Vikeira Pak

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Vikeira Pak: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Viekira Pak

ATX-koodi: J05AX66

Vaikuttava aine: Dasabuviiri (Dasabuviiri); Ombitasviiri + paritapreviiri + ritonaviiri (Ombitasviiri + paritapreviiri + ritonaviiri)

Valmistaja: Dasabuvir-tabletit - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Irlanti); Tabletit (Ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Irlanti)

Kuvaus ja kuva päivitetty: 25.12.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 79500 ruplaa.

Ostaa

Vikeira Pak on antiviraalinen kompleksilääke, joka sisältää kolmea aktiivista komponenttia, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit ja päällekkäiset resistenssiprofiilit HCV: n (virushepatiitti C) hoitoon sen elinkaaren eri vaiheissa yhdessä ritonaviirin kanssa paritapreviirin farmakokineettisenä tehostajana.

Vapauta muoto ja koostumus

Vikeira Pak on saatavana kalvopäällysteisten tablettien sarjana:

tabletit 1 - vaaleanpunainen, pitkänomainen, kaksoiskupera, toisella puolella kaiverrus "AV1";
tabletit 2 - vaaleanruskea, soikea, kaiverrettu "AV2" toisella puolella.

2 vaaleanpunaista ja 2 vaaleanruskeaa tablettia, läpipainopakkauksissa PVC / PE / PCTFE ja Al-folio, 7 läpipainopakkausta pahvilaatikossa, pahvilaatikossa 4 pakkausta ja Vikeira Pakin käyttöohjeet.

Koostumus yhdelle vaaleanpunaiselle kalvopäällysteiselle tabletille (ombitasviiri + paritapreviiri + ritonaviiri):

vaikuttavat aineosat: ombitasviirihydraatti (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, ombitasviirinä mitattuna - 12,5 mg; paritapreviiridihydraatti - 78,5 mg, paritapreviirin suhteen - 75 mg; ritonaviiri - 50 mg;
apukomponentit: D-a-tokoferolimakrogolisukkinaatti - 42,5 mg; kopovidoni - 849,2 mg; kolloidinen piidioksidi - 10,8 mg; sorbitaanilauraatti - 33,3 mg; propyleeniglykolimonolauraatti - 10 mg;
kalvokuori: Opadry II vaaleanpunainen (Opadry II vaaleanpunainen) - 32,5 mg (polyvinyylialkoholi - 46,94%; makrogoli 3350 - 23,7%; talkki - 17,36%; titaanidioksidi - 11,9%; rautaoksidi punainen - 0,1%).

Koostumus yhdelle vaaleanruskea kalvopäällysteiselle tabletille (dasabuviiri):

vaikuttava aine: dasabuviirinatriummonohydraatti - 270,26 mg, dasabuviirin suhteen - 250 mg;
apukomponentit: mikrokiteinen selluloosa (Avicel PH102) - 104,72 mg; mikrokiteinen selluloosa (Avicel PH101) - 103,04 mg; laktoosimonohydraatti - 47,3 mg; kroskarmelloosinatrium - 33,78 mg; kopovidoni - 101,35 mg; magnesiumstearaatti - 11,15 mg; kolloidinen piidioksidi - 4,05 mg;
kalvokuori: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (polyvinyylialkoholi - 40%; titaanidioksidi - 21,55%; makrogoli 3350 - 20,2%; talkki - 14,8%; keltainen rautaoksidi - 3%; punainen rautaoksidi - 0,35%; musta rautaoksidi - 0,1%).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Vikeira Pakin terapeuttinen vaikutus yhdistää kolmen hepatiitti C -viruksen (HCV) hoitoon tarkoitetun suoraan vaikuttavan viruslääkkeen toiminnan, erilaisilla tavoilla olla vuorovaikutuksessa spesifisten sitoutumiskohtien kanssa ja ei-päällekkäisten resistenssiprofiilien kanssa (mikä antaa mahdollisuuden taistella hepatiitti C -virusta vastaan sen eri vaiheissa) elinkaari) sekä proteaasi-inhibiittori, joka on farmakokineettinen tehostaja jollekin viruslääkkeestä.

Vikeira Pak -komponenttien farmakodynaamiset ominaisuudet:

dasa6uviiri: virus-RNA-replikaasin (RNA-riippuvainen RNA-polymeraasi) ei-nukleosidinen inhibiittori, jota koodaa NS5B-geeni (ei-rakenteellinen proteiini 5A), jota tarvitaan viruksen genomin replikaatiossa. Mukaan biokemiallisista tutkimuksista, dasabuvir inhiboi polymeraasin aktiivisuutta rekombinanttiproteiinin NS5B HCV-genotyyppi 1 a virukset, joiden inhiboiva konsentraatio IC ₅₀ = 2,8 nM ja genotyyppi 1 b, jossa on IC ₅₀ -arvo 10,7 nM;
ombitasviiri: HCV NS5A -proteiinin estäjä, joka on välttämätön viruksen replikaatiossa. Replikonisoluviljelmiä käyttävissä tutkimuksissa ombitasviirin _EC50- arvot genotyypille 1a HCV olivat 14,1 nM, genotyypille 1b - 5,0 nM;
paritapreviiri: HCV-proteaasin NS3 / 4A estäjällä, joka on välttämätön ei-rakenteellisen vyöhykkeen RNA: n koodaaman HCV-polyproteiinin proteolyyttisessä pilkkomisessa (ei-rakenteellisten proteiinien kypsiksi muodoiksi NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B), on tärkeä rooli viruksen replikaatiossa. Biokemiallisten analyysien mukaan paritapreviiri estää NS3 / 4A-proteaasin proteolyyttisen aktiivisuuden arvolla rekombinantti HCV-genotyyppi 1a _EC50 = 0,18 ja genotyyppi 1b _EC50 = 0,43 nM;
ritonaviiri: sillä ei ole antiviraalista vaikutusta HCV: tä vastaan, se toimii farmakokineettisenä tehostajana, joka lisää paritapreviirin huippupitoisuutta veriplasmassa ja sen tasoa mitattuna välittömästi ennen seuraavan annoksen ottamista, mikä lisää lääkkeen kokonaisaltistusta (AUC - farmakokineettisen käyrän alla oleva alue "pitoisuus - aika").

