Tasigna

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Tasigna: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Tasigna

ATX-koodi: L01XE08

Vaikuttava aine: nilotinibi (nilotinibi)

Tuottaja: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Sveitsi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.9.2019

Tasigna on antineoplastinen aine.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuoto Tasigna - kovat gelatiinikapselit (sisältävät melkein valkoista tai valkoista jauhetta):

annos 150 mg: koko # 1, punaruskea, läpinäkymätön, aksiaalisesti merkitty mustalla musteella "NVR" ja "BCR";
annos 200 mg: koko # 0, vaaleankeltainen, läpinäkymätön, aksiaalisesti merkitty "NVR" ja "TKI" punaisella musteella.

Pakkaus: 4 kpl. läpipainopakkauksessa 7 läpipainopakkausta pahvilaatikossa (4 pahvilaatikkoa voidaan pakata pahvilaatikkoon); 8 kpl läpipainopakkauksessa 5 läpipainopakkausta pahvilaatikossa (on mahdollista pakata 3 pahvilaatikkoa pahvilaatikkoon). Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Tasignan käytöstä.

Yhden kapselin koostumus:

vaikuttava aine: nilotinibi (monohydraattihydrokloridin muodossa) - 150 tai 200 mg;
apukomponentit: kolloidinen piidioksidi, krospovidoni, magnesiumstearaatti, poloksameeri 188, laktoosimonohydraatti;
kapselin kuori: 150 mg kapselit - gelatiini, titaanidioksidi (E171), rautaväriaineoksidi (E172), rautaväriaine keltainen oksidi (E172); kapselit 200 mg - gelatiini, titaanidioksidi (E171), rautaväriaine keltainen oksidi (E172);
mustekoostumus: kapselit 150 mg - sellakka (E904), vesi, butanoli, isopropanoli, denaturoitu etanoli (metyloitu alkoholi), makrogoli, rautaväriaine musta oksidi (E172); kapselit 200 mg - sellakka (E904), vesi, propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi, rautaväriaineoksidi (E172).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Nilotinibi on proteiinityrosiinikinaasin estäjä, syöpälääke. Sen vaikutusmekanismi johtuu kyvystä tukahduttaa solulinjojen ja leukemiasolujen Bcr-Abl-onkoproteiinin tyrosiinikinaasiaktiivisuus, jotka ovat ensisijaisesti positiivisia Philadelphian kromosomissa (Ph +).

Selkeä inhiboiva vaikutus villityypin Bcr-Abl-onkoproteiiniin selittyy suurella affiniteetilla sitoutumiskohtiin adenosiinitrifosfaatilla (ATP). Lääke on aktiivinen myös imatinibiresistenttejä Bcr-Abl-tyrosiinikinaasin 32 ja 33 mutanttimuotoja vastaan, paitsi T315I-mutaatio.

Kroonista myelooista leukemiaa (CML) sairastavilla potilailla nilotinibi indusoi apoptoosia solulinjoissa ja Ph-positiivisissa leukemiasoluissa ja estää selektiivisesti proliferaatiota.

Tasignalla on vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta muihin tunnettuihin proteiinikinaaseihin (mukaan lukien Src-perheen proteiinien kinaasi) lukuun ottamatta kinaaseja, joilla on verihiutaleiden kasvutekijöiden (PDGRF), DDR-reseptoreiden sekä Kit- ja efriinireseptoreiden reseptoreita - ne estyvät nilotinibipitoisuuksilla CML: n hoitoon suositeltujen terapeuttisten annosten sisällä (suun kautta).

Ph + CML: n kroonisessa vaiheessa hoito lääkkeellä annoksella 400 mg 2 kertaa päivässä tehottomalla tai suvaitsemattomalla aiemmalle hoidolle (mukaan lukien imatinibi) mahdollistaa suuremman sytogeneettisen vasteen (52% tapauksista). Samaan aikaan vaste saavutetaan nopeasti (keskimäärin 2,8 kuukauden kuluessa) ja jatkuu hoito (2 vuoden ajan) jatkuu 77%: lla potilaista. Potilaiden kokonaiselossaoloprosentti 24 kuukauden nilotinibihoidon jälkeen on 87%.

