Sytarabiini

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Sytarabiini: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: sytarabiini

ATX-koodi: L01BC01

Vaikuttava aine: sytarabiini (sytarabiini)

Valmistaja: RUE "Belmedpreparaty" (Valkovenäjän tasavalta)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 16.4.20120

Lyofilisaatti injektionesteen valmistamiseksi Cytarabin

Sytarabiini on kasvainvastainen ja sytostaattisen vaikutuksen lääke; pyrimidiinimetaboliittien rakenteellinen antagonisti estäen niiden liittymistä DNA: han (deoksiribonukleiinihappo) ja RNA: han (ribonukleiinihappo).

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan lyofilisaattina injektioliuoksen valmistamiseksi, joka on huokoinen valkoinen massa, joka on pakattu tabletiksi (100 mg kukin värittömissä lasiampulleissa; pahvilaatikossa 5 ampullia, ampullinlisääjä ja ohjeet sytarabiinin käytöstä).

Koostumus 1 ampullille:

vaikuttava aine: sytarabiini - 100 mg;
apukomponentit: pienimolekyylipainoinen povidoni (polyvinyylipyrrolidoni) K-17.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Sytarabiini on pyrimidiinimetabolian antimetaboliitti. Se on S-vaihespesifinen lääke, joka estää DNA-synteesiä tuumorisoluissa. Lääke saa antileukeemiset ominaisuudet fosforylaation jälkeen Ara-CTP: ssä (arabinosyylisytosiinitrifosfaatti), joka kilpailevasti estää DNA-polymeraasia. Joidenkin raporttien mukaan DNA-synteesin esto tapahtuu myös sytarabiinin sisällyttämisen vuoksi DNA: han ja RNA: han. Lääkkeellä on immunosuppressiivinen vaikutus.

Sytarabiiniresistenssi voi kehittyä seuraavissa tapauksissa:

fosforyloivien entsyymien puute;
lisääntynyt deoksi-CTF (deoksisytidiinitrifosfaatti) pooli tai vähentynyt DNA-polymeraasin affiniteetti;
kalvonsiirron esto;
inaktivoivien entsyymien lisääntynyt aktiivisuus.

Sytotoksinen vaikutus saavutetaan luomalla jatkuvasti korkeat Ara-CTP-konsentraatiot solujen sisään.

Farmakokinetiikka

Lääkkeen laskimonsisäisen annon jälkeen sytarabiinin metabolia on nopeaa ja melkein täydellistä. Sytidiinideaminaasin vaikutuksesta maksassa ja muissa kudoksissa muodostuu inaktiivinen urasiilimetaboliitti (Ara-U). Ensimmäisessä vaiheessa puoliintumisaika on 10 minuuttia ja loppuvaiheessa noin 1-3 tuntia. Koska deaminaasin aktiivisuus keskushermostossa (keskushermostossa) on minimaalista, lääke erittyy hitaasti aivo-selkäydinnesteestä, puoliintumisaika on 2–11 tuntia.

Kun s / c (subkutaaninen) anto saavutetaan, plasman maksimipitoisuus saavutetaan 20-60 minuutin kuluttua ja sitten havaitaan kaksivaiheinen konsentraation lasku. Jatkuvalla suonensisäinen (laskimoon) infuusio on tavanomainen annos (100-200 mg per m2 ^ja kehon pinta), pitoisuus Cytarabin veriplasmassa on +0,04-,6 umol / L.

Solunsisäisellä tasolla kinaasit fosforyloivat pienen määrän sytarabiinia muodostamaan aktiivisen metaboliitin, Ara-CTF.

Noin 15% lääkkeestä sitoutuu plasman proteiineihin. Sytarabiini ylittää BBB: n (veri-aivoesteen). Jatkuvan laskimonsisäisen infuusion jälkeen sen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä on 10-40% plasman pitoisuudesta. Lääkkeen annon jälkeen normaaleina tai suurina annoksina munuaiset erittyvät vain 4-10% muuttumattomana sytarabiinina. Ensimmäisestä 24 tunnista 70-96% annetusta annoksesta löytyy virtsasta inaktiivisen urasiilimetaboliitin muodossa.

Käyttöaiheet

Sytarabiinia käytetään monoterapiana tai yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa. Yhdistetyllä hoidolla saavutetaan yleensä parempia tuloksia. Lääkeaineen aiheuttamat remissiot ovat lyhytaikaisia eivätkä vaadi jatkohoitoa.