Farmakokinetiikka

Ombitasviirin, paritapreviirin + ritonaviirin ja dasabuviirin yhdistelmän farmakokineettisten ominaisuuksien tutkimukset tehtiin terveiden aikuisten vapaaehtoisten kontrolliryhmässä ja potilailla, joilla oli krooninen hepatiitti C.

Terveiden vapaaehtoisten ryhmässä ombitasviirin, paritapreviirin, ritonaviirin ja dasabuviirin yhdistelmän maksimipitoisuuden (Cmax) ja AUC: n keskiarvot, jotka saatiin ottamalla useita annoksia ruoan kanssa, olivat:

dasabuviiri (250 mg kahdesti päivässä): Cmax - 1030 ng / ml [CV (variaatiokerroin) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
ombitasviiri (25 mg kerran päivässä): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × h / ml (CV 36%);
paritapreviiri (150 mg kerran päivässä): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × h / ml (CV 96%);
ritonaviiri (100 mg kerran päivässä): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Huomaa: AUC ₂₄ - ombitasviiri, paritapreviiri ja ritonaviiri; AUC ₁₂ - dasabuviiri.

Imeytyminen maha-suolikanavassa

Lääkkeen ottamisen jälkeen kaikki Vikeira Pakin aktiiviset komponentit imeytyvät sisälle keskimääräisen Tmax-arvon (aika saavuttaa veriplasman Cmax-arvo) ollessa 4-5 tuntia. Ombitasviirin ja dasabuviirin altistumisen kasvu on yhtä suuri kuin otettu annos, niiden kumulaatiokerroin on pieni. Paritapreviirin ja ritonaviirin altistuminen kasvaa enemmän kuin suhteessa annokseen, kumulaatiokerroin on 1,5-2. Lääkekomponenttien tasapainopitoisuus veressä (Css) saavutetaan noin 12 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta.

Vikeira Pakilla ombitasviirin, paritapreviirin ja dasabuviirin absoluuttinen hyötyosuus on ~ 50%, dasabuviirin osalta ~ 70%.

Lääkkeen ottaminen ruoan kanssa lisää ombitasviirin AUC-arvoa 82%, paritapreviiri 211%, ritonaviiri 49% ja dasabuviiri lähes 30% suhteessa paastoon. Altistumisen kasvu ei riipu ruokavaliosta tai kalorien saannista (vaihtelee välillä 600 - 1000 kcal). Vikeira Pak on otettava ruoan kanssa riippumatta sen rasva- ja kaloripitoisuudesta komponenttien biologisen hyötyosuuden maksimoimiseksi.

Aktiivisten aineiden metabolisia prosesseja Vikeira Pakissa tutkittiin leimattujen atomien menetelmällä käyttäen hiilen C ¹⁴ radioaktiivista isotooppia radioaktiivisten isotooppien tunnistamisen, kiinnittymisen ja säteilyn mittaamisen perusteella. Tämän avulla voit seurata imeytymistä, liikkumista kehossa, kertymistä yksittäisiin kudoksiin, biokemiallisia muutoksia ja tutkittujen komponenttien erittymistä kehosta.

Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa Vikeira Pak otettiin samanaikaisesti ruoan kanssa.

Jakautuminen kudoksiin ja elimiin

Kaikki Vikeira Pakin aktiiviset komponentit sitoutuvat aktiivisesti veriplasman proteiineihin. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta ei käytännössä vaikuta sitoutumisasteeseen. Veren ja veriplasman pitoisuuksien suhde ilmaisee aineiden pääasiallisen jakautumisen veriplasmassa ja ihmisillä: ombitasviiri - 0,49; paritapreviiri - 0,7; ritonaviiri - 0,6; dasabuviiri - 0,7.

Vaikuttavan aineen yhteys ihmisen veriplasman proteiineihin ÷ pitoisuusalue:

dasabuviiri: yli 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitasviiri: noin 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritapreviiri: noin 97–98,6% ÷ 0,08–8 mcg / ml;
ritonaviiri: yli 99% ÷ 0,007-22 mikrog / ml.

Eläimillä tehtyjen kokeiden tulosten mukaan paritapreviirin taso maksassa oli merkittävästi pienempi kuin sen pitoisuus veriplasmassa (hiirillä tämä suhde oli yli 300 ÷ 1). Näiden in vitro tulokset vahvistavat, että paritaprevir on substraatti maksan kuljettajat OATP- ₁ B ₁ ja OATP- ₁ B ₃ alaperheeseen.

