GIZAAR Forte

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

GIZAAR Forte: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: HYZAAR Forte

ATX-koodi: C09DA01

Vaikuttava aine: losartaani (losartaani) + hydroklooritiatsidi (hydroklooritiatsidi)

Tuottaja: Merck Sharp & Dohme, BV (Merck Sharp and Dohme, B. V.) (Alankomaat)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.9.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 666 ruplaa.

Ostaa

Kalvopäällysteiset tabletit, GIZAAR Forte

GIZAAR Forte on yhdistetty verenpainelääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - kalvopäällysteiset tabletit: soikeat, valkoiset, kaiverrettu toiselle puolelle "745" (läpipainopakkauksessa 10 tai 14 kpl., Pahvilaatikossa 5 läpipainopakkausta 10 kpl. Tai 2 läpipainopakkausta 14 kpl. Ja ohjeet GIZAAR Forten käytöstä).

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttavat aineet: losartaanikalium - 100 mg, hydroklooritiatsidi - 12,5 mg;
apukomponentit: esigelatinoitu maissitärkkelys, laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa (Avicel PH102), magnesiumstearaatti;
kalvopäällyste: karnaubavaha, hypromelloosi, hyproloosi, titaanidioksidi (E171).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

GIZAAR Forte on yhdistetty lääke, jonka vaikuttavilla aineilla on yhdessä additiivinen verenpainetta alentava verenpaine (BP) enemmän kuin kullakin komponentilla erikseen, mikä johtuu täydentävästä vaikutuksesta.

Hydroklooritiatsidilla (HCT) on diureettinen vaikutus, jonka seurauksena veriplasman reniinin (ARP) aktiivisuus lisääntyy, aldosteronin eritystä stimuloidaan, angiotensiini II: n (AT II) pitoisuus kasvaa ja veriseerumin kaliumpitoisuus pienenee. HCT lisää jonkin verran virtsahapon pitoisuutta veressä.

Losartaani estää kaikki AT II: n fysiologiset vaikutukset, sillä on kohtalainen ja ohimenevä urikosuurinen vaikutus. Tukahduttamalla aldosteronin vaikutukset, se vähentää diureetin ottamisen aiheuttamaa kaliumin menetystä.

Kun sitä käytetään yhdessä, losartaani vähentää HCT: n aiheuttaman hyperurikemian vakavuutta.

Hydroklooritiatsidi

Hydroklooritiatsidi on tiatsididiureetti, jolla on verenpainetta alentava vaikutus.

Tiatsidien verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismia ei tunneta. Nämä lääkkeet eivät yleensä vaikuta verenpaineen normaaliin tasoon.

HCT vaikuttaa elektrolyyttien reabsorptioon distaalisissa munuaistubuluksissa. Natrium- ja kloori-ionien erittymisen kasvu lääkkeen vaikutuksesta on suunnilleen sama. Natriureesi voi aiheuttaa pienen menetys kalium- ja bikarbonaatti-ioneja.

Suun kautta otetun lääkkeen jälkeen diureettivaikutus kehittyy noin 2 tunnissa, saavuttaa maksimin keskimäärin 4 tunnissa ja kestää 6-12 tuntia.

Losartaani

Angiotensiini II on voimakas vasokonstriktori, reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) tärkein aktiivinen hormoni, samoin kuin ratkaiseva patofysiologinen yhteys valtimoverenpainetaudin (AH) kehittymisessä. Sitoutumalla AT ₁ reseptoreihin monissa kudoksissa (mukaan lukien sydän, munuaiset, lisämunuaiset, ja verisuonten sileään lihaskudokseen), AT II suorittaa useita tärkeitä biologisia toimintoja, kuten aldosteronin vapautumista ja verisuonten supistumista. Myös AT II edistää sileiden lihassolujen lisääntymistä. Toinen tyyppi reseptoreita, joihin AT II sitoo ovat ₁ reseptoreita, mutta sen osallistuminen säätelyssä toimintaa verenkiertoelimistön ei ole osoitettu.

Losartaani on selektiivinen AT ₁ -reseptorien angiotensiini II: n, joka, kun otetaan suun kautta, osoittaa korkea hyötysuhde. Losartaani ja E-3174 (sen farmakologisesti aktiivinen karboksyloitu metaboliitti) estävät in vitro ja in vivo kaikki AT II: n fysiologiset vaikutukset sen lähteestä ja synteesireitistä riippumatta.

Losartaanilla, toisin kuin joillakin AT II: n peptidiantagonisteilla, ei ole agonistisia ominaisuuksia.

Lääke sitoutuu valikoivasti AT ₁ -reseptoreihin. Losartaani ei sitoudu muiden hormonien ja ionikanavien reseptoreihin, joilla on tärkeä rooli sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnassa, eikä sillä ole myöskään niitä estävää vaikutusta.

Lääke ei myöskään estä angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä (ACE, kininaasi II), joka on vastuussa bradykiniinin tuhoutumisesta. Näin ollen, losartaani ei ole kykyä käyttää vaikutuksia, jotka eivät suoraan liity salpaus AT ₁ -reseptorien, kuten ödeeman kehittymistä ja kasvua Bradykiniinivälitteisten vaikutuksia.