Sytarabiinin käyttöä suositellaan seuraavissa tapauksissa:

kroonisen myelooisen leukemian kehittymisen viimeinen vaihe;
akuutti neuroleukemia aikuisilla ja lapsilla (endolumbaalinen käyttö);
akuutti lymfoblastinen tai akuutti ei-lymfoblastinen leukemia aikuisilla ja lapsilla (itsensä ylläpitohoito osana yhdistettyä ylläpitohoitoa remission aikaansaamiseksi);
non-Hodgkinin lymfooma aikuisilla ja lapsilla (yhdistelmähoidossa).

Suurten annosten sytarabiinihoito on määrätty seuraaville sairauksille ja olosuhteille:

akuutin leukemian uusiutumiset;
ilmeinen leukemia pre-leukemian transformaation jälkeen;
räjähdyskriisi potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia;
ei-Hodgkin-lymfoomat, jotka ovat resistenttejä terapialle;
sekundaariset leukemiat aikaisemman sädehoidon ja / tai kemoterapian jälkeen;
akuutti lymfoblastinen ja / tai ei-lymfoblastinen leukemia, resistentti terapialle, samoin kuin taudin muunnokset, joilla on huono ennuste;
akuutti ei-lymfoblastinen leukemia alle 60-vuotiailla (remission vahvistamiseksi).

Vasta-aiheet

Absoluuttiset vasta-aiheet sytarabiinin käytölle ovat raskaus, imetys ja yliherkkyys lääkkeen pää- tai apukomponenteille.

Sytarabiinia käytetään varoen potilaille, joilla on seuraavat sairaudet ja tilat:

munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta;
hematopoieesin tukahduttaminen luuytimessä;
luuytimen tunkeutuminen kasvainsoluihin;
sairaudet, joilla on lisääntynyt hyperurikemian kehittymisen riski (esim. uraatin munuaiskivitauti, kihti);
akuutit bakteeri-, sieni- tai virusperäiset tartuntataudit (mukaan lukien vyöruusu ja vesirokko);
kemoterapia tai sädehoito (mukaan lukien ohjeiden historia);
yli 60-vuotiaat vanhukset (suuriannoksisella hoidolla).

Sytarabiini, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Sytarabiinin lyofilisaatista valmistettu liuos annetaan intratekaalisesti (endolumbal), subkutaanisesti, laskimoon, suihkuna tai infuusiona. Lääkettä käytetään monoterapiana tavanomaisilla annoksilla, osana yhdistelmähoitoa tai suuriannoksisissa kemoterapiaohjelmissa. Sytarabiiniannos, hoidon kesto ja antotiheys riippuvat käytetyn ohjelman tyypistä.

Välittömästi ennen antamista lääke liuotetaan injektionesteisiin käytettävään veteen tai isotoniseen natriumkloridiliuokseen. Sc: n ja endolumbaalisen antamisen jälkeen 100 mg lyofilisaattia liuotetaan 1 ml: aan liuotinta, laskimoon annettavaksi - 400 ml: aan liuotinta.

Yleensä, keskimääräinen päivittäinen annos Cytarabin on 100-200 mg / m ². Iäkkäillä potilailla ja henkilöillä, joiden hematopoieesivarannot ovat vähentyneet, päivittäinen annos pienennetään 50–70 mg / m ^{2: iin}.

Remission induktioon akuutissa leukemiassa Sytarabiinia, jota käytetään yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa tai yhdessä niiden kanssa annoksella 100 mg / m ² päivässä jatkuvana / infuusiona tai samana annoksena, mutta 12 tunnin välein. on 7 päivää ja yhteensä 4-7 kurssia vaaditaan vähintään 14 päivän välein. Ylläpitoannos on 1–1,5 mg / kg s / c 1-2 kertaa viikossa.

Potilaille, joilla on akuutti leukemia tai sytarabiinille resistentti akuutti lymfooma, lääke on määrätty suurina annoksina laskimoon (infuusion kesto on 1-3 tuntia). Kerta-annos - 2,3 g / m ², moninkertainen käyttö - 2 kertaa päivässä (12 tunnin välein), hoidon kesto - 2-6 päivää.

