Isentress

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Isentress: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Isentress

ATX-koodi: J05AX08

Vaikuttava aine: raltegraviiri (raltegraviiri)

Valmistaja: MSD International GmbH (Singaporen sivuliike) [MSD International GmbH (Singaporen sivuliike)] (Singapore); MSD International GmbH (Irlanti / Alankomaat); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (USA); R-Pharm JSC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.9.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 19500 ruplaa.

Ostaa

Isentress on viruslääke, joka on aktiivinen ihmisen immuunikatovirusta (HIV) vastaan.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääkkeen annostusmuodot Isentress:

kalvopäällysteiset tabletit, annos 400 mg: kaksoiskupera, soikea, vaaleanpunainen, toisella puolella kaiverrus "227";
kalvopäällysteiset tabletit, annos 600 mg: kaksoiskupera, soikea, keltainen, kaiverrettu Merck-logolla ja 242 toisella puolella;
purutabletti, annos 25 mg: litteä, sylinterimäinen, viistetyt reunat, pyöreät, vaaleankeltaiset, valkoisen kanssa, toisella puolella kaiverrettu Merck-yhtiön logo ja toisella - "473";
purutabletti, annos 100 mg: kaksoiskupera, soikea, vaaleanoranssi, valkoisen välissä, toisella puolella on jakolinja ja toisella on kaiverrus Merck-logosta ja "477", erotettu viivalla.

Pakkaus: 60 kpl. suuritiheyksisestä polyeteenistä valmistetuissa injektiopulloissa, pahvilaatikossa 1 pullo ja Isentressin käyttöohjeet.

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:

vaikuttava aine: raltegraviirikalium - 434,4 tai 651,6 mg (vastaa raltegraviiria 400 ja 600 mg);
lisäkomponentit: mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti; lisäksi 400 mg: lle - hypromelloosi 2208, laktoosimonohydraatti, kalsiumvetyfosfaatti, poloksameeri 407 (sisältää 0,01% butyylihydroksitolueenia antioksidanttina), natriumstearyylifumaraatti; lisäksi 600 mg: lle - kroskarmelloosinatrium, hypromelloosi 2910;
kalvopäällyste: 400 mg - Opadray II vaaleanpunainen väriaine 85F94224 (makrogoli, titaanidioksidi, polyvinyylialkoholi, talkki, rautaväriaine punainen oksidi ja musta oksidi); 600 mg - karnaubavaha, Opadray II keltainen 39K170005 (hypromelloosi 2910, laktoosimonohydraatti, triasetiini, titaanidioksidi, rautaväriaine keltainen oksidi ja musta oksidi).

Yksi purutabletti sisältää:

vaikuttava aine: raltegraviirikalium - 27,16 tai 108,6 mg (vastaa raltegraviiria 25 ja 100 mg);
lisäkomponentit: sukraloosi, hyproloosi, Opadray-väritön YS-1-19025-A ^*, natriumsakkarinaatti, Surelease E-7-19040 ^**, mannitoli, natriumsitraattidihydraatti, ammoniumglysyryritsinaatti (Magnasweet 135 ^***), magnesiumstearaatti, krospovidoni, natriumstearyylifumaraatti, rautaväriaine keltainen oksidi, luonnollinen ja keinotekoinen appelsiinimaku 501331 TP0551, luonnollinen banaanimaku WONF Durarome 501392 TD0991, luonnollinen ja keinotekoinen peittävä aromi 501482 TP0424 ^****; lisäksi 100 mg - punainen rautaoksidi väriaine.

Huomautuksia

^* - sisältää hypromelloosia 2910 / 6cP ja makrogolia

^** - sisältää etyyliselluloosan 25-prosenttisen vesisuspensiota puhdistetussa vedessä, ammoniumhydroksidia, etyyliselluloosa 20 cP, keskiketjuisia triglyseridejä, öljyhappoa

^*** - koostuu lakritsiuutteesta, fruktoosista ja sorbitolista

^**** - sisältää aspartaamia

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Isentressin vaikuttava aine - raltegraviiri estää HIV-viruksen - HIV-integraasin - lisääntymiseen (replikaatioon) osallistuvan entsyymin katalyyttisen aktiivisuuden. Jälkimmäisen estäminen estää HIV-genomin kovalenttisen kulkeutumisen tai integroitumisen isäntäsolun genomiin infektion alkuvaiheessa. HIV-genomit, joita ei ole tuotu ihmisen DNA: han, eivät voi tuottaa uusia viruspartikkeleita, joten integraatioprosessin estäminen estää virusinfektion leviämisen kehossa. Ihmisen fosfotransferaasien suhteen, mukaan lukien DNA-polymeraasit a, p ja y, raltegraviirin estävä vaikutus ilmenee heikosti.

