Depakine Chronosphere
Depakine Chronosphere: käyttöohjeet ja arvostelut
- 1. Vapauta muoto ja koostumus
- 2. Farmakologiset ominaisuudet
- 3. Käyttöaiheet
- 4. Vasta-aiheet
- 5. Levitysmenetelmä ja annostus
- 6. Haittavaikutukset
- 7. Yliannostus
- 8. Erityiset ohjeet
- 9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
- 10. Käytä lapsuudessa
- 11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
- 12. Maksan toiminnan rikkomuksista
- 13. Käyttö vanhuksilla
- 14. Huumeiden vuorovaikutus
- 15. Analogit
- 16. Varastointiehdot
- 17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
- 18. Arvostelut
- 19. Hinta apteekeissa
Latinankielinen nimi: Depakine chronosphere
ATX-koodi: N03AG01
Vaikuttava aine: valproiinihappo (valproiinihappo)
Tuottaja: Sanofi-Winthrop Industry (Ranska)
Kuvaus ja valokuvapäivitys: 27.11.2018
Hinnat apteekeissa: alkaen 415 ruplaa.
Ostaa
Depakine Chronosphere on epilepsialääke.
Vapauta muoto ja koostumus
Annostelumuoto - pitkitetysti vapauttavat rakeet: vahamainen, hieman kellertävä tai melkein valkoinen, helposti vapaasti virtaava, ei muodosta agglomeraatteja [100, 250, 500, 750 ja 1000 mg annospusseissa kolmikerroksisesta kompleksista (paperi + alumiini + ionomeerihartsi), 30 tai 50 annospussia sisältävä pahvilaatikko ja ohjeet Depakine Chronosphere -laitteen käytöstä].
Vaikuttavat aineet:
- Depakine Chronosphere 100 mg: natriumvalproaatti - 66,66 mg, valproehappo - 29,03 mg (natriumvalproaattina ilmaistuna yhteensä 100 mg);
- Depakine Chronosphere 250 mg: natriumvalproaatti - 166,76 mg, valproehappo - 72,61 mg (natriumvalproaattina yhteensä 250 mg);
- Depakine Chronosphere 500 mg: natriumvalproaatti - 333,3 mg, valproehappo - 145,14 mg (natriumvalproaattina mitattuna yhteensä 500 mg);
- Depakine Chronosphere 750 mg: natriumvalproaatti - 500,06 mg, valproehappo - 217,75 mg (natriumvalproaatin suhteen yhteensä 750 mg);
- Depakine Chronosphere 1000 mg: natriumvalproaatti - 666,6 mg, valproehappo - 290,27 mg (natriumvalproaattina yhteensä 1000 mg).
Apukomponentit (rakeina 100/250/500/750/1000 mg): kiinteä parafiini - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, glyserolidibehenaatti - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, kolloidinen vesipitoinen piidioksidi (lisätty sumuttamalla sulan jäähdytysprosessin jälkeen) - 0,7% neljän muun komponentin määrästä, 0,56% absorboituu rakeisiin.
Farmakologiset ominaisuudet
Farmakodynamiikka
Depakine Chronosphere on epilepsialääke, jolla on rauhoittava ja keskushermostoa rentouttava vaikutus.
Sillä on antikonvulsanttivaikutusta erityyppisissä epilepsioissa.
Lääkkeen pääasiallinen vaikutusmekanismi liittyy oletettavasti valproehapon vaikutukseen GABAergiseen järjestelmään, nimittäin GABA: n lisääntymiseen keskushermostossa ja GABAergisen siirron aktivoitumiseen.
Farmakokinetiikka
Suun kautta annettuna valproehapon hyötyosuus on lähes 100%. Kronosfääri ei vaikuta Depakine-valmisteen farmakokinetiikkaan samanaikaisesti.
Lääkkeen maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) havaitaan noin 7 tuntia Depakine Chronosphere -valmisteen ottamisen jälkeen.
Verrattuna enteerisesti päällystettyjen tablettien muodossa olevaan valproehappoon, ekvivalenttiannoksilla oleville rakeille on ominaista pidempi imeytyminen, samanlainen hyötyosuus sekä lineaarisempi korrelaatio annosten ja lääkepitoisuuden välillä veriplasmassa (kokonaispitoisuus ja vapaan jakeen pitoisuus). Vapaan jakeen kokonais C max ja C max ovat pienemmät (noin 25%), mutta plasmapitoisuuksien plasmavaihe on suhteellisen vakaampi - 4 - 14 tuntia antamisen jälkeen. Plasman pitoisuuksien vaihtelu rakeita otettaessa verrattuna enteropäällysteisiin tabletteihin laskee 2 kertaa, minkä seurauksena lääke jakautuu tasaisemmin kehon kudoksiin päivän aikana.
Valproehapon tasapainopitoisuus veriseerumissa saavutetaan Depakine Chronosphere -hoidon aikana 3-14 päivän kuluessa.
Terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi tarvitaan yleensä lääkkeen seerumipitoisuudet 40 - 100 mg / l. Yli 100 mg / l pitoisuuksilla odotetaan haittavaikutusten yleisyyden ja vakavuuden lisääntymistä myrkytyksen kehittymiseen asti.
Valproehapon jakautumistilavuus riippuu iästä, keskimäärin 0,13-0,23 l / kg, nuorilla - 0,13-0,19 l / kg.
Lääkkeelle on ominaista korkea sitoutuminen plasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin) - 90–95%, mikä on annoksesta riippuvainen ja kyllästyvä. Plasman proteiineihin sitoutuminen vähenee iäkkäillä ja munuaisten / maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla valproehapon vapaan (terapeuttisesti aktiivisen) fraktion pitoisuus voi nousta 8,5–20 prosenttiin. Samanaikaisen hypoproteinemian yhteydessä valproiinihapon kokonaispitoisuus (vapaa + plasman proteiineihin sitoutunut osa) ei välttämättä muutu, mutta se voi laskea vapaan jakeen (ei sitoutunut veriplasman proteiineihin) metabolian lisääntyessä.
