mg: ksi.

Suurin sallittu päivittäinen annos ei saisi ylittää 3000 mg jaettuna kahteen annokseen.

Osana lisäterapiaa

Yli 12-vuotiaiden nuorten ja yli 50 kg painavien aikuisten tulisi aloittaa hoito päivittäisellä 1000 mg: n annoksella jaettuna kahteen annokseen. Levetinolin sietokyky ja kliininen vaste huomioon ottaen se voidaan nostaa suurimpaan sallittuun - 3000 mg: aan, jota käytetään kahdessa annoksessa. Annosmuutokset 500 mg: n välein 2 kertaa päivässä voidaan tehdä 2–4 viikon välein.

6 kuukauden - 6 vuoden ikäisiä lapsia (liuosta varten) sekä 6–17-vuotiaita lapsia ja nuoria (molemmissa annosmuodoissa), joiden paino on alle 50 kg, suositellaan aloittamaan hoito vuorokausiannoksella 20 mg / kg jaettuna 2 vastaanottoa. Annosmuutos 20 mg / kg kahdessa jaetussa annoksessa voidaan suorittaa kahden viikon välein, kunnes päivittäinen annos on 60 mg / kg (2 kertaa 30 mg / kg). Jos siedät suositeltua annosta, sitä voidaan pienentää. Pienin tehokas annos tulisi käyttää.

Levetinoli tulee ottaa iän, ruumiinpainon ja halutun terapeuttisen annoksen perusteella sopivimmassa annos- ja annosmuodossa.

Vaaditun annoksen puutteen vuoksi Levetinol-tabletteja ei määrätä lapsille, joiden paino on alle 25 kg, jos on tarpeen ottaa alle 250 mg: n annos, ja myös jos tämän lääkemuodon nielemisvaikeuksia on. Hoito tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa aloittaa ratkaisulla.

Suositeltavat kerta-annokset levetinoliliuosta (aloitusannos 10 mg / kg; enimmäisannos 30 mg / kg) 6 kuukauden ikäisillä lapsilla ja nuorilla painon mukaan annostelutiheydellä 2 kertaa päivässä:

6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
25 kg: 250 mg / 750 mg.

Yli 50 kg painavia lapsia ja nuoria suositellaan ottamaan lääkettä annoksina, jotka ovat samat kuin aikuisilla.

1-6 kuukauden ikäisillä lapsilla Levetinol-liuoksen aloitusannos on 7 mg / kg 2 kertaa päivässä. Tulevaisuudessa lääkkeen terapeuttisesta vaikutuksesta ja siedettävyydestä riippuen se voidaan nostaa arvoon 21 mg / kg 2 kertaa päivässä. Muutoksen ei tulisi olla suurempi kuin ± 7 mg / kg 2 kertaa päivässä kahden viikon välein ottaen samalla pienin tehokas annos.

Suositeltavat kerta-annokset oraaliliuosta [aloitusannos (7 mg / kg) / enintään (21 mg / kg)] 1–6 kuukauden ikäisillä pediatrisilla potilailla painosta riippuen 2 kertaa päivässä:

4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Liuoksen annostelu tapahtuu mittausruiskuilla, jotka on kiinnitetty lääkkeeseen. Ruiskut, joiden nimelliskapasiteetti on seuraava, sisältyvät Levetinolin toimitussarjaan:

1,5 ml 0,05 ml: n (5 mg) asteikolla 1-6 kuukauden ikäisille vauvoille.
3 ml ja jakelu 0,1 ml (10 mg) lapsille 6 kuukauden - 4 vuoden ikäisenä.
10 ml valmistettiin 0,25 ml: ssa (25 mg) yli 4-vuotiaille lapsille.

Mitattu liuoksen annos on laimennettava tuttipulloon tai lasilliseen vettä.