Plasman pitoisuudella 31 ± 20 nmol / L raltegraviiri esti viruksen replikaation 95%: lla (estävä pitoisuus 95% - IC ₉₅) ihmisen T-lymfosyyttien soluviljelmissä, jotka olivat infektoituneet HIV-1 H9IIIB-variantilla, joka oli mukautettu soluviljelmiin. verrattuna verrokkitartunnan saaneisiin kontrolliviljelmiin. Vaikuttavan aineen pitoisuuksilla 6-50 nmol / l IC ₉₅ saavutettiin ihmisen mitogeeniaktivoitujen ääreisveren mononukleaarisolujen viljelmissä, jotka olivat infektoituneet erilaisilla primaarisilla kliinisillä HIV-1-kannoilla, mukaan lukien 5 muun kuin B-alatyypin kannalla, sekä kannoissa, jotka olivat resistenttejä HIV-proteaasin estäjiin ja käänteiskopioijaentsyymin estäjiin.

Analyysin aikana yhden syklin infektioon, raltegraviiri esti infektion aiheuttama 23 HIV-kantoja, jotka ovat 5 ei-B-alatyyppejä ja 5 verenkierrossa rekombinanttimuodot IC ₅₀ - 5-12 nmol / l HIV-1-integraasin mutaatiot, jotka edistävät raltegraviirin vaikutukselle vastustuskykyisten viruskantojen syntymistä (kehitetty lääkettä saaneilla potilailla tai in vitro), sisältävät pääasiassa substituutioita asemissa 148 (Q148 korvataan H, K tai R), 143 (Y143 korvataan C: llä, H tai R) tai 155 (N155: n substituutio H: lle) yhdessä vähintään yhden lisämutaation kanssa (esimerkiksi T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Rekombinanttiviruksille, joihin sisältyi yksi primaarimutaatio (Q148H, K tai R tai N155H), oli tunnusomaista heikentynyt replikointikyky ja heikko herkkyys raltegraviirille in vitro. Viruksen sekundääriset mutaatiot johtivat edelleen heikentymiseen vaikuttavalle aineelle, mikä joissakin tapauksissa kompensoi viruksen heikkenemiskykyä.

Raltegraviiriresistenssin syntymiseen liittyvät mutaatiot voivat myös aiheuttaa resistenssin muodostumisen toiselle integraasiketjunsiirron estäjälle, elvitegraviirille.

Lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui terveitä vapaaehtoisia, Isentressin yksi annos 1600 mg: n annoksella ei vaikuttanut QTc-ajan kestoon huolimatta siitä, että sen maksimipitoisuus plasmassa (_Cmax) oli 4 kertaa enemmän kuin 400 mg: n kerta-annoksella.

Farmakokinetiikka

Aikuisilla potilailla raltegraviiri imeytyy nopeasti suun kautta tyhjään vatsaan, plasman C _max -arvot havaitaan noin 3 tuntia myöhemmin. Aineen pitoisuus-aikakäyrän (AUC) ja _{Cmax: n} alapinta-ala kasvavat suhteessa annokseen annosalueella 100 - 1600 mg. Arvot raltegraviiripitoisuus plasmassa 12 tuntia antamisen jälkeen (C _12h) kasvoivat suhteessa annokseen annosvälillä 100-800 mg ja kasvoivat hieman vähemmän välillä 100-100 mg.

Kun Isentressiä käytetään 2 kertaa päivässä, tasapainotila havaitaan noin 2 päivän ajan kurssin aloittamisen jälkeen. AUC- ja _Cmax- arvot vahvistavat aineen puuttumisen tai minimaalisen kertymisen, ja _{C12 h} -arvo osoittaa merkityksetöntä kertymistä. Raltegraviirin monoterapiana 2 kertaa päivässä käytettynä 400 mg AUC: n geometrisen keskiarvon välillä 0-12 tuntia (AUC _0-12ch) oli 14,3 mol / l × h, C _12h - 142 nmol / l … Tuotteen absoluuttista hyötyosuutta ei ole määritetty.

Keskimäärin 83% raltegraviirista sitoutuu veriplasman proteiineihin pitoisuusalueella 2-10 μmol. Prekliinisten tutkimusten aikana todettiin, että vaikuttava aine tunkeutui helposti istukan esteeseen rotilla, mutta ei läpäissyt veri-aivoestettä (BBB) huomattavassa määrin.

