Pulmozyme

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Pulmozyme: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Huumeiden vuorovaikutus
12. Analogit
13. Varastointiehdot
14. Apteekeista luovuttamisen ehdot
15. Arvostelut
16. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Pulmozyme

ATX-koodi: R05CB13

Vaikuttava aine: dornase alfa (dornase alfa)

Valmistaja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Sveitsi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.9.2019

Pulmozyme on mukolyyttinen lääke, jota käytetään kystiseen fibroosiin.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan inhalaatioliuoksen muodossa: väritön tai hieman kellertävä läpinäkyvä liuos (kukin 2,5 ml värittömässä muoviampullissa, 6 ampullia monikerroksisesta alumiinifoliosta valmistetussa suojapakkauksessa, 1 suojasäiliö pahvilaatikossa ja ohjeet Pulmozymen käytöstä).

2,5 ml inhalaatioliuosta (1 ampulli) sisältää:

vaikuttava aine: alfadornaasi * - 2,5 mg;
lisäkomponentit: kalsiumklorididihydraatti, natriumkloridi, injektionesteisiin käytettävä vesi.

* 1 mg dornase-alfaa vastaa 1000 vaikutusyksikköä (U).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Dornase alfa (deoksiribonukleaasi), rekombinantti ihmisen DNaasi, on geneettisesti muunnettu versio ihmisen luonnollisesta entsyymistä, joka katkaisee solunulkoisen deoksiribonukleiinihapon (DNA).

Viskoosin märkivän erityksen kertymisellä hengitysteihin on huomattava vaikutus ulkoisen hengityksen toimintahäiriöön ja infektioprosessin pahenemisen aikana potilailla, joilla on kystinen fibroosi. Märkivästä erityksestä löytyy erittäin suuri solunulkoisen DNA: n sisältö - viskoosi polyanioni, joka vapautuu hajoavista leukosyyteistä, jotka kerääntyvät vasteena infektiolle.

In vitro -tutkimuksissa dornase-alfa hydrolysoi ysköksessä olevan DNA: n ja vähentää merkittävästi erittyvien eritteiden viskositeettia kystisen fibroosin taustalla.

Farmakokinetiikka

Mukolyyttisen aineen systeeminen imeytyminen inhalaation jälkeen on merkityksetöntä. Normaalisti luonnollista DN-ase löytyy ihmisen seerumista. Kun vaikuttavaa ainetta hengitettiin 6 päivän ajan annoksilla, jotka eivät ylitä 40 mg, veren seerumin DNaasipitoisuus ei lisääntynyt merkittävästi verrattuna normaaliin endogeeniseen tasoon. Seerumin DNaasipitoisuus ei ylittänyt 10 ng / ml.

Kun Pulmozyme-valmistetta oli käytetty 2 kertaa päivässä, 2,5 mg (2500 U) 24 viikon ajan, seerumin keskimääräiset DNaasipitoisuudet eivät eronneet keskimääräisistä arvoista ennen hoidon aloittamista, mikä oli 3,5 ± 0,1 ng / ml, mikä on todiste heikko systeeminen imeytyminen ja / tai pieni kumulaatio. Vaikuttavan aineen keskimääräinen pitoisuus kystistä fibroosia sairastavilla potilailla 15 minuutin kuluttua inhalaatiosta 2,5 mg: n annoksella on noin 3 μg / ml. Sitten aineen pitoisuus veriseerumissa pienenee nopeasti.

Oletetaan, että Pulmozymen metabolinen transformaatio tapahtuu biologisissa nesteissä olevien proteaasien vaikutuksesta.

Laskimonsisäisen (iv) dornase alfa -injektion jälkeen seerumin puoliintumisaika (T _1/2) on 3-4 tuntia. Kahden tunnin kuluessa DN-aseen pitoisuus yskössä pienenee yli 2 kertaa verrattuna heti sisäänhengityksen jälkeen havaittuun, kun taas vaikutus ysköreologiaan havaitaan yli 12 tunnin ajan.

Käyttöaiheet

Inhalaatioliuos Pulmozymeä suositellaan oireenmukaiseen hoitoon yhdistettynä kystisen fibroosin tavanomaiseen hoitoon potilaille, joiden pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on vähintään 40% normista.