Intratekaalista (endolumbaarista) antamista käytetään neuroleukemiaan. Kerta-annos aikuisille on 5–75 mg / m ². Antotiheys vaihtelee yhdestä päivästä 4 päivän ajan 1 päivässä kerran 4 päivässä, mikä riippuu neurologisten oireiden vakavuudesta ja tyypistä sekä edellisen hoidon tehokkuudesta. Useimmiten intratekaalista sytarabiinia annetaan lapsille ja aikuisille annoksena 30 mg / m ² joka 4. päivä aivo-selkäydinnesteeseen, kunnes indikaattorit eivät ole normalisoituneet. Sen jälkeen annetaan toinen lisäannos.

Sivuvaikutukset

ruoansulatuskanava: usein - ruokahaluttomuus, vatsakipu, nielemisvaikeudet, oksentelu, pahoinvointi, haavaumat tai suun limakalvon tai peräaukon tulehdus, ruokahaluttomuus, ripuli; harvoin - ruokatorven limakalvon haavaumat, ruokatorvitulehdus, maksan toimintahäiriöt, keltaisuus, hyperbilirubinemia, nekrotisoiva koliitti, suoliston kystinen pneumatoosi, mikä johtaa vatsakalvon tulehdukseen; harvoin - ohutsuolen nekroosi, verenvuoto, akuutti haimatulehdus (varsinkin jos hoitoa edelsi L-asparaginaasin nimittäminen), maksan paise, peritoniitti;
hengityselimet: harvoin - rintakipu, diffuusi interstitiaalinen pneumoniitti, keuhkokuume; harvoin - ilman puutteen tunne, keuhkopöhö, vaikea hengitysvajaus;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: hyvin usein - rytmihäiriöt; harvoin - kardiomyopatia, perikardiitti;
keskushermosto: usein (yleensä suuria annoksia määrättäessä) - pikkuaivojen toimintahäiriöt, kasvojen ja varpaiden ihon parestesia; harvoin - päänsärky, heikkous, muistin heikkeneminen, huimaus, tajunnan heikkeneminen, uneliaisuus, neuriitti, kouristukset, perifeerinen sensomotorinen neuropatia, myöhäinen etenevä nouseva halvaus, kooma;
aistielimet: usein - näkövamma, valonarkuus, kyynelvuoto, palavat silmät, keratiitti (mukaan lukien haavainen, johtuu suuriannoksisesta hoidosta)
hematopoieettinen järjestelmä: usein - leukosyyttien ja verihiutaleiden määrän väheneminen, megaloblastoosi, anemia; harvoin - retikulosyyttien sisällön väheneminen; harvoin - immunosuppressio;
virtsajärjestelmä: harvoin - hyperurikemia, virtsaumpi, virtsan nefropatia (johtuu solujen nopeasta tuhoutumisesta);
tuki- ja liikuntaelimistö: harvoin - kipu lihaksissa ja nivelissä;
iho ja ihonalainen rasva: usein - ihon pigmentaatio, vaskuliitti, patologinen hiustenlähtö, bullousinen dermatiitti, palautuvat ihon peitehäiriöt; harvoin - kutiava iho, pisamia, haavaumat, selluliitti pistoskohdassa, polttava kipu jalkapohjissa ja kämmenissä; hyvin harvoin - erytroderma, mukulainen paise;
allergiset reaktiot: usein - nokkosihottuma, kutina; harvoin - kuume, ihottuma; harvoin - allerginen turvotus, anafylaktoidiset reaktiot; hyvin harvoin - ihon kuorinta;
paikalliset reaktiot: usein - polttava tunne pistoskohdassa; harvoin - tromboflebiitti, flegmon;
endolumbaarisen (intratekaalisen) antamisen jälkeen: leukoenkefalopatia, näköhäviö, ala- tai yläraajojen halvaus, neurotoksinen vaikutus;
sytarabiinioireyhtymä: rintakipu, kuumeinen oireyhtymä, lihas- ja luukipu, sidekalvotulehdus, maksalaskimotromboosi, makulopapulaarinen ihottuma, rabdomyolyysi, antidiureettisen hormonin epäasianmukainen eritys, infektiot.

Yliannostus

Laskimoon tippua Cytarabin annoksella 4,5 g / m ² 12 tunnin välein 12 päivä, peruuttamatonta vahinkoa keskushermostoon tapahtuu, sovellu elämää.

Kroonisessa yliannostuksessa on mahdollista kehittyä massiivinen verenvuoto vakavan luuydinsuppression, vaarallisten infektioiden esiintymisen ja neurotoksisuuden vuoksi.

