Forsiga

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Forsiga: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Forxiga

ATX-koodi: A10BX09

Vaikuttava aine: dapagliflotsiini (dapagliflotsiini)

Tuottaja: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (USA), Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company (Humacao) (Puerto Rico)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 27.7.2018

Hinnat apteekeissa: vuodesta 2003 ruplaa.

Ostaa

Forsiga on oraalinen hypoglykeeminen lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Forsygan annosmuoto on kalvopäällysteiset tabletit: keltainen, kaksoiskupera; 5 mg kukin - pyöreä, toisella puolella kaiverrus "5", toisella - "1427"; 10 mg - timantinmuotoinen, toisella puolella kaiverrus "10", toisella - "1428" (10 kpl läpipainopakkauksissa, 3 tai 9 läpipainopakkauksessa; 14 kpl läpipainopakkauksessa, pahvilaatikossa 2 tai 4 läpipainopakkaus).

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: dapagliflotsiini - 5 tai 10 mg (dapagliflotsiinipropaanidiolimonohydraatti - vastaavasti 6,15 tai 12,3 mg);
apukomponentit (5/10 mg): mikrokiteinen selluloosa - 85,725 / 171,45 mg; vedetön laktoosi - 25/50 mg; krospovidoni - 5/10 mg; piidioksidi - 1,875 / 3,75 mg; magnesiumstearaatti - 1,25 / 2,5 mg;
kuori (5/10 mg): Opadry II keltainen (osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi - 2/4 mg; titaanidioksidi - 1,177 / 2,35 mg; makrogoli 3350 - 1,01 / 2,02 mg; talkki - 0,74 / 1,48 mg; väriaine rautaoksidi keltainen - 0,073 / 0,15 mg) - 5/10 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Vaikuttava aine Forsiga - dapagliflotsiini on voimakas [inhibitiovakio (K _i) - 0,55 nM] selektiivinen palautuva inhibiittori tyypin 2 natriumglukoosikotransporteri (SGLT2), joka ilmentyy valikoivasti munuaisissa ja yli 70 muussa kehon kudoksessa. (mukaan lukien maksa, luurankolihakset, rasvakudos, maitorauhaset, virtsarakko ja aivot) ei voida havaita.

SGLT2 on tärkein kuljettaja, joka osallistuu glukoosin reabsorptioon munuaisputkissa. Tyypin 2 diabetes mellituksessa (T2DM) glukoosin imeytyminen munuaisputkissa jatkuu hyperglykemiasta huolimatta. Dapagliflotsiini, joka estää glukoosin munuaissiirtoa munuaisissa, vähentää sen imeytymistä munuaisputkissa, mikä johtaa glukoosin erittymiseen munuaisissa. Dapagliflotsiinin vaikutuksesta T2DM-potilailla glukoosipitoisuus tyhjässä vatsassa ja aterian jälkeen pienenee ja myös glykosyloituneen hemoglobiinin pitoisuus pienenee.

Glukosuurinen vaikutus (glukoosin erittyminen) havaitaan ensimmäisen Forsiga-annoksen ottamisen jälkeen, vaikutus jatkuu seuraavien 24 tunnin ajan ja jatkuu koko käyttöjakson ajan. Munuaisten kautta tämän mekanismin kautta erittyvän glukoosin määrä riippuu glomerulusten suodatusnopeudesta (GFR) ja veren glukoosipitoisuudesta. Dapagliflotsiini ei häiritse endogeenisen glukoosin normaalia tuotantoa vasteena hypoglykemialle. Aineen vaikutus ei riipu insuliinin erityksestä ja herkkyydestä sille. Kliinisissä tutkimuksissa Forsiga havaitsi parannuksen β-solujen toiminnassa.

Dapagliflotsiinin aiheuttamaan glukoosin erittymiseen munuaisissa liittyy kaloreiden menetys ja laihtuminen. Natriumin ja glukoosin välisen kuljetuksen esto tapahtuu heikosti ohimenevillä natriureettisilla ja diureettisilla vaikutuksilla.

Dapagliflotsiinilla ei ole vaikutusta muihin glukoosin kuljettajiin, jotka kuljettavat glukoosia perifeerisiin kudoksiin. Aine osoittaa yli 1400 kertaa enemmän selektiivisyyttä SGLT2: lle kuin SGLT1: lle, joka on tärkein suolen kuljettaja glukoosin imeytymisestä.