Potilailla, joilla on valtimoverenpainetauti ja vasemman kammion hypertrofia, lääke (myös yhdessä HCT: n kanssa) vähentää kardiovaskulaarisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden riskiä. Tämä tosiasia todistettiin arvioimalla sydäninfarktin ja aivohalvauksen yhdistetty esiintyvyys sekä kardiovaskulaaristen komplikaatioiden kuolleisuus tässä potilasryhmässä.

Losartaani estää systolisen ja diastolisen verenpaineen nousun AT II -infuusion aikana. Kun 100 mg: n annos on saavutettu plasman maksimipitoisuuden (_Cmax) saavuttamiseksi, verenpaineen nousun estyminen on noin 85%, 24 tunnin kuluttua (yhden ja moninkertaisen annoksen jälkeen) - 26–39%.

Losartaanihoidon taustalla plasman reniiniaktiivisuus (ARP) johtuu negatiivisen palautteen eliminoinnista, joka ilmenee reniinin erityksen tukahduttamisena angiotensiini II: lla. Tämä johtaa AT II: n plasmakonsentraation kasvuun. Lääkkeen pitkäaikainen käyttö (6 viikon kuluessa) 100 mg: n vuorokausiannos valtimoverenpainetaudille C _{max: n} saavuttamisen aikaanlosartaanin AT-pitoisuus plasmassa nousi 2–3-kertaiseksi ja joillakin potilailla vieläkin suurempi nousu etenkin lyhyellä hoidon kestolla (2 viikkoa). Siitä huolimatta verenpainetta alentava vaikutus ja aldosteronipitoisuuden lasku plasmassa ilmenivät hoidon aikana 2 ja 6 viikon hoidon jälkeen, mikä viittaa AT II -reseptorien tehokkaaseen estoon. Losartaanihoidon keskeyttämisen jälkeen 3 päivän ajan ARP ja AT II: n pitoisuus laskivat arvoihin, jotka havaittiin ennen sen antamisen aloittamista. GIZAAR Forteen vaikutus ARP- ja AT II -pitoisuuksiin on samanlainen kuin losartaanin annoksella 50 mg.

Losartaani on AT _{1: n} spesifinen antagonisti- angiotensiini II -reseptorit, joten se ei estä ACE: tä, entsyymiä, joka inaktivoi bradykiniinin. Tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli verrata losartaanin vaikutuksia 20 ja 100 mg: n annoksilla ACE: n estäjän vaikutuksiin angiotensiini I: n (AT I), AT II: n ja bradykiniinin vaikutusten suhteen, havaittiin, että losartaani estää AT I: n ja AT II: n vaikutukset vaikuttamatta niiden ominaisuuksiin. bradykiniini. Tämä johtuu sen toiminnan erityisestä mekanismista. ACE-estäjä tukahdutti vasteen AT I: lle ja lisäsi bradykiniinin vaikutusten vakavuutta vaikuttamatta AT II: n vasteen vakavuuteen. Tämä osoittaa farmakodynaamisen eron losartaanin ja ACE: n estäjien välillä. Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa sekä verenpainetta alentava vaikutus riippuvat suoraan otetusta annoksesta. Losartaanin aktiivinen metaboliitti on myös angiotensiini II -reseptorien (ARA II) antagonisti, joten se vaikuttaa myös verenpainetta alentavan vaikutuksen muodostumiseen.

Tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla (miehet), jotka ottivat losartaania 100 mg: n annoksena kerran korkean ja vähäsuolaisen ruokavalion taustalla, eivät paljastaneet lääkkeen vaikutusta glomerulusten suodatusnopeuteen (GFR), suodatusfraktioon ja tehokkaaseen munuaisten plasman virtaukseen. Losartaanilla oli natriureettinen vaikutus, joka oli voimakkaampaa vähäsuolaisella ruokavaliolla kärsivillä henkilöillä, eikä siihen näyttänyt liittyvän varhaisen natriumin reabsorption estymistä proksimaalisissa munuaistubuluksissa. Myös losartaani vaikutti virtsahapon erittymiseen munuaisten kautta ohimenevästi. Hypertensiota ja proteinuriaa sairastavilla potilailla (≥ 2 g / 24 h), joilla ei ole diabetes mellitusta ja jotka saivat lääkettä 8 viikon ajan, aloittaen 50 mg: n vuorokausiannoksesta asteittain 100 mg: aan, proteinuria väheni merkittävästi (42%).immunoglobuliinien (IgG) ja albumiinin osittainen erittyminen. Näillä potilailla lääke vähensi suodatusfraktiota ja stabiloi GFR: n.

12 viikon rinnakkaistutkimuksessa seurattiin vasemman kammion vajaatoimintaa (NYHA: n toiminnallinen luokka II - IV), joista suurin osa sai diureetteja ja / tai sydämen glykosideja. Losartaania käytettiin päivittäisinä annoksina 2,5; 10, 25 ja 50 mg. Sen vaikutuksia on verrattu lumelääkkeeseen. Lääke päivittäisinä annoksina 25 ja 50 mg osoitti positiivisia neurohormonaalisia ja hemodynaamisia vaikutuksia, jotka jatkuivat koko tutkimusjakson ajan. Neurohormonaalisiin vaikutuksiin sisältyi noradrenaliinin ja aldosteronin alentunut veren pitoisuus. Hemodynaamisiin vaikutuksiin sisältyivät keskimääräisen systeemisen verenpaineen, sykkeen (HR), perifeerisen verisuoniresistenssin (OPSR) ja keuhkojen kapillaarikiilan paineen lasku sekä sydänindeksin nousu. Näiden potilaiden valtimon hypotension ilmaantuvuus riippui losartaaniannoksesta.