Sytarabiinimyrkytyksen yhteydessä voidaan tarvita lisätoimenpiteitä - verensiirto, antibioottihoito. Intratekaalisen antamisen aiheuttaman vakavan yliannostuksen yhteydessä on suoritettava toistuvat lannerangan pistokset aivo-selkäydinnesteen nopean valumisen varmistamiseksi. Tarve neurokirurgiseen interventioon kammiolumburaalisen perfuusion kanssa ei ole suljettu pois.

Spesifistä vastalääkettä ei ole.

erityisohjeet

Sytarabiinihoidon aikana on tärkeää valvoa leukosyyttien määrää ääreisveressä päivittäin tai joka toinen päivä. Luuytimessä leukosyyttien taso määritetään ennen kutakin terapeuttista kurssia ja sen jälkeen.

Hoito on lopetettava, jos verihiutaleiden määrä laskee alle 50000 / mm ³ ja / tai polymorfonukleaaristen granulosyyttien määrä on alle 1000 / mm ³.

Kaikkia sytarabiinia saavia potilaita on seurattava säännöllisesti munuaisten ja maksan toiminnassa. Maksan toiminnallinen tila määritetään vähintään kerran viikossa, ja munuaisten toiminta määritetään ennen hoidon aloittamista ja kurssin päättymisen jälkeen.

Suuria annoksia saavilla potilailla yleiset ja biokemialliset verikokeet on tehtävä päivittäin. Suurella kasvainmassalla (lymfoomilla) tai henkilöillä, joilla on hyperleukosytoosi, on tarpeen hallita virtsahapon määrää veressä. Hyperurikemian estämiseksi on suositeltavaa ottaa riittävästi nesteitä ja määrätä allopurinoli.

On todettu, että sytarabiinilla on alkiotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisia vaikutuksia.

24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen leukosyyttien määrä vähenee saavuttaen minimiarvot päivinä 7-9. Sitten leukosyyttien määrä kasvaa lyhyellä aikavälillä (9: stä 12: een päivään), ja sen jälkeen niiden taso laskee jälleen ja saavuttaa minimiarvon 15-24 päivänä. Seuraavien 10 päivän aikana valkosolujen määrä nousee nopeasti lähtötasolle. Verihiutaleiden määrä vähenee merkittävästi päivänä 5, saavuttaen minimiarvon päivinä 12-15, ja palaa sitten alkuperäiselle tasolleen 10 päivän kuluessa.

Luuytimen kuvaa tulisi seurata, kun kypsymättömät solut häviävät ääreisverestä. Muodostuneiden alkuaineiden kokonaismäärä voi edelleen pienentyä sytarabiinihoidon lopettamisen jälkeen ja saavuttaa pienimmät arvot 12–24 päivän kuluttua. Hoito aloitetaan uudelleen viitteiden läsnä ollessa ja luuytimen toipumisen erillisten oireiden ilmaantuessa odottamatta ääreisveriparametrien normalisoitumista.

Laskimonsisäistä infuusiota suositellaan pitkään, etenkin suurten annosten yhteydessä. Tämä voi vähentää pahoinvoinnin ja oksentelun todennäköisyyttä. Suoritettaessa suuriannoksisia sytarabiiniohjelmia ei ole suositeltavaa käyttää liuottimia, jotka sisältävät bentsyylialkoholia.

Koska sytarabiini on myrkyllinen aine, sen kanssa työskenneltäessä on noudatettava erityisiä turvatoimenpiteitä:

Henkilöstö tulisi kouluttaa lääkkeiden käsittelyyn, lyofilisaatin laimennukseen ja liuoksen antamiseen.
Raskaana oleville naisille on kiellettyä työskennellä lääkkeen kanssa.
Henkilökunnan on käytettävä henkilökohtaisia suojavarusteita, nimittäin lääketieteellisiä kylpytakkeja, silmälaseja, kertakäyttöisiä naamioita ja käsineitä.
Liuos valmistetaan erityisesti määrätyllä alueella, mieluiten yksisuuntaisella ilmavirralla.
Työtaso on suojattu kertakäyttöisellä imukykyisellä paperilla muovialustalla.
Lyofilisaatin laimentamiseen, liuoksen lisäämiseen ja tilojen puhdistamiseen käytetyt materiaalit, käsineet mukaan luettuina, hävitetään voimassa olevien terveysvaatimusten mukaisesti.
Jos lääke joutuu vahingossa iholle tai silmiin, vaurioitunut alue on pestävä välittömästi runsaalla juoksevalla vedellä, saippualla ja vedellä tai natriumbikarbonaattiliuoksella ja otettava sitten yhteys lääkäriin.
Valunut liuos pestään pois puskuriliuoksella, jonka pH on 7-8, esimerkiksi fosfaattipuskurilla.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Hoidon aikana ei pidä työskennellä mahdollisesti vaarallisten ja monimutkaisten mekanismien kanssa ja ajaa ajoneuvoja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Sytarabiini on vasta-aiheinen raskaana oleville ja imettäville naisille, koska kokeelliset tutkimukset ovat paljastaneet sen teratogeenisuuden, alkiotoksisuuden ja mutageenisuuden.

