Ultibro Breezhaler

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Ultibro Breezhaler: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Huumeiden vuorovaikutus
14. Analogit
15. Varastointiehdot
16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. Arvostelut
18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Ultibro Breezhaler

ATX-koodi: R03AL04

Vaikuttava aine: indakateroli (indakateroli) + glykopyrroniumbromidi (glykopyrroniumbromidi)

Tuottaja: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Sveitsi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.9.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 1890 ruplaa.

Ostaa

Inhalaatiojauhekapselit Ultibro Breezhaler

Ultibro Breezhaler on yhdistetty inhaloitava keuhkoputkia laajentava lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - kapselit, joissa on jauhetta inhalaatiota varten: läpinäkyvä, kiinteä, väritön, koko 3, kannessa on musta merkintä yrityksen logona, rungossa kaksinkertaisen sinisen raidan alla teksti "IGP110.50", valmistettu sinisellä musteella; kapselit sisältävät valkoista tai melkein valkoista jauhetta (pahvilaatikossa, jossa on 1, 2, 5, 8, 15 tai 25 läpipainopakkausta, joissa on 6 kapselia, varustettuna hengityslaitteella - hengityslaitteella, sekä ohjeet Ultibro Breezhalerin käytöstä).

Aktiiviset ainesosat 1 kapselissa:

glykopyrroniumemäs - 0,05 mg (glykopyrroniumbromidi - 0,063 mg);
indakateroliemäs 0,11 mg (indakaterolimaleaatti 0,143 mg).

Apukomponentit (1 kapseli):

jauhe: magnesiumstearaatti - 0,037 mg; laktoosimonohydraatti - 24,757 mg;
kapselin kuori: kaliumkloridi - 0,18 mg; hypromelloosi - 45,7 mg; karrageeni - 0,42 mg; vesi - 2,7 mg;
musta muste: sellakka, väriaine musta rautaoksidi (E 172), propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi, vesi;
sininen muste: indigokarmiini (E 132), sellakka, titaanidioksidi, propyleeniglykoli.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Ultibro Breezhaler on yksi pitkävaikutteisista inhaloitavista yhdistelmälääkkeistä. Vaikuttavat aineet - glykopyrroniumbromidi ja indakateroli, myötävaikuttavat keuhkoputkien sileiden lihasten rentoutumiseen, kun taas erilaisen toimintamekanismin vuoksi havaitaan keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen keskinäinen vahvistuminen.

Glykopyrroniumbromidi on pitkävaikutteinen inhaloitava m-antikolinerginen salpaaja, joka on tarkoitettu keuhkoputkien johtumishäiriöiden ylläpitohoitoon COPD-potilailla (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus). Sen vaikutusmekanismi johtuu asetyylikoliinin keuhkoputkia supistavan vaikutuksen estämisestä hengitysteiden sileissä lihassoluissa, minkä vuoksi keuhkoputkia laajentava vaikutus saavutetaan.

Ihmiskehossa on tunnistettu viisi muskariinireseptorien alatyyppiä (M _1-5). Havaittiin, että vain alatyypit M _1–3 osallistuvat hengityselinten fysiologiseen toimintaan. Glykopyrroniumbromidia on 4-5 kertaa suurempi selektiivisyys M ₁ ja M ₃ -reseptorin alatyyppeihin verrattuna M- ₂ -alatyyppiä. Lääkkeen inhalaation jälkeen tämä tekijä edistää terapeuttisen vaikutuksen nopeaa kehitystä, mikä vahvistetaan kliinisissä tutkimuksissa.

Glykopyrroniumbromidin keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen jatkuminen inhalaation jälkeen tapahtuu 24 tuntia. Lääkkeelle altistumisen kesto perustuu aineen terapeuttisen pitoisuuden pitkäaikaiseen ylläpitoon keuhkoissa, minkä vahvistaa pitempi T _1/2 (puoliintumisaika) inhalaation jälkeen verrattuna laskimoon annettavaan.

Indakateroli on erittäin pitkävaikutteinen selektiivinen β ₂ -adrenomimetic (yhden annoksen - 24 tunnin sisällä). Farmakologinen vaikutus indakaterolin, kuten muut β ₂ -adrenomimetics, perustuu stimulaatio solunsisäisen adenylaattisyklaasin. Se on entsyymi, joka katalysoi ATP: n muuntumista sykliseksi 3 ', 5'-AMP: ksi (syklinen AMP). Sisällön kasvaessa havaitaan keuhkoputkien sileiden lihasten rentoutuminen. Indakateroli on lähes täydellinen β ₂ -adrenoreseptorin agonisti; stimuloivaa vaikutusta lääkkeen β ₂ -adrenergisiä reseptoreita on 24 kertaa suurempi kuin β ₁ -adrenergisten reseptorien ja 20 kertaa suurempi kuin β ₃-adrenergiset reseptorit. Hengitettynä aineella on pitkäaikainen ja nopea keuhkoputkia laajentava vaikutus.