Aineenvaihdunta

dasabuviiri: metaboloituu pääasiassa CYP2C8-isoentsyymin kautta, vähemmässä määrin CYP3A-isoentsyymin välityksellä. Ihmisten veriplasmassa otetun 400 mg: n seurauksena muuttumaton dasabuviiri oli ~ 60%: n pääkomponentti, sen lisäksi löydettiin seitsemän metaboliittia. Yleisimmällä metaboliitilla, M1 - 21% AUC: llä, in vitro oli samanlaisia ominaisuuksia kuin alkuperäisellä lääkkeellä (mukaan lukien sitoutuminen veriplasman proteiineihin) suhteessa HCV-genotyyppiin 1;
ombitasviiri: Metabolia tapahtuu amidihydrolyysin, jota seuraa hapetus. Kun otettiin 25 mg: n kerta-annos (ilman muita lääkkeitä) muuttumattomana aineena veriplasmassa, havaittiin 8,9% kokonaistilavuudesta, lisäksi tunnistettiin 13 metaboliittia, joilla ei ollut viruslääkettä tai muuta farmakologista vaikutusta;
paritapreviiri: metaboloituu pääasiassa CYP3A4-isoentsyymin kautta, vähemmässä määrin CYP3A5-isoentsyymin välityksellä. Paritapreviirin / ritonaviirin kerta-annoksen 200/100 mg ottamisen seurauksena muuttumaton paritapreviiri oli pääkomponentti veriplasmassa ~ 90%. Sen lisäksi on tunnistettu vähintään 5 merkityksetöntä metaboliittia (~ 10%), joilla ei ole antiviraalista vaikutusta;
ritonaviiri: metaboloituu pääasiassa CYP3A-isoentsyymin kautta, vähemmässä määrin CYP2D6-isoentsyymin välityksellä. Suun kautta annettuna 600 mg: n kerta-annoksena veriplasmasta löytyi jopa 100% muuttumatonta ritonaviiria.

Erittyminen

dasabuviiri: Vikeira Pakin oraalisen annon jälkeen dasabuviirin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika (T _1/2) on ~ 5,5-6 tuntia. Kun dasabuviiria annettiin 400 mg: n annoksena, ~ 94,4% aineesta löytyi ulosteista ja pieni määrä (~ 2%) virtsasta. Sisältää muuttumattomana jopa 26% ulosteissa ja 0,03% virtsassa;
Ombitasviiri: Kun ombitasviiri / paritapreviiri / ritonaviiri-tabletti on otettu dasabuviiritabletin kanssa tai ilman, ombitasviirin keskimääräinen T1 _{/ 2} on noin 21-25 tuntia. Kun otettiin ombitasviiria 25 mg: n annoksena, jopa 90,2% otetusta annoksesta havaittiin ulosteissa, pieni määrä virtsassa - 1,91%. Mukaan lukien muuttumaton muoto, jopa 87,8% ulosteissa ja 0,03% virtsassa;
paritapreviiri: kun ombitasviiri / paritapreviiri / ritonaviiri-tabletti on otettu dasabuviiritabletin kanssa tai ilman sitä, paritapreviirin keskimääräinen T _1/2 veriplasmasta on ~ 5,5 tuntia. Yhdistetyn 200 mg paritapreviirin ja 100 mg ritonaviirin yhdistetyn käytön jälkeen jopa 88% otetusta annoksesta löytyi ulosteesta ja pieni määrä virtsasta - 8,8%. Mukaan lukien muuttumaton muoto, jopa 1,1% paritapreviiristä havaittiin ulosteissa ja 0,05% virtsassa;
ritonaviiri: ombitasviiri / paritapreviiri / ritonaviiri-tabletin ottamisen jälkeen ritonaviirin keskimääräinen plasman T1 _{/ 2-arvo} oli ~ 4 tuntia. Kun ritonaviiri otettiin oraaliliuoksena 600 mg: n annoksena, jopa 86,4% otetusta annoksesta havaittiin ulosteissa ja 11,3% virtsassa.

Farmakokineettiset ominaisuudet erityisissä potilasryhmissä

Potilaiden ikä, sukupuoli, ruumiinpaino, rotu ja etnisyys eivät vaikuta Vikeira Pakin farmakokinetiikkaan eivätkä vaadi annosohjelman muuttamista.

Lasten hoidossa lääkkeen turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu.

Muutokset maksan vajaatoiminnan tärkeimmissä farmakokineettisissä ominaisuuksissa verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta on normaali, kun käytetään yhdistelmää, joka sisältää paritapreviiria - 200 mg, ritonaviiria - 100 mg, ombitasviiria - 25 mg, dasabuviiria - 400 mg:

lievä maksan vajaatoiminta (luokka A Child-Pugh-asteikolla): keskimääräinen Cmax ja AUC laskivat paritapreviirissä - 29–48%, ritonaviirissa - 34–40%, ombitasviirissä - jopa 8%; dasabuviirin keskimääräinen Cmax ja AUC kasvoivat 17-24%;
keskimääräinen maksan vajaatoiminta (luokka B Child-Pugh-asteikolla): paritapreviirin keskimääräinen Cmax ja AUC kasvoivat 26–62%; keskimääräinen Cmax ja AUC laskivat ombitasviirille - 29-30%, ritonaviirille - 30-33%, dasabuviirille - 16-39%;
vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C Child-Pugh-asteikolla): paritapreviirin keskimääräiset Cmax- ja AUC-arvot nousivat 3,2–9,5 kertaa, dasabuviirin kohdalla 0,3–3,3 kertaa; ritonaviirin Cmax oli 35% pienempi ja AUC 13% suurempi; ombitasviirin Cmax laski 68%, AUC pieneni 54%.

Vikeira Pakia ei tule määrätä potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (luokat B ja C Child-Pugh-asteikolla).