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui HIV-1-tartunnan saaneita potilaita, jotka saivat raltegraviiria 400 mg: n annoksena kahdesti päivässä, se kiinnittyi nopeasti aivo-selkäydinnesteeseen. Ensimmäisessä aivo-selkäydinnesteessä tehdyssä tutkimuksessa keskimääräinen raltegraviiripitoisuus oli 5,8% (vaihteli 1-53,5%) vastaavasta veriplasman tasosta ja toisessa tutkimuksessa 3% (vaihteli 1-61%) vastaava veriplasman taso. Vahvistettujen arvojen mediaanit olivat noin 3–6 kertaa alhaisemmat kuin raltegraviirin vapaan fraktion tasot veriplasmassa.

Tutkimusten tulosten mukaan käytettiin komplementaarisen DNA: n ilmentymällä tuotettua uridiinidifosfaattiglukuronyylitransferaasi (UDFGT) -entsyymin isoformin selektiivisiä inhibiittoreita, UDFGT1A1 on yksi tärkeimmistä entsyymeistä, jotka ovat vastuussa raltegraviiriglukuronidin muodostumisesta. Näiden tulosten mukaan ihmisillä raltegraviirin metabolisen transformaation pääreitti on UDPGT1A1: n välittämä glukuronidaatioprosessi. Aineen puoliintumisajan (T _1/2) viimeisen vaiheen kesto on noin 9 tuntia, ja suurin osa AUC: stä vastaa vaikuttavan aineen näennäisen T _1/2: n lyhyempää a-vaihetta, keskimäärin 1 tunti.

Suun kautta otettuna radioleimattua raltegraviiria noin 32% saadusta annoksesta erittyy munuaisten kautta ja 51% suoliston kautta. Ulosteissa havaittiin vain raltegraviiri, joka todennäköisesti muodostui raltegraviirin glukuronidin hydrolyysillä, joka eliminoitui sappeen. Raltegraviiri havaittiin virtsassa 9% ja raltegraviiriglukuronidi 23%: lla alkuperäisestä annoksesta. Veriplasman pääasiallinen kiertävä radioaktiivinen ainesosa oli raltegraviiri, jonka osuus keskimäärin 70% kokonaisradioaktiivisuudesta, loput 30% oli raltegraviiri-glukuronidi.

Potilaiden sukupuolella, painoindeksillä (BMI) ja rodullisella etnisellä alkuperällä ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta Isentressin farmakokineettisiin parametreihin, eikä niitä tarvitse muuttaa annoksella.

Alle 2-vuotiailla lapsilla lääkkeen farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu.

Nuorille ja yli 2-vuotiaille lapsille (pureskeltavat tabletit) ja yli 6-vuotiaille (kalvopäällysteiset tabletit) suositellaan raltegraviiriannoksia HIV-1-infektion hoitoon sillä perusteella, että sen tärkeimmät farmakokineettiset parametrit ovat verrattavissa aikuisilla potilailla, jotka saavat 2 kertaa päivässä kalvopäällysteiset tabletit annoksella 400 mg.

Käyttöaiheet

Isentressia suositellaan HIV-1-infektion hoitoon yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa:

kalvopäällysteiset tabletit: aikuiset, nuoret ja yli 6-vuotiaat lapset, joiden paino on vähintään 25 kg (annos 400 mg) tai vähintään 40 kg (annos 600 mg);
purutabletti: 2–11-vuotiailla lapsilla, jotka ovat aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa (ART).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

raskaus ja imetys;
ikä korkeintaan 6 vuotta ja paino enintään 25 kg (400 mg) tai paino enintään 40 kg (600 mg) - kalvopäällysteisillä tableteilla; ikä enintään 2 vuotta ja paino enintään 7 kg - purutableteille;
sakkaroosin / isomaltaasin puute, fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö - purutableteille (sisältävät sorbitolia ja fruktoosia);
laktoosi-intoleranssi, glukoosi / galaktoosi-imeytymishäiriö tai laktaasipuutos - kalvopäällysteiset tabletit (sisältävät laktoosia);
fenyyliketonuria - purutableteille, koska ne sisältävät fenyylialaniinia aspartaamin komponenttina (0,05 mg annoksella 25 mg ja noin 0,1 mg annoksella 100 mg);
yliherkkyys lääkkeen mille tahansa komponentille.

