Vfend

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Vfend: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Vifend

ATX-koodi: J02AC03

Vaikuttava aine: vorikonatsoli (vorikonatsoli)

Tuottaja: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Saksa)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 23.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 4950 ruplaa.

Ostaa

Kylmäkuivattu liuos Vfend-infuusion valmistamiseksi

Vfend on lääke, jolla on sienilääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Vfend-annosmuodot:

kalvopäällysteiset tabletit: melkein valkoiset tai valkoiset, kaksoiskupera, toisella puolella kaiverrettu Pfizer; 50 mg kukin - pyöreä, kaiverrettu toiselle puolelle - "VOR50"; 200 mg - pitkänomainen, kaiverrettu toiselle puolelle - "VOR200" (2 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1 läpipainopakkaus; 7 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1, 2, 4 tai 8 läpipainopakkausta; 10 kpl. läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1, 3, 5 tai 10 läpipainopakkausta);
jauhe oraalisuspensiota varten: jauhe ja tuloksena oleva lähes valkoisen tai valkoisen suspensio (45 g / 100 ml: n injektiopulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo, jossa adapteri, ruisku ja mittakuppi);
lyofilisaatti infuusionesteen valmistamiseksi: valkoinen jauhe; käyttövalmis liuos - väritön, läpinäkyvä (3,4 g: n injektiopulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo).

Yhden Vfend-tabletin koostumus:

vaikuttava aine: vorikonatsoli - 50 tai 200 mg;
apukomponentit (50/200 mg): laktoosimonohydraatti - 62,5 / 250 mg; esigelatinoitu tärkkelys - 21/84 mg; kroskarmelloosinatrium - 7,5 / 30 mg; povidoni - 7,5 / 30 mg; magnesiumstearaatti - 1,5 / 6 mg;
kuori (50/200 mg): Opadry white OY-LS-28914 (hypromelloosi, titaanidioksidi, laktoosimonohydraatti, glyserolitriasetaatti) - 3,75 / 15 mg.

1 ml valmiin Vfend-suspension koostumus:

vaikuttava aine: vorikonatsoli - 40 mg;
apukomponentit: kolloidinen piidioksidi - 1 mg; sakkaroosi - 542,4 mg; titaanidioksidi - 1 mg; natriumbentsoaatti - 2,4 mg; ksantaanikumi - 2 mg; appelsiinimaku - 4 mg; natriumsitraattidihydraatti - 3 mg; sitruunahappo - 4,2 mg.

Yhden pullon Vfend lyofilisaattia koostumus:

vaikuttava aine: vorikonatsoli - 200 mg;
apukomponentti: betadeksinatriumsulfobutylaatti - 3200 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Vorikonatsoli on laajakirjoinen sienilääke, joka kuuluu triatsoliryhmään. Sen vaikutusmekanismin on estää sienisytokromi P ₄₅₀, joka on tärkein vaihe ergosterolin biosynteesissä. 14a-metyylisterolin kertyminen korreloi ergosterolin menetyksen kanssa edelleen sienien solukalvoissa, mikä on osoitus vorikonatsolin sienilääkkeistä. Tutkimukset ovat vahvistaneet, että Vfendin aktiivinen ainesosa osoittaa suurempaa selektiivisyyttä sienille ominaisille sytokromi P _450- isoentsyymeille kuin erilaisille nisäkkäissä toimiville sytokromi P ₄₅₀ -entsyymijärjestelmille.

Positiivista suhdetta veriplasman vorikonatsolipitoisuuden vähimmäis-, enimmäis- ja keskiarvojen ja Vfendin tehokkuuden välillä ei havaittu terapeuttisissa tutkimuksissa, eikä tätä suhdetta ollut ennaltaehkäisevien tutkimusten aiheena.

Edellä mainittujen kliinisten tutkimusten tulosten farmakodynaaminen ja farmakokineettinen analyysi osoitti positiivisen suhteen esiintyvän Vfendin aktiivisen komponentin sisällön veriplasmassa ja poikkeamien maksan toiminnan biokemiallisten parametrien normaaliarvoista sekä näköelimen rikkomusten välillä.

In vitro vorikonatsolille on tunnusomaista laaja sienilääkkeiden kirjo, joka osoittaa aktiivisuutta Candida spp: tä vastaan. (mukaan lukien melko resistentit Candida albicans- ja Candida glabrata -kannat sekä flukonatsolille resistentit Candida krusei -kannat). Vfendillä on fungisidinen vaikutus kaikkiin Aspergillus spp. -Kantoihin, jotka olivat kliinisten tutkimusten kohteena, ja patogeenisiin sieniin, jotka usein tartuttavat ihmiskehoa viime vuosina (mukaan lukien Fusarium spp. Tai Scedosporium spp., Osoittavat rajoitettua herkkyyttä tällä hetkellä tunnetuille sienilääkkeille).

Vorikonatsolin on osoitettu olevan kliinisesti tehokas (osittaisella tai täydellisellä vasteella) Aspergillus spp: n taudinaiheuttajien aiheuttamissa tartuntatauteissa. (mukaan lukien A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) ja Candida spp. (mukaan lukien C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), samoin kuin infektioissa, jotka ovat aiheuttaneet rajoitettu määrä kantoja Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (mukaan lukien S. proliftcans ja S. apiospenmun) ja Fusarium spp.