Annostele liuos mittausruiskulla seuraavasti:

Avaa pullo painamalla korkkia ja kääntämällä sitä vastapäivään.
Aseta ruiskun sovitin pullon kaulaan, varmista, että se on tukevasti paikallaan, ja aseta ruisku adapteriin.
Käännä pullo ylösalaisin ja vedä ruiskun mäntä alas, täytä se pienellä määrällä liuosta ja siirrä sitten mäntää ylöspäin ilmakuplien poistamiseksi.
Vedä mäntää alaspäin, kunnes jakauma vastaa lääkkeen millilitrien lukumäärää, lääkärin suosittelemaa annosta, ja täytä ruisku liuoksella.
Pidä pulloa pystysuorassa, kaula ylöspäin, poista ruisku adapterista.
Paina mäntä pohjaan asti ja ruiskuta ruiskuun kerätty liuos lasilliseen vettä tai tuttipulloon.
Ota valmistettu liuos kokonaan.
Huuhtele sitten ruisku vedellä ja sulje pullo kannella.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla Levetinol-annos on muutettava CC-arvon mukaan. Miehille CC voidaan laskea seuraavalla kaavalla, ottaen huomioon seerumin kreatiniinipitoisuus:

CC (ml / min) = [140 - ikä (vuotta)] × ruumiinpaino (kg) ÷ 72 × seerumin kreatiniinitaso (mg / dl)

Naisilla saatu arvo on kerrottava kertoimella 0,85.

Sitten suoritetaan QC-laskelman korjaus ottaen huomioon kehon pinta-ala (PPT) seuraavan kaavan mukaisesti:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Levetinoliannoksen korjaaminen aikuisille munuaisten vajaatoiminnan asteen ja CC ml / min / 1,73 m²: n mukaan (yksi annos on tarkoitettu antotiheydellä 2 kertaa päivässä):

normi (K> 80): 500-1500 mg;
kevyt (CC = 50–79): 500–1500 mg (liuos), 500–1000 mg (tabletit);
kohtalainen (CC = 30–49): 250–750 mg;
vaikea (CC <30): 250-500 mg;
terminaalivaihe (dialyysipotilaat *): 500–1000 mg ** (kerran päivässä).

* ensimmäisenä hoitopäivänä suositellaan kyllästävää annosta 750 mg.

** dialyysin jälkeen on suositeltavaa antaa 250–500 mg: n lisäannos.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien lasten Levetinol-annoksen muuttaminen on tarpeen munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden huomioon ottamiseksi.

CC (ml / min / 1,73 m²) lapsille ja nuorille voidaan arvioida seerumin kreatiniinipitoisuuden (mg / dl) perusteella seuraavaa kaavaa (Schwartzin kaava) käyttäen:

CC (ml / min / 1,73 m²) = korkeus (cm) × ks ÷ seerumin kreatiniinitaso (mg / dl)

Jos ks on vakio lapsen sukupuolesta ja iästä riippuen, on: kummankin sukupuolen alle 1-vuotiaille lapsille = 0,45; alle 13-vuotiaille ja teini-ikäisille tytöille = 0,55; teini-ikäisille pojille = 0,7.

Levetinoliannoksen korjaaminen alle 50 kg painavilla lapsilla ja nuorilla munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä ottaen huomioon taudin ja CC: n vakavuus (ml / min / 1,73 m²) annostelutiheydellä 2 kertaa päivässä (1-6-vuotiaat) 6 kuukauden ikäiset ja sitä vanhemmat):

CC> 80 (normaali munuaisten toiminta): 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
CC = 50–79 (lievä munuaisten vajaatoiminta): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg);
CC = 30–49 (kohtalainen munuaisten vajaatoiminta): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
CC <30 (vaikea munuaisten vajaatoiminta): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
dialyysipotilaat (loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) kerran päivässä ^a, ^c; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) kerran päivässä ^{b, d}.

^a ensimmäisenä hoitopäivänä suositellaan latausannosta 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

^b ensimmäisenä kurssipäivänä suositellaan 15 mg / kg (0,15 ml / kg) latausannosta.

^c dialyysin jälkeen suositellaan ylläpitoannosta 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d dialyysin jälkeen, ylläpitoannos 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg) on suositeltavaa.

Sivuvaikutukset

Seuraava haittavaikutusten profiili perustuu lumelääkekontrolloitujen tutkimusten tulosten analyysiin sekä kokemukseen levetinolin markkinoilletulon jälkeisestä käytöstä. Yleisimpiä haittatapahtumia olivat uneliaisuus, huimaus, väsymys, päänsärky ja nenänielun tulehdus. Kliinisten tutkimusten tulosten mukaan levetirasetaamin turvallisuusprofiili lapsilla oli verrattavissa aikuisten turvallisuuteen.