Munuaisten vajaatoiminnan tärkeimpien farmakokineettisten ominaisuuksien muutokset riippuen CC-arvosta (kreatiniinipuhdistuma) verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta, kun käytetään yhdistelmää, johon sisältyy paritapreviiria - 200 mg, ritonaviiria - 100 mg, ombitasviiria - 25 mg dasabuviirin annos 400 mg tai ilman:

lievä munuaisten vajaatoiminta (CC 60–89 ml / min): keskimääräinen Cmax ja AUC olivat vertailukelpoisia paritapreviirin (yli ~ 19%) ja ombitasviirin (alle ~ 7%) osalta; ritonaviirin keskimääräiset Cmax- ja AUC-arvot olivat korkeammat 26–42%, dasabuviirin osalta 5–21%;
munuaisten vajaatoiminnan keskimääräinen aste (CC 30-59 ml / min): paritapreviirin keskimääräiset Cmax-arvot olivat vertailukelpoisia (alle alle 1%), keskimääräiset AUC-arvot 33% korkeammat; ombitasviirin keskimääräiset Cmax- ja AUC-arvot olivat vertailukelpoisia (jopa 12%), ritonaviirin ollessa korkeammat 48–80%, dasabuviirin 9–37%;
vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 15-29 ml / min): paritapreviirin keskimääräiset Cmax-arvot olivat vertailukelpoisia (alle alle 1%), keskimääräiset AUC-arvot 45% korkeammat; ombitasviirin keskimääräiset Cmax- ja AUC-arvot olivat vertailukelpoisia (jopa 15%), ritonaviirin ollessa 66-114% korkeammat, dasabuviirin 12-50% korkeammat.

Potilaiden, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei tarvitse muuttaa Vikeira Pak -annostusta, koska lääkkeen tärkeimpien vaikuttavien aineiden (paritapreviiri + ombitasviiri + dasabuviiri ja ritonaviiri) altistus muuttuu kliinisesti merkityksettömästi.

Käyttöaiheet

Vikeira Pak -tabletteja käytetään kroonisen hepatiitti C-genotyypin 1 hoitoon, mukaan lukien potilaat, joilla on kompensoitu maksakirroosi, monoterapiana tai yhdessä ribaviriinin kanssa.

Vasta-aiheet

Absoluuttiset vasta-aiheet Vikeira Pakin käytössä:

keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta (luokat B ja C Child-Pugh-asteikolla);
lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret;
galaktoosi-intoleranssi, sekundaarinen laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
yliherkkyys ombitasviirille, paritapreviirille, ritonaviirille ja dasabuviirille sekä kaikille lääkkeen apuaineille, joiden ilmentymä voi olla esimerkiksi toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä.

Vikeira Pakin käyttö samanaikaisesti seuraavien aineiden / valmisteiden kanssa on vasta-aiheista:

lääkkeet, joiden plasmatason nousu veressä voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia ja joiden puhdistuma riippuu suurelta osin metaboliasta CYP3A-isoentsyymin kautta;
voimakkaat CYP2C8: n estäjät (yhdistelmä voi lisätä merkittävästi dasabuviirin määrää veriplasmassa ja QT-ajan pidentymisen riskiä);
CUR3A-isoentsyymin voimakkaat ja kohtalaiset induktorit (paritapreviirin, ombitasviirin ja dasabuviirin pitoisuuksien merkittävä lasku plasmassa on mahdollista);
CUR2C8-isoentsyymin voimakkaat induktorit (dasabuviiritason merkittävä lasku veriplasmassa on mahdollista);
lääkkeet, jotka sisältävät etinyyliestradiolia (yhdistelmäehkäisyvalmisteet);
CUR3A4-isoentsyymin substraatit: amiodaroni, alfutsosiini, dronedaroni, ranolatsiini, terfenadiini, astemitsoli, kolkisiini (munuaisten / maksan vajaatoimintaa varten), torajyväalkaloidit (dihydroergotamiini, metyyliergometriini, ergometrinaattori, ergidotiinihappo, simatamidiini / lovitaatti) oraaliset annosmuodot), lurasidoni, pimotsidi, ketiapiini, kinidiini, tikagrelori, sisapriidi, salmeteroli, sildenafiili (vain pulmonaalihypertension hoitoon);
isoentsyymin CUR3A4 induktorit: mitotaani, rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, efavirentsi, nevirapiini, fenobarbitaali, etraviriini, entsalutamidi, mäkikuisma (Hypericum perforatum);
isoentsyymin CYP3A4 estäjät: kobisistaatti, indinaviiri, tipranaviiri, sakinaviiri, lopinaviiri / ritonaviiri, ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, konivaptaani;
isoentsyymin CUR2C8 estäjä: gemfibrotsiili;
lääkkeet, jotka metaboloituvat CUR3A4-isoentsyymin kautta: rilpiviriini;
proteaasinestäjät, lääkkeet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) hoitoon: darunaviiri / ritonaviiri ja atatsanaviiri / ritonaviiri, joita käytetään kiinteänä yhdistelmänä.

Vikeira Pakia käytetään varoen yhdessä flutikasonin, muiden glukokortikosteroidien kanssa, joiden metaboliaan CUR3A4-isoentsyymi osallistuu; rytmihäiriölääkkeiden kanssa; ja myös bepridiilin, disopyramidin, flekainidiinin, lidokaiinin (systeemisesti annettuna), meksiletiinin, propafenonin, erytromysiinin, dabigatraanin, diltiatseemin, fluvastatiinin, repaglinidin, sulfasalatsiinin, trazodonin, feksofenadiinin ja deferifluxiinin kanssa.