Vfendiä käytettiin myös (sekä osittaisella että täydellisellä vasteella) joissakin tapauksissa potilailla, joilla oli Trichosporon spp: n aiheuttama sieni-infektio. (mukaan lukien T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (mukaan lukien P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

In vitro vorikonatsoli osoittaa aktiivisuutta kliinisiä kantoja vastaan Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Useimpien kantojen lisääntymisen tukahduttaminen havaittiin vorikonatsolin pitoisuusalueella 0,05–2 μg / ml.

Vorikonatsolin on myös havaittu vaikuttavan in vitro Sporothrix spp: tä vastaan. ja Curvularia spp., tämän vaikutuksen kliinistä merkitystä ei kuitenkaan tunneta hyvin.

Farmakokinetiikka

Vorikonatsolin farmakokineettisille parametreille on ominaista merkittävä yksilöiden välinen vaihtelu. Tämän aineen farmakokinetiikka on epälineaarinen johtuen aineenvaihdunnan kyllästymisestä. Annoksen lisääminen johtaa suhteettomaan (voimakkaampaan) kasvuun pitoisuus-aika-käyrän alapuolella (AUC _T). Suun kautta otettavan Vfendin päivittäisen annoksen nousu 400 mg: sta 600 mg: aan (jaettuna kahteen annokseen) aiheuttaa AUC _{T: n nousun}noin 2,5 kertaa. Annettaessa oraalisesti vorikonatsolia ylläpitoannoksena 200 mg (tai 100 mg potilaille, joiden ruumiinpaino ei ylitä 40 kg), lääkkeen vaikutus vastaa sen vaikutusta, kun sitä annetaan laskimoon annoksena 3 mg / kg. Suun kautta otettuna Vfendin ylläpitoannos on 300 mg (tai 150 mg potilailla, joiden paino on alle 40 kg), vaikutus on samanlainen kuin vorikonatsolilla, kun sitä annetaan laskimoon annoksena 4 mg / kg.

Suun kautta annettaessa tai kyllästettyjä annoksia laskimoon annettaessa vorikonatsolin tasapainopitoisuus saavutetaan ensimmäisten 24 tunnin aikana. Jos Vfendiä määrätään 2 kertaa päivässä keskisuurilla (mutta ei kyllästävillä) annoksilla, vorikonatsoli kerääntyy ja tasapainopitoisuudet kirjataan useimmille potilaille 6. päivään hoidon aloittamisen jälkeen.

Vorikonatsoli imeytyy oraalisen annon jälkeen nopeasti ja lähes 100-prosenttisesti, ja sen maksimipitoisuus plasmassa määritetään 1-2 tuntia annon jälkeen. Aineen oraalinen hyötyosuus on 96%. Kun otetaan uudelleen ruoan kanssa, joka sisältää suuria määriä rasvaa, maksimipitoisuus ja AUC _T laskevat vastaavasti 34% ja AUC _T 24%, mahalaukun mehun pH ei vaikuta vorikonatsolin imeytymiseen.

Keskimäärin lääkkeen jakautumistilavuus tasapainon saavuttamisen jälkeen on noin 4,6 l / kg, mikä viittaa vorikonatsolin aktiiviseen jakautumiseen kudoksissa. Sitoutumisaste veriplasman proteiineihin saavuttaa 58%. Vorikonatsoli ylittää veri-aivoesteen ja sitä löytyy aivo-selkäydinnesteestä.

Kuten in vitro -tutkimusten tulokset osoittavat, isoentsyymit CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 osallistuvat vorikonatsolin metaboliaan. Yksi avainrooleista vorikonatsolin metaboliassa on isoentsyymillä CYP2C19, jolla on voimakas geneettinen polymorfismi. Tämä aiheuttaa vorikonatsolin metabolian vähenemisen, jota esiintyy 3-5%: lla Negroidin ja Kaukasian rotujen edustajista ja 15-20%: lla Aasian maiden asukkaista. On osoitettu, että potilailla, joilla on heikentynyt aineenvaihdunta, Vfendin aktiivisen komponentin AUC _T on noin 4 kertaa suurempi kuin homotsygoottisilla potilailla, joilla on korkea aineenvaihdunta.

Vorikonatsolin päämetaboliittina pidetään N-oksidia, jonka osuus on noin 72% veriplasmassa kiertävien radioaktiivisesti merkittyjen metaboliittien kokonaismäärästä. Tälle metaboliitille on ominaista merkityksetön sienilääke, joten sen vaikutus vorikonatsolin terapeuttiseen vaikutukseen on vähäinen.

Vorikonatsoli erittyy metaboliitteina maksan biotransformaation seurauksena. Alle 2% kehoon saapuneesta lääkeannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.