Lääke pääsee aivoihin ja aivo-selkäydinnesteeseen. Pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä on noin 10% seerumin tasosta, eli suunnilleen sama kuin valproehapon vapaan jakeen pitoisuus veriseerumissa.
Lääke siirtyy äidinmaitoon. Naisilla, joiden seerumi on saavuttanut valproehapon tasapainopitoisuuden, äidinmaidossa on korkeintaan 10% seerumin pitoisuudesta.
Valproiinihappo metaboloituu maksassa glukuronidaation sekä omega-, omega- 1- ja beeta-hapettumisen seurauksena, mikä johtaa suuren määrän metaboliitteihin (yli 20 löydetty). Omega-hapettumisesta johtuvat metaboliitit ovat maksatoksisia.
Valproiinihappo ei indusoi sytokromi P 450 -järjestelmän entsyymejä, koska se ei vaikuta sen oman aineenvaihdunnan eikä muiden aineiden (epäsuorat antikoagulantit, progestogeenit, estrogeenit jne.) Metaboliaan.
Lääke erittyy elimistöstä pääasiassa munuaisissa konjugoitumisen jälkeen glukuronihappoon ja beeta-hapetukseen.
Jos Depakine Chronosphere -valmistetta käytetään monopreparaatina, valproiinihapon puoliintumisaika (T ½) on 12-17 tuntia. Kun sitä käytetään yhdessä epilepsialääkkeiden kanssa, jotka indusoivat mikrosomaalisia maksaentsyymejä (esimerkiksi fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiini, primidoni), plasman puhdistuma valproiinihappo ja sen puoliintumisaika pienenee, näiden muutosten suuruus riippuu muiden epilepsialääkkeiden aiheuttamien mikrosomaalisten maksaentsyymien induktioasteesta.
Yli 2 kuukauden ikäisillä lapsilla T ½ on suunnilleen samanlainen kuin aikuisilla.
Potilailla, joilla on samanaikaisia maksasairauksia, lääkkeen T ½ nousee. Yliannostuksen ollessa mahdollista T ½: n nousu 30 tuntiin, hemodialyysin avulla vain veressä oleva valproiinihapon vapaa osa (5–10%) erittyy.
Valproehapon jakautumistilavuuden kasvaessa raskauden kolmannella kolmanneksella sen maksan ja munuaispuhdistuma kasvaa. Jopa Depakine Chronosphere -tabletteja käytettäessä vakioannoksena tähän voi liittyä seerumin valproiinihappopitoisuuksien lasku. Raskaana olevilla naisilla on myös mahdollista muuttaa lääkkeen yhteyttä plasman proteiineihin, minkä seurauksena vapaan terapeuttisesti aktiivisen fraktion seerumipitoisuus voi nousta.
Käyttöaiheet
Yleiset käyttöaiheet aikuisille ja yli 6 kuukauden ikäisille lapsille:
- osittaiset epileptiset kohtaukset, mukaan lukien sekundaarisen yleistyneen;
- yleistyneet epileptiset kohtaukset (atoninen, myokloninen, tonic, klooninen, tonic-klooninen, poissaolot, Lennox-Gastautin oireyhtymä).
Lisäindikaatiot:
- aikuiset: kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito ja ehkäisy;
- 6 kuukauden ikäiset ja sitä vanhemmat lapset: korkea lämpötila - kohtausten kehittymisen estämiseksi (tapauksissa, joissa tällainen ehkäisy on tarpeen).
Depakine Chronosphere -valmistetta käytetään joko yksinään tai osana yhdistelmähoitoa samanaikaisesti muiden epilepsialääkkeiden kanssa.
Vasta-aiheet
- trombosytopenia, hemorraginen diateesi;
- vakava maksan tai haiman toimintahäiriö;
- maksan porfyria;
- akuutti tai krooninen hepatiitti;
- potilaan ja hänen lähisukulaistensa aiemmin ollut vaikea maksasairaus (erityisesti huumeiden hepatiitti);
- vakavat maksavauriot, jotka kehittyivät valproehapon käytöllä ja johtivat kuolemaan, potilaan lähisukulaisissa;
- todetut urea-syklin (urea-syklin) rikkomukset;
- diagnosoidut mitokondriotaudit, jotka aiheutuvat mutaatioista ydigeenissä, joka koodaa mitokondrioiden entsyymiä y-polymeraasia (POLG), esimerkiksi Alpers-Huttenlocherin oireyhtymä;
- epäily POLG-vikojen aiheuttamista sairauksista alle 2-vuotiailla lapsilla;
- mäkikuisman tai meflokiinin samanaikainen käyttö;
- alle 6 kuukauden ikäiset lapset;
- yksilöllinen yliherkkyys valproehapolle, natriumvalproaatille, valpromidille, seminatriumvalproaatille tai jollekin lääkkeen apuaineelle.
Depakine Chronosphere -tabletteja tulee käyttää erittäin varoen seuraavissa tapauksissa:
- synnynnäiset fermentopatiat;
- hypoproteinemia;
- luuytimen hematopoieesin tukahduttaminen (trombosytopenia, leukopenia, anemia);
- historia maksa- / haimasairaus;
- munuaisten vajaatoiminta;
- tyypin II karnitiinipalmitoyylitransferaasin (CBT) puute (lisääntynyt rabdomyolyysin riski);
- raskaus;
- samanaikainen useiden kouristuslääkkeiden antaminen (lisääntyneen maksavaurion riskin vuoksi);
- samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat alentaa kohtauskynnystä tai aiheuttaa kohtauksia, kuten selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI: t), butyrofenonijohdannaiset, fenotiatsiinijohdannaiset, trisykliset masennuslääkkeet, tramadoli, bupropioni, kloorikiini (kohtausten riskin takia);
- monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien, bentsodiatsepiinien, neuroleptien, masennuslääkkeiden (vaikutukset voivat voimistua) yhdistetty käyttö;
- asetatsolamidin tai topiramaatin samanaikainen käyttö (on olemassa riski sairastua enkefalopatiaan);
- karbamatsepiinin yhteinen anto (sen myrkylliset vaikutukset voivat lisääntyä, valproehapon pitoisuus plasmassa voi laskea);
- seuraavien lääkkeiden yhdistetty käyttö: epäsuorat antikoagulantit, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, felbamaatti, simetidiini, tsidovudiini, lamotrigiini, nimodipiini, erytromysiini, rifampisiini, karbapeneemit, kolestyramiini, proteaasin estäjät (lopinaviiri, asetyyliritonavirinamidiinihappo) …
Depakine Chronosphere, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus
Depakine Chronosphere tulee ottaa suun kautta. Rakeet soveltuvat erityisesti lapsille ja aikuisille, joilla on nielemisvaikeuksia.