Lääkettä voidaan käyttää myös potilaiden, joilla on krooninen keuhkosairaus, kuten krooninen keuhkokuume, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), keuhkoputkentulehdus, synnynnäinen keuhkojen epämuodostuma lapsilla, immuunipuutostilat, joita esiintyy keuhkovaurioiden yhteydessä, jos lääkärin arvio dornase alfa mukolyyttisestä vaikutuksesta antaa potilaille hyötyä.

Vasta-aiheet

Pulmozyme-valmisteen käyttö on vasta-aiheista, jos on yliherkkyyttä jollekin sen komponentille.

Lääkettä tulee käyttää varoen alle 5-vuotiailla lapsilla sekä raskauden ja imetyksen aikana.

Pulmozyme, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Pulmozymeä käytetään hengitettynä.

Yhdessä ampullissa oleva liuos on tarkoitettu vain yhden inhalaation antoon.

Terapeuttinen annos on 2,5 mg deoksiribonukleaasia (mikä vastaa 2,5 ml laimentamatonta liuosta, 2500 U - yhden ampullin sisältö), jota käytetään laimentamatta inhalaatiolla kerran päivässä suihkuttimella.

Joillakin yli 21-vuotiailla potilailla lääkkeen käyttö voi olla tehokkaampaa ottamalla käyttöön päivittäinen annos 2 kertaa päivässä. Suurimmalla osalla potilaista on mahdollista saavuttaa hoidon optimaalinen vaikutus Pulmozymen jatkuvalla päivittäisellä käytöllä. Tutkimukset, joissa dornase alfaa käytettiin ajoittain, eivät osoittaneet parannusta keuhkojen toiminnassa hoidon päättymisen jälkeen. Siksi potilaita kehotetaan käyttämään lääkettä päivittäin keskeytyksettä.

Mukolyyttisen hoidon taustalla on jatkettava monimutkaista hoitoa, mukaan lukien rintakehän fysioterapia.

Jos hengitystieinfektio pahenee Pulmozyme-inhalaation aikana, sen käyttöä voidaan jatkaa ilman riskiä potilaan tilan huonontumisesta.

Ennen inhalaatiota 1 ampullin sisältämä liuos on kaadettava säiliöön suihkusumutinta (kompressoria), kuten Hudson T Up-draft II / Pulmo-Aide, Airlife Misty / Pulmo-Aide, modifikaatiot Respigard / Pulmo-Aide tai Acorn II / Pulmo -Avustaja. Pulmozyme voidaan antaa käyttämällä uudelleenkäytettävää suihkusumutinta (kompressoria), kuten Pari LL / Inhalierboy, Pari LC / Inhalierboy tai Master, Aiolos / 2 Aiolos, Side Stream / CR50, Mobil Air tai Porta-Neb.

Jos potilas ei voi hengittää suun kautta koko lääkeaineen inhalaation ajan sumuttimen läpi, voidaan käyttää Pari Baby -laitetta, jossa on tiiviisti kasvoihin sopiva naamio.

Nebulisaattorin ja kompressorin käyttöä ja hoitoa varten on noudatettava tarkasti valmistajan ohjeita.

Sivuvaikutukset

Pulmozyme-hoidon taustalla rekisteröidyt järjestelmien ja elinten haittatapahtumat [esiintyivät harvoin (alle 1/1000), olivat yleensä lieviä, olivat väliaikaisia eivätkä vaatineet annoksen muuttamista]:

hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: yskä (mukaan lukien tuottava yskä), lisääntynyt keuhkoputken eritys, alveoliitti, nuha, nielutulehdus, äänimuutokset (käheys), kurkunpään tulehdus, hengenahdistus, hengitystieinfektiot (mukaan lukien Pseudomonasin innostamat infektiot)), keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, kurkunpään polyp, keuhkojen toiminnan heikkeneminen, hengitysvajaus, pneumotorax, hemoptyysi, keuhkoverenvuoto, bronkospasmi, hypoksia;
hermosto: migreeni, epileptiset kohtaukset;
hematopoieettinen järjestelmä: aplastinen anemia, akuutti lymfosyyttinen leukemia;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: bradykardia, takykardia, sydämenpysähdys;
aistielimet: epätasapaino, sidekalvotulehdus;
ruoansulatuskanava: vatsakipu, dyspepsia, maksan vajaatoiminta, verinen oksentelu;
lisääntymisjärjestelmä: raskauden komplikaatiot, ennenaikainen synnytys, lääketieteellinen abortti, spontaani abortti;
dermatologiset reaktiot: kutina, ihottuma, nokkosihottuma, dermatiitti, purppura, angioedeema;
laboratorio- ja instrumentaalitutkimukset: hengitystoiminnan indikaattorien lasku;
yleiset häiriöt: huonovointisuus, heikkous, rintakipu (pleura / ei-kardiogeeninen), kuume, kuume, kuolema.

