Estrolet

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Estrolet: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Estrolet

ATX-koodi: L02BG04

Vaikuttava aine: letrotsoli (letrotsoli)

Valmistaja: LLC "Nativa" (Venäjä); Pharmstandard-UfaVITA (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 901 ruplaa.

Ostaa

Estrolet on antineoplastinen lääke, estrogeenisynteesin estäjä.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke on saatavana kalvopäällysteisten tablettien muodossa: keltainen, pyöreä, kaksoiskupera, valkoinen ydin (10 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1, 3, 6, 9 tai 10 pakkausta, 10, 30, 60, 90 tai 100 kpl. Polymeeripulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo; jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Estroletin käytöstä).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: letrotsoli - 2,5 mg;
apukomponentit: magnesiumaluminometasilikaatti, natriumkroskarmelloosi, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, ludipress (laktoosimonohydraatti, povidoni, krospovidoni);
kalvokuoren koostumus: Opadray II keltainen 85F32733 (polyvinyylialkoholi, makrogoli 3350, titaanidioksidi, keltainen rautaoksidi, talkki).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Estrolet on syöpälääke, joka estää estrogeenin synteesiä, jonka toimintamekanismi johtuu sen vaikuttavan aineen - letrotsolin - ominaisuudesta.

Letrotsoli estää selektiivisesti estrogeenisynteesientsyymin, aromataasin, sitoutumalla erittäin spesifisesti sytokromi P _450: n hemiin, joka on aromataasin alayksikkö. Letrotsolin antiestrogeenisen vaikutuksen seurauksena estrogeenisynteesin esto havaitaan sekä perifeerisissä että tuumorikudoksissa.

Estrogeenien muodostuminen postmenopausaalisella jaksolla tapahtuu pääasiassa aromataasientsyymin mukana, joka muuntaa androstenedionin, testosteronin ja muut lisämunuaisissa syntetisoidut androgeenit estroniksi ja estradioliksi. Letrosolin säännöllinen saanti korkeintaan 5 mg: n annoksella vähentää estradiolin, estronin ja estronisulfaatin pitoisuutta plasmassa 75–95% alkuperäisestä tasosta. Estrogeenisynteesin vaimennus jatkuu koko hoidon ajan.

Estroletin käyttö terapeuttisina annoksina ei häiritse steroidihormonien synteesiä lisämunuaisissa. Aldosteronin tai kortisolin synteesissä ei havaittu rikkomuksia adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) kanssa tehdyn testin aikana. Mineralokortikoidien ja glukokortikoidien määrääminen ei ole tarpeen.

Estrogeenibiosynteesin esto ei aiheuta androgeenien kertymistä, jotka ovat estrogeenin esiasteita. Lisäksi kilpirauhasen toiminnassa ja lipidiprofiilissa ei ole muutoksia, luteinisoivien ja follikkelia stimuloivien hormonien pitoisuuksia veriplasmassa, aivohalvausten ja sydäninfarktien lisääntymistä.

Estroletilla ei ole juurikaan vaikutusta osteoporoosin ilmaantuvuuden lisäämiseen, mutta luumurtumien esiintyvyys on verrattavissa terveisiin saman ikäisiin ihmisiin.

Letrotsolin käyttö adjuvanttina rintasyövän alkuvaiheissa auttaa vähentämään uusiutumisriskiä, vähentää toissijaisten kasvainten kehittymisen todennäköisyyttä ja lisää taudista vapaan eloonjäämisen viiden vuoden ajan. Pitkäaikaisen letrotsolin adjuvanttihoidon yhteydessä uusiutumisen riski pienenee 42%.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annettuna letrotsoli imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Sen keskimääräinen hyötyosuus on 99,9%. Kun ruokaa otetaan samanaikaisesti, imeytymisnopeus pienenee hieman. Letrotsolin enimmäispitoisuus (_Cmax) veressä, kun tabletteja käytetään tyhjään vatsaan, saavutetaan tunnin kuluttua ja keskimäärin 129 nmol / l ruoan kanssa otettuna - 2 tunnin kuluttua (keskimäärin 98,7 nmol / l). On huomattava, että letrotsolin imeytymisaste ei muutu.

Estrolet voidaan ottaa ruoan saannista riippumatta, koska pienellä muutoksella imeytymisnopeudessa ei ole kliinistä merkitystä.

Plasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin) sitoutuu noin 60%. Letrotsolin määrä punasoluissa saavuttaa 80% veriplasman pitoisuudesta. Letrotsolin näennäinen jakautumistilavuus tasapainossa on noin 1,87 l / kg. Tasapainopitoisuus saavutetaan 14–42 päivässä, kun päivittäinen saanti on 2,5 mg.

Vaikuttavan aineen Estrolet farmakokinetiikka on epälineaarista, pitkäaikaisessa käytössä kumulaatiota ei havaita.

