Angiotensiini: hormonisynteesi, toiminnot, reseptorin salpaajat
Artikkelin sisältö:
- Angiotensiinin synteesi
- Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä
- Kohonnut angiotensiinipitoisuus
- Angiotensiini 2 -salpaajat
Angiotensiini on peptidihormoni, joka aiheuttaa verisuonten kapenemista (vasokonstriktiota), korkeaa verenpainetta ja aldosteronin vapautumista lisämunuaiskuoresta verenkiertoon.
Angiotensiini lisää verenpainetta kaventamalla verisuonia
Angiotensiinilla on merkittävä rooli reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmässä, joka on verenpainetta alentavien lääkkeiden pääkohde.
Angiotensiinipitoisuus veressä nousee munuaisten kohonneen verenpainetaudin ja reniinia tuottavien munuaisten kasvainten yhteydessä ja laskee dehydraation, Connin oireyhtymän ja munuaisen poistamisen yhteydessä.
Angiotensiinin synteesi
Angiotensiinin esiaste on angiotensinogeeni, globuliiniluokan proteiini, joka kuuluu serpiiniin ja jota tuottaa pääasiassa maksa.
Angiotensiini 1: n tuotanto tapahtuu reniinin vaikutuksesta angiotensinogeeniin. Reniini on proteolyyttinen entsyymi, joka kuuluu merkittävimpiin verenpaineen säätelyyn liittyviin munuaistekijöihin, vaikka sillä ei itsessään ole painetta aiheuttavia ominaisuuksia. Angiotensiini 1: llä ei myöskään ole vasopressoriaktiivisuutta ja se muuttuu nopeasti angiotensiini 2: ksi, joka on tehokkain kaikista tunnetuista painetekijöistä. Angiotensiini 1 muuttuu angiotensiini 2: ksi johtuen C-terminaalisten tähteiden poistumisesta angiotensiiniä konvertoivan entsyymin vaikutuksesta, jota on läsnä kehon kaikissa kudoksissa, mutta syntetisoidaan eniten keuhkoissa. Seuraava angiotensiini 2: n pilkkominen johtaa angiotensiini 3: n ja angiotensiini 4: n muodostumiseen.
Lisäksi kyky muodostaa angiotensiini 2 angiotensiini 1: stä on toniinilla, kymaaseilla, katepsiini G: llä ja muilla seriiniproteaaseilla, mikä on niin kutsuttu vaihtoehtoinen reitti angiotensiini 2: n muodostumiselle.
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä on hormonaalinen järjestelmä, joka säätelee verenpainetta ja veren määrää kehossa.
Reniini-angiotensiini-aldosteroni-kaskadi alkaa preproreniinin synteesillä muuntamalla reniinin mRNA munuaisten afferenttien arteriolien juxtaglomerulaarisoluissa, joissa proreniini muodostuu preproreniinista. Merkittävä osa jälkimmäisestä vapautuu verenkiertoon eksosytoosin avulla, mutta osa proreniinista muuttuu reniiniksi juxtaglomerulaaristen solujen eritysrakeissa ja vapautuu sitten myös verenkiertoon. Tästä syystä veressä kiertävän proreniinin normaali määrä on paljon suurempi kuin aktiivisen reniinin pitoisuus. Reniinituotannon hallinta on määräävä tekijä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudessa.
Reniini säätelee angiotensiini 1: n synteesiä, jolla ei ole biologista aktiivisuutta ja joka toimii angiotensiini 2: n, joka on vahva suora vasokonstriktori, edeltäjänä. Sen vaikutuksen alaisena on verisuonten kapeneminen ja sitä seuraava verenpaineen nousu. Sillä on myös protromboottinen vaikutus - se säätelee verihiutaleiden tarttumista ja aggregaatiota. Lisäksi angiotensiini 2 tehostaa noradrenaliinin vapautumista, lisää adrenokortikotrooppisen hormonin ja antidiureettisen hormonin tuotantoa ja kykenee aiheuttamaan jano. Lisäämällä munuaispaineita ja kaventamalla efferenttisiä arteriooleja angiotensiini 2 lisää glomerulusten suodatuksen nopeutta.
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tehtävä on verenpaineen säätely
Angiotensiini 2 vaikuttaa kehon soluihin erityyppisten angiotensiinireseptorien (AT-reseptorien) kautta. Angiotensiini 2 on suurin affiniteetti AT 1 reseptoreita, jotka ovat paikallisia pääasiassa sileän lihaksen verisuonia, sydämen, jotkut aivoalueilla, maksa, munuaiset, ja lisämunuaisen kuoren. Angiotensiini 2: n puoliintumisaika on 12 minuuttia. Angiotensiini 3: lla, joka muodostuu angiotensiini 2: sta, on 40% aktiivisuudestaan. Angiotensiini 3: n puoliintumisaika verenkierrossa on noin 30 sekuntia, kehon kudoksissa - 15-30 minuuttia. Angiotensiini 4 on heksopeptidi ja ominaisuuksiltaan samanlainen kuin angiotensiini 3.