Tiheys M ₃ -cholinergic reseptoreihin ja β ₂ -adrenergisten reseptorien kehän ja hengitysteiden keskiosaan on erilainen, joten β ₂ -adrenomimetics rentoutua perifeerisiin ilmatiehyisiin parempi, kun taas M-antikolinergit on merkittävämpi vaikutus suhteessa hengitysteiden keskiosaan. Ultibro Breezhalerin kahden aktiivisen komponentin yhdistelmän ansiosta keuhkoputkien optimaalinen laajeneminen havaitaan koko alahengitystiejärjestelmässä.

Ultibro Breezhalerin terapeuttinen vaikutus kehittyy 5 minuuttia inhalaation jälkeen, ja se pysyy vakiona 24 tunnin ajan, mikä mahdollistaa pysyvän merkittävän parantumisen keuhkojen toiminnassa.

Hoidon 26. viikolla FEV1 (pakotettu uloshengitysmäärä ensimmäisessä sekunnissa) kasvaa keskimäärin 320 ml lumelääkettä saaneisiin potilaisiin verrattuna ja 110 ml verrattuna potilaisiin, jotka saivat erikseen glykopyrroniumbromidilla, indakaterolilla tai tiotropiumbromidilla … Keuhkojen toiminnallinen jäännöskapasiteetti ja jäljellä oleva keuhkotilavuus vähenevät myös.

Ultibro Breezhalerin käytön taustalla hengenahdistus vähenee, fyysinen aktiivisuus siedetään paremmin. Keuhkoahtaumataudin pahenemisriski väheni myös merkittävästi (aika seuraavaan pahenemiseen), väheni inhaloitavien lyhytvaikutteisten β ₂ -adrenomimeettien tarve ja parani potilaiden elämänlaatu (arvioituna Pyhän Yrjön sairaalan sertifioidun kyselylomakkeen perusteella).

Kliinisten tutkimusten tulosten perusteella Ultibro Breezhalerilla, kun sitä käytetään terapeuttisina ja supraterapeuttisina annoksina, ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta sykkeeseen, QT-ajan pituuteen, seerumin glukoosipitoisuuteen ja kaliumpitoisuuteen.

Farmakokinetiikka

Indakaterolin ja glykopyrroniumbromidin keskimääräinen aika C _{max: n} (aineen maksimipitoisuudet) saavuttamiseksi veriplasmassa inhalaation jälkeen oli 5 minuuttia ja vastaavasti 15 minuuttia.

Glykopyrroniumbromidin AUC (pitoisuus-aikakäyrän alapinta-ala) tasapainossa Ultibro Breezhaler -valmistetta käytettäessä vastaa sitä, kun ainetta hengitetään yksinään.

Tutkimuksen mukaan, jossa Ultibro Breezhaler -valmistetta käytettäessä tutkittiin keuhkoihin tapahtuvan inhalaation tehokkuutta, indakateroliannos vastaa 0,15 mg: n indakaterolin käyttöä yksinään. Tasapainotilassa olevan aineen AUC-arvo Ultibro Breezhaler -valmistetta käytettäessä vastaa tai voi olla hieman pienempi kuin hengitettynä 0,15 mg pelkkää indakaterolia. Absoluuttinen hyötyosuus on: indakateroli - 47-66%, glykopyrroniumbromidi - noin 40%.

Ultibro Breezhaler -valmisteen käytöstä potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tietoa.

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta, jossa tarvitaan hemodialyysiä, Ultibro Breezhaleria voidaan käyttää vain tapauksissa, joissa odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski.

Glykopyrroniumbromidi

Hengitettynä aine imeytyy nopeasti ja saavuttaa veriplasman C _{max -arvon} 5 minuutissa. Noin 90% systeemisestä glykopyrroniumbromidialtistuksesta johtuu imeytymisestä keuhkoissa ja 10% maha-suolikanavassa. Aineen absoluuttisen hyötyosuuden inhalaation jälkeen arvioidaan olevan 40% saadusta annoksesta. Päivittäisten inhalaatioiden taustalla (1 kerta päivässä) glykopyrroniumbromidin C _ss (tasapainopitoisuus) saavutetaan 7 päivässä. Tasapainotilassa olevan aineen AUC on 1,4-1,7 kertaa suurempi kuin ensimmäisen inhalaation jälkeen. Kun aineen _{maksimitasapaino on} tasapainossa ja sen plasmakonsentraatio veressä on 166 ja 8 pg / ml vastaavasti.

V _ss (jakautumistilavuus on tasapainotila) laskimonsisäisen antamisen jälkeen glykopyrroniumbromidin oli 83 L, ja V: _z (jakautumistilavuus on terminaalivaiheen) oli 376 L. V _z / F (näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheessa inhalaation jälkeen) on 7310 litraa, mikä heijastaa aineen hitaampaa erittymistä inhalaation jälkeen. Glykopyrroniumbromidin yhteys ihmisen veriplasman proteiineihin pitoisuudella 1–10 ng / ml on 38–41%.