Jos Vikeira Pak nimitetään yhdessä ribaviriinin kanssa, on otettava huomioon kaikki ribaviriinin käytön vasta-aiheet, jotka tulisi saada lukemalla sen käyttöohjeet. Ribaviriinin käyttö naisille raskauden aikana on ehdottomasti kielletty, samoin kuin miehille, joiden kumppanit ovat raskaana.

Vikeira Pak, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Vikeira Pak -tabletit tulee ottaa suun kautta ruoan kanssa riippumatta sen rasvapitoisuudesta tai kaloripitoisuudesta.

Suositeltu annos aikuisille potilaille: 1 kerta päivässä (aamulla) 2 tablettia ombitasviiria / paritapreviiria / ritonaviiria ja 2 kertaa päivässä (aamulla ja illalla) 1 tabletti dasabuviiria. On tarpeen ottaa pillereitä suositellulla kurssilla keskeytyksettä.

Joissakin potilasryhmissä Vieira Pakia käytetään yhdessä ribaviriinin kanssa.

Ennen hoidon aloittamista maksan toiminnan dekompensaatio on suljettava pois laboratoriotietojen ja kliinisten oireiden tutkimuksen perusteella.

Suositellut hoito-ohjelmat ja hoidon kesto eri potilasryhmille (hoidon aloittaminen ensimmäisen kerran tai interferonin käytön jälkeen):

genotyyppi 1a ilman kirroosia: yhdistelmähoito Vieira Pak + ribaviriini, kurssin kesto - 12 viikkoa;
genotyyppi 1a, jolla on kirroosi: yhdistelmähoito Vikeira Pak + ribaviriinilla, kurssin kesto - 24 viikkoa (joillekin potilaille on sallittua harkita kurssin keston lyhentämistä 12 viikkoon aiemman hoidon perusteella);
genotyyppi 1b, ilman kirroosia: Vikeira Pak -monoterapia, kurssin kesto - 12 viikkoa; 8 viikon kurssia voidaan käyttää aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on genotyyppi 1b ilman vakavaa fibroosia (vaiheet F3 METAVIR-asteikolla) ja kirroosia (vaiheet F4 METAVIR-asteikolla);
genotyyppi lb, kompensoitu kirroosi, luokka A Child - Pugh-luokituksen mukaan: Viekira Pak -monoterapia, kurssin kesto - 12 viikkoa.

Hoidettaessa tuntematonta genotyypin 1 tai genotyypin 1 sekatyypin alatyyppiä, voidaan käyttää genotyypin 1a annostelua.

Suositeltu ribaviriiniannos yhdessä Vikeira Pakin kanssa riippuu potilaan painosta ja on: 1000 mg / vrk painolla ≤ 75 kg, 1200 mg / vrk painolla> 75 kg. Ribaviriinin päivittäinen annos jaetaan puoliksi ja otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa; korjaus tehdään tarvittaessa ribaviriinin käyttöohjeiden mukaisesti. Yhdistelmähoidon kesto on sama ribaviriinilla ja Vieira Pakilla.

Jos unohdat ottaa ombitasviiri + paritapreviiri + ritonaviiri-tabletin, määrätty annos voidaan ottaa 12 tunnin sisällä suunnitellusta ajasta. Jos unohdat dasabuviiria sisältävän tabletin, määrätty annos voidaan ottaa 6 tunnin sisällä suunnitellusta ajasta. Jos ombitasviiri + paritapreviiri + ritonaviiri-tabletin ottamisesta on kulunut yli 12 tuntia tai dasabuviiritabletin yli 6 tuntia, älä ota unohtuneita annoksia. Seuraavat tabletit otetaan tavallisen aikataulun mukaisesti.

Sivuvaikutukset

Elinten ja järjestelmien haittavaikutukset (tiedot perustuvat kliinisten havaintojen tuloksiin potilaista, jotka käyttivät Vikeira Pakia yksinään tai ribaviriinia, verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin, joissa haittavaikutuksia esiintyi ≥ 5%):

iho ja ihonalainen kudos: hyvin usein - kutina;
hematopoieettiset ja imusuonijärjestelmät: usein - anemia;
ruoansulatuskanava: hyvin usein - pahoinvointi;
psyyke: hyvin usein - unettomuus;
yleiset reaktiot: hyvin usein - heikkous, uupumus;
laboratorioindikaattorit: poikkeamat normista - alaniiniaminotransferaasin (ALAT) aktiivisuuden lisääntyminen, hemoglobiinipitoisuuden lasku ja kokonaisbilirubiinin nousu.

Kun otat Vickeira Pak -tabletteja yhdessä ribaviriinin kanssa, sinun tulee lukea ribaviriinin sivuvaikutukset sen käyttöohjeista.

Yliannostus

Suurimmat dokumentoidut kerta-annokset terveille vapaaehtoisille olivat: paritapreviiri - 400 mg (+100 mg ritonaviiria); ritonaviiri - 200 mg (+100 mg paritapreviiria), ombitasviiri - 350 mg; dasabuviiri 2000 mg

Yliannostustapauksessa on suositeltavaa seurata jatkuvasti haittavaikutusten merkkejä / oireita, tarvittaessa asianmukainen oireenmukainen hoito.

erityisohjeet

ALT-entsyymiaktiivisuuden lisääntymisen riski

Noin 1%: ssa tapauksista havaittiin ohimenevä oireeton ALAT-aktiivisuuden nousu normaalin ylärajan yli (ULN) ≥ 5 kertaa.