Depakine Chronosphere 100 mg -pusseja määrätään vain lapsille, Depakine Chronosphere 1000 mg - vain aikuisille.
Rakeet tulisi kaataa kylmän (korkeintaan huoneenlämpötila) pehmeän ruoan tai juoman (esimerkiksi hedelmäsose, jogurtti tai appelsiinimehu) pinnalle. Älä ota lääkettä kuumien ruokien ja juomien (keitot, tee, kahvi jne.) Kanssa. Kun otat lääkettä nesteiden kanssa, on pidettävä mielessä, että rakeet voivat tarttua lasiin, joten sen ottamisen jälkeen on suositeltavaa huuhdella lasi pienellä määrällä juomavettä ja juoda se.
Ruokaa / juomaa, johon on lisätty rakeita, ei voida varastoida. Se on nieltävä pureskelematta.
Rakeita ei tule kaataa tuttipulloon, jossa on nänni, koska ne voivat tukkia nänniaukon.
Annostusohjelma
Depakine Chronosphere -annos lasketaan aina natriumvalproaatin määrällä.
Kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden maanisten jaksojen hoidossa Depakine Chronosphere -annos valitaan yksilöllisesti (ottaen huomioon potilaan ikä ja ruumiinpaino) ja hoitava lääkäri seuraa sitä. Hoidon alussa suositeltu päivittäinen annos on 20 mg / kg. Jos mahdollista, se tulisi nostaa nopeasti minimiannokseen, joka tuottaa halutun terapeuttisen vaikutuksen.
Kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden ylläpitoannos voi vaihdella 1000–2000 mg: n sisällä, se valitaan yksilöllisesti potilaan kliinisen vasteen perusteella.
Maanisten tilojen ehkäisemiseksi on suositeltavaa käyttää lääkettä pienimmällä tehokkaalla annoksella, jonka lääkäri valitsee erikseen jokaiselle potilaalle.
Epilepsian monoterapiassa Depakine Chronosphere -hoitoa määrätään yleensä aloitusannoksena 5-10 mg / kg asteittain - 5 mg / kg 4-7 päivän välein, kunnes saavutetaan optimaalinen annos epileptisten kohtausten kehittymisen estämiseksi.
Keskimääräiset päivittäiset annokset epilepsiahoidossa:
- alle 14-vuotiaat lapset - 30 mg / kg;
- 14-18-vuotiaat nuoret - 25 mg / kg;
- aikuiset, mukaan lukien iäkkäät potilaat (paino yli 60 kg) - 20 mg / kg.
Siksi suositellaan seuraavia päivittäisiä annoksia:
- lapset 6-12 kuukautta (paino 7,5-10 kg) - 150-300 mg;
- 1-3-vuotiaat lapset (10-15 kg) - 300-450 mg;
- 3-6-vuotiaat lapset (15-25 kg) - 450-750 mg;
- 7-14-vuotiaat lapset (25-40 kg) - 750-1200 mg;
- 14-vuotiaat nuoret (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
- aikuiset (60 kg painavat) - 1200-2100 mg.
Tarvittaessa keskimääräistä vuorokausiannosta lisätään veren valproiinihappopitoisuuden hallinnassa.
Depakine Chronosphere -hoidon täysi terapeuttinen vaikutus kehittyy joissakin tapauksissa 4–6 viikon kuluessa, joten päivittäistä annosta ei pidä ennen tätä jaksoa nostaa suositellun keskiarvon yläpuolelle. Potilaan iän ja painon lisäksi on myös otettava huomioon laaja yksilöllinen herkkyys valproiinihapolle.
Terapeuttisen vaikutuksen selvää riippuvuutta päivittäisestä annoksesta ja valproiinihapon pitoisuudesta veriseerumissa ei ole osoitettu, joten lääkärin tulisi valita optimaalinen annos pääasiassa potilaan kliinisen vasteen perusteella. Seerumin valproiinihappopitoisuuden määrittämistä voidaan käyttää kliinisen havainnon lisäksi tapauksissa, joissa epilepsiaa ei voida hallita tai epäillään sivuvaikutuksia. Annos, jolla seerumin valproiinihappopitoisuus on 40–100 mg / l, on tehokas. Yli 100 mg / l pitoisuuksilla sivuvaikutukset voivat lisääntyä, joten jos on tarpeen nostaa annoksia lääkkeen suurempien seerumipitoisuuksien saavuttamiseksi, odotetut edut ja mahdolliset myrkytysriskit on arvioitava huolellisesti.
Seerumin valproehapon pitoisuus määritetään ennen Depakine Chronosphere -valmisteen ensimmäistä annostelua tänä päivänä, se ei saa ylittää 100 mg / ml.
Erikoistapaukset
Kun siirretään potilasta Depakine Chronosphereen muista Depakine-linjan annosmuodoista, mikä mahdollisti epilepsian hallinnan hyvin, sama valproiinihappoannos tulisi säilyttää.
Varovaisuutta on noudatettava siirrettäessä potilasta Depakine Chronosphere -laitteeseen muista epilepsialääkkeistä. Lääke tulee vaihtaa asteittain saavuttaen optimaalisen annoksen noin 2 viikon aikana. Tällöin aiemmin käytetyn epilepsialääkkeen (erityisesti fenobarbitaalin) annosta pienennetään välittömästi, mutta täydellinen peruutus suoritetaan vähitellen. Nämä lääkkeet voivat palautuvasti indusoida mikrosomaalisia entsyymejä maksassa, joten veren valproiinihappopitoisuutta on seurattava 4-6 viikon kuluessa niiden täydellisestä peruuttamisesta ja tarvittaessa annosta pienennettävä.