Haittavaikutukset järjestelmissä ja elimissä (esiintymistiheys: hyvin usein - vähintään 0,1; usein - 0,01 - 0,1; harvoin - 0,001 - 0,01; harvoin - 0,0001 - 0,001; erittäin harvinainen - alle 0,00001):

aineenvaihdunta: usein - ruokahaluttomuus (levetirasetaamin ja topiramaatin yhdistelmä pahentaa kehityksen uhkaa); harvoin - ruumiinpainon kasvu / lasku; harvoin hyponatremia;
veri ja imukudos: harvoin - leukopenia, trombosytopenia; harvoin - neutropenia, pansytopenia (pansytopenian kanssa joskus kirjattiin luuytimen suppressio), agranulosytoosi;
tarttuvat ja loisvauriot: hyvin usein - nenänielun tulehdus; harvoin - infektiot;
immuunijärjestelmä: harvoin - eosinofilian ja systeemisten oireiden (DRESS-oireyhtymä) lääkereaktio;
kuulo- ja labyrintin häiriöt: usein - huimaus;
näön elin: harvoin - näön hämärtyminen, diplopia;
hermosto: hyvin usein - päänsärky, uneliaisuus; usein - huimaus, epätasapaino, vapina, letargia, kouristukset; harvoin - muistin heikkeneminen, muistinmenetys, keskittymisen heikkeneminen, parestesia, heikentynyt koordinaatio / ataksia; harvoin - dyskinesia, koreoatetoosi, hyperkinesia;
mielenterveyshäiriöt: usein - hermostuneisuus, unettomuus, ärtyneisyys, ahdistuneisuus, vihamielisyys / aggressiivisuus, masennus; harvoin - levottomuus, mielialan vaihtelut, tunnepitoisuus, paniikkikohtaukset, sekavuus, viha, aistiharhat, käyttäytymishäiriöt, psykoottiset häiriöt, itsemurha-aikomukset, itsemurhayritykset; harvoin - ajatushäiriö, persoonallisuushäiriö, itsemurha;
Ruoansulatuskanava: usein - oksentelu, pahoinvointi, vatsakipu, dyspepsia, ripuli; harvoin - haimatulehdus;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: usein - yskä;
maksa ja sappitie: harvoin - muutokset maksan toimintakokeissa; harvoin - hepatiitti, maksan vajaatoiminta;
iho ja ihonalainen kudos: usein - ihottuma; harvoin - kutina, ekseema, hiustenlähtö (monissa tapauksissa havaittiin hiusten palauttaminen Levetinol-hoidon lopettamisen jälkeen); harvoin - erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi;
munuaiset ja virtsateet: harvoin - akuutti munuaisten vajaatoiminta;
yleiset häiriöt: usein - väsymys, voimattomuus;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä ja sidekudos: harvoin - lihasheikkous, lihaskipu; harvoin - kreatiinifosfokinaasipitoisuuden (CPK) lisääntyminen veressä, rabdomyolyysi;
vammat, manipulaatioiden komplikaatiot: harvoin - vahingossa tapahtuneet vammat.

Todettiin, että veren CPK-tason nousu ja rabdomyolyysin esiintyvyys ovat huomattavasti suurempia japanilaisilla verrattuna muiden kansallisuuksien edustajiin.

4–16-vuotiailla lapsilla ja nuorilla todettiin useimmat seuraavat haittavaikutukset: hyvin usein - oksentelu (11,2%), usein - tunnepitoisuus (1,7%), mielialan vaihtelut (2,1%), levottomuus (3) Letargia (3,9%), käyttäytymishäiriöt (5,6%), aggressiivisuus (8,2%). 1 kuukauden - 4 vuoden ikäisillä lapsilla havaittiin useammin sellaisia haittavaikutuksia kuin ärtyneisyys (11,7%) ja heikentynyt koordinaatio (3,3%).