Ph + CML: n kiihtyvyysvaiheessa hoito lääkkeellä 400 mg: n annoksella 2 kertaa päivässä edellisen hoidon (mukaan lukien imatinibi) tehottomuudella tai resistenssin kehittymisellä sille, hematologinen vaste saavutetaan 55 prosentissa tapauksista. Tällöin vaste saavutetaan nopeasti (yhden kuukauden sisällä), ja hoitoa jatkettaessa (kahden vuoden ajan) jatkuu 49%: lla potilaista. Suurempi sytogeneettinen vaste saavutetaan 32%: lla potilaista, ja jatkuva hoito jatkuu 66%: lla tapauksista.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annetun Tasignan jälkeen noin 30% lääkkeestä imeytyy. Suurin pitoisuus (_Cmax) saavutetaan noin 3 tunnissa. Terveillä vapaaehtoisilla, jotka ottivat lääkettä ruoan kanssa, _Cmax ja AUC (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue) nousivat vastaavasti 112 ja 82% verrattuna yksilöihin joka sai kapseleita tyhjään vatsaan.

Jos Tasigna otetaan 30 minuuttia ja 2 tuntia aterioiden jälkeen, nilotinibin hyötyosuus kasvaa vastaavasti 29 ja 15%. Potilailla, joille tehdään osittainen tai täydellinen mahalaukun poisto, lääkkeen imeytyminen (suhteellinen hyötyosuus) vähenee vastaavasti noin 22 ja 48%.

Omenakastikkeeseen liuotetun lääkkeen hyötyosuus ei muutu verrattuna kokonaisiin kapseleihin.

Nilotinibin pitoisuussuhde veressä ja plasmassa on 0,71. In vitro noin 98% annoksesta sitoutuu plasman proteiineihin.

Tasapainotilassa lääkkeen systeeminen altistus oli annoksesta riippuvainen. Jos päivittäinen annos on yli 400 mg, altistumisen lisääntymisen annosriippuvuus on kuitenkin vähemmän selvää.

Plasman päivittäinen tasapainopitoisuus (C _ss) on 35% korkeampi, kun otetaan 400 mg: n annos kahdesti päivässä kuin kun otetaan 800 mg: n annos kerran päivässä. AUC 400 mg 2 kertaa päivässä -annoksen jälkeen on noin 13,4% suurempi kuin 300 mg 2 kertaa päivässä annetun annoksen jälkeen. 12 kuukautta kestäneen hoidon taustalla, kun lääkettä käytettiin 400 mg: n annoksena 2 kertaa päivässä, verrattuna 300 mg: n annokseen 2 kertaa päivässä, havaittiin _{Cmin: n} (minimipitoisuus) ja C _max: n nousu vastaavasti 15,7% ja 14,8% … Kun kerta-annosta _nostettiin 400 mg: sta 600 mg: aan (kaksinkertainen annos päivässä), _Css: n merkittävää nousua ei havaittu.

C _ss saavutetaan Tasignan ottamisen 8. päivänä. Nilotinibin altistuminen plasmalle ensimmäisen annoksen käytön ja C _s: n saavuttamisen välillä, kun lääkettä otetaan kerran päivässä, kasvaa noin 2 kertaa, kun sitä otetaan 2 kertaa päivässä - 3,8 kertaa.

Veriplasmassa nilotinibi kiertää pääosin muuttumattomana. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa vaikuttava aine metaboloitui pääasiassa hapettumisen ja hydroksylaation avulla, jolloin muodostui metaboliitteja, joilla oli merkityksetöntä farmakologista vaikutusta.