Farmakodynamiikka

Kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen mukaan T2DM: llä 10 mg: n vuorokausiannoksella pitkän kurssin (enintään 2 vuotta) taustalla glukoosieritys säilyi koko lääkkeen ottamisen ajan.

Glukoosin erittyminen munuaisten kautta johtaa myös osmoottiseen diureesiin ja virtsan määrän lisääntymiseen, joka jatkuu 12 viikon ajan (375 ml / päivä). Virtsan määrän lisääntymiseen liittyi ohimenevä ja merkityksetön lisääntyminen munuaisten kautta tapahtuvassa natriumin erittymisessä, mikä ei johtanut muutoksiin seerumin natriumpitoisuudessa veressä.

Tutkimustulosten mukaan havaittiin myös, että lääkkeen käyttö johtaa systolisen ja diastolisen verenpaineen (SBP ja DBP) laskuun 3,7 ja 1,8 mm Hg. Taide. (vastaavasti) 24. viikolla, kun otettiin 10 mg dapagliflotsiinia päivässä verrattuna lumelääkeryhmään (SBP: n ja DBP: n lasku 0,5 mm Hg). Samanlainen vaikutus havaittiin 104 hoitoviikon aikana.

Kun käytetään 10 mg dapagliflotsiinia päivässä potilaille, joilla on T2DM-valtimoverenpainetauti ja riittämätön glykeeminen hallinta, angiotensiini II -reseptorin salpaajia, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjiä, myös yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa, 12 viikon hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna glykosyloituneen hemoglobiini-indeksin lasku 3,1% ja SBP: n lasku 4,3 mm Hg. Taide.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annettu dapagliflotsiini imeytyy kokonaan ja nopeasti ruoansulatuskanavasta. Lääke on mahdollista ottaa sekä aterioiden aikana että sen ulkopuolella. C _max (aineen enimmäispitoisuus) dapagliflotsiini veriplasmassa saavutetaan pääsääntöisesti 2 tunnin kuluessa tyhjään vatsaan ottamisesta. C _max- ja AUC- arvot (pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue) kasvavat suhteessa saatuun annokseen. Aineen absoluuttinen hyötyosuus suun kautta otettuna 10 mg: n annoksella on 78%. Terveillä vapaaehtoisilla ruoan saannilla on kohtalainen vaikutus dapagliflotsiinin farmakokinetiikkaan. Rasvaisen ruoan syöminen alensi dapagliflotsiinin _Cmax 50%, pidensi T _max(aika saavuttaa maksimipitoisuus) plasmassa noin tunnin ajan, mutta sillä ei ollut vaikutusta AUC: hen verrattuna paastoon. Nämä muutokset eivät ole kliinisesti merkittäviä.

Dapagliflotsiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 91%. Munuaisten / maksan toimintahäiriöt ja muut sairaudet eivät vaikuta tähän indikaattoriin.

Dapagliflotsiini on C-sitoutunut glukosidi, jonka aglykoni on sitoutunut glukoosiin hiili-hiilisidoksella. Aine metaboloituu pääasiassa dapagliflotsiini-3-O-glukuronidiksi (inaktiivinen metaboliitti).

61% 50 mg ¹⁴ C-dapagliflotsiinin oraalisen annon jälkeen metaboloituu dapagliflotsiini-3-O-glukuronidiksi (sen osuus plasman radioaktiivisuudesta on 42%). Muuttumattoman lääkkeen osuus on 39% koko plasman radioaktiivisuudesta, muut metaboliitit yksittäin - jopa 5%. Dapagliflotsiini-3-O-glukuronidilla ja muilla metaboliiteilla ei ole farmakologista vaikutusta.

Plasman keskimääräinen T _1/2 (puoliintumisaika) terveillä vapaaehtoisilla on 12,9 tuntia 10 mg: n kerta-annoksen jälkeen dapagliflotsiinia. Aineen ja sen metaboliittien erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta, alle 2% - muuttumattomana. Otettuaan 50 mg ¹⁴ C-dapagliflotsiinia havaitaan 96% radioaktiivisuudesta (virtsassa - 75%, ulosteessa - 21%). Noin 15% ulosteista löydetystä radioaktiivisuudesta on muuttumatonta dapagliflotsiinia.