Kun käyttäytymis- ja tunnetilaa oli analysoitu Achenbach-kyselylomakkeen avulla, levetinolia saaneiden potilaiden ryhmässä todettiin aggressiivinen käyttäytyminen. Samaan aikaan potilailla, jotka käyttivät lääkettä pitkäaikaisen seurannan aikana, ei havaittu emotionaalisen käyttäytymisen häiriöiden pahenemista, esimerkiksi aggressiivisen käyttäytymisen indikaattoreissa ei tapahtunut heikkenemistä alkuperäiseen tasoon verrattuna.

Yliannostus

Levetinolin yliannostuksen oireita voivat olla aggressio, levottomuus, uneliaisuus, hengityslama, tajunnan masennus, kooma.

Akuutissa myrkytysjaksossa määrätään oksentelun ja / tai mahahuuhtelun indusoinnista aktiivihiilen ottamisen jälkeen. Levetirasetaamille ei ole spesifistä vastalääkettä. Tarvittaessa oireenmukainen hoito suoritetaan sairaalassa, mukaan lukien hemodialyysin käyttö. Jälkimmäisen tehokkuus vaikuttavalle aineelle on 60% ja sen päämetaboliitille - 74%.

erityisohjeet

Jos hoidon loppuun saattaminen on välttämätöntä, Levetinol-hoito on lopetettava asteittain 500 mg: n kerta-annoksena 2–4 viikon välein yli 50 kg painavilla nuorilla ja aikuisilla. Yli 6 kuukauden ikäisillä lapsilla yhden annoksen pienentäminen kahden viikon välein ei saisi olla yli 10 mg / kg, alle 6 kuukauden ikäisillä vauvoilla - yli 7 mg / kg edellyttäen, että lääke otetaan 2 kertaa päivässä.

Levetinolihoitoon siirtymisen aikana samanaikaiset epilepsialääkkeet tulee peruuttaa asteittain.

Levetirasetaamin käytön taustalla todettiin verisolujen määrän vähenemistä - trombosytopenia, neutropenia, leukopenia, agranulosytoosi, pansytopenia. Verikokeita, joissa määritetään verisolujen määrä, suositellaan potilaille, joilla on ollut hypertermiaa, vakavaa heikkoutta, toistuvia infektioita tai veren hyytymishäiriöitä.

Epilepsialääkkeillä (mukaan lukien levetirasetaami) hoidetuilla potilailla havaittiin sellaisia haittavaikutuksia kuin itsemurha-ajatukset ja -käyttäytyminen, itsemurhayritykset ja itsemurha. Näiden lääkkeiden käyttöä koskevien tutkimusten analyysi on osoittanut itsemurha-ajatusten ja -yritysten riskin lievän pahenemisen, tämän ilmiön mekanismia ei tunneta. Edellä mainitun vuoksi Levetinol-hoidon aikana on tarpeen seurata huolellisesti potilaiden tilaa, joilla on masennusoireita ja / tai itsemurha-ajatuksia ja aikomuksia, ja tarjota heille tarvittaessa asianmukaista hoitoa. Tarkkailevalle lääkärille on kerrottava masennuksen tai itsemurhavaikutusten merkkien kehittymisestä.

Oraaliliuos sisältää propyyliparahydroksibentsoaattia ja metyyliparahydroksibentsoaattia, jotka voivat aiheuttaa allergisia reaktioita, mukaan lukien viivästynyt vaikutus.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Levetinolin vaikutusta kykyyn ajaa monimutkaisia ja mahdollisesti vaarallisia ajoneuvoja, mukaan lukien autolla ajaminen, ei ole tutkittu. Koska keskushermoston yksilöllinen herkkyys lääkkeelle (mukaan lukien uneliaisuuden mahdollinen kehittyminen) hoidon aikana, on kuitenkin tarpeen luopua toiminnasta, joka vaatii enemmän huomion keskittymistä ja nopeaa psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Ei ole tietoa, joka viittaa vakavien synnynnäisten epämuodostumien riskin merkittävään pahenemiseen määrättäessä levetirasetaamia raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana monoterapiana. Samanaikaisesti teratogeenista uhkaa ei voida täysin sulkea pois. Hoito useilla epilepsialääkkeillä aiheuttaa suuremman riskin sikiön synnynnäisistä epämuodostumista verrattuna monoterapiaan, joten jälkimmäinen on sopivampi raskaana oleville naisille.