Huomattavasti useammin ALAT-aktiivisuuden lisääntyminen havaittiin naisilla, jotka käyttivät etinyyliestradiolia sisältäviä lääkkeitä (yhdistelmäehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit ja emättimen renkaat). Yleensä ALAT-aktiivisuuden lisääntyminen havaitaan 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta ja vähenee, kun Vikeira Pak -valmistetta (ribaviriinin kanssa tai ilman) jatketaan 2-8 viikon ajan nousun alkamisesta. Siksi etinyyliestradiolia sisältävien lääkkeiden käyttö lopetetaan ennen viruslääkityksen aloittamista ja vaihtoehtoisia ehkäisymenetelmiä (progestiinipohjaisia suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, ei-hormonaalisia ehkäisyvalmisteita) käytetään koko ajan, kun Vieira Pakia käytetään. Voit palauttaa suojan etinyyliestradiolia sisältävillä lääkkeillä noin 2 viikkoa kurssin päättymisen jälkeen.

Potilailla, jotka saivat muita estrogeeneja (estradiolia, konjugoituja estrogeeneja) sisältäviä lääkkeitä hormonikorvaushoitona, ALAT-aktiivisuusindeksit vastaavat tietoja, jotka on kirjattu naisilla, jotka eivät saaneet estrogeeneja. Muiden estrogeenien käyttöä yhdessä Vikeira Pakin kanssa tulisi kuitenkin käyttää varoen, koska havaintotiedot ovat rajalliset.

Ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana on tarpeen mitata maksan biokemialliset parametrit, ja jos seerumin ALAT-aktiivisuuden VGN-indikaattoreiden kliinisesti merkittävä ylitys on suoritettava, on tehtävä toinen tutkimus ja sitten:

seurata ALT-aktiivisuutta säännöllisesti;
ilmoittaa potilaille välittömän kuulemisen tarpeesta hoitavan lääkärin kanssa, jos ilmenee oireita, kuten heikkous, uupumus, ruokahaluttomuus, pahoinvointi / oksentelu, keltaisuus, ulosteiden värimuutokset;
harkitse Vikeira Pakin jatkokäytön toteutettavuutta siinä tapauksessa, että ALAT-aktiivisuus seerumissa ylittää VGN: n 10 kertaa tai enemmän.

Maksan vajaatoiminnan pahenemisen riski ja taudin siirtyminen dekompensointivaiheeseen potilailla, joilla on maksakirroosi

Markkinoille tulon jälkeisten havaintojen tulosten mukaan Vikeira Pak -hoitoa saaneilla potilailla havaittiin maksan vajaatoiminnan jaksot dekompensaation aikana maksansiirron tai kuoleman tarpeeseen asti. Suurimmalla osalla vakavista seurauksista ilmeni merkkejä edenneestä maksakirroosista ennen hoidon aloittamista. Tällaisten sairauksien rekisteröinti tapahtui pääsääntöisesti 1. – 4. Viikosta hoidon aloittamisesta, jolle oli tunnusomaista suoran bilirubiinin seerumipitoisuuden akuutti nousu ilman ALT-entsyymin aktiivisuuden lisääntymistä, ja siihen liittyi maksan dekompensoinnin kliinisiä oireita. Lääkkeiden saannin luotettavuutta ja tiheyden tai syy-seuraussuhteen arviointia ei ole mahdollista määrittää.

Jos potilaalla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, joka kuuluu B- ja C-luokkaan Child-Pugh-asteikolla, Vikeira Pakia ei tule käyttää.

Maksakirroosia sairastavia potilaita kehotetaan:

seurata maksan dekompensaation oireiden esiintymistä (maksan enkefalopatia, suonikohjujen verenvuoto, askites);
arvioida ennen hoidon aloittamista, kurssin ensimmäisten 4 viikon aikana ja, jos kliininen indikaatio on tarpeen, maksan toiminnan laboratorioarvot, mukaan lukien suoran bilirubiinin seerumipitoisuus
lopeta Vikeira Pakin käyttö, jos on merkkejä maksan dekompensaatiosta.

Hepatiitti B -viruksen (HBV) uudelleenaktivoitumisen vaara

Virushepatiitti C -hoidon aikana, kun potilaalla oli samanaikainen virushepatiitti B / C -infektion aiheuttama suoravaikutteinen viruslääke, havaittiin HBV-reaktivaatiojaksoja, jotka johtivat toisinaan maksan vajaatoimintaan, joissain tapauksissa kuolemaan.

Reaktivoitumisen merkki on HBV-replikaation äkillinen lisääntyminen, joka ilmenee HBV-DNA-pitoisuuden kasvuna veriseerumissa. HBsAg-negatiiviset (HBsAg) -negatiiviset potilaat, joilla on anti-HBc-vasta-aineita hepatiitti B -virukselle ja joita on aiemmin hoidettu onnistuneesti HBV-infektiota vastaan, voivat ilmestyä uudelleen HBsAg: n kanssa.

Ensinnäkin HBV: n uudelleenaktivoitumiseen liittyy poikkeamia maksan toimintakokeissa, esimerkiksi maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen ja / tai bilirubiinipitoisuuden nousu. Siksi kaikki potilaat on tutkittava HBV: n varalta ennen hoitoa. Potilaat, joilla on hepatiitti B / C -infektio (mukaan lukien aiemmin ollut HBV-infektio) HBV: n uudelleenaktivoitumisen riskin vuoksi, tarvitsevat seurantaa ja hoitoa nykyisten kliinisten ohjeiden mukaisesti.