On huomattava, että glykopyrroniumbromidin hydroksyloinnin seurauksena muodostuu erilaisia mono- ja bis-hydroksyloituja metaboliitteja ja suoran hydrolyysin seurauksena - karboksyylihapon johdannaiset (M ₉). Tutkimuksen tulosten mukaan CYP-isoentsyymit edistävät glykopyrroniumbromidin oksidatiivista biotransformaatiota. Luultavasti, hydrolyysi M ₉ entsyymikatalyysiin koliiniesteraasi-perheen. Vuoden opintojen, aineenvaihduntaa vaikuttavan aineen keuhkoihin ei ole paljastettu, mutta havaittiin, että M ₉ tekee merkityksetön osuus liikkeessä. Tämän perusteella oletetaan, että M ₉muodostuu aktiivisen aineen fraktiosta, joka imeytyy maha-suolikanavasta (inhalaation jälkeen) ensikierron hydrolyysillä ja / tai ensisijaisella kulkeutumisella maksan läpi.

Virtsassa inhalaation tai laskimonsisäisen annon jälkeen _löydetään vähimmäismäärä M _{9: ää} (<0,5% annoksesta). Glykopyrroniumbromidin sulfaatti- ja / tai glukuronikonjugaatit havaittiin virtsassa toistuvan inhalaation jälkeen noin 3% annetusta annoksesta. Aineen estämistä koskevien tutkimusten mukaan glykopyrroniumbromidilla on selvä kyky estää isoentsyymien CYP2D6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1 tai CYP3A4 / 5, kuljetusproteiinien MRP1, MDR1 tai MXR, jotka välittävät myös lääkeaineen erittymistä soluista, aktiivisuuden. kuljettajilla OATZ, OATI, OATP1VZ, OATP1B1, OST1 tai OST2 ei ole. Entsyymi-induktiotutkimukset glykopyrroniumbromidilla kliinisesti merkittävä kyky indusoida sytokromi P _450- isoentsyymejä, MDR1- ja MRP2-kuljettajaproteiineja ja UGT1A1-entsyymiä ei havaittu.

Suurin osa annoksesta (60–70% plasman kokonaispuhdistumasta) erittyy munuaisten kautta, ja 30–40% erittyy muilla reiteillä - aineenvaihdunnan tai sapen kautta. Glykopyrroniumin keskimääräinen munuaispuhdistuma terveillä vapaaehtoisilla ja keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla, jotka saavat glykopyrroniumia 0,05–0,2 mg kerran vuorokaudessa sekä kerran että toistuvasti, on välillä 17,4–24,4 l / h.

Aineen erittyminen munuaisten kautta liittyy aktiiviseen tubulaariseen eritykseen. Virtsassa muuttumattomana havaitaan jopa 23% annoksesta. Glykopyrroniumbromidin pitoisuus plasmassa pienenee monivaiheisesti. Keskimääräinen lopullinen T _1/2 on pidempi inhalaation jälkeen ja on 33-57 tuntia (laskimonsisäisen ja oraalisen annon jälkeen - vastaavasti 6,2 ja 2,8 tuntia). Eliminaation luonteen perusteella voidaan olettaa, että aine imeytyy pitkäaikaisesti keuhkoihin ja / tai pääsee systeemiseen verenkiertoon 24 tunnin sisällä ja sen jälkeen inhalaation jälkeen.

Keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden glykopyrroniumbromidin kokonaiseritys munuaisten kautta ja AUC vakaan tilan kasvaessa suhteessa käytettäessä annosta 0,05–0,2 mg.

Kliinisiä tutkimuksia maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tehty. Glykopyrroniumbromidin erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta. Oletetaan, että glykopyrroniumbromidin metabolian heikkeneminen maksassa ei johda kliinisesti merkittävään AUC-arvon nousuun.

Munuaisten vajaatoiminta vaikuttaa glykopyrroniumbromidin AUC: hen. Kohtalainen AUC-arvo kohoaa jopa 1,4 kertaa potilaille, joilla on lievä / kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa ja loppuvaiheen potilailla, tämä arvo nousee 2,2-kertaiseksi. Lievässä tai keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa annosta ei tarvitse muuttaa.

Indakateroli

C _max indakateroli seerumissa yhden / toistuvan inhalaation jälkeen keskimäärin 15 minuutissa. Indakaterolin seerumipitoisuus veressä nousee, kun Ultibro Breezhaleria käytetään toistuvasti. C _ss veressä saavutetaan 12-15 päivän kuluessa hoidosta. Hengitettynä 0,06–0,48 mg: n annoksella (annos, joka toimitetaan keuhkoihin) kerran vuorokaudessa 14 päivän ajan, indakaterolin kumulaatiokerroin, joka arvioidaan lääkkeen AUC: n mukaan 1. ja 14. – 15. päivää on 2,9-3,8.

Laskimonsisäisen annon _jälkeen indakaterolin V _z on 2557 l, mikä osoittaa, että aineella on merkittävä jakauma. Yhteys ihmisen plasman ja seerumin proteiineihin on noin 95%.