Yleensä losartaani aiheutti virtsahappopitoisuuden laskua veriseerumissa (useimmissa tapauksissa <0,4 mg / dl), mikä jatkui pitkittyneen hoidon aikana. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui verenpainetautia sairastavia potilaita, ei todettu yhtään tapausta lääkkeen lopettamisen tarpeesta kreatiniinipitoisuuden tai seerumin kaliumpitoisuuden nousun vuoksi.

Hypertensiota sairastavilla potilailla losartaani päivittäisillä annoksilla, jotka ovat korkeintaan 150 mg, ei aiheuttanut kliinisesti merkittäviä muutoksia veren glukoosipitoisuudessa ja paasto-triglyserideissä, kokonaiskolesterolissa ja suuritiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa.

Losartaanilla ei ole vaikutusta autonomisiin reflekseihin. Ei osoita pitkäaikaista vaikutusta noradrenaliinin pitoisuuteen plasmassa.

Postmenopausaalisilla hypertensiota sairastavilla naisilla, jotka saivat lääkettä 4 viikon ajan annoksella 50 mg päivässä, ei ollut vaikutusta prostaglandiinien systeemiseen ja munuaispitoisuuteen.

Farmakokinetiikka

Hydroklooritiatsidin tärkeimmät farmakokineettiset ominaisuudet:

jakautuminen: tunkeutuu istukan esteeseen, erittyy äidinmaitoon, ei tunkeudu veri-aivoesteeseen;
Erittyminen: HCT ei metaboloidu ihmiskehossa ja erittyy nopeasti munuaisten kautta. T _½ vaihtelee suunnilleen välillä 5,6 - 14,8 tuntia, vähintään 61% suun kautta otetusta annoksesta erittyy muuttumattomana 24 tunnin kuluessa.

Losartaanin tärkeimmät farmakokineettiset ominaisuudet:

imeytyminen: oraalisen annon jälkeen se imeytyy hyvin, minkä jälkeen se metaboloituu primaarisesti maksaan kulkiessaan, minkä seurauksena muodostuu aktiivinen karboksyloitu metaboliitti (E-3174) ja farmakologisesti inaktiiviset metaboliitit. Losartaanin systeeminen hyötyosuus tässä annosmuodossa on noin 33%. Jossa _max losartaani ja E-3174, keskimäärin, ne saavutetaan 1 ja 3-4 tuntia, vastaavasti. Samanaikainen ruoan saanti ei vaikuta merkittävästi lääkkeen profiiliin;
jakautuminen: losartaanille ja sen aktiiviselle metaboliitille on tunnusomaista korkea sitoutuminen plasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin) - vähintään 99%. Losartaanin jakautumistilavuus (V _d) on 34 litraa. Rotilla tehdyissä tutkimuksissa lääke ei käytännössä tunkeutunut veri-aivoesteeseen;
metabolia: noin 14% losartaaniannoksesta muuttuu biotransformaatiolla aktiiviseksi metaboliitiksi. Laskimonsisäisen antamisen ja radioaktiivisella hiilellä leimatun losartaanin (¹⁴ C losartaani) nauttimisen jälkeen kiertävän veriplasman radioaktiivisuus johtuu pääasiassa losartaanin ja E-3174: n läsnäolosta. Noin 1% tutkimuksiin osallistuneista potilaista osoitti, että losartaanin konversio E-3174: ksi oli vähäistä. Aktiivisen lisäksi muodostuu myös inaktiivisia metaboliitteja, mukaan lukien 2 päämetaboliittia, jotka muodostuvat butyylisivuketjun hydroksyloinnilla, ja 1 pieni - N-2-tetratsoli-glukuronidi;
erittyminen: losartaanin plasmapuhdistuma on 600 ja E-3174 50 ml / min, munuaispuhdistuma on 74 ja 26 ml / min. Munuaiset erittävät noin 4% annoksesta muuttumattomana ja 6% annoksesta aktiivisena metaboliittina. Losartaanille ja E-3174: lle on tunnusomaista lineaarinen farmakokinetiikka oraalisilla annoksilla, jotka ovat korkeintaan 200 mg. Pitoisuutta plasmassa vähenee polyeksponentiaalisesti siten, että terminaalinen puoliintumisaika (T _½) on noin 2 ja 6-9 tuntia, vastaavasti. Potilailla, jotka saavat lääkettä kerran päivässä, 100 mg, losartaanin tai E-3174: n kertyminen plasmaan ei ole merkittävää. Losartaani ja sen metaboliitit erittyvät munuaisten kautta ja suolen kautta sapen kautta. Laskimoon annon jälkeen ¹⁴Miesten losartaanin kohdalla noin 43% radioaktiivisuudesta löytyy virtsasta ja 50% ulosteista ¹⁴ C: n losartaanin nauttimisen jälkeen, vastaavasti 35% ja 58% ulosteista.