Suhteellinen (ota Isentress-tabletteja varoen):

vaikea maksan vajaatoiminta;
myopatia ja rabdomyolyysi (mukaan lukien tiedot anamneesissa) sekä olosuhteet ja tekijät, jotka altistavat niiden kehittymiselle;
samanaikainen käyttö UDFGT1A1: n voimakkaiden induktorien (mukaan lukien rifampisiini) tai magnesiumia / alumiinia sisältävien antasidien kanssa; lisäksi 600 mg: lla - tipranaviirin / ritonaviirin, atatsanaviirin kanssa;
masennus, mukaan lukien itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen esiintyminen (kirjataan pääasiassa potilailla, joilla on ollut masennusta tai psykiatrisia sairauksia);
vanhuus - kalvopäällysteisille tableteille.

Isentress, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Isentress-tabletteja käytetään suun kautta yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Vastaanottoaika ei riipu ruokavaliosta.

Lääkärin, jolla on riittävästi kokemusta HIV-infektion hoidosta, tulisi määrätä ja hoitaa lääke.

Kalvopäällysteiset tabletit

Kalvopäällysteiset tabletit tulee niellä kokonaisina rikkomatta, murskaamatta tai pureskelematta.

Aikuisille, nuorille ja lapsille, joiden paino on vähintään 25 kg, Isentress 400 mg: n annoksena on suositeltavaa ottaa 2 kertaa päivässä, yksi tabletti, päivittäinen annos on 800 mg. Jos on tarpeen siirtyä edelleen tablettien ottamiseen annoksella 600 mg, potilaille, mukaan lukien lapset, joiden ruumiinpaino on vähintään 40 kg, määrätään lääke annoksella 1200 mg - 2 tablettia 600 mg, joka otetaan kerran päivässä.

Jos lapsipotilailla on vaikeuksia niellä päällystettyjä tabletteja, harkitse niiden vaihtamista Isentress-purutabletteihin.

Pureskeltavat tabletit

Purutablettien suurin sallittu päivittäinen annos on 300 mg 2 kertaa päivässä. Tämäntyyppisestä viruslääkehoidosta ei ole tehty tutkimuksia HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla ja 12-18-vuotiailla nuorilla.

Koska Isentressin annosmuodot eivät ole biologisesti samanarvoisia, purutabletteja ei tule korvata kalvopäällysteisillä tableteilla annoksella 400 mg.

Suositeltavat yksittäiset annokset ^* purutabletteja 2–11-vuotiaille lapsille painosta riippuen (antotiheys 2 kertaa päivässä):

> 7, mutta <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tabletti ¹;
≥ 10 mutta <14 kg: 75 mg - 3 tablettia 25 mg;
≥ 14 mutta <20 kg: 100 mg - 1 tabletti 100 mg;
≥ 20 mutta <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tablettia;
≥ 28 mutta <40 kg: 200 mg - 2 tablettia 100 mg;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 tablettia 100 mg.

Huomautuksia

^* - ruumiinpainoa koskevat annossuositukset perustuvat noin 6 mg / kg / annokseen 2 kertaa päivässä

¹ - pureskeltavat tabletit annoksella 100 mg voidaan jakaa kahteen puolikkaaseen, mutta tällaista jakamista tulisi välttää, jos mahdollista

Potilaiden tulee noudattaa tarkasti annosteluaikataulua, koska raltegraviirin annosta on muutettava lapsen kasvaessa.

Aikuisia ja yli 12-vuotiaita nuoria, joiden paino on vähintään 25 kg, suositellaan ottamaan Isentress päällystettyjen tablettien muodossa 400 mg: n annoksena.

Sivuvaikutukset

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa, ja niihin liittyy eriasteista todennäköisyyttä Isentressin käytössä tai yhdessä toisen ART: n kanssa:

tartuntataudit ja loisetaudit: harvoin - follikuliitti, ylempien hengitysteiden infektio, nenänielun tulehdus, sukupuolielinten herpes, herpes simplex, herpes zoster, herpesinfektio, gastroenteriitti, imusolmukkeiden paise, flunssa, molluscum contagiosum;
immuunijärjestelmä: harvoin - yliherkkyys lääkkeelle, immuunikonsentraatio-oireyhtymä, yliherkkyysreaktiot;
hematopoieettinen järjestelmä ja imusuonisto: harvoin - anemia, imusolmukkeiden arkuus, raudanpuuteanemia, neutropenia, lymfadenopatia, trombosytopenia ¹;
aineenvaihdunta: usein - ruokahalun heikkeneminen; harvoin - lisääntynyt ruokahalu, hyperfagia, hyperlipidemia, hyperglykemia, hyperkolesterolemia, dyslipidemia, diabetes mellitus, kakeksia, heikentynyt rasva-aineenvaihdunta, polydipsia;
määrittelemättömät, hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien polyypit ja kystat): harvoin - ihon papillomatoosi;
hermosto: usein - päänsärky, psykomotorinen hyperreaktiivisuus ², huimaus; harvoin - unen laadun heikkeneminen, uneliaisuus, vapina, jännityspäänsärky, migreeni, hypersomnia, makuhäiriö, asennon huimaus, heikentynyt huomio, muistihäiriöt, rannekanavaoireyhtymä, hypestesia, letargia, parestesiat, perifeerinen neuropatia, kognitiiviset häiriöt, amnesia;
mielenterveyshäiriöt: usein - unettomuus, epätavalliset unet, painajaiset, masennus, käyttäytymishäiriöt ²; harvoin - unihäiriöt, unettomuus keskellä yötä, mielialan muutokset, ahdistuneisuus, masentunut mieliala, mielenterveyden häiriöt, vakava masennushäiriö, paniikkikohtaukset, itsemurhayritykset, itsemurhakäyttäytyminen ¹, itsemurha-ajatukset ¹ (varsinkin joilla on ollut psykiatrisia sairauksia);
kuulo- ja labyrintin häiriöt: usein - huimaus; harvoin - tinnitus;
näön elin: harvoin - heikentynyt näöntarkkuus;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: harvoin - nenän tukkoisuus, nenäverenvuoto, dysfonia;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - veren huuhtelu kasvojen ihoon lämmön tunteella, sydämentykytys, valtimoverenpainetauti, kammion ekstrasystole, sinusbradykardia
maksa ja sappitiehyt: harvoin - maksan steatoosi, hepatiitti, maksan vajaatoiminta ¹, alkoholihepatiitti;
sukuelimet ja maitorauhanen: harvoin - vaihdevuodet, gynekomastia, erektiohäiriöt;
munuaiset ja virtsateet: harvoin - nokturia, munuaiskivitauti, nefriitti, munuaisten vajaatoiminta, munuaiskysta, munuaisten vajaatoiminta, tubulointerstitiaalinen nefriitti;
iho ja ihonalainen kudos: usein - ihottuma; harvoin - kuiva iho, akne, aknen ihottuma, hiustenlähtö, kasvojen lipoatrofia, punoitus, hankittu lipodystrofia, lipoatrofia, lipohypertrofia, yöhikoilu, liikahikoilu, kutina (paikallinen ja yleistynyt), prurigo, nokkosihottuma, kutiseva ihottuma, makulaarinen ihottuma / makula muita ihovaurioita, lääkeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS oireyhtymän) ¹, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ¹;
tuki- ja liikuntaelimistö: harvoin - kipu kyljessä, selkäkipu, kipu raajoissa, niveltulehdus, nivelkipu, lihaskipu, osteopenia, niskakipu, jännetulehdus, osteoporoosi, myopatia, polyartriitti, rabdomyolyysi ¹;
ruoansulatuskanava: usein - dyspepsia, pahoinvointi, oksentelu, turvotus / vatsakipu, ilmavaivat, ripuli; harvoin - arkuus nielemisen aikana, suun kuivuminen, röyhtäily, ylävatsakipu, epämukavuuden tunne vatsan alueella, vatsan arkuus, ummetus, epämukavuuden tunne peräaukossa, eroosinen duodeniitti, glossiitti, ientulehdus, gastroesofageaalinen refluksi mahahaava, akuutti haimatulehdus, peräsuolen verenvuoto;
päihtyminen, trauma ja manipulaation komplikaatiot: harvoin - tahaton yliannostus;
laboratorio- ja instrumentaalitiedot: usein - aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), amylaasin ja haiman lipaasin aktiivisuuden kasvu plasmassa, triglyseridien lisääntyminen ja epätyypillisten lymfosyyttien määrä; harvoin - plasman neutrofiilien absoluuttisen määrän väheneminen; kreatiinifosfokinaasin (CPK), alkalisen fosfataasin (ALP) lisääntynyt aktiivisuus plasmassa, albumiinipitoisuuden lasku; bilirubiinin, kreatiniinin, kolesterolin (CS), ureatypen, glukoosin (mukaan lukien tyhjään mahaan määritetyt), matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-kolesteroli), suuren tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-kolesteroli) tason nousu; kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) arvon kasvu, leukosyyttien ja verihiutaleiden määrän väheneminen veressä, glukoosin ja erytrosyyttien esiintyminen virtsassa; painon kasvu / lasku,vyötärön ympärysmitan kasvu;
yleiset häiriöt: usein - kuume, voimattomuus, heikkous; harvoin - vilunväristykset, epämukava tunne rinnassa, huonovointisuus, ahdistuneisuus, rasvakudoksen lisääntyminen, kasvojen turvotus, kipu, perifeerinen ödeema, submandibulaarinen kasvain.