Jos on tarpeen lisätä muita epilepsialääkkeitä Depakine Chronosphereen, se on tehtävä asteittain.
Lasten, murrosikäisten tyttöjen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja raskaana olevien naisten hoito tulee aloittaa asiantuntijan valvonnassa, jolla on kokemusta epilepsian ja kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden hoidosta. Depakine Chronosphere on määrätty vain, jos muut hoidot ovat tehottomia tai heikosti siedettyjä. Säännöllisessä seurannassa lääkärin tulee arvioida hyötyjen ja riskien tasapaino uudelleen. Näille potilasryhmille Depakine Chronosphere -valmistetta käytetään edullisesti monopreparaatina pienimmillä tehokkailla annoksilla. Raskauden aikana päivittäinen annos jaetaan kahteen annokseen.
Sivuvaikutukset
Haittavaikutusten esiintymistiheyden luokitus: hyvin usein - ≥ 10%, usein - ≥ 1 - <10%, harvoin - ≥ 0,1 - <1%, harvoin - ≥ 0,01 - <0,1%, hyvin harvoin - <0,01%, tuntematon taajuus - taajuutta ei voida asettaa käytettävissä olevista tiedoista.
Depakine Chronospherein mahdolliset haittavaikutukset:
- laboratorio- ja instrumenttitiedot: harvoin - biotiinipuutos tai biotinidaasipuutos;
- synnynnäiset, perinnölliset ja geneettiset häiriöt: teratogeeninen riski;
- ihon ja ihonalaiskudosten kohdalla: usein - kynsien ja kynsien sängyn rikkomukset, palautuva / tai annoksesta riippuvainen patologinen hiustenlähtö (mukaan lukien hiustenlähtö kehittyneen kilpirauhasen vajaatoiminnan taustalla, androgeeninen hiustenlähtö kehittyneen munasarjasyövän, hyperandrogenismin taustalla), yliherkkyysreaktiot; harvoin - ihottumat, hiushäiriöt (värin ja normaalin rakenteen muutokset, epänormaali kasvu, esimerkiksi kiharan ulkonäkö suorilla hiuksilla tai päinvastoin olemassa olevan aaltoilun häviäminen), angioedeema; harvoin - erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, lääkeihottumaoireyhtymä, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS-oireyhtymä);
- ruoansulatuskanavasta: hyvin usein - pahoinvointi; usein - suutulehdus, muutokset ikenissä (lähinnä hyperplasia), oksentelu, ripuli, epigastrinen kipu (usein haittavaikutuksia esiintyy yleensä hoidon alussa, useimmiten menevät itsestään ja eivät vaadi hoidon keskeyttämistä; niiden kehittymisen riskiä voidaan vähentää ottamalla rakeita aterioiden yhteydessä tai jälkeen ruoan saanti); harvoin - haimatulehdus, joskus kuolemaan johtava (voi esiintyä Depakine Chronosphere -hoidon ensimmäisen 6 kuukauden aikana; akuutin vatsakivun sattuessa seerumin amylaasiaktiivisuutta on seurattava); taajuus tuntematon - lisääntynyt ruokahalu, ruokahaluttomuus, vatsakrampit;
- aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen osalta: usein - ruumiinpainon nousu (ruumiinpainoa on seurattava huolellisesti, koska sen kasvu on riskitekijä munasarjojen monirakkulataudin kehittymiselle), hyponatremia; harvoin - hyperammonemia (eristetystä ja kohtalaisesta neurologisten oireiden mukana, esimerkiksi oksentelu, enkefalopatia, ataksia ja muut oireet, jotka edellyttävät valproehapon poistamista), liikalihavuus;
- endokriinisestä järjestelmästä: harvoin - hyperandrogenismi (akne, virilisaatio, hirsutismi, lisääntyneet androgeenipitoisuudet veressä ja / tai miespuolinen hiustenlähtö), antidiureettisen hormonin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymä; harvoin - kilpirauhasen vajaatoiminta;
- veren ja imusuoniston puolelta: usein - anemia, trombosytopenia; harvoin - neutropenia, leukopenia ja pansytopenia, mukaan lukien ne, joilla on luuytimen masennus; harvoin - poikkeama veren hyytymisindikaattoreiden normista, veren hyytymistekijöiden määrän väheneminen, luuytimen hematopoieesin häiriöt, mukaan lukien eristetty aplasia / punasolujen hypoplasia, makrosytoosi, makrosyyttinen anemia, agranulosytoosi (spontaanin ekkymoosin ja verenvuodon sattuessa Depakin Chronosphere tulisi peruuttaa ja potilaan tutkimus);
- munuaisista ja virtsateistä: harvoin - munuaisten vajaatoiminta; harvoin - enureesi, palautuva Fanconi-oireyhtymä, tubulointerstitiaalinen nefriitti;
- alusten sivulta: usein - verenvuoto ja verenvuoto; harvoin - vaskuliitti;
- tuki- ja liikuntaelinjärjestelmästä ja sidekudoksesta: harvoin Depakine-linjan lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä - luun mineraalitiheyden väheneminen, murtumat, osteoporoosi; harvoin - rabdomyolyysi, systeeminen lupus erythematosus;
- hengityselimistä: harvoin - pleuraefuusio;
- maksasta ja sappiteistä: usein - maksavaurio, maksan vajaatoiminta, poikkeustapauksissa - johtaa kuolemaan
- sukupuolielimistä ja maitorauhasista: usein - dysmenorrea; harvoin - amenorrea; harvoin - munasarjojen monirakkulatauti, miesten hedelmättömyys; taajuutta ei tunneta - rintojen suureneminen, epäsäännölliset kuukautiset, galaktorrea;
- kuulo- ja näköelimistä: usein - palautuva ja peruuttamaton kuurous; taajuus tuntematon - diplopia;
- hyvänlaatuiset, pahanlaatuiset ja määrittelemättömät kasvaimet: harvoin - myelodysplastinen oireyhtymä;
- hermostosta: hyvin usein - vapina; usein - huimaus, päänsärky, muistin heikkeneminen, uneliaisuus, ekstrapyramidaaliset häiriöt, nystagmus, stupori *, kouristukset *; harvoin - parestesia, ataksia, reversiibeli parkinsonismi, kohtausten esiintyvyyden ja vakavuuden lisääntyminen (mukaan lukien status epilepticus) tai uudentyyppisten kohtausten esiintyminen, enkefalopatia *, kooma *, letargia *; harvoin - kognitiiviset häiriöt, palautuva dementia yhdistettynä palautuvaan aivojen atrofiaan; taajuus tuntematon - sedaatio;
- psyyken puolelta: usein masennus (samanaikaisesti muiden kouristuslääkkeiden kanssa), aistiharhat, sekavuus, levottomuus **, aggressiivisuus **, heikentynyt huomio **; harvoin - masennus (valproiinihappomonoterapialla), oppimisvaikeudet **, psykomotorinen hyperaktiivisuus **, käyttäytymishäiriöt **.