Tiukasti kontrolloituja ja riittäviä kliinisiä tutkimuksia Levetinol-valmisteen turvallisuudesta raskauden aikana ei ole tehty; siksi raskaana oleville naisille ja naisille, joiden lisääntymistoiminta on säilynyt, lääkehoitoa ei pidä suorittaa, paitsi kliinisissä tapauksissa.

Fysiologiset muutokset raskauden aikana voivat vaikuttaa levetirasetaamin plasmapitoisuuden laskuun. Tämä lasku on selvintä kolmannella kolmanneksella (jopa 60% ennen raskautta havaitusta lähtötasosta).

Raskaana olevien naisten levetinoliannosta on seurattava tarkoin. Antikonvulsanttihoidon välit voivat pahentaa taudin kulkua ja vahingoittaa siten naisen ja sikiön terveyttä.

Levetirasetaami erittyy äidinmaitoon; sen seurauksena imetystä lääkehoidon aikana ei suositella. Jos levetinolia on kuitenkin annettava imetyksen aikana, hoidon suunnitellut hyödyt ja mahdollinen uhka on punnittava huolellisesti imetyksen merkityksen kanssa.

Levetirasetaamin vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole tunnistettu eläinkokeissa, mahdollista riskiä ihmiselle ei tunneta.

Lapsuuden käyttö

Alle 6-vuotiaita lapsia kehotetaan käyttämään Levetinolia oraaliliuoksen muodossa.

Tällä hetkellä saatavilla olevien tietojen mukaan levetinolin käytöstä lapsilla levetirasetaami ei vaikuta haitallisesti kasvuun ja murrosikään. Samaan aikaan hoidon pitkäaikaisia vaikutuksia älylliseen kehitykseen, hormonaalisen rauhasen toimintaan, kasvuun, seksuaaliseen kehitykseen ja lasten kykyyn oppia ei tunneta.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ylläpitoannosta on tarpeen säätää ottaen huomioon CC, koska pääaineen ja sen ensisijaisen metaboliitin eliminaatio korreloi jälkimmäisen kanssa. Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan läsnä ollessa aikuisilla potilailla T _1/2 lääkkeestä on 25 tuntia hemodialyysikertojen välillä ja 3,1 tuntia itse toimenpiteen aikana. Neljän tunnin hemodialyysin aikana noin 51% levetirasetaamista erittyy.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla CC: n vähenemisen aste ei välttämättä vastaa täysin munuaisten vajaatoiminnan vakavuutta. Tällaisissa tapauksissa, kun CC on alle 60 ml / min / 1,73 m², päivittäistä annosta tulisi pienentää 50%.

Ennen lääkehoidon aloittamista potilaille, joilla on munuaisvaurioita, suositellaan tutkimaan heidän toimintaansa; jos havaitaan rikkomuksia, annoksen säätäminen voi olla tarpeen.

Erittäin harvoissa tapauksissa levetinolihoitoon liittyi akuutteja munuaisvaurioita, joita havaittiin useista päivistä useisiin kuukausiin.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Lievien tai keskivaikeiden maksan toimintahäiriöiden yhteydessä levetirasetaamin puhdistuma muuttuu hieman. Suurimmalla osalla potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta samanaikaisen munuaisten vajaatoiminnan taustalla, vaikuttavan aineen puhdistuma pienenee yli 50%.

Ennen hoidon aloittamista potilaille, joilla on dekompensoitumaton maksasairaus, suositellaan tutkimusta munuaisten toiminnasta. Jos munuaisten vajaatoimintaa havaitaan, saattaa olla tarpeen muuttaa Levetinol-annosta.

Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, eivät vaadi annoksen muuttamista.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäillä potilailla T _1/2 kasvaa 40% ja voi olla 10-11 tuntia, mikä johtuu munuaisten vajaatoiminnasta tämän ikäryhmän ihmisillä.

65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille Levetinol-annos on muutettava CC-arvon mukaisesti.