Angiotensiini 2 ja kaliumionien solunulkoiset tasot ovat tärkeimpiä aldosteronin säätelyaineita, joka on tärkeä kehon kalium- ja natriumtasapainoa säätelevä aine ja jolla on merkittävä rooli nestemäärän säätelyssä. Se lisää veden ja natriumin imeytymistä distaalisiin kierteisiin tubuluksiin, kerää kanavat, sylki- ja hikirauhaset ja paksusuolen aiheuttaen kalium- ja vetyionien erittymistä. Aldosteronin lisääntynyt pitoisuus veressä johtaa natriumin kehon viivästymiseen ja lisääntyneeseen kaliumin erittymiseen virtsaan, eli tämän hivenaineen tason laskuun veriseerumissa (hypokalemia).
Kohonnut angiotensiinipitoisuus
Angiotensiini 2: n pitoisuuden pitkittyneellä nousulla veressä ja kudoksissa kollageenikuitujen muodostuminen lisääntyy ja verisuonten sileiden lihassolujen hypertrofia kehittyy. Tämän seurauksena verisuonten seinämät sakeutuvat, niiden sisähalkaisija pienenee, mikä johtaa verenpaineen nousuun. Lisäksi tapahtuu sydämen lihassolujen ehtyminen ja rappeutuminen, mitä seuraa niiden kuolema ja korvaaminen sidekudoksella, mikä on syy sydämen vajaatoiminnan kehittymiseen.
Pitkäaikainen verisuonten lihaskerroksen kouristus ja hypertrofia heikentävät elinten ja kudosten, lähinnä aivojen, sydämen, munuaisten ja visuaalisen analysaattorin, verenkiertoa. Pitkäaikainen verenkierron puute munuaisissa johtaa niiden dystrofiaan, nefroskleroosiin ja munuaisten vajaatoiminnan muodostumiseen. Jos aivojen verenkierto on riittämätöntä, havaitaan unihäiriöitä, emotionaalisia häiriöitä, älykkyyden, muistin, tinnituksen, päänsäryn, huimauksen jne. Heikkenemistä. Verkkokalvon riittämätön verenkierto johtaa näöntarkkuuden asteittaiseen laskuun.
Pitkäaikainen angiotensiini 2: n pitoisuuden nousu johtaa solujen herkkyyden vähenemiseen insuliinille, jolla on suuri riski tyypin 2 diabeteksen kehittymisestä.
Angiotensiini 2 -salpaajat
Angiotensiini 2-salpaajat (angiotensiini 2 -antagonistit) ovat lääkeryhmä, joka alentaa verenpainetta.
Lääkkeitä, jotka vaikuttavat estämällä angiotensiinireseptoreita, on kehitetty tutkimalla angiotensiini 2 -inhibiittoreita, jotka kykenevät estämään sen muodostumisen tai toiminnan ja vähentämään siten reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuutta. Näitä aineita ovat riniinisynteesin estäjät, angiotensinogeenin muodostumisen estäjät, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät, angiotensiinireseptorin antagonistit jne.
Angiotensiini 2 -reseptorin salpaajat (antagonistit) ovat verenpainelääkkeiden ryhmä, joka yhdistää lääkkeitä, jotka moduloivat reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän toimintaa vuorovaikutuksessa angiotensiinireseptorien kanssa.
Angiotensiinin salpaajia käytetään verenpaineen alentamiseen
Pääasiallinen vaikutusmekanismi angiotensiini 2 -reseptorin antagonistien liittyy esto AT 1 -reseptorien, mikä poistaa haitallisia vaikutuksia angiotensiini 2 verisuonitonuksen ja normalisoi korkea verenpaine. Tämän ryhmän lääkkeiden ottaminen antaa pitkäaikaisen verenpainetta alentavan ja organoprotektiivisen vaikutuksen.
Tällä hetkellä kliinisiä tutkimuksia jatketaan angiotensiini 2 -reseptorin salpaajien tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi.
Artikkeliin liittyvä YouTube-video:
Anna Aksenova Lääketieteellinen toimittaja Tietoja kirjoittajasta
Koulutus: 2004-2007 "Ensimmäinen Kiovan lääketieteellinen korkeakoulu" -erikoisuus "Laboratoriodiagnostiikka".
Löysitkö virheen tekstistä? Valitse se ja paina Ctrl + Enter.