Letrotsoli metaboloituu pääasiassa sytokromi P ₄₅₀: n isoentsyymien CYP3A4 ja CYP2A6 vaikutuksesta, jolloin muodostuu passiivinen karbinoliyhdiste.

Metaboliittien muodossa erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta ja vähäisessä määrin suoliston kautta. Lopullinen puoliintumisaika (T _1/2) on 48 tuntia.

Letrotsolin farmakokineettiset parametrit eri ikäryhmissä tai munuaisten vajaatoiminnassa eivät muutu.

Kohtalaisella maksan vajaatoiminnalla (vaikeusaste B Child-Pugh-asteikolla) keskimääräiset kokonaispitoisuus (AUC) -arvot nousevat hieman, jäävät hyväksyttävälle alueelle. Vaikeissa maksan toimintahäiriöissä (vaikeusaste Child-Pugh-asteikolla C) AUC kasvaa 95% ja T _1/2 187%. Suurten Estrolet-annosten (jopa 10 mg päivässä) hyvän sietokyvyn vuoksi letrotsolin terapeuttista annosta ei tarvitse muuttaa näissä tapauksissa.

Käyttöaiheet

invasiivisen rintasyövän varhainen vaihe (edellyttäen, että soluilla on hormonireseptoreita) postmenopausaalisilla naisilla - adjuvanttina;
varhaisen vaiheen invasiivinen rintasyöpä postmenopausaalisilla naisilla 5-vuotisen tavallisen adjuvanttisen tamoksifeenihoidon päätyttyä;
yleiset hormoniriippuvaiset rintasyövän muodot postmenopausaalisilla naisilla - ensilinjan hoitona;
rintasyövän yleiset hormoniriippuvaiset muodot, joilla tauti etenee tai uusiutuminen kehittyy edellisen antiestrogeenihoidon jälkeen postmenopausaalisilla naisilla, mukaan lukien keinotekoisesti aiheutetut.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

lisääntymisjaksolle tyypillinen hormonaalinen tila;
raskauden aika;
imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Varovaisuudessa Estrolet-tabletteja tulee käyttää munuaisten vajaatoiminnassa, jonka kreatiniinipuhdistuma (CC) on alle 10 ml / min, vaikea maksan vajaatoiminta (vaikeusaste C Child-Pugh-asteikolla), laktaasipuutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymisoireyhtymä, samanaikainen lääkehoito aineet, joilla on alhainen terapeuttinen indeksi.

Estrolet, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Estrolet-tabletit otetaan suun kautta riippumatta ruoan saannista.

Suositeltu annos: 1 kpl. (2,5 mg: lla) kerran päivässä pitkään. Kurssin kesto, kun lääkettä määrätään laajennetuksi adjuvanttihoidoksi, on enintään 5 vuotta.

Estrolet-valmisteen käyttö on lopetettava, kun taudin etenemisen merkkejä ilmenee.

Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen vanhusten potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta ja joiden CC on yli 10 ml / min. Mutta Estroletin nimittäminen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (vaikeusaste C Child-Pugh-asteikolla), vaatii naisen tilan jatkuvaa seurantaa.

Sivuvaikutukset

tuki- ja liikuntaelimistöstä: hyvin usein - nivelkipu; usein - luunmurtumat, osteoporoosi, lihaskipu, luukipu; harvoin - niveltulehdus; taajuutta ei ole vahvistettu - napsahtavan sormen oireyhtymä
ruoansulatuskanavasta: usein - dyspepsia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus; harvoin - suun kuivuminen, suutulehdus, vatsakipu, lisääntynyt maksaentsyymien aktiivisuus: alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaatti-aminotransferaasi (ACT); hyvin harvoin - hepatiitti;
dermatologiset reaktiot: usein - lisääntynyt hikoilu, hiustenlähtö, psoriaasin kaltainen ihottuma, punoittava, makulopapulaarinen ja / tai vesikulaarinen ihottuma harvoin - nokkosihottuma, kutina, kuiva iho; hyvin harvoin - angioedeema, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), Stevens-Johnsonin oireyhtymä, anafylaktiset reaktiot;
hermostosta: usein - huimaus, päänsärky, masennus; harvoin - heikentynyt maku, uneliaisuus, ärtyneisyys, muistin heikkeneminen, ahdistuneisuus, hermostuneisuus, unettomuus, dysestesia, hypestesia, parestesia, rannekanavan oireyhtymä, aivoverisuonitapahtumat;
imukudoksesta ja verestä: harvoin - leukopenia;
sydän- ja verisuonijärjestelmästä: harvoin - kohonnut verenpaine, takykardia, sydämentykytys, iskeeminen sydänsairaus (sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydäninfarkti), tromboembolia, sekä pinta- että syvä laskimotukos; harvoin - valtimoiden tromboosi, keuhkoembolia, aivohalvaus;
hengityselimistä, rintakehästä ja välikarsinan elimistä: harvoin - yskä, hengenahdistus;
virtsajärjestelmästä: harvoin - virtsatieinfektiot, lisääntynyt virtsaaminen;
sukupuolielimistä ja maitorauhasesta: harvoin - emättimen kuivuus, emättimen vuoto, emättimen verenvuoto, kipu maitorauhasissa;
näköelimen puolelta: harvoin - silmien ärsytys, kaihi, näön hämärtyminen;
muut: hyvin usein - kasvojen ja / tai vartalon punoitus, kuumia aaltoja; usein - voimattomuus, lisääntynyt väsymys, ruokahaluttomuus, perifeerinen turvotus, huonovointisuus, lisääntynyt ruokahalu, painonnousu, hyperkolesterolemia; harvoin - jano, limakalvojen kuivuus, ruumiinpainon lasku, hypertermia (kuume), kipu kasvainpisteissä, yleistynyt turvotus.