Terveillä vapaaehtoisilla yhden lääkeannoksen ottamisen jälkeen yli 90% erittyi 7 päivän kuluessa, pääasiassa ulosteiden mukana. Samaan aikaan 69% erittyi muuttumattomana.

Puoliintumisaika (T _½) Tasignan toistuvan annon jälkeen on noin 17 tuntia.

Maksan toimintahäiriön tapauksessa ei havaittu merkittäviä muutoksia nilotinibin farmakokineettisissä ominaisuuksissa. Verrattuna henkilöihin, joilla ei ole maksan toimintahäiriöitä, potilailla, joilla on lievä, kohtalainen ja vaikea funktionaalinen maksan toimintahäiriö lääkkeen yhden annoksen kanssa, nilotinibin AUC-arvon pieneneminen havaittiin vastaavasti 35, 35 ja 19%. C _max tasapainossa kasvoi vastaavasti 29, 18 ja 22%.

Farmakokineettisten parametrien yksilölliset erot väestössä olivat kohtalaisia tai merkittäviä.

Käyttöaiheet

äskettäin diagnosoitu Ph + CML kroonisessa vaiheessa;
Ph + CML kroonisessa vaiheessa ja kiihtyvyysvaiheessa, jos aikaisempi hoito (mukaan lukien imatinibi) on sietämätön tai sietää sitä.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, heikentynyt glukoosin / galaktoosin imeytyminen, laktaasipuutos;
ikä enintään 18 vuotta;
raskauden ja imetyksen aika;
isoentsyymin CYP3F4 voimakkaiden estäjien (lääkkeet ja ruoka, mukaan lukien greippimehu) samanaikainen käyttö;
QT-aikaa pidentävien lääkkeiden yhteinen antaminen, erityisesti samanaikaisen hypokalemian tai hypomagnesemian kanssa;
yliherkkyys lääkekomponenteille.

Suhteellinen (Tasigna-kapseleita käytetään varoen hyötyjen ja riskien arvioinnin jälkeen):

haimatulehdus (mukaan lukien historia);
maksan toimintahäiriö;
QT-ajan pidentämisen riskitekijät (QT-ajan synnynnäinen pidentyminen, vaikea tai lääkkeen aiheuttama hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia, epävakaa angina pectoris, krooninen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti).

Tasigna, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Tasignaa tulee ottaa suun kautta aterioiden välillä - aikaisintaan kaksi tuntia aterian jälkeen ja viimeistään tunti ennen seuraavaa ateriaa. Kapselit niellään kokonaisina runsaalla vedellä. Potilaiden, joilla on nielemisvaikeuksia, annetaan avata kapselit juuri ennen ottamista ja sekoittaa sisältö 1 tl (ei enempää) omenasoseeseen.

Suositeltu annos on 400 mg (2 Kapselia 200 mg Tasignaa) 2 kertaa päivässä.

Jos unohdat seuraavan tapaamisen, sinun ei tarvitse ottaa kaksinkertaista annosta, sinun on noudatettava tavanomaista hoito-ohjelmaa.

Lääkehoito suoritetaan niin kauan kuin kliininen vaikutus jatkuu.

Ennen lääkkeen määräämistä hypokalemia / hypomagnesemia, lisääntynyt virtsahappopitoisuus ja kliinisesti merkittävä kuivuminen (jos sellainen on) tulisi korjata. Ennen Tasignan ottamista 7 päivän kuluttua ja säännöllisin väliajoin hoidon aikana EKG-ohjaus on osoitettu. Hoidon aikana on myös tarpeen seurata magnesium- ja kaliumpitoisuutta veriseerumissa, erityisesti potilailla, joilla on riski sairastua aineenvaihduntahäiriöihin.