Toistuvan oraalisen tai laskimonsisäisen vorikonatsolin antamisen jälkeen noin 83% ja 80% lääkeannoksesta määritetään vastaavasti virtsaan. Samaan aikaan sekä suun kautta että laskimoon annon jälkeen suurin osa kokonaisannoksesta (yli 94%) erittyy ensimmäisten 96 tunnin aikana. Lääkkeen puoliintumisaika määräytyy annoksen koon mukaan ja on yhtä suuri kuin noin 6 tuntia, kun Vfendiä annetaan suun kautta 200 mg: n annoksena. Koska vorikonatsolin farmakokinetiikka on epälineaarista, ei ole mahdollista ennustaa vaikuttavan aineen kumulaatio- tai erittymisominaisuuksia puoliintumisajasta.

Toistuvalla suun kautta annetulla lääkkeellä maksimipitoisuus terveillä nuorilla naisilla oli 83% ja AUC _T 113% korkeampi kuin terveillä nuorilla miespotilailla (ikä vaihteli 18-45 vuotta). Kliinisesti merkittäviä eroja enimmäispitoisuudessa ja AUC _T: ssä terveillä naisilla ja iäkkäillä (yli 65-vuotiailla) miehillä ei havaittu. Vaikuttavan aineosan Vfend tasapainopitoisuus naispotilaiden veriplasmassa oli 91% ja 100% suurempi kuin miespotilailla, kun he olivat ottaneet vorikonatsolia suspensiona tai tabletteina. Lääkkeen annosta ei tarvitse säätää sukupuolen mukaan. Vorikonatsolin sisältö veriplasmassa naisilla ja miehillä on lähes identtinen.

Toistuvalla suun kautta annetulla Vfend-tabletilla maksimipitoisuus ja AUC _T terveillä vanhuksilla (65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla) olivat 61% ja 86% korkeammat kuin nämä indikaattorit, jotka olivat tyypillisiä terveille nuorille 18-45-vuotiaille miehille. Suurimpien pitoisuuksien ja AUC _T -arvojen erot terveillä nuorilla naisilla (ikä 18–45 vuotta) ja terveillä naisilla, joilla on korkea ikä (65-vuotiaat ja sitä vanhemmat), eivät ole kliinisesti merkittäviä.

Vorikonatsolin turvallisuusprofiili vanhuksilla ja nuorilla potilailla ei poikkea merkittävästi. Vfend-annosta ei tarvitse muuttaa potilaan iän mukaan.

Vorikonatsolin käytössä yksilöiden yksilöllinen vaihtelu on suurempi kuin aikuisilla. Verrattaessa aikuisten ja lasten populaatioita havaittiin, että todennäköinen AUC _Tlapsilla kyllästysannoksen 9 mg / kg annon jälkeen se oli verrattavissa tähän indikaattoriin aikuisilla kyllästysannoksen 6 mg / kg annon jälkeen. Kun lapsille oli annettu ylläpitoannos 4 mg / kg ja 8 mg / kg 2 kertaa päivässä, arvioitu kokonaispitoisuus lähestyi myös aikuisten pitoisuutta ylläpitoannoksina 3 mg / kg ja 4 mg / kg 2 kertaa päivässä. Kun vorikonatsolia annettiin laskimonsisäisesti annoksena 8 mg / kg, sen pitoisuus oli 2 kertaa suurempi kuin kun lääke otettiin suun kautta annoksena 9 mg / kg. Suun kautta otettuna vorikonatsolin hyötyosuutta lapsilla voi rajoittaa melko pieni ruumiinpaino ja imeytymishäiriöt tässä iässä, joten tässä tapauksessa Vfendin laskimonsisäinen antaminen on joskus edullista.

Saadut tulokset vahvistavat lääkkeen korkeamman eliminaation lapsilla verrattuna aikuisiin, mikä selittyy maksan suurella suhteella kokonaispainoon.

Nuorilla vorikonatsolipitoisuus veriplasmassa on pääosin samanlainen kuin tämä indikaattori aikuispotilailla. Joillakin alhaisen ruumiinpainon omaavilla nuorilla aktiivisen aineen Vfend-pitoisuus plasmassa oli pienempi kuin aikuisilla, mikä osoittautui lähemmäksi tämän indikaattorin arvoja lapsilla. Populaatiofarmakokineettisen analyysin tietojen mukaan 12–14-vuotiaiden nuorten, joiden paino ei ylitä 50 kg, tulisi antaa vorikonatsolia lapsille suositellulla annoksella.