Negatiivisten sivuvaikutusten riskit Vikeira Pakin samanaikaisesta käytöstä muiden lääkkeiden kanssa

Kun sitä käytetään yhdessä useiden lääkkeiden kanssa, tunnetut tai mahdollisesti merkittävät yhteisvaikutukset ovat mahdollisia, joiden tulos voi olla:

kliinisesti merkittävä terapeuttisen tehon heikkeneminen todennäköisesti resistenssin kehittymisen todennäköisyydellä;
kliinisesti merkittävät haittavaikutukset, jotka liittyvät altistumisen lisääntymiseen lääkkeille, joita käytetään yhdessä Vikeira Pakin aktiivisten komponenttien tai sen apuaineiden kanssa.

Monimutkaisessa ribaviriinihoidossa on otettava huomioon vasta-aiheet ja erityiset ohjeet sen käytöstä, jotka on esitetty lääkkeen ohjeissa, erityisesti sen teratogeenisen ja / tai alkiosidon suhteen.

Naispotilaiden ja miespuolisten naispuolisten kumppaneiden raskauden välttämiseksi on toteutettava mahdollisimman suuret toimenpiteet. Ribaviriinia sisältävää HCV-hoitoa ei tule käyttää, ennen kuin raskaustesti on saatu negatiiviseksi juuri ennen hoidon aloittamista. Hoidon aikana ja vähintään seitsemän kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lisääntymisikäisten naisten ja heidän kumppaneidensa, miespotilaiden ja heidän kumppaneidensa tulisi käyttää vähintään kahta tehokasta suojamenetelmää samanaikaisesti. Naisilla tulisi olla rutiinitesti joka kuukausi.

Lääkeinteraktioiden kehittymisen mahdollisuus on arvioitava ennen Vikeira Pakin käytön aloittamista sekä hoidon aikana potilaan tilaa jatkuvasti seuraamalla.

Vickeira Pakin tehoa ja turvallisuutta muiden HCV-genotyyppien kuin genotyypin 1 hoidossa ei ole varmistettu.

Kokeellisten tutkimusten aikana dasabuviirilla ja ombitasviirilla + paritapreviirillä + ritonaviirillä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta potilaan EKG: hen ja QTc-ajan pidentymiseen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Vikeira Pak yhdessä ribaviriinin kanssa voi aiheuttaa väsymystä, joka vaikuttaa kykyyn suorittaa toimintaa, joka vaatii enemmän huomiota ja reaktioiden nopeutta, mukaan lukien ajo.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Vikeira Pakin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole laadukkaita ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. Eläinkokeiden tulosten mukaan, joissa käytettiin ombitasviiria + paritapreviiria + ritonaviiria ja sen tärkeimpiä inaktiivisia metaboliitteja (M29, M36) sekä dasabuviiria, vaikutusta alkion ja sikiön kehitykseen ei havaittu. Huolimatta siitä, että eläinkokeet tehtiin käyttämällä enimmäisannoksia (4–98 kertaa ihmisille suositeltu kliininen annos), on mahdotonta tehdä johtopäätöksiä lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta raskaana olevilla naisilla tällä tavalla saatujen tietojen perusteella. Vickeira Pakia tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos kliininen tilanne on perusteltu tarvittaessa.

Vikeira Pakin ja ribaviriinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista raskaana oleville naisille ja miehille, joiden kumppanit ovat raskaana, koska ribaviriini voi aiheuttaa sikiön epämuodostumia / kuoleman. Potilaiden, jotka saavat ribaviriinia yhdessä Vikeira Pakin kanssa, tulee lukea sen käyttöohjeet.

Ei ole tietoa ombitasviirin, paritapreviirin, ritonaviirin tai dasabuviirin tunkeutumisesta imetyksen aikana sekä niiden metaboliitit naisen rintamaitoon. Eläintutkimusten tulosten mukaan paritapreviiri, sen metaboliitti M13, ombitasviiri ja dasabuviiri todettiin muuttumattomana imettävien rottien maidosta. Niiden vaikutusta kasvatettuihin vasikoihin ei paljastettu. Väitettyjen haittavaikutusten vuoksi, jotka johtuvat Vikeira Pakin vaikutuksesta imeväisiin, imetys on lopetettava hoidon aikana tai keskeytettävä hoito imetyksen aikana. Valinnan tulisi perustua äidin terveydentilan arviointiin.

Lapsuuden käyttö

Vikeira Pakin tehosta ja turvallisuudesta lasten ja alle 18-vuotiaiden nuorten hoidossa ei ole tietoa.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilaat, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, sekä potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (aste 4–5) ja jotka saavat dialyysihoitoa, eivät tarvitse Vikeira Pak -annoksen muuttamista.

Jos ribaviriini on sisällytettävä hoito-ohjelmaan, muista lukea sen käyttöohjeet.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (luokka A Child-Pugh-asteikolla), Vikeira Pak -annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Kohtalaisen ja vaikean maksan vajaatoiminnan tapauksessa (luokat B ja C Child-Pugh-asteikolla) lääke on vasta-aiheinen.

Ensimmäisten neljän hoitoviikon aikana maksan toiminnan indikaattoreita on seurattava.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäillä potilailla Vikeira Pak -annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, mutta tämän ikäryhmän ihmisten yliherkkyyden lääkeaineille todennäköisyys on otettava huomioon.