Annoksen säätäminen neutropenian ja trombosytopenian varalta

Ph + CML kroonisessa vaiheessa, tapauksessa lasku absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä <1 x 10 ⁹ / l ja / tai verihiutaleiden määrä <50 x 10 ⁹ / l, Tasignaa peruutetaan ja kliininen veri tulisi suorittaa. Jos neutrofiilien> 1 x ¹⁰⁹ / l ja / tai verihiutaleiden> 50 x ¹⁰⁹ / l määrä kasvaa kahden viikon kuluessa, hoito aloitetaan uudelleen annoksella, jota käytettiin ennen hoidon keskeyttämistä. Jos sytopenia jatkuu, annosta voidaan joutua pienentämään 400 mg: aan kerran päivässä.

Ph + CML kiihdytysvaiheessa, tapauksessa lasku absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä <0,5 x 10 ⁹ / l ja / tai verihiutaleiden määrä <10 x 10 ⁹ / l, Tasignaa peruutetaan ja kliininen veri tulisi suorittaa. Jos sisällä 2viikko neutrofiilien lukumäärä kasvaa> 1 x 10 ⁵ / l ja / tai verihiutaleiden> 20 x 10 ⁹ / l, hoito aloittaa uudelleen käytetty annos ennen hoidon keskeyttämistä. Jos sytopenia jatkuu, annosta voidaan joutua pienentämään 400 mg: aan kerran päivässä.

Annosmuutokset ei-hematologisten sivuvaikutusten varalta

Jos kohtalaisia tai vaikeita ei-hematologisia reaktioita ilmenee, Tasigna peruutetaan.

Hoito voidaan jatkaa ei-toivottujen häiriöiden häviämisen jälkeen, mutta annoksella 400 mg kerran päivässä. Tulevaisuudessa on mahdollista lisätä antotiheyttä jopa 2 kertaa päivässä 400 mg: n annoksella.

Jos veren lipaasiaktiivisuuden normin (UHN) yläraja on 2 kertaa, bilirubiinin pitoisuus on 3 kertaa tai maksan transaminaasien määrä on 5 kertaa, Tasignan annos on pienennettävä 400 mg: aan kerran päivässä tai lääkkeen käyttö on keskeytettävä väliaikaisesti.

Sivuvaikutukset

Tasigna voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia (esiintymistiheyden mukaan ne luokitellaan seuraavasti: hyvin usein - ≥ 1/10, usein - ≥ 1/100 - <1/10, harvoin - ≥ 1/1000 - <1/100, taajuutta ei tunneta - joitakin ei-toivottuja reaktioita, joiden esiintymistiheys on tuntematon):

hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset kasvaimet: usein - ihon papillooma; taajuus tuntematon - suun limakalvon papillooma;
infektiot: usein - follikuliitti; harvoin - kandidiaasi (mukaan lukien suun kautta), herpesinfektio, virtsatieinfektiot, gastroenteriitti, ylähengitystieinfektiot (mukaan lukien nuha, nielutulehdus, nenänielun tulehdus), keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume; taajuus tuntematon - furunkeli, subkutaaninen paise, perianaalisen alueen paise, sepsis, sileän jalkojen ihon mykoosi;
hematopoieettisesta järjestelmästä: hyvin usein - trombosytopenia, neutropenia, anemia; usein - lymfopenia, pansytopenia, kuumeinen neutropenia; taajuus tuntematon - leukosytoosi, trombosytemia, eosinofilia;
aineenvaihdunnan puolelta: usein - ruokahaluttomuus, ruokahalun heikkeneminen, hyperkolesterolemia, hyperglykemia, hyperlipidemia, diabetes mellitus, elektrolyyttihäiriöt (hypokalemia, hyperkalemia, hypokalsemia, hyperkalsemia, hyperfosfatemia, hypofosfatemia, hyponatremia, hypomagnesemia); harvoin - lisääntynyt ruokahalu, kuivuminen; taajuus tuntematon - dyslipidemia, hyperurikemia, hypoglykemia, kihti;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - sydämentykytys, kuumat aallot, QT-ajan pidentyminen elektrokardiogrammissa, angina pectoris, kohonnut verenpaine, rytmihäiriöt (mukaan lukien bradykardia, takykardia, ekstrasystoli, eteisvärinä, eteisvärinä, AV-tukos); harvoin - syanoosi, hypertensiivinen kriisi, sivuääni sydämessä, iskeeminen sydänsairaus, perikardiaalinen effuusio, sydämen vajaatoiminta, hematoomien muodostuminen, perifeeristen valtimoiden tukkeutuminen; taajuus tuntematon - verenpaineen alentaminen, kammioiden toimintahäiriöt, pienentynyt ejektiofraktio, sydänpussitulehdus, tromboosi, hemorraginen sokki, sydäninfarkti;
ruoansulatuskanavasta: hyvin usein - pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli; usein - vatsakipu (myös epigastrisella alueella), ilmavaivat, turvotus, vatsavaivat, dyspepsia, maksan toimintahäiriöt, haimatulehdus; harvoin - suun kuivuminen, suun limakalvon haavaumat, suutulehdus, ruokatorven kipu, gastroesofageaalinen refluksi, melena, maha-suolikanavan verenvuoto, myrkylliset maksavauriot, keltaisuus, hepatiitti; taajuus tuntematon - lisääntynyt hampaiden emaliherkkyys, ientulehdus, enterokoliitti, gastriitti, retroperitoneaalinen verenvuoto, veren oksentelu, ruoansulatuskanavan haavaumien perforaatio, mahahaava, osittainen suolitukos, hiatal tyrä, haavainen ruokatorvitulehdus, hepatomegalia, kolangiitti;
hengityselimistä: usein - nenäverenvuoto, dysfonia, yskä, hengenahdistus levossa ja liikunnan aikana; harvoin - nielun limakalvon ärsytys, nielun ja / tai kurkunpään kipu, rintakipu, interstitiaalinen keuhkosairaus, pleuriitti, pleura-kipu, pleuraefuusio, keuhkopöhö; taajuus tuntematon - hengityksen vinkuminen, pulmonaalihypertensio;
hermostosta: hyvin usein - päänsärky; usein - maku, parestesia, hypestesia, perifeerinen neuropatia, huimaus; harvoin - heikentynyt keskittyminen, migreeni, hyperestesia, vapina, tajunnan menetys, kallonsisäinen verenvuoto; taajuus tuntematon - dysestesia, letargia, näköhermon tulehdus, levottomat jalat -oireyhtymä, aivojen turvotus;