* Nämä haittavaikutukset ilmenivät pääasiassa Depakine Chronosphere -hoidon osana osana yhdistelmähoitoa, etenkin topiramaatin tai fenobarbitaalin samanaikaisessa käytössä sekä valproiinihappoannoksen jyrkän korotuksen jälkeen. Stupori ja letargia johtivat ohimenevään enkefalopatiaan / koomaan, eristettiin tai yhdistettiin kohtausten lisääntymiseen hoidon aikana, vähentyivät lääkeannoksen pienentyessä tai sen peruuttamisen yhteydessä.
** Näitä haittavaikutuksia havaittiin pääasiassa lapsilla.
Yliannostus
Akuutin massiivisen yliannostuksen yhteydessä kooma esiintyy hyporefleksian, lihasten hypotonian, metabolisen asidoosin, hengityslaman, mioosin, liiallisen verenpaineen laskun ja verisuonten romahduksen / sokin kanssa. Koska natriumia on Depakine Chronosphere -koostumuksessa, hypernatremia voi kehittyä yliannostuksen yhteydessä. Aivojen turvotuksesta johtuvia kallonsisäisen hypertensiotapauksia on kuvattu.
Valproehapon yliannostuksen oireet voivat vaihdella. Kohtauksia on raportoitu lääkkeen erittäin suurilla plasmapitoisuuksilla.
Ennuste on yleensä suotuisa, mutta massiivisella yliannostuksella kuolemaan johtava tulos on mahdollinen.
Jos Depakine Chronosphere -annos ylittää huomattavasti annoksen, potilaan kiireellinen sairaalahoito on tarpeen. Ensiapu sisältää mahahuuhtelun (ellei vastaanottamisesta ole kulunut yli 12 tuntia), aktiivihiilen ottamisen tai antamisen nenämahaletkun kautta valproiinihapon imeytymisen vähentämiseksi. Tehokkaan diureesin ylläpito, maksan ja haiman, hengityselinten ja sydän- ja verisuonijärjestelmien huolellinen seuranta on tarpeen. Jos hengityslamaa esiintyy, keinotekoinen tuuletus voi olla tarpeen. Hemodialyysi ja hemoperfuusio ovat olleet tehokkaita erittäin vaikeissa yliannostustapauksissa. Naloksonia on käytetty onnistuneesti joissakin tapauksissa.
erityisohjeet
Ennen Depakine Chronosphere -tunnuksen aloittamista ja säännöllisesti sen käytön ensimmäisten kuuden kuukauden aikana maksan toimintaa on seurattava, etenkin potilailla, joilla on vaaraa vahingoittaa tätä elintä.
Jos maksaentsyymien aktiivisuus lisääntyy, on tarpeen suorittaa yksityiskohtainen tutkimus biologisesta indikaattorista, mukaan lukien protrombiini-indeksi, tarvittaessa säätää lääkkeen annosta ja tarvittaessa suorittaa uusi kliininen ja laboratoriotutkimus.
Jos ihonalaisia hematoomia esiintyy spontaanisti tai verenvuotoa, on suositeltavaa suorittaa tutkimus ennen hoidon tai leikkauksen aloittamista, mukaan lukien verenvuodon ajan ja veressä olevien verisolujen määrän (mukaan lukien verihiutaleet) määrä.
Altistavat tekijät vakavien maksavaurioiden kehittymiselle valproiinihapon käytön aikana:
- alle 3-vuotiaat lapset, joilla on vakavia kouristuskohtauksia, erityisesti henkisen hidastumisen, aivovaurioiden, synnynnäisten aineenvaihdunta- tai rappeuttavien sairauksien takia;
- useiden epilepsialääkkeiden samanaikainen käyttö;
- salisylaattien yhdistetty saanti.
Merkit mahdollisista maksavaurioista:
- kohtausten jatkuminen epilepsiapotilailla;
- epäspesifiset oireet (etenkin äkillisesti alkaneet): voimattomuus, uneliaisuus, letargia, ruokahaluttomuus, johon liittyy joskus vatsakipuja ja toistuvaa oksentelua.
Potilaita ja vanhempia, joiden lapset saavat Depakine Chronosphere -tabletteja, tulisi varoittaa välittömän lääkärin hoidon tarpeesta, jos näitä oireita ilmenee. Välitön kliininen tutkimus ja maksan toiminnan indikaattoreiden laboratoriotutkimus näytetään.
On tunnettuja tapauksia vakavista haimatulehduksista, mukaan lukien verenvuotoinen haimatulehdus, joka etenee nopeasti kuolemaan. Lapsilla on lisääntynyt riski. Riskitekijöitä ovat neurologiset häiriöt, vakavat kohtaukset ja antikonvulsanttihoito. Jos koet voimakasta vatsakipua, ota heti yhteyttä lääkäriisi. Jos haimatulehdus vahvistuu, Depakine Chronosphere peruutetaan ja asianmukainen hoito aloitetaan.