Vakaassa tilassa (keskimääräinen AUC) systeeminen altistus dapagliflotsiinille potilailla, joilla oli T2DM ja lievä, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, oli vastaavasti 32%, 60% ja 87% suurempi kuin normaalissa munuaisten toiminnassa. Munuaisten kautta erittyvän glukoosin määrä 24 tunnin kuluessa, kun dapagliflotsiini otetaan tasapainotilassa, riippuu munuaisten toiminnan tilasta. Potilailla, joilla on T2DM ja normaali munuaisten toiminta ja lievä, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, erittyy 85, 52, 18 ja 11 g glukoosia päivässä. Eroja dapagliflotsiinin sitoutumisessa proteiineihin terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla oli eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, ei havaittu. Ei tiedetä, vaikuttaako hemodialyysi dapagliflotsiinialtistukseen.

Lievässä tai keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa dapagliflotsiinin keskimääräiset C _max- ja AUC-arvot olivat 12% ja vastaavasti 36% korkeammat kuin terveillä vapaaehtoisilla (niillä ei ole kliinistä merkitystä). Vaikeassa maksan vajaatoiminnassa näiden indikaattorien keskiarvot ovat vastaavasti 40% ja 67% korkeammat.

Yli 65-vuotiailla potilailla altistumisen voidaan odottaa lisääntyvän, mikä liittyy munuaisten toiminnan heikkenemiseen.

Naisten keskimääräinen AUC-arvo vakaan tilan aikana on 22% suurempi kuin miesten.

Suurentuneen ruumiinpainon myötä havaitaan pienemmät altistusarvot (joilla ei ole kliinistä merkitystä).

Käyttöaiheet

Forsyga on määrätty tyypin 2 diabeteksen hoitoon ruokavalion ja liikunnan lisänä glykeemisen kontrollin parantamiseksi.

Lääkettä voidaan käyttää seuraavasti:

monoterapia;
yhdistelmähoidon aloittaminen metformiinilla (jos tämä yhdistelmä on tarkoituksenmukainen);
lisäys metformiinihoitoon, tiatsolidiinidionit, sulfonyyliureajohdannaiset (myös yhdessä metformiinin kanssa), dipeptidyylipeptidaasi 4: n (DPP-4) estäjät (myös yhdessä metformiinin kanssa), insuliinivalmisteet (mukaan lukien yhdessä yhden tai kahden oraalisen hypoglykeemisen lääkkeen kanssa), jos riittävä glykeeminen hallinta ei ole riittävää.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

perinnöllinen glukoosi-galaktoosi-intoleranssi, laktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos;
tyypin 1 diabetes mellitus;
loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta tai keskivaikea / vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR <60 ml / min / 1,73 m ²);
diabeettinen ketoasidoosi;
yhdistelmähoito silmukka-diureeteilla tai pienentynyt veritilavuus, joka liittyy esimerkiksi akuuttiin sairauteen (kuten maha-suolikanavan sairaus);
ikä enintään 18 vuotta;
ikä 75 vuotta (käytön aloittaminen);
raskaus ja imetysaika;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (Forsiga on määrätty lääkärin valvonnassa):

lisääntynyt hematokriitti;
krooninen sydämen vajaatoiminta;
vaikea maksan vajaatoiminta;
kiertävän veren määrän vähenemisen riski;
virtsateiden infektiot;
vanhukset.

Ohjeet Forsigan käyttöön: menetelmä ja annostus

Forsyga otetaan suun kautta. Ruoan saannilla ei ole vaikutusta hoidon tehokkuuteen.

Suositeltu annostusohjelma on 10 mg kerran päivässä.

Kun suoritetaan yhdistelmähoitoa insuliinivalmisteiden tai insuliinin eritystä lisäävien lääkkeiden kanssa (erityisesti sulfonyyliureajohdannaisten kanssa), niiden annosta voidaan joutua pienentämään.

Jos Forsigaa käytetään aloitettaessa yhdistelmähoitoa metformiinin kanssa, sen päivittäinen annos on 500 mg yhdessä annoksessa. Jos glykeeminen hallinta on riittämätöntä, metformiiniannosta lisätään.