Farmakokinetiikka erityisissä potilasryhmissä:

vanhempi ikä: losartaanin ja E-3174: n pitoisuudet plasmassa sekä HCT: n imeytymisnopeus eivät poikkea merkittävästi nuorempien potilaiden pitoisuuksista;
sukupuoli: tehdyissä tutkimuksissa verenpainetautia sairastavilla naisilla losartaanin pitoisuudet plasmassa olivat kaksi kertaa korkeammat kuin hypertensiota sairastavilla miehillä. E-3174: n pitoisuusarvot eivät eronneet. Tällä erolla ei ole kliinistä merkitystä, joten lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa;
maksan toiminta: lievässä ja keskivaikeassa maksakirroosissa losartaanin plasmapitoisuudet olivat 5 ja E-3174 1,7 kertaa korkeammat kuin terveillä vapaaehtoisilla;
munuaisten toiminta: Losartaanin plasmapitoisuus potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma (CC)> 10 ml / min, ei eronnut potilaista, joiden munuaisten toiminta on normaali. Hemodialyysipotilaiden AUC (pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue) oli kuitenkin noin 2 kertaa suurempi. E-3174: n pitoisuudet plasmassa eivät muuttuneet potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja potilailla, joilla on hemodialyysi. Hemodialyysi ei edistä losartaanin tai sen aktiivisen metaboliitin eliminaatiota elimistöstä.

Käyttöaiheet

valtimoverenpainetaudin hoito potilailla, joille yhdistelmähoito on tarkoitettu;
siihen liittyvän kardiovaskulaarisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden riskin vähentäminen potilailla, joilla on hypertrofia ja vasemman kammion hypertrofia (sydäninfarktin, aivohalvauksen ja kardiovaskulaaristen komplikaatioiden kuolleisuuden kumulatiivisen vähentämisen vuoksi).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea munuaisten toimintahäiriö (CC alle 30 ml / min);
anuria;
vaikea maksan toimintahäiriö;
glukoosi-galaktoosi-imeytymisoireyhtymä, laktaasipuutos, perinnöllinen laktoosi-intoleranssi;
ikä enintään 18 vuotta;
raskaus;
imetysjakso;
aliskireenin samanaikainen anto diabetes mellitusta sairastavilla potilailla;
yliherkkyys GIZAAR Forten jollekin komponentille tai muulle sulfonamidijohdannaiselle.

Suhteellinen (GIZAAR Forte -tabletteja tulee käyttää varoen):

angioedeeman historia;
primaarinen hyperaldosteronismi;
aivoverisuonisairaudet;
likinäköisyyden ja sulkeutumiskulmaglaukooman akuutti kohtaus
bilateraalinen munuaisvaltimon ahtauma / yksinäisen munuaisen valtimon ahtauma;
tila munuaisensiirron jälkeen;
hyperkalemia;
sydämen iskemia;
hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia;
aortan / mitraalin ahtauma;
sydämen vajaatoiminta, johon liittyy vakavia rytmihäiriöitä (hengenvaarallinen);
sydämen vajaatoiminta ja samanaikainen vaikea munuaisten vajaatoiminta;
pienentynyt verenkierron määrä (BCC).

GIZAAR Forte, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

GIZAAR Forte -tabletit tulee ottaa suun kautta aterioista riippumatta.

Lääkettä voidaan käyttää monoterapiana tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa.

Sitä suositellaan yleensä potilaille, jotka GIZAAR-lääkettä (50 mg losartaania + 12,5 mg hydroklooritiatsidia) käytettäessä 1 tabletti kerran päivässä 2–4 viikon ajan eivät pysty saavuttamaan taudin riittävää terapeuttista hallintaa.

GIZAAR Forte on määrätty 1 tabletti kerran päivässä.

Verenpainetta alentava vaikutus kehittyy yleensä 3 viikon kuluessa lääkkeen säännöllisestä antamisesta.

GIZAAR Forte -valmistetta ei pidä käyttää aloitushoitona potilaille, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min), henkilöille, joilla verenkierrossa on vähentynyt veri, eikä vanhuksille.

Lääke on vasta-aiheinen potilaiden, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC <30 ml / min) ja vaikeasti heikentynyt maksan toiminta, hoitoon. Ei suositella potilaille, jotka saavat hemodialyysiä.

Sivuvaikutukset

Losartaanin ja hydroklooritiatsidihoidon tutkimuksissa kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu yhdistelmälääkkeelle ominaisia sivuvaikutuksia. Haittatapahtumat rajoitettiin losartaani- ja hydroklooritiatsidimonoterapian yhteydessä jo ilmoitettuihin haittatapahtumiin. Haittavaikutusten kokonaislukema, kun tätä yhdistelmää käytetään, on verrattavissa lumelääkettä saaneisiin. Hoidon keskeyttämistä vaativien tapausten ilmaantuvuus oli myös verrattavissa lumeryhmään.

Yleensä yhdistelmähoito oli hyvin siedetty. Tuloksena olevat negatiiviset reaktiot olivat yleensä lieviä ja ohimeneviä eivätkä vaatineet hoidon keskeyttämistä.

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa osallistuneilla valtimoverenpainetautia sairastavilla potilailla ainoa haittavaikutus, jonka esiintyvyys oli 1% suurempi kuin lumeryhmässä, oli huimaus.