On raportoitu itsemurha-aikomuksista potilailla, jotka saavat antikonvulsantteja joihinkin indikaatioihin. Tämän toiminnan mekanismia ei ole vahvistettu. Potilaita kehotetaan ottamaan heti yhteys lääkäriin, jos itsemurha-ajatuksia esiintyy. Vanhempia, hoitajia ja perheenjäseniä kannustetaan seuraamaan potilaiden käyttäytymistä mielialan muutosten varalta.
Valproiinihappo voi aiheuttaa tai pahentaa olemassa olevien mitokondrioiden sairauksien kulkua (mitokondrioiden DNA: n ja mitokondrioiden entsyymiä POLG koodaavan geenin mutaation aiheuttamat sairaudet). Akuutin maksan vajaatoiminnan tapauksia, myös kuolemaan johtaneita, on raportoitu. Mitokondriotaudin esiintymiseen viittaavat oireet: selittämätön enkefalopatia, henkinen ja fyysinen hidastuminen, status epilepticus, tulenkestävä epilepsia (fokaalinen, myokloninen), aksonaalinen sensomotorinen neuropatia, psykomotorinen regressio, pikkuaivojen ataksia, myopatia tai opuraatti. Tällaisia sairauksia voidaan epäillä potilailla, joilla on tällaisia sairauksia suvussa. Näissä tapauksissa tarvitaan diagnostisia testejä mutaatioille POLG-geenissä.
Valproiinihappo, kuten muutkin epilepsialääkkeet, sen sijaan, että se paranisi joillakin potilailla, voi aiheuttaa uuden tyyppisten kohtausten ilmaantumisen tai palautuvan kouristusten tiheyden ja vakavuuden lisääntymisen, mukaan lukien status epilepticuksen kehittyminen. Jos kouristukset lisääntyvät, on kiireellinen lääkäri.
Depakine Chronosphere on vasta-aiheinen, jos epäillään karbamidisyklin entsyymipuutosta, mikä johtuu stuporin tai kooman aiheuttamasta hyperammonemian riskistä. Aineenvaihduntatutkimukset tulisi tehdä ennen lääkkeen ottamista. Ennen kouristuslääkkeen määräämistä paaston ammoniakki syömisen jälkeen on välttämätöntä lapsilla, joilla on selittämättömiä ruoansulatuskanavan oireita (sytolyysitapauksia, ruokahaluttomuutta, oksentelua), kooma tai letargia, henkinen hidastuminen ja vastasyntyneen tai lapsen perhehistoria.
Immuunijärjestelmän toimintahäiriöt Depakine Chronosphere -hoidon aikana ovat erittäin harvinaisia, mutta systeemistä lupus erythematosusta sairastaville potilaille voidaan määrätä lääke arvioituaan hyödyt / riskit.
Valproiinihapolla on haitallinen vaikutus haimaan, joten diabetesta sairastavien potilaiden veren glukoosipitoisuutta on hoidon aikana seurattava huolellisesti. Tätä tautia sairastavilla potilailla, kun virtsaa tutkitaan ketonirunkojen esiintymisen varalta, voidaan saada vääriä positiivisia tuloksia, koska lääke erittyy osittain ketonikappaleiden muodossa.
In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että tietyissä koeolosuhteissa valproiinihappo kykenee stimuloimaan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) replikaatiota. Onko tällä ilmiöllä kliinistä merkitystä, ei ole selvitetty. Ei myöskään tiedetä, ovatko nämä löydökset merkityksellisiä potilaille, jotka saavat maksimaalista suppressiivista antiretroviraalista hoitoa. HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jos he käyttävät Depakine Chronosphere -tabletteja, nämä tiedot on kuitenkin otettava huomioon tulkittaessa viruksen jatkuvan seurannan tuloksia.
Hoidon ajan sinun tulee lopettaa alkoholijuomien käyttö.
Depakine Chronosphere -tabletteja ei tule käyttää naislapsilla ja -nuorilla, hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ja raskaana olevilla naisilla, paitsi äärimmäisen välttämättömissä tapauksissa, joissa muun tyyppinen hoito on ollut tehotonta tai huonosti siedettyä. Tämä rajoitus johtuu suuresta teratogeenisen vaikutuksen riskistä, fyysisen ja henkisen kehityksen häiriöiden esiintymisestä lapsille, jotka altistettiin lääkkeelle kohdussa. Lääkärin tulisi arvioida hyöty-riskisuhde uudelleen, kun tyttö saavuttaa murrosikään ja kun hän tarkistaa hoitoa säännöllisesti.
Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin
Uneliaisuusriskin vuoksi ajettaessa ja työskenneltäessä monimutkaisilla mekanismeilla on noudatettava varovaisuutta hoidon aikana, etenkin muiden lääkkeiden samanaikaisessa käytössä.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Depakine Chronosphere -valmistetta ei tule antaa raskaana oleville ja lisääntymisikäisille naisille, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä. Lääkkeen käyttö on mahdollista, mutta vain tapauksissa, joissa vaihtoehtoiset hoitomenetelmät olivat tehottomia tai heikosti siedettyjä, koska status epilepticuksen kehittyminen hypoksian ja yleistyneiden tonikkikloonisten epileptisten kohtausten kanssa voi olla vaarallista (ja johtaa kuolemaan) sekä äidille että sikiölle. …
On näyttöä siitä, että lapsilla, joiden äidit käyttivät valproiinihappoa raskauden aikana, on suurempi riski sairastua seuraaviin patologioihin ja häiriöihin: hermoputken synnynnäiset viat, hypospadiat, raajojen ja sydän- ja verisuonijärjestelmän epämuodostumat, kallon kasvojen epämuodostumat ja muut useisiin elinjärjestelmiin vaikuttavat moninkertaiset epämuodostumat, hemorraginen oireyhtymä, kilpirauhasen vajaatoiminta, viivästynyt fyysinen ja henkinen kehitys (kävelytaitojen hallinta, puheen, muistin ja älyllisten kykyjen hallinta), autismin taajuushäiriöt, mukaan lukien lapsuuden autismi, huomion puute / hyperaktiivisuushäiriö
Riskitekijöitä sikiön epämuodostumien muodostumiselle ovat ylimääräinen päivittäinen valproiinihappoannos (yli 1000 mg) ja sen yhdistelmä muiden kouristuslääkkeiden kanssa.