Vaikean maksan vajaatoiminnan aloitusannos on 5 mg. Hyvällä siedettävyydellä on mahdollista käyttää Forsiga 10 mg.

Sivuvaikutukset

Huimaus, virtsatieinfektiot, pahoinvointi, ihottuma, lisääntynyt kreatiniinipitoisuus veressä ovat yleisimpiä haittatapahtumia, jotka johtavat Forsigan peruuttamiseen. Yhdessä tapauksessa havaittiin ei-toivotun maksa-ilmiön (autoimmuuni- ja / tai lääkehepatiitti) kehittyminen. Useimmiten hypoglykemiaa esiintyi hoidon aikana.

Mahdolliset haittavaikutukset (> 10% - hyvin yleiset;> 1% ja 0,1% ja <1% - harvoin):

virtsajärjestelmä: usein - dysuria, polyuria; harvoin - nokturia;
ruoansulatuskanava: harvoin - ummetus;
tuki- ja liikuntaelimistö: usein - selkäkipu;
hyökkäykset / infektiot: usein - balaniitti, vulvovaginiitti ja vastaavat sukuelinten infektiot, virtsatieinfektiot; harvoin - vulvovaginaalinen kutina;
instrumentaaliset / laboratoriotiedot: usein - dyslipidemia, lisääntynyt hematokriitti; harvoin - urean ja kreatiniinin pitoisuuden nousu veressä;
iho / ihonalainen kudos: harvoin - lisääntynyt hikoilu;
aineenvaihdunta: hyvin usein - hypoglykemia (käytettäessä yhdessä sulfonyyliureajohdannaisen tai insuliinin kanssa); harvoin - jano, kiertävän veren määrän väheneminen.

Yliannostus

Ohjeiden mukaan Forsiga on turvallinen lääke; kun terveelliset vapaaehtoiset ottavat sen kerran 500 mg: n annoksina, se on hyvin siedetty. Yliannostustapauksessa haittatapahtumien, mukaan lukien valtimoiden hypotensio tai dehydraatio, ilmaantuvuus on samanlainen kuin lumelääkeryhmässä, mutta mitään kliinisesti merkittäviä, annoksesta riippuvia muutoksia laboratorioparametreissa ei ole tunnistettu.

Yliannostustapauksissa tukihoito tulee suorittaa potilaan tila huomioon ottaen. Dapagliflotsiinin eliminaatiota hemodialyysillä ei ole tutkittu.

erityisohjeet

Forsigan teho riippuu munuaisten toiminnasta: kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla se vähenee ja vakavissa sairauksissa se todennäköisesti puuttuu.

Munuaisten toimintatilaa on suositeltavaa seurata seuraavasti: ennen Forsiga-hoidon aloittamista, myöhemmin - vähintään kerran vuodessa; ennen kuin aloitat samanaikaisten lääkkeiden käytön, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan, sitten säännöllisesti; potilaille, joiden munuaisten vajaatoiminta on lähes kohtalaista - vähintään 2-4 kertaa vuodessa, ja kreatiniinipuhdistuman lasku <60 ml / min tai arvioitu GFR <60 ml / min / 1,73 m ², lääke peruutetaan.

Vakavissa maksan toimintahäiriöissä dapagliflotsiinialtistus lisääntyy.

Hyvin korkeilla verensokeripitoisuuksilla diureettinen vaikutus voi olla voimakkaampi.

Potilaita, joille dapagliflotsiinin aiheuttama verenpaineen lasku voi olla riski, esimerkiksi jos sydän- ja verisuonitauteja, valtimoiden hypotensiota on runsaasti, verenpainetta alentavan hoidon aikana ja iäkkäillä potilailla, hoidon aikana on oltava varovainen.

Forsyga-hoidon aikana on suositeltavaa seurata tarkasti kiertävien veren ja elektrolyyttipitoisuuksien määrää (erityisesti fyysinen tutkimus, laboratoriotestit, mukaan lukien hematokriitti, verenpaineen mittaus) samanaikaisten olosuhteiden taustalla, jotka voivat aiheuttaa tämän indikaattorin laskun. Kun se vähenee ennen tämän tilan korjaamista, hoidon tilapäinen lopettaminen on osoitettu.