Yliannostus

Estrolet-yliannostuksen oireita ei ole osoitettu.

Hoito: Yliannostukselle ei ole erityisiä hoitomenetelmiä. Oireenmukaista ja tukihoitoa suositellaan. Hemodialyysin käyttö letrotsolin poistamiseksi plasmasta on esitetty.

erityisohjeet

Estroletin haittavaikutukset liittyvät yleensä estrogeenisynteesin estoon ja ovat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia.

Letrotsolihoitoon on liitettävä luun tiheyden seuranta ja vaikeassa maksan vajaatoiminnassa (vaikeusaste C Child-Pugh-asteikolla) - veren kolesterolipitoisuuden säännöllinen määrittäminen.

Sisäänkäyntiä ei pidä sallia Estrolet-valmisteen käytön aikana, joten perimenopausaalisen ja varhaisen postmenopausaalisen jakson naisten tulisi käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä, kunnes vakaa postmenopausaalinen hormonaalinen taso on saavutettu.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Nykyisen huimauksen ja yleisen heikkouden riskin vuoksi hoidon aikana on oltava varovainen ja, kun ei-toivottuja ilmiöitä ilmenee, pidättäydyttävä suorittamasta mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka edellyttävät suurta huomiota ja nopeita reaktioita, mukaan lukien ajoneuvojen ja mekanismien ajaminen.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Estrolet-valmisteen käyttö on vasta-aiheista tiineyden ja imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Estrolet-valmisteen käyttö on vasta-aiheista alle 18-vuotiaille potilaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Estroletia on määrättävä varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (CC alle 10 ml / min).

Maksan toiminnan rikkomuksista

Varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä Estrolet-valmistetta potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (vaikeusaste Child-Pugh-asteikolla C).

Käyttö vanhuksille

Iäkkäille potilaille annosta ei tarvitse muuttaa.

Huumeiden vuorovaikutus

Estrolet-valmisteen samanaikaisesta käytöstä muiden antineoplastisten aineiden kanssa ei ole kliinistä kokemusta.

Estroletin ja simetidiinin tai varfariinin yhdistelmä ei aiheuta kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia.

Tutkimustulosten mukaan letrotsolilla on estävä vaikutus sytokromi P _450: n isoentsyymiä CYP2A6 vastaan, jolla ei ole merkittävää roolia lääkkeiden metaboliassa.

Kokeellisesti on todettu, että letrotsoli annoksessa, joka aiheuttaa satakertaisen ylityksen plasman tasapainopitoisuusarvoista, yhdistettynä diatsepaamiin (CYP2C19: n substraatti), ei estä merkittävästi sen metaboliaa. Siksi Estroletin kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta isoentsyymin CYP2C19 kanssa pidetään epätodennäköisenä.

On suositeltavaa käyttää lääkkeitä varoen, joiden metabolia liittyy pääasiassa isoentsyymien CYP2A6 ja CYP2C19 osallistumiseen ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi yhdessä letrotsolin kanssa.

Analogit

Estroletin analogit ovat: Letrozole, Letroza, Letrozol-Teva, Letrosan, Letrotera, Loreta, Nexazol, Oreta, Femara, Extraza jne.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä 25 ° C: n lämpötilassa pimeässä.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Estrolet

Syöpälääke Estrolet kehitettiin ja sitä valmistetaan osana liittovaltion tavoiteohjelmaa (FTP) "Venäjän federaation lääketeollisuuden kehittämisstrategia vuoteen 2020 asti", joka keskittyy suosittujen lääkkeiden tuonti korvaamiseen. Koska geneeristä lääkettä alettiin vapauttaa niin kauan sitten ja kokemus sen käytöstä on edelleen pieni, potilailla ja lääkäreillä ei ole tällä hetkellä käytännössä lainkaan arvosteluja Estroletista.

Koska lääkettä valmistetaan Venäjällä, lääke on todennäköisesti määrätty ensisijaisesti etuuskohtelun ja vapaan loman aikana.