Huomautuksia

¹ - sivuvaikutukset, jotka eivät johdu Isentressin käytöstä ja jotka on kirjattu rekisteröinnin jälkeiseen aikaan ja joita ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa

² - yhdellä lapsella havaitut huumeisiin liittyvät haittatapahtumat: käyttäytymishäiriöt ja III asteen psykomotorinen hyperreaktiivisuus, unettomuus

Kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen mukaan käytettäessä raltegraviiria suositelluissa annoksissa yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa HIV-1-tartunnan saaneilla lapsilla ja 2–18-vuotiailla nuorilla Isentressin käytön aiheuttamat haittavaikutusten vakavuus, esiintyvyys ja tyypit olivat samat kuin aikuisilla.

Yliannostus

Isentressin yliannostuksen taustalla ei havaittu erityisiä oireita. Kun terveet vapaaehtoiset ottivat raltegraviiria annoksella 1600 mg kerran päivässä ja 800 mg kahdesti päivässä, hoito siedettiin hyvin ilman toksisuuden merkkejä. Vaiheen II / III tutkimusten aikana yhdellä lääkeannoksella 1800 mg: n vuorokausiannoksella ei ollut toksisia vaikutuksia. Saatavilla olevien tietojen perusteella voidaan päätellä, että lääke on hyvin siedetty, kun sitä käytetään kahdesti päivässä enintään 800 mg: n annoksina, sekä yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka lisäävät altistusta 50–70% (atatsanaviiri, tenofoviiri jne.). Koska raltegraviirilla on laaja terapeuttinen alue, sen myrkyllisyys on melko vähäistä yliannostuksen vuoksi.

Jos epäillään yliannostusta, suositellaan tavanomaisia tukitoimenpiteitä, kuten adsorboitumattoman lääkkeen evakuointi ruoansulatuskanavasta, elintoimintojen (mukaan lukien EKG) seuranta, oireenmukainen hoito. Raltegraviirin erittymisnopeutta dialyysin aikana ei ole varmistettu.

erityisohjeet

Potilaiden tulisi olla tietoisia siitä, että nykyinen yhdistelmä ART ei paranna HIV-infektiota eikä estä HIV: n leviämistä seksuaalisen kontaktin tai veren välityksellä muille. Isentress-hoidon aikana on jatkettava asianmukaisia turvatoimenpiteitä viruksen leviämisen estämiseksi. Hoidon aikana on erittäin tärkeää olla asiantuntijan valvonnassa, koska tänä aikana voi edelleen esiintyä infektioita tai muita HIV-tartunnan saaneille potilaille tyypillisiä ei-toivottuja tiloja (opportunistisia infektioita).

Raltegraviirilla on suhteellisen alhainen geneettinen este resistenssin syntymiselle, joten hoidon vaikutuksen tehostamiseksi ja Isentress-resistenssin kehittymisen riskin vähentämiseksi sitä tulisi käyttää, jos mahdollista, yhdessä kahden muun aktiivisen antiretroviraalisen aineen kanssa.

Lääkärille on ilmoitettava epätavallisten oireiden ilmaantumisesta sekä kaikkien tunnettujen haittavaikutusten jatkumisesta tai pahenemisesta.

HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vaikea immuunipuutos, yhdistetyn ARVT: n alkuvaiheessa voi esiintyä niin sanottua immuunikonservointioireyhtymää, joka on tulehduksellinen reaktio oireettomiin nykyisiin / jäljellä oleviin opportunistisiin infektioihin - leviävät / fokaaliset mykobakteeri-infektiot; Pneumocystis jirovecii: n aiheuttama pneumocystis-keuhkokuume; sytomegaloviruksen retiniitti ja muut. Tämä komplikaatio voi lisätä olemassa olevien oireiden vakavuutta ja johtaa kliinisen tilan pahenemiseen. Yleensä tällaisen reaktion esiintyminen on mahdollista ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen. Mahdolliset tulehdusoireet on arvioitava ja hoidettava.

Immuunirestauraatio-oireyhtymän kehittymisen taustalla sellaisten autoimmuunisairauksien kuin Gravesin taudin esiintyminen on mahdollista. Tällaisten ilmiöiden kehitys voidaan kuitenkin kirjata useita kuukausia hoidon alkamisen jälkeen.