Suun kautta annettaessa radioaktiivisesti leimattua indakaterolia seerumin pääkomponentti on muuttumaton aine, se on noin 1/3 lääkkeen päivittäisestä AUC: stä. Suurimmalla osalla indakaterolin metaboliitteja veriseerumissa määritetään sen hydroksyloitu johdannainen. Pienemmissä määrissä detektoidaan hydroksyloitua indakaterolia ja indakaterolin fenolista O-glukuronidia. Tunnistettu myös: indakaterolin N-glukuronidi, hydroksyloidun johdannaisen diastereomeerit sekä N- ja C-dealkylaatiotuotteet.

Ainoa isoentsyymi, joka metaboloi indakaterolin fenoliseksi O-glukuronidiksi, on UGT1A1-isoentsyymi. Aineen hydroksylointi tapahtuu pääasiassa isoentsyymin CYP3A4 avulla. Lisäksi määritettiin, että indakateroli kuuluu matalan affiniteetin substraatteihin P-gp (P-glykoproteiini) -molekyylien membraanikuljettimelle.

Munuaisista erittyvän muuttumattoman indakaterolin määrä on enintään 2,5% annetusta annoksesta. Aineen keskimääräinen munuaispuhdistuma on 0,46 - 1,2 l / h. Indakaterolin seerumipuhdistuma on 18,8–23,3 l / h, joten on selvää, että aine erittyy munuaisten kautta merkityksettömästi (noin 2–5% systeemisestä puhdistumasta). Oraalisen annon jälkeen indakateroli erittyy pääasiassa suolen läpi muuttumattomana aineena ja hydroksyloituneina metaboliitteina (vastaavasti 54 ja 23% annoksesta).

Indakaterolin seerumipitoisuus veressä laskee monivaiheisesti keskimääräisen päätetapahtuman T _{1/2 ollessa} 45,5–126 tuntia. Efektiivinen T _1/2, joka lasketaan indakaterolin kertymisen perusteella toistuvalla käytöllä, on välillä 40–52 tuntia, mikä on sopusoinnussa vakiintuneen tasapainon saavuttamisajan kanssa (12–15 päivää).

Tasapainotilassa olevan aineen AUC kasvaa suhteessa annettuun annokseen alueella 0,12–0,48 mg.

Indakaterolin systeeminen altistus kasvaa suhteessa annoksen kasvuun, kun sitä käytetään alueella 0,15–0,6 mg. Aineen systeeminen altistuminen liittyy sen imeytymiseen maha-suolikanavassa ja keuhkoissa.

Farmakokineettiset parametrit eivät muutu merkittävästi potilailla, joilla on lievä / kohtalainen maksan vajaatoiminta. Indakaterolin käyttöä potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tutkittu.

Kokemus indakaterolin käytöstä mustissa on rajallinen.

Käyttöaiheet

Ultibro Breezhaleria määrätään keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden keuhkoputkien tukoshäiriöiden pitkäaikaiseen ylläpitohoitoon oireiden lievittämiseksi ja pahenemisvaiheiden vähentämiseksi.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
yhdistetty käyttö lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät muita pitkävaikutteista M-antikolinergien tai pitkävaikutteinen β ₂ -adrenomimetics;
ikä enintään 18 vuotta;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (Ultibro Breezhaler on määrätty lääkärin valvonnassa):

sairaudet, joihin liittyy virtsaumpi;
vaikea munuaisten vajaatoiminta (potilailla, joiden glomerulusten suodatusnopeus on alle 30 ml / min / 1,73 m ²), mukaan lukien loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä;
vaikea maksan toimintahäiriö;
sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus (mukaan lukien epävakaa angina pectoris), akuutti sydäninfarkti (mukaan lukien rasittunut historia), sydämen rytmihäiriöt, valtimon hypertensio, QTc-ajan pidentyminen (korjattu QT> 0,44 s), QT-ajan synnynnäinen pidentyminen;
kohtaushäiriöt;
diabetes;
tyreotoksikoosi;
kulmasulku-glaukooma;
rasittaa historia riittämätön vaste vaikutukselle β ₂ -adrenomimetics;
yhdistetty käyttö QT-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa (luokan IA ja III rytmihäiriölääkkeet, trisykliset ja tetrasykliset masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet, makrolidit, sienilääkkeet, imidatsolijohdannaiset, jotkut antihistamiinit, kuten terfenadiini, astemitsoli, ebastiinilääkkeet), barbituraatit;
raskaus ja imetys.

Ultibro Breezhaler, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Ultibro Breezhaler on tarkoitettu suun kautta tapahtuvaan inhalaatioon pakettiin sisältyvällä hengityslaitteella (erityinen laite inhalaatiota varten). Lääkettä ei voida ottaa suun kautta. Kapselit tulee säilyttää läpipainopakkauksessa ja poistaa välittömästi ennen käyttöä.

Suositeltu Ultibro Breezhaler -annos on 1 kapseli kerran päivässä. Hengitys tulisi tehdä päivittäin samaan aikaan. Jos annos unohtuu, se on otettava mahdollisimman pian. Älä käytä enempää kuin 1 annos päivässä.