Tapauksissa, joissa ilmeni kystisen fibroosin oireiden kaltaisia haittavaikutuksia, Pulmozyme-valmisteen jatkokäyttö sallittiin. Lääkehoidon täydelliseen lopettamiseen johtaneita haittavaikutuksia havaittiin pienellä määrällä potilaita, ja hoidon keskeytysten tiheys oli sama sekä lumelääkkeellä (2%) että dornase alfalla (3%). Viimeksi mainittuja vasta-aineita havaittiin alle 5%: lla potilaista, mutta missään näistä henkilöistä ne eivät kuuluneet immunoglobuliini E (IgE) -luokkaan. Keuhkojen toiminta-indikaattoreiden paraneminen kirjattiin myös sen jälkeen, kun vasta-aineet havaittiin dornase alfalle.

Yliannostus

Dornase alfa -valmisteen yliannostustapauksia ei ole raportoitu.

Yksittäiset Pulmozyme-inhalaatiot eläimille annoksina, jotka olivat huomattavasti suurempia kuin ihmisille tavallisesti määrätyt annokset (lähes 180 kertaa), siedettiin hyvin. Kliinisissä tutkimuksissa kystistä fibroosia sairastavat potilaat käyttivät lääkettä inhalaationa 20 mg: n annoksena 2 kertaa päivässä 6 päivän ajan ja 10 mg: n annoksena 2 kertaa päivässä 168 päivän ajan jaksoittaisen järjestelmän mukaisesti (2 viikon hoito 2 viikon tauon jälkeen). Tutkimuksen aikana molemmat annosteluohjelmat olivat hyvin siedettyjä.

Lääkkeen systeemistä toksisuutta ei ole tunnistettu, eikä sitä odoteta johtuvan sen alhaisesta imeytymisasteesta ja lyhyestä T _{1/2: sta}, joten systeemistä hoitoa ei tarvita, jos Pulmozyme-valmistetta yliannostetaan tahattomasti.

erityisohjeet

Mukolyyttisen aineen käytön aikana potilaiden tulee olla säännöllisen lääkärin valvonnassa.

Pulmozymen, kuten minkä tahansa aerosolin, käytön aloittamisen jälkeen keuhkojen toiminta voi heikentyä hieman ja ysköksen purkautuminen voi lisääntyä.

Dornaasi alfan käytön turvallisuutta ja tehoa ei ole määritetty potilailla, joiden FVC on alle 40% normista.

Yksittäinen lyhytaikainen vaikutus (enintään 24 tuntia) korotetuissa lämpötiloissa - jopa 30 ° C, ei vaikuta inhalaatioliuoksen stabiilisuuteen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Pulmozymen vaikutuksesta potilaan kykyyn ajaa autoa tai muita mahdollisesti vaarallisia liikkuvia koneita ei ole raportoitu.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Pulmozyme-inhalaatioliuoksen turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu. Eläinkokeissa ei havaittu dornase alfa -teratogeenisia ominaisuuksia, hedelmällisyyshäiriöitä tai negatiivisia vaikutuksia sikiön kehitykseen. Raskauden aikana lääkettä tulee määrätä äärimmäisen varovaisesti vain tapauksissa, joissa odotettu hyöty naiselle on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski.

Pulmozymea on myös käytettävä imetyksen aikana varoen, koska ei tiedetä, erittyykö dornase alfa ihmisen rintamaitoon ihmisillä. Kun otetaan huomioon lääkkeen vaikuttavan aineosan minimaalinen systeeminen imeytyminen samalla kun noudatetaan suositeltua annosteluohjelmaa, lääkkeen mitattavissa olevia pitoisuuksia äidinmaidossa ei pitäisi odottaa. Imettävillä makakilla, jotka saivat tutkimusten aikana suuria annoksia dornase alfaa, äidinmaidossa sen havaittiin olevan pieniä pitoisuuksia (alle 0,1% seerumitasosta).