Kun Vfend annetaan kerran suun kautta 200 mg: n annoksella potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta ja potilaille, joiden munuaisten toimintahäiriöt vaihtelevat lievästä (CC 41-60 ml / min) vaikeaan (CC alle 20 ml / min), vorikonatsolin farmakokineettiset parametrit eivät muutu merkittävästi munuaisten toimintahäiriön vakavuus. Potilailla, joilla on vaihteleva munuaisten vajaatoiminta, vorikonatsoli sitoutuu plasman proteiineihin melkein samalla tavalla. Betadeksinatriumsulfobutylaatin, apuaineen, joka on osa kylmäkuivattua ainetta infuusioliuoksen valmistamiseksi, kertymistä havaitaan potilailla, joilla on vaikea tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Kerta-annos Vfend 200 mg: n annoksena potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksakirroosi (luokat A ja B Child-Pugh-asteikon mukaan), johti vorikonatsolin AUC _T -arvon nousuun 233% verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta oli normaali. Maksan toimintahäiriöt eivät vaikuta vaikuttavan aineen sitoutumisasteeseen veriplasman proteiineihin. Toistuvaa vorikonatsolin antamista sen AUC _{T: n} sisälläverrannollinen potilaille, joilla on normaali maksan toiminta, kun Vfend otetaan 200 mg: n annoksena 2 kertaa päivässä, ja potilailla, joilla on kohtalainen maksakirroosi (luokka B Child-Pugh-asteikon mukaan), lääkkeen ottaminen ylläpitoannoksena 200 mg, rikki 2 vastaanottoa varten. Ei ole tietoa vorikonatsolin farmakokinetiikasta potilailla, joilla on vaikea maksakirroosi (luokka C Child-Pugh-asteikon mukaan).

Käyttöaiheet

sieni-infektiot vaikeissa tapauksissa, jos suvaitsemattomuus / tulenkestävyys muille lääkkeille;
invasiivinen aspergilloosi;
ruokatorven kandidiaasi;
vaikea-asteisten kandidiaasi-infektioiden invasiiviset muodot (mukaan lukien Candida krusei);
Scedosporium spp.: n aiheuttamat vakavat sieni-infektiot ja Fusarium spp.
"Läpimurto" sieni-infektiot korkean riskin potilailla (potilaat, joilla on uusiutuva leukemia, allogeenisen luuytimen saajat), joilla on kuume (ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin).

Vasta-aiheet

yhdistetty käyttö CYP3A4-substraattien (terfenadiini, astemitsoli, sisapriidi, pimotsidi, kinidiini), sirolimuusin, karbamatsepiinin, rifampisiinin, pitkävaikutteisten barbituraattien, ritonaviirin, torajyväalkaloidien, efavirentsin kanssa;
ikä enintään 2 vuotta (tämän potilasryhmän turvallisuusprofiilia ei ole tutkittu);
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Ohjeiden mukaan Vfendiä tulee käyttää varoen seuraavien sairauksien esiintyessä:

vaikea maksan vajaatoiminta;
munuaisten vajaatoiminta vaikeassa kulussa (parenteraalinen anto);
raskaus ja imetysaika (tämän potilasryhmän turvallisuusprofiilia ei ole tutkittu; Vfendin käyttö on mahdollista vain tapauksissa, joissa odotettu hyöty ylittää mahdollisen riskin);
yliherkkyys muille lääkkeille - atsolijohdannaiset.

Kun käytetään Vfendiä, lisääntymisikäisten naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Ohjeet Vfendin käyttöön: menetelmä ja annostus

Kuinka käyttää Vfendiä:

tabletit, suspensio: sisällä, suositeltu väli ruoan kanssa on 1 tunti
infuusioliuos: infuusio nopeudella 3 mg / kg / h 1-3 tunnin ajan. Injektiota ei suositella.

Ennen hoidon aloittamista seuraavat elektrolyyttihäiriöt on korjattava: hypokalemia, hypokalsemia ja hypomagnesemia.

Hoito aikuispotilaille tulisi aloittaa laskimonsisäisellä annoksella suositellulla kyllästysannoksella, mikä antaa riittävän vaikuttavan aineen pitoisuuden veressä jo ensimmäisenä päivänä. Vfendiä annetaan laskimonsisäisesti vähintään 7 päivän ajan, sitten potilas siirretään lääkkeen oraaliseen antamiseen säätämättä annosohjelmaa.

Suositeltu kerta-annos, jota käytetään 12 tunnin välein (laskimonsisäinen infuusio / oraalinen anto painolla 40 kg / suun kautta annettava paino yli 40 kg; kyllästysannos määrätään kaikille käyttöaiheille, ylläpitoannos käytetään ensimmäisen 24 tunnin hoidon jälkeen, se määräytyy käyttöaiheiden mukaan; 100 mg vastaa 2,5 ml: aa Vfend-suspensiota):

kyllästysannos: 6 mg / kg / ei suositella / ei suositella;
invasiivinen aspergilloosi, Scedosporium spp. ja Fusarium spp., muut vakavat invasiiviset sieni-infektiot: 4 mg / kg / 100 mg / 200 mg;
invasiiviset sieni-infektiot aikuisilla ja yli 12-vuotiailla lapsilla, jotka kuuluvat korkean riskin ryhmään, "läpimurto" sieni-infektiot kuumeisilla potilailla (ennaltaehkäisevään tarkoitukseen); kandidemia ilman neutropenian oireita: 3-4 mg / kg / 100 mg / 200 mg;
ruokatorven kandidiaasi: ei todettu / 100 mg / 200 mg.

Jos hoidon tehokkuus on riittämätöntä, oraalista annosta ylläpitävää kerta-annosta voidaan nostaa: Potilaat, joiden paino on enintään 40 kg - 100-150 mg, paino yli 40 kg - 200-300 mg.

Jos suurempaa annosta siedetään huonosti, se pienennetään 50 mg: n välein alkuperäiseen.