Lisääntymisikäisten naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan. Lääkärin tulisi kouluttaa heitä valproiinihapon ottamisen vakavista riskeistä raskauden aikana. Ennen Depakine Chronosphere -valmisteen määräämistä lääkärin tulee varmistaa, että potilas ymmärtää lääkkeen ottamisen vaaran luonteen ja laajuuden raskauden aikana, tehokkaan ehkäisyn käytön merkityksen ja hoito-ohjelman säännöllisen tarkistamisen sekä kiireellisen lääkärin neuvonnan tarpeen raskauden epäillessä.
Jos suunnittelet raskautta, ota yhteys lääkäriisi. Jos mahdollista, nainen on siirrettävä vaihtoehtoiseen hoitoon ennen raskauden aloittamista.
Valproiinihapon jatkaminen on mahdollista vasta sen jälkeen, kun lääketieteen ammattilainen, jolla on kokemusta epilepsian ja kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden hoidosta, yliarvioi potilaan hyöty-riskisuhteen.
Hedelmällisyys
Valproiinihappoa otettaessa on mahdollista kehittää polysystisiä munasarjoja, amenorreaa tai dysmenorreaa sekä lisätä testosteronin pitoisuutta veressä. Tältä osin naisen hedelmällisyys voi laskea. Miehillä Depakine Chronosphere voi heikentää hedelmällisyyttä ja vähentää siittiöiden liikkuvuutta. Nämä häiriöt ovat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.
Imetys
Valproiinihapon pitoisuus äidinmaidossa on 1–10% seerumin tasosta.
Kliinisiä tietoja lääkkeen käytöstä imetyksen aikana on hyvin vähän, joten Depakine Chronosphere -valmistetta ei suositella käytettäväksi tänä aikana.
Kun otetaan huomioon saatavilla oleva kirjallisuusaineisto ja vähän kliinistä kokemusta, imetyksen ylläpitämistä voidaan harkita, jos kyseessä on monoterapia antikonvulsantilla. On kuitenkin otettava huomioon sen sivuvaikutusten profiili, erityisesti hematologiset häiriöt.
Lapsuuden käyttö
Depakine Chronosphere -tabletteja käytetään 6 kuukauden ikäisten lasten hoidossa. Alle 3-vuotiailla lapsilla on kuitenkin suositeltavaa käyttää sitä monoterapiana ja vasta sen jälkeen, kun on arvioitu maksavaurioiden hyötyjen ja riskien sekä haimatulehduksen kehittymisen välinen tasapaino.
Alle 3-vuotiaille lapsille ei tule antaa valproiinihappoa samanaikaisesti salisylaattien kanssa, koska tämä yhdistelmä lisää maksatoksisuuden riskiä.
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoiminnassa ja / tai hypoproteinemiassa annosvalinnassa tapahtuvien virheiden välttämiseksi on keskityttävä ensisijaisesti kliiniseen kuvaan eikä valproiinihapon kokonaispitoisuuteen veriseerumissa (vapaa fraktio + plasman proteiineihin sitoutunut fraktio).
On pidettävä mielessä, että tämän ryhmän potilailla valproiinihapon vapaan fraktion seerumipitoisuus voi nousta, mikä vaatii lääkeannoksen pienentämistä. Jos valproehapon pitoisuuksia plasmassa ei ole mahdollista seurata, Depakine Chronosphere -annosta on muutettava potilaan kliinisen havainnoinnin perusteella.
Maksan toiminnan rikkomuksista
Depakine Chronosphere on vasta-aiheinen seuraavissa tapauksissa: vaikea maksan toimintahäiriö, akuutti ja krooninen hepatiitti, maksan porfyria, vakava maksasairaus (erityisesti lääkehepatiitti) potilaan tai hänen lähisukulaistensa historiassa sekä vakavat maksavauriot, jotka ovat syntyneet valproehapon ja lyijyn käytön yhteydessä. kuolemaan potilaan läheisissä verisukulaisissa.
Käyttö vanhuksille
Valproehapon farmakokineettisten muutosten muutoksilla iäkkäillä on vain vähän kliinistä merkitystä. Lääkärin on kuitenkin valittava Depakine Chronosphere -annos yksilöllisesti ottaen huomioon potilaan vaste hoitoon.
Huumeiden vuorovaikutus
Muiden lääkkeiden vaikutus valproiinihappoon:
- lääkkeet, joilla on korkea ja vahva sitoutuminen plasman proteiineihin (esimerkiksi asetyylisalisyylihappo): valproehapon vapaa jae voi kasvaa;
- epäsuorat antikoagulantit (varfariini ja muut kumariinijohdannaiset): maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen on mahdollista (protrombiini-indeksiä on seurattava huolellisesti);
- epilepsialääkkeet, jotka indusoivat mikrosomaalisia maksaentsyymejä (mukaan lukien fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini): valproehapon pitoisuus plasmassa pienenee; fenobarbitaali ja fenytoiini voivat lisätä valproiinihappometaboliittien pitoisuutta seerumissa (samanaikaisen käytön yhteydessä on noudatettava erityistä varovaisuutta lääkkeiden pitoisuuksien plasmassa);
- kolestyramiini: valproehapon pitoisuus veriplasmassa pienenee;
- Mäkikuisvalmisteet: vähentää Depakine Chronospherein kouristuksia estävää aktiivisuutta;
- felbamaatti: valproehapon puhdistuma pienenee 22-50% ja sen plasmapitoisuudet kasvavat;
- proteaasin estäjät (esimerkiksi ritonaviiri ja lopinaviiri), rifampisiini: on mahdollista vähentää valproiinihapon pitoisuutta ja vähentää sen terapeuttista vaikutusta;
- erytromysiini, simetidiini: valproehapon pitoisuuden nousu on mahdollista;
- meflokiini: valproiinihapon metabolia kiihtyy, kouristuksia voi kehittyä meflokiinin vaikutuksesta;
- karbapeneemit (meropeneemi, panipeneemi, imipeneemi): valproiinihapon pitoisuus pienenee merkittävästi, minkä seurauksena voi esiintyä kohtauksia (näiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä ei suositella; jos yhdistelmää ei voida välttää, veren valproiinihappopitoisuutta on seurattava huolellisesti).