Jos hengitystoimintaa ei paranneta Ultibro Breezhaler -hoidon taustalla, on varmistettava, että sitä käytetään oikein. Lääke on hengitettävä, ei nieltävä.

Kuinka käyttää inhalaattoria:

Irrota kansi ja avaa laite pitämällä inhalaattoria pohjassa ja kallistamalla suukappaletta nuolen suuntaan.
Poista kapseli puhtaista, kuivista käsistä läpipainopakkauksesta, vapauta se suojakalvosta (älä purista kapselia kalvon läpi) ja työnnä se Breezhaler-laitteeseen asettamalla se erityiseen paikkaan (älä laita sitä suukappaleeseen).
Sulje Breezhaler (kuulet napsahduksen).
Kapselin lävistäminen: pitämällä laitetta tiukasti pystysuorassa, paina samanaikaisesti lävistyslaitteen painikkeita molemmilta puolilta (kapselin lävistämishetkellä täytyy napsahtaa) ja vapauta ne. Et voi painaa painikkeita uudelleen.
Hengitä kokonaan (älä puhalla suukappaleeseen).
Aseta suukappale suuhusi ja kääri huulet tiukasti sen ympärille. Hengitä nopeasti, tasaisesti ja syvästi. Inhalaation aikana tuotteen makea maku voi tuntua suussa ja kuulla tyypillinen koliseva ääni, kun kapseli pyörii kammiossa ja jauhetta suihkutetaan. Tyypillisen äänen puuttuminen voi tarkoittaa, että kapseli on juuttunut inhalaattorikammioon. Jos näin tapahtuu, sinun on poistettava se varovasti naputtamalla hieman laitteen pohjaa. Älä paina sivupainikkeita toistuvasti kapselin poistamiseksi.
Jos kuuluu tunnusomainen ääni, joka osoittaa toimenpiteen oikean suorittamisen, pidä hengitystäsi mahdollisimman kauan (aiheuttamatta epämiellyttäviä tunteita), jolloin suukappale voidaan poistaa.
Hengittää.
Avaa inhalaattori ja tarkista, onko kapselissa jauhejäämiä. Jos kapselissa on vielä jauhetta, sulje Breezhaler ja toista inhalaatio. Kapselin täydelliseksi vapauttamiseksi useimmat potilaat tarvitsevat yleensä 1-2 inhalaatiota. Jauheen puuttuminen kapselista osoittaa koko annoksen. Joissakin tapauksissa inhalaation jälkeen yskä havaitaan lyhyeksi ajaksi, mikä ei ole syy huoleen.
Inhalaation jälkeen avaa Breezhaler kallistamalla suukappaletta, poista tyhjä kapseli ja hävitä se, sulje sitten suukappale ja inhalaattori.

Inhalaattoria käytettäessä potilaiden tulee muistaa muutama perussääntö:

vältä kapseleiden nielemistä;
älä puhalla suukappaleeseen;
säilytä kapselit läpipainopakkauksessa, älä Breezhalerissa, ota ne pois juuri ennen toimenpidettä;
käytä vain laitetta, joka sisältyy pakettiin;
säilytä kapselit ja Breezhaler kuivassa paikassa;
älä pese Breezhaleria tai pura sitä;
älä laita kapselia suukappaleeseen, älä unohda lävistää sitä ennen inhalaatiota;
paina lansettilaitetta enintään kerran;
käytä uutta Breezhaleria aloittaessasi uuden paketin;
puhdista inhalaattori puhtaalla, kuivalla liinalla kerran viikossa.

Sivuvaikutukset

Haittavaikutuksia käytettäessä Ultibro Breezhalerin on tunnusomaista oireet, jotka ovat tyypillisiä M-antikolinergit ja β ₂ -adrenomimetics käytetään monoterapiana. Useimmiten (yli 3% tapauksista) havaitaan yskän ja kivun kehittyminen orofarneksissa (mukaan lukien kurkkukipu).

Kun hengitetään suositeltuja annoksia potilaille, joilla on COPD, Ultibro Breezhaleria ei ole kliinisesti merkittäviä systeemisiä β ₂ -adrenomimetic vaikutus. Keskimäärin syke muuttui enintään yhdellä lyönnillä minuutissa, ja takykardiaa esiintyi harvoin ja harvemmin kuin lumeryhmässä. Hypokalemian ilmaantuvuus ja QTc-ajan merkittävä pidentyminen (> 450 ms) on samanlainen kuin lumelääkeryhmässä.