Kurssin keston tulisi olla mahdollisimman lyhyt. Se määräytyy kliinisen vaikutuksen ja mykologisten tutkimusten tulosten perusteella. Enimmäiskesto on 180 päivää.

Vfendin ennaltaehkäisevä käyttö aikuisilla ja lapsilla tulee aloittaa elinsiirtopäivänä. Kurssin kesto on enintään 100 päivää. Lääkkeen käytön keston pidentäminen 180 päivään asti on mahdollista vain, jos immunosuppressiivista hoitoa jatketaan tai kun kehittyy siirrännäisen ja isännän välinen reaktio (GRT).

Vfendin yli 180 päivän käytön tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole tutkittu.

Annosohjelma ennalta ehkäiseviin tarkoituksiin on sama kuin terapeuttisiin tarkoituksiin.

Akuuteissa maksan toiminnan häiriöissä, jotka ilmenevät maksan transaminaasien (alaniiniaminotransferaasi ja aspartaatti-aminotransferaasi) aktiivisuuden lisääntymisenä, annosta ei tarvitse muuttaa, mutta maksan toiminnan indikaattoreita on suositeltavaa seurata.

Maksan toiminnan lievässä / keskivaikeassa heikentymisessä (luokat A ja B Child-Pugh-luokituksen mukaan) kyllästysannos annetaan vakiomääränä, ylläpitoannosta tulisi pienentää 2 kertaa. Vakavan maksan toimintahäiriön tapauksessa (luokka C Child-Pugh-luokituksen mukaan) Vfendiä määrätään vain tapauksissa, joissa odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen haitta, kun taas indikaattoreiden jatkuvaa seurantaa on tarpeen tunnistaa lääkkeen toksisen vaikutuksen merkit.

Kokemus Vfendin käytöstä lapsilla on rajallinen, mikä vaikeuttaa optimaalisen järjestelmän käyttöä sen käyttöön.

2–12-vuotiaille lapsille suositellaan seuraavia yksittäisiä annoksia tiheydellä 12 tunnin välein (antotavasta riippumatta):

kyllästysannos (ensimmäiset 24 tuntia): 6 mg / kg;
ylläpitoannos (ensimmäisen 24 tunnin hoidon jälkeen): 4 mg / kg.

Jos lapsi voi niellä tabletteja, annos mg / kg pyöristetään lähimpään 50 mg: n kerrokseen. Lääke on määrätty kokonaisina tabletteina. Suurempien annosten sietokykyä ja farmakokinetiikkaa lapsilla ei ole tutkittu.

Vfendiä määrätään 12-16-vuotiaille lapsille samalla tavalla kuin aikuisille potilaille.

Suspensiota varten avataan pullo, lisätään 46 ml vettä (2 mittakuppia, joista kukin on 23 ml) ja ravista lääkettä voimakkaasti 1 minuutin ajan. Oikeaan annostukseen on suositeltavaa käyttää mittausruiskua. Suspensiopulloa ravistetaan ennen jokaista käyttöä.

Infuusioliuoksen valmistamiseksi injektiopullon sisältö on liuotettava injektionesteisiin käytettävään veteen, jonka tilavuus on 19 ml. Saatu 20 ml: n konsentraatti sisältää 10 mg / ml vorikonatsolia. Jos liuotin ei päässyt pulloon tyhjiön vaikutuksesta, Vfendiä ei voida käyttää.

Ennen käyttöä tiiviste lisätään tarvittavassa määrässä suositeltuun yhteensopivaan infuusioliuokseen, jotta saadaan liuos, jonka pitoisuus on 0,5–5 mg / ml.

Suositellut ratkaisut:

0,9% tai 0,45% natriumkloridiliuos;
natriumlaktaatin kompleksiliuos;
5% glukoosiliuos;
5% glukoosiliuos ja 0,45% tai 0,9% natriumkloridiliuos;
5% glukoosiliuos ja kompleksinen natriumlaktaattiliuos;
5% glukoosiliuos 20 meq kaliumkloridiliuoksessa.

Sivuvaikutukset

Useimmiten hoidon aikana havaitaan sellaisten haittavaikutusten kuin päänsärky, näköhäiriöt, ihottuma, kuume, oksentelu, ripuli, pahoinvointi, vatsakipu, perifeerinen turvotus. Nämä rikkomukset ovat pääsääntöisesti lieviä tai kohtalaisia.