Huolimatta siitä, että osteonekroosin etiologiaa pidetään monitekijänä (mukaan lukien vaikea immuunipuutos, alkoholinkäyttö, GCS-hoito, korkea BMI), on raportoitu tämän komplikaation tapauksista, erityisesti pitkäaikaisen yhdistetyn ART: n ja / tai HIV-infektion myöhäisissä vaiheissa. Jos koet oireita, kuten liikkumisvaikeudet, jäykkyys tai nivelkipu, ota heti yhteys lääkäriisi.

Jos ilmenee yliherkkyysreaktion tai vakavien ihotautireaktioiden merkkejä / oireita, joihin voi kuulua: heikkous, yleinen huonovointisuus, ihottuma, johon liittyy kuume tai vaikea ihottuma, rakkulat ihossa, lihas- / nivelkipu, suun vaurio, kasvojen turpoaminen, sidekalvotulehdus, eosinofilia, hepatiitti, angioedeema, on välttämätöntä lopettaa hoito Isentressillä ja muilla lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa tällaisia sairauksia. Tällaisissa tapauksissa on seurattava huolellisesti kliinistä tilaa, mukaan lukien maksan aminotransferaasien taso, ja suoritettava asianmukainen hoito. Lääkkeen tai muun, oletettavasti näihin komplikaatioihin liittyvän hoidon epääminen ennenaikaisesti vakavan ihottuman alkamisen jälkeen voi johtaa hengenvaarallisten reaktioiden kehittymiseen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Isentressin vaikutusta psykomotoristen reaktioiden nopeuteen ja keskittymiskykyyn ei ole tutkittu. Koska hoidon taustalla voi esiintyä näön hämärtymistä, uneliaisuutta ja huimausta, potilaiden tulee olla erittäin varovaisia ajaessaan ajoneuvoja ja työskennellessään muiden monimutkaisten laitteiden kanssa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Kontrolloituja tutkimuksia Isentressin käytön tehosta ja turvallisuudesta raskaana olevilla naisilla ei ole tehty, joten lääkkeen ottaminen raskauden aikana on vasta-aiheista.

Raltegraviirin saannista ihmisen rintamaitoon ei ole tietoa. Eläintutkimuksissa paljastui kuitenkin vaikuttavan aineen tunkeutuminen maitoon imettävillä rotilla - kun raltegraviiria käytettiin päivittäisenä annoksena 600 mg / kg, sen pitoisuus maidossa ylitti plasman tason keskimäärin 3 kertaa.

Imetystä ei suositella HIV-tartunnan saaneille äideille, jotta vältetään viruksen leviäminen vauvoille. Isentressiä ei pidä käyttää imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Isentress-purutabletit ovat vasta-aiheisia alle 2-vuotiaille lapsille, joiden paino on alle 7 kg. Kalvopäällysteisten tablettien ottaminen on vasta-aiheista alle 6-vuotiaille lapsille: 400 mg: n annoksella - lapsen paino alle 25 kg, annoksella 600 mg - alle 40 kg.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, eivät tarvitse Isentress-annosten yksilöllistä valintaa. Koska raltegraviiridialyysin tehokkuutta ei ole osoitettu, lääkkeen ottamista dialyysinesteen aattona ei ole suositeltavaa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Lääkehoidon turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on vakavia samanaikaisia maksasairauksia, ei ole varmistettu. Vakavan maksan vajaatoiminnan yhteydessä Isentressiä tulee käyttää erittäin varoen. Potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö, mukaan lukien krooninen hepatiitti, yhdistetyn ARVT: n taustalla, maksan toimintahäiriöiden taajuus kasvaa, minkä seurauksena tämän riskiryhmän potilaita seurataan tavanomaisen käytännön mukaisesti. Jos heillä on merkkejä maksasairauden pahenemisesta, on tarpeen harkita lääkkeen väliaikaista keskeyttämistä tai lopettamista.

Potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B tai C ja jotka saavat myös yhdistettyä ARVT: tä, on suurentunut vakavien ja mahdollisesti hengenvaarallisten haittavaikutusten riski.

Jos maksassa on lieviä tai kohtalaisia toimintahäiriöitä, Isentress-annosta ei tarvitse muuttaa.

Käyttö vanhuksille

Koska raltegraviirin käytöstä yli 65-vuotiailla potilailla on vain vähän tietoa, lääkehoitoa tämän ikäryhmän potilailla tulee noudattaa varoen (annoksilla 400/600 mg). Iäkkäiden potilaiden ei tarvitse muuttaa Isentress-annosta.