Jos hoidon aikana ilmenee oireita, kuten vatsakipu, pahoinvointi, hengenahdistus, huonovointisuus, oksentelu, on tarpeen tarkistaa potilas ketoasidoosin varalta (jopa veren glukoosipitoisuuden ollessa korkeintaan 14 mmol / l). Jos epäilet tämän häiriön kehittymistä, sinun on harkittava mahdollisuutta Forsigan käytön peruuttamiseen / lyhytaikaiseen lopettamiseen ja suorittaa välittömästi tutkimus.

Tärkeimmät ketoasidoosin kehittymiseen altistavat tekijät ovat insuliiniannoksen lasku, β-solujen matala toiminnallinen aktiivisuus haiman toimintahäiriöstä johtuen, kalorien saannin väheneminen tai lisääntynyt insuliinin tarve infektioiden, sairauksien, alkoholin väärinkäytön tai leikkauksen vuoksi. Lääkettä tulee antaa varoen tälle potilasryhmälle.

Kun glukoosi erittyy munuaisten kautta, virtsatieinfektioiden riski voi olla lisääntynyt, ja siksi urosepsiä tai pyelonefriittiä hoidettaessa on harkittava mahdollisuutta Forsig-valmisteen väliaikaiseen peruuttamiseen.

Rekisteröinnin jälkeen on raportoitu vakavia virtsatieinfektioita, mukaan lukien urosepsiksen ja pyelonefriitin kehittyminen, mikä vaati sairaalahoitoa potilailla, jotka käyttivät Forsygaa ja muita SGLT2-estäjiä. Koska virtsatieinfektioiden todennäköisyys kasvaa SGLT2-estäjähoidon aikana, potilaita on seurattava tällaisten infektioiden kehittymisen varalta. Jos diagnoosi vahvistetaan, välitön hoito on tarpeen.

Kokemus Forsigan käytöstä potilaille, joilla on NYHA-luokituksen mukainen I - II toiminnallisen luokan krooninen sydämen vajaatoiminta, on rajallinen; kliinisten tutkimusten aikana lääkettä ei käytetty potilaille, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta III - IV luokkaan.

Koska Forsiga vaikuttaa hoidon aikana, virtsan glukoositestin tulokset ovat positiivisia.

Glykeemisen kontrollin arviointia ei suositella määrittämällä 1,5-anhydroglucitol, koska 1,5-anhydroglucitolin mittaus ei ole luotettava menetelmä potilaille, jotka käyttävät SGLT2-estäjiä. Glykeemisen kontrollin arvioimiseksi tulisi käyttää vaihtoehtoisia menetelmiä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Turvallisuusprofiilia ei ole tutkittu; siksi Forsigaa ei ole määrätty raskaana oleville ja imettäville naisille.

Lapsuuden käyttö

Turvallisuusprofiilia ei ole tutkittu, joten lääkettä ei määrätä alle 18-vuotiaille potilaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta tai kohtalainen / vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <60 ml / min tai GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), on vasta-aiheinen Forsygan ottaminen.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Vaikeassa maksan vajaatoiminnassa hoitoa on annettava varoen.

Käyttö vanhuksille

Forsigan turvallisuusprofiilia ei ole tutkittu; siksi yli 75-vuotiaat potilaat ovat vasta-aiheisia hoidon aloittamiseksi.

Huumeiden vuorovaikutus

Mahdolliset yhteisvaikutukset:

tiatsidi- ja loop-diureetit: niiden diureettisen vaikutuksen lisääntyminen ja valtimon hypotension ja dehydraation todennäköisyyden kasvu;
insuliini ja lääkkeet, jotka lisäävät insuliinin eritystä: hypoglykemian kehittyminen; yhdistelmä vaatii varovaisuutta ja mahdollisesti näiden lääkkeiden annoksen muuttamista.

Analogit

Forsiga-analogeista ei ole tietoa.

Varastointiehdot

Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Forsyge

Arvostelun mukaan Forsiga on tehokas lääke, jota käytetään poistamaan glukoosi kehosta. Joissakin tapauksissa hoito antaa sinulle mahdollisuuden hylätä insuliini kokonaan. Monet huomaavat kuitenkin vakavien haittavaikutusten kehittymisen, mukaan lukien liian usein tapahtuva virtsaaminen, urogenitaalisen järjestelmän tulehdussairauksien paheneminen, unihäiriöt, kutina, kuume ja hengenahdistus.