Mahdolliset haittavaikutukset (> 10% - hyvin yleiset;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01% - hyvin harvinaiset):

sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - tromboflebiitti, verenpaineen alentaminen, flebiitti; harvoin - kammioperäiset rytmihäiriöt, eteisrytmihäiriöt, takykardia, bradykardia, QT-ajan pidentyminen, supraventrikulaarinen takykardia, kammiovärinä; hyvin harvoin - solmun rytmihäiriöt, kimppuhaaran lohko, täydellinen AV-lohko, kammiotakykardia (mukaan lukien kammion lepatus);
ruoansulatuskanava: hyvin usein - vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, oksentelu; usein - kolestaattinen keltaisuus, gastroenteriitti, lisääntyneet maksan toiminnan indikaattorit, cheiliitti, keltaisuus; harvoin - dyspepsia, kolekystiitti, duodeniitti, sappikivitauti, ummetus, maksan laajentuminen, peritoniitti, ientulehdus, maksan vajaatoiminta, glossiitti, hepatiitti, kielen turvotus, haimatulehdus; hyvin harvoin - maksakooma, pseudomembranoottinen koliitti;
imusolmukkeet ja veri: usein - trombosytopenia, anemia (mukaan lukien makrosyyttinen, mikrosyyttinen, megaloblastinen, normosyyttinen, aplastinen), pansytopenia, leukopenia; harvoin - lymfadenopatia, eosinofilia, agranulosytoosi, luuytimen hematopoieesin esto, levitetty intravaskulaarinen hyytymisoireyhtymä; hyvin harvoin - lymfangiitti;
immuunijärjestelmä: harvoin - anafylaktoidiset / allergiset reaktiot;
hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - aistiharhat, huimaus, vapina, sekavuus, ahdistuneisuus, masennus, parestesia, levottomuus; harvoin - pyörtyminen, nystagmus, ataksia, aivojen turvotus, hypestesia, hypertensio; hyvin harvoin - Guillain-Barrén oireyhtymä, unettomuus, uneliaisuus infuusion aikana, enkefalopatia, ekstrapyramidaalioireyhtymä, okulomoottorikriisi;
hengityselimet: usein - sinuiitti, keuhkopöhö, hengitysvaikeusoireyhtymä;
tuki- ja liikuntaelimistö: usein - selkäkipu; harvoin - niveltulehdus;
hormonaalinen järjestelmä: harvoin - lisämunuaisen kuoren vajaatoiminta; hyvin harvoin - kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta;
urogenitaalinen järjestelmä: usein - hematuria, akuutti munuaisten vajaatoiminta, lisääntynyt kreatiniinipitoisuus; harvoin - albuminuria, lisääntynyt jäännösureapitoisuus, nefriitti; hyvin harvoin - munuaisputkien nekroosi;
aistielimet: hyvin usein - näköhäiriöt (mukaan lukien muutokset värinäkössä, sumu silmien edessä, visuaalisen havainnon häiriö / parantuminen, valonarkuus); harvoin - diplopia, skleriitti, blefariitti, optinen neuriitti, optisen nännin turvotus, heikentynyt maku; hyvin harvoin - hypoakuusia, näköhermon atrofia, verkkokalvon verenvuoto, sarveiskalvon samentuma, korvien soiminen;
ihonalainen kudos ja iho: hyvin usein - ihottuma; usein - makulopapulaarinen ihottuma, kutina, hiustenlähtö, purppura, valoherkät ihoreaktiot, kasvojen turvotus, eksfoliatiivinen dermatiitti; harvoin - nokkosihottuma, kiinteä huumeiden ihottuma, psoriaasi, ekseema, Stevens-Johnsonin oireyhtymä; hyvin harvoin - toksinen epidermaalinen nekrolyysi, angioneuroottinen ödeema, multiforminen erythema, discoid lupus erythematosus;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - hypoglykemia, hypokalemia; harvoin - hyperkolesterolemia;
yleinen: hyvin usein - perifeerinen turvotus, kuume; usein - voimattomuus, vilunväristykset, tulehdus / reaktiot pistoskohdassa, rintakipu, flunssan kaltainen oireyhtymä.

Yliannostus

Ainakin kolme tahatonta yliannostustapausta tunnetaan käytettäessä Vfend-infuusioliuosta. Ne kaikki viittaavat lapsipotilaisiin, jotka saivat vorikonatsolia laskimoon annoksella, joka oli viisi kertaa suositeltu annos.

Yhdestä 10 minuutin kestävästä fotofobiasta on myös raportoitu. Vorikonatsolille ei ole spesifistä vastalääkettä, joten suurten lääkeannosten ottamisen yhteydessä suositellaan tukevaa ja oireenmukaista hoitoa.

Vfendin vaikuttava aineosa poistetaan hemodialyysillä, ja puhdistuma on 121 ml / min. Samalla tavalla betadexinatriumsulfobutylaatti (SBECD) eliminoituu puhdistumalla 55 ml / min.

erityisohjeet

Hoidon aikana havaittiin harvoin vakavien maksasairauksien (mukaan lukien kliinisesti ilmennyt hepatiitti, maksasolujen vajaatoiminta ja kolestaasi, myös kuolemaan johtaneita) kehitystapauksia. Yleensä näitä Vfendin haittavaikutuksia havaitaan potilailla, joilla on vakavia sairauksia (pääasiassa pahanlaatuisia verikasvaimia). Riskitekijöiden puuttuessa voi kehittyä ohimeneviä maksareaktioita, mukaan lukien keltaisuus ja hepatiitti. Maksan vajaatoiminta on useimmissa tapauksissa palautuva ja ohimenevä.

Vfendin käytön aikana on suositeltavaa seurata säännöllisesti maksan toimintaa, erityisesti bilirubiinitasoa ja maksan toimintakokeita. Jos vorikonatsolihoitoon liittyy maksasairauden kliinisiä oireita, on arvioitava hoidon lopettamisen toteutettavuus.