Huumeiden vuorovaikutus

Isentressin vaikutusta sellaisten lääkkeiden farmakokineettisiin parametreihin, jotka ovat P-glykoproteiinin substraatteja tai entsyymejä CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A tai CYP3A4, ei havaita, koska raltegraviiri ei kuulu sytokromi ₄₅₀ -substraattijärjestelmään eikä P-glysiini. -glykoproteiinivälitteinen kuljetus.

Raltegraviirin farmakokineettinen vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

maraviroki, etraviriini, tenofoviiri, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, midatsolaami, metadoni: raltegraviirilla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta näiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan; näiden lääkkeiden annosmuutoksia ei tarvita;
Darunaviiri: Tämän aineen plasmataso veressä laskee hieman, mitä ei pidetä kliinisesti merkittävänä;
rifampisiini (UDPGT1A1: n voimakkaat induktorit): raltegraviirin pitoisuus veriplasmassa pienenee; tässä pitoisuudessa on oltava varovainen, koska raltegraviiri metaboloituu pääasiassa UDFGT1A1: n mukana; vaikutusta Isentressin tehokkuuteen ei ole osoitettu, jos tällainen yhdistelmä on tarpeen aikuisilla, on mahdollista nostaa raltegraviiriannosta 2 kertaa, mutta jälkimmäisen yhdistämistä 1200 mg: n vuorokausiannoksena rifampisiinin kanssa ei suositella; tietoja raltegraviirin ja rifampisiinin yhteisestä käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole saatavilla;
etraviriini, nevirapiini, efavirentsi, GCS, rifabutiini, pioglitatsoni, mäkikuisma (induktorit UDFGT1A1): näitä aineita on mahdollista käyttää yhdessä raltegraviirin kanssa suositelluina annoksina
atatsanaviiri, sakinaviiri, tenofoviiri, indinaviiri (UDFGT1A1: n estäjät): raltegraviirin pitoisuus plasmassa kasvaa; jälkimmäisen yhdistämistä 1200 mg: n annoksena atatsanaviirin kanssa ei suositella; Isentress-annoksen muuttamista ei tarvita, kun sitä käytetään yhdessä atatsanaviirin ja / tai tenofoviirin kanssa;
kaksiarvoisia metalli-ioneja (alumiini / magnesium) sisältävät antasidit: on mahdollista vähentää raltegraviirin imeytymistä kelaatilla, mikä aiheuttaa lääkkeen plasmakonsentraation vähenemisen veressä; näitä yhdistelmiä ei suositella;
kalsiumkarbonaattia sisältävät antasidit: raltegraviirin pitoisuus plasmassa pienenee, mutta yhteisvaikutus ei ole kliinisesti merkittävä; ei ole suositeltavaa ottaa Isentressiä näiden lääkkeiden kanssa annoksella 1200 mg päivässä; kun sitä käytetään päivittäisenä 800 mg: n annoksena, korjausta ei tehdä;
famotidiini, omepratsoli, simetidiini, ranitidiini (mahalaukun mehua pH-arvoa lisäävät lääkkeet, H ₂ -histamiinireseptorien salpaajat): raltegraviirin imeytymisnopeus ja sen seurauksena sen pitoisuus veriplasmassa kasvaa hieman; Isentress-annosta ei tarvitse muuttaa.

Raltegraviirin farmakokineettiset ominaisuudet erotetaan merkittävällä yksilöiden välisellä ja vasta-aiheisella vaihtelulla. Lääkkeiden yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa annetut tiedot perustuvat geometrisiin keskiarvoihin. On ehdottomasti mahdotonta ennakoida yksittäisen potilaan reaktiota.

Analogit

Isentressin analogit ovat abakaviiri, darunaviiri, atatsanaviiri, Ziagen, Combivir, tsidovudiini, kemeruvir, tenofoviiri, nevirapiini, epivir jne.

Varastointiehdot

Isentress-tabletit, kalvopäällysteiset, tulee säilyttää lasten ulottumattomissa, enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 2,5 vuotta.

Isentress-purutabletit on säilytettävä kosteutta absorboivan aineen kanssa tiiviisti suljetussa alkuperäispakkauksessa, kuivassa paikassa lasten ulottumattomissa, enintään 30 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Isentress

Muutaman arvostelun mukaan Isentress on potilaiden ja asiantuntijoiden mukaan melko turvallinen ja tehokas viruslääke, jota käytetään HIV-1-infektion hoitoon osana yhdistelmähoitoa. Isentress vähentää nopeasti viruskuormitusta ja lisää immunokompetenttien CD-4-solujen määrää.

Lääkkeen haittoihin kuuluu matala resistenssikynnys, sivuvaikutusten kehittyminen ja sen korkeat kustannukset.