Lapsuuden käyttö

Ei ole luotettavaa tietoa lääkkeen käytöstä lapsilla.

Lasten sytarabiinin annosteluohjelmat ovat samanlaiset kuin aikuisten. On raportoitu viivästyneen progressiivisen nousevan halvauksen kehittymistä lääkkeen intratekaalisen käytön jälkeen vakioannoksina osana akuutin myelosyyttisen leukemian lasten monimutkaista hoitoa, joka johtaa kuolemaan.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla sytarabiinia käytetään varoen.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Sytarabiinia määrätään varoen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäät potilaat sietävät myrkyllisiä sivureaktioita huonommin, mikä vaatii heidän tilansa tiukempaa seurantaa anemian, leukopenian, trombosytopenian todennäköisen kehittymisen vuoksi. Tukihoitoa määrätään tarvittaessa.

Suuriannoksinen hoito yli 60-vuotiaille potilaille määrätään arvioiden huolellisesti mahdollisten riskien ja odotettujen hyötyjen suhteen.

Huumeiden vuorovaikutus

Sädehoito ja muut syöpälääkkeet, kun niitä käytetään yhdessä sytarabiinin kanssa, voivat lisätä molemminpuolista toksisuutta ja immunosuppressiivisia vaikutuksia.

Tarttuvien komplikaatioiden todennäköisyys kasvaa, kun samanaikaisesti käytetään immunosuppressiivisia aineita (siklosporiini, takrolimuusi, klorambusiili, syklofosfamidi, atsatiopriini, merkaptopuriini ja glukokortikosteroidit).

Sytarabiini vähentää digoksiinin tasapainopitoisuutta ja vähentää sen erittymistä munuaisissa.

Hoitojakson aikana rokotukset, joissa käytetään rokotteita viruksilla, ovat tehottomia. Rokotus tapetuilla viruksilla olevalla rokotteella on tehotonta vasta-aineiden muodostumisen vähenemisen takia, koska puolustusmekanismit ovat heikentyneet. Rokotus elävällä virusrokotteella lisää haittavaikutusten riskiä, koska vasta-aineita ei tuoteta tarpeeksi.

Sytarabiinin ja gentamisiinin välillä todettiin antagonismia, mikä voi johtaa patogeenisten Klebsiella pneumoniae -kantojen herkkyyden vähenemiseen gentamisiinille.

Lääke on farmaseuttisesti yhteensopimaton insuliinin, fluorourasiilin, oksasilliinin, metyyliprednisolonin, hepariinin, metotreksaatin, bentsyylipenisilliinin ja nafsilliinin kanssa.

Sytarabiini on kemiallisesti stabiili 0,2–0,9% natriumkloridiliuoksessa ja 5% dekstroosiliuoksessa (2,6 g ja 8 g / 250 ml). Pitoisuutena 2 mg / ml se on stabiili 5-prosenttisessa dekstroosiliuoksessa, 0,9-prosenttisessa natriumkloridiliuoksessa ja kaliumkloridin (50 mEq / 500 ml) läsnä ollessa. Pitoisuuksilla 1 mg / ml ja 0,2 mg / ml sytarabiini on kemiallisesti stabiili 5% dekstroosiliuoksessa, 0,24% natriumkloridiliuoksessa ja natriumbikarbonaattiliuoksessa (50 mEq / l).

Analogit

Sytarabiinin analogit ovat Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Varastointiehdot

Säilytä kuivassa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Cytarabinista

Huolimatta siitä, että sytarabiinista on hyvin vähän arvosteluja, on tärkeää ottaa huomioon, että lääke, kuten muutkin syöpälääkkeet, on elintärkeää syöpäpotilaille.

Sen suurin haittapuoli on suuri määrä sivuvaikutuksia, erityisesti immunosuppressiivinen vaikutus (immuniteetin tukahduttaminen). On myös huomattava, että hoitohoidon kustannukset ovat melko korkeat.