Yleisimmät haittavaikutukset hypertensiota ja vasemman kammion hypertrofiaa sairastavilla potilailla olivat huimaus (systeeminen ja ei-systeeminen), heikkous ja lisääntynyt väsymys.

Kliinisissä tutkimuksissa losartaanin ja hydroklooritiatsidin markkinoille tulon jälkeen erikseen sekä GIZAAR Forteen markkinoille tulon jälkeen ilmoitettiin seuraavat haittavaikutukset:

sydän ja verisuonet: sydämentykytys, takykardia, annoksesta riippuvat ortostaattiset vaikutukset, ihon vaskuliitti, nekrotisoiva angiitti (vaskuliitti);
psyyke ja hermosto: päänsärky, migreeni, unettomuus, parestesia, makuhäiriö, ahdistuneisuus;
hengityselimet: nenän tukkoisuus, poskiontelohäiriöt (sinuiitti), nielutulehdus, yskä, ylempien hengitysteiden infektiot, hengitysvaikeusoireyhtymä (mukaan lukien pneumoniitti ja keuhkopöhö);
munuaiset ja virtsatiet: munuaisten vajaatoiminta, glukosuria, interstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta;
hematopoieettinen ja imusuonijärjestelmä: anemia (mukaan lukien aplastinen ja hemolyyttinen), leukopenia, trombosytopenia, agranulosytoosi;
maha-suolikanava: sialadeniitti (sylkirauhasen tulehdus), vatsakipu, ripuli, ummetus, dyspepsia, pahoinvointi, oksentelu, maha-suolikanavan koliikki, refluksiösofagiitti, haimatulehdus;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: veren elektrolyyttitasapainon häiriöt (mukaan lukien hyponatremia, hypokalemia), hyperurikemia, hyperglykemia, ruokahaluttomuus;
maksa ja sappiteiden alue: keltaisuus (intrahepaattinen kolestaattinen keltaisuus), hepatiitti;
sidekudos ja tuki- ja liikuntaelin: lihaskouristukset ja -kouristukset, selkäkipu, nivelkipu, lihaskipu;
lisääntymisjärjestelmä: erektiohäiriöt, impotenssi;
näön elin: ohimenevä näkökeskeisyyden häiriö, ksantopsia;
iho ja ihonalainen kudos: purppura (mukaan lukien Shenlein-Genoch purpura), kutina, ihottuma, nokkosihottuma, valoherkkyys, erythroderma, lupuksen kaltainen oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi;
immuunijärjestelmä: harvoin - anafylaktiset reaktiot, angioedeema, mukaan lukien kasvojen, huulten, kielen ja / tai nielun ödeema, tai äänen taitosten ja kurkunpään turvotus hengitysteiden tukkeutumisen myötä;
laboratorio- ja instrumentaalitiedot: maksan toimintahäiriöt (harvoin - alaniiniaminotransferaasin lisääntynyt aktiivisuus); harvoin - hyperkalemia (seerumin kalium> 5,5 meq / l);
muut: kuume, huonovointisuus, heikkous, turvotus, rintakipu.

Yliannostus

Tietoa losartaanin yliannostuksesta on rajoitetusti. Todennäköisimmät oireet voivat olla merkittävä verenpaineen lasku, takykardian ja bradykardian kehittyminen. Tukeva ja oireenmukainen hoito on tarpeen. Hemodialyysi on tehoton.

Hydroklooritiatsidin yliannostus ilmenee useimmiten elektrolyyttipuutoksena (hypokalemia, hypoklemia, hyponatremia) ja kuivumisesta, joka johtuu suuresta virtsanerityksestä. Sydämen glykosideja saavilla potilailla hypokalemia voi pahentaa rytmihäiriöitä.

GIZAAR Forte -valmisteen yliannostuksesta ei ole tietoa erityishoidosta. Lääke lopetetaan, oireenmukainen ja tukihoito suoritetaan. Potilasta seurataan tarkasti. Jos lääkkeen ottamisesta on kulunut vähän aikaa, on suositeltavaa aiheuttaa oksentelua. Terapeuttisiin toimenpiteisiin kuuluvat dehydraation, vesi-elektrolyyttihäiriöiden ja maksakooman eliminointi.

erityisohjeet

Tiatsididiureettien käytön aikana voi esiintyä yliherkkyysreaktioita, myös potilailla, joilla ei ole keuhkoastmaa ja joilla on ollut allergisia reaktioita. Systeemisen lupus erythematosuksen pahenemista ja uusiutumista on raportoitu. Potilaat tarvitsevat tarkkailua, erityisesti angioedeeman kehittymistä koskevien anamneettisten tietojen läsnä ollessa.

Jos BCC- tai natriumpitoisuus veressä on vähentynyt, mikä johtuu voimakkaasta diureettihoidosta, ripulista, oksentelusta tai ruokavalion noudattamisesta rajoitetulla pöytäsuolasyötöllä, on riski oireenmukaisen valtimoverenpainetaudin kehittymiselle, etenkin ensimmäisen GIZAAR Forte -annoksen ottamisen jälkeen. On suositeltavaa korjata olemassa olevat häiriöt ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana potilaiden tarkkailemiseksi, jotta vesi-elektrolyyttitasapainon rikkomisen mahdolliset oireet (kuivuminen, hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia, hypokloreeminen alkaloosi) tunnistetaan ajoissa. On tarpeen seurata säännöllisesti veren elektrolyyttien määrää. Potilailla, joilla on turvotusta kuumalla säällä, voi esiintyä diluutio-hyponatremiaa.