Mahdolliset haittavaikutukset, joita ilmeni käytettäessä Ultibro Breezhaler -valmistetta kerran päivässä keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla 6 ja 12 kuukauden pituisten rekisteröintikokeiden aikana (> 10% - hyvin usein;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01% - hyvin harvinainen):

immuunijärjestelmä: harvoin - yliherkkyys;
hengityselimet: usein - orofarneksin kipu, yskä, kurkkukipu; harvoin - nenäverenvuoto;
tarttuvat ja loistaudit: hyvin usein - ylähengitystieinfektio; usein - nuha, sinuiitti, virtsatieinfektio, nenänielun tulehdus;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: harvoin - hyperglykemia, diabetes mellitus;
psyyke: harvoin - unettomuus;
munuaiset ja virtsateet: harvoin - virtsaumpi, virtsarakon tukkeuma;
hermosto: usein - päänsärky, huimaus; harvoin - parestesia;
näön elin: harvoin - glaukooma ¹;
iho ja ihonalainen kudos: harvoin - kutina / ihottuma;
tuki- ja sidekudos: usein - kipu luissa ja lihaksissa; harvoin - lihaskipu, lihaskouristukset;
sydän: harvoin - takykardia, iskeeminen sydänsairaus, sydämentykytys, eteisvärinä;
ruoansulatuskanava: usein - hampaiden karieksen, dyspepsia; harvoin - suun limakalvon kuivuus;
yleiset häiriöt: usein - rintakipu, kuume ¹; harvoin - väsymys, perifeerinen turvotus.

¹ Uudet haittavaikutukset, joita ilmeni Ultibro Breezhalerin käytön aikana ja joita ei havaittu käytettäessä kutakin vaikuttavaa ainetta erikseen.

Kun sitä käytettiin monoterapiana glykopyrroniumbromidina tai indakaterolina, havaittiin seuraavat rikkomukset:

hengityselimet: harvoin - paradoksaalinen bronkospasmi;
tuki- ja sidekudos: harvoin - kipu raajoissa;
ruoansulatuskanava: usein - gastroenteriitti.

Useimmissa tapauksissa Ultibro Breezhaleria käytettäessä suun kuivuminen oli lievää. Yskän kehittyminen havaittiin usein, mutta tämä häiriö oli yleensä lievä.

Iskeeminen sydänsairaus ja yliherkkyysreaktiot havaittiin 0,4%: lla ja yliherkkyysreaktioilla 0,1%: lla (0,3 ja 0% lumelääkeryhmän potilailla).

Yliannostus

Kun 14 päivää oli käytetty Ultibro Breezhaleria useita kertoja suurempia annoksia kuin terapeuttisesti, keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla havaittiin kammiotaudin ilmaantuvuuden lisääntyminen. Epävakaa kammiotakykardia havaittiin yleensä neljällä potilaalla, ja pisin jakso kesti 9 lyöntiä (4 sekuntia).

On ehdotettu, että yliannostus Ultibro Breezhaleriä ilmetä oireita, jotka ovat tyypillisiä yliannostuksen β ₂ -adrenomimetics (kuten vapinaa, takykardia, sydämentykytys, päänsärky, uneliaisuus, pahoinvointi, oksentelu, kammioarytmian, metabolinen asidoosi, hyperglykemia), ja - kolinoblokaattorit (mukaan lukien kohonnut silmänpaine, johon liittyy silmäkipu, silmien punoitus tai näön hämärtyminen, virtsaamisvaikeudet, ummetus).

Glykopyrroniumbromidi

Keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla oli hyvä siedettävyys, kun glykopyrroniumia annettiin inhalaationa säännöllisesti kerran päivässä 0,1 ja 0,2 mg kokonaisannoksena 4 viikon ajan.

Jos kapseli niellään vahingossa, aineen akuutti myrkytys on epätodennäköistä, mikä liittyy sen alhaiseen hyötyosuuteen oraalisen annon jälkeen (noin 5%).

Kun terveille vapaaehtoisille annettiin laskimoon 0,15 mg glykopyrroniumbromidia, C _max ja AUC olivat noin 50 ja 6 kertaa suuremmat kuin nämä arvot tasapainotilassa, joka saavutettiin glykopyrroniumin inhalaatiolla suositelluilla annoksilla. Samanaikaisesti yliannostuksen merkkejä ei havaittu.

Indakateroli

Keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla indakaterolin kerta-annoksen jälkeen, joka oli 10 kertaa suurin terapeuttinen annos, syke koheni maltillisesti, QTc-aika pidentyi ja verenpaine nousi.

Hoito

Kun yliannostuksen merkkejä ilmenee, suoritetaan tukeva ja oireenmukainen hoito. Vaikeissa tapauksissa potilaat sairaalaan. Tarvittaessa voidaan käyttää selektiivisiä beetasalpaajia, mutta vain varoen ja tarkassa lääkärin valvonnassa, koska tämä voi aiheuttaa bronkospasmin kehittymisen.

erityisohjeet

Ultibro Breezhaleria suositellaan käytettäväksi akuuttien bronkospasmien lievittämiseen.

Lääke on tarkoitettu COPD-potilaiden ylläpitohoitoon. Koska yli 40-vuotiaat potilaat ovat hallitsevia yleisessä keuhkoahtaumataudin populaatiossa, diagnoosin spirometrinen vahvistus vaaditaan, jos Ultibro Breezhaler -valmistetta käytetään alle tämän ikäisille potilaille.