psyyken puolelta: usein - ahdistuneisuus, unettomuus, masennus; taajuus tuntematon - sekavuus, dysforia, desorientaatio, muistinmenetys;
endokriinisestä järjestelmästä: harvoin - hypo- tai liikatoiminta; taajuutta ei tunneta - kilpirauhastulehdus, sekundaarinen hyperparatyreoosi;
immuunijärjestelmästä: taajuus tuntematon - yliherkkyys;
virtsajärjestelmästä: usein - pollakiuria; harvoin - kiireellinen virtsaamistarve, dysuria, nokturia; taajuus tuntematon - virtsankarkailu, hematuria, kromaturia, munuaisten vajaatoiminta;
lisääntymisjärjestelmästä: harvoin - erektiohäiriöt, gynekomastia, kipu maitorauhasessa; taajuutta ei tunneta - menorragia, nännin turvotus, rintakyhmät;
tuki- ja liikuntaelimistöstä: hyvin usein - lihaskipu; usein - luukipu, lihaskouristukset, kipu raajoissa, nivelkipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu (mukaan lukien rintakehä), kipu lonkka-alueella, kipu kyljessä; harvoin - lihasheikkous, jäykkyys, nivelten turvotus; tuntematon - niveltulehdus;
kuuloelimestä: usein - huimaus; taajuus tuntematon - melu / kipu korvissa, kuulon heikkeneminen;
näköelimen puolelta: usein - kuivan silmän oireyhtymä, silmien kutina, periorbitaalinen turvotus, silmänsisäinen verenvuoto, sidekalvotulehdus; harvoin - silmien ärsytys, silmäluomien turvotus, näön heikkeneminen / näön hämärtyminen, hyperemia (sidekalvo, kovakalvo, silmämuna), valohuuhtelu, näöntarkkuuden heikkeneminen; taajuus tuntematon - silmäkipu, silmäluomien turvotus, diplopia, blefariitti, näköhermopään turvotus, sidekalvon verenvuoto, korioretinopatia, valonarkuus, silmän limakalvon sairaudet, allerginen sidekalvotulehdus
dermatologiset reaktiot: hyvin usein - ihottumat, kutina; usein - kuiva iho, nokkosihottuma, akne, liikahikoilu, lisääntynyt hikoilu yöllä, dermatiitti (allerginen ja aknemuoto), punoitus, ekseema, ihonalaiset verenvuodot; harvoin - ihon arkuus, kasvojen turvotus, hilseilevä ihottuma, ekkymoosi, huumeiden ihottuma; taajuus tuntematon - ihon kuorinta, ihon värimuutokset, ihon hyperpigmentaatio, ihon atrofia / hypertrofia, ihokystat, rakkulat, talirauhasten hyperplasia, ihohaavaumat, petekiat, palmar-plantar-erytrodysestesia-oireyhtymä, lisääntynyt valoherkkyys, nodosumin erythema, multiforme erythema;
laboratorioparametrit: usein - ruumiinpainon nousu / lasku, hemoglobiinipitoisuuden lasku, plasman alkalisen fosfataasin, kreatiinifosfokinaasin, amylaasin ja gamma-glutamyylitranspeptidaasin aktiivisuuden nousu; harvoin - urean pitoisuuden kasvu ja laktaattidehydrogenaasin aktiivisuus veriplasmassa; taajuutta ei tunneta - lisäkilpirauhashormonin veriplasmapitoisuuden nousu, troponiinin, insuliinin, konjugoimattoman bilirubiinin, erittäin pienitiheyksisten ja suuritiheyksisten lipoproteiinien pitoisuus;
toiset: hyvin usein - lisääntynyt väsymys; usein - nesteen kertyminen ja turvotus, voimattomuus, yleinen huonovointisuus, kuume, epämukava tunne rinnassa, niska- ja selkäkipu, rintakipu (mukaan lukien muu kuin kardiologinen), hiustenlähtö; harvoin - kehon lämpötilan muutos (lämmön ja kylmän tunteiden vuorottelu), vilunväristykset, flunssan kaltainen oireyhtymä, kasvojen turvotus, perifeerinen turvotus; taajuutta ei tunneta - paikallinen turvotus ja kasvaimen hajoamisoireyhtymä (yhteyttä nilotinibin käyttöön ei ole osoitettu).