Veden ja elektrolyyttitasapainon rikkomista havaitaan usein munuaisten vajaatoimintaa (mukaan lukien samanaikainen diabetes mellitus) sairastavilla potilailla. Hoidon aikana on tarkkailtava huolellisesti veren kaliumpitoisuutta ja kreatiniinipuhdistumaa, erityisesti henkilöillä, joilla on CC 30-50 ml / min ja sydämen vajaatoiminta.

Samanaikaisesti GIZAAR Forten kanssa ei ole suositeltavaa ottaa kaliumia sisältäviä korvikkeita pöytäsuolalle, kaliumvalmisteille ja kaliumia säästäville diureeteille.

Iskeemisen sydänsairauden ja aivoverenkierron sairauksien liiallinen verenpaineen lasku voi johtaa aivohalvauksen tai sydäninfarktin kehittymiseen.

Kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vakavan valtimon hypotension riski ja samanaikaisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Potilailla, joilla on primaarinen hyperaldosteronismi, RAAS-lääkkeisiin vaikuttavia lääkkeitä käytettäessä positiivista vastetta hoitoon ei yleensä havaita, joten GIZAAR Forte ei ole tämän ryhmän potilaille ensisijainen lääke.

Koska hydroklooritiatsidi on sulfonamidijohdannainen, se voi myötävaikuttaa idiosynkraattisten reaktioiden kehittymiseen akuutin ohimenevän likinäköisyyden ja akuutin kulmasulku-glaukooman muodossa. Näiden häiriöiden mahdollisia oireita ovat silmäkipu ja äkillinen näöntarkkuuden menetys. Ne esiintyvät yleensä tunneista viikkoihin hoidon aloittamisen jälkeen. Jos sille ei ole määrätty asianmukaista hoitoa, akuutti sulkeutuva glaukooma voi johtaa näön menetykseen. Pohjimmiltaan GIZAAR Forten kiireellinen peruutus riittää. Jos silmänsisäistä painetta ei voida hallita, voidaan tarvita konservatiivista hätähoitoa ja jopa kirurgista hoitoa. Yksi riskitekijöistä akuutin sulkeutumiskulmaglaukooman kehittymiselle on allerginen reaktio penisilliinille tai sulfonamidille.

Tiatsidit pystyvät heikentämään glukoositoleranssia, mikä saattaa vaatia insuliinin tai oraalisen hypoglykeemisen aineen annoksen muuttamista. Ne voivat myös vähentää kalsiumin erittymistä munuaisissa, aiheuttaa hieman seerumin kalsiumpitoisuuden lyhytaikaista nousua. Jos havaitaan vaikea hyperkalsemia, on syytä epäillä piilevän hyperparatyreoosin esiintymistä.

Kalsiummetaboliaan kohdistuvan vaikutuksen vuoksi hydroklooritiatsidi voi vääristää lisäkilpirauhasen toiminnan tutkimuksen tuloksia, joten diureetti on peruutettava etukäteen.

Triglyseridien ja kolesterolin pitoisuuden nousu veressä voi liittyä tiatsididiureettihoitoon.

Tiatsidien vaikutuksesta joillakin potilailla kehittyy hyperurikemia ja / tai kihti. Losartaani vähentää virtsahapon pitoisuutta, joten sen käyttö yhdessä hydroklooritiatsidin kanssa vähentää hyperurikemian vakavuutta.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Erityisiä tutkimuksia GIZAAR Forteen vaikutuksesta kykyyn työskennellä mekanismien kanssa ja ajaa ajoneuvoja ei ole tehty. Ottaen huomioon joidenkin haittavaikutusten todennäköisyyden (esimerkiksi huimaus ja heikkous) on kuitenkin suositeltavaa noudattaa varovaisuutta mahdollisesti vaarallisessa toiminnassa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

GIZAAR Forteen käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinistä kokemusta. Eläimiä koskevissa prekliinisissä tutkimuksissa havaittiin kuitenkin, että losartaani aiheuttaa vakavien alkion- ja vastasyntyneiden häiriöiden muodostumista ja johtaa sikiön (jälkeläisten) kuolemaan. Uskotaan, että nämä vaikutukset johtuvat lääkkeen vaikutuksesta RAAS: ään.

GIZAAR Forte -valmistetta ei suositella käytettäväksi raskauden aikana, koska se voi aiheuttaa vakavia kohdunsisäisiä vaurioita ja sikiön kuoleman. Jos raskaus todetaan hoidon aikana, lääke on peruutettava välittömästi.

Raskauden toisen kolmanneksen aikana sikiölle kehittyy munuaisten perfuusio riippuen RAAS: n kehittymisestä, joten kun GIZAAR Forte -valmistetta käytetään tänä aikana, sikiölle aiheutuva uhka kasvaa. II ja III raskauskolmanneksella RAAS: ään vaikuttavat lääkkeet vähentävät sikiön munuaisten toimintaa, lisäävät sikiön / vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Oligohydramnion kehitys voi johtua luuston epämuodostumista ja sikiön keuhkojen hypoplasiasta. Vastasyntyneillä, joiden äidit käyttivät lääkettä myöhemmin, seuraavat häiriöt ovat mahdollisia: kallon luiden hypoplasia, valtimon hypotensio, anuria, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Useimpien epidemiologisten tutkimusten tietojen mukaan, joissa tutkittiin sikiön poikkeavuuksien kehittymistä verenpainelääkkeiden käytön jälkeen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, RAAS: ään vaikuttavien lääkkeiden välillä ei havaittu eroja,ja muut verenpainelääkkeet. Verenpainetta alentavaa hoitoa raskaana oleville naisille on tärkeää optimoida sikiön ja äidin mahdolliset tulokset.