Valproehapon vaikutus muihin lääkkeisiin:
- temotsolomidi: sen puhdistuma pienenee;
- nimodipiini: sen pitoisuus plasmassa kasvaa ja verenpainetta alentava vaikutus lisääntyy;
- masennuslääkkeet, MAO-estäjät, psykoosilääkkeet, bentsodiatsepiinit: niiden vaikutukset voivat voimistua (annoksen säätäminen voi olla tarpeen, huolellinen lääkärin valvonta on tarpeen);
- karbamatsepiini: sen myrkyllisten vaikutusten kehittyminen on mahdollista (potilaiden lääketieteellinen valvonta on tarpeen, erityisesti yhdistelmähoidon alussa, tarvittaessa karbamatsepiiniannoksen säätäminen);
- olantsapiini: sen pitoisuus plasmassa voi laskea;
- tsidovudiini, primidoni: sen plasmapitoisuudet kasvavat, sivuvaikutukset lisääntyvät (kontrolli on tarpeen);
- propofoli: sen plasmapitoisuuksien nousu on mahdollista (annosta on pienennettävä);
- fenytoiini: sen plasmapitoisuudet pienenevät, vapaan fenytoiinifraktion pitoisuus nousee, mikä voi johtaa yliannostukseen (valvonta on tarpeen);
- felbamaatti: sen keskimääräiset puhdistuma-arvot laskevat 16%;
- fenobarbitaali: sen plasmapitoisuudet kasvavat, mikä voi lisätä sedatiivista vaikutusta, erityisesti lapsilla (hoidon seuranta on tarpeen, tarvittaessa lääkkeen pitoisuuden määrittäminen veressä);
- rufinamidi: plasman pitoisuudet kasvavat (varovaisuutta on noudatettava, erityisesti lapsilla);
- lamotrigiini: sen metabolia maksassa hidastuu, puoliintumisaika kasvaa melkein 2 kertaa, minkä seurauksena myrkyllisyys lisääntyy (tarkkailua suositellaan tarvittaessa - annoksen muuttaminen);
- litiumvalmisteet: valproehapon vaikutusta ei havaittu.
Muut yhteisvaikutukset:
- myelotoksiset lääkkeet: luuytimen hematopoieesin estämisen todennäköisyys kasvaa;
- topiramaatti, asetatsolamidi: enkefalopatian ja / tai hyperammonemian riski kasvaa;
- klonatsepaami: yksittäisissä tapauksissa poissaolotilanteen vakavuus kasvaa;
- ketiapiini: neutropenian / leukopenian mahdollinen kehittyminen;
- etanoli ja muut mahdollisesti maksatoksiset aineet: valproehapon hepatotoksinen vaikutus voi voimistua;
- estrogeeni-progestiinilääkkeet: valproiinihapon vaikutusta ei havaittu.
Analogit
Depakine Chronosphere -analogit ovat: Galodif, asetatsolamidi, diakarbi, maliatsiini, klorakoni, bentsonaali, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopiksim, Enkorat, Tegolpulsimpat jne.
Varastointiehdot
Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 25 ° C lämpötilassa. Älä säilytä jääkaapissa tai jäädytä.
Kestoaika on 2 vuotta.
Apteekeista luovuttamisen ehdot
Annetaan reseptillä.
Arvostelut Depakine Chronosphere
Katsausten mukaan Depakine Chronosphere on erittäin tehokas kouristuksia estävä aine. Useimpien potilaiden mukaan sitä voidaan kuitenkin käyttää vain äärimmäisen välttämättömissä tapauksissa, kun vaihtoehtoista hoitoa ei ole. Tämä johtuu valproehapon korkeasta toksisuudesta, joka ilmenee erilaisten kehojärjestelmien sivuvaikutuksina sekä vakavana kielteisenä vaikutuksena lapsen kohdunsisäiseen kehitykseen.
Sen haittoihin kuuluu suuri luettelo vasta-aiheista ja melko korkeat kustannukset, kun otetaan huomioon hoidon kesto.
Depakine Chronosphere -hinnan hinta apteekeissa
Depakine Chronospherein hinta riippuu annoksesta.
Arvioitu 30 annospussin hinta:
- Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 ruplaa;
- Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 ruplaa;
- Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 ruplaa;
- Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 ruplaa;
- Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 ruplaa.
Depakine Chronosphere: hinnat online-apteekeissa
|
Lääkkeen nimi Hinta Apteekki |
|
Depakine Chronosphere 250 mg depotrakeet 30 kpl. 415 RUB Ostaa |
|
Depakine Chronosphere 100 mg depottabletti 30 kpl. 440 RUB Ostaa |
|
Depakine Chronosphere 500 mg depotrakeet 30 kpl. RUB 519 Ostaa |
|
Depakine Chronosphere -rakeet sisäpuolelle noin pitkävaikutteinen. 100mg 30 kpl. RUB 530 Ostaa |
|
Depakine Chronosphere -rakeet sisäpuolelle noin pitkävaikutteinen. 500mg 30 kpl. 639 RUB Ostaa |
|
Depakine Chronosphere 750 mg depottabletti 30 kpl. 799 RUB Ostaa |
|
Depakine Chronosphere -rakeet sisäpuolelle noin pitkävaikutteinen. 750mg 30 kpl. 822 RUB Ostaa |
|
Depakine Chronosphere 1000 mg depottabletti 30 kpl. 966 RUB Ostaa |
|
Depakine Chronosphere -rakeet sisäpuolelle noin pitkävaikutteinen. 1g 30 kpl. 1019 RUB Ostaa |
| Katso kaikki apteekkien tarjoukset |
Anna Kozlova Lääketieteellinen toimittaja Tietoja kirjoittajasta
Koulutus: Rostovin valtion lääketieteellinen yliopisto, erikoislääke "Yleislääketiede".
Tiedot lääkkeestä ovat yleisiä, tarjotaan vain tiedotustarkoituksiin, eivätkä ne korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on vaarallista terveydelle!