Huumeiden vuorovaikutus

Tutkimustietoihin perustuvat vakiintuneet lääkeinteraktiot:

rytmihäiriölääkkeet: digoksiini - ei vaikuta plasman pitoisuuteen, annosta ei tarvitse säätää, mutta on suositeltavaa seurata sen pitoisuutta veriseerumissa; bepridiili, amiodaroni, disopyramidi, lidokaiini (systeeminen anto), flekainidi, meksiletiini, kinidiini, propafenoni - niiden plasmapitoisuus kasvaa, sitä tulee käyttää varoen, kontrolloimalla plasmapitoisuutta mahdollisuuksien mukaan;
antikoagulantti varfariini: ei vaikuta plasman pitoisuuteen, annosta ei tarvitse muuttaa, mutta on suositeltavaa seurata kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR);
sienilääkkeet: vorikonatsoli - Vieira Pak vähentää sen pitoisuutta, sitä käytetään yhdessä vain, kun hoidon hyödyt ylittävät mahdolliset riskit; ketokonatsoli - sen plasmapitoisuus nousee, sitä ei pidä käyttää yli 200 mg: n vuorokausiannoksella;
hidas kalsiumkanavan salpaaja amlodipiini: Vikeira Pakin pitoisuus plasmassa kasvaa merkittävästi, on suositeltavaa pienentää annosta 50% ja seurata potilaan tilaa;
inhalaatio / nenän glukokortikosteroidi flutikasoni: kortisolipitoisuuden lasku seerumissa on mahdollista, on suositeltavaa arvioida muiden glukokortikosteroidien käytön mahdollisuus, erityisesti pitkäaikaisessa käytössä;
diureetti furosemidi: plasman maksimipitoisuuden (_Cmax) nousu on todennäköistä, on suositeltavaa pienentää annosta jopa 50% ja seurata potilaan tilaa;
rauhoittava / hypnoottinen alpratsolaami: sen pitoisuuden nousu on todennäköistä hoidon kliinisestä vasteesta riippuen, annoksen pienentäminen ja potilaan seuranta voi olla tarpeen;
viruslääkkeet HIV-hoidossa: atatsanaviiri + ritonaviiri, darunaviiri + ritonaviiri, lopinaviiri + ritonaviiri ja rilpiviriini - sen käyttö on vasta-aiheista Vikeira Pakin kanssa;
HMG-CoA: n (hydroksimetyyliglutaryyli-koentsyymi A) -reduktaasin estäjät: plasman pitoisuuden nousu on mahdollista; rosuvastatiini - päivittäinen annos ei saa olla yli 10 mg; pravastatiini - päivittäinen annos ei saa olla yli 40 mg;
immunosuppressantit: plasmapitoisuuden nousu on mahdollista, sitä on seurattava pitoisuutta ja tarvittaessa säädettävä käytön taajuutta ja / tai annosta; syklosporiini - yhteisen käytön alkaessa määrätään 20% vaaditusta päivittäisestä annoksesta kerralla; takrolimuusi - 0,5 mg kerran viikossa; everolimuusi - sen altistuminen lisääntyy merkittävästi, yhteiskäyttöä Vikeira Pakin kanssa ei suositella; sirolimuusi - 0,2 mg otetaan kerran 3 tai 4 päivässä (kahdesti viikossa samina päivinä) aineen pitoisuuden hallinnan ja tarvittaessa annoksen / käyttötiheyden korjaamisen avulla;
pitkävaikutteinen β-adrenergisen reseptorin agonisti salmeteroli: lisääntynyt sydän- ja verisuonijärjestelmän haittatapahtumien riski (lisääntynyt QT-aika, lisääntynyt syke ja sinustakykardia), samanaikainen käyttö Vieira Pakin kanssa on vasta-aiheista;
huumeiden kipulääkkeet buprenorfiini + naloksoni, buprenorfiini + norbuprenorfiini: buprenorfiinin / naloksonin annosta ei tarvitse muuttaa, mutta sedaation ja kognitiivisen vajaatoiminnan seurantaa suositellaan;
protonipumpun estäjä omepratsoli: plasman omepratsolipitoisuuden lasku on mahdollista, on suositeltavaa seurata potilaita sen tehokkuuden heikkenemisen havaitsemiseksi ajoissa lisäämällä annosta (mutta enintään 40 mg päivässä) potilaille, joiden oireita ei ole riittävästi hallinnassa;
suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet: etinyyliestradioli + norgestimaatti, etinyyliestradioli + noretindroni - samanaikainen käyttö Vieira Pakin kanssa on vasta-aiheista.

Dasabuviirin ja ombitasviirin + paritapreviiri + ritonaviirin kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia buprenorfiinin, metadonin, naloksonin, duloksetiinin, essitalopraamin, noretisteronin, tenofoviirin, emtrisitabiinin, raltegraviirin, tsolpidemin ja yleisimmin määrättyjen lääkkeiden kanssa ei havaittu. Annosmuutoksia ei tarvita niiden monimutkaiseen käyttöön.

Analogit

Vikeira Pak -analogeista ei ole tietoa.

Varastointiehdot

Säilytä enintään 25 ° C: n lämpötiloissa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Vikeira Pak

Asiantuntijat korostavat, että HCV-genotyypin 1a hoidossa Vikeira Pak on valittu lääke, koska se on alkuperäinen ja virallisesti rekisteröity lääke Venäjän federaatiossa, sillä on suora antiviraalinen vaikutus, joka estää viruksen RNA-replikaation kaikki vaiheet, on hyvin siedetty, ei käytännössä aiheuta sivureaktioita … Kahden viikon hoidon jälkeen aviremia voidaan havaita jatkuvalla virologisella vasteella.

Vikeira Pakin arvostelujen potilaat väittävät, että lääke on tehokas, koska hoitojakson jälkeen tehdyt analyysit osoittavat, ettei kehossa ole virusta, ja se on melko helposti siedetty. Pienet sivureaktiot eivät aiheuta vakavaa epämukavuutta.

Ainoa rajoitus Vikeira Pakin laajalle käytölle on sen hinta. Sekä potilaiden että asiantuntijoiden mukaan se on erittäin kallista.