Huumeiden vuorovaikutus

muut epilepsialääkkeet (valproiinihappo, karbamatsepiini, fenytoiini, lamotrigiini, fenobarbitaali, gabapentiini, primidoni, topiramaatti): levetirasetaamin vaikutusta näiden lääkkeiden plasmapitoisuuteen sekä niiden vaikutusta levetirasetaamin farmakokinetiikkaan ei ole varmistettu; 4–17-vuotiaiden epilepsiapotilaiden farmakokineettisten yhteisvaikutusten retrospektiivisen analyysin mukaan Levetinolin oraalinen käyttö lisähoitona ei vaikuttanut samanaikaisesti annettujen valproaatin ja karbamatsepiinin tasapainoon seerumissa, mutta entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä käyttävillä lapsilla levetirasetaami puhdistettiin 20% korkeampi kuin lapset, jotka eivät saa heitä; annosmuutoksia ei tarvita;
metotreksaatti: sen puhdistuman väheneminen kirjattiin, mikä aiheutti veripitoisuuden nousun mahdollisille myrkyllisille tasoille tai pidensi aikaa tällaisten pitoisuuksien ylläpitoon; sitä tarvitaan veressä levetirasetaamin ja metotreksaatin plasmapitoisuuden säätämiseen;
probenesidi (munuaisten tubulaarisen erityksen estäjä) 4 kertaa päivässä, 500 mg: levetirasetaamin - metaboliitin - ucb L057 - munuaispuhdistuma supistui, mutta ei itse vaikuttavaa ainetta; ucb L057: n taso on edelleen alhainen, oletetaan, että muut aineet, joiden eliminaatio tapahtuu aktiivisella tubulaarisella erityksellä, pystyvät myös vähentämään ucb L057: n munuaispuhdistumaa; levetirasetaamin vaikutusta probenesidiin ei ole tutkittu;
sulfonamidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: levetirasetaamin vaikutusta näihin lääkkeisiin ei ole osoitettu;
digoksiini ja varfariini: protrombiiniajan muutosta ei havaittu - yhdistettynä levetirasetaamiin päivittäisenä 2000 mg: n annoksena viimeksi mainitun ja näiden aineiden farmakokinetiikka pysyi muuttumattomana;
antasidit: ei ole näyttöä näiden lääkkeiden vaikutuksesta levetirasetaamin imeytymiseen;
suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (etinyyliestradioli ja levonorgestreeli): Levetirasetaamilla, jota käytettiin 1000 mg: n vuorokausiannoksella, ei ollut vaikutusta näiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan; hormonaalinen tila (progesteronin ja luteinisoivan hormonin tasot) ei muuttunut; myös levetirasetaamin farmakokinetiikka ei muuttunut;
etanoli: levetirasetaamin ja etyylialkoholin yhteisvaikutuksista ei ole tietoa;
ruoka: levetirasetaamin imeytymisen täydellisyys ei muutu, mutta sen nopeus on hieman hidastunut.

Analogit

Levetinolin analogit ovat Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon, jne.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa ja valolta suojattuna enintään 25 ° C (kalvopäällysteiset tabletit) tai 30 ° C (oraaliliuos) lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut levetinolista

Lääketieteellisiltä sivustoilta löytyneiden muutamien Levetinol-arvostelujen mukaan lääke lopettaa useimmissa tapauksissa tehokkaasti epilepsiakohtaukset tai auttaa vähentämään niiden määrää. Tämän lisäksi, lääkehoidon taustalla, havaitaan usein sellaisten haittavaikutusten kehittyminen kuin päänsärky, ärtyneisyys, vaikea huimaus, uneliaisuus ja hermostuneisuus, minkä vuoksi joissakin tapauksissa potilaiden oli lopetettava tämän kouristuslääkkeen käyttö.

Levetinolin hinta apteekeissa

Levetinolin hinta voi olla:

kalvopäällysteiset tabletit: annos 250 mg - 450-550 ruplaa, 500 mg - 900-100 ruplaa, 1000 mg - 2200-2400 ruplaa per pakkaus, joka sisältää 30 kappaletta;
oraaliliuos: 2500–2600 ruplaa. per 300 ml pullo.