Kun aktiivisia aineosia käytetään monoterapiana, välittömistä yliherkkyysreaktioista on ilmoitettu. Jos ilmenee oireita, jotka viittaavat allergisen reaktion kehittymiseen (hengitys- tai nielemisvaikeuksien, kielen, kasvojen ja huulten turpoamisen, nokkosihottuman, ihottuman muodossa), on tarpeen peruuttaa Ultibro Breezhaler -hoito ja valita vaihtoehtoinen hoito.

Lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on keuhkoastma, ei ole tietoa, joten Ultibro Breezhaler -hoitoa ei ole määrätty tämän ryhmän potilaille. Käytön pitkävaikutteinen β ₂ -adrenomimetics hoidossa keuhkoastman, todennäköisyys sairastua liittynyt vakavia haittatapahtumia, joilla on astma (mukaan lukien kuolemantapaus) kasvaa.

Lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa paradoksaalista bronkospasmia ei havaittu. Muiden inhalaatioaineiden kanssa tehdyn hoidon taustalla havaittiin kuitenkin tämän häiriön kehittyminen, joka mahdollisesti uhkaa elämää. Jos näin tapahtuu, Ultibro Breezhaler -hoito on välittömästi peruutettava määräämällä vaihtoehtoinen hoito.

Lääkkeen käytöstä suljetun kulman glaukoomassa ei ole tietoa, joten hoitoa tulee suorittaa varoen. Sinun on tiedettävä suljetun kulman glaukooman akuutin hyökkäyksen oireista ja oireista, häiriön sattuessa sinun on peruutettava Ultibro Breezhalerin käyttö ja otettava yhteys lääkäriin.

Ihmisen sydän sisältää pääasiassa β ₁ -adrenergiset reseptorit, β ₂ -adrenergiset reseptorit on esitetty pääasiassa sileän lihaksen keuhkoputkien, ja niiden osuus ihmisen sydän on 10-50% kaikista adrenergisiin reseptoreihin. Tarkka toiminta β ₂ -adrenergisten reseptorien sydän ei ole tarkasti, vaan niiden läsnäolo viittaa siihen, että jopa erittäin selektiivisiä β ₂ -adrenomimetics voi vaikuttaa sydämen.

Käyttö β ₂ -adrenomimetics voi olla kliinisesti merkittävä vaikutus kardiovaskulaariseen järjestelmään (ilmentyä sydämen sykkeen nousu, verenpaineen nousu, jne.). Sydän- ja verisuonijärjestelmän haittavaikutusten myötä Ultibro Breezhaler voidaan peruuttaa.

Myös, hoidon aikana β ₂ -adrenomimetics, seuraavat EKG-muutoksia voidaan havaita: pidentää QT, litistyminen T-aallon ja masennus ST-segmentin (se ei ole osoitettu, mitä kliinistä merkitystä näillä muutoksilla on). Kliinisissä tutkimuksissa Ultibro Breezhalerin käyttö suositelluissa terapeuttisissa annoksissa ei johtanut QT-ajan pidentymiseen merkittävästi verrattuna lumelääkkeeseen.

Joillakin potilailla, käyttö β ₂ -adrenomimetics voi aiheuttaa merkittävää hypokalemiaa, joka johtaa kehitystä sivuvaikutuksia sydän-järjestelmään. Yleensä seerumin kaliumpitoisuuden lasku veressä on ohimenevää eikä vaadi korjausta. Keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla vaikeaan hypokalemiaan voi liittyä hypoksiaa ja samanaikaista hoitoa, mikä puolestaan voi lisätä rytmihäiriöiden riskiä. Suoritettaessa kliinisiä tutkimuksia Ultibro Breezhalerin käytöstä suositelluissa terapeuttisissa annoksissa, hypokalemian kliinisesti merkittäviä vaikutuksia ei havaittu.

Tapauksessa hengittäminen suurina annoksina β ₂ -adrenomimetics, kohonneisiin plasman glukoositasot veressä on mahdollista. Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden on seurattava säännöllisesti veren glukoosipitoisuutta Ultibro Breezhaler -hoidon aikana. Suoritettaessa kliinisiä tutkimuksia potilailla, jotka saivat lääkettä suositelluilla annoksilla, havaittiin kliinisesti merkittävän hyperglykemian esiintyvyyden lisääntyminen lumelääkeryhmään verrattuna. Ultibro Breezhalerin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu potilailla, joilla on kompensoimaton diabetes mellitus.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Ultibro Breezhalerilla on vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta ajokykyyn.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Ultibro Breezhaleria raskauden / imetyksen aikana voidaan käyttää vain tapauksissa, joissa odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski.

Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa profiilia raskaana oleville naisille ei ole tutkittu; myöskään tietoja glykopyrroniumbromidin tai indakaterolin käytöstä tässä potilasryhmässä ei ole.