Tilanteissa, joissa ei ole mahdollista valita vaihtoehtoista hoito-ohjelmaa, joka korvaa RAAS: ään vaikuttavien lääkkeiden saannin, potilaita tulee varoittaa mahdollisista riskeistä. Säännölliset ultraäänitutkimukset ovat tarpeen lapsiveden sisäisen tilan arvioimiseksi. Jos havaitaan oligohydramnioita, GIZAAR Forte -hoito on lopetettava, jos hoito tällä lääkkeellä ei ole välttämätöntä äidille. On pidettävä mielessä, että veden puute voidaan havaita vasta, kun sikiölle aiheutuu peruuttamattomia vaurioita. Raskausikästä riippuen tulisi suorittaa sopivat sikiötestit. Vastasyntyneille, joiden äidit saivat GIZAAR Forte -valmistetta raskauden aikana, on seurattava huolellisesti, mukaan lukien valtimon hypotension, hyperkalemian ja oligurian hallinta.

Tiatsidit (mukaan lukien hydroklooritiatsidi) tunkeutuvat istukan esteeseen ja havaitaan napanuoran veressä. Diureettien toistuva käyttö terveillä raskaana olevilla naisilla ei ole suositeltavaa, koska tämä lisää trombosytopenian, sikiön keltaisuuden ja vastasyntyneen keltaisuuden sekä muiden aikuisilla mahdollisesti esiintyvien haittatapahtumien riskiä. Diureetit eivät estä toksikoosin kehittymistä raskaana olevilla naisilla. Ei ole myöskään luotettavaa tietoa, joka vahvistaisi niiden tehokkuuden raskaana olevien naisten toksikoosin hoidossa.

Tiatsidit erittyvät äidinmaitoon; losartaanin vapautumista ei tunneta. Ottaen huomioon haittavaikutusten mahdollinen riski imettävälle lapselle, on suositeltavaa harkita ruokinnan lopettamista, jos hoito on tarpeen imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Pediatrisilla potilailla yhdistelmälääkkeen turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu, joten GIZAAR Forte -valmistetta ei määrätä lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille.

Vastasyntyneitä, joiden äidit käyttivät GIZAAR Forte -valmistetta raskauden aikana, on seurattava huolellisesti. Valtimoiden hypotension tai oligurian tapauksessa on määrätty oireenmukaista hoitoa verenpaineen ja munuaisten perfuusion ylläpitämiseksi. Dialyysi tai verensiirto voi olla tarpeen munuaistoiminnan ylläpitämiseksi ja / tai hypotension estämiseksi.

Munuaisten vajaatoiminta

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC ≤ 30 ml / min) GIZAAR Forte on vasta-aiheinen.

Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min), GIZAAR Forte -valmistetta tulee käyttää varoen, eikä sitä tule määrätä aloitushoitona (losartaanin suuren annoksen vuoksi). Joillakin alttiilla potilailla RAAS: n eston vuoksi havaittiin munuaistoiminnan muutoksia munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen saakka (hoidon lopettamisen jälkeen ne voivat palata normaaliksi).

Potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai yksittäisen munuaisvaltimon ahtauma, on oltava varovainen lääkkeellä, koska jotkut RAAS: ään vaikuttavat lääkkeet voivat lisätä seerumin kreatiniini- ja ureapitoisuuksia veressä. On raportoitu sivuvaikutusten kehittymisestä losartaanihoidon taustalla tällaisilla potilailla. Munuaisten toiminnalliset muutokset voivat olla palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.

GIZAAR Forten käytöstä munuaisensiirron jälkeen ei ole kokemusta, joten varotoimet ovat välttämättömiä.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Vaikeissa maksan toimintahäiriöissä (> 9 pistettä Child-Pugh-asteikolla) losartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmästä ei ole kokemusta, joten GIZAAR Forte on vasta-aiheinen.

Jos potilaalla on lieviä tai keskivaikeita maksan toimintahäiriöitä ja eteneviä maksasairauksia, GIZAAR Forte -valmistetta tulee käyttää varoen, koska on olemassa riski intrahepaattisen kolestaasin kehittymiselle, ja muutokset vesi- ja elektrolyyttitasapainossa (jopa vähäiset) voivat aiheuttaa maksakooman kehittymisen. Maksakirroosia sairastavilla potilailla farmakokineettisten tutkimusten mukaan losartaanin pitoisuus veriplasmassa kasvaa merkittävästi.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäillä potilailla GIZAAR Forte -valmistetta ei käytetä aloitushoitona. Annostusohjelman lisäkorjausta ei tarvita.