Lapsuuden käyttö

Kliinisten tutkimusten aikana Pulmozyme-valmistetta käytettiin 3–9-vuotiailla lapsilla, joilla oli kystinen fibroosi, inhalaatioina 1 kertaa päivässä 2,5 mg: n annoksella 2 viikon ajan. 90 minuutin kuluessa ensimmäisen inhalaatioannoksen käyttöönotosta suoritettiin keuhkoputkien alveolaarinen huuhtelu (BAL). BAL-nesteliuoksessa kaikkien potilaiden DNaasipitoisuus saavutti havaittavan tason, mutta vaihteli merkittävästi - 0,007 - 1,8 μg / ml. Kun lääkettä on käytetty noin 14 päivän ajan, seerumin DNaasipitoisuus veressä (keskiarvo ± keskihajonta) nousi 3 kuukauden - 5 vuoden ikäisillä lapsilla ja 5 - 9-vuotiailla lapsilla 1,1 ± 1, 6 ja 0, 8 ± 1,2 ng / ml. BAL-nesteen tai seerumin DNaasipitoisuuden suhdetta ei-toivottujen tilojen esiintymiseen tai hoidon tehokkuutta ei ole määritetty.

Ilmoitetut haittavaikutukset olivat samanlaisia kuin muissa lapsilla tehdyissä tutkimuksissa. 3 kuukauden - 5 vuoden ikäisten lasten ryhmässä vanhempiin potilaisiin verrattuna havaittiin useimmiten yskää (haittavaikutuksena), mukaan lukien vaikea / kohtalainen vakavuus sekä nuha ja ihottuma. Kokemukset Pulmozymen käytöstä alle 5-vuotiailla lapsilla ovat rajalliset, eikä hoidon tehokkuutta ole tutkittu. Lääkkeen määrääminen tämän ikäryhmän potilaille on sallittua vain, jos odotettu keuhkotoiminnan paraneminen on suurempi kuin infektioriski.

Huumeiden vuorovaikutus

Pulmozyme on yhteensopiva sellaisten kystisen fibroosin hoitoon tarkoitettujen tavallisten lääkkeiden / lääkkeiden kanssa, kuten keuhkoputkia laajentavat lääkkeet, antibiootit, ruoansulatusentsyymit, inhalaatio- ja systeemiset glukokortikosteroidit (GCS), kipulääkkeet, vitamiinit.

Pulmozyme on vesiliuos, jolla ei ole puskuroivia ominaisuuksia. Lääkettä ei saa laimentaa tai sekoittaa muiden lääkkeiden tai liuosten kanssa sumutinsäiliössä, koska tällainen sekoittaminen voi aiheuttaa ei-toivottuja rakenteellisia ja / tai toiminnallisia muutoksia Pulmozymessa tai muussa seoksen ainesosassa.

Analogit

Pulmozyme-analogit ovat Ambrobene, Lazolvan, Orvis Broncho, ACC, bromiheksiini, Bronkhoval, asetyylikysteiini, Fluditec, Halixol jne.

Varastointiehdot

Säilytä valolta suojatussa paikassa 2-8 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Pulmozyme

Useimmissa tapauksissa potilaat jättävät positiivisia arvioita Pulmozyme-valmisteesta. He huomauttavat sen korkean tehokkuuden, kun sitä käytetään kystisen fibroosin ja kroonisten keuhkosairauksien oireenmukaisena hoitona. Mukolyyttistä lääkettä käytettäessä yskön viskositeetti vähenee merkittävästi, lääke edistää sen normaalia purkautumista ja parantaa keuhkojen toimintaa. Monilla potilailla hengenahdistus katosi säännöllisten inhalaatioiden jälkeen ja yskä väheni merkittävästi. Potilaat huomaavat kuitenkin, että Pulmozyme-valmistetta tulisi käyttää vain ohjeiden mukaan ja lääkärin valvonnassa.

Pulmozymen haittoja ovat sen korkea hinta ja sivuvaikutusten esiintyminen.