Yliannostus

Yliannostustapauksista on yksittäisiä raportteja. Potilaat ottivat määrittelemättömän määrän kapseleita yhdessä muiden lääkkeiden ja alkoholin kanssa. Oireita, kuten oksentelua, uneliaisuutta ja neutropeniaa, havaittiin. Myrkyllisten maksavaurioiden merkkejä ja EKG-muutoksia ei havaittu.

Jos otetaan liian suuri Tasignan annos, potilaan tilaa on seurattava huolellisesti. Hoito on oireenmukaista.

erityisohjeet

Tasigna-hoidon voivat suorittaa vain lääkärit, joilla on asianmukainen kokemus KML: n hoidosta. Maksan toimintaa (bilirubiini- ja transaminaasipitoisuudet) on seurattava kuukausittain.

Syöpähoidon taustalla voi kehittyä anemia, trombosytopenia ja neutropenia (varsinkin potilaille, joilla KML on kiihtyvyysvaiheessa), joten kliininen verikoe tulisi suorittaa säännöllisesti: kahden ensimmäisen kuukauden aikana - kahden viikon välein, sitten - kerran kuukaudessa tai kliinisen tarpeen yhteydessä … Tapahtuva myelosuppressio on yleensä hallittavissa ja palautuva. Verihiutaleiden ja neutrofiilien määrän normalisointiin riittää usein Tasignan annoksen pienentäminen tai lääkkeen väliaikainen lopettaminen.

Jos plasman lipaasiaktiivisuus lisääntyy, johon liittyy vatsan oireita, lopeta lääkkeen käyttö väliaikaisesti ja tee lisätutkimus haimatulehduksen poissulkemiseksi.

Nilotinibin hyötyosuus voi heikentyä potilaille, joille on tehty mahasyövän poisto, joten hoito tulee suorittaa tarkassa lääkärin valvonnassa.

Noin 0,1–1% potilaista, joilla on sydänsairaus tai korkea sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riski, on saanut äkillisiä kuolemia kliinisissä tutkimuksissa. Kaikilla potilailla oli samanaikaisia sairauksia tai he saivat samanaikaisesti hoitoa muiden lääkkeiden kanssa. Lisäriskitekijä voi olla heikentynyt kammion repolarisaatio. Markkinoille tulon jälkeisten tutkimustietojen mukaan äkillisiä kuolemantapauksia koskevien spontaanien ilmoitusten taajuus vuodessa potilasta kohden oli 0,02%.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Syöpähoidon aikana voi kehittyä sivuvaikutuksia (esimerkiksi näkövamma, huimaus), joilla voi olla negatiivinen vaikutus keskittymiskykyyn ja reaktioiden nopeuteen. Tältä osin Tasignaa saavia potilaita kehotetaan noudattamaan varovaisuutta ajaessaan autoa ja harjoittamalla mahdollisesti vaarallista toimintaa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Tasigna on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Lääkehoidon aikana miesten ja erityisesti naisten tulisi käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Lapsuuden käyttö

Tasignaa ei ole määrätty alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille, koska tämän ikäryhmän potilaiden hoidosta lääkkeellä ei ole kokemusta.

Munuaisten vajaatoiminta

Nilotinibi ja sen metaboliitit eivät erittele munuaisissa, joten munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla Tasignan kokonaispuhdistuman ei odoteta laskevan.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Maksan vajaatoiminnassa annosta ei tarvitse muuttaa, mutta Tasignaa tulee käyttää varoen.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäiden potilaiden lääkehoitoa ei tarvitse muuttaa.

Huumeiden vuorovaikutus

Kun nilotinibia yhdistettiin ketokonatsoliin (voimakas CYP3A4-isoentsyymin estäjä), terveillä vapaaehtoisilla havaittiin nilotinibin hyötyosuuden kolminkertainen kasvu. Tässä suhteessa on suositeltavaa välttää isoentsyymin CYP3A4 voimakkaiden estäjien (mukaan lukien ketokonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri) samanaikaista käyttöä. Harkitse tarvittaessa vaihtoehtoisen hoidon mahdollisuutta lääkkeillä, jotka eivät estä määritettyä isoentsyymiä tai estävät sitä hieman. Jos näiden lääkkeiden käyttö on välttämätöntä, on suositeltavaa keskeyttää Tasignan hoito. Jos väliaikainen lopettaminen ei ole mahdollista, QTcF-ajan pidentymistä on seurattava huolellisesti.

Nilotinibihoidon aikana tulee välttää greippimehun ja muiden sellaisten elintarvikkeiden käyttöä, jotka ovat tunnettuja isoentsyymin CYP3A4 estäjiä.