Huumeiden vuorovaikutus

Hydroklooritiatsidi

Hydroklooritiatsidin vaikutus muihin samanaikaisesti käytettyihin lääkkeisiin:

parantaa ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien (esimerkiksi tubokurariinin) vaikutusta;
vähentää litiumvalmisteiden munuaispuhdistumaa ja lisää niiden toksisten vaikutusten kehittymisen riskiä (ei suositeltava yhdistelmä);
heikentää glukoositoleranssia, mikä voi vaatia insuliinin tai oraalisen hypoglykeemisen aineen annoksen muuttamista;
vähentää vasteiden vakavuutta painomiinien lisäämiseen.

Muiden lääkkeiden vaikutus hydroklooritiatsidiin:

huumeiden kipulääkkeet, etanoli ja barbituraatit lisäävät ortostaattisen hypotension riskiä;
muut verenpainelääkkeet parantavat vaikutusta;
kolestyramiini ja kolestipoli heikentävät imeytymistä (vastaavasti 85 ja 43%);
kortikotropiini, kortikosteroidit ja glysyrritsiinihappo lisäävät elektrolyyttien vähenemistä, erityisesti lisäävät hypokalemian riskiä;
ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) vähentävät diureettisia, natriureettisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia.

Hydroklooritiatsidi vaikuttaa kalsiumin metaboliaan, joten se voi vääristää lisäkilpirauhasen toiminnan tutkimuksen tuloksia.

Losartaani

Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu merkittäviä yhteisvaikutuksia losartaanin ja hydroklooritiatsidin, simetidiinin, fenobarbitaalin, varfariinin ja digoksiinin välillä.

Rifampisiini vähentää losartaanin aktiivisen metaboliitin pitoisuutta plasmassa.

Kaliumia säästäviä diureetteja (esimerkiksi triamtereenia, amiloridia, spironolaktonia), kaliumsuoloja tai kaliumia sisältäviä ravintolisiä yhdistettynä losartaani voi lisätä seerumin kaliumpitoisuutta estämällä angiotensiini II: n.

Losartaani pystyy vähentämään litiumin erittymistä. Niiden samanaikaista käyttöä veriseerumin litiumpitoisuutta tulee seurata huolellisesti.

Kliinisissä tutkimuksissa tutkittiin kahden P450 3A4 -entsyymin estäjän, ketokonatsolin ja erytromysiinin, käyttöä. Ensimmäinen ei vaikuttanut losartaanin metaboliaan laskimonsisäisen annon jälkeen. Toisella ei ollut merkittävää vaikutusta losartaaniin oraalisen annon jälkeen.

Flukonatsoli, P450 2C9-isoentsyymin estäjä, vähentää losartaanin aktiivisen metaboliitin pitoisuutta, mutta tämän ilmiön merkitystä ei ole tutkittu. On todettu, että ihmisillä, jotka eivät metaboloida losartaania E-3174: ssä, on hyvin harvinainen ja spesifinen P450 2C9 -isoentsyymivirhe. Nämä tiedot viittaavat siihen, että tämän metabolisen prosessin suorittaa P450 2C9-isoentsyymi eikä P450 ZA4-isoentsyymi.

Tulehduskipulääkkeet voivat vähentää losartaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta.

ARA II: n, ACE: n estäjien tai reniinin estäjien (aliskireenin) käytöstä johtuvaan RAAS-lääkkeiden kaksinkertaiseen estoon liittyy valtimon hypotension ja pyörtymisen, hyperkalemian ja munuaisten toimintahäiriöiden lisääntynyt riski akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan verrattuna monoterapiaan. Kun käytät samanaikaisesti GIZAAR Forte -valmistetta ja muita RAAS-lääkkeeseen vaikuttavia lääkkeitä, sinun on seurattava jatkuvasti verenpainetta, elektrolyyttitasoja veren ja munuaisten toiminnassa. Yhdessä aliskireenin kanssa GIZAAR Forte -valmistetta ei pidä antaa potilaille, joilla on diabetes mellitus; sitä ei suositella potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (GFR <60 ml / min).

Hydroklooritiatsidi ja losartaani

Tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien syklo-oksigenaasi-2: n selektiiviset estäjät) käyttö ARA II: n tai ACE: n estäjien kanssa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (esimerkiksi iäkkäillä tai kuivuneilla ihmisillä, mukaan lukien diureetin käyttö) voi heikentää munuaisten toimintaa jopa ennen akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä. Tämä vaikutus on yleensä palautuva. Tarvittaessa tällaisen yhdistelmän nimeäminen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on oltava varovainen.

Analogit

GIZAAR Forten analogit ovat: Atakand Plus, Bloktran GT, Valz N, Vazotenz N, Valsakor N80, Valsakor N160, GIZAAR, Duopress, Ibertan Plus, Co-Diovan, Lozarel Plus, Losartan N, Lorista N, Lorista Plus ND, Oyss N, Simartan-N, Telpres Plus, Telsartan N jne.

Varastointiehdot

Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa lasten ulottumattomissa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: GIZAAR Forte

Erikoistuneilla sivustoilla ja foorumeilla on hyvin vähän arvosteluja GIZAAR Forteista, mutta ne ovat positiivisia. Sekä lääkäreiden että potilaiden mukaan tämä lääke on tehokas valtimoverenpainetaudin ja siihen liittyvien sairauksien hoidossa.

Haittavaikutusten kehittymisestä ei ole raportoitu.