Rotilla tehdyissä varhaisen ja myöhäisen alkiongeneesin tutkimuksissa ei havaittu eri annoksina käytetyn Ultibro Breezhalerin vaikutusta alkioon tai sikiöön. Kaneilla ja rotilla, jotka saivat glykopyrroniumbromidin inhalaatioita, ei havaittu myöskään teratogeenisten vaikutusten kehittymistä. Glykopyrroniumbromidin merkityksetön plasmakonsentraatio napanuoraveressä rekisteröitiin 86 minuuttia yhden lihaksensisäisen injektion jälkeen annoksella 0,006 mg / kg naisille, joille tehtiin keisarileikkaus.

Kaniineilla ja rotilla ihonalaisen antamisen jälkeen indakaterolin teratogeenista vaikutusta ei paljastettu. Aineella oli kuitenkin myrkyllinen vaikutus lisääntymisjärjestelmään, mikä ilmeni luiden muutosten lisääntymisenä kaneissa.

Ei ole selvää, kulkeeko Ultibro Breezhaler -valmisteen vaikuttavat aineet äidinmaitoon. Kuitenkin sekä indakaterolia että glykopyrroniumbromidia (mukaan lukien sen metaboliitit) löydettiin imettävien rottien maidosta.

Indakateroli voi hidastaa synnytystä, koska sillä on rentouttava vaikutus kohdun sileisiin lihaksiin.

Lapsuuden käyttö

Alle 18-vuotiaille potilaille Ultibro Breezhaleria ei määrätä.

Munuaisten vajaatoiminta

Varovaisuutta tulee käyttää Ultibro Breezhaler -valmistetta käytettäessä potilailla, joilla on virtsaumpiä sairastavia sairauksia, potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus alle 30 ml / min / 1,73 m ²), mukaan lukien loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Ultibro Breezhaleria, jolla on vaikea maksan toimintahäiriö, määrätään varoen.

Huumeiden vuorovaikutus

Ultibro Breezhaler -valmistetta inhalaationa tasapainotiloissa molempien aktiivisten komponenttien farmakokineettiset ominaisuudet eivät muuttuneet.

Erityisiä tutkimuksia Ultibro Breezhalerin ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutuksista ei ole tehty. Tiedot mahdollisista yhteisvaikutuksista perustuvat tietoihin kunkin sen vaikuttavan aineen mahdollisista yhteisvaikutuksista.

Tutkimusten mukaan glykopyrroniumbromidilla ei todennäköisesti ole vaikutusta muiden lääkkeiden metaboliaan.

Ultibro Breezhalerin vuorovaikutusta muiden pitkävaikutteisia M-antikolinergisiä aineita sisältävien lääkkeiden / aineiden kanssa ei ole tutkittu, joten yhteiskäyttöä ei suositella.

Ottaen huomioon, että β-salpaajat voivat heikentää tai häiritä vaikutuksia β ₂ -adrenomimetics, yhdistetystä käytöstä β-salpaajat (mukaan lukien silmätipat) ei suositella (lukuun ottamatta pakottavia syitä niiden samanaikaisen käytön).

Jos on tarpeen käyttää kumpaakin lääkeryhmää, on suositeltavaa käyttää selektiivisiä beetasalpaajia, mutta hoito vaatii kuitenkin varovaisuutta.

Muut mahdolliset vuorovaikutukset:

trisykliset masennuslääkkeet, monoamiinioksidaasin estäjät tai muut lääkkeet, jotka voivat johtaa QT-ajan pidentymiseen: yhdistetty käyttö vaatii varovaisuutta, koska vaikutus QT-ajan pituuteen voi lisääntyä, mikä johtaa kammioperäisen rytmihäiriön todennäköisyyden lisääntymiseen;
sympatomimeetit: yhdistetyn käytön taustalla haittatapahtumien riski voi kasvaa; samanaikainen antaminen lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät muita pitkävaikutteinen β ₂ -adrenomimetics ei suositella;
metyyliksantiinijohdokset, glukokortikosteroidit tai diureetit, jotka aiheuttavat hypokalemia: voi olla lisäys mahdollista hypokalemia aiheuttaman β ₂ -adrenomimetics;
isoentsyymin CYP3A4 ja P-glykoproteiinin spesifiset estäjät (erytromysiini, ketokonatsoli, ritonaviiri, verapamiili): tutkimus tehtiin indakaterolin ja näiden lääkkeiden yhteisvaikutuksista; yhdistelmähoidossa havaittiin merkittävä AUC: n ja C _{max: n} nousu, mutta tämä ei johtanut turvallisuusprofiilin muutokseen.

Analogit

Ultibro Breezhalerin analogit ovat: Berodual, Ditek, Berodual N, Astmasol-SOLOfarm, Ipraterol-Aeronativ, Fenipra, Inspirax jne.

Varastointiehdot

Säilytä kosteudelta suojatussa paikassa, enintään 25 ° C: n lämpötilassa, alkuperäispakkauksessa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Ultibro Breezhaler

Ultibro Breezhaler -arvostelut ovat enimmäkseen positiivisia. Terapeuttinen vaikutus kehittyy nopeasti, erityisesti se ilmenee voimakkaana hengenahdistuksen vähenemisenä. Jotkut vastaukset osoittavat haittavaikutusten kehittymisen. Kustannukset arvioidaan korkeiksi.