CYP3A4-isoentsyymin induktorit (mukaan lukien mäkikuisma, fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampisiini) voivat lisätä nilotinibin metaboliaa ja sen seurauksena vähentää sen pitoisuutta plasmassa. Esimerkiksi rifampisiini (käytettynä 12 päivän ajan annoksella 600 mg päivässä) vähentää nilotinibin systeemistä altistusta 80%. On suositeltavaa harkita mahdollisuutta määrätä muita lääkkeitä, joilla on vähemmän indusoivaa vaikutusta määriteltyyn isoentsyymiin.

P-glykoproteiiniin ja / tai CYP3A4-isoentsyymiin vaikuttavat lääkkeet kykenevät vaikuttamaan nilotinibin imeytymiseen ja lisäämään veriplasman pitoisuutta. Nilotinibin ja imatinibin yhdistelmäkäyttöä koskevissa kliinisissä tutkimuksissa havaittiin nilotinibin AUC-arvon nousu 18-40% ja imatinibin AUC-arvo 18-39%.

Tasignaa ei tule käyttää rytmihäiriölääkkeiden (kuten disopyramidi, sotaloli, kinidiini, prokainamidi, amiodaroni) ja muiden QT-ajan pidentymistä aiheuttavien lääkkeiden (kuten haloperidoli, klaritromysiini, halofantriini, bepridiili, pimotsidi, moksifloksasiini, metadiini) kanssa.

Kun terveille ihmisille annettiin yksi Tasigna-annos yhdessä midatsolaamin kanssa, jälkimmäisen pitoisuus nousi 30%, mutta sen aineenvaihdunnan aste päämetaboliitiksi (1-hydroksi-imidatsolaami) ei muuttunut.

Nilotinibin liukoisuus riippuu pH-tasosta, joten kun se nousee, lääkkeen liukoisuus vähenee. Terveillä vapaaehtoisilla, joiden pH nousi selvästi esomepratsolin ottamisen vuoksi (5 päivän ajan, 40 mg kerran päivässä), nilotinibin imeytyminen väheni maltillisesti (C _max pieneni 27% ja AUC 34%). Tarvittaessa Tasignaa voidaan käyttää yhdessä protonipumpun estäjien kanssa.

Ei ollut lääkkeiden yhteisvaikutuksia hematopoieettisten stimulanttien (kuten erytropoietiinien ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän), anagrelidin, hydroksikarbamidin samanaikaisen käytön kanssa.

Terveillä vapaaehtoisilla nilotinibilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta varfariinin farmakologisiin ominaisuuksiin.

Kun Tasignaa otetaan ruoan kanssa, lääkkeen imeytyminen lisääntyy, minkä seurauksena sen pitoisuus plasmassa kasvaa.

Analogit

Tasignan analogit ovat: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Giotrif, Glemihib, Gefitinib, Genfatinib, Gleevec, Gistamel, Jakavi, Zelboraf, Iglib, Ibransa, Imbruvika, Iressa, Inlistelta, Kaprelsa, Kaprelsa, Sutent, Tagrisso, Erlotinib jne.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 30 ° C lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Tasigna

Tasignasta on vähän arvosteluja, mikä todennäköisesti johtuu sen sovelluksen erityispiirteistä. Lääkärit huomauttavat, että nilotinibi on valittu lääke kroonisen myelooisen leukemian hoidossa, varsinkin jos aiempi Glivec-hoito on tehoton. Tasigna on tehokas myös pitkäaikaisessa käytössä, mutta sitä on yleensä vaikea sietää. Mainitaan erilaisia haittavaikutuksia, kuten pahoinvointi, ruokahaluttomuus, huimaus, päänsärky, nivel- ja luukipu, turvotus jne.

Tasignan hinta apteekeissa

Lääkkeen hinta riippuu annostuksesta, pakkauksessa olevien kapseleiden lukumäärästä, apteekkiverkostosta ja myyntialueesta. Tasigna 150 mg: n arvioitu hinta on 153708 ruplaa. per 112 kapselin pakkaus. 120 200 mg Tasigna-kapselin paketin voi ostaa hintaan 163062 RUB. takana.