Munuaisten mahdollisten haittatapahtumien tunnistamiseksi on tehtävä laboratoriotestejä, erityisesti seerumin kreatiniinipitoisuuden määrittäminen.

Jos Vfendin laskimonsisäisen annon aikana havaitaan voimakkaiden infuusioreaktioiden kehittyminen (lähinnä punastumisen ja pahoinvoinnin muodossa), jatkohoidon tarkoituksenmukaisuus on arvioitava.

Harvoissa tapauksissa hoidon aikana havaitaan hilseileviä ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä. Kun ihottuma kehittyy, potilaan tilaa on seurattava; jos häiriö etenee, Vfend lopetetaan yleensä. On myös mahdollista kehittää ihon valoherkkyysreaktioita, erityisesti pitkäaikaisen hoidon aikana. Hoidon aikana on suositeltavaa välttää pitkäaikaista / voimakasta altistumista suoralle auringonvalolle.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Ottaen huomioon haittavaikutusten profiili, mukaan lukien näön heikkenemisen todennäköisyys (sumu silmien edessä, valonarkuus, lisääntynyt / heikentynyt näköhavainto) sekä huimaus, on suositeltavaa kieltäytyä ajamasta ajoneuvoja Vfend-hoidon aikana, etenkin yöllä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Vfend-valmisteen turvallisuudesta raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa, joten lääkkeen käyttöä raskauden aikana ei suositella. Lääkäri voi päättää määrätä lääkkeen raskaana olevalle naiselle, jos hoidon odotetut hyödyt ylittävät sikiön terveydelle mahdollisesti aiheutuvat riskit.

Eläimillä tehdyt kokeelliset tutkimukset ovat vahvistaneet suurten vorikonatsoliannosten toksiset vaikutukset lisääntymistoimintaan. Mahdollista riskiä ihmisten terveydelle ei tunneta.

Vorikonatsolin erittymistä äidinmaitoon ei ole tutkittu, joten lääkkeen määräämistä imetyksen aikana ei ole suositeltavaa. Poikkeus voidaan tehdä, kun imetyksen odotetut edut ovat suuremmat kuin lapsen terveydelle aiheutuvat riskit.

Lisääntymisikäisten naisten, jotka käyttävät Vfendiä, tulisi käyttää luotettavia ehkäisyvälineitä.

Lapsuuden käyttö

Alle 2-vuotiaille lapsille ei määrätä Vfendiä, koska lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta tässä potilasryhmässä ei ole tietoja.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei tarvitse muuttaa annostusta suun kautta annettavaksi. Kun Vfendiä käytetään infuusionesteenä, on otettava huomioon, että potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 50 ml / min), havaitaan apuaineen kertymistä (SBECD). Tästä syystä tälle potilasryhmälle suositellaan lääkkeen määräämistä suun kautta, paitsi tapauksissa, joissa laskimonsisäisestä antamisesta odotettu hyöty on merkittävästi suurempi kuin mahdollinen riski. Samanaikaisesti kreatiniinipitoisuuden säännöllinen seuranta on tarpeen, ja jos se kasvaa, on harkittava mahdollisuutta siirtää potilas vorikonatsolin saantiin.

Neljän tunnin hemodialyysikerta ei johda merkittävän osan vorikonatsolin eliminointiin eikä vaadi Vfend-annoksen muuttamista.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, Vfendiä määrätään varoen, jos odotettu hyöty ylittää mahdolliset riskit. Maksan toimintaa on seurattava säännöllisesti koko hoidon ajan, ja jos lääkkeen toksisten vaikutusten merkkejä ilmenee, harkitse hoidon lopettamista.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäillä potilailla annosta ei tarvitse muuttaa.

Huumeiden vuorovaikutus

Vfendin käyttö yhdessä tiettyjen lääkkeiden / aineiden kanssa voi johtaa seuraaviin vaikutuksiin:

rifampisiini, ritonaviiri, karbamatsepiini ja pitkävaikutteiset barbituraatit: merkittävä lasku vorikonatsolin plasmapitoisuuksissa; yhdistelmä on vasta-aiheinen;
terfenadiini, sisapridi, astemitsoli, pimotsidi, kinidiini: niiden plasmapitoisuuden nousu, joka voi johtaa QT-ajan pidentymiseen ja joissakin tapauksissa kammiovärinään / lepatukseen; yhdistelmä on vasta-aiheinen;
sirolimuusi: plasman pitoisuuden lisääminen; yhdistelmä on vasta-aiheinen;
torajyväalkaloidit: niiden plasmapitoisuuden nousu, mikä voi johtaa ergotismin kehittymiseen; yhdistelmä on vasta-aiheinen;
sulfonyyliureajohdannaiset, statiinit, vinka-alkaloidit, bentsodiatsepiinit, syklosporiini, takrolimuusi, varfariini, muut oraaliset antikoagulantit, mukaan lukien fenprokumoni, asenokumaroli: niiden pitoisuuden nousu veressä, hoidon aikana, potilaan tilan jatkuva seuranta on tarpeen ja mahdollisesti annoksen muuttaminen;
efavirentsi: molemminpuolinen vaikutus plasman pitoisuuteen; yhdistelmä on vasta-aiheinen;
fenytoiini: molemminpuolinen vaikutus plasman pitoisuuteen; yhdistelmän käyttöä suositellaan välttämään, paitsi tapauksissa, joissa odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski; yhdistetty käyttö edellyttää Vfend-ylläpitoannoksen nostamista 200: sta 400 mg: aan ja 100: sta 200 mg: aan (potilaat, joiden paino on yli 40 kg / alle 40 kg), sekä fenytoiinin pitoisuuden huolellista seurantaa;
rifabutiini: molemminpuolinen vaikutus plasman pitoisuuteen; yhdistelmän käyttöä suositellaan välttämään, paitsi tapauksissa, joissa odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski; yhdistetty käyttö edellyttää Vfend-ylläpitoannoksen nostamista 200: sta 350 mg: aan ja 100: sta 200 mg: aan (potilaat, joiden paino on yli 40 kg / alle 40 kg) sekä yksityiskohtaisen verikokeen ja rifabutiinin ei-toivottujen vaikutusten (esimerkiksi uveiitti) säännöllinen seuranta;
omepratsoli: molemminpuolinen vaikutus plasman pitoisuuteen; omepratsolin annosta suositellaan pienentävän 2 kertaa;
muut HIV-proteaasin estäjät (esim. sakinaviiri, amprenaviiri, nelfinaviiri): vorikonatsolin metabolian esto; yhdessä käytettynä seuranta on tarpeen mahdollisten myrkyllisten vaikutusten tunnistamiseksi;
muut ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät: vorikonatsolin metabolian mahdollinen estäminen; Yhdistetyssä käytössä potilaan tilan tarkkailu on tarpeen mahdollisten toksisten vaikutusten tunnistamiseksi.

Vfendiä ei saa infusoida saman kanyylin / katetrin kautta muiden lääkkeiden kanssa, mukaan lukien parenteraaliseen ravitsemukseen tarkoitetut lääkkeet. Vorikonatsolia voidaan antaa samanaikaisesti täydellisen parenteraalisen ravinnon kanssa erillisen portin kautta monikanavakatetrissa.

4,2% natriumbikarbonaattiliuos laskimonsisäistä infuusiota varten ei ole yhteensopiva vorikonatsolin kanssa, joten sen käyttöä liuottimena ei suositella.

Vfend-liuoksen samanaikaista käyttöä verivalmisteiden kanssa tulee välttää.

Analogit

Vfend-analogit ovat: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole jne.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta. Säilytä lämpötilassa:

tabletit, lyofilisaatti infuusioliuoksen valmistamiseksi - enintään 30 ° C;
jauhe oraalisuspensiota varten - 2–8 ° С.

Kestoaika:

tabletit, lyofilisaatti infuusioliuoksen valmistamiseksi - 3 vuotta;
jauhe oraalisuspensiota varten - 2 vuotta.

Käyttövalmiiksi saatettua infuusioliuosta voidaan käyttää 24 tuntia säilytyslämpötilassa 2-8 ° C.

Valmis suspensio voidaan ottaa 14 päivän ajan enintään 30 ° C: n varastointilämpötilassa.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Vfend

Katsausten mukaan Vfend on osoittautunut ensiluokkaiseksi lääkkeeksi, jota käytetään invasiivisen aspergilloosin hoidossa diagnosoiduilla potilailla, joille tehdään immunosuppressiivista myeloomaa ja granulomatoottista tautia. Sitä käytetään menestyksekkäästi myös potilailla, joilla on akuutti leukemia (esimerkiksi lymfoblastinen leukemia), jotka kärsivät keuhkojen ja muiden elinten sieni-infektioista. Vfendiä pidetään hyvänä ennalta ehkäisevänä aineena, joka estää invasiiviset mykoosit allogeenisen elinsiirron aikana. Sen tehokkuus ja turvallisuus on vahvistettu lukuisilla potilasarvioinneilla. Vorikonatsolin on ilmoitettu olevan aktiivisempi Aspergillusta vastaan kuin itrakonatsoli, sillä on suurempi oraalinen biologinen hyötyosuus ja se on vähemmän myrkyllistä.

Vfend auttaa myös usein HIV-potilaita, joihin liittyy ruokatorven kandidiaasi ja tulenkestävät sieni-infektiot, jos heillä on pitkä hoitojakso (vähintään useita kuukausia). Monet potilaat eivät kuitenkaan pidä lääkkeen korkeista kustannuksista.

Vfendin hinta apteekeissa

Arvioitu hinta Vfendille tabletteina, joiden annos on 200 mg, on 16 450 - 20 391 ruplaa (per pakkaus, joka sisältää 14 kpl). On mahdollista ostaa jauhe oraalisen annostelun suspension valmistamiseksi noin 10 600-16 500 ruplaa ja lyofilisaatti infuusionesteen valmistamiseksi - 3175-6189 ruplaa.